- Home
- Medical news & Guidelines
- Anesthesiology
- Cardiology and CTVS
- Critical Care
- Dentistry
- Dermatology
- Diabetes and Endocrinology
- ENT
- Gastroenterology
- Medicine
- Nephrology
- Neurology
- Obstretics-Gynaecology
- Oncology
- Ophthalmology
- Orthopaedics
- Pediatrics-Neonatology
- Psychiatry
- Pulmonology
- Radiology
- Surgery
- Urology
- Laboratory Medicine
- Diet
- Nursing
- Paramedical
- Physiotherapy
- Health news
- Fact Check
- Bone Health Fact Check
- Brain Health Fact Check
- Cancer Related Fact Check
- Child Care Fact Check
- Dental and oral health fact check
- Diabetes and metabolic health fact check
- Diet and Nutrition Fact Check
- Eye and ENT Care Fact Check
- Fitness fact check
- Gut health fact check
- Heart health fact check
- Kidney health fact check
- Medical education fact check
- Men's health fact check
- Respiratory fact check
- Skin and hair care fact check
- Vaccine and Immunization fact check
- Women's health fact check
- AYUSH
- State News
- Andaman and Nicobar Islands
- Andhra Pradesh
- Arunachal Pradesh
- Assam
- Bihar
- Chandigarh
- Chattisgarh
- Dadra and Nagar Haveli
- Daman and Diu
- Delhi
- Goa
- Gujarat
- Haryana
- Himachal Pradesh
- Jammu & Kashmir
- Jharkhand
- Karnataka
- Kerala
- Ladakh
- Lakshadweep
- Madhya Pradesh
- Maharashtra
- Manipur
- Meghalaya
- Mizoram
- Nagaland
- Odisha
- Puducherry
- Punjab
- Rajasthan
- Sikkim
- Tamil Nadu
- Telangana
- Tripura
- Uttar Pradesh
- Uttrakhand
- West Bengal
- Medical Education
- Industry
কোলেস্টিপল
Allopathy
Prescription Required
DCGI (Drugs Controller General of India)
Schedule H
কোলেস্টিপল সম্পর্কে - About Colestipol in Bengali
কোলেস্টিপল হাইপারলিপিডেমিয়া শ্রেণীর(Hyperlipidemia class) অন্তর্গত একটি বাইল অ্যাসিড সিকোয়েস্ট্যান্ট(bile acid sequestrant)।
কোলেস্টিপল প্রাইমারী হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া (primary hypercholesterolemia)রোগীদের ডায়েটের সাথে অ্যাডজেক্টিভ থেরাপির চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এটি প্রাইমারি বিলিয়ারি কোলাঞ্জাইটিসের (biliary cholangitis)সাথে প্রুরিটাসের চিকিৎসার জন্যও ব্যবহৃত হয়।
কোলেস্টিপোল হাইড্রোফিলিক, তবে এটি কার্যত জলে অদ্রবণীয় (99.75%)। কোলেস্টিপোলের উচ্চ আণবিক ওজনের পলিমারের সাথে মিলিত এই জলের অদ্রবণীয়তার মানে হল পিত্ত অ্যাসিডের সাথে আবদ্ধ হলে এটি যে এজেন্ট এবং কমপ্লেক্স তৈরি করে তা শোষিত হয় না।
কোলেস্টিপল মাথাব্যথা(headache), মাথা ঘোরা(dizziness), ডায়রিয়া(diarrhea), গলা ব্যথা(sore throat), সর্দি(runny nose), হাঁচি(sneezing), জয়েন্টে ব্যথা (joint pain)ইত্যাদির মতো সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখায়।
কোলেস্টিপল একটি ওরাল ট্যাবলেট এবং গ্রানুল আকারে পাওয়া যায়।
কোলেস্টিপোল ভারত, জার্মানি, ইতালি, ফ্রান্স, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে পাওয়া যায়
কোলেস্টিপোলের কর্মের প্রক্রিয়া - Mechanism of Action of Colestipol in Bengali
কোলেস্টিপোল Cl আয়নগুলিকে মুক্ত করে এবং অন্ত্রের মধ্যে w/ বাইল অ্যাসিডগুলিকে আবদ্ধ করে যা মলের মধ্যে নির্গত একটি অশোষণযোগ্য জটিল গঠন করে, যার ফলে এন্টারোহেপ্যাটিক সঞ্চালন থেকে পিত্ত অ্যাসিড আংশিক অপসারণ হয়, যার ফলে পিত্ত লবণ-আবদ্ধ এলডিএল কোলেস্টেরল বৃদ্ধি পায়।
কোলেস্টিপল কীভাবে ব্যবহার করবেন - How To Use Colestipol in Bengali
কোলেস্টিপোল ওরাল গ্রানুলস এবং ট্যাবলেট আকারে পাওয়া যায়।
কণিকা: শুকনো আকারে পরিচালনা করবেন না (খাদ্যনালীর কষ্ট বা দুর্ঘটনাজনিত শ্বাস এড়াতে)। দানা মেশানো এবং প্রশাসনের পরে, গ্লাসটি অল্প পরিমাণে তরল দিয়ে ধুয়ে ফেলুন এবং সমস্ত ওষুধ গ্রহণ করা হয়েছে তা নিশ্চিত করতে এটি পান করুন।
ট্যাবলেট: একবারে একটি ট্যাবলেট পরিচালনা করুন, প্রচুর পরিমাণে তরল সহ পুরো গিলে নিন। ট্যাবলেটগুলি কাটবেন না, চূর্ণ করবেন না বা চিবাবেন না।
কোলেস্টিপোলের ব্যবহার - Uses of Colestipol in Bengali
কোলেস্টিপল প্রাইমারী হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া(primary hypercholesterolemia) রোগীদের ডায়েটের সাথে অ্যাডজেক্টিভ থেরাপির চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এটি প্রাইমারি বিলিয়ারি কোলাঞ্জাইটিসের(primary biliary cholangitis) সাথে প্রুরিটাসের (Pruritus)চিকিৎসার জন্যও ব্যবহৃত হয়।
কোলেস্টিপোলের উপকারিতা - Benefits of Colestipol in Bengali
কোলেস্টিপোল হল একটি লিপিড-হ্রাসকারী পলিমার যা অন্ত্রে পিত্ত অ্যাসিডের সাথে আবদ্ধ হয়, একটি জটিল গঠন করে যা মলের মধ্যে নির্গত হয়। এই নন-সিস্টেমিক ক্রিয়ার ফলে এন্টারোহেপ্যাটিক সঞ্চালন থেকে পিত্ত অ্যাসিডগুলির একটি অবিচ্ছিন্ন, আংশিক অপসারণ তাদের পুনর্শোষণকে বাধা দেয়। কোলেস্টিপল হাইড্রোক্লোরাইড গ্রহণের কারণে পিত্ত অ্যাসিডের এই বর্ধিত মল ক্ষতির ফলে কোলেস্টেরল থেকে পিত্ত অ্যাসিডের অক্সিডেশন বৃদ্ধি পায়। এর ফলে হেপাটিক লো-ডেনসিটি লাইপোপ্রোটিন (LDL) রিসেপ্টরের সংখ্যা বৃদ্ধি পায় এবং ফলস্বরূপ LDL গ্রহণ বৃদ্ধি পায় এবং সিরাম/প্লাজমা বিটা লাইপোপ্রোটিন বা মোট এবং LDL কোলেস্টেরলের মাত্রা হ্রাস পায়। যদিও হাইড্রোক্লোরাইড মানুষের মধ্যে কোলেস্টেরলের হেপাটিক সংশ্লেষণ বৃদ্ধি করে, সিরাম কোলেস্টেরলের মাত্রা হ্রাস পায়।
কোলেস্টিপোলের ইন্ডিকেশেন - Indications of Colestipol in Bengali
কোলেস্টিপোল নিম্নলিখিত ক্লিনিকাল ইন্ডিকেশেনগুলিতে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত
প্রাইমারী হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া(Primary hypercholesterolemia): প্রাথমিক হাইপারকোলেস্টেরলেমিয়া রোগীদের ডায়েটের সাথে অ্যাডজেক্টিভ থেরাপি।
অনুমোদিত না হলেও কোলেস্টিপোলের জন্য কিছু অফ লেবেল ব্যবহার নথিভুক্ত করা হয়েছে যার মধ্যে রয়েছে:
- প্রাইমারি বিলিয়ারি কোলানজাইটিস সহ প্রুরিটাস(Pruritus with primary biliary cholangitis)
কোলেস্টিপোলের ডোজ ক্ষমতা - Dosage Strengths of Colestipol in Bengali
কোলেস্টিপল বিভিন্ন ক্ষমতা হিসাবে পাওয়া যায়
- ট্যাবলেট: 1 গ্রাম
- গ্রানুলস: 5 গ্রাম
কোলেস্টিপোলের ডোজ ফর্ম - Dosage Forms of Colestipol in Bengali
কোলেস্টিপোল ওরাল গ্রানুলস এবং ট্যাবলেট আকারে পাওয়া যায়।
- পেডিয়াট্রিক রোগীদের জন্য ডোজ সামঞ্জস্য(Dosage Adjustment for Pediatric Patients):
- ডিসলিপিডেমিয়া(Dyslipidemia): সীমিত তথ্য উপলব্ধ: দ্রষ্টব্য: হাইপারট্রাইগ্লিসারিডেমিয়া আক্রান্ত শিশু রোগীদের ক্ষেত্রে বাইল অ্যাসিড সিকোয়েস্ট্যান্ট থেরাপি ব্যবহার করা উচিত নয়। হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া পরিচালনার জন্য প্রাথমিক এজেন্ট হিসাবে স্ট্যাটিনগুলি সুপারিশ করা হয়, বিশেষ করে উচ্চ-ঝুঁকির বিভাগে। সম্ভাব্য ফলিক অ্যাসিড এবং cholecalciferol malabsorption কারণে মাল্টিভিটামিন সম্পূরক সুপারিশ করা হয়.
- নির্দিষ্ট ডোজ(Fixed dosing): শিশু ≥8 বছর এবং বয়ঃসন্ধিকালের: ওরাল: রিপোর্ট করা পরিসীমা: 2 থেকে 12 গ্রাম/দিন; একটি পরীক্ষায়, প্রতিদিন একবার 10 গ্রাম এবং দিনে দুবার 5 গ্রাম উভয়ই সিরাম কোলেস্টেরল উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে দেখা গেছে (ম্যাকক্রিন্ডেল 2002; টনস্ট্যাড 1996); ডোজ <10 গ্রাম সহনশীলতা সর্বাধিক করার জন্য প্রস্তাবিত।
- ওজন-নির্দেশিত ডোজ(Weight-directed dosing): শিশু ≥3 বছর এবং বয়ঃসন্ধিকালের: খুব সীমিত ডেটা উপলব্ধ: 125 থেকে 250 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন 3 থেকে 24 বছর বয়সী (গড় বয়স: 13.7 বছর) পারিবারিক হাইপারকোলেস্টেরলেমিয়া রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহার করা হয়েছে।
দ্রষ্টব্য: যদিও কোলেস্টিপল 3 বছর বয়সী রোগীদের মধ্যে ব্যবহার করা হয়েছে, বিশেষজ্ঞরা শিশু রোগীদের হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া পরিচালনার জন্য ড্রাগ থেরাপি শুরু করার পরামর্শ দেন যারা বয়স্ক (যেমন ≥10 বছর)
কোলেস্টিপোলের খাদ্যতালিকাগত সীমাবদ্ধতা এবং নিরাপত্তা পরামর্শ - Dietary Restrictions and Safety Advice of Colestipol in Bengali
হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া(Hypercholesterolemia): কোলেস্টেরল এবং হৃদরোগের ঝুঁকি কমাতে খাবারে স্যাচুরেটেড এবং ট্রান্স ফ্যাটের পরিমাণ হ্রাস করা। "খারাপ" কোলেস্টেরলের মাত্রা কমাতে, নিম্নোক্ত খাবার খাওয়া সীমিত করুন, যাতে উচ্চ মাত্রার স্যাচুরেটেড এবং ট্রান্স ফ্যাট থাকে: চর্বিযুক্ত মাংস, যেমন ভেড়ার মাংস এবং শুকরের মাংস।
কোলেস্টিপলের কনট্রাডিকশেন - Contraindications of Colestipol in Bengali
কোলেস্টিপল রোগীদের মধ্যে কনট্রাডিক হয়
বাইল অ্যাসিড সিকোয়েস্টারিং রেজিন বা ফর্মুলেশনের কোনো উপাদানের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা; কমপ্লিট বিলিয়ারি বাধা
কোলেস্টিপল ব্যবহারের জন্য সতর্কতা এবং প্রিকিউশেন - Warnings and Precautions for using Colestipol in Bengali
প্রতিকূল প্রভাব সম্পর্কিত উদ্বেগ(Concerns related to adverse effects):
- অ্যাসিডোসিস(Acidosis): ক্রনিক ব্যবহারের ফলে হাইপারক্লোরেমিক অ্যাসিডোসিস (hyperchloremic acidosis)হতে পারে।
- রক্তপাত(Bleeding): ভিটামিন কে এর অভাব থেকে হাইপোপ্রথ্রোমবিনেমিয়ার(hypoprothrombinemia) কারণে ক্রনিক ব্যবহার রক্তপাতের সমস্যার ঘটাতে পারে; ভিটামিন কে থেরাপি ব্যবহার করে প্রতিরোধ করা যেতে পারে।
- কোষ্ঠকাঠিন্য(Constipation): কোষ্ঠকাঠিন্য হতে পারে বা বাড়িয়ে দিতে পারে; মল আঘাত ঘটতে পারে; কম ডোজে থেরাপি শুরু করুন এবং কোষ্ঠকাঠিন্যের হিস্ট্রিসহ রোগীদের মধ্যে ধীরে ধীরে বৃদ্ধি করুন। বর্ধিত তরল এবং ফাইবার গ্রহণকে উত্সাহিত করুন; একটি স্টুল সফটনারও নির্দেশিত হতে পারে। হেমোরয়েড আরও খারাপ হতে পারে।
- হাইপোথাইরয়েডিজম(Hypothyroidism): হাইপোথাইরয়েডিজম হওয়ার তাত্ত্বিক ঝুঁকি রয়েছে, বিশেষ করে সীমিত থাইরয়েড রিজার্ভযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে। সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।
রোগ সংক্রান্ত উদ্বেগ(Disease-related concerns):
- হাইপারট্রাইগ্লিসারাইডেমিয়া(Hypertriglyceridemia): বাইল অ্যাসিড সিকোয়েস্ট্যান্টগুলি(Bile acid sequestrants) সিরাম ট্রাইগ্লিসারাইডের(serum triglyceride) ঘনত্ব বাড়াতে পারে। আমেরিকান কলেজ অফ কার্ডিওলজি/আমেরিকান হার্ট অ্যাসোসিয়েশন(Cardiology/American Heart Association) ফাসটিং ট্রাইগ্লিসারাইড মাত্রা ≥300 mg/dL থাকা রোগীদের ব্যবহার এড়ানোর পরামর্শ দেয়।
Alcohol Warning
অ্যালকোহল সতর্কতা - Alcohol Warning in Bengali
কোলেস্টিপল লিভারের সমস্যা সৃষ্টি করতে পারে এবং যথেষ্ট পরিমাণে ইথানলের সাথে এটি ব্যবহার করলে সেই ঝুঁকি বাড়তে পারে।
Breast Feeding Warning
ব্রেস্ট মিল্ক খাওয়ানোর সতর্কতা - Breast Feeding Warning
পদ্ধতিগত শোষণের (<0.17%) অভাবের কারণে, কোলেস্টিপল ব্রেস্ট মিল্কে উপস্থিত হওয়ার আশা করা হয় না।
যখন ব্রেস্ট মিল্ক খাওয়ানো মহিলাদের হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়ার(hypercholesterolemia) চিকিৎসার প্রয়োজন হয়, তখন পিত্ত অ্যাসিড সিকোয়েস্ট্যান্টের সাথে থেরাপি বিবেচনা করা যেতে পারে। যাইহোক, যেহেতু ব্যবহার মায়েদের ভিটামিন শোষণে হস্তক্ষেপ করতে পারে, তাই প্রস্তুতকারক পরামর্শ দেন যে ব্রেস্ট মিল্ক খাওয়ানো মহিলাদের জন্য ব্যবহার করা হলে সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত।
Pregnancy Warning
গর্ভাবস্থার সতর্কতা - Pregnancy Warning in Bengali
স্বাভাবিক ভ্রূণের বিকাশের জন্য প্রয়োজনীয় হিসাবে গর্ভাবস্থায় লিপিডের ঘনত্ব বৃদ্ধি পায়। যখন বৃদ্ধি প্রত্যাশিত থেকে বেশি হয়, তখন তত্ত্বাবধানে খাদ্যতালিকাগত হস্তক্ষেপ শুরু করা উচিত। চিকিত্সার প্রয়োজন হলে পিত্ত অ্যাসিড সিকোয়েস্ট্যান্টের সুপারিশ করা হয়।
কোলেস্টিপোল পদ্ধতিগতভাবে শোষিত হয় না (<0.17%), তবে মাতৃ ভিটামিন শোষণে হস্তক্ষেপ করতে পারে; তাই, নিয়মিত প্রসবপূর্ব পরিপূরক পর্যাপ্ত নাও হতে পারে।
Food Warning
খাদ্য সতর্কতা - Food Warning in Bengali
কোলেস্টিপল (বিশেষত উচ্চ মাত্রায় বা দীর্ঘমেয়াদী থেরাপি) ফলিক অ্যাসিড, ক্যালসিয়াম, চর্বি-দ্রবণীয় ভিটামিন (ভিটামিন A, D, E, এবং K) এবং আয়রনের শোষণকে হ্রাস করতে পারে। ব্যবস্থাপনা: ফলিক অ্যাসিড, ক্যালসিয়াম, চর্বি-সলিয়বেল ভিটামিন (ভিটামিন A, D, E, এবং K) এবং আয়রনের সম্পূরক প্রয়োজন হতে পারে।
কোলেস্টিপোলের প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া - Adverse Reactions of Colestipol in Bengali
- সাধারণ প্রতিকূল প্রভাব(Common Adverse effects)
কোষ্ঠকাঠিন্য(constipation), মলদ্বার আঘাত(faecal impaction), অর্শের বৃদ্ধি(aggravation of haemorrhoids), পেটে অস্বস্তি বা ব্যথা(abdominal discomfort or pain), অম্বল(heartborn), পেট ফাঁপা(flatulence), বমি বমি ভাব(nausea), বমি(vomiting), ডায়রিয়া(diarrhea)
- কম সাধারণ প্রতিকূল প্রভাব(Less Common Adverse effects):
রক্তপাতের প্রবণতা বৃদ্ধি(ক্রনিক ব্যবহার)(Increased bleeding tendency (chronic use)), স্টেটোরিয়া (উচ্চ মাত্রায়)(steatorrhoea (high doses)), ত্বকে ফুসকুড়ি(skin rashes), জিহ্বার প্রুরিটাস(ruritus of the tongue), ত্বক এবং পেরিয়ানাল রিজিয়ান(skin and perianal region); হাইপারক্লোরেমিক অ্যাসিডোসিস(hyperchloraemic acidosis)
- রেয়ার প্রতিকূল প্রভাব(Rare Adverse effects)
রাতের অন্ধত্ব সেকেন্ডারি vit A এর ঘাটতি, Vit D এর অভাব।
কোলেস্টিপোলের ওষুধের ইন্টারেকশন - Drug Interactions of Colestipol in Bengali
এটি ফলিক অ্যাসিড, ওরাল ফসফেট সম্পূরক(oral phosphate supplements) এবং চর্বি শোষণে হস্তক্ষেপ করতে পারে, চর্বি-দ্রবণীয় vit-এর শোষণ প্রতিরোধ করে। টেট্রাসাইক্লিন(tetracycline), পেনিসিলিন জি(penicillin G), হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইড(hydrochlorothiazide), ফুরোসেমাইড(furosemide) বা জেমফাইব্রোজিলের(gemfibrozil) শোষণ হ্রাস। জিআই ট্র্যাক্টে ডিগক্সিনকে আবদ্ধ করতে পারে এবং এর শোষণকে ব্যাহত করতে পারে। প্রোপ্রানোললের জিআই শোষণ হ্রাস এবং/অথবা বিলম্বিত। মাইকোফেনলিক অ্যাসিডের সিরাম ঘনত্ব হ্রাস করতে পারে।
কোলেস্টিপোলের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া - Side Effects of Colestipol in Bengali
কোলেস্টিপোলের সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে নিম্নলিখিতগুলি অন্তর্ভুক্ত রয়েছে
সাধারণ(Common)
● কোষ্ঠকাঠিন্য(constipation), ডায়রিয়া(diarrhea), অম্বল(heartburn), পিঠে, বাহুতে বা পায়ে ব্যথা(pain in the back, arm, or legs), মাথাব্যথা(headache), জয়েন্টে ব্যথা(joint pain)।
কোলেস্টিপোলের ওভারডোজ - Overdosage of Colestipol in Bengali
লক্ষণ(Symptoms): জিআই বাধা।
ব্যবস্থাপনা(Management): ডিগ্রী এবং বাধা এবং GI গতিশীলতার অবস্থানের উপর নির্ভরশীল। বিশেষজ্ঞ মতামত প্রয়োজন।
কোলেস্টিপোলের ক্লিনিকাল ফার্মাকোলজি - Clinical Pharmacology of Colestipol in Bengali
ফার্মাকোডাইনামিক(Pharmacodynamic)
কোলেস্টিপোল, সেইসাথে এর কিছু বিপাক, মানুষের মধ্যে ফার্মাকোলজিক্যালভাবে সক্রিয়। লিভার হল কর্মের প্রাথমিক স্থান এবং কোলেস্টেরল সংশ্লেষণ এবং এলডিএল ক্লিয়ারেন্সের প্রধান স্থান। ওষুধের ডোজ, পদ্ধতিগত ওষুধের ঘনত্বের পরিবর্তে, এলডিএল-সি হ্রাসের সাথে আরও ভাল সম্পর্কযুক্ত। ওষুধের ডোজ পৃথকীকরণ থেরাপিউটিক প্রতিক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে হওয়া উচিত
ফার্মাকোকিনেটিক্স(Pharmacokinetics)
- শোষণ(Absorption)
ওরাল এডমিনিসট্রেশেনের পরে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট (gastrointestinal tract)থেকে শোষিত হয় না।
- বিতরণ(Distribution)
N.A.
- মেটাবলিজম(Metabolism)
N.A.
- মলত্যাগ(Excretion)
কোলেস্টিপোল রজন অন্ত্রের পিত্ত অ্যাসিডের সাথে শোষণ করে এবং একত্রিত হয়ে একটি অদ্রবণীয় কমপ্লেক্স তৈরি করে যা মলের মধ্যে নির্গত হয়।
কোলেস্টিপোলের ক্লিনিকাল স্টাডিজ - Clinical Studies of Colestipol in Bengali
কোলেস্টিপল ওষুধের কিছু ক্লিনিকাল স্টাডিজ রয়েছে যা নীচে উল্লেখ করা হয়েছে:
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1091001/
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01422915
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02263547
- https://www.medicines.org.uk/emc/product/128/smpc।
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1364710/
- https://reference.medscape.com/drug/colestid-colestipol-342452
- https://go.drugbank.com/drugs/DB00375
- https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/colestipol
- https://europepmc.org/article/med/6988203