মিলরিনোন

মিলরিনোন সম্পর্কে – About Milrinone in Bengali

মিলরিনোন হল একটি ইনোট্রপিক এজেন্ট (Inotropic agent) যা ফসফোডিস্টেরেজ এনজাইম ইনহিবিটরের(Phosphodiesterase Enzyme Inhibitor) অন্তর্গত।

মিলরিনোন তীব্র পচনশীল হার্ট ফেইলিউর রোগীদের জন্য স্বল্পমেয়াদী IV থেরাপির জন্য অনুমোদিত। এটি লো কার্ডিয়াক আউটপুট সিন্ড্রোম( low cardiac output Syndrome), প্রি-ট্রান্সপ্লান্টেশন (Pre-transplantation) এবং সেপটিক শকে অ্যাডজাঙ্কটিভ থেরাপির(Adjunctive therapy in septic shock) চিকিৎসায়ও ব্যবহৃত হয়।

10-100 μg/kg এর IV বোলাস ডোজ হিসাবে পরিচালিত হলে, মিলরিনোন 60 সেকেন্ডের মধ্যে হেমোডাইনামিক প্রভাবকে প্ররোচিত করে। 2-5 মিনিটের মধ্যে সর্বোচ্চ প্রভাবে পৌঁছায়। প্লাজমা AUC উল্লেখযোগ্যভাবে ডোজ-নির্ভর। কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিউর রোগীদের শিরায় দেওয়া মিলরিনোনের পরিমাণ ছিল 0.38 L/kg (12.5-125 μg/kg এর মধ্যে ইনজেকশন) এবং 0.45 L/kg (0.2-0.7 μg/kg/min এর মধ্যে ইনফিউশন। মিলরিনোন প্রাথমিকভাবে টেড করা হয়। প্রস্রাব, 60% ডোজ 2 ঘন্টা পরে এবং 90% আট ঘন্টার মধ্যে পুনরুদ্ধার করা হয়। প্রায় 83% প্রস্রাবে পুনরুদ্ধার হওয়া মিলরিনোন অপরিবর্তিত থাকে এবং 12% প্রধান O-গ্লুকুরোনাইড মেটাবলাইট(O-glucuronide metabolite) হিসাবে উপস্থিত থাকে।

মিলরিনোনের সাথে সম্পর্কিত সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে বমি বমি ভাব (nausea),বমি(vomiting),থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া(thrombocytopenia) , হাইপোটেনশন(hypotension),বুকে ব্যথা(chest pain), অতি সংবেদনশীলতা(hypersensitivity),মায়োসাইটিস(myositis),ভাস্কুলাইটিস (vasculitis),নখের বিবর্ণতা(nail discoloration),ইনজ সাইটে ব্যথা(Inj site pain) এবং অশ্রু উৎপাদন হ্রাস(decreased tear production) ।

মিলরিনোন ডোজ আকারে পাওয়া যায় যেমন ইনজেকশন।

মিলরিনোন ভারত, ডেনমার্ক, যুক্তরাজ্য, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে পাওয়া যায়।

মিলরিনোনের কর্মের প্রক্রিয়া - Mechanism of Action of Milrinone in Bengali

মিলরিনোন, ফসফোডিস্টেরেজ এনজাইম ইনহিবিটরের (Phosphodiesterase Enzyme Inhibitor) অন্তর্গত, একটি ইনোট্রপিক এজেন্ট (Inotropic agent) হিসাবে কাজ করে। মিলরিনোন কার্ডিয়াক সংকোচন (ইনোট্রপি)(contractility (inotropy)), কার্ডিয়াক রিলাক্সেশন (লুসিট্রপি)( relaxation (lusitropy)) এবং ভাসোডিলেশন ইন্ডিউস করে (inducing vasodilation) এবং কার্ডিয়াক আউটপুট বৃদ্ধি, বাম ভেন্ট্রিকল-ধমনী সংযোগের উন্নতি এবং কার্ডিয়াক যান্ত্রিক দক্ষতা উন্নত করার সামগ্রিক প্রভাব রয়েছে।

মিলরিনোন হল একটি ফসফোডিস্টেরেজ ইনহিবিটর যার মাপা IC50 মান 0.66 এবং 1.3 μM এর মধ্যে। PDE-III ইনহিবিটর হিসাবে, মিলরিনোনের ফলে ইনট্রাসেলুলার সিএএমপি বৃদ্ধি পায়, যা এর ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাবের জন্য দায়ী, যার মধ্যে রয়েছে পজিটিভ ইনোট্রপি (positive inotropy) , পজিটিভ লুসিট্রপি (positive lusitropy) এবং ভাসোডিলেশন(vasodilation) ।

মিলরিনোনের ক্রিয়া শুরু হয় 5-15 মিনিটের মধ্যে।

মিলরিনোনের কর্মের সময়কাল 2-4 ঘন্টার মধ্যে ঘটে।

Tmax 1.19 ঘন্টার মধ্যে পাওয়া গেছে এবং রক্তে Cmax 210 ng/ml পর্যন্ত পৌঁছেছে।

মিলরিনোন কীভাবে ব্যবহার করবেন - How To Use Milrinone in Bengali

ইনজেকশনের জন্য( For Injection):

প্রতিটি ডোজ IV আধান দ্বারা 10 - 20 মিনিটের মধ্যে দেওয়া উচিত। মোট লোডিং ডোজ প্রথম ডোজ হিসাবে প্রদত্ত মোট ডোজের প্রায় অর্ধেক এবং 4 - 8 ঘন্টার ব্যবধানে প্রদত্ত মোট ডোজের আরও ভগ্নাংশ সহ বিভক্ত ডোজগুলিতে পরিচালনা করা উচিত।

মিলরিনোনের ব্যবহার - Uses of Milrinone in Bengali

মিলরিনোন একিউট ডিকমপেনসেটেড হার্ট ফেইলিউর (acute decompensated heart failure) রোগীদের জন্য স্বল্পমেয়াদী IV থেরাপির জন্য অনুমোদিত। এটি লো কার্ডিয়াক আউটপুট সিন্ড্রোম( low cardiac output Syndrome),প্রি-ট্রান্সপ্লান্টেশন (Pre-transplantation) এবং সেপটিক শকে অ্যাডজাঙ্কটিভ থেরাপির( Adjunctive therapy in septic shock) চিকিৎসায়ও ব্যবহৃত হয়।

মিলরিনোনের উপকারিতা- Benefits of Milrinone in Bengali

মিলরিনোন হল পজিটিভ ইনোট্রপিক (positive inotropic) এবং ভাসোডিলেটর কার্যকলাপ (vasodilator activity) সহ একটি সিলেকটিভ ফসফোডিস্টেরেজ III ইনহিবিটর (selective phosphodiesterase III inhibitor) কিন্তু এর ন্যূনতম ক্রোনোট্রপিক কার্যকলাপ (minimal chronotropic activity) রয়েছে। এটি সাইক্লিক অ্যাডেনোসিন মনোফসফেট (cyclic adenosine monophosphate (cAMP) (সিএএমপি) ফসফোডিস্টেরেজ কার্যকলাপকে বেছে বেছে বাধা দিয়ে কার্ডিয়াক এবং ভাস্কুলার পেশীগুলিতে কাজ করে যার ফলে সিএএমপি-এর ইনট্রাসেলুলার ঘনত্ব বৃদ্ধি পায় যা মায়োকার্ডিয়াল সংকোচন এবং ভাস্কুলার পেশী শিথিলতা তৈরি করে।

মিলরিনোনের ইন্ডিকেশেন - Indications of Milrinone in Bengali

মিলরিনোন নিম্নলিখিত ক্লিনিকাল ইন্ডিকেশেনগুলিতে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত:

হার্ট ফেইলিউর( Heart failure):

ক্রমাগত আধান: IV: প্রাথমিক: 0.125 mcg/kg/minute; ডোজ পরিসীমা: 0.125 থেকে 0.75 mcg/kg/মিনিট; ক্লিনিকাল শেষ বিন্দুর উপর ভিত্তি করে টাইট্রেট (যেমন এন্ড ওরগ্যান পারফিউশন(end organ perfusion))।

প্রতিকূল প্রভাব কমাতে সর্বনিম্ন কার্যকর ডোজ ব্যবহার করুন (যেমন, অ্যারিথমিয়া(arrhythmia), হাইপোটেনশন(hypotension))

অনুমোদিত না হলেও মিলরিনোনের জন্য কিছু অফ লেবেল ইন্ডিকেশেন নথিভুক্ত করা হয়েছে যার মধ্যে রয়েছে:

• হার্ট ট্রান্সপ্লান্ট প্রাপকদের পোস্টঅপারেটিভ ইনোট্রপিক সমর্থন( Postoperative inotropic support in heart transplant recipients)

ক্রমাগত আধান: IV: সাধারণ ডোজ পরিসীমা: 0.375 থেকে 0.75 mcg/kg/মিনিট; ক্লিনিকাল প্রতিক্রিয়া এবং হেমোডাইনামিক এন্ডপয়েন্টের উপর ভিত্তি করে সর্বনিম্ন কার্যকর ডোজ টাইট্রেট করুন; অস্ত্রোপচারের পর প্রথম 3 থেকে 5 দিনে সহ্য করা দুধ ছাড়ানো

• কম কার্ডিয়াক আউটপুট সিন্ড্রোম( Low cardiac output Syndrome) এবং
• সেপটিক শকে অ্যাডজেক্টিভ থেরাপি( Adjunctive therapy in septic shock)।

ডোজ এবং চিকিৎসার সময়কাল চিকিৎসাকারী চিকিৎসকের ক্লিনিকাল রায় অনুসারে হওয়া উচিত।

মিলরিনোনের ডোজ ক্ষমতা - Dosage Strengths of Milrinone in Bengali

মিলরিনোন 10mg/ml, 20 mg/ml এবং 40 mg/ml হিসাবে ডোজ ক্ষমতাতে পাওয়া যায়

মিলরিনোনের ডোজ ফর্ম - Dosage Forms of Milrinone in Bengali

মিলরিনোন ইনজেকশন আকারে পাওয়া যায়।

মিলরিনোনের খাদ্যতালিকাগত সীমাবদ্ধতা এবং নিরাপত্তা পরামর্শ - Dietary Restrictions and Safety Advice of Milrinone in Bengali

কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিউরের স্বল্পমেয়াদী ব্যবস্থাপনায় চিকিৎসার জন্য মিলরিনোন ব্যবহার করা উচিত।

হার্ট ফেইলিওর( Heart Failure): সোডিয়ামকে দিনে 2,300 মিলিগ্রামের বেশি সীমিত করুন (প্রতিদিন মাত্র 1,500 মিলিগ্রাম খাওয়া একটি আরও কার্যকর লক্ষ্য)। স্যাচুরেটেড ফ্যাট দৈনিক ক্যালোরির 6% এর বেশি এবং মোট ফ্যাট দৈনিক ক্যালোরির 27% কম করুন।

রোগীর প্রয়োজনীয়তা অনুযায়ী খাদ্যতালিকাগত সীমাবদ্ধতা পৃথক করা উচিত।

মিলরিনোনের কনট্রাডিকশেন - Contraindications of Milrinone in Bengali

মিলরিনোন নিম্নলিখিত ক্ষেত্রে নিষেধাজ্ঞাযুক্ত হতে পারে

• পালমোনারি ভালভুলার রোগ(Pulmonary valvular disease)
• বাধার অস্ত্রোপচারের ত্রাণের পরিবর্তে হাইপারট্রফিক সাবঅর্টিক স্টেনোসিস(Hypertrophic subaortic stenosis in lieu of surgical relief of obstruction)
• গুরুতর হাইপোভোলেমিয়া(Severe hypovolaemia)।

মিলরিনোনের ব্যবহার করার জন্য সতর্কতা এবং প্রিকুউশেন - Warnings and Precautions for using Milrinone in Bengali

চিকিৎসাকারী চিকিৎসককে অবশ্যই রোগীর ভালোভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে এবং নিম্নলিখিত হিসাবে ফার্মাকোভিজিল্যান্স (pharmacovigilance) রাখতে হবে।

ওরালি দেওয়া হোক বা একটানা বা বিরতিহীন শিরায় আধান দেওয়া হোক না কেন, হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতায় আক্রান্ত রোগীদের দীর্ঘ (48 ঘণ্টার বেশি) চিকিৎসায় মিলরিনোন নিরাপদ বা কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়নি। ক্লাস III এবং IV হার্ট ফেইলিউর সহ 1088 জন রোগীর মাল্টিসেন্টার ট্রায়ালে(multicenter trial), মিলরিনোনের সাথে দীর্ঘমেয়াদী ওরাল চিকিৎসা লক্ষণগুলির কোনও উন্নতি এবং হাসপাতালে ভর্তি এবং মৃত্যুর ঝুঁকি বাড়ার সাথে যুক্ত ছিল। এই সমীক্ষায়, চতুর্থ শ্রেণীর উপসর্গ সহ রোগীদের জীবন-হুমকি কার্ডিওভাসকুলার প্রতিক্রিয়ার বিশেষ ঝুঁকিতে দেখা গেছে। এমন কোন প্রমাণ নেই যে মিলরিনোন দীর্ঘমেয়াদী ক্রমাগত বা বিরতিহীন আধান দ্বারা দেওয়া একই রকম ঝুঁকি বহন করে না। মিলরিনোনের ব্যবহার শিরায় এবং ওরালি ভেন্ট্রিকুলার অ্যারিথমিয়াসের(ventricular arrhythmias) ক্রমবর্ধমান ফ্রিকোয়েন্সির সাথে যুক্ত, যার মধ্যে ননসাসট্যানড ভেন্ট্রিকুলার টাকাইকার্ডিয়া (non-sustained ventricular tachycardia) রয়েছে। দীর্ঘমেয়াদী ওরাল ব্যবহার হঠাৎ মৃত্যুর ঝুঁকি বাড়াতে পারে । অতএব, মিলরিনোন গ্রহণকারী রোগীদের ক্রমাগত ইলেক্ট্রোকার্ডিওগ্রাফিক নিরীক্ষণের (electrocardiographic monitoring) সাথে ভালোভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত যাতে ভেন্ট্রিকুলার অ্যারিথমিয়াস (ventricular arrhythmias) দ্রুত সনাক্তকরণ এবং পরিচালনা করা যায়।

সতর্কতা(PRECAUTIONS)

সাধারণ (General)

অস্ত্রোপচারে বাধা দূর করার পরিবর্তে সিভিয়ার অবস্ট্রাকটিভ অর্টিক (severe obstructive aortic ) বা পালমোনিক ভালভুলার রোগে (pulmonic valvular disease) আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে মিলরিনোন ব্যবহার করা উচিত নয়। অন্যান্য ইনোট্রপিক এজেন্টের মতো, এটি হাইপারট্রফিক সাবঅর্টিক স্টেনোসিসে (hypertrophic subaortic stenosis) বহিঃপ্রবাহ ট্র্যাক্টের বাধাকে আরও বাড়িয়ে তুলতে পারে।

সুপ্রাভেন্ট্রিকুলার এবং ভেন্ট্রিকুলার অ্যারিথমিয়াস(Supraventricular and ventricular arrhythmias) বেশি-ঝুঁকিপূর্ণ জনসংখ্যার চিকিৎসা করা হয়েছে। কিছু রোগীর ক্ষেত্রে, মিলরিনোনের ইনজেকশনগুলি ভেন্ট্রিকুলার একটোপি(ventricular ectopy) বৃদ্ধি করতে দেখা গেছে, যার মধ্যে ননসাসট্যানড ভেন্ট্রিকুলার টাকাইকার্ডিয়া (nonsustained ventricular tachycardia) রয়েছে। অ্যারিথমিয়া হওয়ার সম্ভাবনা, কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিওর নিজেই উপস্থিত, অনেক ওষুধ বা ওষুধের সংমিশ্রণ দ্বারা বাড়তে পারে। মিলরিনোন গ্রহণকারী রোগীদের আধানের সময় ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

মিলরিনোন এভি নোড পরিবাহিত সময়কে কিছুটা সংক্ষিপ্ত করে, অ্যাট্রিয়াল ফ্লাটার/ফাইব্রিলেশন রোগীদের (patients with atrial flutter/fibrillation) মধ্যে ভেন্ট্রিকুলার রেসপন্স রেট (ventricular response rate) বৃদ্ধির সম্ভাবনাকে নির্দেশ করে যা ডিজিটালিস থেরাপির মাধ্যমে নিয়ন্ত্রিত হয় না।

মিলরিনোনের সাথে থেরাপির সময়, রক্তচাপ এবং হৃদস্পন্দন পর্যবেক্ষণ করা উচিত এবং রক্তচাপ অত্যধিক হ্রাস দেখানো রোগীদের মধ্যে আধানের হার ধীর বা বন্ধ করা উচিত।

যদি পূর্বের জোরালো মূত্রবর্ধক থেরাপির কারণে কার্ডিয়াক ফিলিং প্রেসার উল্লেখযোগ্যভাবে কমে গেছে বলে সন্দেহ করা হয়, তাহলে রক্তচাপ, হৃদস্পন্দন এবং ক্লিনিকাল উপসর্গ পর্যবেক্ষণের সাথে মিলরিনোনকে সতর্কতার সাথে পরিচালনা করা উচিত।

• একিউট মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন ব্যবহার করুন(Use in Acute Myocardial Infarction)

পোস্ট-মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের (post-myocardial infarction) একিউট পর্যায়ে রোগীদের মধ্যে কোনও ক্লিনিকাল গবেষণা করা হয়নি। এই শ্রেণীর ওষুধের সাথে আরও ক্লিনিকাল অভিজ্ঞতা অর্জন না হওয়া পর্যন্ত, এই রোগীদের ক্ষেত্রে মিলরিনোন সুপারিশ করা হয় না।

• ল্যাবরেটরি পরীক্ষা(Laboratory Tests)

তরল এবং ইলেক্ট্রোলাইটস (Fluid and Electrolytes):মিলরিনোনের সাথে থেরাপির সময় তরল এবং ইলেক্ট্রোলাইট পরিবর্তন এবং রেনাল ফাংশন সাবধানে পর্যবেক্ষণ করা উচিত। ফলে ডিউরেসিসের (diuresis) সাথে কার্ডিয়াক আউটপুট উন্নতির জন্য মূত্রবর্ধক ডোজ কমানোর প্রয়োজন হতে পারে। অত্যধিক ডায়ুরেসিসের কারণে পটাসিয়ামের ক্ষয় ডিজিটালাইজড রোগীদের (digitalized patients) অ্যারিথমিয়াস হতে পারে। তাই, মিলরিনোন ব্যবহারের আগে বা আগে পটাসিয়াম পরিপূরক দ্বারা হাইপোক্যালেমিয়া (hypokalemia) সংশোধন করা উচিত।

• ওষুধের ইন্টারেকশন(Drug Interactions)

মিলরিনোন নিম্নলিখিত ওষুধের সাথে একযোগে ব্যবহার করা রোগীদের সীমিত অভিজ্ঞতায় কোনও অপ্রীতিকর ক্লিনিকাল প্রকাশ দেখা যায়নি: ডিজিটালিস গ্লাইকোসাইডস(digitalis glycosides); লিডোকেইন( lidocaine,) , কুইনিডিন( quinidine) , হাইড্রালজিন( hydralazine) , প্রজোসিন (prazosin) , আইসোসরবাইড ডাইনাইট্রেট( isosorbide dinitrate) , নাইট্রোগ্লিসারিন( nitroglycerin) , ক্লোরথ্যালিডোন (chlorthalidone) , ফুরোসেমাইড (furosemide) , হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইড( hydrochlorothiazide) , স্পিরোনোল্যাকটোন( spironolactone ) , ক্যাপ্টোপ্রিল( captopril) , হেপারিনাস( heparin ) , ওয়ারফারিন( warfarin), ডায়াজেপাম( diazepam) , ইনসুলিন (insulin)এবং পটাসিয়াম ( potassium) সম্পূরক ।

• রাসায়নিক ইন্টারেকশন(Chemical Interactions)

একটি তাত্ক্ষণিক রাসায়নিক মিথস্ক্রিয়া রয়েছে যা মিলিরিনোনের একটি আধানের শিরায় ফুরোসেমাইড ইনজেকশনের সময় একটি অবক্ষেপের গঠন দ্বারা প্রমাণিত হয়। অতএব, মিলরিনোন ধারণকারী শিরায় ফুরোসেমাইড দেওয়া উচিত নয়।

• কার্সিনোজেনেসিস,মিউটাজেনেসিস,ইম্প্যায়ারমেন্ট ফারটিলিটি (Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility)

40 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন পর্যন্ত (একজন 50 কেজি রোগীর ক্ষেত্রে মানুষের ডোজ থেরাপিউটিক ডোজ প্রায় 50 গুণ) ইঁদুরের জন্য মিলরিনোনের ডোজ ওরাল এডমিনিসট্রেশেনের চব্বিশ মাস কার্সিনোজেনিক সম্ভাবনার প্রমাণের সাথে সম্পর্কহীন ছিল। 24 মাস বা 25 mg/kg/day (প্রায় 30) পর্যন্ত 5 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন পর্যন্ত (মানুষের ওরাল থেরাপিউটিক ডোজের প্রায় 6 গুণ) মাত্রায় ইঁদুরকে ওরালি মিলরিনোন দেওয়া হয়েছিল তখন কার্সিনোজেনিক সম্ভাবনার প্রমাণও ছিল না। মানুষের ওরাল থেরাপিউটিক ডোজ) পুরুষদের মধ্যে 18 মাস এবং মহিলাদের মধ্যে 20 মাস পর্যন্ত। যেখানে চাইনিজ হ্যামস্টার ডিম্বাশয় ক্রোমোজোম অ্যাবারেশন অ্যাসে (Chinese Hamster Ovary Chromosome Aberration Assay) একটি বিপাকীয় সক্রিয়করণ সিস্টেমের উপস্থিতিতে পজিটিভ ছিল, অ্যামস টেস্ট(Ames Test) , মাউস লিম্ফোমা অ্যাস(the Mouse Lymphoma Assay), মাইক্রোনিউক্লিয়াস টেস্ট (the Micronucleus Test) এবং ইন ভিভো র‍্যাট বোন ম্যারো মেটাফেজ (in vivo Rat Bone Marrow Metaphase) বিশ্লেষণের ফলাফল মিউটজেনিক সম্ভাবনার অনুপস্থিতি নির্দেশ করে। ইঁদুরের প্রজনন কর্মক্ষমতা স্টাডিতে, মিলরিনোন 32 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন পর্যন্ত ওরাল মাত্রায় পুরুষ বা মহিলা উর্বরতার উপর কোনও প্রভাব ফেলেনি।

• এনিম্যাল টক্সিসিটি (Animal Toxicity)

ইঁদুর এবং কুকুরের জন্য মিলরিনোনের বিষাক্ত ডোজ ওরাল এবং শিরায় এডমিনিসট্রেশেনের ফলে মায়োকার্ডিয়াল অবক্ষয়/ফাইব্রোসিস (myocardial degeneration/fibrosis) এবং এন্ডোকার্ডিয়াল রক্তক্ষরণ(endocardial hemorrhage) হয়, প্রধানত বাম ভেন্ট্রিকুলার পেপিলারি পেশীগুলিকে (ventricular papillary muscles) প্রভাবিত করে। পেরিয়েরটারিয়াল এডেমা (periarterial edema) এবং প্রদাহ দ্বারা চিহ্নিত করোনারি ভাস্কুলার ক্ষত শুধুমাত্র কুকুরের মধ্যে পরিলক্ষিত হয়েছে। মায়োকার্ডিয়াল/এন্ডোকার্ডিয়াল পরিবর্তনগুলি বিটা-অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট (beta-adrenergic receptor agonists) যেমন আইসোপ্রোটেরেনলের (isoproterenol) দ্বারা উত্পাদিত হয়, অন্যদিকে ভাস্কুলার পরিবর্তনগুলি মিনোক্সিডিল (minoxidil) এবং হাইড্রালাজিন(hydralazine) দ্বারা উত্পাদিতগুলির অনুরূপ। কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিউর রোগীদের জন্য প্রস্তাবিত ক্লিনিকাল ডোজ সীমার মধ্যে ডোজ (1.13 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন পর্যন্ত) পশুদের মধ্যে উল্লেখযোগ্য বিরূপ প্রভাব তৈরি করেনি।

অ্যালকোহল সতর্কতা - Alcohol Warning in Bengali

এই ওষুধটি গ্রহণ করার সময় অ্যালকোহল গ্রহণের পরামর্শ দেওয়া হয় না কারণ এটি বিরূপ প্রভাবের ঝুঁকি বাড়ায় এবং রক্তচাপ কমিয়ে দিতে পারে।

ব্রেস্ট মিল্ক খাওয়ানোর সতর্কতা - Breast Feeding Warning in Bengali

প্রয়োজন না হলে এই ওষুধটি স্তন্যপান করানো মহিলাদের ব্যবহারের জন্য সুপারিশ করা হয় না।

গর্ভাবস্থার সতর্কতা - Pregnancy Warning in Bengali

প্রেগন্যান্সি ক্যাটাগরি সি

অর্গানোজেনেসিসের সময় গর্ভবতী ইঁদুর এবং খরগোশের জন্য মিলরিনোনের ওরাল এডমিনিসট্রেশেন ডোজ মাত্রায় যথাক্রমে 40 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন এবং 12 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন পর্যন্ত টেরাটোজেনিসিটির কোনও প্রমাণ দেয়নি। মিলরিনোন যখন গর্ভবতী ইঁদুরকে 3 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন পর্যন্ত ডোজে (সর্বোচ্চ প্রস্তাবিত ক্লিনিকাল ইন্ট্রাভেনাস ডোজের প্রায় 2.5 গুণ) বা 12 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন পর্যন্ত ডোজে গর্ভবতী খরগোশকে শিরায় দেওয়া হয় তখন টেরোটোজেনিক বলে মনে হয় না, যদিও পরবর্তী প্রজাতিতে 8 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন এবং 12 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন (শিরাপথে) উভয় ক্ষেত্রেই বর্ধিত রিসোর্পশন হার স্পষ্ট ছিল। গর্ভবতী মহিলাদের উপর কোন পর্যাপ্ত এবং সুনিয়ন্ত্রিত গবেষণা নেই। গর্ভাবস্থায় মিলরিনোন ব্যবহার করা উচিত শুধুমাত্র যদি সম্ভাব্য সুবিধা ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকিকে সমর্থন করে।

খাদ্য সতর্কতা - Food Warning in Bengali

কম লবণের খাদ্য বজায় রাখুন এবং প্রক্রিয়াজাত খাবার খাওয়া কমিয়ে দিন কারণ এতে বেশি সোডিয়াম থাকে। খাবারে স্বাদ যোগ করতে মশলা বা ভেষজ দিয়ে লবণ প্রতিস্থাপন করার চেষ্টা করুন।

মিলরিনোনের প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া - - Adverse Reactions of Milrinone in Bengali

মিলরিনোন অণুর সাথে সম্পর্কিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলিকে শ্রেণিবদ্ধ করা যেতে পারে

সাধারণ প্রতিকূল প্রভাব(Common Adverse effects)

হেমোডাইনামিক আপস(Hemodynamic compromise),মাথা ঘোরা (dizziness),পেরিফেরাল ইস্কেমিয়া( peripheral ischemia),শুষ্ক মুখ(dry mouth),অ্যাস্থেনিয়া (asthenia)এবং তন্দ্রা(somnolence)।

কম সাধারণ বিরূপ প্রভাব(Less Common adverse effects):

অ্যাসিম্পটমেটিক এবং সিম্পটমেটিক হাইপোটেনশন(Asymptomatic and symptomatic hypotension),জ্বলন্ত(burning),হামাগুড়ি দেওয়া(crawling) , চুলকানি(itching),অসাড়তা(numbness) .

বিরল প্রতিকূল প্রভাব(Rare Adverse effects)

ব্র্যাডিকার্ডিয়া(Bradycardia),ডিকম্পেনসেটেড হার্ট ফেইলিউর (decompensated heart failure),কার্ডিয়াক অ্যারেস্ট(cardiac arrest) এবং হার্ট ব্লক(heart block)।

মিলরিনোনের ওষুধের ইন্টারেকশন - Drug Interactions of Milrinone in Bengali

মিলরিনোনের চিকিৎসাগতভাবে প্রাসঙ্গিক ওষুধের ইন্টারেকশনগুলি এখানে সংক্ষেপে সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে।

কার্ডিয়াক গ্লাইকোসাইড (cardiac glycosides),লিডোকেইন( lidocaine,) , কুইনিডিন( quinidine),হাইড্রালজিন( hydralazine),প্রজোসিন (prazosin) , আইসোসরবাইড ডাইনাইট্রেট( isosorbide dinitrate),নাইট্রোগ্লিসারিন( nitroglycerin),ক্লোরথ্যালিডোন (chlorthalidone) , ফুরোসেমাইড (furosemide),হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইড( hydrochlorothiazide) , স্পিরোনোল্যাকটোন(spironolactone),ক্যাপ্টোপ্রিল(captopril),হেপারিনাস,(heparin),ওয়ারফারিন( warfarin),ডায়াজেপাম(diazepam),ইনসুলিন (insulin)এবং পটাসিয়াম (potassium) সম্পূরক অস্বাভাবিক প্রতিকূল প্রভাব ছাড়াই একযোগে পরিচালিত হয়।

পেডিয়াট্রিক ব্যবহার(Pediatric Use)

শিশু রোগীদের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

জেরিয়াট্রিক ব্যবহার(Geriatric Use)

বয়স্ক রোগীদের জন্য কোন বিশেষ ডোজ সুপারিশ নেই। ক্লিনিকাল স্টাডিতে মিলরিনোন দেওয়া সমস্ত রোগীর নব্বই শতাংশের বয়স ছিল 45 - 76 বছরের মধ্যে, গড় বয়স 61 বছর। সমস্ত বয়সের রোগীরা ক্লিনিকাল এবং পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করেছেন। প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার ঘটনাতে বয়স-সম্পর্কিত কোনো প্রভাব পরিলক্ষিত হয়নি। নিয়ন্ত্রিত ফার্মাকোকিনেটিক অধ্যয়নগুলি মিলরিনোনের বিতরণ এবং নির্মূলের উপর বয়স-সম্পর্কিত কোনও প্রভাব প্রকাশ করেনি।

মিলরিনোনের ওভারডোজ - - Overdosage of Milrinone in Bengali

লক্ষণ(Symptoms): হাইপোটেনশন (Hypotension),কার্ডিয়াক অ্যারিথমিয়া (cardiac arrhythmia) ।

ব্যবস্থাপনা(Management): সাধারণ সহায়ক চিকিৎসা

মিলরিনোনের ক্লিনিকাল ফার্মাকোলজি - Clinical Pharmacology of Milrinone in Bengali

ফার্মাকোডায়নামিক্স(Pharmacodynamics)

মিলরিনোন হল একটি পজিটিভ ইনোট্রপ (positive inotrope) এবং ভাসোডিলেটর (vasodilator),যার সামান্য ক্রোনোট্রপিক ক্রিয়াকলাপ (chronotropic activity)ডিজিটেলিস গ্লাইকোসাইডস(digitalis glycosides) বা ক্যাটেকোলামাইনগুলির (catecholamines) থেকে গঠন এবং কর্মের পদ্ধতিতে আলাদা।

• মিলরিনোন, প্রাসঙ্গিক ইনোট্রপিক এবং ভাসোরেলেক্স্যান্ট(vasorelaxant) ঘনত্বে, কার্ডিয়াক এবং ভাস্কুলার পেশীতে (cardiac and vascular muscle)পিক III cAMP ফসফোডিস্টেরেজ আইসোজাইমের (peak III cAMP phosphodiesterase isozyme) একটি নির্বাচনী প্রতিরোধক। এই প্রতিরোধমূলক ক্রিয়াটি হৃদপিণ্ডের পেশীতে ইনট্রাসেলুলার আয়নিত ক্যালসিয়াম এবং সংকোচন শক্তিতে সিএএমপি-মধ্যস্থতা বৃদ্ধির সাথে সাথে সিএএমপি-নির্ভর সংকোচনযুক্ত প্রোটিন ফসফোরিলেশন(protein phosphorylation) এবং ভাস্কুলার পেশীতে শিথিলকরণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। অতিরিক্ত পরীক্ষামূলক প্রমাণও ইন্ডিকেশেন করে যে মিলরিনোন একটি বিটা-অ্যাড্রেনার্জিক অ্যাগোনিস্ট (beta-adrenergic agonist) নয় এবং এটি ডিজিটালিস গ্লাইকোসাইডের ( digitalis glycosides) মতো সোডিয়াম-পটাসিয়াম অ্যাডেনোসিন ট্রাইফসফেটেস (sodium-potassium adenosine triphosphatase) কার্যকলাপকে বাধা দেয় না।
• কনজেসটিভ হার্ট ফেইলিওর রোগীদের ক্লিনিকাল গবেষণায় দেখা গেছে যে মিলরিনোন বাম ভেন্ট্রিকুলার চাপের (ventricular pressure) সর্বাধিক হারে ডোজ-সম্পর্কিত এবং প্লাজমা ড্রাগের ঘনত্ব-সম্পর্কিত বৃদ্ধি ঘটায়। স্বাভাবিক বিষয়ের গবেষণায় দেখা গেছে যে মিলরিনোন বাম ভেন্ট্রিকুলার চাপ-মাত্রা সম্পর্কের ঢালে বৃদ্ধি ঘটায়, যা ড্রাগের সরাসরি ইনোট্রপিক প্রভাব নির্দেশ করে। মিলরিনোন কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিওর রোগীদের ক্ষেত্রে ডোজ-সম্পর্কিত এবং প্লাজমা ঘনত্ব-সম্পর্কিত রক্তের প্রবাহ বৃদ্ধি করে, যা ড্রাগের সরাসরি ধমনী ভাসোডিলেটর কার্যকলাপ নির্দেশ করে।
• 100 ng/mL থেকে 300 ng/mL পর্যন্ত প্লাজমা মিলরিনোনের ঘনত্বের থেরাপিউটিক পরিসরে ইনোট্রপিক এবং ভাসোডিলেটরি(inotropic and vasodilatory effects) উভয় প্রভাবই পরিলক্ষিত হয়েছে। বাম ভেন্ট্রিকুলার ডায়াস্টোলিক (ventricular diastolic) শিথিলকরণের উন্নতির দ্বারা প্রমাণিত মায়োকার্ডিয়াল সংকোচনশীলতা (myocardial contractility) বৃদ্ধির পাশাপাশি, মিলরিনোন ডায়াস্টোলিক ফাংশনকে (diastolic function) উন্নত করে। ক্রনিক হার্ট ফেইলিউর, কার্ডিয়াক সার্জারির সাথে যুক্ত হার্ট ফেইলিউর এবং মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের সাথে যুক্ত হার্ট ফেইলিউর সহ 1600 জনেরও বেশি রোগীর ক্লিনিকাল ট্রায়ালে ইন্ট্রাভেনাস মিলরিনোনের একিউট এডমিনিসট্রেশেনের মূল্যায়ন করা হয়েছে। মোট মৃত্যুর সংখ্যা, হয় থেরাপিতে বা তার পরেই (24 ঘন্টা) ছিল 15, 0.9% এর কম, যার মধ্যে কয়েকটিকে ড্রাগ-সম্পর্কিত বলে মনে করা হয়েছিল।

ফার্মাকোকিনেটিক্স (Pharmacokinetics) :

• শোষণ (Absorption)

10-100 μg/kg এর IV বোলাস ডোজ হিসাবে পরিচালিত হলে, মিলরিনোন 60 সেকেন্ডের মধ্যে 2-5 মিনিটের মধ্যে সর্বোচ্চ প্রভাবে পৌঁছে হেমোডাইনামিক প্রভাবকে (hemodynamic effects) ইন্ডিউসড করে। প্লাজমা AUC উল্লেখযোগ্যভাবে ডোজ-নির্ভর।

• বিতরণ (Distribution)

কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিউর রোগীদের শিরায় দেওয়া মিলরিনোনের পরিমাণ ছিল 0.38 L/kg (12.5-125 μg/kg এর মধ্যে ইনজেকশন) এবং 0.45 L/kg (0.2-0.7 μg/kg/min এর মধ্যে আধান।

• মেটাবলিজম(Metabolism)

প্রাণীর গবেষণায় দেখা যায় যে দুটি অক্সিডেটিভ পথ (https://medicaldialogues.in/generics/milrinone-2721748?time=1662622716903#:~:text=two%20oxidative%20pathways) মিলরিনোন বিপাকের সাথে জড়িত, যদিও শুধুমাত্র প্রশাসিত ডোজটির একটি ছোট অনুপাত জড়িত। প্রধান বিপাক হল ও-গ্লুকুরোনাইড মেটাবোলাইট(O-glucuronide metabolite) ।

• নির্মূল (Elimination)

মিলরিনোন প্রাথমিকভাবে প্রস্রাবে নির্গত হয়, 60% ডোজ দুই ঘন্টা পরে এবং 90% আট ঘন্টার মধ্যে পুনরুদ্ধার করা হয়। প্রস্রাবে উদ্ধার হওয়া মিলরিনোনের প্রায় 83% অপরিবর্তিত থাকে এবং 12% প্রধান ও-গ্লুকুরোনাইড মেটাবোলাইট হিসাবে উপস্থিত থাকে। কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিউর রোগীদের শিরায় দেওয়া মিলরিনোনের ক্লিয়ারেন্স ছিল 0.13 L/kg/hr (12.5-125 μg/kg এর মধ্যে ইনজেকশন) এবং 0.14 L/kg/hr (0.2-0.7 μg/kg/min এর মধ্যে ইনফিউশন।

মিলরিনোনের ক্লিনিকাল স্টাডিজ – Clinical Studies of Milrinone in Bengali

নীচে উল্লিখিত মিলরিনোন ড্রাগের কিছু ক্লিনিকাল গবেষণা রয়েছে:

1. Koster G, Bekema HJ, Wetterslev J, Gluud C, Keus F, van der Horst IC। গুরুতর অসুস্থ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের কার্ডিয়াক ডিসফাংশনের জন্য মিলরিনোন: মেটা-বিশ্লেষণ এবং ট্রায়াল অনুক্রমিক বিশ্লেষণের সাথে এলোমেলো ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা। নিবিড় পরিচর্যা ওষুধ। 2016 সেপ্টেম্বর;42(9):1322-35.doi: https://doi.org/10.1007/s00134-016-4449-6

2. চং LY, সত্য কে, কিম বি, বারকোভিটজ আর. মিলরিনোন ডোজ এবং ক্লিনিকাল অনুশীলনে সতর্কতার সংস্কৃতি। পর্যালোচনায় কার্ডিওলজি। 2018 জানুয়ারী 1;26(1):35-42.doi: https://doi.org/10.1097/CRD.0000000000000165

3. Mollhoff T, Loick HM, Van Aken H, Schmidt C, Rolf N, Tjan TD, Asfour B, Berendes E. Milrinone modulates endotoxemia, systemic inflammation, এবং পরবর্তীকালে কার্ডিওপালমোনারি বাইপাস (CPB) এর পরে তীব্র পর্যায়ে প্রতিক্রিয়া। আমেরিকান সোসাইটি অব অ্যানেস্থেসিওলজিস্টের জার্নাল। 1999 জানুয়ারী 1;90(1):72-80.Doi: https://doi.org/10.1097/00000542-199901000-00012

1. https://www.mims.com/india/drug/info/milrinone?type=full&mtype=generic

2. https://www.rxwiki.com/milrinone

3. https://reference.medscape.com/drug/milrinone-342433

4. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2007/019436s021s022lbl.pdf

5. https://www.lhsc.on.ca/critical-care-trauma-centre/milrinone-primacor

6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532943/#article-25168.s5

7. Colucci WS. Cardiovascular effects of milrinone. American Heart Journal. 1991 Jun 1;121(6):1945-7. Doi: https://doi.org/10.1016/0002-8703(91)90829-7