স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টনের কর্মের প্রক্রিয়া - Mechanism of Action of Sacubitril + Valsartan in Bengali

এনজিওটেনসিন II রিসেপ্টর ব্লকার(angiotensin II receptor blocker) / নেপ্রিলিসিন ইনহিবিটরের (Neprilysin inhibitor)অন্তর্গত স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন, হৃদযন্ত্রের ফেইলিওরের ওষুধ হিসাবে কাজ করে।

স্যাকুবিট্রিল(Sacubitril): প্রোড্রাগ যা নেপ্রিলিসিন (নিরপেক্ষ এন্ডোপেপ্টিডেস) সক্রিয় বিপাক LBQ657 এর মাধ্যমে বাধা দেয়, যার ফলে নেট্রিউরেটিক পেপটাইড সহ পেপটাইডের মাত্রা বৃদ্ধি পায়; ভাসোডিলেশন(vasodilation) এবং নেট্রিউরিসিস(natriuresis) ইন্ডিউস করে।

ভালসার্টন(Valsartan): এনজিওটেনসিন II (AT2) রিসেপ্টরগুলির সরাসরি বৈরিতা তৈরি করে। AT1 রিসেপ্টর থেকে এনজিওটেনসিন II স্থানচ্যুত করে; AT1-প্ররোচিত ভাসোকনস্ট্রিকশন, অ্যালডোস্টেরন রিলিজ, ক্যাটেকোলামাইন রিলিজ, আর্জিনাইন ভাসোপ্রেসিন রিলিজ, জল খাওয়া এবং হাইপারট্রফিক প্রতিক্রিয়ার(hypertrophic responses) বিরোধীতা করে।

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টনের ক্রিয়া শুরু হওয়ার ডেটা উপলব্ধ নেই।

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টনের Tmax 0.5 ঘন্টা (স্যাকুবিট্রিল) এবং 1.5 ঘন্টা (ভালসার্টন) পাওয়া যায়।

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টনের কার্যকালের ডেটা উপলব্ধ নেই।

কিভাবে স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন ব্যবহার করবেন - How To Use Sacubitril + Valsartan in Bengali

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন ওরাল ট্যাবলেট আকারে পাওয়া যায়।

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন ট্যাবলেট ওরালি নেওয়া হয়, সাধারণত দিনে দুবার।

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টনের ব্যবহার - Uses of Sacubitril + Valsartan in Bengali

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন ক্রনিক হার্ট ফেইলিউর (একটি গুরুতর অবস্থা যেখানে হৃদপিণ্ড যথেষ্ট রক্ত ​​পাম্প করতে অক্ষম) রোগীদের হাসপাতালে ভর্তির তীব্রতা এবং ঝুঁকি কমাতে ব্যবহৃত হয়। এটি রক্তনালীগুলিকে শিথিল করতে এবং স্মুথ রক্ত ​​​​প্রবাহ প্রচার করতে সহায়তা করে। এটি হার্টের জন্য সারা শরীরে রক্ত ​​পাম্প করা সহজ করে তোলে।

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টনের উপকারিতা - Benefits of Sacubitril + Valsartan in Bengali

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন হল এনজিওটেনসিন II রিসেপ্টর ব্লকার(angiotensin II receptor blocker) / নেপ্রিলিসিন ইনহিবিটর শ্রেণীর(Neprilysin inhibitor class) অন্তর্গত হৃদযন্ত্রের ফেইলিওরের জন্য একটি ওষুধ।

স্যাকুবিট্রিল(Sacubitril) হল (LBQ-657) স্যাকুবিট্রিলের একটি প্রোড্রাগ যা নেপ্রিলিসিনকে বাধা দেয়, একটি নিরপেক্ষ এন্ডোপেপ্টিডেস (neutral endopeptidase)(এনইপি), যার ফলে নেট্রিউরেটিক পেপটাইডস(natriuretic peptides), ব্র্যাডিকিনিন(bradykinin) এবং অ্যাড্রেনোমেডুলিন(adrenomedullin) সহ এন্ডজিনিয়াস ভাসোঅ্যাকটিভ পেপটাইডের(endogenous vasoactive peptides) মাত্রা বৃদ্ধি পায়।

ভালসার্টন(Valsartan) হল একটি এনজিওটেনসিন II টাইপ 1 (AT1) রিসেপ্টর ব্লকার(angiotensin II type 1 (AT₁) receptor blocker)। এটি AT1-প্ররোচিত ভাসোকনস্ট্রিকশন(AT₁-induced vasoconstriction), অ্যালডোস্টেরন(aldosterone), ক্যাটেকোলামাইন (catecholamine)এবং আর্জিনাইন ভাসোপ্রেসিন নিঃসরণ(arginine vasopressin release), জল খাওয়া এবং হাইপারট্রফিক প্রতিক্রিয়ার(hypertrophic response) বিরোধিতা করে।

• স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন সমন্বয়ের সুবিধাভোগী(Beneficiary of Sacubitril + Valsartan Combination)

নির্দিষ্ট ধরণের হার্ট ফেইলিউর সহ প্রাপ্তবয়স্কদের মৃত্যু এবং হাসপাতালে ভর্তির ঝুঁকি কমাতে সাধারণত অন্যান্য ওষুধের সাথে ভালসার্টন এবং স্যাকুবিট্রিলের সংমিশ্রণ ব্যবহার করা হয়। ভালসার্টান এবং স্যাকুবিট্রিল এর সংমিশ্রণটি 1 বছর বা তার বেশি বয়সী শিশুদের নির্দিষ্ট ধরণের হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার চিকিত্সার জন্যও ব্যবহৃত হয়। ভালসার্টান একটি শ্রেণীতে রয়েছে যাকে বলা হয় অ্যাঞ্জিওটেনসিন II রিসেপ্টর বিরোধী(angiotensin II receptor antagonists)। এটি রক্তনালীগুলিকে শক্ত করে এমন কিছু প্রাকৃতিক পদার্থের ক্রিয়াকে অবরুদ্ধ করে কাজ করে, যা রক্তকে আরও মসৃণভাবে প্রবাহিত করতে দেয় এবং হৃদয়কে আরও দক্ষতার সাথে পাম্প করতে দেয়। স্যাকুবিট্রিল নেপ্রিলিসিন ইনহিবিটর নামে এক শ্রেণীর ওষুধের মধ্যে রয়েছে। এটি রক্তের পরিমাণ নিয়ন্ত্রণ করতে সাহায্য করে।

স্যাকুবিট্রিল/ভালসার্টন একটি সংমিশ্রণ প্রডাক্ট। স্যাকুবিট্রিল একটি প্রো-ড্রাগ যা সক্রিয় হওয়ার পরে, নেপ্রিলিসিন ইনহিবিটর হিসাবে কাজ করে। এটি নেপ্রিলিসিনের ক্রিয়াকে অবরুদ্ধ করে কাজ করে, এইভাবে নেট্রিউরেটিক পেপটাইডগুলির ভাঙ্গন রোধ করে, যা এই পেপটাইডগুলির অনুকূল প্রভাবগুলির দীর্ঘ সময়কালের দিকে পরিচালিত করে। ভালসার্টন হল একটি এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার, এবং এটি RAAS সিস্টেমকে ব্লক করতে কাজ করে। যাইহোক, যেহেতু নেপ্রিলিসিন এনজিওটেনসিন II ভেঙ্গে দেয়, তাই নেপ্রিলিসিনকে বাধা দিলে অ্যাঞ্জিওটেনসিন II জমা হবে। এই কারণে, একটি নেপ্রিলিসিন ইনহিবিটার একা ব্যবহার করা যাবে না; অতিরিক্ত এনজিওটেনসিন II এর প্রভাবকে আটকাতে এটিকে সর্বদা একটি ARB এর সাথে একত্রিত করতে হবে।

উপসংহারে, স্যাকুবিট্রিল/ভালসার্টান চিকিৎসা উপকারী হেমোডাইনামিক প্রভাব প্রয়োগ করে, যার মধ্যে ভাসোডাইলেটেশন এবং রক্তের পরিমাণ হ্রাস, বর্ধিত রেনাল সোডিয়াম এবং জল নিঃসরণ সহ। এটি কার্ডিয়াক রিমডেলিং(cardiac remodeling), ভেন্ট্রিকুলার প্রিলোড এবং আফটারলোডের (ventricular preload and afterload)ইম্প্রুভেও উপকারী প্রভাব ফেলে।

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টনের ইন্ডিকেশেন - Indications of Sacubitril + Valsartan in Bengali

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন নিম্নলিখিত ক্লিনিকাল ইন্ডিকেশেনগুলিতে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত

• প্রাপ্তবয়স্কদের হার্ট ফেইলিওর(Adult Heart Failure)

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন ক্রনিক হার্ট ফেইলিউর সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার জন্য কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যুর ঝুঁকি এবং হাসপাতালে ভর্তি হওয়ার ঝুঁকি কমাতে নির্দেশিত হয়। বাম ভেন্ট্রিকুলার ইজেকশন ভগ্নাংশ (LVEF) স্বাভাবিকের চেয়ে কম রোগীদের ক্ষেত্রে সুবিধাগুলি সবচেয়ে স্পষ্ট। LVEF হল একটি পরিবর্তনশীল পরিমাপ, তাই কাকে চিকিৎসা করতে হবে তা নির্ধারণে ক্লিনিকাল রায় ব্যবহার করুন।

• পেডিয়াট্রিক হার্ট ফেইলিউর(Pediatric Heart Failure)

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন এক বছর বা তার বেশি বয়সী পেডিয়াট্রিক রোগীদের সিস্টেমিক বাম ভেন্ট্রিকুলার সিস্টোলিক কর্মহীনতার(systemic left ventricular systolic dysfunction) সাথে লক্ষণীয় হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার চিকিৎসার জন্য নির্দেশিত হয়। স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন NT-proBNP হ্রাস করে এবং কার্ডিওভাসকুলার(cardiovascular) আউটকাম ইম্প্রুভ করবে বলে আশা করা হচ্ছে।

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টনের এডমিনিসট্রেশেনের পদ্ধতি - Method of Administration of Sacubitril + Valsartan in Bengali

প্রাপ্তবয়স্কদের হার্ট ফেইলিওর(Adult Heart Failure)

কম ইজেকশন ভগ্নাংশ সহ হার্ট ফেইলিওর(Heart failure with reduced ejection fraction):

রোগীরা আগে ACE ইনহিবিটরের মাঝারি থেকে উচ্চ ডোজ (যেমন, 10 মিলিগ্রাম/দিন এনালাপ্রিল বা সমতুল্য) বা ARB (যেমন, ভ্যালসার্টান বা সমতুল্য 160 মিলিগ্রাম/দিন)(Patients previously taking a moderate to high dose of an ACE inhibitor (eg, >10 mg/day of enalapril or equivalent) or ARB (eg, >160 mg/day of valsartan or equivalent))

ওরাল(Oral): প্রাথমিক: স্যাকুবিট্রিল 49 মিগ্রা/ভালসার্টান 51 মিলিগ্রাম দিনে দুবার। স্যাকুবিট্রিল 97 মিগ্রা/ভালসার্টান 103 মিগ্রা প্রতিদিন দুবার লক্ষ্য রক্ষণাবেক্ষণের ডোজ থেকে প্রায় 2 সপ্তাহ পরে সহ্য করা ডোজকে দ্বিগুণ করুন।

রোগীরা আগে একটি ACE ইনহিবিটর কম ডোজ (যেমন, ≤10 mg/day enalapril বা সমতুল্য) বা ARB (যেমন, ≤160 mg/day ভালসার্টন বা সমতুল্য)(Patients previously taking a low dose of an ACE inhibitor (eg, ≤10 mg/day of enalapril or equivalent) or ARB (eg, ≤160 mg/day of valsartan or equivalent))

ওরাল(Oral): প্রাথমিক: স্যাকুবিট্রিল 24 মিগ্রা/ভালসার্টান 26 মিলিগ্রাম দিনে দুবার। স্যাকুবিট্রিল 97 মিগ্রা/ভালসার্টান 103 মিগ্রা প্রতিদিন দুবার লক্ষ্য রক্ষণাবেক্ষণ ডোজ থেকে প্রায় 2-সপ্তাহের ব্যবধানে সহ্য করা ডোজকে দ্বিগুণ করুন।

রোগীরা বর্তমানে ACE ইনহিবিটার বা ARB গ্রহণ করছেন না(Patients not currently taking an ACE inhibitor or an ARB)

ওরাল(Oral): প্রাথমিক: স্যাকুবিট্রিল 24 মিগ্রা/ভালসার্টান 26 মিগ্রা প্রতিদিন দুবার। স্যাকুবিট্রিল 97 মিগ্রা/ভালসার্টান 103 মিগ্রা প্রতিদিন দুবার লক্ষ্য রক্ষণাবেক্ষণ ডোজ থেকে প্রায় 2-সপ্তাহের ব্যবধানে সহ্য করা ডোজকে দ্বিগুণ করুন।

সংরক্ষিত ইজেকশন ভগ্নাংশ সহ হার্টের ফেইলিওর(Heart failure with preserved ejection fraction):

ওরাল(Oral): প্রাথমিক: স্যাকুবিট্রিল 24 মিগ্রা/ভালসার্টান 26 মিলিগ্রাম দিনে দুবার বা স্যাকুবিট্রিল 49 মিলিগ্রাম/ভালসার্টান 51 মিলিগ্রাম দিনে দুবার, বেসলাইন বিপির উপর নির্ভর করে। স্যাকুবিট্রিল 97 মিগ্রা/ভালসার্টান 103 মিগ্রা প্রতিদিন দুবার টার্গেট রক্ষণাবেক্ষণের ডোজ থেকে প্রায় 2 সপ্তাহ পরে সহ্য করা ডোজকে দ্বিগুণ করুন।

• পেডিয়াট্রিক হার্ট ফেইলিউর(Pediatric Heart Failure)

রোগীরা আগে মাঝারি থেকে বেশি মাত্রায় ACE ইনহিবিটর (যেমন, ≥0.2 mg/kg/day অথবা 10 mg/day enalapril বা সমতুল্য) বা angiotensin II রিসেপ্টর ব্লকার (ARB) গ্রহণ করে(Patients previously taking a moderate to high dose ACE inhibitor (ie, ≥0.2 mg/kg/day or 10 mg/day of enalapril or equivalent) or angiotensin II receptor blocker (ARB))

ওরাল সাসপেনশন

শিশু এবং কিশোর-কিশোরীদের ওজন 40 কেজির নিচে: ওরাল: প্রাথমিক: 1.6 মিগ্রা/কেজি/ডোজ দিনে দুবার; টাইট্রেট ডোজ 2 সপ্তাহের মধ্যে 2.3 মিলিগ্রাম/কেজি/ডোজে দিনে দুবার, তারপর 2 সপ্তাহ পরে 3.1 মিলিগ্রাম/কেজি/ডোজে দিনে দুবার।

ট্যাবলেট

শিশু ও কিশোর:

40 থেকে <50 কেজি: ওরাল: প্রাথমিক: স্যাকুবিট্রিল 24 মিগ্রা/ভালসার্টান 26 মিলিগ্রাম দিনে দুবার; টাইট্রেট ডোজ 2 সপ্তাহের মধ্যে sacubitril 49 mg/valsartan 51 mg দৈনিক দুবার, তারপর 2 সপ্তাহ পরে sacubitril 72 mg/valsartan 78 mg (তিনটি 24/26 mg ট্যাবলেট) দিনে দুবার।

≥50 কেজি: ওরাল: প্রাথমিক: স্যাকুবিট্রিল 49 মিগ্রা/ভালসার্টান 51 মিলিগ্রাম দিনে দুবার; টাইট্রেট ডোজ 2 সপ্তাহের মধ্যে স্যাকুবিট্রিল 72 mg/ ভালসার্টন 78 mg (3 24/26 mg ট্যাবলেট) দিনে দুবার, তারপর 2 সপ্তাহ পরে স্যাকুবিট্রিল 97 mg/ভালসার্টন 103 mg দিনে দুবার।

রোগীরা বর্তমানে ACE ইনহিবিটর বা ARB গ্রহণ করছেন না বা আগে একটি ACE ইনহিবিটর বা ARB কম ডোজ গ্রহণ করেছেন (যেমন, 0.1 mg/kg/day অথবা 5 mg/day enalapril বা সমতুল্য) (Patients not currently taking an ACE inhibitor or an ARB or previously taking low doses of an ACE inhibitor (ie, 0.1 mg/kg/day or 5 mg/day of enalapril or equivalent) or ARB)

ওরাল সাসপেনশন

শিশু এবং কিশোর-কিশোরীদের ওজন ≤50 কেজি: ওরাল: প্রাথমিক: 0.8 মিলিগ্রাম/কেজি/ডোজ দিনে দুবার; 2 সপ্তাহের মধ্যে টাইট্রেট ডোজ 1.6 মিলিগ্রাম/কেজি/ডোজে দিনে দুবার, তারপর 2 সপ্তাহ পরে 2.3 মিলিগ্রাম/কেজি/ডোজে দিনে দুবার, তারপর 2 সপ্তাহ পরে 3.1 মিলিগ্রাম/কেজি/ডোজে দিনে দুবার।

ট্যাবলেট

শিশু ও কিশোর-কিশোরীদের ওজন 50 কেজি> টাইট্রেট ডোজ 2 সপ্তাহের মধ্যে স্যাকুবিট্রিল 49 mg/ ভালসার্টন 51 mg দৈনিক দুবার, তারপর 2 সপ্তাহ পরে স্যাকুবিট্রিল 72 mg/ভালসার্টন 78 mg (3 24/26 mg ট্যাবলেট) দিনে দুবার, তারপর 2 সপ্তাহ পরে স্যাকুবিট্রিল /931 mg মিলিগ্রাম দিনে দুবার।

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টনের ডোজ ক্ষমতা - Dosage Strengths of Sacubitril + Valsartan in Bengali

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন বিভিন্ন ক্ষমতাতে 24 mg-26 mg হিসাবে পাওয়া যায়; 97 মিলিগ্রাম-103 মিলিগ্রাম; 49 mg-51 mg।

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টনের ডোজ ফর্ম - Dosage Forms of Sacubitril + Valsartan in Bengali

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন ওরাল ট্যাবলেট আকারে পাওয়া যায়।

• কিডনি রোগীর ডোজ সামঞ্জস্য(Dosage Adjustment in Kidney Patient)

eGFR ≥30 mL/minute/1.73 m2: কোনো ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।

eGFR <30 mL/minute/1.73 m2: প্রাথমিক: স্যাকুবিট্রিল 24 mg/ভালসার্টান 26 mg দিনে দুবার। স্যাকুবিট্রিল 97 মিগ্রা/ভালসার্টান 103 মিগ্রা প্রতিদিন দুবার লক্ষ্য রক্ষণাবেক্ষণ ডোজ থেকে প্রতি 2 থেকে 4 সপ্তাহে সহ্য করা ডোজকে দ্বিগুণ করুন।

• হেপাটিক ইম্প্যায়ারমেন্ট রোগীর ডোজ সামঞ্জস্য(Dosage Adjustment in Hepatic impairment Patient)

মৃদু ইম্প্যায়ারমেন্ট (শিশু-পুগ ক্লাস এ): কোন ডোজ সামঞ্জস্যের প্রয়োজন নেই।

মাঝারি ইম্প্যায়ারমেন্ট (শিশু-পুগ শ্রেণী বি): প্রাথমিক: স্যাকুবিট্রিল 24 মিগ্রা/ভালসার্টান 26 মিগ্রা প্রতিদিন দুবার। সিরোসিসের কারণে অ্যাসাইটিস রোগীদের সতর্কতার সাথে ব্যবহার করা উচিত।

সিভিয়ার ইম্প্যায়ারমেন্ট (শিশু-পুগ ক্লাস সি): ব্যবহার করার সুপারিশ করা হয়নি (অধ্যয়ন করা হয়নি)।

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টনের কনট্রাডিকশেন - Contraindications of Sacubitril + Valsartan in Bengali

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন রোগীদের মধ্যে কনট্রাডিক হয়

• যে কোনো উপাদানের প্রতি অতি সংবেদনশীল রোগীদের ক্ষেত্রে
• পূর্ববর্তী ACE ইনহিবিটর বা ARB থেরাপির সাথে সম্পর্কিত এনজিওএডিমার ইতিহাস সহ রোগীদের ক্ষেত্রে।
• এসিই ইনহিবিটারগুলির সহযোগে ব্যবহারের সাথে। এসিই ইনহিবিটর থেকে বা পরিবর্তন করার 36 ঘন্টার মধ্যে পরিচালনা করবেন না।
• ডায়াবেটিস রোগীদের অ্যালিস্কিরেন সহযোগে ব্যবহারের সাথে।

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন ব্যবহার করার জন্য সতর্কতা এবং প্রিকিউশেন - Warnings and Precautions for using Sacubitril + Valsartan in Bengali

• ভ্রূণের টক্সিসিটি(Fetal Toxicity)

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন গর্ভবতী মহিলাকে খাওয়ালে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। গর্ভাবস্থার দ্বিতীয় এবং তৃতীয় ত্রৈমাসিকে রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন সিস্টেমে কাজ করে এমন ওষুধের ব্যবহার ভ্রূণের রেনাল ফাংশন হ্রাস করে এবং ভ্রূণ ও নবজাতকের অসুস্থতা এবং মৃত্যু বাড়ায়। গর্ভাবস্থা সনাক্ত করা হলে, বিকল্প ওষুধের চিকিৎসা বিবেচনা করুন এবং স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন বন্ধ করুন। যাইহোক, যদি রেনিন-এনজিওটেনসিন সিস্টেমকে প্রভাবিত করে এমন ওষুধের সাথে থেরাপির উপযুক্ত বিকল্প না থাকে এবং যদি ওষুধটি মায়ের জন্য জীবন রক্ষাকারী হিসাবে বিবেচিত হয়, তাহলে গর্ভবতী মহিলাকে ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে পরামর্শ দিন।

• অ্যাঞ্জিওডিমা (Angioedema)

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন এর কারণে অ্যাঞ্জিওডিমা হতে পারে। প্যারাডিজিএম-এইচএফের ডাবল-ব্লাইন্ড পিরিয়ডে, স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান দিয়ে চিকিৎসা করা রোগীদের 0.5% এবং এনালাপ্রিল দিয়ে চিকিৎসা করা রোগীদের 0.2% অ্যাঞ্জিওডিমা ছিল। অ্যাঞ্জিওডিমা দেখা দিলে অবিলম্বে স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন বন্ধ করুন, উপযুক্ত থেরাপি প্রদান করুন এবং শ্বাসনালীতে আপোষের জন্য মনিটর করুন। স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন পুনরায় পরিচালনা করা উচিত নয়। কনফার্মড অ্যাঞ্জিওডিমার ক্ষেত্রে যেখানে মুখ এবং ঠোঁট ফুলে যায়, এই অবস্থাটি সাধারণত চিকিৎসা ছাড়াই সমাধান হয়ে যায়, যদিও অ্যান্টিহিস্টামাইনগুলি উপসর্গগুলি উপশম করতে কার্যকর। ল্যারিঞ্জিয়াল এডেমার(laryngeal edema) সাথে যুক্ত অ্যাঞ্জিওডিমা মারাত্মক হতে পারে। যেখানে জিহ্বা, গ্লোটিস বা স্বরযন্ত্রের সম্পৃক্ততা রয়েছে, শ্বাসনালীতে বাধা সৃষ্টি করতে পারে, উপযুক্ত থেরাপি পরিচালনা করুন, যেমন, সাবকুটেনিয়াস এপিনেফ্রাইন/অ্যাড্রেনালিন দ্রবণ 1:1000 (0.3 মিলি থেকে 0.5 মিলি) এবং পেটেন্ট এয়ারওয়ের রক্ষণাবেক্ষণ নিশ্চিত করার জন্য প্রয়োজনীয় ব্যবস্থা গ্রহণ করুন . স্যাকুবিট্রিল + ভ্যালসার্টান অ-কালো রোগীদের তুলনায় কালোদের মধ্যে অ্যাঞ্জিওডিমার উচ্চ হারের সাথে যুক্ত। অ্যাঞ্জিওডিমার পূর্ব ইতিহাস সহ রোগীদের স্যাকুবিট্রিল + ভ্যালসার্টানের সাথে এনজিওডিমা হওয়ার ঝুঁকি বেড়ে যেতে পারে। পূর্ববর্তী ACE ইনহিবিটর বা ARB থেরাপির সাথে সম্পর্কিত অ্যাঞ্জিওডিমার পরিচিত ইতিহাস সহ রোগীদের ক্ষেত্রে স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন ব্যবহার করা উচিত নয়। বংশগত অ্যাঞ্জিওডিমা রোগীদের ক্ষেত্রে স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন ব্যবহার করা উচিত নয়।

• হাইপোটেনশন(Hypotension)

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন রক্তচাপ কমায় এবং সিম্পটমেটিক হাইপোটেনশন হতে পারে। একটি সক্রিয় রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন সিস্টেমের রোগীদের, যেমন ভলিউম-এবং/অথবা সল্ট কম আছে এমন রোগীদের (যেমন, যাদের উচ্চ মাত্রায় মূত্রবর্ধক দিয়ে চিকিৎসা করা হচ্ছে), ঝুঁকি বেশি। প্যারাডিজিএম-এইচএফের ডাবল-ব্লাইন্ড পিরিয়ডে, স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান দিয়ে চিকিৎসা করা রোগীদের 18% এবং এনালাপ্রিলের সাথে চিকিৎসা করা রোগীদের 12% হাইপোটেনশনকে একটি প্রতিকূল ঘটনা হিসাবে রিপোর্ট করেছে, হাইপোটেনশন প্রায় 1.5% রোগীরা একটি গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা হিসাবে রিপোর্ট করেছে উভয় চিকিৎসার ক্ষেত্রে।স্যাকুবিট্রিল + ভ্যালসার্টান গ্রহণের আগে সঠিক পরিমাণ বা লবণ হ্রাস করুন বা কম মাত্রায় শুরু করুন। হাইপোটেনশন দেখা দিলে, মূত্রবর্ধক ওষুধের ডোজ সামঞ্জস্য, কনকমিট্যান্ট অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধ(concomitant antihypertensive drugs) এবং হাইপোটেনশনের অন্যান্য কারণগুলির (যেমন, হাইপোভোলেমিয়া(hypovolemia)) চিকিৎসা বিবেচনা করুন। এই ধরনের ব্যবস্থা থাকা সত্ত্বেও হাইপোটেনশন চলতে থাকলে ডোজ কমিয়ে দিন বা সাময়িকভাবে স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন বন্ধ করুন। থেরাপি স্থায়ীভাবে বন্ধ করার সাধারণত প্রয়োজন হয় না।

• ইম্প্যায়ারড রেনাল ফাংশন(Impaired Renal Function)

রেনিন-এনজিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন সিস্টেম (renin-angiotensin-aldosterone system-RAAS) বাধা দেওয়ার কারণে, স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টনের সাথে চিকিৎসা করা সংবেদনশীল ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে রেনাল ফাংশন হ্রাস প্রত্যাশিত হতে পারে। প্যারাডিজিএম-এইচএফ-এর ডাবল-ব্লাইন্ড পিরিয়ডে, স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান এবং এনালাপ্রিল উভয় গ্রুপের 5% রোগী একটি প্রতিকূল ঘটনা হিসাবে রেনাল ফেইলিওরের কথা জানিয়েছেন। যেসব রোগীর রেনাল ফাংশন রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন সিস্টেমের কার্যকলাপের উপর নির্ভর করে (যেমন, গুরুতর কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিউর রোগী), ACE ইনহিবিটরস এবং অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর বিরোধীদের সাথে চিকিৎসা অলিগুরিয়া, প্রগ্রেসিভ অ্যাজোটেমিয়া (progressive azotemia)এবং খুব কমই, তীব্র রেনালের সাথে যুক্ত। সিরাম ক্রিয়েটিনিন ভালোভাবে নিরীক্ষণ করুন এবং রেনাল ফাংশনে ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য হ্রাস পাওয়া রোগীদের মধ্যে স্যাকুবিট্রিল + ভ্যালসার্টান ডাউন-টাইট্রেট বা বাধা দিন। RAAS-কে প্রভাবিত করে এমন সমস্ত ওষুধের মতো, স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন দ্বিপাক্ষিক বা একতরফা রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস রোগীদের রক্তে ইউরিয়া এবং সিরাম ক্রিয়েটিনিনের মাত্রা বাড়াতে পারে। রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস(renal artery stenosis) রোগীদের ক্ষেত্রে রেনাল ফাংশন নিরীক্ষণ করুন।

• হাইপারক্যালেমিয়া(Hyperkalemia)

RAAS-তে এর ক্রিয়াকলাপের মাধ্যমে, স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টনের সাথে হাইপারক্যালেমিয়া হতে পারে। প্যারাডিজিএম-এইচএফ-এর ডাবল-ব্লাইন্ড পিরিয়ডে, স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান দিয়ে চিকিৎসা করা রোগীদের 12% এবং এনালাপ্রিল দিয়ে চিকিৎসা করা রোগীদের 14% হাইপারক্যালেমিয়া একটি প্রতিকূল ঘটনা হিসাবে রিপোর্ট করেছে। পর্যায়ক্রমে সিরাম পটাসিয়াম নিরীক্ষণ করুন এবং যথাযথভাবে চিকিৎসা করুন, বিশেষ করে হাইপারক্যালেমিয়ার ঝুঁকিপূর্ণ কারণ যেমন গুরুতর রেনাল বৈকল্য, ডায়াবেটিস, হাইপোয়ালডোস্টেরনিজম, বা উচ্চ পটাসিয়াম ডায়েটযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে। স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টনের ডোজ হ্রাস বা বাধা প্রয়োজন হতে পারে।

ব্রেস্ট মিল্ক খাওয়ানোর সতর্কতা - Breast Feeding Warning in Bengali

মানুষের দুধে স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের উপস্থিতি, ব্রেস্ট মিল্ক খাওয়ানো শিশুর উপর প্রভাব, বা দুধ উৎপাদনের উপর প্রভাব সম্পর্কে কোন তথ্য নেই। ইঁদুরের দুধে স্যাকুবিট্রিল/ভালসার্টান থাকে। স্যাকুবিট্রিল/ভালসার্টানের সংস্পর্শে থেকে ব্রেস্ট মিল্ক খাওয়ানো শিশুদের মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনার কারণে, একজন নার্সিং মহিলাকে পরামর্শ দিন যে স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের সাথে চিকিৎসার সময় ব্রেস্ট মিল্ক না খাওয়ানোর পরামর্শ দিতে।

গর্ভাবস্থার সতর্কতা - Pregnancy Warning in Bengali

রেনিন-এনজিওটেনসিন সিস্টেমে(renin-angiotensin system) সরাসরি কাজ করে এমন ওষুধগুলি বিকাশমান ভ্রূণকে আঘাত এবং মৃত্যুর কারণ হতে পারে। গর্ভাবস্থা সনাক্ত করা হলে, যত তাড়াতাড়ি সম্ভব স্যাকুবিট্রিল/ভালসার্টান বন্ধ করুন।

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া - Adverse Reactions of Sacubitril + Valsartan in Bengali

সাধারণ প্রতিকূল প্রভাব(Common Adverse effects)

• হাইপোটেনশন(Hypotension), এন্ডোক্রাইন এবং মেটাবলিক(Endocrine & metabolic): হাইপারক্যালেমিয়া(Hyperkalemia), এক্সটেনডেড সিরাম ক্রিয়েটিনিন(Increased serum creatinine), অর্থোস্ট্যাটিক হাইপোটেনশন(Orthostatic hypotension), হেমাটোক্রিট হ্রাস(decreased hematocrit), হিমোগ্লোবিন হ্রাস(decreased hemoglobin), অ্যাঞ্জিওডিমা(Angioedema), মাথা ঘোরা(Dizziness), একিউট কিডনি আঘাত(Acute kidney injury), রেনাল ফেইলিওর সিন্ড্রোম(renal failure syndrome), কাশি(Cough)।

রেয়ার প্রতিকূল প্রভাব(Rare Adverse effects)

• প্রুরিটাস(Pruritus), ত্বকের ফুসকুড়ি(skin rash), অ্যানাফিল্যাক্সিস (Anaphylaxis)।

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের ওষুধের ইন্টারেকশন - Drug Interactions of Sacubitril + Valsartan in Bengali

• রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন সিস্টেমের ডুয়াল ব্লকেড(Dual Blockade of The Renin-Angiotensin-Aldosterone System)

ACE ইনহিবিটারের সাথে স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের একযোগে ব্যবহার এনজিওএডিমার ঝুঁকি বৃদ্ধির কারণে নিষিদ্ধ। ARB-এর সাথে স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান ব্যবহার এড়িয়ে চলুন, কারণ স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানে অ্যাঞ্জিওটেনসিন II রিসেপ্টর ব্লকার ভালসার্টন রয়েছে। অ্যালিসকিরেনের সাথে স্যাকুবিট্রিল + ভ্যালসার্টানের একযোগে ব্যবহার ডায়াবেটিস রোগীদের ক্ষেত্রে নিষেধ। কিডনি প্রতিবন্ধী রোগীদের (eGFR <60 mL/min/1.73 m²) অ্যালিসকিরেনের ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।

• পটাসিয়াম-স্পেয়ারিং মূত্রবর্ধক(Potassium-Sparing Diuretics)

অন্যান্য ওষুধের মতো যা অ্যাঞ্জিওটেনসিন II বা এর প্রভাবগুলিকে অবরুদ্ধ করে, পটাসিয়াম-স্পেয়ারিং মূত্রবর্ধক (যেমন, স্পিরোনোল্যাকটোন(spironolactone), ট্রায়ামটেরিন(triamterene), অ্যামিলোরাইড(amiloride)), পটাসিয়াম পরিপূরক, বা পটাসিয়ামযুক্ত লবণের বিকল্পগুলির সহযোগে ব্যবহার সিরাম পটাসিয়াম বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করতে পারে।

• ননস্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগস (NSAIDs) সিলেক্টিভ সাইক্লোক্সিজেনেস-2 ইনহিবিটরস (COX-2 ইনহিবিটরস) সহ(Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) Including Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitors (COX-2 Inhibitors))

বয়স্ক রোগীদের, ভলিউম-ক্ষয়প্রাপ্ত (মূত্রবর্ধক থেরাপি সহ), বা আপসহীন রেনাল ফাংশন সহ, স্যাকুবিট্রিল + ভ্যালসার্টান সহ এনএসএআইডি, COX-2 ইনহিবিটর সহ সহযোগে ব্যবহারের ফলে রেনাল ফাংশন খারাপ হতে পারে, সম্ভাব্য তীব্র রেনাল সহ ব্যর্থতা এই প্রভাবগুলি সাধারণত বিপরীত হয়। নিয়মিত রেনাল ফাংশন নিরীক্ষণ করুন।

• লিথিয়াম(Lithium)

এনজিওটেনসিন II রিসেপ্টর বিরোধীদের(angiotensin II receptor antagonists) সাথে লিথিয়ামের একযোগে এডমিনিসট্রেশেনের সময় সিরাম লিথিয়ামের ঘনত্ব এবং লিথিয়ামের বিষাক্ততা বৃদ্ধি পাওয়া গেছে। স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান সহযোগে ব্যবহারের সময় সিরাম লিথিয়ামের মাত্রা পর্যবেক্ষণ করুন।

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া - Side Effects of Sacubitril + Valsartan in Bengali

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে নিম্নলিখিতগুলি অন্তর্ভুক্ত রয়েছে

সাধারণ(Common)

● কাশি(cough), চরম ক্লান্তি(extreme tiredness)।

রেয়ার(Rare)

● ফুসকুড়ি(rash), চুলকানি(itching), ঠোঁট, জিহ্বা, মুখ বা গলা ফুলে যাওয়া(swelling of the lips, tongue, face, or throat), শ্বাস নিতে কষ্ট হওয়া(difficulty breathing)।

নির্দিষ্ট জনসংখ্যার মধ্যে স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের ব্যবহার - Use of Sacubitril + Valsartan in Specific Populations in Bengali

• গর্ভাবস্থা(Pregnancy)

গর্ভাবস্থার বিভাগ(Pregnancy Category)

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান গর্ভবতী মহিলাকে খাওয়ালে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। গর্ভাবস্থার দ্বিতীয় এবং তৃতীয় ত্রৈমাসিকে রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন সিস্টেমে কাজ করে এমন ওষুধের ব্যবহার ভ্রূণের রেনাল ফাংশন হ্রাস করে এবং ভ্রূণ ও নবজাতকের অসুস্থতা এবং মৃত্যু বাড়ায়। প্রথম ত্রৈমাসিকে অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ব্যবহারের সংস্পর্শে আসার পরে ভ্রূণের অস্বাভাবিকতা পরীক্ষা করে এমন বেশিরভাগ এপিডেমিওলজিক অধ্যয়ন অন্যান্য অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ এজেন্টগুলির থেকে রেনিন-এনজিওটেনসিন সিস্টেমকে প্রভাবিত করে এমন ওষুধগুলিকে আলাদা করেনি। প্রাণীর প্রজনন গবেষণায়, অর্গানোজেনেসিসের সময় স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান চিকিত্সার ফলে ইঁদুর এবং খরগোশের ভ্রূণ-ভ্রূণের প্রাণঘাতীতা এবং খরগোশের মধ্যে টেরাটোজেনিসিটি বৃদ্ধি পায়। গর্ভাবস্থা সনাক্ত করা হলে, বিকল্প ওষুধের চিকিত্সা বিবেচনা করুন এবং স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান বন্ধ করুন। যাইহোক, যদি রেনিন অ্যাঞ্জিওটেনসিন সিস্টেমকে প্রভাবিত করে এমন ওষুধের সাথে থেরাপির উপযুক্ত বিকল্প না থাকে এবং যদি ওষুধটি মায়ের জন্য জীবন রক্ষাকারী হিসাবে বিবেচিত হয়, তাহলে একজন গর্ভবতী মহিলাকে ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে পরামর্শ দিন। নির্দেশিত জনসংখ্যার জন্য বড় জন্মগত ত্রুটি এবং গর্ভপাতের আনুমানিক পটভূমি ঝুঁকি অজানা। আমেরিকার সাধারণ জনসংখ্যার মধ্যে, ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত গর্ভাবস্থায় বড় জন্মগত ত্রুটি এবং গর্ভপাতের আনুমানিক পটভূমি ঝুঁকি যথাক্রমে 2-4% এবং 15-20%।

• নার্সিং মাদারস(Nursing Mothers)

মানুষের দুধে স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের উপস্থিতি, ব্রেস্ট মিল্ক খাওয়ানো শিশুর উপর প্রভাব, বা দুধ উৎপাদনের উপর প্রভাব সম্পর্কে কোন তথ্য নেই। ইঁদুরের দুধে স্যাকুবিট্রিল/ভালসার্টান থাকে। স্যাকুবিট্রিল/ভালসার্টানের সংস্পর্শে থেকে ব্রেস্ট মিল্ক খাওয়ানো শিশুদের মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনার কারণে, একজন নার্সিং মহিলাকে পরামর্শ দিন যে স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের সাথে চিকিৎসার সময় ব্রেস্ট মিল্ক না খাওয়ানোর পরামর্শ দিতে।

• পেডিয়াট্রিক ব্যবহার(Pediatric Use)

1 থেকে <18 বছর বয়সী পেডিয়াট্রিক হার্ট ফেইলিওর রোগীদের ক্ষেত্রে স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা একটি র‍্যানডামাইজড, ডাবল-ব্লাইন্ড ক্লিনিকাল স্টাডিতে NT-proBNP-এ বেসলাইন থেকে 12 সপ্তাহে হ্রাস দ্বারা সমর্থিত। NT-proBNP-এর বিশ্লেষণে 6 থেকে 18 বছর বয়সী 90 জন রোগী এবং 1 থেকে 6 বছর বয়সী 20 জন রোগী অন্তর্ভুক্ত ছিল। 1 বছরের কম বয়সী শিশু রোগীদের ক্ষেত্রে নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

• জেরিয়াট্রিক ব্যবহার(Geriatric Use)

সামগ্রিক জনসংখ্যার তুলনায় বয়স্ক (≥ 65 বছর) বা খুব বয়স্ক (≥ 75 বছর) রোগীদের মধ্যে কোনও প্রাসঙ্গিক ফার্মাকোকিনেটিক পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়নি।

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের ওভারডোজ - Overdosage of Sacubitril + Valsartan in Bengali

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের সাথে মানুষের মাত্রাতিরিক্ত ডাটা সম্পর্কে সীমিত তথ্য পাওয়া যায়। সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের মধ্যে, স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান 583 mg sacubitril/617 mg ভালসার্টানের সিঙ্গল ডোজ এবং 437 mg স্যাকুবিট্রিল/463 mg ভালসার্টান (14 দিন) এর একাধিক ডোজ অধ্যয়ন করা হয়েছে এবং ভালভাবে সহ্য করা হয়েছে। স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের রক্তচাপ কমানোর প্রভাবের কারণে ওভারডোজের সম্ভাব্য ফলাফল হল হাইপোটেনশন। লক্ষণীয় চিকিৎসা দিতে হবে। স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের উচ্চ প্রোটিন বাঁধার কারণে হেমোডায়ালাইসিস(hemodialysis) দ্বারা অপসারিত হওয়ার সম্ভাবনা কম।

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের ক্লিনিকাল ফার্মাকোলজি - Clinical Pharmacology of Sacubitril + Valsartan in Bengali

ফার্মাকোডাইনামিক(Pharmacodynamic)

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টনের ফার্মাকোডাইনামিক প্রভাবগুলি স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলিতে এবং হার্ট ফেইলিওর রোগীদের সিঙ্গল এবং একাধিক ডোজ এডমিনিসট্রেশেনের পরে মূল্যায়ন করা হয়েছিল এবং একই সাথে নেপ্রিলিসিন বাধা এবং রেনিন-এনজিওটেনসিন সিস্টেম অবরোধের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। কম ইজেকশন ভগ্নাংশ (HFrEF) রোগীদের মধ্যে 7-দিনের ভালসার্টান-নিয়ন্ত্রিত গবেষণায়, স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান প্রয়োগের ফলে Natriuresis একটি উল্লেখযোগ্য অ-টেকসই বৃদ্ধি, প্রস্রাবের cGMP বৃদ্ধি এবং প্লাজমা MR-proANP এবং NT-proBNP তুলনামূলকভাবে হ্রাস পেয়েছে। ভালসার্টান. HFrEF রোগীদের 21 দিনের গবেষণায়, স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান উল্লেখযোগ্যভাবে প্রস্রাব ANP এবং cGMP এবং প্লাজমা cGMP বৃদ্ধি করেছে এবং প্লাজমা NT-proBNP, অ্যালডোস্টেরন এবং এন্ডোথেলিন -1 হ্রাস করেছে। স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান এছাড়াও AT1-রিসেপ্টরকে অবরুদ্ধ করেছে যেমনটি প্লাজমা রেনিন কার্যকলাপ এবং প্লাজমা রেনিনের ঘনত্ব বৃদ্ধি দ্বারা প্রমাণিত। প্যারাডিজিএম-এইচএফ-এ, স্যাকুবিট্রিল + ভ্যালসার্টান এনালাপ্রিলের তুলনায় প্লাজমা এনটিপ্রোবিএনপি (একটি নেপ্রিলিসিন সাবস্ট্রেট নয়) এবং প্লাজমা বিএনপি (একটি নেপ্রিলিসিন সাবস্ট্রেট) এবং প্রস্রাবের সিজিএমপি বাড়িয়েছে। PARAMOUNT-এ, LVEF ≥ 45% হার্ট ফেইলিউর রোগীদের মধ্যে একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, 36-সপ্তাহের গবেষণায় 97/103 মিলিগ্রাম স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান (n=149) থেকে 160 মিলিগ্রাম ভালসার্টান (n = 152) দুইবার তুলনা করা হয়েছে। প্রতিদিন, স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান NT-proBNP 17% কমিয়েছে যখন ভালসার্টান 12 সপ্তাহে NT-proBNP 8% বাড়িয়েছে (p = 0.005)। প্যারাগন-এইচএফ-এ, স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান NT-proBNP 24% (সপ্তাহ 16) এবং 19% (সপ্তাহ 48) কমিয়েছে, যেখানে ভালসার্টান যথাক্রমে 6% এবং 3% হ্রাস পেয়েছে।

• QT প্রলম্বন(QT Prolongation): স্বাস্থ্যকর পুরুষদের মধ্যে একটি পুঙ্খানুপুঙ্খ QTc ক্লিনিকাল গবেষণায়, স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন 194 mg স্যাকুবিট্রিল/206 mg ভালসার্টান এবং 583 mg স্যাকুবিট্রিল/617 mg ভালসার্টনের সিঙ্গল ডোজ কার্ডিয়াক রিপোলারাইজেশনে কোনো প্রভাব ফেলেনি।
• অ্যামাইলয়েড-β(Amyloid-β): মস্তিষ্ক এবং সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড (CSF) থেকে অ্যামাইলয়েড-β (Aβ) ক্লিয়ারেন্সে জড়িত একাধিক এনজাইমের মধ্যে নেপ্রিলিসিন অন্যতম। স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান 194 মিলিগ্রাম স্যাকুবিট্রিল/206 মিলিগ্রাম ভালসার্টন প্রতিদিন 2 সপ্তাহের জন্য সুস্থ ব্যক্তিদের জন্য প্রয়োগ করা প্লাসিবোর তুলনায় CSF Aβ1-38 বৃদ্ধির সাথে যুক্ত ছিল; CSF Aβ1-40 বা CSF Aβ1-42 এর ঘনত্বে কোন পরিবর্তন হয়নি। এই অনুসন্ধানের ক্লিনিকাল প্রাসঙ্গিকতা অজানা।
• রক্তচাপ(Blood Pressure): উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের স্থির অবস্থায় (194 মিলিগ্রাম স্যাকুবিট্রিল/206 মিলিগ্রাম ভালসার্টান প্রতিদিন একবার 5 দিনের জন্য) স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টন 50 মিলিগ্রাম সিলডেনাফিলের সিঙ্গল ডোজ যোগ করা অতিরিক্ত রক্তচাপ (বিপি) হ্রাস (~ 5) এর সাথে যুক্ত ছিল। /4 mmHg, সিস্টোলিক/ডায়াস্টোলিক বিপি) একা স্যাকুবিট্রিল + ভ্যালসার্টান এডমিনিসট্রেশেনের তুলনায়। স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের কো-এডমিনিসট্রেশেন শিরায় নাইট্রোগ্লিসারিনের BP প্রভাবকে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তন করেনি।

ফার্মাকোকিনেটিক্স(Pharmacokinetics)

• শোষণ(Absorption)

ওরাল এডমিনিসট্রেশেনের পরে, স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান স্যাকুবিট্রিল এবং ভালসার্টনে বিচ্ছিন্ন হয়ে যায়। স্যাকুবিট্রিল আবার LBQ657 তে বিপাকিত হয়। স্যাকুবিট্রিল, এলবিকিউ657 এবং ভালসার্টনের সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব যথাক্রমে 0.5 ঘন্টা, 2 ঘন্টা এবং 1.5 ঘন্টার মধ্যে পৌঁছে যায়। স্যাকুবিট্রিলের মৌখিক পরম জৈব উপলভ্যতা অনুমান করা হয় ≥ 60%। স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের ভালসার্টান অন্যান্য বাজারজাত ট্যাবলেট ফর্মুলেশনে ভালসার্টনের চেয়ে বেশি জৈব উপলভ্য; স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের 26 mg, 51 mg, এবং 103 mg ভালসার্টান অন্যান্য বাজারজাত ট্যাবলেট ফর্মুলেশনে যথাক্রমে 40 mg, 80 mg, এবং 160 mg valsartan-এর সমতুল্য। স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের দৈনিক দুবার ডোজ অনুসরণ করলে, স্যাকুবিট্রিল, LBQ657 এবং ভালসার্টানের স্থিতিশীল অবস্থা 3 দিনের মধ্যে পৌঁছে যায়। স্থির অবস্থায়, স্যাকুবিট্রিল এবং ভালসার্টান উল্লেখযোগ্যভাবে জমা হয় না, যেখানে LBQ657 1.6-গুণ দ্বারা জমা হয়। খাবারের সাথে স্যাকুবিট্রিল + ভ্যালসার্টানের ব্যবহার স্যাকুবিট্রিল, এলবিকিউ657 বা ভালসার্টনের সিস্টেমিক এক্সপোজারের উপর কোনও চিকিত্সাগতভাবে উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলে না। যদিও খাবারের সাথে স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান খাওয়ানোর সময় ভ্যালসার্টানের সংস্পর্শে হ্রাস পায়, তবে এই হ্রাসের সাথে চিকিত্সাগতভাবে উল্লেখযোগ্যভাবে থেরাপিউটিক প্রভাব হ্রাস পায় না। তাই স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানে খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়াই দেওয়া যেতে পারে।

• বিতরণ(Distribution)

স্যাকুবিট্রিল, LBQ657 এবং ভালসার্টান অত্যন্ত প্লাজমা প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ (94% থেকে 97%)। প্লাজমা এবং CSF এক্সপোজারের তুলনার ভিত্তিতে, LBQ657 সীমিত পরিমাণে (0.28%) রক্তের মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করে। ভালসার্টান এবং স্যাকুবিট্রিল বিতরণের গড় আপাত ভলিউম যথাক্রমে 75 এবং 103 এল।

• মেটাবলিজম(Metabolism)

স্যাকুবিট্রিল সহজে এস্টেরেস দ্বারা LBQ657 রূপান্তরিত হয়; LBQ657 আরও উল্লেখযোগ্য পরিমাণে বিপাকিত হয় না। ভালসার্টান ন্যূনতম বিপাক হয়; মাত্র 20% ডোজ বিপাক হিসাবে পুনরুদ্ধার করা হয়। কম ঘনত্বে (<10%) প্লাজমাতে একটি হাইড্রক্সিল বিপাক সনাক্ত করা হয়েছে।

• মলত্যাগ(Excretion)

ওরাল এডমিনিসট্রেশেনের পরে, 52% থেকে 68% স্যাকুবিট্রিল (প্রাথমিকভাবে LBQ657 হিসাবে) এবং ~ 13% ভালসার্টান এবং এর বিপাকগুলি প্রস্রাবে নির্গত হয়; 37% থেকে 48% স্যাকুবিট্রিল (প্রাথমিকভাবে LBQ657 হিসাবে), এবং 86% ভালসার্টান এবং এর বিপাকগুলি মলের মধ্যে নির্গত হয়। স্যাকুবিট্রিল, LBQ657, এবং ভালসার্টান যথাক্রমে প্রায় 1.4 ঘন্টা, 11.5 ঘন্টা এবং 9.9 ঘন্টা গড় এলিমিনেশেন হাফ-লাইফ (T1/2) সহ প্লাজমা থেকে নির্মূল করা হয়।

স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টানের ক্লিনিকাল স্টাডিজ - Clinical Studies of Sacubitril + Valsartanin Bengali

নিচে উল্লেখিত স্যাকুবিট্রিল + ভালসার্টান ওষুধের কিছু ক্লিনিকাল গবেষণা রয়েছে:

• কুয়াং এইচ, হুয়াং এক্স, ঝু জেড, চেং এক্স, জু জি। ক্রনিক কিডনি রোগে স্যাকুবিট্রিল/ভালসার্টান: ফার্মাকোলজিক্যাল মেকানিজম থেকে ক্লিনিকাল প্রয়োগ পর্যন্ত। ফার্মাকোলজির ইউরোপীয় জার্নাল। 2021 সেপ্টেম্বর 15; 907:174288।
• Vitiello A, La Porta R, Ferrara F. Sacubitril, valsartan এবং SARS-CoV-2। BMJ প্রমাণ-ভিত্তিক ঔষধ। 2021 আগস্ট 1;26(4):205-।
• Seferovic JP, Solomon SD, Seely EW. গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণে স্যাকুবিট্রিল/ভালসার্টনের উপকারী প্রভাবের সম্ভাব্য প্রক্রিয়া। এন্ডোক্রিনোলজি এবং বিপাক থেরাপিউটিক অগ্রগতি। 2020 ডিসেম্বর;11:2042018820970444।

• https://reference.medscape.com/drug/entresto-sacubitril-valsartan-1000010
• https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a615039.html#why
• https://www.rxlist.com/entresto-drug.htm
• https://www.uptodate.com/contents/sacubitril-and-valsartan-drug-information#F29037675
• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/207620s018lbl.pdf
• https://www.practo.com/medicine-info/vymada-50-tablet-54074
• https://www.mims.com/philippines/drug/info/sacubitril + valsartan?mtype=generic#:~:text=Description: Sacubitril is a prodrug,(AT1) receptor blocker.
• https://www.drugs.com/dosage/sacubitril-valsartan.html#Usual_Pediatric_Dose_for_Congestive_Heart_Failure
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507904/#:~:text=Mechanism of Action,-The pathophysiology of&text=Valsartan is an angiotensin receptor,neprilysin will accumulate angiotensin II.
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8631913/#:~:text=In conclusion, sacubitril/valsartan treatment,preload and afterload (65).