- Home
- Medical news & Guidelines
- Anesthesiology
- Cardiology and CTVS
- Critical Care
- Dentistry
- Dermatology
- Diabetes and Endocrinology
- ENT
- Gastroenterology
- Medicine
- Nephrology
- Neurology
- Obstretics-Gynaecology
- Oncology
- Ophthalmology
- Orthopaedics
- Pediatrics-Neonatology
- Psychiatry
- Pulmonology
- Radiology
- Surgery
- Urology
- Laboratory Medicine
- Diet
- Nursing
- Paramedical
- Physiotherapy
- Health news
- Fact Check
- Bone Health Fact Check
- Brain Health Fact Check
- Cancer Related Fact Check
- Child Care Fact Check
- Dental and oral health fact check
- Diabetes and metabolic health fact check
- Diet and Nutrition Fact Check
- Eye and ENT Care Fact Check
- Fitness fact check
- Gut health fact check
- Heart health fact check
- Kidney health fact check
- Medical education fact check
- Men's health fact check
- Respiratory fact check
- Skin and hair care fact check
- Vaccine and Immunization fact check
- Women's health fact check
- AYUSH
- State News
- Andaman and Nicobar Islands
- Andhra Pradesh
- Arunachal Pradesh
- Assam
- Bihar
- Chandigarh
- Chattisgarh
- Dadra and Nagar Haveli
- Daman and Diu
- Delhi
- Goa
- Gujarat
- Haryana
- Himachal Pradesh
- Jammu & Kashmir
- Jharkhand
- Karnataka
- Kerala
- Ladakh
- Lakshadweep
- Madhya Pradesh
- Maharashtra
- Manipur
- Meghalaya
- Mizoram
- Nagaland
- Odisha
- Puducherry
- Punjab
- Rajasthan
- Sikkim
- Tamil Nadu
- Telangana
- Tripura
- Uttar Pradesh
- Uttrakhand
- West Bengal
- Medical Education
- Industry
টিওট্রোপিয়াম
Allopathy
Prescription Required
DCGI (Drugs Controller General of India)
Schedule H
টিওট্রোপিয়াম সম্পর্কে - About Tiotropium in Bengali
টিওট্রোপিয়াম অ্যান্টি-কোলিনার্জিক(Anti-Cholinergics) ফার্মাকোলজিকাল ক্লাসের (Pharmacological class)অন্তর্গত।
টিওট্রোপিয়াম হাঁপানি( Asthma),ব্রঙ্কোস্পাজম( Bronchospasm),COPD (ক্রনিক অবস্ট্রাকটিভ পালমোনারি ডিজিজ)(Chronic Obstructive Pulmonary Disease),হাঁপানি exacerbations(Asthma exacerbations) চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত হয়েছে।
ওরাল এডমিনিসট্রেশেনের পরে 33% টিওট্রোপিয়াম শোষিত হয়, যা 2-3% কম জৈব উপলভ্যতার সাথে সিস্টেমিক সঞ্চালনে পৌঁছায়। টিওট্রোপিয়াম 32 L/kg বিতরণের পরিমাণ অর্জন করেছে। শিরায় এডমিনিসটারড ডোজ অনুসরণ করে, প্রায় 74% ডোজ অপরিবর্তিত আকারে নির্গত হয়। টিওট্রোপিয়াম নিষ্ক্রিয় বিপাকীয় এন-মিথাইলস্কোপাইন (N-methylscopine)এবং ডাইথিয়েনাইলগ্লাইকোলিক অ্যাসিডের(dithienylglycolic acid)সাথে ননজাইম্যাটিকভাবে(nonenzymatically) বিভক্ত বলে পাওয়া যায়।
টিওট্রোপিয়ামের সাথে সম্পর্কিত সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলি হল শুষ্ক মুখ(Dry mouth), কোষ্ঠকাঠিন্য(Constipation),পেট খারাপ(Upset stomach), বমি(Vomiting),ঠান্ডা লক্ষণ(Cold symptoms),নাক দিয়ে রক্ত পড়া(Nosebleed),পেশী ব্যথা.(Muscle pain)।
টিওট্রোপিয়াম ইনহেলেশন পাউডার এবং ইনহেলেশন সলিউশন আকারে পাওয়া যায়।
টিওট্রোপিয়াম ভারত, যুক্তরাজ্য, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র, কানাডা, ভারত, ইইউ, চীন, জাপান এবং অস্ট্রেলিয়ায় পাওয়া যায়।
টিওট্রোপিয়ামের কর্মের প্রক্রিয়া - Mechanism of Action of Tiotropium in Bengali
টিওট্রোপিয়াম অ্যান্টিকোলিনার্জিকের(Anticholinergics) ফার্মাকোলজিকাল ক্লাসের অন্তর্গত। মুসকারিনিক (Muscarinic) রিসেপ্টর এর উপর দীর্ঘ কর্মের মাধ্যমে, টিওট্রোপিয়াম muscarinic রিসেপ্টর, বিশেষ করে M3 রিসেপ্টরকে বাধা দেয় বলে মনে হয়। এই M3 রিসেপ্টর তাই ফুসফুসের ব্রঙ্কিয়াল মসৃণ পেশীগুলিতে কাজ করে এবং ব্রঙ্কোডাইলেশনের দিকে পরিচালিত করে।
টিওট্রোপিয়ামের দ্রুত ক্রিয়া শুরু হয় এবং এটি 30 মিনিটের জন্য পাওয়া যায় এবং কর্মের সময়কাল প্রায় 24 ঘন্টা যা দিনে একবার ডোজ করার অনুমতি দেয়।
টিওট্রোপিয়াম প্লাজমা টিওট্রোপিয়াম ঘনত্ব 0.1pg/mL এর LLOQ এর সাথে পরীক্ষা করা হয়েছিল এবং দেখা গেছে যে গড় Cmax 4.98 ± 3.55pg/mL পাওয়া গেছে, এবং 3.6 মিনিটের একটি মাঝারি Tmax অর্জন করা হয়েছিল।
টিওট্রোপিয়াম কীভাবে ব্যবহার করবেন - How To Use Tiotropium in Bengali
টিওট্রোপিয়াম ইনহেলেশন পাউডার এবং ইনহেলেশন সলিউশনে পাওয়া যায়।
ইনহেলেশন পাউডার(Inhalation Powder)।
- প্রতিটি স্পিরিভা ক্যাপসুলে ইনহেলেশনের জন্য পাউডার থা।কে যা খোলা উচিত নয়।
- সবুজ ভেদন বোতাম টিপে ডাস্ট ক্যাপ খোলা হয়।
- ধুলোর ক্যাপটি উপরের দিকে টানা হয় যাতে মুখপত্রটি উন্মুক্ত হয়।
- মাউথপিসটি মাউথপিস রিজটি টেনে খোলা হয় যাতে কেন্দ্রের চেম্বারটি দৃশ্যমান হয়।
- ক্যাপসুলটি হ্যান্ড ইনহেলারের কেন্দ্রের চেম্বারে স্থাপন করা হয়
- ধুলোর ক্যাপ খোলা রেখে একটি ক্লিক শব্দ শোনা না হওয়া পর্যন্ত মুখবন্ধ দৃঢ়ভাবে বন্ধ থাকে।
- মাউথপিসটি উপরের দিকে ধরে রাখা হয় এবং সবুজ ছিদ্র করার বোতামটি চাপানো হয় এবং তারপর ক্যাপসুলে গর্ত করতে ছেড়ে দেওয়া হয়।
- সবুজ বোতামটি একাধিকবার টিপতে পরামর্শ দেওয়া হয় না।
- ইনহেলার থেকে ওষুধে শ্বাস নেওয়ার আগে পুরোপুরি শ্বাস ছাড়ুন এবং কয়েক সেকেন্ড ধরে রাখুন।
ইনহেলেশন সলিউশন(Inhalation Solution)
- ক্যাপ বন্ধ রাখা হয়।
- পরিষ্কার বেসটি সরানো হয় এবং অন্য হাত দিয়ে বেসটি শক্তভাবে টানানোর সময় সুরক্ষা ক্যাচটি চাপানো হয়।
- কার্টিজ হ্যালারে ঢোকানো হয়।
- ইনহেলার একটি দৃঢ় পৃষ্ঠে স্থাপন করা হয় যতক্ষণ না একটি ক্লিক শব্দ শোনা যায়।
- চেকবক্সটি ইনহেলার লেবেলে চিহ্নিত করা হয়েছে।
- এটি ক্লিক করা পর্যন্ত পরিষ্কার বেস ফিরে রাখা হয়.
- এখন পরিষ্কার বেসটি লেবেলের তীরগুলির দিকে ঘুরানো হয় যতক্ষণ না এটি ক্লিক করে (অর্ধেক বাঁক)।
- ক্যাপ সম্পূর্ণরূপে খোলা হয়।
- ইনহেলারটি মাটির দিকে নির্দেশ করা হয়, ডোজ-রিলিজ বোতামটি চাপা হয়।
- ক্যাপ বন্ধ
- একটি ক্লাউড দৃশ্যমান না হওয়া পর্যন্ত ধাপ 7-10 পুনরাবৃত্তি করা হয়।
- ধাপ 7-10 আরও তিনবার পুনরাবৃত্তি হয়।
- এখন ইনহেলার ক্যাপ বন্ধ করে সোজা রাখা হয়।
- বেসটি লেবেলের তীরগুলির দিকে ঘুরানো হয় যতক্ষণ না এটি ক্লিক করে (অর্ধেক বাঁক)।
- ক্যাপ সম্পূর্ণরূপে খোলা হয়।
- এবার ইনহেলার থেকে আস্তে আস্তে শ্বাস ছাড়ুন
- মাউথপিসটি মুখের কাছে রাখা হয় এবং ডোজ-রিলিজ বোতামটি ছেড়ে দেওয়ার সাথে সাথে গভীরভাবে শ্বাস নেওয়া হয়।
- 5 সেকেন্ডের জন্য শ্বাস রাখা হয়।
- এখন ইনহেলার অক্ষত রেখে ইনহেলারটি মুখ থেকে সরিয়ে ফেলা হয়।
- 20.আলতো করে শ্বাস ছাড়ুন এবং ক্যাপটি বন্ধ করুন।
টিওট্রোপিয়াম এর ব্যবহার - Uses of Tiotropium in Bengali
টিওট্রোপিয়াম এর চিকিৎসায় ব্যবহার করা যেতে পারে:
- হাঁপানি( Asthma)
- ব্রঙ্কোস্পাজম( Bronchospasm)
- COPD (ক্রনিক অবস্ট্রাকটিভ পালমোনারি ডিজিজ)(Chronic Obstructive Pulmonary Disease)
- হাঁপানি exacerbations(Asthma exacerbations)
টিওট্রোপিয়াম এর উপকারিতা - Benefits of Tiotropium in Bengali
টিওট্রোপিয়াম হাঁপানি(Asthma),ব্রঙ্কোস্পাজম(Bronchospasm),COPD (ক্রনিক অবস্ট্রাকটিভ পালমোনারি ডিজিজ)(Chronic Obstructive Pulmonary Disease),হাঁপানি exacerbations(Asthma exacerbations)উপশম করতে সাহায্য করতে পারে।
টিওট্রোপিয়ামের ইন্ডিকেশেন - Indications of Tiotropium in Bengali
টিওট্রোপিয়াম নিম্নলিখিত ক্লিনিকাল ইন্ডিকেশেনগুলিতে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত:
- হাঁপানি( Asthma)
- ব্রঙ্কোস্পাজম( Bronchospasm)
- COPD (ক্রনিক অবস্ট্রাকটিভ পালমোনারি ডিজিজ)(Chronic Obstructive Pulmonary Disease)
- হাঁপানি exacerbations(Asthma exacerbations)
টিওট্রোপিয়ামের এডমিনিসট্রেশেনের পদ্ধতি - Method of Administration of Tiotropium in Bengali
- COPD (ক্রনিক অবস্ট্রাকটিভ পালমোনারি ডিজিজ)(Chronic Obstructive Pulmonary Disease)
ইনহেলেশন পাউডার: হ্যান্ডিহেলার ইনহেলেশন ডিভাইসের মাধ্যমে 1 ক্যাপসুলের (18 mcg) 2 PO ইনহেলেশন
সলিউশেন ইনহেলেশন: 5 mcg (2 actuation; 2.5 mcg/actuation) শ্বাস নেওয়া।
- হাঁপানি(Asthma)
টিওট্রোপিয়াম ≥12 বছর বয়সী রোগীদের দীর্ঘমেয়াদী, প্রতিদিন একবার, হাঁপানির রক্ষণাবেক্ষণের চিকিৎসার জন্য নির্দেশিত হয়।
সলিউশেন ইনহেলেশন: 2.5 mcg (2 actuations; 1.25 mcg/actuation)
টিওট্রোপিয়ামের ডোজ ক্ষমতা - Dosage Strengths of Tiotropium in Bengali
ইনহেলেশন পাউডার: 18mcg,
সলিউশেন ইনহেলেশন: 1.25 mcg, 2.5 mcg
টিওট্রোপিয়ামের ডোজ ফর্ম - Dosage Forms of Tiotropium in Bengali
ইনহেলেশন পাউডার: 18mcg,
সলিউশেন ইনহেলেশন: 1.25 mcg, 2.5 mcg
কিডনি রোগীদের ডোজ সামঞ্জস্য(Dosage Adjustments in Kidney Patients):
- হালকা রেনাল ডিসফাংশন (CrCl 60 mL/min বা তার বেশি) রোগীদের ক্ষেত্রে, কোন সমন্বয় বাঞ্ছনীয় নয়।
- মাঝারি থেকে গুরুতর রেনাল ডিসফাংশন (60 মিলি/মিনিটের কম CrCl) রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতার সাথে টিওট্রোপিয়াম ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া হয়।
টিওট্রোপিয়ামের খাদ্যতালিকাগত সীমাবদ্ধতা এবং নিরাপত্তা পরামর্শ - Dietary Restrictions and Safety Advice of Tiotropium in Bengali
ধূমপান ত্যাগ করা এবং স্বাস্থ্য বজায় রাখা আবশ্যক।
ক্যাফেইন এড়ানো উচিত বা ব্যবহার করা সীমিত করা উচিত কারণ এটি বমি বমি ভাব, ধড়ফড়, নার্ভাসনেস, দ্রুত হার্টবিট ইত্যাদির ঝুঁকির কারণ হতে পারে।
হাই গ্লাইসেমিক সূচকযুক্ত খাবার, স্যাচুরেটেড এবং ট্রান্স ফ্যাটযুক্ত খাবার, লাল এবং প্রক্রিয়াজাত মাংস, যোগ করা চিনি, লবণ, প্রিজারভেটিভ, পরিশোধিত এবং হাই এনার্জি-ডেন্স খাবার, কম ফাইবার, কম অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং ভিটামিন সীমিত করা প্রয়োজন।
রোগীর প্রয়োজনীয়তা অনুযায়ী খাদ্যতালিকাগত বিধিনিষেধ পৃথক করা প্রয়োজন।
টিওট্রোপিয়াম এর কনট্রাডিকশেন - Contraindications of Tiotropium in Bengali
নিম্নলিখিত ওষুধের সাথে কো-এডমিনিসট্রেশেনের সময় টিওট্রোপিয়াম নিরোধক হতে পারে:
- ওষুধের উপাদানগুলির প্রতি অতি সংবেদনশীলতা( Hypersensitivity to the ingredients of the medication)
- এট্রোপিন এবং অন্যান্য সম্পর্কিত ডেরিভেটিভের জন্য অতি সংবেদনশীলতা(Hypersensitivity to Atropine and other related derivatives)
টিওট্রোপিয়াম ব্যবহার করার জন্য সতর্কতা এবং প্রিকিউশেন - Warnings and Precautions for using Tiotropium in Bengali
চিকিৎসাকারী চিকিৎসককে রোগীদের ভালোভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত এবং নিম্নলিখিত হিসাবে ফার্মাকোভিজিলেন্স(pharmacovigilance) রাখা উচিত:
একিউট ব্যবহারের জন্য নয়(Not for Acute Use)
টিওট্রোপিয়ামকে হাঁপানি এবং সিওপিডি-র জন্য দিনে একবার রক্ষণাবেক্ষণের চিকিৎসা হিসাবে দেখা যায় এবং এটি একিউট লক্ষণগুলির উপশমের জন্য ব্যবহার করা উচিত নয়, যেমন ব্রঙ্কোস্পাজমের (bronchospasm) একিউট এপিসোডের চিকিৎসার জন্য রেসকিউ থেরাপি।
অবিলম্বে অতি সংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া(Immediate Hypersensitivity Reactions)
টিওট্রোপিয়াম গ্রহণের পরে তাত্ক্ষণিক অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া যেমন urticaria, angioedema, ফুসকুড়ি, ব্রঙ্কোস্পাজম(bronchospasm), অ্যানাফিল্যাক্সিস (anaphylaxis)বা চুলকানি(itching) ঘটতে পারে। টিওট্রোপিয়াম-এর সাথে থেরাপি একবারে বন্ধ করা উচিত এবং এই ধরনের প্রতিক্রিয়া দেখা দিলে বিকল্প চিকিৎসা বিবেচনা করা উচিত। এট্রোপিন( Atropine) এবং টিওট্রোপিয়ামের(Tiotropium) একই কাঠামোগত সূত্র রয়েছে, তাই এটি পরামর্শ দেওয়া হয় যে অ্যাট্রোপাইন বা এর ডেরিভেটিভগুলির প্রতি অতিসংবেদনশীলতার প্রভাবের হিস্ট্রি সহ রোগীদের ভালোভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত যদি টিওট্রোপিয়ামের অনুরূপ অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া লক্ষ্য করা যায়।
প্যারাডক্সিকাল ব্রঙ্কোস্পাজম(Paradoxical Bronchospasm)
টিওট্রোপিয়াম সহ শ্বাস নেওয়া ওষুধগুলি প্যারাডক্সিকাল ব্রঙ্কোস্পাজম(paradoxical bronchospasm) হতে পারে। এই ধরনের পরিস্থিতিতে, এটি অবিলম্বে একটি ইনহেলড শর্ট-অ্যাক্টিং বিটা 2-অ্যাগোনিস্ট(short-acting beta2-agonist) যেমন অ্যালবুটেরল(albuterol) দিয়ে চিকিৎসা করা উচিত। টিওট্রোপিয়াম-এর সাথে চিকিৎসা অবিলম্বে প্রত্যাহার করা উচিত এবং অন্যান্য চিকিৎসা বিবেচনা করা উচিত।
ন্যারো-এঙ্গেল গ্লুকোমার অবনতি (Worsening of Narrow-Angle Glaucoma)
ন্যারো-এঙ্গেল গ্লুকোমায় আক্রান্ত রোগীদের সতর্কতার সাথে টিওট্রোপিয়াম ব্যবহার করা উচিত। এটি পরামর্শ দেওয়া হয় যে প্রেসক্রাইবার এবং রোগীদের একিউট ন্যারো-এঙ্গেল গ্লুকোমার লক্ষণগুলির জন্য সতর্ক হওয়া উচিত যেমন চোখের ব্যথা বা অস্বস্তি, ঝাপসা দৃষ্টি, ইত্যাদি। এটি পরামর্শ দেওয়া হয় যে রোগীদের অবিলম্বে একজন চিকিৎসকের সাথে পরামর্শ করার নির্দেশ দেওয়া উচিত এই লক্ষণগুলির মধ্যে কোনটি বা উপসর্গ বিকাশ।
প্রস্রাব ধারণ খারাপ হওয়া(Worsening of Urinary Retention)
টিওট্রোপিয়াম মূত্র ধারণে আক্রান্ত রোগীদের সতর্কতার সাথে পরিচালনা করা উচিত। চিকিৎসক এবং রোগীদের প্রস্রাব ধরে রাখার লক্ষণ এবং উপসর্গগুলির জন্য সতর্ক হওয়া উচিত যেমন প্রস্রাব করতে অসুবিধা, এবং বেদনাদায়ক প্রস্রাব, বিশেষত প্রোস্ট্যাটিক হাইপারপ্লাসিয়া(prostatic hyperplasia) বা মূত্রাশয়-ঘাড়ের বাধায় (bladder-neck obstruction)আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে। এটি পরামর্শ দেওয়া হয় যে রোগীদের এই লক্ষণ বা উপসর্গগুলির মধ্যে যেকোনও বিকাশ হলে অবিলম্বে একজন চিকিৎসকের সাথে পরামর্শ করার নির্দেশ দেওয়া উচিত।
রেনাল ইম্প্যায়ারমেন্ট(Renal Impairment)
একটি প্রধানত সত্যিই নির্গত ওষুধ হিসাবে, মাঝারি থেকে গুরুতর রেনাল ইম্প্যায়ারমেন্ট রোগীদের (60 মিলি/মিনিটের কম ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স) টিওট্রোপিয়াম দিয়ে চিকিৎসা করা অ্যান্টিকোলিনার্জিক পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত।Alcohol Warning
অ্যালকোহল সতর্কতা - Alcohol Warning in Bengali
টিওট্রোপিয়াম মেডিকেশনে থাকাকালীন অ্যালকোহল ব্যবহার এড়িয়ে চলুন কারণ অ্যালকোহল যে কোনও অন্তর্নিহিত রোগের অবস্থার প্রভাবকে আরও খারাপ করতে পারে, যার মধ্যে মাথা ঘোরা, অস্পষ্ট দৃষ্টি ইত্যাদির মতো অবস্থা রয়েছে।
Breast Feeding Warning
ব্রেস্ট মিল্ক খাওয়ানোর সতর্কতা - Breast Feeding Warning in Bengali
ব্রেস্ট মিল্ক করানো মহিলাদের টিওট্রোপিয়ামের সংস্পর্শে আসার সাথে সম্পর্কিত ক্লিনিকাল ডেটা পাওয়া যায় না। ল্যাকটেতিং ইঁদুরের উপর স্টাডিসের উপর ভিত্তি করে, টিওট্রোপিয়াম ব্রেস্ট মিল্কে নির্গত হতে দেখা যায়। অতএব, সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত।
Pregnancy Warning
গর্ভাবস্থার সতর্কতা - Pregnancy Warning in Bengali
প্রেগন্যান্সি ক্যাটাগরি সি(Pregnancy Category C)।
গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে কোন পর্যাপ্ত এবং সুনিয়ন্ত্রিত গবেষণা পাওয়া যায়নি। টিওট্রোপিয়াম শুধুমাত্র গর্ভাবস্থায় ব্যবহার করা উচিত যদি সম্ভাব্য সুবিধাগুলি ভ্রূণের সাথে সম্পর্কিত সম্ভাব্য ঝুঁকির চেয়ে বেশি হয়। ইঁদুর এবং খরগোশের মধ্যে 790 এবং 8 গুণ সর্বোচ্চ সুপারিশকৃত মানুষের দৈনিক ইনহেলেশন ডোজ যথাক্রমে কাঠামোগত পরিবর্তনের কোন প্রমাণ দেখা যায়নি। যাইহোক, ইঁদুরের ক্ষেত্রে দেখা গেছে যে টিওট্রোপিয়াম ভ্রূণের রিসোর্পশন, লিটার ক্ষয়, জন্মের সময় জীবিত কুকুরের সংখ্যা হ্রাস এবং কুকুরের গড় ওজন, এবং প্রায় 40 বার টিওট্রোপিয়াম শ্বাস নেওয়ার সময় কুকুরের যৌন পরিপক্কতায় বিলম্বের মতো প্রভাব সৃষ্টি করে। এমআরএইচডিআইডি। খরগোশের মধ্যে, টিওট্রোপিয়াম MRHDID-এর প্রায় 430 গুণ ইনহেলেশন ডোজে ইমপ্লান্টেশন-পরবর্তী ক্ষতি বৃদ্ধি করে। এই ধরনের প্রভাব যথাক্রমে MRHDID এর প্রায় 5 এবং 95 বার পরিলক্ষিত হয়নি।
Food Warning
খাদ্য সতর্কতা - Food Warning in Bengali
কোনো নির্দিষ্ট খাবারের সাথে একযোগে ব্যবহারে টিওট্রোপিয়াম-এর ব্যবহার এবং নিরাপত্তা সংক্রান্ত কোনো পর্যাপ্ত বৈজ্ঞানিক প্রমাণ পাওয়া যায়নি।
টিওট্রোপিয়াম এর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া - Adverse Reactions of Tiotropium in Bengali
টিওট্রোপিয়াম সম্পর্কিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলিকে শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে:
সাধারণ(Common)
- শুষ্ক মুখ(Dry mouth)
- মাথাব্যথা(headache)
- কাশি(cough)
- গলা জ্বালা(Throat Irritation)
- সাইনাসের আস্তরণের টিস্যুর প্রদাহ(Inflammation Of The Tissue Lining The Sinuses)
- ব্রংকাইটিস(Bronchitis)
কম সাধারণ(Less common)
- মাথা ঘোরা(Dizziness)
- ভয়েসের পরিবর্তন(A Change In Voice)
- হার্ট থ্রোবিং বা পাউন্ডিং(Heart Throbbing Or Pounding)
- বমি (Vomiting)
- কান কনজেশন(Ear congestion)
- থ্রাশ(Thrush)
- একটি স্টাফি এবং সর্দি নাক(A Stuffy And Runny Nose)
- গ্যাস্ট্রোইসোফেজিয়াল রিফ্লাক্স ডিজিজ(Gastroesophageal Reflux Disease)
- কোষ্ঠকাঠিন্য(Constipation)
- চুলকানি(Itching)
- আর্থ্রাইটিস(Arthritis)
বিরল(Rare)
- প্যারোক্সিসমাল সুপারভেন্ট্রিকুলার টাকাইকার্ডিয়া(Paroxysmal Supraventricular Tachycardia)
- অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন(Atrial Fibrillation)
- পেরিস্টালটিক আন্দোলন হ্রাস সহ অবরুদ্ধ অন্ত্র(Blocked Bowels With Decreased Peristaltic Movement)
- অস্বাভাবিক লিভার ফাংশন পরীক্ষা(Abnormal Liver Function Tests)
- অ্যালার্জিক প্রতিক্রিয়ার একটি প্রকার যাকে অ্যাঞ্জিওডিমা বলা হয়(A Type Of Allergic Reaction Called Angioedema)
- একটি ড্রাগ একটি অতি সংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া(A Hypersensitivity Reaction To A Drug)
- চোখের মধ্যে চাপ বৃদ্ধি(Increased Pressure In The Eye)
- গ্লুকোমা, চোখের একটি ইঙ্ক্রিসড চাপ(Glaucoma, An Increased Pressure In The Eye)
- গ্লুকোমার অবনতি(Worsening Of Glaucoma)
- উচ্চ্ রক্তচাপ(High Blood Pressure)
- এনজিনা, এক প্রকার বুকে ব্যথার (Angina, A Type Of Chest Pain)
টিওট্রোপিয়াম এর ওষুধের ইন্টারেকশন - Drug Interactions of Tiotropium in Bengali
টিওট্রোপিয়ামের ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক ওষুধের ইন্টারেকশনগুলি এখানে সংক্ষিপ্তভাবে তুলে ধরা হল:
15 মিনিটের মধ্যে প্রায় 14.4 এমসিজি শিরায় আধানের টিওট্রোপিয়ামের সাথে একটি ইন্টারেকশন অধ্যয়ন এবং
সিমেটিডিন প্রায় 400 মিলিগ্রাম দিনে তিনবার বা রেনিটিডিন 300 মিলিগ্রাম দিনে একবার পরিচালিত হয়েছিল
টিওট্রোপিয়ামের সাথে সিমেটিডিনের কো-এডমিনিসট্রেশেনের ফলে AUC0–4h প্রায় 20% বৃদ্ধি পায়, টিওট্রোপিয়ামের রেনাল ক্লিয়ারেন্সে 28% হ্রাস পায় এবং প্রস্রাবে নির্গত ওষুধের Cmax এবং পরিমাণে কোনও উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন পাওয়া যায়নি। রেনিটিডিনের সাথে টিওট্রোপিয়ামের সহ-প্রশাসন টিওট্রোপিয়ামের ফার্মাকোকিনেটিক্সকে প্রভাবিত করে না। তাই, টিওট্রোপিয়াম এবং সিমেটিডিন বা রেনিটিডিনের মধ্যে কোনও চিকিৎসাগতভাবে উল্লেখযোগ্য ইন্টারেকশন ঘটেনি।
টিওট্রোপিয়ামের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া - Side Effects of Tiotropium in Bengali
টিওট্রোপিয়ামের সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে নিম্নলিখিতগুলি অন্তর্ভুক্ত রয়েছে:
- শুষ্ক মুখ(Dry mouth)
- কোষ্ঠকাঠিন্য(Constipation)
- পেট খারাপ(Upset stomach)
- বমি(Vomiting)
- ঠান্ডা লক্ষণ(Cold symptoms)
- নাক দিয়ে রক্ত পড়া(Nosebleed)
- পেশী ব্যথা.(Muscle pain)
নির্দিষ্ট জনসংখ্যায় টিওট্রোপিয়ামের ব্যবহার - Use of Tiotropium in Specific Populations in Bengali
গর্ভাবস্থা(Pregnancy)
টেরাটোজেনিক প্রভাব(Teratogenic Effects):
গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে কোন পর্যাপ্ত এবং সুনিয়ন্ত্রিত গবেষণা পাওয়া যায়নি। টিওট্রোপিয়াম শুধুমাত্র গর্ভাবস্থায় ব্যবহার করা উচিত যদি সম্ভাব্য সুবিধাগুলি ভ্রূণের সাথে সম্পর্কিত সম্ভাব্য ঝুঁকির চেয়ে বেশি হয়। ইঁদুর এবং খরগোশের মধ্যে প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে সর্বোচ্চ সুপারিশকৃত মানুষের দৈনিক শ্বাস-প্রশ্বাসের ডোজ যথাক্রমে 790 এবং 8 গুণে কাঠামোগত পরিবর্তনের কোনো প্রমাণ দেখা যায়নি। যাইহোক, ইঁদুরের ক্ষেত্রে দেখা গেছে যে টিওট্রোপিয়াম জন্মের সময় জীবিত কুকুরের সংখ্যা কমিয়ে দেয় এবং কুকুরের গড় ওজন, ভ্রূণের রিসোর্পশন, লিটার ক্ষয় এবং প্রায় 40 বার শ্বাস নেওয়ার সময় কুকুরের যৌন পরিপক্কতায় বিলম্ব ঘটায়। এমআরএইচডিআইডি। খরগোশের মধ্যে, টিওট্রোপিয়াম MRHDID-এর প্রায় 430 গুণ ইনহেলেশন ডোজে ইমপ্লান্টেশন-পরবর্তী ক্ষতি বৃদ্ধি করে। এই ধরনের প্রভাব যথাক্রমে MRHDID-এর প্রায় 5 এবং 95 বার পরিলক্ষিত হয়নি।
নার্সিং-মাদারস(Nursing Mothers)
ব্রেস্ট মিল্ক খাওয়ানো মহিলার টিওট্রোপিয়ামের সংস্পর্শে আসার সাথে সম্পর্কিত ক্লিনিকাল ডেটা পাওয়া যায় না। স্তন্যদানকারী ইঁদুরের উপর গবেষণার উপর ভিত্তি করে, টিওট্রোপিয়াম বুকের দুধে নির্গত হতে দেখা যায়। অতএব, সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত।
পেডিয়াট্রিক ব্যবহার(Pediatric Use)
টিওট্রোপিয়াম 2.5 mcg-এর নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা 1 বছর পর্যন্ত 3টি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে হাঁপানিতে আক্রান্ত কিশোরদের (12 থেকে 17 বছর বয়সী) মধ্যে প্রতিষ্ঠিত হয়েছে। 3টি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, হাঁপানিতে আক্রান্ত 12 থেকে 17 বছর বয়সী 327 রোগীকে টিওট্রোপিয়াম 2.5 এমসিজি দিয়ে চিকিৎসা করা হয়েছিল। এই বয়সের রোগীরা 18 বছর বা তার বেশি বয়সের হাঁপানিতে আক্রান্ত রোগীদের মতোই কার্যকারিতা ফলাফল প্রদর্শন করেছেন। এই বয়সের জন্য প্রতিকূল ওষুধের প্রতিক্রিয়া প্রোফাইল 18 বছর বা তার বেশি বয়সের হাঁপানিতে আক্রান্ত রোগীদের জন্য তুলনীয় ছিল। উপলভ্য তথ্যের উপর ভিত্তি করে, হাঁপানিতে আক্রান্ত কিশোর-কিশোরী রোগীদের ক্ষেত্রে টিওট্রোপিয়ামের ডোজ সমন্বয় করা উচিত নয়। টিওট্রোপামের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা 12 বছরের কম বয়সী শিশু রোগীদের মধ্যে প্রতিষ্ঠিত হয়নি
জেরিয়াট্রিক ব্যবহার(Geriatric Use)
উপলব্ধ তথ্যের উপর ভিত্তি করে, জেরিয়াট্রিক রোগীদের মধ্যে টিওট্রোপিয়ামের ডোজ সামঞ্জস্য করা উচিত নয়। এই গোষ্ঠীর লোকদের মধ্যে কার্যকারিতার কোনও সামগ্রিক পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়নি।
টিওট্রোপিয়ামের ওভারডোজ - Overdosage of Tiotropium in Bengali
চিকিৎসক টিওট্রোপিয়ামের অতিরিক্ত মাত্রা সনাক্তকরণ এবং চিকিৎসা সম্পর্কিত জ্ঞানী এবং সতর্ক হওয়া উচিত।
টিওট্রোপিয়ামের উচ্চ মাত্রায় অ্যান্টিকোলিনার্জিক লক্ষণ এবং উপসর্গ দেখা দিতে পারে। যাইহোক, 6 জন সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকের মধ্যে প্রায় 282 mcg টিওট্রোপিয়াম-এর সিঙ্গল ইনহেলড ডোজ গ্রহণ করার পরে কোনও সিস্টেমিক অ্যান্টিকোলিনার্জিক বিরূপ প্রভাব পাওয়া যায়নি। 12 জন সুস্থ স্বেচ্ছাসেবককে অন্তর্ভুক্ত করা একটি গবেষণায়, দ্বিপাক্ষিক কনজেক্টিভাইটিস এবং শুষ্ক মুখ পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল এবং তারপরে দিনে একবার 141 mcg টিওট্রোপিয়াম শ্বাস নেওয়া হয়েছিল।
অতিরিক্ত মাত্রার চিকিৎসার মধ্যে উপযুক্ত লক্ষণগত এবং/অথবা সহায়ক থেরাপির প্রতিষ্ঠানের সাথে টিওট্রোপিয়াম বন্ধ করা অন্তর্ভুক্ত।
টিওট্রোপিয়ামের ক্লিনিকাল ফার্মাকোলজি - Clinical Pharmacology of Tiotropium in Bengali
ফার্মাকোডাইনামিক্স(Pharmacodynamics)
- কার্ডিওভাসকুলার প্রভাব(Cardiovascular Effects)
একটি মাল্টিসেন্টারে, র্যান্ডমাইজড, ডাবল-ব্লাইন্ড ট্রায়ালে যেটি প্রায় 198 জন ক্রনিক অবস্ট্রাকটিভ পালমোনারি ডিজিজে আক্রান্ত রোগীদের নথিভুক্ত করেছে, 30 থেকে 60 মিসেক বেসলাইন-সংশোধিত QT ব্যবধানে পরিবর্তন সহ বিষয়ের সংখ্যা টিওট্রোপিয়াম গ্রুপে প্লেসবোর তুলনায় বেশি ছিল। এই পার্থক্যটি ব্যাজেট (QTcB) [(20%) রোগী বনাম (12%) রোগী] এবং ফ্রেডেরিসিয়া (QTcF) [(16%) রোগী বনাম (1%) রোগী] হৃদস্পন্দনের জন্য QT সংশোধন উভয় ব্যবহার করে স্পষ্ট ছিল। উভয় গ্রুপের রোগীদের কারোরই QTcB বা QTcF >500 msec ছিল না। টিওট্রোপিয়ামের সাথে অন্যান্য ক্লিনিকাল গবেষণায় QTc ব্যবধানে ওষুধের প্রভাব সনাক্ত করা যায়নি।
QT ব্যবধানে টিওট্রোপিয়ামের প্রভাব 53 জন সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকের মধ্যে একটি এলোমেলো, প্লেসবো এবং পসিটিভ-নিয়ন্ত্রিত ক্রসওভার স্টাডিতেও মূল্যায়ন করা হয়েছিল। বিষয়গুলি প্রায় 12 দিনের জন্য টিওট্রোপিয়াম 18 mcg, 54 mcg যা প্রস্তাবিত ডোজের প্রায় 3 গুণ বা প্ল্যাসিবো পেয়েছে। ECG মূল্যায়ন বেসলাইনে এবং ডোজিং ব্যবধান জুড়ে সঞ্চালিত হয়েছিল যা অধ্যয়নের ওষুধের প্রথম এবং শেষ ডোজ দ্বারা অনুসরণ করা হয়েছিল। অধ্যয়ন-নির্দিষ্ট QTc ব্যবধানে প্লাসিবোর সাপেক্ষে বেসলাইন থেকে সর্বাধিক গড় পরিবর্তন টিওট্রোপিয়াম 18 mcg এবং 54 mcg এর জন্য যথাক্রমে 3.2 msec এবং 0.8 msec পাওয়া গেছে। কোনো বিষয়ই QTc>500 msec বা QTc পরিবর্তনের একটি নতুন সূচনা ≥60 msec বেসলাইন থেকে দেখায়নি।
ফার্মাকোকিনেটিক্স(Pharmacokinetics)
- শোষণ(Absorption)
তরুণ সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের মধ্যে শুকনো পাউডার ইনহেলেশনের পরে, নিখুঁত জৈব উপলভ্যতা 19.5% পাওয়া গেছে যা পরামর্শ দেয় যে ফুসফুসে পৌঁছানো ওষুধের ভগ্নাংশ অত্যন্ত জৈব উপলব্ধ। এটি প্রত্যাশিত যে যৌগটির রাসায়নিক গঠন থেকে যা একটি চতুর্মুখী অ্যামোনিয়াম যৌগ ওষুধ টিওট্রোপিয়াম গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট দ্বারা খারাপভাবে শোষিত হয়। টিওট্রোপিয়াম এর জৈব উপলভ্যতার উপর খাদ্যের প্রভাব অধ্যয়ন করা হয়নি। টিওট্রোপিয়ামের ওরাল সলিয়শেনের 2% থেকে 3% পরম জৈব উপলভ্যতা পাওয়া গেছে। ইনহেলেশনের 5 মিনিট পরে সর্বাধিক প্লাজমা ঘনত্ব পরিলক্ষিত হয়।
- বিতরণ(Distribution)
টিওট্রোপিয়াম প্রায় 32 এল/কেজি বিতরণের পরিমাণ দেখিয়েছে, যা নির্দেশ করে যে ওষুধটি টিস্যুতে ব্যাপকভাবে আবদ্ধ। টিওট্রোপিয়ামের জন্য মানুষের প্লাজমা প্রোটিন বাইন্ডিং প্রায় 72% পাওয়া গেছে। একটি স্থির অবস্থায়, COPD রোগীদের মধ্যে সর্বোচ্চ টিওট্রোপিয়াম প্লাজমা মাত্রা 17 থেকে 19 পিজি/এমএল পাওয়া গেছে যখন 18 এমসিজি ডোজের শুকনো পাউডার ইনহেলেশনের 5 মিনিট পর পরিমাপ করা হয় এবং মাল্টি-কম্পার্টমেন্টাল পদ্ধতিতে হ্রাস পায়। স্টেডি-স্টেট ট্রফ প্লাজমা ঘনত্ব 3 থেকে 4 পিজি/এমএল পাওয়া গেছে। ফুসফুসে স্থানীয় ঘনত্ব পাওয়া যায়নি, তবে প্রশাসনের পদ্ধতি ফুসফুসে উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চ ঘনত্বের পরামর্শ দেয়। প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে যে টিওট্রোপিয়াম ব্লাড-ব্রেনের বাধাকে সহজেই প্রবেশ করে না।
- মেটাবলিজম(Metabolism)
বিপাকের ব্যাপ্তি ছোট বলে মনে হয়। এটি তরুণ এবং সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের শিরায় ডোজ দেওয়ার পর অপরিবর্তিত ওষুধের 74% মূত্রত্যাগের ঘটনা থেকে স্পষ্ট হয়। টিওট্রোপিয়াম, যা একটি এস্টার, অ্যালকোহল এন-মিথাইলস্কোপাইন(N-methylscopine) এবং ডিথিয়েনাইলগ্লাইকোলিক অ্যাসিডের (dithienylglycolic acid) সাথে নন-এনজাইম্যাটিকভাবে(nonenzymatically) ডিভাইডেড। তাদের কোনটিই মুসকারিনিক রিসেপ্টরের (muscarinic receptors)সাথে আবদ্ধ হয় না। হিউম্যান লিভার মাইক্রোজোম এবং হিউম্যান হেপাটোসাইটের সাথে ইন ভিট্রো পরীক্ষাগুলি পরামর্শ দেয় যে প্রশাসিত ডোজের একটি ভগ্নাংশ যা একটি শিরায় ডোজের 74% মূত্রে অপরিবর্তিতভাবে নির্গত হয়, 25% বিপাকের জন্য ছেড়ে যায়, যা সাইটোক্রোম এনজাইম দ্বারা বিপাকিত হতে দেখা যায়। P450-নির্ভর অক্সিডেশন এবং পরবর্তীতে গ্লুটাথিয়ন সংযোজন বিভিন্ন ফেজ II মেটাবোলাইটের সাথে।
- নির্মূল(Elimination)
নিচের শ্বাস-প্রশ্বাসে টিওট্রোপিয়ামের এলিমিনেশেন হাফ-লাইফ 5 থেকে 6 দিনের মধ্যে পাওয়া গেছে। 22% আন্তঃব্যক্তিগত পরিবর্তনশীলতা সহ তরুণ সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের শিরায় ডোজ দেওয়ার পরে মোট ছাড়পত্র প্রায় 880 মিলি/মিনিট পাওয়া গেছে। শিরায় এডমিনিসটারড টিওট্রোপিয়াম প্রধানত প্রস্রাবে অপরিবর্তিতভাবে নির্গত হয় যা প্রায় 74% ছিল। শুকনো পাউডার ইনহেলেশনের পরে, মূত্রত্যাগের পরিমাণের প্রায় 14% পাওয়া গেছে, বাকিটা প্রধানত অন্ত্রে ড্রাগের অ-শোষিত ফর্ম হিসাবে পাওয়া গেছে যা মলের মাধ্যমে নির্মূল করা হয়েছে। টিওট্রোপিয়ামের রেনাল ক্লিয়ারেন্স ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্সকে ছাড়িয়ে গেছে বলে মনে হয়, যা প্রস্রাবের সক্রিয় নিঃসরণকে নির্দেশ করে। সিওপিডি রোগীদের দ্বারা দিনে একবার ক্রনিক শ্বাস নেওয়ার পরে, 2 থেকে 3 সপ্তাহ পরে একটি ফার্মাকোকিনেটিক স্থিতিশীল অবস্থায় পৌঁছেছিল এবং এর পরে কোনও জমা হয়নি।
টিওট্রোপিয়ামের ক্লিনিকাল স্টাডিজ - Clinical Studies of Tiotropium in Bengali
নিচে উল্লিখিত টিওট্রোপিয়াম ড্রাগের কিছু ক্লিনিকাল গবেষণা রয়েছে:
- লুগোগো এন, এট আল.. হাঁপানির উপর স্থূলতার প্রভাব ডায়গনিস্টিক মানদণ্ড পর্যন্ত প্রসারিত। জে এলার্জি ক্লিন ইমিউনল। 2018 মার্চ;141(3):1096-1104। Epub 2017 জুন 15।
- Peters SP, et.al.; ন্যাশনাল হার্ট, লাং এবং ব্লাড ইনস্টিটিউটের অ্যাজমা ক্লিনিকাল রিসার্চ নেটওয়ার্ক। হাঁপানিতে আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে টিওট্রোপিয়াম বনাম সালমিটারোলের প্রতিক্রিয়ার ভবিষ্যদ্বাণীকারী। জে এলার্জি ক্লিন ইমিউনল। 2013 নভেম্বর;132(5):1068-1074.e1.Epub 2013 সেপ্টেম্বর 29৷
- সাদারল্যান্ড ER, Goleva E, Jackson LP, Stevens AD, Leung DY. ভিটামিন ডি এর মাত্রা, ফুসফুসের কার্যকারিতা এবং প্রাপ্তবয়স্কদের হাঁপানিতে স্টেরয়েড প্রতিক্রিয়া। আমি জে রেসপির ক্রিট কেয়ার মেড। 2010 এপ্রিল 1;181(7):699-704। Epub 2010 জানুয়ারী 14।
- Peters SP, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, et.al; ন্যাশনাল হার্ট, লাং এবং ব্লাড ইনস্টিটিউট অ্যাজমা ক্লিনিকাল রিসার্চ নেটওয়ার্ক। অনিয়ন্ত্রিত হাঁপানি সহ প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য টিওট্রোপিয়াম ব্রোমাইড স্টেপ-আপ থেরাপি। এন ইংলিশ জে মেড। 2010 অক্টোবর 28;363(18):1715-26। ইপাব 2010 সেপ্টেম্বর 19।
- Adams SG, Anzueto A, Briggs DD Jr, et al, “Tiotropium in COPD Patients Not Previously Receiving Maintenance Respiratory Medications,” Respir Med, 2006, 100(9):1495-503.
- Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2020/04/GINA-2020-full-report_-final-_wms.pdf. Updated 2020. Accessed April 13, 2020.
- Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2021/05/GINA-Main-Report-2021-V2-WMS.pdf. Updated 2021. Accessed December 8, 2021.
- Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). 2021 global strategy for prevention, diagnosis, and management of COPD. https://goldcopd.org/2021-gold-reports. Accessed October 22, 2021.
- Gross NJ, “Tiotropium Bromide,” Chest, 2004, 126(6):1946-53.
- Holguin F, Cardet JC, Chung KF, et al. Management of severe asthma: a European Respiratory Society/American Thoracic Society guideline [published online September 26, 2019]. Eur Respir J. doi:10.1183/13993003.00588-2019
- Hvizdos KM and Goa KL, "Tiotropium Bromide," Drugs, 2002 62(8):1195-203.
- Spiriva (tiotropium) [product monograph]. Burlington, Ontario, Canada: Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd; April 2022.
- Spiriva HandiHaler (tiotropium bromide) [prescribing information]. Ridgefield, CT: Boehringer Ingelheim; February 2018.
- Spiriva Respimat (tiotropium bromide) [prescribing information]. Ridgefield, CT: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc; August 2020.
- Spiriva Respimat (tiotropium bromide) [product monograph]. Burlington, Ontario, Canada: Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd; May 2019.