ভেরিসিগুয়াট

ভেরিসিগুয়াট- এর সম্পর্কে - About Vericiguat in Bengali

ভেরিসিগুয়াট হল একটি ভাসোডিলেটর এবং সলিউবেল গুয়ানিলেট সাইক্লেস (Soluble Guanylate Cyclase) (sGC) উদ্দীপক যা হৃৎপিণ্ডের ফেইলিওর রিডিউসড ইজেকশন ফ্রেকশেনের (heart failure with reduced ejection fraction- HFrEF) দিয়ে চিকিৎসা করতে ব্যবহার করা হয়।

খাবারের সাথে নেওয়া হলে ওরালি পরিচালিত ভেরিসিগুয়েটের পরম জৈব উপলভ্যতা প্রায় 93%। স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলিতে, ভেরিসিগুয়াত বিতরণের স্থির-স্থিতির পরিমাণ প্রায় 44 লিটার। ভেরিসিগুয়াট প্রাথমিকভাবে দ্বিতীয় পর্বের সংযোজন প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে বিপাকিত হয়, যার সাথে CYP-মধ্যস্থিত অক্সিডেটিভ মেটাবলিজম (oxidative metabolism) এর সামগ্রিক বায়োট্রান্সফরমেশনের একটি ছোট (<5%) অংশ থাকে। রেডিওলেবেলযুক্ত ভেরিসিগুয়েটের ওরাল এডমিনিসট্রেশেনের পরে, এডমিনিসটারড তেজস্ক্রিয়তার প্রায় 53% প্রস্রাবে এবং 45% মলে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল। যদিও কার্যত মল থেকে পুনরুদ্ধার করা সম্পূর্ণ অংশ অপরিবর্তিত ভেরিসিগুয়াট নিয়ে গঠিত

সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলি হল রক্তাল্পতা (anemia), নিম্ন রক্তচাপ (Low blood pressure) , ফ্যাকাশে ত্বক(pale skin), অস্বাভাবিক ক্লান্তি (unusual tiredness), হালকা মাথা বা শ্বাসকষ্ট বোধ( feeling light-headed or short of breath), ঠান্ডা হাত ও পা( cold hands, and feet) , হালকা মাথার অনুভূতি (a light-headed feeling, etc) ইত্যাদি।

ভেরিসিগুয়াট ট্যাবলেটের মতো ডোজ আকারে পাওয়া যায়।

ভেরিসিগুয়াট চীন, অস্ট্রেলিয়া, জাপান, ভারত, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র, যুক্তরাজ্যে উপলব্ধ

ভেরিসিগুয়াটের কর্মের প্রক্রিয়া - Mechanism of Action of Vericiguat in bengali

ভেরিসিগুয়াট সরাসরি sGC কে উদ্দীপিত করে তার বিটা-সাবুনিটে (beta-subunit) একটি টার্গেট সাইটের সাথে আবদ্ধ হয়ে, NO-মধ্যস্থতামূলক সক্রিয়করণের (NO-mediated activation) প্রয়োজনীয়তাকে বাইপাস করে, এবং এটি করার ফলে, অন্তঃকোষীয় cGMP উৎপাদন বৃদ্ধির কারণ হয় যার ফলে ভাস্কুলার স্মুথ পেশী শিথিল হয় এবং ভাসোডিলেশন হয়।

ভেরিসিগুয়াট কম নাইট্রিক অক্সাইড অবস্থা এবং অক্সিডেটিভ চাপের অধীনে সাইক্লিক guanosine মনোফসফেট (cyclic guanosine monophosphate) পুনরুদ্ধার করে।

ভেরিসিগুয়াটের অর্ধেক জীবন 30 ঘন্টার মধ্যে ছিল

Tmax ছিল প্রায় 1 ঘন্টা এবং Cmax ছিল প্রায় 350 mcg/L

কিভাবে ভেরিসিগুয়াট ব্যবহার করবেন - How To Use Vericiguat in Bengali

ভেরিসিগুয়াট ট্যাবলেট আকারে পাওয়া যায়।

ট্যাবলেটের জন্য (For Tablets) :

ভেরিসিগুয়াট ট্যাবলেট ওরালি জলের সাথে বা ছাড়াই খেতে হবে।

ভেরিসিগুয়াট এর ব্যবহার - Uses of Vericiguat in Bengali

ভেরিসিগুয়াট সলিউবেল গুয়ানিলেট সাইক্লেস (Soluble Guanylate Cyclase) উদ্দীপিত করে যা নাইট্রিক অক্সাইডে (nitric oxide) জড়িত থেকে স্বাধীন সিজিএমপি পথকে সক্রিয় করে। এটি সলিউবেল গুয়ানিলেট সাইক্লেজকে নাইট্রিক অক্সাইডে সংবেদনশীল করে নাইট্রিক অক্সাইডকে বাইন্ডিং সাইটে স্থির করে।

ভেরিসিগুয়াট এর উপকারিতা - Benefits of Vericiguat in Bengali

ভেরিসিগুয়াট হল একটি ভাসোডিলেটর (Vasodilator) / সলিউবেল গুয়ানিলেট সাইক্লেস স্টিমুলেটর (Soluble Guanylate Cyclase Stimulator) যা একটি অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ এজেন্ট (antihypertensive agent) হিসাবে কাজ করে যা হৃৎপিণ্ডের ফেইলিওর রিডিউসড ইজেকশন ফ্রেকশেনের (heart failure with reduced ejection fraction- HFrEF) দিয়ে চিকিৎসা করতে ব্যবহৃত হয়।

ভেরিসিগুয়াট এর ইন্ডিকেশেন - Indications of Vericiguat in Bengali

ভেরিসিগুয়াট নিম্নলিখিত ক্লিনিকাল ইন্ডিকেশেনগুলিতে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত

• একটি রিডিউসড ইজেকশন ফ্রেকশেনের সঙ্গে হার্ট ফেইলিওর (Heart failure with a reduced ejection fraction)

এইচএফ-এর জন্য হাসপাতালে ভর্তি হওয়ার পরে কার্ডিওভাসকুলার ডেথ (cardiovascular death) এবং হার্ট ফেইলিউর (এইচএফ) হাসপাতালে ভর্তি হওয়ার ঝুঁকি হ্রাস করার জন্য নির্দেশিত বা বহিরাগত রোগী IV মূত্রবর্ধক প্রয়োজন, লক্ষণীয় দীর্ঘস্থায়ী এইচএফ এবং ইজেকশন ভগ্নাংশ <45% সহ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে

প্রাথমিক: 2.5 মিলিগ্রাম ওরালি দিনে চারবার নেওয়া হয়।

রক্ষণাবেক্ষণ: ডাবল ডোজ ~ সপ্তাহে দুবার 10 মিলিগ্রামের টার্গেট ডোজ সহ্য করা হয় দিনে একবার মুখ দিয়ে নেওয়া।

ডোজ এবং চিকিৎসার সময়কাল চিকিৎসাকারী চিকিৎসকের ক্লিনিকাল রায় অনুসারে হওয়া উচিত

ভেরিসিগুয়াট এর ডোজ ক্ষমতা - Dosage Strengths of Vericiguat in Bengali

ভেরিসিগুয়াট 2.5mg, 5 mg, এবং 10 mg এর বিভিন্ন মাত্রায় পাওয়া যায়।

ভেরিসিগুয়াট এর ডোজ ফর্ম - Dosage Forms of Vericiguat in Bengali

ভেরিসিগুয়াট ট্যাবলেটের মতো ডোজ আকারে পাওয়া যায়।

ভেরিসিগুয়াট এর খাদ্যতালিকাগত সীমাবদ্ধতা এবং নিরাপত্তা পরামর্শ - Dietary Restrictions and Safety Advice of Vericiguat in Bengali

ভেরিসিগুয়াট হৃৎপিণ্ডের ফেইলিওরের চিকিৎসায় কম ইজেকশন ভগ্নাংশ (HFrEF) ব্যবহার করা উচিত।

হার্ট ফেইলিউর(Heart failure): প্রচুর তাজা ফল ও সবজি বেছে নিন। এগুলিতে অল্প পরিমাণে লবণ থাকে। লবণের পরিমাণ কম, যেমন তাজা মাংস, হাঁস-মুরগি, মাছ, শুকনো এবং তাজা লেবু, ডিম, দুধ এবং দই বেছে নিন। প্লেইন রাইস, পাস্তা এবং ওটমিল ভালো কম-সোডিয়াম পছন্দ।

রোগীর প্রয়োজনীয়তা অনুযায়ী খাদ্যতালিকাগত সীমাবদ্ধতা পৃথক করা উচিত।

ভেরিসিগুয়াট এর কনট্রাডিকশেন - Contraindications of Vericiguat in Bengali

ভেরিসিগুয়াট নিম্নলিখিত কনট্রাডিকশেন হতে পারে

• হাইপোটেনশন (hypotension) এবং সিনকোপ (syncope) সম্পর্কিত লং-অ্যাকটিং নাইট্রেট (long-acting nitrates) , সলিউবেল গুয়ানিলেট সাইক্লেজ স্টিমুলেটর (soluble guanylate cyclase stimulators) , বা ফসফোডিস্টেরেজ টাইপ 5 (PDE-5) ইনহিবিটর(phosphodiesterase type 5 (PDE-5) inhibitors) গ্রহণকারী রোগীদের ক্ষেত্রে ভেরিসিগুয়াট এড়ানো উচিত।
• ভেরিসিগুয়েটের সাথে হিমোগ্লোবিনের মাত্রা হ্রাসের উদ্বেগের কারণে সিভিয়ার রক্তাল্পতা রোগীদের (patients with severe anemia) ক্ষেত্রেও চিকিৎসকদের ওষুধ ব্যবহার করা এড়ানো উচিত।

ভেরিসিগুয়াট ব্যবহার করার জন্য সতর্কতা এবং প্রিকুউশেন - Warnings and Precautions for using Vericiguat in Bengali

চিকিৎসাকারী চিকিৎসককে অবশ্যই রোগীর ভালোভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে এবং নিম্নলিখিত হিসাবে ফার্মাকোভিজিল্যান্স (pharmacovigilance) রাখতে হবে।

সতর্কতা

• এম্ব্রাও-ফেটাল টক্সিসিটি (Embryo-Fetal Toxicity)

পশুর প্রজনন অধ্যয়নের তথ্যের উপর ভিত্তি করে, ভেরিসিগুয়াট গর্ভবতী মহিলাকে খাওয়ানো হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। একটি ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে মহিলাদের প্রজনন সম্ভাবনার পরামর্শ দিন। চিকিৎসা শুরু করার আগে একটি গর্ভাবস্থা পরীক্ষা পান। প্রজনন ক্ষমতাসম্পন্ন মহিলাদের ভেরিসিগুয়াতের সাথে চিকিৎসার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে কমপক্ষে এক মাস কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দিন।

অ্যালকোহল সতর্কতা - Alcohol Warning in Bengali

ভেরিসিগুয়াট - এর সাথে অ্যালকোহল সেবন নিম্ন রক্তচাপের ঝুঁকি বাড়াতে পারে এবং মাথা ঘোরা, অজ্ঞান হওয়া, হালকা মাথাব্যথার মতো বিরূপ প্রভাব সৃষ্টি করতে পারে।

ব্রেস্ট মিল্ক খাওয়ানোর সতর্কতা - Breast Feeding Warning in Bengali

হিউম্যান মিল্কে ভেরিসিগুয়াটের উপস্থিতি, ব্রেস্ট মিল্ক খাওয়ানো শিশুদের উপর প্রভাব, বা দুধ উৎপাদনের উপর প্রভাব সম্পর্কে ডেটা উপলব্ধ নয়

ল্যাকটেটিং ইঁদুরের দুধে ভেরিসিগুয়াট থাকে এবং ভেরিসিগুয়াট বা এর বিপাক হিউম্যান মিল্কে উপস্থিত থাকার সম্ভাবনা থাকে

ব্রেস্ট মিল্ক খাওয়ানো শিশুদের মধ্যে গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, চিকিৎসার সময় মহিলাদের ব্রেস্ট মিল্ক না খাওয়ানোর পরামর্শ দিন

গর্ভাবস্থার সতর্কতা - Pregnancy Warning in Bengali

ইউএস এফডিএ গর্ভাবস্থা বিভাগ (US FDA pregnancy category) : বরাদ্দ করা হয়নি।

রিস্ক সামারি ঃ প্রাণীর তথ্যের উপর ভিত্তি করে, এই ওষুধটি ভ্রূণের ক্ষতির কারণ হতে পারে; গর্ভবতী মহিলাদের এই ওষুধের ব্যবহার সম্পর্কে কোন তথ্য পাওয়া যায় না।

খাবারের সাথে প্রতিদিন একই সময়ে ভেরিসিগুয়াটের প্রতিটি ডোজ নিন। রোগী যদি এন্টারাল নিউট্রিশন (টিউব ফিডিং) পায় তবে খাওয়ানোর সাথে ভেরিসিগুয়াট নিন। এটি খালি পেটে গ্রহণ করলে রক্তের মাত্রা অপর্যাপ্ত হতে পারে এবং ওষুধের কার্যকারিতা হ্রাস পেতে পারে।

ভেরিসিগুয়াট এর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া - Adverse Reactions of Vericiguat in Bengali

ভেরিসিগুয়েট মলিকিউলের সাথে সম্পর্কিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলিকে শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে

সাধারণ প্রতিকূল প্রভাব(Common Adverse effects)

হেমোডাইনামিক আপস(Hemodynamic compromise), মাথা ঘোরা(dizziness), পেরিফেরাল ইস্কেমিয়া (peripheral ischemia) , শুষ্ক মুখ (dry mouth), অ্যাস্থেনিয়া (asthenia)এবং তন্দ্রা(somnolence)।

কম সাধারণ বিরূপ প্রভাব (Less Common Adverse effects) :

এসিম্পটম্যাটিক এবং সিম্পটম্যাটিক হাইপোটেনশন (Asymptomatic and symptomatic hypotension) , জ্বালা করা (burning) , হামাগুড়ি দেওয়া (crawling) , চুলকানি (itching) , অসাড়তা(numbness)।

বিরল প্রতিকূল প্রভাব(Rare Adverse effects)

ব্র্যাডিকার্ডিয়া (Bradycardi), ডিকমপেনসেনটেড হার্ট ফেইলিউর (decompensated heart failure) , কার্ডিয়াক অ্যারেস্ট (cardiac arrest,) এবং হার্ট ব্লক (heart block) ।

ভেরিসিগুয়াটের ওষুধের ইন্টারেকশন –Drug Interactions of Vericiguat in Bengali

ভেরিসিগুয়াটের চিকিৎসাগতভাবে প্রাসঙ্গিক ওষুধের ইন্টারেকশনগুলি এখানে সংক্ষিপ্তভাবে তুলে ধরা হয়েছে।

অন্যান্য দ্রবণীয় গুয়ানিলেট সাইক্লেস স্টিমুলেটর(Other Soluble Guanylate Cyclase Stimulators)।

• অন্য সলিউবেল গুয়ানিলেট সাইক্লেস(soluble guanylate cyclase) (জিসি) স্টিমুলেটর সহযোগে ব্যবহার করা রোগীদের ক্ষেত্রে ভেরিসিগুয়াট নিষিদ্ধ।
• হাইপোটেনশনের (Hypotension) সম্ভাবনার কারণে PDE-5 ইনহিবিটর PDE-5 ইনহিবিটরগুলির সাথে ভেরিসিগুয়াট-এর সহযোগে ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া হয় না।

পেডিয়াট্রিক ব্যবহার(Pediatric Use)

শিশু রোগীদের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

জেরিয়াট্রিক ব্যবহার(Geriatric Use)

বয়স্ক এবং অল্প বয়স্ক রোগীদের মধ্যে নিরাপত্তা বা কার্যকারিতার কোন সামগ্রিক পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়নি।

ভেরিসিগুয়াটের ওভারডোজ - Overdosage of Vericiguat in Bengali

ভেরিসিগুয়াট দিয়ে চিকিৎসা করা মানব রোগীদের অতিরিক্ত মাত্রার বিষয়ে সীমিত তথ্য পাওয়া যায়, 10 মিলিগ্রাম পর্যন্ত ডোজ অধ্যয়ন করা হয়েছে। সংরক্ষিত ইজেকশন ভগ্নাংশ হার্ট ফেইলিওর (বাম ভেন্ট্রিকুলার ইজেকশন ভগ্নাংশ ≥45%) রোগীদের একটি গবেষণায়, ভেরিসিগুয়াট 15 মিলিগ্রামের একাধিক ডোজ অধ্যয়ন করা হয়েছে এবং সাধারণত ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল। অতিরিক্ত মাত্রার ক্ষেত্রে, হাইপোটেনশন হতে পারে। লক্ষণীয় চিকিৎসা দিতে হবে। উচ্চ প্রোটিন বাঁধাইয়ের কারণে হেমোডায়ালাইসিস দ্বারা ভেরিসিগুয়াট অপসারণের সম্ভাবনা কম।

ভেরিসিগুয়াটের ক্লিনিকাল ফার্মাকোলজি - Clinical Pharmacology of Vericiguat in Bengali

ফার্মাকোডায়নামিক্স(Pharmacodynamics)

● প্লাসিবোর তুলনায় ভেরিসিগুয়েট গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে সিস্টোলিক রক্তচাপের (systolic blood pressure)গড় হ্রাস প্রায় 1 থেকে 2 মিমি Hg বেশি ছিল।

● ভেরিসিগুয়াট পরিচর্যার মানদণ্ডে যোগ করার সময় প্লাসিবোর তুলনায় 12 সপ্তাহে এনটি-প্রোবিএনপি-তে (NT-proBNP)ডোজ-নির্ভর হ্রাস প্রদর্শন করেছে, যা হার্টের ফেইলিওরের একটি বায়োমার্কার। 32 সপ্তাহে বেসলাইন এনটি-প্রোবিএনপি থেকে আনুমানিক হ্রাস প্ল্যাসিবোর তুলনায় ভেরিসিগুয়াট পাওয়া রোগীদের মধ্যে বেশি ছিল।

● কার্ডিয়াক ইলেক্ট্রোফিজিওলজি(Cardiac Electrophysiology)

● ভেরিসিগুয়েট বা এর প্রধান এন-গ্লুকুরোনাইড মেটাবোলাইটের (N-glucuronide metabolite) ইন-ভিট্রো মূল্যায়নে প্রয়াররিদমিক রিস্ক (proarrhythmic risk ) কোনো প্রমাণ পাওয়া যায়নি। কার্ডিয়াক আয়ন চ্যানেলগুলির কোনও বাধা (hERG, hNav1.5, বা hKvLQT1/mink) 10 মিলিগ্রামের প্রস্তাবিত লক্ষ্য মাত্রায় তাদের আনবাউন্ড Cmax মানের যথেষ্ট গুণে পরিলক্ষিত হয়নি।

● ননক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল ডেটার সমন্বিত ঝুঁকি মূল্যায়ন সমর্থন করে যে ভেরিসিগুয়েট 10 মিলিগ্রামের এডমিনিসট্রেশেন চিকিৎসাগতভাবে অর্থপূর্ণ QTc দীর্ঘায়িতকরণের সাথে সম্পর্কিত নয়।

ফার্মাকোকিনেটিক্স (Pharmacokinetics) :

• শোষণ (Absorption)

খাবারের সাথে নেওয়া হলে ভেরিসিগুয়াটের পরম জৈব উপলভ্যতা 93%। ফলাফলগুলি তুলনামূলক ছিল যখন ভেরিসিগুয়াট সম্পূর্ণ ট্যাবলেট হিসাবে বা জলে ক্রাশড ট্যাবলেট হিসাবে ওরালি পরিচালিত হয়েছিল।

• খাদ্যের প্রভাব( Effects of Food)

একটি বেশি-চর্বিযুক্ত, হাই-ক্যালোরিযুক্ত খাবারের সাথে ভেরিসিগুয়াট 10 মিলিগ্রামের ব্যবহার Tmax প্রায় 1 ঘন্টা (উপবাস) থেকে প্রায় 4 ঘন্টা (খাওয়ানো), পিকে পরিবর্তনশীলতা হ্রাস করে এবং ভেরিসিগুয়াট AUC 44% এবং Cmax 41% বৃদ্ধি করে। রোজা অবস্থায় এডমিনিসট্রেশেন। অনুরূপ ফলাফল প্রাপ্ত হয়েছিল যখন ভেরিসিগুয়াটকে কম চর্বিযুক্ত, কম-ক্যালোরিযুক্ত খাবারের সাথে পরিচালনা করা হয়েছিল যখন বেশি-চর্বিযুক্ত, বেশি-ক্যালোরিযুক্ত খাবারের সাথে এডমিনিসট্রেশেনের তুলনা করা হয়েছিল।

• বিতরণ (Distribution)

হেলদি বিষয়গুলিতে ভেরিসিগুয়াটের বন্টনের গড় স্টেডি-স্টেট পরিমাণ প্রায় 44 এল। ভেরিসিগুয়েটের প্রোটিন বাইন্ডিং (প্রাথমিকভাবে সিরাম অ্যালবুমিনের সাথে) প্রায় 98%।

হার্ট ফেইলিউর রোগীদের ক্ষেত্রে ভেরিসিগুয়াটের অর্ধ-জীবন 30 ঘন্টা। হেলদি বিষয়ের ক্লিয়ারেন্স হল 1.6 L/h.

• মেটাবলিজম (Metabolism)

ভেরিসিগুয়াট প্রাথমিকভাবে UGT1A9 দ্বারা এবং অল্প পরিমাণে UGT1A1 দ্বারা একটি নিষ্ক্রিয় এন-গ্লুকুরোনাইড মেটাবলিক (inactive N-glucuronide metabolite)তৈরির জন্য গ্লুকুরোনাইডেশনের (glucuronidation )মধ্য দিয়ে যায়। সিওয়াইপি-মধ্যস্থ(CYP-mediated) বিপাক একটি ছোট ক্লিয়ারেন্স পাথওয়ে (<5%)।

• মলত্যাগ(Excretion)

স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলিতে রেডিওলেবেলযুক্ত ভেরিসিগুয়াট ওরাল এডমিনিসট্রেশেনের পরে, প্রায় 53% ডোজ প্রস্রাবে (প্রাথমিকভাবে একটি নিষ্ক্রিয় বিপাক হিসাবে) এবং 45% মলে (প্রাথমিকভাবে একটি অপরিবর্তিত ওষুধ হিসাবে) নির্গত হয়েছিল।

এটি মলের মাধ্যমে নির্গত হয় (প্রায় 53%); প্রস্রাব (প্রায় 40%)। নির্মূল অর্ধ-জীবন: প্রায় 7 ঘন্টা

ভেরিসিগুয়াটের ক্লিনিকাল স্টাডিজ - Clinical Studies of Vericiguat in Bengali

ভেরিসিগুয়াট ওষুধের কিছু ক্লিনিকাল স্টাডিজ রয়েছে যা নীচে উল্লেখ করা হয়েছে:

1. 1.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02861534
2. 2.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05093933
3. 3.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1915928

1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1915928
2. https://www.statpearls.com/ArticleLibrary/viewarticle/134517
3. http://www.druginformation.com/rxdrugs/V/Vericiguat Tablets.html#PD
4. https://reference.medscape.com/drug/verquvo-vericiguat-4000131
5. https://www.webmd.com/drugs/2/drug-180731/vericiguat-oral/details/list-contraindications