জাইলিউটন

জাইলিউটন সম্পর্কে - About Zileuton in Bengali

জাইলিউটন 5-লিপোক্সিজেনেস ইনহিবিটার (5-Lipoxygenase Inhibitor) এর ফার্মাকোলজিক্যাল ক্লাসের(pharmacological class) অন্তর্গত।

ক্রনিক হাঁপানির এপিসোডগুলির চিকিৎসা এবং রক্ষণাবেক্ষণের জন্য জাইলিউটন অনুমোদিত হয়েছে।

জাইলিউটন সম্পূর্ণ এবং দ্রুত শোষিত হয়। জাইলিউটন 1.2l/kg বিতরণের গড় আয়তন অর্জন করেছে। জাইলিউটনকে হেপাটিক মেটাবলিজমের মধ্য দিয়ে দেখা যায় এবং এর এন-ডিহাইড্রোক্সিলেটেড মেটাবোলাইট(N-dehydroxylated metabolite) সাইটোক্রোম P450 আইসোএনজাইম (cytochrome P450 isoenzymes) যেমন 1A2, 2C9 এবং 3A4 দ্বারা অক্সিডেটিভভাবে বিপাকিত হতে দেখা যায়। এলিমিনেশেন করা হয় বিপাকের আকারে যার গড় টার্মিনাল হাফ-লাইফ 2.5 ঘন্টা। মূত্রত্যাগের পরিমাণ প্রায় o.2% ডোজ।

জাইলিউটনের সাথে সম্পর্কিত সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলি হল মাথাব্যথা(headache), অম্বল(heartburn), পেশী ব্যথা(muscle pain), ডায়রিয়া(diarrhea), গলা ব্যথা (sore throat)ইত্যাদি।

জাইলিউটন একটি তাৎক্ষণিক রিলিজ এবং এক্সটেনডেড-রিলিজ ট্যাবলেট আকারে উপলব্ধ।

জাইলিউটনের অ্যাকশনের প্রক্রিয়া - Mechanism of Action of Zileuton in Bengali

জাইলিউটন 5-লিপোক্সিজেনেস ইনহিবিটার (5-Lipoxygenase Inhibitor) এর ফার্মাকোলজিক্যাল ক্লাসের(pharmacological class) অন্তর্গত। জাইলিউটন তার 5-লিপোক্সিজেনেস এনজাইমের নির্বাচনী বাধার মাধ্যমে প্রদাহজনক মধ্যস্থতার ফলে সৃষ্ট লক্ষণগুলিকে পুনরুদ্ধার করে। বিশেষত, জাইলিউটন লিউকোট্রিন LTB4, LTC4, LTD4, এবং LTE4 গঠনে বাধা দেয়। এটি, ঘুরে, শ্বাসনালী উপসর্গ হ্রাস করে, ব্রনাইক্যাল স্মুথ পেশী টোন হ্রাস করে, এবং হাঁপানি থেকে মুক্তি দেয়।

জাইলিউটন ক্রিয়া শুরু হয় 2-4 ঘন্টার মধ্যে।

গড় জাইলিউটন Cmax 4.98 µg/mL এবং Tmax 1.7hrs পাওয়া গেছে।

জাইলিউটন কীভাবে ব্যবহার করবেন - How To Use Zileuton in Bengali

জাইলিউটন তাৎক্ষণিক-রিলিজ এবং এক্সটেনডেড-রিলিজ ট্যাবলেটে পাওয়া যায় এবং জল দিয়ে পুরো গিলে ফেলা উচিত।

জাইলিউটনের ব্যবহার - Uses of Zileuton in Bengali

জাইলিউটনের চিকিৎসায় ব্যবহার করা যেতে পারে:

• ক্রনিক হাঁপানির এপিসোডের চিকিৎসা এবং রক্ষণাবেক্ষণ

জাইলিউটনের উপকারিতা - Benefits of Zileuton in Bengali

জাইলিউটন উপসর্গ উপশম করতে এবং একিউট হাঁপানির পর্বের চিকিৎসা ও রক্ষণাবেক্ষণের জন্য সাহায্য করতে পারে।

জাইলিউটনের ইন্ডিকেশেন - Indications of Zileuton in Bengali

জাইলিউটন নিম্নলিখিত ক্লিনিকাল ইন্ডিকেশেনগুলিতে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত:

• ক্রনিক হাঁপানির এপিসোডের চিকিৎসা এবং রক্ষণাবেক্ষণ

জাইলিউটনের এডমিনিসট্রেশেনের পদ্ধতি - Method of Administration of Zileuton in Bengali

জাইলিউটন খাওয়ার আগে/পরে ওরালি দেওয়া যেতে পারে। চিকিৎসার সময়কাল এবং ডোজ চিকিৎসা চিকিৎসকের ক্লিনিকাল রায় অনুসারে হওয়া উচিত।

জাইলিউটনের ডোজ ক্ষমতা - Dosage Strengths of Zileuton in Bengali

ইমিডিয়েট রিলিজ: 600mg দিনে 4 বার 2400 mg পর্যন্ত সর্বোচ্চ ডোজ সীমা

এক্সটেনডেড-রিলিজ: 1200mg দিনে 2 বার সকাল এবং সন্ধ্যা পর্যন্ত 2400 মিলিগ্রাম সর্বাধিক ডোজ সীমা পর্যন্ত।

জাইলিউটনের ডোজ ফর্ম - Dosage Forms of Zileuton in Bengali

তাৎক্ষণিক রিলিজ ট্যাবলেট, এক্সটেন্ডেড রিলিজ ট্যাবলেট

• হেপাটিক ইম্প্যায়ারমেন্ট রোগীদের ডোজ সামঞ্জস্য:

একটিভ যকৃতের রোগ বা ক্রমাগত হেপাটিক ট্রান্সমিনেজ উচ্চতা যা স্বাভাবিকের ঊর্ধ্ব সীমার 3 গুণ বেশি বা সমান (ইউএলএন): নিরোধক

• পেডিয়াট্রিক রোগীদের ডোজ সামঞ্জস্য:

পেডিয়াট্রিক রোগীদের জন্য কোন ডোজ সামঞ্জস্যের প্রয়োজন নেই কারণ এটি 12 বছরের কম বয়সী পেডিয়াট্রিক রোগীদের ক্ষেত্রে নির্দেশ দেওয়া হয় না।

জাইলিউটনের খাদ্যতালিকাগত সীমাবদ্ধতা এবং নিরাপত্তা পরামর্শ - Dietary Restrictions and Safety Advice of Zileuton in Bengali

ধূমপান ত্যাগ করা এবং স্বাস্থ্য বজায় রাখা আবশ্যক।

ক্যাফেইন এড়ানো উচিত বা ব্যবহার করা সীমিত করা উচিত কারণ এটি বমি বমি ভাব, পালপিটেশেন, নার্ভাসনেস, র‍্যাপিড হার্টবিট ইত্যাদির ঝুঁকির কারণ হতে পারে।

রোগীর মধ্যে অ্যালকোহল এড়ানো উচিত, বিশেষত একটি অন্তর্নিহিত লিভারের ব্যাধি বা লিভারের কর্মহীনতার সাথে।

উচ্চ গ্লাইসেমিক সূচকযুক্ত খাবার, স্যাচুরেটেড এবং ট্রান্স ফ্যাটযুক্ত খাবার, লাল এবং প্রক্রিয়াজাত মাংস, যোগ করা চিনি, লবণ, প্রিজারভেটিভ, পরিশোধিত এবং উচ্চ শক্তি-ঘন খাবার, কম ফাইবার, কম অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং ভিটামিন সীমিত করা প্রয়োজন।

রোগীর প্রয়োজনীয়তা অনুযায়ী খাদ্যতালিকাগত বিধিনিষেধ পৃথক করা প্রয়োজন।

জাইলিউটনের কনট্রাডিকশেন - Contraindications of Zileuton in Bengali

জাইলিউটন নিম্নলিখিত ওষুধের সাথে কো-এডমিনিসট্রেশেনের সময় কনট্রাডিক হতে পারে:

• ওষুধের উপাদানগুলির প্রতি অতি সংবেদনশীলতা
• লিভারের রোগ বা ক্রমাগত হেপাটিক ফাংশন এনজাইমের এলিভেশেন যা স্বাভাবিকের ঊর্ধ্ব সীমার তিনগুণ বেশি বা সমান (≥3×ULN)

জাইলিউটন ব্যবহার করার জন্য সতর্কতা এবং প্রিকিউশেন - Warnings and Precautions for using Zileuton in Bengali

চিকিৎসাকারী চিকিৎসককে রোগীদের ভালোভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত এবং নিম্নলিখিত হিসাবে ফার্মাকোভিজিলেন্স রাখা উচিত:

হেপাটোটক্সিসিটি(Hepatotoxicity)

জাইলিউটন থেরাপির সময় এক বা একাধিক হেপাটিক ফাংশন এনজাইম এবং বিলিরুবিনের বৃদ্ধি ঘটতে পারে। এই ধরনের পরীক্ষাগারের অস্বাভাবিকতাগুলি ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য লিভারের আঘাতের দিকে প্রগ্রেস করাতে পারে, যা অপরিবর্তিত থাকতে পারে, বা ক্রমাগত চিকিৎসা পদ্ধতির মাধ্যমে সমাধান করতে পারে, সাধারণত তিন সপ্তাহের মধ্যে। যদি যকৃতের কর্মহীনতার ক্লিনিকাল লক্ষণ এবং/অথবা উপসর্গগুলি দেখা দেয়, যেমন ডান উপরের কোয়াড্রেন্টে ব্যথা, বমি বমি ভাব, ক্লান্তি ইত্যাদি, বা "ফ্লু-এর মতো" উপসর্গ বা ট্রান্সমিনেজের উচ্চতা ≥5 × স্বাভাবিকের ঊর্ধ্ব সীমা দেখা দেয়, জাইলিউটন বন্ধ করা উচিত, এবং হেপাটিক ফাংশন এনজাইম স্বাভাবিক হওয়া পর্যন্ত অনুসরণ করা উচিত। যেহেতু জাইলিউটনের সাথে চিকিৎসার ফলে হেপাটিক ফাংশন এনজাইম এবং লিভারের আঘাত বৃদ্ধি পেতে পারে, তাই যেসব রোগী অ্যালকোহল পান করেন এবং/অথবা লিভার রোগের অতীত ইতিহাস রয়েছে তাদের ক্ষেত্রে জাইলিউটন ব্যবহার করা উচিত।

নিউরোসাইকিয়াট্রিক ঘটনা(Neuropsychiatric Events)

নিউরোসাইকিয়াট্রিক ঘটনাগুলি প্রাপ্তবয়স্ক এবং কিশোর-কিশোরী রোগীদের মধ্যে জাইলিউটন এবং জিলিউটন তাত্ক্ষণিক-রিলিজ ট্যাবলেট গ্রহণের রিপোর্ট করা হয়েছে। জাইলিউটনের সাথে পোস্ট-মার্কেটিং প্রতিবেদনে ঘুমের ব্যাধি এবং কিছু আচরণের পরিবর্তন লক্ষ্য করা গেছে। কিছু পোস্ট-মার্কেটিং রিপোর্টের ক্লিনিকাল বিশদ যা জাইলিউটনকে জড়িত করে তা ড্রাগ-ইন্ডিউসড প্রভাবের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ বলে মনে হয়। নিউরোসাইকিয়াট্রিক ইভেন্টগুলির জন্য রোগীদের এবং প্রেসক্রাইবারদের সতর্ক করা উচিত। এই ধরনের পরিবর্তন ঘটলে রোগীদের তাদের চিকিৎসককে অবহিত করার নির্দেশ দেওয়া হয়। এই ধরনের ঘটনা ঘটলে চিকিৎসকদের জাইলিউটনের সাথে চিকিৎসা চালিয়ে যাওয়ার সুবিধা এবং ঝুঁকিগুলি যত্ন সহকারে মূল্যায়ন করা উচিত।

অ্যালকোহল সতর্কতা - Alcohol Warning in Bengali

জাইলিউটন ওষুধ খাওয়ার সময় অ্যালকোহল ব্যবহার এড়িয়ে চলুন, কারণ অ্যালকোহল যে কোনও অন্তর্নিহিত রোগের অবস্থার প্রভাবকে আরও খারাপ করতে পারে, যার মধ্যে মাথা ঘোরা, ঝাপসা দৃষ্টি ইত্যাদির মতো অবস্থা রয়েছে।

ব্রেস্ট মিল্ক খাওয়ানোর সতর্কতা - Breast Feeding Warning in Bengali

জাইলিউটন এবং/অথবা এর মেটাবোলাইট ইঁদুরের দুধে নির্গত হতে দেখা যায়। জাইলিউটন মানুষের দুধে নির্গত হয় কিনা তা জানা যায়নি। কারণ অনেক ওষুধ মানুষের দুধে নিঃসৃত হতে দেখা যায় এবং জাইলিউটনের কারণে টিউমারিজেনিসিটির(tumorigenicity) সম্ভাবনার কারণে যা প্রাণীজ গবেষণায় দেখা গেছে। অতএব, মায়ের কাছে জাইলিউটনের গুরুত্ব বিবেচনা করে ওষুধটি বন্ধ করা বা চালিয়ে যাওয়ার সিদ্ধান্ত নেওয়া উচিত।

গর্ভাবস্থার সতর্কতা - Pregnancy Warning in Bengali

টেরাটোজেনিক প্রভাব(Teratogenic Effects)

গর্ভাবস্থার বিভাগ সি(Pregnancy Category C):

উন্নয়নমূলক অধ্যয়নগুলি প্রতিকূল প্রভাবগুলি নির্দেশ করে যেমন স্কেলেট্যালের বৈচিত্র্য বৃদ্ধি এবং প্রায় 300 মিলিগ্রাম/কেজি/দিনের একটি ওরাল ডোজে ইঁদুরের শরীরের ওজন হ্রাস করা। জাইলিউটন বা এর বিপাক ইঁদুরের প্ল্যাসেন্টাল বাধা অতিক্রম করে। 118টি খরগোশের ভ্রূণের মধ্যে তিনটি স্কেলেট্যালের বৈচিত্র্য তৈরি করেছে একটি ওরাল ডোজ প্রায় 150 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন যা একটি mg/m2 ভিত্তিতে সর্বাধিক প্রস্তাবিত মানুষের দৈনিক ওরাল ডোজের সমতুল্য। গর্ভবতী মহিলাদের উপর কোন পর্যাপ্ত এবং সুনিয়ন্ত্রিত গবেষণা পাওয়া যায়নি। জাইলিউটন গর্ভাবস্থায় শুধুমাত্র তখনই ব্যবহার করা উচিত যখন সম্ভাব্য সুবিধাগুলি ভ্রূণের সম্ভাব্য রিস্কের চেয়ে বেশি।

খাদ্য সতর্কতা - Food Warning in Bengali

কোনো নির্দিষ্ট খাবারের সাথে একযোগে ব্যবহারে জাইলিউটন এর ব্যবহার এবং নিরাপত্তার বিষয়ে কোনো পর্যাপ্ত বৈজ্ঞানিক প্রমাণ খুঁজে পাওয়া যায় না।

জাইলিউটনের প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া - Adverse Reactions of Zileuton in Bengali

জাইলিউটন সম্পর্কিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলি নিম্নরূপ শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে:

সাধারণ(Common)

• স্টাফ বা সর্দি নাক(Stuffy or runny nose)
• বুকের আঁটসাঁট ভাব বা শ্বাসকষ্ট(Tightness of the chest or wheezing)
• শ্বাস নিতে কষ্ট হচ্ছে(Troubled breathing)
• পেট খারাপ(upset stomach)
• কাশি(cough)
• জ্বর(fever)
• মাথাব্যথা(Headache)
• বমি বমি ভাব(Nausea)

কম সাধারণ(Less Common)

• দুর্বলতা(weakness)
• পেটে ব্যথা(Abdominal or stomach pain)
• গলা ব্যাথা(sore throat)

বিরল(Rare)

• পেটের উপরের ডানদিকে ব্যথা(Right upper stomach pain)
• অস্বাভাবিক ক্লান্তি বা দুর্বলতা(Unusual tiredness or weakness)
• হলুদ চোখ বা ত্বক(Yellow eyes or skin)
• ফ্লুর মতো লক্ষণ(Flu-like symptoms)
• চুলকানি(Itching)

জাইলিউটনের ওষুধের ইন্টারেকশন - Drug Interactions of Zileuton in Bengali

জাইলিউটনের চিকিৎসাগতভাবে প্রাসঙ্গিক ওষুধের ইন্টারেকশন সংক্ষিপ্তভাবে এখানে সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে:

থিওফাইলাইন: 16টি হেলদি বিষয় জড়িত একটি ওষুধ-ইন্টারেকশন গবেষণায়, জাইলিউটন তাৎক্ষণিক-রিলিজ ট্যাবলেটের একাধিক ডোজ যেমন প্রতি 12 ঘণ্টায় 800 মিলিগ্রাম এবং থিওফাইলিন অর্থাৎ 200 মিলিগ্রাম প্রতি 6 ঘণ্টায় পাঁচ দিনের জন্য কো-এডমিনিসট্রেশেনের ফলে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে যা প্রায় আনুমানিক। থিওফাইলাইনের স্টেডি-স্টেট ক্লিয়ারেন্সে 50%, যা থিওফাইলাইন AUC-এর আনুমানিক দ্বিগুণ এবং থিওফাইলাইন Cmax 73% বৃদ্ধি পাওয়া যায়। থিওফাইলিনের এলিমিনেশেন হাফ-লাইফও 24% বৃদ্ধি পেয়েছে। এছাড়াও, কো-এডমিনিসট্রেশেনের সময়, থিওফাইলাইন-সম্পর্কিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলি একা থিওফিলাইনের পরে বেশি ঘন ঘন পরিলক্ষিত হয়েছিল। থিওফাইলিন গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে জাইলিউটন শুরু করার পরে, থিওফাইলিনের ডোজ প্রায় অর্ধেক হ্রাস করা উচিত এবং প্লাজমা থিওফাইলাইনের ঘনত্ব ভালোভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত। একইভাবে, জাইলিউটন গ্রহণকারী রোগীর থিওফাইলিনের সাথে থেরাপি শুরু করার পরে, থিওফাইলিনের রক্ষণাবেক্ষণের ডোজ বা ডোজিং ব্যবধান সেই অনুযায়ী সামঞ্জস্য করা উচিত এবং সিরাম থিওফাইলাইন নির্ধারণ দ্বারা নির্ধারিত করা উচিত।

ওয়ারফারিন: জাইলিউটন তাৎক্ষণিক-রিলিজ ট্যাবলেটের একাধিক ডোজ, অর্থাৎ প্রতি 6 ঘন্টায় 600 মিলিগ্রাম এবং 30টি স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলিতে ওয়ারফারিন সহযোগে এডমিনিসট্রেশেনের ফলে R-ওয়ারফারিন ক্লিয়ারেন্স প্রায় 15% হ্রাস পায় এবং AUC প্রায় 22% বৃদ্ধি পায়। এই ফার্মাকোকিনেটিক পরিবর্তনগুলি প্রোথ্রোমবিনের সময় একটি চিকিৎসাগতভাবে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধির সাথে রয়েছে। ওয়ারফারিনের উপযুক্ত ডোজ টাইট্রেশন সহ প্রোথ্রোমবিন সময় বা অন্যান্য উপযুক্ত জমাট পরীক্ষা করার পরামর্শ দেওয়া হয় যারা কনকমিট্যান্ট জাইলিউটন এবং ওয়ারফারিন থেরাপি পান।

প্রোপ্রানোলল: প্রোপ্রানোললের সাথে জাইলিউটন তাত্ক্ষণিক-রিলিজ ট্যাবলেটগুলির কো-এডমিনিসট্রেশেনের ফলে প্রোপ্রানোললের ঘনত্ব উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি পেয়েছে। 16 সুস্থ পুরুষদের মধ্যে 80 mg প্রোপ্রানোললের সিঙ্গল ডোজ 5 দিনের জন্য প্রতি 6 ঘন্টায় প্রায় 600 mg-এর জাইলিউটন তাৎক্ষণিক-রিলিজ ট্যাবলেট গ্রহণের ফলে প্রোপ্রানোলল ক্লিয়ারেন্স 42% কমে গেছে। এর ফলে প্রোপ্রানোলল Cmax, AUC, এবং এলিমিনেশেন হাফ-লাইফ যথাক্রমে প্রায় 52%, 104% এবং 25% বৃদ্ধি পেয়েছে। β-অবরোধের বৃদ্ধি পাওয়া গেছে, যা এই ওষুধগুলির কো-এডমিনিসট্রেশেনের সাথে যুক্ত হৃদস্পন্দনের হ্রাস ঘটায়। যেসব রোগী একই সাথে জাইলিউটনে এবং প্রোপ্রানোলল ওষুধ সেবন করেন তাদের ভালোভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত এবং প্রয়োজনে প্রোপ্রানোললের ডোজ কমাতে হবে। জাইলিউটন এবং অন্যান্য বিটা-অ্যাড্রেনার্জিক ব্লকিং এজেন্টগুলির(beta-adrenergic blocking agents) মধ্যে কোনও ড্রাগ-ড্রাগ ইন্টারেকশন অধ্যয়ন করা হয়নি। অতএব, যখন এই ওষুধগুলি জাইলিউটনের সাথে একত্রিত হয় তখন উপযুক্ত ক্লিনিকাল পর্যবেক্ষণ নিয়োগ করা যুক্তিসঙ্গত।

অন্যান্য সহজাত ড্রাগ থেরাপি: ইথিনাইল এস্ট্রাদিওল(Ethinyl estradiol) এবং প্রিডনিসোন(prednisone) এবং জাইলিউটন ইমিডিয়েট রিলিজ পাওয়া ট্যাবলেটগুলির মধ্যে স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলিতে ড্রাগ-ড্রাগ ইন্টারেকশন অধ্যয়ন পরিচালিত হয়েছিল। CYP3A4 আইসোএনজাইম দ্বারা বিপাকীয় বলে পরিচিত ওষুধ, কোন উল্লেখযোগ্য ইন্টারেকশন দেখায়নি। যাইহোক, জাইলিউটনে এবং CYP3A4 ইনহিবিটরদের মধ্যে কোন আনুষ্ঠানিক ড্রাগ-ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন স্টাডি করা হয়নি, যেমন কেটোকোনাজোল। জাইলিউটন ইমিডিয়েট রিলিজ ট্যাবলেট এবং সালফাসালাজিন(sulfasalazine), নেপ্রোক্সেন(naproxen), ডিগক্সিন(digoxin) এবং ফেনাইটোইনের(phenytoin) সাথে স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলিতে ড্রাগ-ড্রাগ ইন্টারেকশন অধ্যয়ন করা হয়েছে। উপরে উল্লিখিত ওষুধ এবং জাইলিউটনের মধ্যে কোনও উল্লেখযোগ্য ইন্টারেকশন পাওয়া যায়নি।

জাইলিউটনের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া - Side Effects of Zileuton in Bengali

জাইলিউটনের সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে নিম্নলিখিতগুলি অন্তর্ভুক্ত রয়েছে:

• পেশী ব্যথা(Muscle pain)
• নাক ও গলা জ্বালা(nose and throat irritation)
• মুখে ব্যথা বা পূর্ণতা(Pain or fullness in the face)
• মাথাব্যথা(Headache)
• অম্বল(Heart-burn)
• ডায়রিয়া(Diarrhea)

নির্দিষ্ট জনসংখ্যার মধ্যে জাইলিউটনের ব্যবহার - Use of Zileuton in Specific Populations in Bengali

গর্ভাবস্থার বিভাগ সি(Pregnancy Category C):

উন্নয়নমূলক অধ্যয়নগুলি প্রতিকূল প্রভাবগুলি নির্দেশ করে যেমন স্কেলেট্যালের বৈচিত্র্য বৃদ্ধি এবং প্রায় 300 মিলিগ্রাম/কেজি/দিনের একটি ওরাল ডোজে ইঁদুরের শরীরের ওজন হ্রাস করা। জাইলিউটন বা এর বিপাক ইঁদুরের প্ল্যাসেন্টাল বাধা অতিক্রম করে। 118টি খরগোশের ভ্রূণের মধ্যে তিনটির মুখে প্রায় 150 মিলিগ্রাম/কেজি/দিনের ডোজে ফাটল তালু তৈরি হয়েছে যা একটি mg/m2 ভিত্তিতে সর্বাধিক প্রস্তাবিত মানুষের প্রতিদিনের ওরাল ডোজের সমতুল্য। গর্ভবতী মহিলাদের উপর কোন পর্যাপ্ত এবং সুনিয়ন্ত্রিত গবেষণা পাওয়া যায়নি। জাইলিউটন গর্ভাবস্থায় শুধুমাত্র তখনই ব্যবহার করা উচিত যখন সম্ভাব্য সুবিধাগুলি ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকির চেয়ে বেশি।

নার্সিং মাদারস(Nursing Mothers)

জাইলিউটন এবং/অথবা এর বিপাক ইঁদুরের দুধে নির্গত হতে দেখা যায়। জাইলিউটন মানুষের দুধে নির্গত হয় কিনা তা জানা যায়নি। কারণ অনেক ওষুধ মানুষের দুধে নির্গত হতে দেখা যায় এবং টিউমারিজেনিসিটির(tumorigenicity) সম্ভাবনার কারণে যা জাইলিউটন পশু গবেষণায় দেখানো হয়েছিল। অতএব, ওষুধটি চালিয়ে যাওয়া বা বন্ধ করার সিদ্ধান্ত নেওয়া উচিত।

পেডিয়াট্রিক ব্যবহার(Pediatric Use)

জাইলিউটন 12 বছরের কম বয়সী শিশুদের ব্যবহারের জন্য নির্দেশিত নয়। শিশু রোগীদের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

জেরিয়াট্রিক ব্যবহার(Geriatric Use)

জাইলিউটনে ইমিডিয়েট-রিলিজ ট্যাবলেটগুলির সাথে একটি নিয়ন্ত্রিত এবং ওপেন-লেবেল ক্লিনিকাল স্টাডিজের একটি সাবগ্রুপ বিশ্লেষণ থেকে বোঝা যায় যে ≥65 বছর বয়সী মহিলারা অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ এলিভেশেন(Alanine Aminotransferase elevations) বৃদ্ধির রিস্ক থাকে। জাইলিউটনে প্লাসিবো-নিয়ন্ত্রিত গবেষণায়, ≥65 বছর বয়সী রোগীদের উপসেট বিশ্লেষণে উল্লেখ করা অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ এলিভেশেনের কোনো লক্ষণীয় প্রবণতা পাওয়া যায়নি, যদিও ডাটাবেসটি প্রবণতা সনাক্ত করার জন্য যথেষ্ট বড় নাও হতে পারে।

জাইলিউটনের ওভারডোজ - Overdosage of Zileuton in Bengali

চিকিৎসককে জাইলিউটনের ওভারডোজের সনাক্তকরণ এবং চিকিৎসা সম্পর্কিত চিকিৎসা সম্পর্কে জ্ঞানী এবং সতর্ক থাকতে হবে।

জাইলিউটনের সাথে একিউট ওভারডোজের মানুষের অভিজ্ঞতা সীমিত বলে পাওয়া যায়। একটি ক্লিনিকাল গবেষণায় একজন রোগীকে 6.6 থেকে 9.0 গ্রাম জাইলিউটন ইমিডিয়েট-রিলিজ ট্যাবলেট সিঙ্গল ডোজ এডমিনিসট্রেশেনে দেওয়া হয়েছিল। বমি করানো হয়েছিল, এবং রোগীকে সিক্যুলা ছাড়াই রিকভার করা হয়েছিল। জাইলিউটন ডায়ালাইসিস দ্বারা সরানো হয় না। অতিরিক্ত মাত্রার ক্ষেত্রে, রোগীকে লক্ষণীয় এবং সহায়ক ব্যবস্থার সাথে চিকিৎসা করা উচিত। যদি নির্দেশিত হয়, অশোষিত ওষুধের এলিমিনেশেন ইমেসিস বা গ্যাস্ট্রিক ল্যাভেজ(emesis or by gastric lavage) দ্বারা অর্জন করা উচিত। শ্বাসনালী বজায় রাখার জন্য স্বাভাবিক সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত।

জাইলিউটনের ক্লিনিকাল ফার্মাকোলজি - Clinical Pharmacology of Zileuton in Bengali

ফার্মাকোডাইনামিক্স(Pharmacodynamics)

জাইলিউটনকে মানুষের মধ্যে এক্স ভিভো এলটিবি 4 গঠনের ওরাল সক্রিয় প্রতিরোধক বলা হয়। পুরো রক্তে LTB4 গঠনের বাধা সরাসরি জাইলিউটনে প্লাজমা স্তরের সাথে সম্পর্কিত বলে পাওয়া যায়। হাঁপানিতে আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে, IC50 অনুমান করা হয় প্রায় 0.46 µg/mL, এবং ≥80%-এর সর্বাধিক বাধা প্রায় 2 µg/mL এর জাইলিউটন ঘনত্বে পৌঁছাতে দেখা গেছে। যে সমস্ত রোগী হাঁপানিতে ভুগছেন তারা দৈনিক 4 বার 600 মিলিগ্রাম ডোজের জাইলিউটন ইমিডিয়েট-রিলিজ ট্যাবলেট গ্রহণ করছেন, সর্বোচ্চ প্লাজমা স্তর 5.9 µg/mL পর্যন্ত গড় LTB4 বাধার সাথে যুক্ত পাওয়া গেছে যা প্রায় 98%। জাইলিউটন সিস্টিনাইল লিউকোট্রিনস (cysteinyl leukotrienes)সংশ্লেষণকে বাধা দেয়, যেমনটি মূত্রনালীর LTE4 মাত্রা হ্রাস দ্বারা নির্ধারিত হয়।

ফার্মাকোকিনেটিক্স(Pharmacokinetics)

• শোষণ(Absorption)

একটি ত্রি-মুখী ক্রসওভার অধ্যয়ন করা হয়েছিল সুস্থ পুরুষ এবং মহিলা সাবজেক্টগুলোর যেখানে n=23 গড় বয়স 33 রেঞ্জ 20-55, 1200 মিলিগ্রামের একক ডোজ অর্থাৎ 2 × 600 মিলিগ্রাম জাইলিউটন ট্যাবলেট উপবাস এবং খাওয়ানো অবস্থায়, এবং 2 ডোজ 600 mg জাইলিউটন তাৎক্ষণিক-রিলিজ ট্যাবলেট প্রতি 6 ঘন্টার জন্য রোজা অবস্থায়। খাদ্যের সর্বোচ্চ গড় প্লাজমা ঘনত্ব অর্থাৎ সিম্যাক্স এবং শোষণের গড় মাত্রা অর্থাৎ জাইলিউটনের এউসি যথাক্রমে 18 এবং 34% বৃদ্ধি পেয়েছে এবং দীর্ঘায়িত Tmax 2.1 ঘন্টা থেকে প্রায় 4.3 ঘন্টা পর্যন্ত বৃদ্ধি পেয়েছে।

• বিতরণ(Distribution)

জাইলিউটন বিতরণের একটি আপাত ভলিউম প্রায় 1.2 L/kg পাওয়া যায়। জাইলিউটনে 93% প্লাজমা প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ, যা প্রাথমিকভাবে অ্যালবুমিনের সাথে, α1-অ্যাসিড গ্লাইকোপ্রোটিনের(α1–acid glycoprotein) সাথে সামান্য আবদ্ধ।

• মেটাবলিজম(Metabolism)

মানব লিভারের মাইক্রোসোম ব্যবহার করে ইন-ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে জাইলিউটন এবং এর এন-ডিহাইড্রোক্সিলেটেড মেটাবোলাইট (N-dehydroxylated metabolite)এনজাইম যেমন CYP1A2, CYP2C9, এবং CYP3A4 দ্বারা অক্সিডেটিভভাবে বিপাকিত হতে পারে। মানুষের রক্তরস এবং প্রস্রাবে অনেক জাইলিউটন বিপাক সনাক্ত করা হয়েছে যার মধ্যে দুটি ডায়াস্টেরিওমেরিক ও-গ্লুকুরোনাইড কনজুগেট(diastereomeric O-glucuronide conjugates) প্রধান বিপাক এবং একটি এন-ডিহাইড্রোক্সিলেটেড মেটাবোলাইট(N-dehydroxylated metabolite) রয়েছে। নিষ্ক্রিয় A-66193 মেটাবোলাইট এবং অপরিবর্তিত জাইলিউটনের প্রস্রাব নির্গমন প্রতিটি জাইলিউটনের সিঙ্গল রেডিওলেবেলযুক্ত ডোজের প্রায় 0.5% এর কম। দিনে দুইবার 1200 মিলিগ্রাম জাইলিউটনের একাধিক ডোজ গ্রহণের ফলে নিষ্ক্রিয় বিপাক A-66193 এর সর্বোচ্চ প্লাজমা মাত্রা 4.9 µg/mL হয়েছে যা প্রায় 93 µg·hr/mL এর AUC অর্জন করেছে, একটি বড় আন্তঃ-বিষয় পরিবর্তনশীলতা দেখায়। এই নিষ্ক্রিয় বিপাক A-66193 , জাইলিউটন শোষণের আগে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল মাইক্রোফ্লোরা(gastrointestinal microflora) দ্বারা গঠিত হতে দেখা গেছে, এটির গঠন জাইলিউটনের শোষণ বৃদ্ধি করে এবং এর শোষণ বিলম্বিত হয়।

• নির্মূল(Elimination)

জাইলিউটনের নির্মূল প্রধানত বিপাকের মাধ্যমে ঘটে যার গড় টার্মিনাল হাফ-লাইফ প্রায় 3.2 ঘন্টা। জাইলিউটন এর আপাত ওরাল ক্লিয়ারেন্স হল 669 মিলি/মিনিট। জাইলিউটন কার্যকলাপ প্রাথমিকভাবে প্যারেন্ট ড্রাগের উপস্থিতির কারণে। রেডিওলেবেলযুক্ত ড্রাগ জিলিউটন নিয়ে গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে ওরালি পরিচালিত জিলিউটন রেডিওলেবেলযুক্ত ডোজগুলির প্রায় 94.5% এবং 2.2% সহ সিস্টেমিক সঞ্চালনে ভালভাবে শোষিত হতে দেখা যায় এবং এটি যথাক্রমে প্রস্রাব এবং মলে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল।

জাইলিউটনের ক্লিনিকাল স্টাডিজ -Clinical Studies of Zileuton in Bengali

নীচে উল্লিখিত জাইলিউটন ড্রাগের কিছু ক্লিনিকাল গবেষণা রয়েছে:

• Zouboulis CC, Nestoris S, Adler YD, Orth M, Orfanos CE, Picardo M, Camera E, Cunliffe WJ. ব্রণ থেরাপির জন্য একটি নতুন ধারণা: জিলিউটনের সাথে একটি পাইলট অধ্যয়ন, একটি মৌখিক 5-লিপোক্সিজেনেস ইনহিবিটর। আর্চ ডার্মাটোল। 2003 মে;139(5):668-70।
• Corren J, Casale T, Dube L, et al. মাঝারি ক্রমাগত হাঁপানির চিকিৎসায় দিনে দুইবার নিয়ন্ত্রিত-নিয়ন্ত্রিত ট্যাবলেটগুলির কার্যকারিতা: একটি 3 মাসের এলোমেলো নিয়ন্ত্রিত গবেষণা। অ্যান অ্যালার্জি অ্যাজমা ইমিউনল। 2007 আগস্ট;99(2):178-84।
• Calhoun W, Panettieri R, et.al. একটি মাঝারি ক্রমাগত হাঁপানির চিকিৎসায় স্বাভাবিক যত্নের জন্য সহায়ক থেরাপি হিসাবে জিলিউটন নিয়ন্ত্রিত-রিলিজ ট্যাবলেটগুলির নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা: একটি 6 মাসের এলোমেলো নিয়ন্ত্রিত গবেষণা। জে হাঁপানি। 2007 মে;44(4):305-10।
• Dube LM, Walton-Bowen K, et al. জিলিউটন-সম্পর্কিত লিভারের আঘাতের ক্লিনিকাল প্যাটার্ন: দীর্ঘস্থায়ী হাঁপানি রোগীদের মধ্যে 12-মাসের গবেষণার ফলাফল। মাদক সেফ। 2007;30(9):805-15।

• De Chandt MT, Cairns CB, et al.: Zileuton: The clinical implications of 5-Lipoxygenase inhibition in severe airway disease. 2007 Apr;61(4):663-76.
• Westcott JY, Repine JE, et al.: Intrinsic 5-lipoxygenase activity is required for neutrophil responsivity. 1994 Aug 16;91(17):8156-9.
• Kamada AK, et al. : Zileuton : The first 5-lipoxygenase inhibitor for the treatment of asthma.1996 Jul-Aug;30(7-8):858-64.
• Tanaka R: 5-lipoxygenase inhibitors in asthma therapy. 1996 Nov;54(11):3040-4.
• Request FG,et.al: The Tolerability of leukotriene modifiers in asthma: a review of clinical experience. BioDrugs. 1999 Jun;11(6):385-94.
• Su LT, Yue L, Runnels LW, et al.: The Blockade of TRPM7 channel activity and cell death by inhibitors of 5-lipoxygenase. 2010 Jun 17;5(6):e11161.
• Wenzel SE: The Leukotriene receptor antagonists and related compounds. 1999 Mar-Apr;6(2):189-93.
• Yang K,et.al: The Prostaglandins and leukotriene B4 are potent inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 activity in human choriocarcinoma JEG-3 cells. 1999 Jul;61(1):40-5.
• Kushihara M, Hirasawa N, et al.: The Inhibition by troglitazone of the antigen-induced production of leukotrienes in immunoglobulin E-sensitized RBL-2H3 cells.2000 Jan;129(2):367-73.
• Libertine-Garahan L,et.al: The Anti-inflammatory activities of LDP-392, a dual PAF receptor antagonist and 5-lipoxygenase inhibitor. 2001 Sep;44(3):213-20.
• Peters-Golden M,et.al: The Peroxynitrite-induced nitrotyrosination of proteins is blocked by direct 5-lipoxygenase inhibitor zileuton. 2001 Oct;299(1):198-203.
• Chen YZ: TTD,et.al: The Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
• Zouboulis CC: Zileuton, a new efficient and a safe systemic anti-acne drug. 2009 May;1(3):188-92.
• Seltmann H, Alestas T,et.al: The Zileuton prevents the activation of the leukotriene pathway and also reduces sebaceous lipogenesis. 2010 Feb;19(2):148-50.