अजमर्दा 100
Allopathy
Prescription Required
Schedule H
अजमर्दा 100 के बारे में - About Azmarda 100 in hindi
अजमर्दा 100 दिल की विफलता के लिए एक दवा है जिसमें सैक्यूबिट्रिल(Sacubitril) 49 mg + वाल्सर्टन(Valsartan) 51 mg है। इसे जेबी फार्मा द्वारा बेचा जाता है।
अजमर्दा 100 एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर (Angiotensin II Receptor Blocker) / नेप्रिलीसिन अवरोधक वर्ग (Neprilysin Inhibitor class) से संबंधित दिल की विफलता दवा है।
अजमर्दा 100 एक एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर अवरोधक / नेप्रिलीसिन अवरोधक है जो वयस्क और बाल चिकित्सा दिल की विफलता का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है।
सैक्यूबिट्रिल, LBQ657 और वाल्सार्टन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता क्रमशः 0.5 घंटे, 2 घंटे और 1.5 घंटे में पहुंच जाती है। सैक्यूबिट्रिल की मौखिक पूर्ण जैव उपलब्धता ≥ 60% होने का अनुमान है। अजमर्दा 100 में वाल्सर्टन अन्य बाजार में उपलब्ध टैबलेट योगों में वाल्सार्टन की तुलना में अधिक जैवउपलब्ध है; अजमर्दा 100 में 51 मिलीग्राम वाल्सर्टन क्रमशः अन्य विपणन टैबलेट फॉर्मूलेशन में 80 मिलीग्राम वाल्सर्टन के बराबर है। अजमर्दा 100 इसलिए भोजन के साथ या बिना प्रशासित किया जा सकता है। अजमर्दा 100 प्लाज्मा प्रोटीन (94% से 97%) के लिए अत्यधिक बाध्य है। प्लाज्मा और सीएसएफ एक्सपोजर की तुलना के आधार पर, सैक्यूबिट्रिल [LBQ657] एक सीमित सीमा (0.28%) तक ब्लड ब्रेन बैरियर को पार करता है। वाल्सार्टन और सैक्यूबिट्रिल के वितरण की औसत स्पष्ट मात्रा क्रमशः 75 और 103 एल है। सैक्यूबिट्रिल एस्टरेज़ द्वारा आसानी से LBQ657 में परिवर्तित हो जाता है; LBQ657 आगे काफी हद तक मेटाबोलाइज़ नहीं किया गया है। वाल्सर्टन न्यूनतम रूप से मेटाबोलाइज़ किया गया है; खुराक का केवल 20% मेटाबोलाइट्स के रूप में पुनर्प्राप्त किया जाता है। कम सांद्रता (<10%) पर प्लाज्मा में एक हाइड्रॉक्सिल मेटाबोलाइट की पहचान की गई है। मौखिक प्रशासन के बाद, 52% से 68% सैक्यूबिट्रिल (मुख्य रूप से LBQ657 के रूप में) और ~ 13% वाल्सार्टन और इसके मेटाबोलाइट्स मूत्र में उत्सर्जित होते हैं; 37% से 48% सैक्यूबिट्रिल (मुख्य रूप से LBQ657 के रूप में), और 86% वाल्सार्टन और इसके मेटाबोलाइट्स मल में उत्सर्जित होते हैं। सैक्यूबिट्रिल, LBQ657, और वाल्सर्टन क्रमशः लगभग 1.4 घंटे, 11.5 घंटे और 9.9 घंटे के औसत उन्मूलन आधा जीवन (T1/2) के साथ प्लाज्मा से समाप्त हो जाते हैं। कम सांद्रता (<10%) पर प्लाज्मा में एक हाइड्रॉक्सिल मेटाबोलाइट की पहचान की गई है। मौखिक प्रशासन के बाद, 52% से 68% सैक्यूबिट्रिल (मुख्य रूप से LBQ657 के रूप में) और ~ 13% वाल्सार्टन और इसके मेटाबोलाइट्स मूत्र में उत्सर्जित होते हैं; 37% से 48% सैक्यूबिट्रिल (मुख्य रूप से LBQ657 के रूप में), और 86% वाल्सार्टन और इसके मेटाबोलाइट्स मल में उत्सर्जित होते हैं। सैक्यूबिट्रिल, LBQ657, और वाल्सर्टन क्रमशः लगभग 1.4 घंटे, 11.5 घंटे और 9.9 घंटे के औसत उन्मूलन आधा जीवन (T1/2) के साथ प्लाज्मा से समाप्त हो जाते हैं। कम सांद्रता (<10%) पर प्लाज्मा में एक हाइड्रॉक्सिल मेटाबोलाइट की पहचान की गई है। मौखिक प्रशासन के बाद, 52% से 68% सैक्यूबिट्रिल (मुख्य रूप से LBQ657 के रूप में) और ~ 13% वाल्सार्टन और इसके मेटाबोलाइट्स मूत्र में उत्सर्जित होते हैं; 37% से 48% सैक्यूबिट्रिल (मुख्य रूप से LBQ657 के रूप में), और 86% वाल्सार्टन और इसके मेटाबोलाइट्स मल में उत्सर्जित होते हैं। सैक्यूबिट्रिल, LBQ657, और वाल्सर्टन क्रमशः लगभग 1.4 घंटे, 11.5 घंटे और 9.9 घंटे के औसत उन्मूलन आधा जीवन (T1/2) के साथ प्लाज्मा से समाप्त हो जाते हैं।
अजमर्दा 100 खांसी, अत्यधिक थकान जैसे सामान्य दुष्प्रभाव दिखाता है।
अजमर्दा 100 मौखिक गोलियों के रूप में उपलब्ध है।
सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन भारत, अमेरिका, दक्षिण कोरिया, सिंगापुर, इटली, कनाडा, चीन, जापान और ऑस्ट्रेलिया में उपलब्ध है।
अजमर्दा 100 की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Azmarda 100 in hindi
अजमर्दा 100 में सैक्यूबिट्रिल 49 mg + वाल्सर्टन 51 mg शामिल हैं।
अजमर्दा 100 एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर / नेप्रिलीसिन अवरोधक से संबंधित है, दिल की विफलता के लिए एक दवा के रूप में कार्य करता है।
सैक्यूबिट्रिल(Sacubitril): प्रोड्रग जो सक्रिय मेटाबोलाइट LBQ657 के माध्यम से नेप्रिलिसिन (तटस्थ एंडोपेप्टिडेज़) को रोकता है, जिससे पेप्टाइड्स के स्तर में वृद्धि होती है, जिसमें नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स भी शामिल हैं; वासोडिलेशन और नैट्रियूरिसिस को प्रेरित करता है।
वलसार्टन(Valsartan): एंजियोटेंसिन II (एटी2) रिसेप्टर्स के लिए प्रत्यक्ष विरोध पैदा करता है। AT1 रिसेप्टर से एंजियोटेंसिन II को विस्थापित करता है; एटी1-प्रेरित वैसोकॉन्स्ट्रिक्शन, एल्डोस्टेरोन रिलीज़, कैटेकोलामाइन रिलीज़, आर्गिनिन वैसोप्रेसिन रिलीज़, पानी का सेवन और हाइपरट्रॉफ़िक प्रतिक्रियाओं का विरोध करता है।
सैक्यूबिट्रिल 49 mg + वाल्सर्टन 51 mg की कार्रवाई की शुरुआत का डेटा उपलब्ध नहीं है।
सैक्यूबिट्रिल 49 mg + वाल्सर्टन 51 mg का Tmax 0.5 घंटे (सैक्यूबिट्रिल) और 1.5 घंटे (वाल्सर्टन) है।
सैक्यूबिट्रिल 49 mg + वाल्सर्टन 51 mg की कार्रवाई की अवधि का डेटा उपलब्ध नहीं है।
अजमर्दा 100 का उपयोग कैसे करें - How to use Azmarda 100 in hindi
अजमर्दा 100 जो सैक्यूबिट्रिल 49 mg + वाल्सर्टन 51 mg से बना है और इसका उपयोग निम्नानुसार किया जा सकता है
अजमर्दा 100 मौखिक गोलियों के रूप में उपलब्ध है।
अजमर्दा 100 गोलियाँ आमतौर पर दिन में दो बार दी जाती हैं।
अजमर्दा 100 के उपयोग - Uses of Azmarda 100 in hindi
अजमर्दा 100 में सैक्यूबिट्रिल 49 mg + वाल्सर्टन 51 mg होता है और इसका उपयोग क्रोनिक हार्ट फेल्योर वाले लोगों में अस्पताल में भर्ती होने की गंभीरता और जोखिम को कम करने के लिए किया जाता है (एक गंभीर स्थिति जिसमें हृदय पर्याप्त रक्त पंप करने में असमर्थ होता है) । यह रक्त वाहिकाओं को आराम देने और सुचारू रक्त प्रवाह को बढ़ावा देने में मदद करता है। इससे हृदय को पूरे शरीर में रक्त पंप करने में आसानी होती है।
अजमर्दा 100 के लाभ - Benefits of Azmarda 100 in hindi
अजमर्दा 100 में सैक्यूबिट्रिल 49 mg + वाल्सर्टन 51 mg शामिल हैं
सैक्यूबिट्रिल 49 mg + वाल्सर्टन 51 mg दिल की विफलता के लिए एक दवा है जो एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर / नेप्रिलीसिन अवरोधक वर्ग से संबंधित है।
सैक्यूबिट्रिल (LBQ-657) पर सैक्यूबिट्रिल का एक प्रोड्रग है, जो नेप्रिलिसिन, एक तटस्थ एंडोपेप्टिडेज़ (neutral endopeptidase) (NEP) को रोकता है, जिससे नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स, ब्रैडीकाइनिन(bradykinin) और एड्रेनोमेडुलिन(adrenomedullin) सहित अंतर्जात वासोएक्टिव पेप्टाइड्स के स्तर में वृद्धि होती है।
वलसार्टन एक एंजियोटेंसिन II टाइप 1 (AT1) रिसेप्टर ब्लॉकर है। यह AT1-प्रेरित वाहिकासंकीर्णन (AT1-induced vasoconstriction), एल्डोस्टेरोन(aldosterone), कैटेकोलामाइन (catecholamine) और आर्गिनिन वैसोप्रेसिन (arginine vasopressin) रिलीज, पानी का सेवन और हाइपरट्रॉफिक प्रतिक्रिया का विरोध करता है।
कुछ प्रकार की हृदय विफलता वाले वयस्कों में मृत्यु और अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम को कम करने के लिए वाल्सार्टन और सैक्यूबिट्रिल का संयोजन आमतौर पर अन्य दवाओं के संयोजन में उपयोग किया जाता है। 1 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों में दिल की विफलता के कुछ प्रकारों के इलाज के लिए वाल्सार्टन और सैक्यूबिट्रिल के संयोजन का भी उपयोग किया जाता है। वाल्सर्टन एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी नामक दवाओं के एक वर्ग में है। यह रक्त वाहिकाओं को कसने वाले कुछ प्राकृतिक पदार्थों की क्रिया को अवरुद्ध करके काम करता है, जिससे रक्त अधिक सुचारू रूप से प्रवाहित होता है और हृदय अधिक कुशलता से पंप करता है। सैक्यूबिट्रिल दवाओं के एक वर्ग में है जिसे नेप्रिलीसिन इनहिबिटर कहा जाता है। यह रक्त की मात्रा को नियंत्रित करने में मदद करने के लिए काम करता है।
सैक्यूबिट्रिल/वलसार्टन एक संयोजन उत्पाद है। सैक्यूबिट्रिल एक प्रो-ड्रग है, जो सक्रिय होने पर नेप्रिलिसिन अवरोधक के रूप में कार्य करता है। यह नेप्रिलिसिन की क्रिया को अवरुद्ध करके काम करता है, इस प्रकार नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड्स के टूटने को रोकता है, जिससे इन पेप्टाइड्स के अनुकूल प्रभावों की लंबी अवधि होती है। वलसार्टन एक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर है, और यह RAAS सिस्टम को ब्लॉक करने का काम करता है। हालाँकि, क्योंकि नेप्रिलिसिन एंजियोटेंसिन II को तोड़ देता है, नेप्रिलिसिन को रोकना एंजियोटेंसिन II को जमा कर देगा। इस कारण से, एक neprilysin अवरोध करनेवाला अकेले इस्तेमाल नहीं किया जा सकता; अतिरिक्त एंजियोटेंसिन II के प्रभाव को अवरुद्ध करने के लिए इसे हमेशा एआरबी के साथ जोड़ा जाना चाहिए।
अंत में, सैक्यूबिट्रिल/ वाल्सर्टन उपचार लाभकारी हेमोडायनामिक प्रभाव डालता है, जिसमें वासोडिलेटेशन और रक्त की मात्रा में कमी शामिल है, जिसमें वृक्क सोडियम और पानी का उत्सर्जन बढ़ जाता है। कार्डियक रीमॉडेलिंग पर भी इसका लाभकारी प्रभाव पड़ता है, वेंट्रिकुलर प्रीलोड और आफ्टरलोड में सुधार होता है।
अजमर्दा 100 के संकेत - Indications of Azmarda 100 in hindi
अजमर्दा 100 जिसमें सैक्यूबिट्रिल 49 mg + वाल्सर्टन 51 mg शामिल है और निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए स्वीकृत है।
● वयस्क हृदय विफलता (Adult Heart Failure)
अजमर्दा 100 को पुरानी दिल की विफलता वाले वयस्क रोगियों में दिल की विफलता के लिए कार्डियोवैस्कुलर मौत और अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम को कम करने के लिए संकेत दिया गया है। सामान्य से कम बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन फ्रैक्शन (LVEF) वाले रोगियों में लाभ सबसे स्पष्ट हैं। एलवीईएफ एक परिवर्तनीय उपाय है, इसलिए यह तय करने में नैदानिक निर्णय का उपयोग करें कि किसका इलाज किया जाए।
● बाल हृदय विफलता (Pediatric Heart Failure)
अजमर्दा 100 एक वर्ष और उससे अधिक आयु के बाल रोगियों में प्रणालीगत बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक शिथिलता के साथ रोगसूचक हृदय विफलता के उपचार के लिए संकेत दिया गया है। अजमर्दा 100 NT-proBNP को कम करता है और कार्डियोवैस्कुलर परिणामों में सुधार की उम्मीद है।
अजमर्दा 100 के प्रशासन की विधि - - Method of Administration of Azmarda 100 in hindi
● वयस्क हृदय विफलता (Adult Heart Failure)
❖ कम इजेक्शन फ्रैक्शन के साथ हार्ट फेलियर (Heart failure with reduced ejection fraction):
पहले एसीई इनहिबिटर (जैसे,> 10 मिलीग्राम / दिन एनालाप्रिल या समकक्ष) या एआरबी (जैसे, > 160 मिलीग्राम / वाल्सर्टन या समकक्ष) की मध्यम से उच्च खुराक लेने वाले मरीज
मौखिक: प्रारंभिक: सैक्यूबिट्रिल 49 मिलीग्राम / वलसार्टन 51 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार। सैक्यूबिट्रिल 97 mg / वाल्सर्टन 103 mg की लक्ष्य रखरखाव खुराक के लिए लगभग 2 सप्ताह के बाद सहन की जाने वाली खुराक को दोगुना करें।
पहले एसीई इनहिबिटर (जैसे, ≤10 मिलीग्राम / दिन एनालाप्रिल या समकक्ष) या एआरबी (जैसे, ≤160 मिलीग्राम / दिन वाल्सार्टन या समकक्ष) की कम खुराक लेने वाले मरीज
मौखिक: प्रारंभिक खुराक- सैकुबिट्रिल 49 मिलीग्राम + वाल्सार्टन 51 मिलीग्राम।
अनुशंसित लक्ष्य रखरखाव खुराक सैक्यूबिट्रिल 97 mg/ वाल्सर्टन 103 mg प्रतिदिन दो बार है।
रोगी वर्तमान में एसीई(ACE)अवरोधक या (ARB) नहीं ले रहे हैं (Patients not currently taking an ACE inhibitor or an ARB)
मौखिक: प्रारंभिक खुराक- सैकुबिट्रिल 49 मिलीग्राम + वाल्सार्टन 51 मिलीग्राम
अनुशंसित लक्ष्य रखरखाव खुराक सैक्यूबिट्रिल 97 mg / वाल्सर्टन 103 mg प्रतिदिन दो बार है।
संरक्षित इजेक्शन अंश के साथ दिल की विफलता:(Heart failure with preserved ejection fraction):
मौखिक: प्रारंभिक खुराक: बेसलाइन बीपी के आधार पर सैक्यूबिट्रिल 49 मिलीग्राम / वलसार्टन 51 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार। सैक्यूबिट्रिल 97 mg / वाल्सर्टन 103 mg की लक्ष्य रखरखाव खुराक के लिए लगभग 2 सप्ताह के बाद सहन की जाने वाली खुराक को दोगुना करें।
● बाल हृदय विफलता (Pediatric Heart Failure)
पहले मध्यम से उच्च खुराक एसीई अवरोधक (यानी, ≥0.2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन या 10 मिलीग्राम / दिन एनालाप्रिल या समकक्ष) या एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर (ARB) लेने वाले मरीज़
मौखिक निलंबन (Oral suspension)
<40 किलो वजन वाले बच्चे और किशोर: मौखिक: प्रारंभिक: 1.6 मिलीग्राम / किग्रा / खुराक दो बार दैनिक; खुराक को 2 सप्ताह में 2.3 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक प्रतिदिन दो बार, फिर 2 सप्ताह बाद 3.1 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक प्रतिदिन दो बार।
गोलियाँ (Tablets)
बच्चे और किशोर (Children and Adolescents):
40 से <50 किग्रा: मौखिक: प्रारंभिक: सैक्यूबिट्रिल 49 मिलीग्राम/वलसार्टन 51 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार, फिर 2 सप्ताह बाद सैक्यूबिट्रिल 72 मिलीग्राम/वलसार्टन 78 मिलीग्राम (तीन 24/26 मिलीग्राम की गोलियां) प्रतिदिन दो बार।
≥50 किग्रा: मौखिक: आरंभिक: सैक्यूबिट्रिल 49 मिलीग्राम/वलसार्टन 51 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार; 2 सप्ताह में सैक्यूबिट्रिल 72 mg/वलसार्टन 78 मिलीग्राम (तीन 24/26 मिलीग्राम की गोलियां) प्रतिदिन दो बार, फिर 2 सप्ताह बाद सैक्यूबिट्रिल 97 मिलीग्राम/वलसार्टन 103 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार दें।
ऐसे मरीज जो वर्तमान में एसीई इनहिबिटर या एआरबी नहीं ले रहे हैं या पहले एसीई इनहिबिटर की कम खुराक ले रहे हैं (यानी, 0.1 मिलीग्राम / किग्रा / दिन या 5 मिलीग्राम / एनालाप्रिल या समकक्ष का दिन) या एआरबी
मौखिक निलंबन (Oral suspension)
≤50 किलो वजन वाले बच्चे और किशोर: मौखिक: प्रारंभिक: 0.8 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक दिन में दो बार; खुराक को 2 सप्ताह में 1.6 मिलीग्राम/किलोग्राम/खुराक दो बार दैनिक, फिर 2 सप्ताह बाद 2.3 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक दो बार दैनिक, फिर 2 सप्ताह बाद 3.1 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक दो बार दैनिक।
गोलियाँ(Tablets)
बच्चों और किशोरों का वजन> 50 किग्रा: ओरल: सैक्यूबिट्रिल 49 मिलीग्राम / वलसार्टन 51 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार, फिर 2 सप्ताह बाद सैक्यूबिट्रिल 72 मिलीग्राम / वलसार्टन 78 मिलीग्राम (तीन 24/26 मिलीग्राम की गोलियां) दो बार दैनिक, फिर 2 सप्ताह बाद सैक्यूबिट्रिल 97 mg/ वाल्सर्टन 103 mg प्रतिदिन दो बार।
अजमर्दा 100 की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Azmarda 100 in hindi
अजमर्दा 100 सैक्यूबिट्रिल 49 mg और वाल्सर्टन 51 mg में उपलब्ध है।
अजमर्दा 100 की खुराक के रूप - Dosage Forms of Azmarda 100 in hindi
अजमर्दा 100 मौखिक गोलियों के रूप में उपलब्ध है।
अजमर्दा 100 के विपरीत संकेत - Contraindications of Azmarda 100 in hindi
अजमर्दा 100 रोगियों में कॉन्ट्रांडिकाटेड (contraindicated) है
• किसी भी घटक [सैक्यूबिट्रिल या वाल्सर्टन] के प्रति ज्ञात हाइपरसेन्सिटिविटी के साथ।
• पिछले एसीई इनहिबिटर या एआरबी थेरेपी (ARB Therapy) से संबंधित एंजियोएडेमा के इतिहास वाले रोगियों में।
• एसीई इनहिबिटर के सहवर्ती उपयोग के साथ। एसीई इनहिबिटर से या पर स्विच करने के 36 घंटों के भीतर प्रशासन न करें।
• मधुमेह के रोगियों में एलिसिरिन (aliskiren) के सहवर्ती (concomitant) उपयोग के साथ।
अजमर्दा 100 की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Azmarda 100 in hindi
अजमर्दा 100 से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है
सामान्य(Common)
• हाइपोटेंशन (Hypotension), एंडोक्राइन और मेटाबॉलिक: हाइपरकेलेमिया(Hyperkalemia), बढ़ा हुआ सीरम क्रिएटिनिन (Increased serum creatinine), ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन (Orthostatic hypotension), कम हेमेटोक्रिट (decreased hematocrit), कम हीमोग्लोबिन (decreased hemoglobin), एंजियोएडेमा(Angioedema), चक्कर आना, गिरना, एक्यूट किडनी इंजरी (Acute kidney injury), रीनल फेल्योर सिंड्रोम (renal failure syndrome), खांसी।
दुर्लभ(Rare)
• खुजली(Pruritus), त्वचा लाल चकत्ते, तीव्रग्राहिता(Anaphylaxis)।
अजमर्दा 100 की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Azmarda 100 in hindi
अजमर्दा 100 की नैदानिक रूप से प्रासंगिक दवा पारस्परिक क्रियाओं को संक्षेप में यहाँ संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है
सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन की नैदानिक रूप से प्रासंगिक दवा पारस्परिक क्रियाओं को संक्षेप में यहाँ संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है:
● रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम की ड्युयल बलाकड (Dual Blockade of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System)
एंजियोएडेमा के बढ़ते जोखिम के कारण एसीई इनहिबिटर के साथ सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन का सहवर्ती उपयोग कॉन्ट्रांडिकाटेड है। ARB के साथ सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन के उपयोग से बचें, क्योंकि सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन में एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर वाल्सर्टन होता है। मधुमेह के रोगियों में एलिसिरिन के साथ सैक्यूबिट्रिल + वलसार्टन के सहवर्ती उपयोग को प्रतिबंधित किया गया है। गुर्दे की दुर्बलता (eGFR <60 mL/min/1.73 m²) वाले रोगियों में एलिसिरिन के उपयोग से बचें।
● पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक (Potassium-Sparing Diuretics)
अन्य दवाओं के साथ जो एंजियोटेंसिन II या इसके प्रभावों को रोकते हैं, पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक (जैसे, स्पिरोनोलैक्टोन, ट्रायमटेरिन, एमिलोराइड), पोटेशियम की खुराक, या पोटेशियम युक्त नमक के विकल्प के सहवर्ती उपयोग से सीरम पोटेशियम में वृद्धि हो सकती है।
● चयनात्मक साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 अवरोधक (COX-2 अवरोधक) सहित नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (NSAIDs) (Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) Including Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitors (COX-2 Inhibitors))
उन रोगियों में जो बुजुर्ग हैं, मात्रा में कमी (मूत्रवर्धक चिकित्सा पर उन लोगों सहित), या बिगड़ा गुर्दे फंक्षन के साथ, NSAIDs के सहवर्ती उपयोग, COX-2 अवरोधकों सहित, सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन के साथ संभव तीव्र गुर्दे सहित गुर्दे की कार्यक्षमता बिगड़ सकती है। असफलता। ये प्रभाव आमतौर पर प्रतिवर्ती होते हैं। समय-समय पर गुर्दे के कार्य की निगरानी करें।
● लिथियम (lithium)
एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के साथ लिथियम के सहवर्ती प्रशासन के दौरान सीरम लिथियम सांद्रता और लिथियम विषाक्तता में वृद्धि की सूचना मिली है। सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन के सहवर्ती उपयोग के दौरान सीरम लिथियम के स्तर की निगरानी करें।
अजमर्दा 100 के साइड इफेक्ट - Side Effects of Azmarda 100 in hindi
अज़मर्डा 100 के सामान्य दुष्प्रभाव जिसमें सैक्यूबिट्रिल 49 मिलीग्राम + वाल्सार्टन 51 मिलीग्राम शामिल हैं, में निम्नलिखित शामिल हैं
सामान्य(Common)
●खांसी, अत्यधिक थकान।
दुर्लभ(Rare)
●दांत, खुजली, होंठ, जीभ, चेहरे या गले में सूजन, सांस लेने में कठिनाई।
विशिष्ट आबादी में अज़मर्दा 100 का उपयोग - Use of Azmarda 100 in Specific Populations in hindi
गर्भावस्था(Pregnancy)
सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन गर्भवती महिला को दिए जाने पर भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही के दौरान रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली पर कार्य करने वाली दवाओं का उपयोग भ्रूण के गुर्दे के कार्य को कम करता है और भ्रूण और नवजात रुग्णता और मृत्यु को बढ़ाता है। पहली तिमाही में एंटीहाइपरटेंसिव उपयोग के संपर्क में आने के बाद भ्रूण की असामान्यताओं की जांच करने वाले अधिकांश महामारी विज्ञान के अध्ययनों ने रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली को प्रभावित करने वाली दवाओं को अन्य एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों से अलग नहीं किया है। पशु प्रजनन अध्ययनों में, ऑर्गेनोजेनेसिस के दौरान सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन उपचार के परिणामस्वरूप चूहों और खरगोशों में भ्रूण-भ्रूण की घातकता और खरगोशों में टेराटोजेनसिटी में वृद्धि हुई। गर्भावस्था का पता चलने पर, वैकल्पिक दवा उपचार पर विचार करें और सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन को बंद कर दें। हालाँकि, यदि रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली को प्रभावित करने वाली दवाओं के उपचार के लिए कोई उपयुक्त विकल्प नहीं है, और यदि दवा को मां के लिए संजीवनी माना जाता है, तो गर्भवती महिला को भ्रूण को संभावित जोखिम के बारे में सलाह दें। संकेतित आबादी के लिए प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम अज्ञात है। अमेरिका की सामान्य आबादी में, चिकित्सकीय रूप से मान्यता प्राप्त गर्भधारण में प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम क्रमशः 2-4% और 15-20% है।
नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)
मानव दूध में सैक्यूबिट्रिल/ वाल्सर्टन की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले शिशु पर प्रभाव, या दूध उत्पादन पर प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं है। सैक्यूबिट्रिल/वलसार्टन चूहे के दूध में मौजूद होता है। सैक्यूबिट्रिल/ वाल्सर्टन के संपर्क में आने से स्तनपान करने वाले शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, एक नर्सिंग महिला को सलाह दें कि सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन के साथ उपचार के दौरान स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।
बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)
1 से <18 साल की उम्र के बाल हृदय विफलता रोगियों में सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन की सुरक्षा और प्रभावशीलता एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड क्लिनिकल अध्ययन में NT-proBNP में बेसलाइन से 12 सप्ताह की कमी द्वारा समर्थित है। NT-proBNP के विश्लेषण में 6 से 18 वर्ष की आयु के 90 रोगी और 1 से 6 वर्ष की आयु के 20 रोगी शामिल थे। 1 वर्ष से कम आयु के बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।
जेरैटरिक उपयोग (Geriatric Use)
समग्र जनसंख्या की तुलना में बुजुर्गों (≥ 65 वर्ष) या बहुत बुजुर्ग (≥ 75 वर्ष) रोगियों में कोई प्रासंगिक फार्माकोकाइनेटिक अंतर नहीं देखा गया है।
अजमर्दा 100 की अधिक मात्रा - Overdosage of Azmarda 100 in hindi
अजमर्दा 100 की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित ज्ञान के बारे में चिकित्सक को सतर्क रहना चाहिए
सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन के साथ मानव विषयों में अधिकता के बारे में सीमित डेटा उपलब्ध हैं। स्वस्थ स्वयंसेवकों में, सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन 583 mg सैक्यूबिट्रिल/617 mg वाल्सर्टन की एक खुराक, और 437 mg सैक्यूबिट्रिल/463 mg वाल्सर्टन (14 दिन) की कई खुराक का अध्ययन किया गया है और अच्छी तरह से सहन किया गया है। सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन के रक्तचाप कम करने वाले प्रभावों के कारण हाइपोटेंशन अतिदेय का सबसे संभावित परिणाम है। रोगसूचक उपचार प्रदान किया जाना चाहिए। उच्च प्रोटीन बंधन के कारण सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन को हेमोडायलिसिस द्वारा हटाए जाने की संभावना नहीं है।
अजमर्दा 100 का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Azmarda 100 in hindi
अजमर्दा 100 में सैक्यूबिट्रिल 49 mg + वाल्सर्टन 51 mg शामिल हैं
फार्माकोडायनामिक्स(Pharmacodynamics)
सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन के फ़ार्माकोडीनेमिक प्रभावों का मूल्यांकन स्वस्थ विषयों में और दिल की विफलता वाले रोगियों में एकल और एकाधिक खुराक प्रशासन के बाद किया गया था और एक साथ नेप्रिलीसिन निषेध और रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम नाकाबंदी के अनुरूप हैं। रिड्यूस्ड इजेक्शन फ्रैक्शन (Valsartan-controlled study in patients with reduced ejection fraction) (HFrEF) (HFrEF) वाले रोगियों में 7-दिवसीय वाल्सर्टन-नियंत्रित अध्ययन में, सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन के प्रशासन के परिणामस्वरूप नेट्रियूरिसिस (natriuresis) में महत्वपूर्ण गैर-निरंतर वृद्धि हुई, मूत्र cGMP में वृद्धि हुई, और प्लाज्मा MR-proANP और NT-proBNP की तुलना में कमी हुई वलसार्टन को। एचएफआरईएफ रोगियों में 21-दिवसीय अध्ययन में, सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन ने मूत्र ANP और cGMP और प्लाज्मा cGMP में काफी वृद्धि की, और प्लाज्मा NT-proBNP, एल्डोस्टेरोन और एंडोटीलिन-1 में कमी की। सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन ने AT1-रिसेप्टर को भी अवरुद्ध कर दिया, जैसा कि बढ़ी हुई प्लाज्मा रेनिन गतिविधि और प्लाज्मा रेनिन सांद्रता से स्पष्ट है। PARADIGM-HF में, सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन ने प्लाज्मा NTproBNP (नेप्रिलिसिन सब्सट्रेट नहीं) को कम किया और प्लाज्मा BNP (नेप्रिलिसिन सब्सट्रेट) और मूत्र cGMP को एनालाप्रिल की तुलना में बढ़ाया। PARAMOUNT में, LVEF ≥ 45% के साथ दिल की विफलता वाले रोगियों में एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, 36-सप्ताह का अध्ययन, जिसमें 97/103 mg सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन (n=149) से 160 mg वाल्सर्टन (n =152) दो बार- दैनिक, सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन ने NT-proBNP में 17% की कमी की, जबकि वाल्सर्टन ने NT-proBNP में 8% की वृद्धि सप्ताह 12 (p = 0.005) में की। PARAGON-HF में, सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन ने NT-proBNP को क्रमशः 6% और 3% कटौती की तुलना में 24% (सप्ताह 16) और 19% (सप्ताह 48) घटाया। सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन ने एनालाप्रिल की तुलना में प्लाज्मा NTproBNP (नेप्रिलिसिन सब्सट्रेट नहीं) में कमी की और प्लाज्मा BNP (नेप्रिलिसिन सब्सट्रेट) और मूत्र cGMP में वृद्धि की। PARAMOUNT में, LVEF ≥ 45% के साथ दिल की विफलता वाले रोगियों में एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, 36-सप्ताह का अध्ययन, जिसमें 97/103 mg सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन (n=149) से 160 mg वाल्सर्टन (n =152) दो बार- दैनिक, सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन ने NT-proBNP में 17% की कमी की, जबकि वाल्सर्टन ने NT-proBNP में 8% की वृद्धि सप्ताह 12 (p = 0.005) में की। PARAGON-HF में, सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन ने NT-proBNP को क्रमशः 6% और 3% कटौती की तुलना में 24% (सप्ताह 16) और 19% (सप्ताह 48) घटाया। सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन ने एनालाप्रिल की तुलना में प्लाज्मा NTproBNP (नेप्रिलिसिन सब्सट्रेट नहीं) में कमी की और प्लाज्मा BNP (नेप्रिलिसिन सब्सट्रेट) और मूत्र cGMP में वृद्धि की। PARAMOUNT में, LVEF ≥ 45% के साथ दिल की विफलता वाले रोगियों में एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, 36-सप्ताह का अध्ययन, जिसमें 97/103 mg सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन (n=149) से 160 mg वाल्सर्टन (n =152) दो बार- दैनिक, सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन ने NT-proBNP में 17% की कमी की, जबकि वाल्सर्टन ने NT-proBNP में 8% की वृद्धि सप्ताह 12 (p = 0.005) में की। PARAGON-HF में, सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन ने NT-proBNP को क्रमशः 6% और 3% कटौती की तुलना में 24% (सप्ताह 16) और 19% (सप्ताह 48) घटाया। एलवीईएफ के साथ दिल की विफलता वाले रोगियों में 36-सप्ताह का अध्ययन ≥ 45% सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन (n = 149) के 97/103 मिलीग्राम की तुलना में 160 मिलीग्राम वैलसार्टन (n = 152) दो बार दैनिक, सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन ने NT-proBNP में कमी की 17% जबकि वलसार्टन ने 12वें सप्ताह में NT-proBNP में 8% की वृद्धि की (p = 0.005)। PARAGON-HF में, सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन ने NT-proBNP को क्रमशः 6% और 3% कटौती की तुलना में 24% (सप्ताह 16) और 19% (सप्ताह 48) घटाया। एलवीईएफ के साथ दिल की विफलता वाले रोगियों में 36-सप्ताह का अध्ययन ≥ 45% सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन (n = 149) के 97/103 मिलीग्राम की तुलना में 160 मिलीग्राम वैलसार्टन (n = 152) दो बार दैनिक, सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन ने NT-proBNP में कमी की 17% जबकि वलसार्टन ने 12वें सप्ताह में NT-proBNP में 8% की वृद्धि की (p = 0.005)। PARAGON-HF में, सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन ने NT-proBNP को क्रमशः 6% और 3% कटौती की तुलना में 24% (सप्ताह 16) और 19% (सप्ताह 48) घटाया।
क्यूटी प्रोलोगेशन (QT Prolongation): स्वस्थ पुरुष विषयों में एक संपूर्ण क्यूटीसी नैदानिक अध्ययन में, सैक्यूबिट्रिल + वाल्सार्टन 194 मिलीग्राम सैक्यूबिट्रिल/206 मिलीग्राम वाल्सार्टन और 583 मिलीग्राम सैक्यूबिट्रिल/617 मिलीग्राम वाल्सार्टन की एकल खुराक का कार्डियक रिपोलराइजेशन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
एमिलॉयड-β(Amyloid-β): नेप्रिलिसिन मस्तिष्क और सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ (सीएसएफ) से एमिलॉयड-β (एबी) की निकासी में शामिल कई एंजाइमों में से एक है। सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन 194 mg सैक्यूबिट्रिल / 206 mg वाल्सर्टन का प्रशासन स्वस्थ विषयों के लिए 2 सप्ताह के लिए प्रतिदिन एक बार प्लेसबो की तुलना में CSF Aβ1-38 में वृद्धि के साथ जुड़ा था; CSF Aβ1-40 या CSF Aβ1-42 की सांद्रता में कोई परिवर्तन नहीं हुआ। इस खोज की नैदानिक प्रासंगिकता अज्ञात है।
रक्तचाप (Blood Pressure): उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल की 50 मिलीग्राम एकल खुराक को सैक्यूबिट्रिल + वलसार्टन में स्थिर अवस्था में (194 मिलीग्राम सैक्यूबिट्रिल / 206 मिलीग्राम वाल्सार्टन एक बार दैनिक 5 दिनों के लिए) अतिरिक्त रक्तचाप (बीपी) में कमी (~ 5) के साथ जोड़ा गया था। /4 mmHg, सिस्टोलिक/डायस्टोलिक BP) केवल सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन के प्रशासन की तुलना में। सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन के सह-प्रशासन ने अंतःशिरा नाइट्रोग्लिसरीन के BP प्रभाव को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला।
फार्माकोकाइनेटिक्स(Pharmacokinetics)
अवशोषण(Absorption)
मौखिक प्रशासन के बाद, सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन , सैक्यूबिट्रिल और वाल्सर्टन में अलग हो जाता है। सैक्यूबिट्रिल को आगे LBQ657 में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। सैक्यूबिट्रिल, LBQ657 और वाल्सार्टन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता क्रमशः 0.5 घंटे, 2 घंटे और 1.5 घंटे में पहुंच जाती है। सैक्यूबिट्रिल की मौखिक पूर्ण जैव उपलब्धता ≥ 60% होने का अनुमान है। सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन में वाला वाल्सार्टन अन्य बाजार में मिलने वाले टैबलेट योगों में मौजूद वाल्सार्टन की तुलना में अधिक जैवउपलब्ध है; सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन में 26 मिलीग्राम, 51 मिलीग्राम, और 103 मिलीग्राम वाल्सार्टन क्रमशः अन्य विपणन टैबलेट योगों में 40 मिलीग्राम, 80 मिलीग्राम और 160 मिलीग्राम वाल्सार्टन के बराबर है। सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन की दो बार दैनिक खुराक के बाद, सैक्यूबिट्रिल, LBQ657, और वाल्सर्टन के स्थिर अवस्था स्तर 3 दिनों में पहुँच जाते हैं। स्थिर अवस्था में, सैक्यूबिट्रिल और वाल्सर्टन महत्वपूर्ण रूप से जमा नहीं होते हैं, जबकि LBQ657 1.6 गुना जमा होता है। भोजन के साथ सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन प्रशासन का सैक्यूबिट्रिल, LBQ657, या वाल्सर्टन के प्रणालीगत जोखिम पर कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है। हालांकि जब सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन को भोजन के साथ दिया जाता है तो वाल्सार्टन के संपर्क में कमी आती है, लेकिन इस कमी के साथ चिकित्सीय प्रभाव में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण कमी नहीं होती है। इसलिए सैक्यूबिट्रिल + वाल्सर्टन को भोजन के साथ या भोजन के बिना दिया जा सकता है।
वितरण(Distribution)
सैक्यूबिट्रिल, LBQ657 और वाल्सर्टन प्लाज्मा प्रोटीन (94% से 97%) के लिए अत्यधिक बाध्य हैं। प्लाज्मा और सीएसएफ एक्सपोजर की तुलना के आधार पर, एलबीक्यू657 ब्लड ब्रेन बैरियर को एक सीमित सीमा (0.28%) तक पार करता है। वाल्सार्टन और सैक्यूबिट्रिल के वितरण की औसत स्पष्ट मात्रा क्रमशः 75 और 103 एल है।
उपापचय(Metabolism)
सैक्यूबिट्रिल एस्टरेज़ द्वारा आसानी से LBQ657 में परिवर्तित हो जाता है; LBQ657 आगे काफी हद तक मेटाबोलाइज़ नहीं किया गया है। वाल्सर्टन न्यूनतम रूप से मेटाबोलाइज़ किया गया है; खुराक का केवल 20% मेटाबोलाइट्स के रूप में पुनर्प्राप्त किया जाता है। कम सांद्रता (<10%) पर प्लाज्मा में एक हाइड्रॉक्सिल मेटाबोलाइट की पहचान की गई है।
मलत्याग(Excretion)
मौखिक प्रशासन के बाद, 52% से 68% सैक्यूबिट्रिल (मुख्य रूप से LBQ657 के रूप में) और ~ 13% वाल्सार्टन और इसके मेटाबोलाइट्स मूत्र में उत्सर्जित होते हैं; 37% से 48% सैक्यूबिट्रिल (मुख्य रूप से LBQ657 के रूप में), और 86% वाल्सार्टन और इसके मेटाबोलाइट्स मल में उत्सर्जित होते हैं। सैक्यूबिट्रिल, LBQ657, और वाल्सर्टन क्रमशः लगभग 1.4 घंटे, 11.5 घंटे और 9.9 घंटे के औसत उन्मूलन आधा जीवन (T1/2) के साथ प्लाज्मा से समाप्त हो जाते हैं।
अजमर्दा 100 के लिए नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies for Azmarda 100 in hindi
अजमर्दा 100 में सैक्यूबिट्रिल 49 mg + वाल्सर्टन 51 mg शामिल हैं। अम्लोदीपिन से संबंधित कुछ नैदानिक अध्ययनों में निम्नलिखित शामिल हैं
सैक्यूबिट्रिल और वाल्सर्टन दवा के कुछ नैदानिक अध्ययन नीचे दिए गए हैं:
• कुआँग ह, हुआंग जे, ज़ू ज़्, चेंग जे, आइयू ग. सैक्यूबिट्रिल/वाल्सर्टन क्रॉनिक किड्नी डिसीज़: फ्रॉम फार्माकोलॉजिकल मैकेनिज्म टू क्लिनिकल एप्लीकेशन। फार्माकोलॉजी के यूरोपीय जर्नल। 2021 सितंबर 15;907:174288
• वीतीएल्लो आ, ला पोर्टा र, फरारा फ. सैक्यूबिट्रिल, वाल्सर्टन and SARS-CoV-2। बीएमजे एविडेंस-बेस्ड मेडिसिन। 2021 अगस्त 1;26(4):205-
• सेफेरोविक जेपी, सोलोमन एसडी, सीली ईडब्ल्यू। ग्लाइसेमिक नियंत्रण पर सैक्यूबिट्रिल/वाल्सर्टन के लाभकारी प्रभाव के संभावित तंत्र। एंडोक्रिनोलॉजी और मेटाबॉलिज्म में चिकित्सीय अग्रिम। 2020 दिसम्बर;11:2042018820970444
- https://reference.medscape.com/drug/entresto-sacubitril-valsartan-1000010
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- https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/207620s018lbl.pdf
- https://www.practo.com/medicine-info/vymada-50-tablet-54074
- https://www.mims.com/philippines/drug/info/sacubitril + valsartan?mtype=generic#:~:text=Description: Sacubitril is a prodrug,(AT1) receptor blocker.
- https://www.drugs.com/dosage/sacubitril-valsartan.html#Usual_Pediatric_Dose_for_Congestive_Heart_Failure
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507904/#:~:text=Mechanism of Action,-The pathophysiology of&text=Valsartan is an angiotensin receptor,neprilysin will accumulate angiotensin II.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8631913/#:~:text=In conclusion, sacubitril/valsartan treatment,preload and afterload (65).
