Acenocoumarol

एसेनोक्यूमरॉल के बारे में - About Acenocoumarol in hindi

एसेनोक्यूमरॉल विटामिन K एंटागोनिस्ट से संबंधित एक थक्कारोधी एजेंट है।

एसेनोक्यूमरॉल एक थक्का-रोधी दवा है जिसका उपयोग रोधगलन और क्षणिक इस्केमिक हमलों में थ्रोम्बोम्बोलिक रोगों की रोकथाम के साथ-साथ गहरी शिरा घनास्त्रता और मायोकार्डियल रोधगलन (myocardial infarction) के प्रबंधन में किया जाता है।

60% से अधिक जैवउपलब्धता (bioavailability) के साथ मौखिक रूप से तेजी से अवशोषित होता है। मौखिक प्रशासन के बाद पीक प्लाज्मा स्तर 1 से 3 घंटे तक पहुंच जाते हैं। लगभग 98.7% प्रोटीन से बंधे हैं, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन से। स्थिर अवस्था में वितरण की मात्रा (volume of distribution) महत्वपूर्ण रूप से खुराक पर निर्भर दिखाई देती है: खुराक के लिए 78 मिली/किग्रा < या =20 मिलीग्राम/किग्रा और खुराक के लिए 88 मिली / किग्रा क्रमशः 20 मिलीग्राम/किग्रा। ऑक्सीकरण के माध्यम से दो हाइड्रॉक्सी मेटाबोलाइट्स और दो अल्कोहल मेटाबोलाइट्स का उत्पादन करने वाले कीटो रिडक्शन के माध्यम से लीवर में व्यापक रूप से मेटाबोलाइज़ किया गया। नाइट्रो समूह की कमी एक एमिनो मेटाबोलाइट पैदा करती है जो आगे एसिटामिडो मेटाबोलाइट में परिवर्तित हो जाती है। मेटाबोलाइट्स औषधीय रूप से सक्रिय नहीं दिखते हैं।

एसेनोक्यूमरॉल रक्तस्राव, चक्कर आना, सिरदर्द, मूत्र में रक्त, धुंधली दृष्टि आदि जैसे सामान्य दुष्प्रभाव दिखाता है।

एसेनोक्यूमरॉल एक मौखिक गोली के रूप में उपलब्ध है।

एसेनोक्यूमरॉल भारत, कनाडा, इटली, स्विट्जरलैंड, जर्मनी, स्पेन, फ्रांस और रूस में उपलब्ध है।

एसेनोक्यूमरॉल की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Acenocoumarol in hindi

विटामिन K एंटागोनिस्ट से संबंधित एसेनोक्यूमरॉल एक थक्का-रोधी एजेंट के रूप में कार्य करता है।

एसेनोक्यूमरॉल विटामिन K रिडक्टेस को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप विटामिन K (विटामिन KH2) के कम रूप की कमी होती है। चूँकि विटामिन K, विटामिन K पर निर्भर क्लॉटिंग कारकों के एन-टर्मिनल क्षेत्रों पर ग्लूटामेट अवशेषों के कार्बोक्सिलेशन के लिए एक सहकारक है, यह गामा-कार्बोक्सिलेशन और बाद में विटामिन K-निर्भर कौयगुलांट प्रोटीन की सक्रियता को सीमित करता है। विटामिन K पर निर्भर जमावट कारक II, VII, IX, और X, और थक्कारोधी प्रोटीन C और S का संश्लेषण बाधित होता है जिसके परिणामस्वरूप प्रोथ्रोम्बिन का स्तर कम हो जाता है और थ्रोम्बिन की मात्रा कम हो जाती है और फाइब्रिन के लिए बाध्य हो जाता है। यह थक्कों की थ्रोम्बोजेनेसिटी को कम करता है।

एसेनोक्यूमरॉल की कार्रवाई की शुरुआत पर डेटा उपलब्ध नहीं है।

एसेनोक्यूमरॉल के शरीर में क्रिया की अवधि लगभग 2 दिन है।

एसेनोक्यूमरॉल के प्रशासन के बाद 1-3 घंटे के भीतर Tmax पाया गया।

एसेनोक्यूमरॉल का उपयोग कैसे करें - How To Use Acenocoumarol in hindi

एसेनोक्यूमरॉल एक मौखिक गोली के रूप में उपलब्ध है।

एसेनोकौमारॉल ओरल टैबलेट आमतौर पर दिन में एक बार मुंह से ली जाती है।

एसेनोक्यूमरॉल के उपयोग - Uses of Acenocoumarol in hindi

एसेनोक्यूमरॉल एक थक्कारोधी या रक्त को पतला करने वाला एजेंट है जिसका उपयोग असामान्य रक्त के थक्कों के उपचार और रोकथाम में किया जाता है। एसेनोक्यूमरॉल पहले से बने रक्त के थक्के को भंग (dissolve) नहीं करता है लेकिन इसे बड़ा होने और अधिक गंभीर समस्याओं की ओर ले जाने से रोक सकता है।

एसेनोक्यूमरॉल के लाभ - Benefits of Acenocoumarol in hindi

एसेनोक्यूमरॉल विटामिन K एंटागोनिस्ट से संबंधित एक थक्कारोधी एजेंट है।

एकेनोकौमारोल, एक कूमेरिन व्युत्पन्न (derivative), एक विटामिन K-एपॉक्साइड-रिडक्टेज कॉम्प्लेक्स 1 (VKORC1) विरोधी है, कार्यात्मक विटामिन के भंडार को कम करता है, इस प्रकार, जमावट कारक II (प्रोथ्रोम्बिन), VII, IX, और X के संश्लेषण को कम करता है, साथ ही साथ प्रोटीन C और S। यह कुछ ग्लूटामिक एसिड अणुओं के γ-कार्बोक्सिलेशन को भी कम करता है, जो रक्त के थक्के की शुरुआत के लिए महत्वपूर्ण है।

एसेनोक्यूमरॉल के संकेत - Indications of Acenocoumarol in hindi

एसेनोक्यूमरॉल निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित है:

• थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की रोकथाम और उपचार (Prevention and treatment of thromboembolism)

एसेनोक्यूमरॉल थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के उपचार और रोकथाम में उपयोग किया जाता है जो एक तीव्र रोधगलन, पोस्ट-कार्डियक स्टेंट इम्प्लांट और कार्डियक वाल्व प्रतिस्थापन के बाद हो सकता है। यह एक गंभीर बीमारी के बाद लंबे समय तक अस्पताल में भर्ती रहने के दौरान और गैर-वाल्वुलर एट्रियल फाइब्रिलेशन के दौरान थ्रोम्बोइम्बोलिज्म को रोकने में डीप वेन थ्रोम्बोसिस (DVT) के लिए प्रोफिलैक्सिस के रूप में भी इस्तेमाल किया जा सकता है।

एसेनोक्यूमरॉल के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Acenocoumarol in hindi

• थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की रोकथाम और उपचार (Prevention and treatment of thromboembolism)

मौखिक खुराक (Oral Dose)

प्रारंभिक (Initial): पहले दिन 8 से 12 मिलीग्राम, उसके बाद दूसरे दिन 4 से 8 मिलीग्राम। बाद की खुराक INR माप पर आधारित होनी चाहिए।

रखरखाव खुराक की सामान्य सीमा (The usual range of maintenance doses): 1 से 10 मिलीग्राम/दिन है। बंद करने से पहले खुराक को कम करने की सलाह दी जाती है।

एसेनोक्यूमरॉल की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Acenocoumarol in hindi

एसेनोक्यूमरॉल 0.5mg, 1mg, 2mg, 3mg और 4mg के रूप में विभिन्न शक्तियों में उपलब्ध है।

एसेनोक्यूमरॉल की खुराक के रूप - Dosage Forms of Acenocoumarol in hindi

एसेनोक्यूमरॉल एक मौखिक गोली के रूप में उपलब्ध है।

एसेनोक्यूमरॉल के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Acenocoumarol in hindi

थक्का-रोधी/एंटीप्लेटलेट गतिविधि वाली जड़ी-बूटियों और सप्लीमेंट्स से बचें (उदाहरण के लिए, लहसुन, अदरक, बिलबेरी, डैनशेन, पिरासेटम और जिन्कगो बिलोबा शामिल करें)।

विटामिन K के उच्च स्तर वाले भोजन से बचें (जैसे, बीफ और पोर्क लीवर, ग्रीन टी, हरी पत्तेदार सब्जियां) यह थक्कारोधी प्रभाव को उलट सकता है।

एसेनोक्यूमरॉल के विपरीत संकेत - Contraindications of Acenocoumarol in hindi

एसेनोक्यूमरॉल के साथ रोगियों में contraindicated है:

• हेमोरेजिक डायथेसिस और रक्त डिस्क्रेसिया (उदाहरण के लिए हीमोफिलिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिक परपुरा, ल्यूकेमिया), पेप्टिक अल्सर या जीआई ट्रैक्ट, यूरोजेनिकल ट्रैक्ट या रेस्पिरेटरी सिस्टम का रक्तस्राव; सेरेब्रोवास्कुलर हेमोरेज, तीव्र (acute) पेरीकार्डिटिस, पेरीकार्डियल इफ्यूजन, संक्रामक (infective) एंडोकार्डिटिस, गंभीर HTN

• आंखों/CNS की हालिया या संभावित सर्जरी। हाल ही में की गई सर्जरी के परिणामस्वरूप बढ़ी हुई फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि (जैसे फेफड़े, प्रोस्टेट और गर्भाशय की सर्जरी)

• असहयोगी रोगी (उदाहरण के लिए अनियंत्रित बुढ़ापा, शराबी, मानसिक, डब्ल्यू / डिमेंशिया)।

• गंभीर यकृत और गुर्दे की हानि

• गर्भावस्था

एसेनोक्यूमरॉल का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Acenocoumarol in hindi

• एनाफिलेक्सिस/अतिसंवेदनशीलता (Anaphylaxis/hypersensitivity)

एनाफिलेक्सिस सहित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं; एनाफिलेक्टिक विकारों वाले रोगियों में सावधानी के साथ उपयोग करें। Coumarin anticoagulants के बीच क्रॉस-रिएक्टिविटी का वर्णन किया गया है।

• खून बहना (Bleeding)

प्रमुख या घातक रक्तस्राव हो सकता है। रक्तस्राव के जोखिम कारकों में उच्च तीव्रता एंटीकोआग्युलेशन (INR>4), आयु (>65 वर्ष), परिवर्तनीय INR, GI रक्तस्राव का इतिहास, उच्च रक्तचाप, सेरेब्रोवास्कुलर रोग, गंभीर हृदय रोग, एनीमिया, गंभीर मधुमेह, दुर्दमता (malignancy), आघात (trauma), गुर्दे की कमी, पॉलीसिथेमिया वेरा, वास्कुलिटिस, खुला घाव, PUD का इतिहास, इंडवेलिंग कैथेटर, मासिक धर्म और प्रसवोत्तर महिलाओं, और चिकित्सा की लंबी अवधि या CYP2C9 गतिविधि में ज्ञात आनुवंशिक कमी शामिल हैं। मरीजों को रक्तस्राव, दुर्घटनाओं, या गिरने के साथ-साथ किसी भी नई या बंद (discontinued) दवाओं, हर्बल या वैकल्पिक (alternative) उत्पादों, धूम्रपान या आहार संबंधी आदतों में महत्वपूर्ण परिवर्तनों की रिपोर्ट करने का निर्देश दिया जाना चाहिए। गैर-मान्यता प्राप्त रक्तस्राव स्थलों (जैसे, कोलन कैंसर) को थक्कारोधी (anticoagulation) द्वारा उजागर किया जा सकता है। रक्तस्राव के शुरुआती लक्षणों पर उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

• त्वचा परिगलन/गैंग्रीन (Skin necrosis/gangrene)

प्रारंभिक हाइपरकोगुलेबिलिटी (hypercoagulability) के कारण त्वचा और अन्य ऊतकों का नेक्रोसिस या गैंग्रीन (शायद ही कभी) हो सकता है; प्रोटीन C या S की कमी वाले रोगियों में जोखिम बढ़ जाता है। शुरुआत आमतौर पर चिकित्सा के पहले कुछ दिनों के भीतर होती है और अक्सर अंगों, स्तनों या लिंग में स्थानीय होती है।

• "पर्पल टो” सिंड्रोम ("Purple toe” syndrome)

पर्पल टो सिंड्रोम, कोलेस्ट्रॉल माइक्रोएम्बोलाइज़ेशन के कारण, Coumarin- प्रकार के एंटीकोआगुलंट्स के साथ वर्णित किया गया है।

शराब की चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

एसेनोक्यूमरॉल के साथ शराब का सेवन न करें क्योंकि इससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तन के दूध में एसेनोक्यूमरॉल की बहुत कम मात्रा का पता लगाया जा सकता है और नर्सिंग शिशुओं में अवांछनीय प्रभाव का अनुमान नहीं है। निर्माता फाइटोनडायोन (सप्ताह में एक बार प्रशासित 1 मिलीग्राम) के साथ प्रोफिलैक्सिस थेरेपी की सिफारिश करता है और रक्तस्राव के संकेतों के लिए शिशु की निगरानी करता है। अमेरिकन कॉलेज ऑफ चेस्ट फिजिशियन (ACCP) एसेनोक्यूमरॉल को स्तनपान कराने वाली महिलाओं में उपयोग करने के लिए सुरक्षित मानता है।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

टेराटोजेनिक प्रभावों को पहली तिमाही के एक्सपोजर के बाद क्यूमरिन व्युत्पन्न एंटीकोगुल्टेंट्स के साथ रिपोर्ट किया गया है और इसमें क्यूमरिन भ्रूणोपैथी (नाक हाइपोप्लासिया और / या स्टिपल्ड एपिफेसिस; अंग हाइपोप्लेसिया भी मौजूद हो सकता है) शामिल हो सकते हैं। एसेनोक्यूमरॉल अपरा (placenta) को पार करता है। Coumarin डेरिवेटिव एंटीकोआगुलंट्स के साथ दूसरे और तीसरे ट्राइमेस्टर एक्सपोजर के बाद भ्रूण के प्रतिकूल घटनाओं को भी देखा गया है और इसमें CNS असामान्यताएं (वेंट्रल मिडलाइन डिसप्लेसिया, और डोर्सल मिडलाइन डिस्प्लेसिया सहित) शामिल हो सकती हैं। भ्रूण में घातक रक्तस्राव की सूचना तब भी मिली है जब मां के एसेनोक्यूमरॉल का स्तर चिकित्सीय सीमा में था। महत्वपूर्ण जोखिमों के कारण गर्भावस्था के दौरान एसेनोक्यूमरॉल का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

थक्का-रोधी/एंटीप्लेटलेट गतिविधि वाली जड़ी-बूटियों और सप्लीमेंट्स से बचें (उदाहरण के लिए, लहसुन, अदरक, बिलबेरी, डैनशेन, पिरासेटम और जिन्कगो बिलोबा शामिल करें)।

विटामिन K के उच्च स्तर वाले भोजन से बचें (जैसे, बीफ और पोर्क लिवर, ग्रीन टी, हरी पत्तेदार सब्जियां) यह थक्कारोधी प्रभाव को उलट सकता है।

एसेनोक्यूमरॉल की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Acenocoumarol in hindi

• वस्तुतः (virtually) किसी भी स्थान पर त्वचा परिगलन (skin necrosis), प्रैपिज्म (Priapism) और रक्तस्राव हो सकता है जो रक्तस्राव के लिए पूर्वनिर्धारित हो सकता है। सेरेब्रल हेमोरेज, पित्ताशय की थैली हेमोरेज (gallbladder hemorrhage), हेमेटुरिया, हेमोफथाल्मोस (hemophthalmos), हेपेटिक हेमोरेज, मेलेना (melena), मेनोरेजिया (menorrhagia), मेट्रोरेजिया (metrorrhagia), और हेपेटोटोक्सिसिटी शामिल है।

एसेनोक्यूमरॉल की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Acenocoumarol in hindi

• 5-अमीनोसैलिसिलिक एसिड डेरिवेटिव (5-Aminosalicylic Acid Derivatives): विटामिन के एंटागोनिस्ट के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। 5-अमीनोसैलिसिलिक एसिड डेरिवेटिव विटामिन K एंटागोनिस्ट के थक्कारोधी प्रभाव को कम कर सकते हैं।

• एंटीप्लेटलेट गुणों वाले एजेंट (Agents with Antiplatelet Properties, e.g., P2Y12 inhibitors, NSAIDs, SSRIs, etc): थक्कारोधी के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

• एलोप्यूरिनॉल (Allopurinol): विटामिन K एंटागोनिस्ट के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकता है। प्रबंधन: बढ़े हुए प्रोथ्रोम्बिन समय (PT)/मौखिक एंटीकोआगुलंट्स के चिकित्सीय प्रभावों के लिए निगरानी करें यदि एलोप्यूरिनॉल शुरू किया गया हो/खुराक बढ़ा दिया गया हो, या एलोप्यूरिनॉल बंद कर दिया गया हो/खुराक कम कर दिया गया हो तो प्रभाव कम हो गया हो। Coumarin की खुराक में कटौती की आवश्यकता हो सकती है।

• अमियोडेरोन (Amiodarone): विटामिन के एंटागोनिस्ट के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकता है। अमियोडेरोन विटामिन K एंटागोनिस्ट की सीरम सांद्रता बढ़ा सकता है। प्रबंधन: एमियोडैरोन शुरू होने पर बढ़े हुए थक्कारोधी प्रभाव के साक्ष्य (evidence) के लिए रोगियों की अतिरिक्त निगरानी करें। वार्फरिन खुराक में 30% से 50% की अनुभवजन्य कमी पर विचार करें, हालांकि खुराक समायोजन पर कोई विशेष दिशानिर्देश प्रकाशित नहीं किए गए हैं।

• एण्ड्रोजन (Androgens): विटामिन K एंटागोनिस्ट के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। प्रबंधन: विटामिन K एंटागोनिस्ट के बढ़े हुए प्रभावों की निगरानी करें यदि एण्ड्रोजन शुरू किया गया हो/खुराक बढ़ा दिया गया हो, या एण्ड्रोजन बंद कर दिया गया हो/खुराक कम कर दिया गया हो तो प्रभाव कम हो गया हो। विटामिन K एंटागोनिस्ट खुराक में महत्वपूर्ण कटौती की आवश्यकता है।

• थक्कारोधी (Anticoagulants): विटामिन K एंटागोनिस्ट के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

• बार्बिटुरेट्स (Barbiturates): विटामिन K एंटागोनिस्ट के चयापचय को बढ़ा सकते हैं। प्रबंधन: INR की अधिक बारीकी से निगरानी करें। बार्बिटुरेट शुरू होने या बढ़ी हुई खुराक पर दिए जाने के बाद थक्कारोधी खुराक में 30% से 60% की वृद्धि की आवश्यकता हो सकती है। बार्बिटुरेट बंद करने या खुराक में कमी के बाद थक्कारोधी खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है।

• कार्बामाज़ेपाइन (Carbamazepine): विटामिन K एंटागोनिस्ट की सीरम सांद्रता को कम कर सकता है। प्रबंधन: यदि कार्बामाज़ेपाइन शुरू किया जाता है / खुराक में वृद्धि होती है, या आईएनआर में वृद्धि होती है और कार्बामाज़ेपाइन बंद हो जाता है / खुराक कम हो जाती है, तो घटे हुए आईएनआर और विटामिन के एंटागोनिस्ट के प्रभावों की निगरानी करें। विटामिन के एंटागोनिस्ट खुराक समायोजन की आवश्यकता होगी।

• कोलेस्टेरामाइन राल (Cholestyramine Resin): विटामिन K एंटागोनिस्ट के सीरम एकाग्रता को कम कर सकता है। प्रबंधन: कम से कम 3 से 4 घंटे के लिए विटामिन के एंटागोनिस्ट और कोलेस्टेरामाइन के प्रशासन को अलग करें। इन एजेंटों के संयुक्त होने पर कम विटामिन K एंटागोनिस्ट प्रभाव (जैसे, घटी हुई INR, घनास्त्रता) के लिए रोगियों की बारीकी से निगरानी करें।

• सिमेटिडाइन (Cimetidine): विटामिन K एंटागोनिस्ट के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकता है। प्रबंधन: सिमेटिडाइन और विटामिन K एंटागोनिस्ट के सह-प्रशासन से बचें। यदि अपरिहार्य हो, तो विटामिन K एंटागोनिस्ट के बढ़े हुए प्रभावों की निगरानी करें जब सिमेटिडाइन शुरू किया गया हो / खुराक बढ़ा दी गई हो, या सिमेटिडाइन बंद होने / खुराक कम होने पर प्रभाव कम हो गया हो।

• मध्यम CYP2C9 Inducers (Moderate CYP2C9 Inducers): विटामिन K एंटागोनिस्ट के सीरम एकाग्रता को कम कर सकते हैं। प्रबंधन: मध्यम CYP2C9 प्रेरकों के साथ संयुक्त होने पर विटामिन K एंटागोनिस्ट (जैसे, घटी हुई INR, घनास्त्रता) के घटे हुए प्रभावों की निगरानी करें। विटामिन के एंटागोनिस्ट खुराक समायोजन की आवश्यकता होगी।

• कमजोर CYP2C9 प्रेरक (Weak CYP2C9 Inducers): विटामिन K एंटागोनिस्ट की सीरम सांद्रता को कम कर सकते हैं।

• मध्यम CYP2C9 अवरोधक (Moderate CYP2C9 Inhibitors): विटामिन K एंटागोनिस्ट की सीरम सांद्रता बढ़ा सकते हैं।

• कमजोर CYP2C9 अवरोधक (Weak CYP2C9 Inhibitors): विटामिन K एंटागोनिस्ट की सीरम सांद्रता बढ़ा सकते हैं।

• डेसिरूडिन (Desirudin): थक्का-रोधी, डेसिरूडिन के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। प्रबंधन: डेसिरूडिन दीक्षा से पहले अन्य थक्का-रोधी के साथ इलाज बंद कर दें। यदि सहवर्ती उपयोग (concominant use) से बचा नहीं जा सकता है, तो इन संयोजनों को प्राप्त करने वाले रोगियों की निगरानी अत्यधिक थक्कारोधी के नैदानिक और प्रयोगशाला साक्ष्य के लिए करें।

• फाइब्रिक एसिड डेरिवेटिव्स (Fibric Acid Derivatives): विटामिन K एंटागोनिस्ट के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। प्रबंधन: फाइब्रिक एसिड व्युत्पन्न (derivative) शुरू करते समय मौखिक थक्कारोधी खुराक को 25% से 33% तक कम करने पर विचार करें। विषाक्त (toxic) या कम थक्कारोधी (reduced anticoagulant) प्रभावों की निगरानी करें यदि एक फाइब्रिक एसिड व्युत्पन्न शुरू किया गया है/खुराक में वृद्धि हुई है, या बंद/खुराक में कमी आई है।

• फ्लुकोनाज़ोल (Fluconazole): विटामिन K एंटागोनिस्ट की सीरम सांद्रता बढ़ा सकता है। प्रबंधन: जब संभव हो तो विकल्पों पर विचार करें। यदि संयुक्त हो, तो फ्लुकोनाज़ोल के साथ संयुक्त होने पर विटामिन K एंटागोनिस्ट की खुराक को 10% से 20% तक कम करने पर विचार करें। अतिरिक्त खुराक समायोजन को निर्देशित करने के लिए बढ़े हुए थक्कारोधी प्रभावों (यानी, INR में वृद्धि, रक्तस्राव) की निगरानी करें।

• फॉस्फेनिटोइन-फ़िनाइटोइन (Fosphenytoin-Phenytoin): विटामिन K एंटागोनिस्ट के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकता है। फॉस्फेनिटोइन- फेनिटोइन विटामिन K एंटागोनिस्ट के थक्कारोधी प्रभाव को कम कर सकता है। विटामिन के विरोधी फॉस्फेनिटोइन-फेनिटोइन की सीरम सांद्रता बढ़ा सकते हैं।

• फ्यूसिडिक एसिड- सिस्टेमिक (Fusidic Acid- Systemic): विटामिन K एंटागोनिस्ट की सीरम सांद्रता बढ़ा सकता है। प्रबंधन: प्रणालीगत फ्यूसिडिक एसिड के साथ उपयोग किए जाने पर विटामिन K एंटागोनिस्ट खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। इस संयोजन का उपयोग करने वाले मरीजों को रक्तस्राव के साक्ष्य के लिए और उचित खुराक निर्धारित करने के लिए अतिरिक्त बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

• लोर्नोक्सिकैम (Lornoxicam): विटामिन K एंटागोनिस्ट के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकता है। लोर्नोक्सिकैम विटामिन K एंटागोनिस्ट की सीरम सांद्रता बढ़ा सकता है। प्रबंधन: जब संभव हो तो इस संयोजन के विकल्पों पर विचार करें। यदि संयोजन का उपयोग किया जाना चाहिए, तो जमावट की स्थिति की बारीकी से निगरानी करें और रोगियों को रक्तस्राव या चोट लगने के किसी भी सबूत की तुरंत रिपोर्ट करने की सलाह दें।

• मेनाटेट्रेनोन (Menatetrenone): विटामिन K एंटागोनिस्ट के थक्कारोधी प्रभाव को कम कर सकता है। प्रबंधन: सह-प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है। यदि मेनाटेट्रेनोन और विटामिन के एंटागोनिस्ट के सहवर्ती उपयोग से बचा नहीं जा सकता है, तो PT/INR जैसे जमावट मापदंडों (coagulation parameters ) की निगरानी करें।

• मेट्रोनिडाजोल- सिस्टेमिक (Metronidazole- Systemic): विटामिन K एंटागोनिस्ट की सीरम सांद्रता को बढ़ा सकता है। प्रबंधन: इन एजेंटों के साथ सहवर्ती चिकित्सा के विकल्पों पर विचार करें। यदि सहवर्ती चिकित्सा से बचा नहीं जा सकता है, तो विटामिन K एंटागोनिस्ट की खुराक कम करने पर विचार करें और बढ़े हुए INR/रक्तस्राव की निगरानी करें।

• सामयिक माइक्रोनाज़ोल (Topical Miconazole): विटामिन K एंटागोनिस्ट की सीरम सांद्रता बढ़ा सकता है। प्रबंधन: वार्फरिन लेने वाले रोगियों में किसी भी माइक्रोनाज़ोल युक्त तैयारी का उपयोग करने से बचें। यदि सह-प्रशासन अपरिहार्य (unavoidable) है, तो वारफेरिन की खुराक को 10% से 20% तक कम करने पर विचार करें और बढ़े हुए वारफेरिन प्रभावों (जैसे, INR, रक्तस्राव) की निगरानी करें।

• COX-2 चयनात्मक नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी एजेंट (COX-2 Selective Nonsteroidal Anti-Inflammatory Agents): थक्कारोधी के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

• नॉनसेलेक्टिव नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी एजेंट (Nonselective Nonsteroidal Anti-Inflammatory Agents): विटामिन K एंटागोनिस्ट के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। प्रबंधन: जब संभव हो तो इस संयोजन के विकल्पों पर विचार करें। यदि संयोजन का उपयोग किया जाना चाहिए, तो जमावट की स्थिति की बारीकी से निगरानी करें और रोगियों को रक्तस्राव या चोट लगने के किसी भी सबूत की तुरंत रिपोर्ट करने की सलाह दें।

• नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी एजेंट- सामयिक (Nonsteroidal Anti-Inflammatory Agents- Topical): थक्कारोधी के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

• सैलिसिलेट्स (Salicylates): थक्कारोधी के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

• चयनात्मक सेरोटोनिन रिअपटेक इनहिबिटर्स (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors): विटामिन के एंटागोनिस्ट के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

• विटामिन K एंटागोनिस्ट (जैसे, वारफारिन)( Vitamin K Antagonists (eg, warfarin)): थक्कारोधी विटामिन के एंटागोनिस्ट के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

एसेनोक्यूमरॉल के दुष्प्रभाव - Side Effects of Acenocoumarol in hindi

एसेनोक्यूमरॉल के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं:

• सामान्य (Common)

खून बहना, चक्कर आना, सिरदर्द, पेशाब में खून आना, धुंधली दृष्टि।

• दुर्लभ (Rare)

अतिसंवेदनशीलता, भूख में कमी, मतली और उल्टी, जिगर (Liver) की चोट, गंजापन (alopecia)।

विशिष्ट आबादी में एसेनोक्यूमरॉल का उपयोग - Use of Acenocoumarol in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी (Pregnancy Category)

टेराटोजेनिक प्रभावों को पहले त्रैमासिक एक्सपोजर के बाद क्यूमरिन व्युत्पन्न एंटीकोगुलंट्स के साथ रिपोर्ट किया गया है और इसमें क्यूमरिन भ्रूणोपैथी (नाक हाइपोप्लासिया और/या स्टिपल्ड एपिफेसिस; अंग हाइपोप्लेसिया भी मौजूद हो सकता है) शामिल हो सकते हैं। एसेनोक्यूमरॉल अपरा को पार करता है। Coumarin व्युत्पन्न anticoagulants के साथ दूसरे और तीसरे त्रैमासिक एक्सपोजर के बाद भ्रूण के प्रतिकूल घटनाओं को भी देखा गया है और इसमें CNS असामान्यताएं शामिल हो सकती हैं (वेंट्रल मिडलाइन डिस्प्लेसिया, डॉसल मिडलाइन डिस्प्लेसिया सहित)। भ्रूण में घातक रक्तस्राव (fatal hemorrhage) की सूचना तब भी मिली है जब मां के एसेनोक्यूमरॉल का स्तर चिकित्सीय सीमा में था। महत्वपूर्ण जोखिमों के कारण गर्भावस्था के दौरान एसेनोक्यूमरॉल का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

स्तन के दूध में एसेनोक्यूमरॉल की बहुत कम मात्रा का पता लगाया जा सकता है और नर्सिंग शिशुओं में अवांछनीय प्रभाव का अनुमान नहीं है। निर्माता फाइटोनडायोन (सप्ताह में एक बार प्रशासित 1 मिलीग्राम) के साथ प्रोफिलैक्सिस थेरेपी की सिफारिश करता है और रक्तस्राव के संकेतों के लिए शिशु की निगरानी करता है। अमेरिकन कॉलेज ऑफ चेस्ट फिजिशियन (ACCP) एसेनोक्यूमरॉल को स्तनपान कराने वाली महिलाओं में उपयोग करने के लिए सुरक्षित मानता है।

एसेनोक्यूमरॉल की अधिक मात्रा - Overdosage of Acenocoumarol in hindi

• लक्षण (Symptoms): रक्तस्राव, रक्तगुल्म, हेमोप्टीसिस, रक्तमेह (गुर्दे के दर्द के साथ), रक्तगुल्म, अतिरज, जीआई और त्वचीय रक्तस्राव, योनि, मसूड़े, जोड़ों और नाक से खून बहना; टैचीकार्डिया, हाइपोटेंशन, परिधीय संचार विकार, मतली, उल्टी, दस्त, पेट में दर्द, उच्च PT/INR मूल्य, लंबे समय तक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय।

• प्रबंधन (Management): मध्यम से गंभीर रक्तस्राव के लिए ओरल विट K1 (फाइटोमेनाडियोन) दिया जा सकता है। गंभीर और life threatening रक्तस्राव के लिए ताजा रक्त/जमे हुए प्लाज्मा, जटिल ध्यान केंद्रित/ Vit K1के साथ सप्लिमन्टेड रिकॉम्बिनेंट फैक्टर VIIa का प्रबंध करें।

एकेनोकौमारोल का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Acenocoumarol in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

एसेनोक्यूमरॉल विटामिन K रिडक्टेस द्वारा विटामिन K की कमी को रोकता है। यह क्लोटिंग कारकों II, VII, IX और X के N-टर्मिनलों के पास कुछ ग्लूटामिक एसिड अवशेषों के कार्बोक्सिलेशन को रोकता है, विटामिन के-निर्भर क्लॉटिंग कारक। इन क्लॉटिंग कारकों और कैल्शियम के बीच परस्पर क्रिया के लिए ग्लूटामिक एसिड कार्बोक्सिलेशन महत्वपूर्ण है। इस बातचीत के बिना, थक्का नहीं बन सकता। दोनों बाह्य (कारक VII, X और II के माध्यम से) और आंतरिक (कारक IX, X और II के माध्यम से) एसेनोक्यूमरॉल से प्रभावित होते हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption)

60% से अधिक जैवउपलब्धता के साथ मौखिक रूप से तेजी से अवशोषित। मौखिक प्रशासन के बाद पीक प्लाज्मा स्तर 1 से 3 घंटे तक पहुंच जाते हैं।

• वितरण (Distribution)

लगभग 98.7% प्रोटीन से बंधे हैं, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन से। स्थिर अवस्था में वितरण की मात्रा महत्वपूर्ण रूप से खुराक पर निर्भर दिखाई देती है: खुराक के लिए 78 मिली/किग्रा <या = 20 माइक्रोग्राम/किग्रा और खुराक के लिए 88 मिली/किग्रा

• चयापचय और उत्सर्जन (Metabolism and Excretion)

ऑक्सीकरण के माध्यम से दो हाइड्रॉक्सी मेटाबोलाइट्स और दो अल्कोहल मेटाबोलाइट्स का उत्पादन करने वाले कीटो रिडक्शन के माध्यम से लीवर में व्यापक रूप से (extensively) मेटाबोलाइज़ किया गया। नाइट्रो समूह की कमी एक एमिनो मेटाबोलाइट उत्पन्न करती है जो आगे एसिटोएमिडो मेटाबोलाइट में परिवर्तित हो जाती है। मेटाबोलाइट्स औषधीय रूप से सक्रिय नहीं दिखते हैं।

एसेनोक्यूमरॉल का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Acenocoumarol in hindi

एसेनोक्यूमरॉल दवा के कुछ क्लिनिकल अध्ययन नीचे दिए गए हैं:

1. कॉन्स्टेंस एम, सांतामारिया ए, मेटो जे, पुजोल एन, साउटो जेसी, फोंटक्यूबर्टा जे। लो-आणविक-भार हेपरिन ब्रिजिंग थेरेपी के रूप में कोलोनोस्कोपी या गैस्ट्रोस्कोपी से गुजरने वाले रोगियों में मौखिक एंटीकोआग्युलेशन के रुकावट के दौरान। क्लिनिकल अभ्यास के अंतर्राष्ट्रीय जर्नल। 2007 फ़रवरी;61(2):212-7

2. कुंदनानी एनआर, रोसका सीआई, शर्मा ए, ट्यूडर ए, रोसका एमएस, निसुलेस्कु डीडी, ब्रानिया एचएस, मोकानू वी, क्रिसन डीसी, बुजास डीआर, मोरारियू एस। एट्रियल फाइब्रिलेशन में स्ट्रोक की रोकथाम के लिए सही एंटीकोआगुलेंट का चयन करना। ईयूआर। रेव मेड। फार्माकोल। विज्ञान। 2021 जुलाई 1;25:4499-505

3. फेरेरा वी, फ्रीक्सो सी, गोंक्लेव्स जे, टेक्सीरा जी, एंट्यून्स I, वेइगा सी, मेंडेस डी, मार्टिन्स जे, अल्मेडा आर। प्रभावशीलता और रिवरोक्साबैन की सुरक्षा की तुलना इन्फ्रांजिनल सर्जिकल रिवास्कुलराइजेशन के बाद एसेनोक्यूमरोल से की जाती है। संवहनी सर्जरी के इतिहास। 2019 फरवरी 1;55:78-84