एलोग्लिप्टिन

एलोग्लिप्टिन के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Alogliptin in hindi

एलोग्लिप्टिन ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

वयस्क रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Adult Patients):

मधुमेह मेलेटस प्रकार 2: 25 मिलीग्राम PO qDay

खुराक संबंधी विचार (Dosing Considerations)

टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस या डायबिटिक कीटोएसिडोसिस के प्रबंधन में इसके उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है क्योंकि यह इन स्थितियों में प्रभावी नहीं होगा।

एलोग्लिप्टिन शुरू करने से पहले गुर्दे की कार्यप्रणाली का आकलन करें और उसके बाद समय-समय पर इसका मूल्यांकन करें।

एलोग्लिप्टिन का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Alogliptin in hindi

• अग्नाशयशोथ (Pancreatitis): यह स्पष्ट नहीं है कि एलोग्लिप्टिन गोलियों का सेवन करने से इस स्थिति के इतिहास वाले व्यक्तियों में अग्नाशयशोथ का खतरा बढ़ जाता है या नहीं। एलोग्लिप्टिन टैबलेट लेने के बाद मरीजों को अग्नाशयशोथ के लक्षणों और संकेतों की निगरानी की जानी चाहिए। यदि अग्नाशयशोथ का संदेह हो तो एलोग्लिप्टिन गोलियां तुरंत बंद कर देनी चाहिए और उचित देखभाल आवश्यक है।
• दिल की विफलता (Heart Failure): एक्ज़ामिन अध्ययन में, जिसमें हाल ही में तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के साथ टाइप 2 मधुमेह के मरीज़ शामिल थे, एलोग्लिप्टिन टैबलेट प्राप्त करने वालों में से 106 (3.9%) और प्लेसबो गोलियां प्राप्त करने वाले 89 (3.3%) लोगों को कंजेस्टिव हृदय विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती करने की आवश्यकता थी। हृदय विफलता के जोखिम वाले रोगियों, जैसे कि गुर्दे की हानि या हृदय विफलता के इतिहास वाले रोगियों में उपचार शुरू करने से पहले, एलोग्लिप्टिन गोलियों के जोखिमों और लाभों पर विचार करें। इसके अलावा, जब ये मरीज उपचार से गुजर रहे हों तो उनके दिल की विफलता के लक्षणों पर भी नजर रखें। मरीजों को हृदय विफलता के विशिष्ट संकेतों और लक्षणों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और उन्हें तुरंत रिपोर्ट करने का निर्देश दिया जाना चाहिए। यदि दिल की विफलता विकसित होती है तो एलोग्लिप्टिन गोलियों का उपयोग बंद करने और देखभाल के मौजूदा मानकों के अनुसार स्थिति का प्रबंधन करने पर विचार करें।

• अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (Hypersensitivity Reactions): एलोग्लिप्टिन टैबलेट का उपयोग करने वाले व्यक्तियों में, गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की पोस्टमार्केटिंग रिपोर्टें आई हैं। गंभीर त्वचीय प्रतिकूल प्रभाव, जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एंजियोएडेमा और एनाफिलेक्सिस, इन प्रतिक्रियाओं में से हैं। एलोग्लिप्टिन की गोलियाँ लेना बंद कर दें, अन्य संभावित कारणों पर गौर करें, और यदि महत्वपूर्ण अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का पता चलता है तो एक अलग मधुमेह आहार शुरू करें। यह अनिश्चित है कि जिन व्यक्तियों को पहले डाइपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़-4 (DPP-4) अवरोधक लेने के बाद एंजियोएडेमा हुआ था, उनमें एलोग्लिप्टिन टैबलेट लेने के बाद दोबारा इसका अनुभव होने की संभावना अधिक होगी। इन व्यक्तियों के साथ सावधानी से व्यवहार किया जाना चाहिए
• हेपेटिक प्रभाव (Hepatic Effects): घातक और गैर-घातक हेपेटिक विफलता की रिपोर्ट; टाइप 2 डीएम को फैटी लीवर रोग पैदा करने और लीवर एंजाइम के स्तर को बढ़ाने के लिए भी जाना जाता है। यदि LFT बढ़ा हुआ है, तो चीजों पर कड़ी नजर रखें और एलोग्लिप्टिन लेना तुरंत बंद कर दें। यदि लीवर परीक्षण के परिणाम असामान्य हैं, तो दवा लेना फिर से शुरू न करें। यदि लीवर क्षति की पहचान हो गई है और कोई अन्य संभावित कारण नहीं है, तो उपचार जारी न रखें।
• बुलस पेम्फिगॉइड (Bullous Pemphigoid): DPP-4 अवरोधकों का उपयोग बुलस पेम्फिगॉइड के पोस्टमार्केटिंग मामलों से जुड़ा हुआ है जिनके लिए अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है; रोगी आमतौर पर सामयिक या प्रणालीगत इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी और डीपीपी -4 अवरोधक को बंद करने से ठीक हो जाते हैं; रोगियों को उपचार के दौरान छाले या कटाव के उभरने की रिपोर्ट करने की सलाह दें; थेरेपी रोक दी जानी चाहिए, और निदान के लिए त्वचा विशेषज्ञ के पास भेजा जाना चाहिए, और यदि बुलस पेम्फिगॉइड का संदेह हो तो उचित उपचार किया जाना चाहिए।
• हाइपोग्लाइसीमिया के जोखिम को कम करने के लिए कम इंसुलिन खुराक या इंसुलिन स्रावी पदार्थ की आवश्यकता हो सकती है क्योंकि यह ज्ञात है कि इंसुलिन और इंसुलिन स्रावी पदार्थ, जैसे सल्फोनीलुरिया, दोनों हाइपोग्लाइसीमिया का कारण बन सकते हैं।

विशिष्ट आबादी में एलोग्लिप्टिन का उपयोग - Use of Alogliptin in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी बी (Pregnancy Category B): ​​स्वीकार्य हो सकता है। या तो पशु अनुसंधान द्वारा कोई खतरा नहीं दिखाया गया है, लेकिन मानव अध्ययन अभी तक आयोजित नहीं किया गया है, या कुछ जोखिम पशु अध्ययन द्वारा दिखाया गया है लेकिन मानव अध्ययन द्वारा नहीं।

गर्भवती महिलाओं में गंभीर जन्म संबंधी असामान्यताएं या गर्भपात का कारण बनने वाली एलोग्लिप्टिन की क्षमता के बारे में अपर्याप्त जानकारी है। गर्भावस्था के दौरान अनियंत्रित मधुमेह मां और भ्रूण दोनों के लिए जोखिम पैदा करता है।

प्लाज़्मा ड्रग एक्सपोज़र (AUC) के आधार पर, एलोग्लिप्टिन को गर्भवती चूहों और खरगोशों को ऑर्गोजेनेसिस के दौरान क्रमशः 25 मिलीग्राम चिकित्सीय खुराक से 180 और 149 गुना पर दिया गया था, जिसमें कोई प्रतिकूल विकासात्मक प्रभाव नहीं पाया गया।

नैदानिक ​​विचार (Clinical Considerations)

रोग से संबंधित मातृ और/या भ्रूण/भ्रूण जोखिम

गर्भावस्था से संबंधित मधुमेह कीटोएसिडोसिस, प्री-एक्लेमप्सिया, सहज गर्भपात, समय से पहले जन्म और प्रसव संबंधी कठिनाइयाँ, ये सभी मधुमेह अनियंत्रित होने पर माताओं के लिए जोखिम बढ़ा देते हैं। खराब प्रबंधित मधुमेह वाले भ्रूण में महत्वपूर्ण जन्म संबंधी असामान्यताएं, मृत बच्चे का जन्म और मैक्रोसोमिया से जुड़ी रुग्णता की संभावना अधिक होती है।

पशु डेटा (Animal Data)

प्लाज़्मा ड्रग एक्सपोज़र (AUC) के अनुसार, ऑर्गोजेनेसिस चरण के दौरान गर्भवती खरगोशों और चूहों को एलोग्लिप्टिन देने से उनकी बढ़ने की क्षमता पर नकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ा। ये खुराकें क्रमशः 200 मिलीग्राम/किग्रा और 500 मिलीग्राम/किग्रा, या 25 मिलीग्राम चिकित्सीय खुराक से 149 और 180 गुना थीं। गर्भवती चूहों के मौखिक उपचार के बाद, भ्रूण में एलोग्लिप्टिन का अपरा स्थानांतरण देखा गया।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान गर्भवती चूहों को 250 मिलीग्राम/किग्रा (एयूसी के आधार पर 25 मिलीग्राम चिकित्सीय खुराक का लगभग 95 गुना, एयूसी के आधार पर लगभग 95 गुना) की उच्च खुराक पर एलोग्लिप्टिन दिया गया था, जिससे संतानों में कोई हानिकारक विकासात्मक प्रभाव नहीं देखा गया।

नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers) मानव दूध में एलोग्लिप्टिन की उपस्थिति, नर्सिंग शिशुओं पर इसके प्रभाव, या दूध उत्पादन पर इसके प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं है। चूहे के दूध में एलोग्लिप्टिन होता है; हालाँकि, क्योंकि स्तनपान फिजियोलॉजी प्रजातियों के बीच भिन्न होती है, जानवरों के स्तनपान से मिली जानकारी का उपयोग करके मानव दूध में मात्रा का सटीक अनुमान नहीं लगाया जा सकता है। एलोग्लिप्टिन गोलियों के लिए मां की नैदानिक ​​आवश्यकता के साथ, एलोग्लिप्टिन गोलियों से स्तनपान करने वाले नवजात शिशु पर किसी भी संभावित प्रतिकूल प्रभाव या अंतर्निहित मातृ रोग और नर्सिंग के विकासात्मक और स्वास्थ्य लाभ सभी को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

एफडीए के अनुसार, बाल चिकित्सा आबादी में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use)

एलोग्लिप्टिन गोलियों का उपयोग करते हुए नैदानिक ​​सुरक्षा और प्रभावशीलता परीक्षणों में, कुल 9052 व्यक्तियों को शामिल किया गया था, और उनमें से, 2257 (24.9%) और 386 (4.3%) 65 वर्ष से अधिक आयु के थे। 65 वर्ष और उससे कम उम्र के रोगियों में कोई सामान्य लक्षण नहीं दिखा सुरक्षा या प्रभावकारिता में अंतर. हालाँकि इस नैदानिक ​​अनुभव में वरिष्ठ और युवा रोगियों के बीच प्रतिक्रियाओं में कोई भिन्नता नहीं पाई गई है, लेकिन इस बात से इंकार नहीं किया जा सकता है कि विशिष्ट वृद्ध लोग अधिक संवेदनशील हो सकते हैं।

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Impairment Patients):

हल्का (CrCl 60mL/मिनट): खुराक में कोई समायोजन आवश्यक नहीं है।

मध्यम (Crcl ≥30 से <60 एमएल/मिनट): खुराक को प्रतिदिन 12.5 मिलीग्राम पीओ तक कम करें।

गंभीर (Crcl ≥15 से <30 एमएल/मिनट) या ESRD (Crcl <15 एमएल/मिनट) या हेमोडायलिसिस-आवश्यक मामले: 6.25 मिलीग्राम पीओ क्यूडे

डायलिसिस कब होगा इसकी परवाह किए बिना प्रसव हो सकता है।

पेरिटोनियम का डायलिसिस: अज्ञात

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patients):

हल्के से मध्यम (Child-Pugh A and B): खुराक में कोई समायोजन आवश्यक नहीं है।

गंभीर (Child-Pugh C): अज्ञात

एलोग्लिप्टिन की अधिक मात्रा - Overdosage of Alogliptin in hindi

संकेत और लक्षण (Signs and Symptoms)

चिकित्सक को एलोग्लिप्टिन की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित ज्ञान के बारे में सतर्क रहना चाहिए।

एलोग्लिप्टिन के अधिक सेवन से हाइपोग्लाइसीमिया/हाइपरग्लाइसीमिया, कमजोरी, सिरदर्द और जीआई गड़बड़ी जैसे लक्षण हो सकते हैं।

प्रबंध (Management)

एलोग्लिप्टिन के अत्यधिक सेवन के लिए कोई विशिष्ट मारक या उपचार नहीं है। हालाँकि, तत्काल चिकित्सा ध्यान आवश्यक है। जब ओवरडोज़ का संदेह हो या सेवन के बाद कोई असामान्य लक्षण दिखाई दे तो एलोग्लिप्टिन को तुरंत बंद कर देना चाहिए। यदि अवशोषण को कम करने के लिए अंतर्ग्रहण के तुरंत बाद अधिक मात्रा का पता चलता है तो सक्रिय चारकोल या गैस्ट्रिक पानी से धोने पर भी विचार किया जा सकता है।

यदि अधिक मात्रा से रक्त शर्करा कम हो जाती है (हाइपोग्लाइसीमिया), तो उपचार में रक्त शर्करा के स्तर को बढ़ाने के लिए मौखिक ग्लूकोज या अंतःशिरा (IV) डेक्सट्रोज का प्रबंध करना शामिल हो सकता है। प्रबंधन में आमतौर पर अंतःशिरा तरल पदार्थ, इलेक्ट्रोलाइट प्रतिस्थापन, और मतली और उल्टी के लिए वमनरोधी दवाएं जैसे रोगसूचक उपचार जैसे सहायक उपाय शामिल होते हैं।

यह सुनिश्चित करने के लिए कि रक्त शर्करा का स्तर स्थिर रहे और आगे कोई जटिलता न हो, रोगी की कई घंटों तक निगरानी की जाती रहेगी।

उचित पोषण आहार, नियमित शारीरिक गतिविधि और तनाव प्रबंधन के माध्यम से एक स्वस्थ जीवन शैली बनाए रखें। ये कारक रक्त शर्करा नियंत्रण को बेहतर बनाने और हाइपोग्लाइसीमिया के जोखिम को कम करने में मदद कर सकते हैं।

एलोग्लिप्टिन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Alogliptin in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

स्वस्थ प्रतिभागियों को एकल खुराक दिए जाने के बाद, DPP-4 अवरोध 2-3 घंटे बाद चरम पर होता है। 12.5 मिलीग्राम और 800 मिलीग्राम की खुराक के बीच, DPP-4 का चरम निषेध 93% तक पहुंच गया। 25 मिलीग्राम से अधिक या उसके बराबर खुराक के लिए, DPP-4 अवरोध 24 घंटों के बाद 80% से अधिक रहा। एक सामान्य भोजन के बाद 8 घंटे से अधिक समय तक प्लेसीबो की तुलना में, एलोग्लिप्टिन ने भोजन के बाद सक्रिय जीएलपी-1 स्तर को बढ़ाते हुए पोस्टप्रैंडियल ग्लूकागन में समान रूप से कमी दिखाई। क्यूटीसी अंतराल एलोग्लिप्टिन से प्रभावित नहीं होता है।

कार्डियक इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी (Cardiac Electrophysiology)

एक यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, चार-हाथ, समानांतर-समूह अनुसंधान में, 257 प्रतिभागियों को कुल सात दिनों के लिए प्रतिदिन एक बार एलोग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम, एलोग्लिप्टिन 400 मिलीग्राम, एक प्लेसबो, या मोक्सीफ्लोक्सासिन की 400 मिलीग्राम खुराक प्राप्त हुई। एलोग्लिप्टिन की दोनों खुराकों से सही क्यूटी (क्यूटीसी) में वृद्धि नहीं हुई। एलोग्लिप्टिन प्लाज्मा का चरम स्तर 400 मिलीग्राम की खुराक पर 25 मिलीग्राम की चिकित्सकीय रूप से सलाह दी गई खुराक की तुलना में 19 गुना अधिक था।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

अवशोषण (Absorption)

एलोग्लिप्टिन की गोलियों में लगभग 100% पूर्ण जैवउपलब्धता होती है। जब दवा को उच्च वसा वाले भोजन के साथ दिया जाता है तो एलोग्लिप्टिन का कुल और चरम जोखिम अप्रभावित रहता है। परिणामस्वरूप, एलोग्लिप्टिन गोलियों के साथ या तो भोजन या बिना भोजन का सेवन किया जा सकता है।

जैवउपलब्धता: ~100%

पीक प्लाज्मा समय: 1-2 घंटा

वितरण (Distribution)

स्वस्थ लोगों में एलोग्लिप्टिन के एक 12.5 मिलीग्राम अंतःशिरा जलसेक के बाद टर्मिनल चरण में वितरण की मात्रा 417 एल थी, जो दर्शाता है कि दवा ऊतकों में अच्छी तरह से फैल गई है।

प्रोटीन युक्त: 20%

वीडी: 417 एल

उपापचय (Metabolism)

एलोग्लिप्टिन व्यापक मात्रा में चयापचय से नहीं गुजरता है। एन-डीमिथाइलेटेड एलोग्लिप्टिन (मूल अणु का 1%) और एन-एसिटिलेटेड एलोग्लिप्टिन (मूल यौगिक का 6%) दो छोटे मेटाबोलाइट्स थे। एन-डेमेथिलेटेड मेटाबोलाइट DPP-4 को रोकता है और सक्रिय है। एन-एसिटिलेटेड मेटाबोलाइट का कोई कार्यात्मक प्रभाव नहीं है। साइटोक्रोम एंजाइम CYP2D6 और CYP3A4 एलोग्लिप्टिन के चयापचय में शामिल होते हैं। हालाँकि, यह केवल आंशिक रूप से मामला है। लीवर में साइटोक्रोम एंजाइम खुराक का 10-20% चयापचय करते हैं।

सक्रिय मेटाबोलाइट: एन-डीमिथाइलेटेड (मूल यौगिक का 1% से कम)

निष्क्रिय मेटाबोलाइट: एन-एसिटिलेटेड एलोग्लिप्टिन (मूल यौगिक का 6% से अधिक)

CYP3A4 और CYP2D6 का मामूली सब्सट्रेट

मलत्याग (Excretion)

[14सी] एलोग्लिप्टिन-व्युत्पन्न रेडियोधर्मिता उन्मूलन का प्राथमिक मार्ग गुर्दे का उत्सर्जन (76%) है, जिसमें से 13% मल में बरामद होता है, जिसके परिणामस्वरूप इंजेक्ट की गई रेडियोधर्मी खुराक की कुल 89% वसूली होती है। एलोग्लिप्टिन की प्रणालीगत निकासी 14.0 एल/घंटा थी, जबकि 9.6 एल/घंटा की वृक्क निकासी कुछ सक्रिय वृक्क ट्यूबलर स्राव का संकेत देती थी।

आधा जीवन: 21 घंटे

गुर्दे की निकासी: 9.6 एल/घंटा

कुल बॉडी क्लीयरेंस: 14 लीटर/घंटा

उत्सर्जन: 76% मूत्र; 13% मल

• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2013/022271Orig1s000PharmR.pdf
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507809/
• https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548275/