Alpha methyl dopa

अल्फा-मिथाइल डोपा के बारे में - About Alpha-Methyl dopa in hindi

अल्फा मिथाइल डोपा अल्फा -2 एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट(alpha-2 adrenergic agonist) से संबंधित एक एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट है

उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए अल्फा मिथाइल डोपा को मंजूरी दी गई है।

अल्फा मिथाइल डोपा लगभग 42% जैव उपलब्धता के साथ जठरांत्र संबंधी मार्ग(gastrointestinal tract) से भिन्न और आंशिक रूप से अवशोषित हो जाता है। यह रक्त-मस्तिष्क की बाधा और प्लेसेंटा को पार करता है; लगभग 0.23 लीटर/किग्रा के वितरण की मात्रा के साथ स्तन के दूध (लगभग 20-35%) में प्रवेश करता है। यह लीवर और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज हो जाता है जिसे बाद में सीएनएस में डीकार्बोक्सिलेशन के माध्यम से सक्रिय α-मिथाइल नॉरपेनेफ्रिन में बदल दिया जाता है। अल्फा मिथाइल डोपा मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित हो जाता है (लगभग 70%, अपरिवर्तित दवा और मोनो-ओ-सल्फेट संयुग्म के रूप में) लगभग 1.5-2 घंटे के उन्मूलन के आधे जीवन के साथ।

अल्फा मिथाइल डोपा खुराक रूपों में गोलियों और इंजेक्शन के रूप में उपलब्ध है।

अल्फा मिथाइल डोपा फ्रांस, कनाडा, ब्राजील, डेनमार्क, ऑस्ट्रेलिया, भारत में उपलब्ध है

अल्फा-मिथाइल डोपा की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Alpha-Methyl dopa in hindi

अल्फा -2 एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट से संबंधित अल्फा मिथाइल डोपा एक एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट के रूप में कार्य करता है। उच्च रक्तचाप से हृदय और धमनियों पर काम का बोझ बढ़ जाता है। यदि यह लंबे समय तक जारी रहता है, तो हृदय और धमनियां ठीक से काम नहीं कर सकती हैं। यह मस्तिष्क, हृदय और गुर्दे की रक्त वाहिकाओं को नुकसान पहुंचा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप स्ट्रोक, दिल की विफलता या गुर्दे की विफलता हो सकती है। हाई ब्लड प्रेशर से भी हार्ट अटैक का खतरा बढ़ सकता है। ब्लड प्रेशर को नियंत्रित रखने पर इन समस्याओं के होने की संभावना कम हो सकती है।

अल्फा मिथाइल डोपा कुछ तंत्रिका मार्गों के साथ आवेगों को नियंत्रित करके काम करता है। नतीजतन, यह रक्त वाहिकाओं को आराम देता है ताकि रक्त उनके माध्यम से अधिक आसानी से गुजर सके। यह रक्तचाप को कम करने में मदद करता है।

अल्फा मिथाइल डोपा की कार्रवाई की शुरुआत एकल खुराक के लिए 3-6 घंटे और कई खुराक के लिए 48-72 घंटे के भीतर होती है।

अल्फा मिथाइल डोपा के लिए कार्रवाई की अवधि एकल खुराक के लिए 12-24 घंटे और कई खुराक के लिए 24-48 घंटे थी।

अल्फा मिथाइल डोपा के प्रशासन के बाद 4-6 घंटों के भीतर टीएमएक्स पाया गया और सीएमएक्स लगभग 975 एनजी / एमएल था।

अल्फा-मिथाइल डोपा के उपयोग - Uses of Alpha-Methyl dopa in hindi

अल्फा मिथाइल डोपा अल्फा-2 एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट वर्ग से संबंधित एक उच्चरक्तचापरोधी एजेंट है।

उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए अल्फा मिथाइल डोपा को मंजूरी दी गई है।

अल्फा-मिथाइल डोपा के संकेत - Indications of Alpha-Methyl dopa in hindi

अल्फा मिथाइल डोपा को निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है।

उच्च रक्तचाप(Hypertension):

हल्के, मध्यम और गंभीर उच्च रक्तचाप का प्रबंधन।

अल्फा-मिथाइल डोपा के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Alpha-Methyl dopa in hindi

अल्फा मिथाइल डोपा टैबलेट और इंजेक्शन के रूप में उपलब्ध है।

उच्च रक्तचाप

• प्रारंभिक: दो दिनों के लिए हर 8 से 12 घंटे में 250 मिलीग्राम मुंह से लिया जाता है, जब भी आवश्यक हो हर 2 दिन में बढ़ाएं।

• रखरखाव: 250-1000 मिलीग्राम / दिन हर 6 से 12 घंटे में विभाजित किया जाता है, आमतौर पर 3 ग्राम / दिन से अधिक नहीं

• IV (मेथिल्डोपा): 250-1000 मिलीग्राम जलसेक 30-60 मिनट में हर 6 से 8 घंटे में जब भी आवश्यक हो; 4 ग्राम / दिन से अधिक नहीं

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट (Hypertensive Crisis)

20-40 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन विभाजित IV हर 6 घंटे में। 65 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन या 3 ग्राम/दिन (जो भी कम हो) से अधिक नहीं

अल्फा मिथाइल डोपा को भोजन से पहले या बाद में मौखिक रूप से दिया जा सकता है। खुराक और उपचार की अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक निर्णय के अनुसार होनी चाहिए

अल्फा-मिथाइल डोपा की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Alpha-Methyl dopa in hindi

अल्फा मिथाइल डोपा विभिन्न खुराक शक्तियों में उपलब्ध है क्योंकि खुराक 125 मिलीग्राम, 250 मिलीग्राम, 500 मिलीग्राम, 50 मिलीग्राम / एमएल है।

अल्फा-मिथाइल डोपा के खुराक के रूप - Dosage Forms of Alpha-Methyl dopa in hindi

अल्फा मिथाइल डोपा टैबलेट और इंजेक्शन के रूप में उपलब्ध है।

अल्फा-मिथाइल डोपा के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Alpha-Methyl dopa in hindi

उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए अल्फा मिथाइल डोपा को मंजूरी दी गई है।

उच्च रक्तचाप(Hypertension): यह देखा गया है कि उच्च रक्तचाप को रोकने के लिए कम नमक वाला आहार दृष्टिकोण (DASH) आहार रक्तचाप को कम करता है। कभी-कभी कुछ हफ्तों के बाद रक्तचाप पर इसका प्रभाव ध्यान देने योग्य हो जाता है।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए

अल्फा-मिथाइल डोपा के अंतर्विरोध - Contraindications of Alpha-Methyl dopa in hindi

अल्फा मिथाइल डोपा निम्नलिखित में contraindicated हो सकता है

• सक्रिय यकृत रोग के साथ, जैसे तीव्र हेपेटाइटिस और सक्रिय सिरोसिस

• पहले अल्फा मेथिल्डोपा थेरेपी से जुड़े जिगर विकारों के साथ

• इन उत्पादों के किसी भी घटक को अतिसंवेदनशीलता के साथ।

• मोनोमाइन ऑक्सीडेज (MAO) अवरोधकों के साथ चिकित्सा पर।

अल्फा-मिथाइल डोपा का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Alpha-Methyl dopa in hindi

उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगी की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और फार्माकोविजिलेंस को निम्नानुसार रखना चाहिए।

• लंबे समय तक मेथिल्डोपा थेरेपी के साथ, 10% से 20% रोगी एक सकारात्मक प्रत्यक्ष कॉम्ब्स परीक्षण विकसित करते हैं जो आमतौर पर मेथिल्डोपा थेरेपी के 6 से 12 महीनों के बीच होता है। सबसे कम घटना 1 ग्राम या उससे कम की दैनिक खुराक पर होती है। यह, दुर्लभ अवसरों पर हीमोलिटिक एनीमिया से जुड़ा हो सकता है, जिससे संभावित घातक जटिलताएं हो सकती हैं। कोई यह अनुमान नहीं लगा सकता है कि सकारात्मक प्रत्यक्ष Coombs परीक्षण वाले कौन से रोगी हीमोलिटिक एनीमिया विकसित कर सकते हैं।

• एक सकारात्मक प्रत्यक्ष Coombs परीक्षण का पूर्व अस्तित्व या विकास अपने आप में मेथिल्डोपा के उपयोग के लिए एक contraindication नहीं है। यदि मेथिल्डोपा थेरेपी के दौरान एक सकारात्मक कॉम्ब्स परीक्षण विकसित होता है, तो चिकित्सक को यह निर्धारित करना चाहिए कि क्या हेमोलिटिक एनीमिया मौजूद है और क्या सकारात्मक कॉम्ब्स परीक्षण एक समस्या हो सकती है। उदाहरण के लिए, एक सकारात्मक प्रत्यक्ष Coombs परीक्षण के अलावा, एक सकारात्मक अप्रत्यक्ष Coombs परीक्षण अक्सर कम होता है जो रक्त के क्रॉस मिलान में हस्तक्षेप कर सकता है।

• उपचार शुरू करने से पहले, आधार रेखा के लिए रक्त गणना (हेमटोक्रिट, हीमोग्लोबिन, या लाल कोशिका गणना) करना या एनीमिया है या नहीं, यह निर्धारित करना वांछनीय है। हेमोलिटिक एनीमिया का पता लगाने के लिए चिकित्सा के दौरान आवधिक रक्त गणना की जानी चाहिए। चिकित्सा से पहले और चिकित्सा शुरू होने के 6 और 12 महीने बाद प्रत्यक्ष Coombs परीक्षण करना उपयोगी हो सकता है।

• यदि कॉम्ब्स-पॉजिटिव हेमोलिटिक एनीमिया होता है, तो इसका कारण मेथिल्डोपा हो सकता है, और दवा बंद कर दी जानी चाहिए। आमतौर पर एनीमिया तुरंत दूर हो जाता है। यदि नहीं, तो कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स दिए जा सकते हैं, और एनीमिया के अन्य कारणों पर विचार किया जाना चाहिए। यदि हेमोलिटिक एनीमिया मेथिल्डोपा से संबंधित है, तो दवा को बहाल नहीं किया जाना चाहिए।

• जब मेथिल्डोपा अकेले या हेमोलिटिक एनीमिया के साथ कॉम्ब्स सकारात्मकता का कारण बनता है, तो लाल कोशिका आमतौर पर केवल एलजीजी (गामा जी) वर्ग के गामा ग्लोब्युलिन के साथ लेपित होती है। सकारात्मक Coombs परीक्षण मेथिल्डोपा बंद होने के बाद हफ्तों से महीनों तक सामान्य नहीं हो सकता है।

• मेथिल्डोपा प्राप्त करने वाले रोगी में आधान की आवश्यकता उत्पन्न होती है, प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष रूप से Coombs परीक्षण किया जाना चाहिए। हेमोलिटिक एनीमिया की अनुपस्थिति में, आमतौर पर केवल प्रत्यक्ष Coombs परीक्षण सकारात्मक होगा। एक सकारात्मक प्रत्यक्ष Coombs परीक्षण अकेले टाइपिंग या क्रॉस-मिलान में हस्तक्षेप नहीं करेगा। यदि अप्रत्यक्ष Coombs परीक्षण भी सकारात्मक है, तो प्रमुख क्रॉस मैच में समस्याएं उत्पन्न हो सकती हैं और हेमेटोलॉजिस्ट या ट्रांसफ्यूजन विशेषज्ञ की सहायता की आवश्यकता होगी।

• कभी-कभी, मेथिल्डोपा थेरेपी के पहले तीन हफ्तों के भीतर बुखार होता है, कुछ मामलों में ईोसिनोफिलिया या एक या अधिक यकृत समारोह परीक्षणों में असामान्यताएं, जैसे सीरम क्षारीय फॉस्फेट, सीरम ट्रांसएमिनेस (एसजीओटी, एसजीपीटी), बिलीरुबिन और प्रोथ्रोम्बिन समय। पीलिया, बुखार के साथ या बिना, आमतौर पर उपचार के पहले 2 से 3 महीनों के भीतर शुरू हो सकता है। कुछ रोगियों में निष्कर्ष कोलेस्टेसिस के अनुरूप होते हैं। दूसरों में, निष्कर्ष हेपेटाइटिस और हेपैटोसेलुलर चोट के अनुरूप हैं

• शायद ही कभी, मेथिल्डोपा के उपयोग के बाद घातक यकृत परिगलन की सूचना मिली है। ये यकृत परिवर्तन अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं का प्रतिनिधित्व कर सकते हैं। यकृत समारोह का आवधिक निर्धारण विशेष रूप से चिकित्सा के पहले 6 से 12 सप्ताह के दौरान या जब भी कोई अस्पष्टीकृत बुखार होता है, किया जाना चाहिए। यदि बुखार, लिवर फंक्शन टेस्ट में असामान्यताएं, या पीलिया दिखाई देते हैं, तो मेथिल्डोपा के साथ चिकित्सा बंद कर दें। यदि मेथिल्डोपा के कारण, यकृत समारोह में तापमान और असामान्यताएं विशेष रूप से सामान्य हो गई थीं जब दवा बंद कर दी गई थी। ऐसे रोगियों में मेथिल्डोपा को फिर से स्थापित नहीं किया जाना चाहिए।

• ग्रैन्यूलोसाइट्स पर प्राथमिक प्रभाव के साथ श्वेत रक्त कोशिका की संख्या में शायद ही कभी प्रतिवर्ती कमी देखी गई हो। दवा के बंद होने पर ग्रैनुलोसाइट गिनती तुरंत सामान्य हो गई। ग्रैनुलोसाइटोपेनिया के दुर्लभ मामले सामने आए हैं। प्रत्येक उदाहरण में, दवा को रोकने पर, श्वेत कोशिका की संख्या सामान्य हो जाती है। प्रतिवर्ती थ्रोम्बोसाइटोपेनिया शायद ही कभी हुआ हो।

एहतियात (Precautions)

सामान्य (General)

• पिछले liver disease or dysfunction के इतिहास वाले रोगियों में सावधानी के साथ मेथिल्डोपा का उपयोग किया जाना चाहिए।

• कुछ रोगी मेथिल्डोपा अनुभव नैदानिक शोफ या वजन में वृद्धि ले रहे हैं जिसे मूत्रवर्धक के उपयोग से नियंत्रित किया जा सकता है। एडिमा बढ़ने या दिल की विफलता के लक्षण दिखाई देने पर मेथिल्डोपा को जारी नहीं रखा जाना चाहिए।

• मेथिल्डोपा दिए जाने वाले रोगी में डायलिसिस के बाद कभी-कभी उच्च रक्तचाप की पुनरावृत्ति होती है क्योंकि इस प्रक्रिया द्वारा दवा को हटा दिया जाता है।

• शायद ही कभी, गंभीर द्विपक्षीय मस्तिष्कवाहिकीय रोग वाले रोगियों में मेथिल्डोपा के साथ चिकित्सा के दौरान अनैच्छिक कोरियोएथेटोटिक आंदोलनों को देखा गया है। यदि ये हलचलें होती हैं, तो चिकित्सा बंद कर दें।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

सोडियम युक्त खाद्य पदार्थ(Sodium Rich Foods): जब आप अल्फा मेथिल्डोपा पर हों तो सोडियम युक्त खाद्य पदार्थों का सेवन मिथाइल डोपा के रक्तचाप को कम करने वाले प्रभाव को कम करेगा। इस दवा को लेते समय नमकीन खाद्य पदार्थों से बचना बेहतर है।

अल्फा-मिथाइल डोपा की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Alpha-Methyl dopa in hindi

अणु अल्फा मिथाइल डोपा से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को वर्गीकृत किया जा सकता है:

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects):

उबकाई , दस्त, सिर दर्द, चक्कर आना, बेहोश करने की क्रिया, शुष्क मुँह, दाने।

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common adverse effects):

घबराहट, ऊंचा यकृत एंजाइम, जोड़ों का रंग, सूजन, ज्वलंत सपने, पेट में परेशानी, मतली, मांसपेशियों में ऐंठन, पारेषण, मंदनाड़ी, ठंडे हाथ, हाइपोटेंशन, धड़कन, बेहोशी, चिंता, सुस्ती, दस्त, उल्टी, प्रुरिटस, नशीली दवाओं से प्रेरित पार्किंसंस रोग

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव(Rare adverse effects):

हेमोलिटिक एनीमिया, ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम, मायोकार्डिटिस, अग्नाशयशोथ, हेपेटोक्सिसिटी, इम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, प्रतिवर्ती ल्यूकोपेनिया, अनैच्छिक कोरियोएथेटोटिक आंदोलनों, वजन बढ़ना, उच्च रक्तचाप। आदि।

अल्फा-मिथाइल डोपा के ड्रग इंटरैक्शन - Drug Interactions of Alpha-Methyl dopa in hindi

अल्फा मिथाइल डोपा के चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक ड्रग इंटरैक्शन को संक्षेप में यहाँ प्रस्तुत किया गया है

• लिथियम विषाक्तता बढ़ा सकते हैं।

• अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स (जैसे एटेनोलोल) के प्रभाव को प्रबल कर सकते हैं।

• Sympathomimetics (जैसे, phenylephrine), phenothiazines (जैसे chlorpromazine), और TCAs (जैसे amitriptyline) मेथिल्डोपा के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को कम कर सकते हैं।

• लोहे की तैयारी (जैसे, फेरस सल्फेट) मेथिल्डोपा की सीरम एकाग्रता को कम कर सकती है।

• संभावित रूप से घातक: MAOIs (जैसे फेनिलज़ीन) के साथ बढ़ा हुआ प्रतिकूल या विषाक्त प्रभाव।

अल्फा-मिथाइल डोपा के साइड इफेक्ट - Side Effects of Alpha-Methyl dopa in hindi

अल्फा मिथाइल डोपा के सामान्य पक्ष में निम्नलिखित शामिल हैं:

उबकाई , दस्त, सिर दर्द, चक्कर आना, बेहोश करने की क्रिया, शुष्क मुँह, दाने।

विशिष्ट आबादी में अल्फा-मिथाइल डोपा का उपयोग - Use of Alpha-Methyl dopa in Specific Populations in hindi

विशेष आबादी के निम्नलिखित समूह में अल्फा मिथाइल डोपा का उपयोग विवेकपूर्ण होना चाहिए:

गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी (एफडीए) : बी

चूहों(mice) में 1000 मिलीग्राम/किलोग्राम, खरगोशों में 200 मिलीग्राम/किलोग्राम और चूहों(rats) में 100 मिलीग्राम/किलोग्राम तक मौखिक खुराक पर मेथिल्डोपा के साथ किए गए प्रजनन अध्ययन से भ्रूण को नुकसान का कोई सबूत नहीं मिला। ये खुराक क्रमशः 16.6 गुना, 3.3 गुना और 1.7 गुना है, शरीर के वजन के आधार पर तुलना करने पर अधिकतम दैनिक मानव खुराक; शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर तुलना करने पर क्रमशः 1.4 गुना, 1.1 गुना और 0.2 गुना; गणना में रोगी का वजन 50 किलो माना जाता है। हालांकि, गर्भावस्था के पहले तिमाही में गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। चूंकि पशु प्रजनन अध्ययन हमेशा मानव प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी नहीं करते हैं, इसलिए मेथिल्डोपा का उपयोग गर्भावस्था के दौरान केवल तभी किया जाना चाहिए जब स्पष्ट रूप से आवश्यकता हो।

सभी ट्राइमेस्टर के दौरान मेथिल्डोपा(methyldopa) के उपयोग की प्रकाशित रिपोर्ट से संकेत मिलता है कि यदि गर्भावस्था के दौरान इस दवा का उपयोग किया जाता है तो भ्रूण के नुकसान की संभावना दूर दिखाई देती है। पांच अध्ययनों में, जिनमें से तीन को नियंत्रित किया गया था, जिसमें 332 गर्भवती उच्च रक्तचाप वाली महिलाओं को शामिल किया गया था, मेथिल्डोपा के साथ उपचार भ्रूण के बेहतर परिणाम से जुड़ा था। इनमें से अधिकांश महिलाएं तीसरी तिमाही में थीं जब मेथिल्डोपा थेरेपी शुरू की गई थी।

एक अध्ययन में, जिन महिलाओं ने गर्भावस्था के 16 और 20 सप्ताह के बीच मेथिल्डोपा उपचार शुरू किया था, उन्होंने ऐसे शिशुओं को जन्म दिया, जिनके सिर की औसत परिधि थोड़ी मात्रा में कम हो गई थी (34.2 ± 1.7 सेमी बनाम 34.6 ± 1.3 सेमी [मतलब ± 1 एसडी])। मेथिल्डोपा से उपचारित गर्भवती महिलाओं (16 और 20 सप्ताह के बीच इलाज शुरू करने वालों सहित) से पैदा हुए बच्चों के 195 (97.5%) का दीर्घकालिक अनुवर्ती बच्चों पर किसी भी महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव को उजागर करने में विफल रहा। चार साल की उम्र में, आमतौर पर उच्च रक्तचाप से ग्रस्त बच्चों में विकासात्मक देरी देखी जाती है जिन माताओं का गर्भावस्था के दौरान मेथिल्डोपा के साथ इलाज किया गया था, उनमें उन माताओं की तुलना में कम स्पष्ट थी जिनकी माताओं का इलाज नहीं किया गया था। उपचारित समूह के बच्चों ने बौद्धिक और मोटर विकास के पांच प्रमुख सूचकांकों पर अनुपचारित समूह के बच्चों की तुलना में लगातार उच्च स्कोर किया। साढ़े सात साल की उम्र में विकासात्मक स्कोर और खुफिया सूचकांकों ने इलाज या इलाज न किए गए उच्च रक्तचाप वाली महिलाओं के बच्चों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया।

• प्रसव और डिलिवरी(Labor and Delivery)

प्रसव और प्रसव के दौरान मेथिल्डोपा के उपयोग पर कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

मेथिल्डोपा स्तन के दूध में प्रकट होता है। इसलिए, जब नर्सिंग महिला को मेथिल्डोपा दिया जाता है तो सावधानी बरती जानी चाहिए।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

बाल रोगियों में कोई अच्छी तरह से नियंत्रित नैदानिक परीक्षण नहीं हैं। बाल रोगियों में खुराक की जानकारी बाल रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार के संबंध में प्रकाशित साहित्य के साक्ष्य द्वारा समर्थित है।

• जराचिकित्सा उपयोग(Geriatic Use)

मेथिल्डोपा के नैदानिक अध्ययनों में कुल विषयों (1685) में से 223 रोगियों की आयु 65 वर्ष और उससे अधिक थी जबकि 33 रोगियों की आयु 75 वर्ष और उससे अधिक थी। इन विषयों और युवा विषयों के बीच सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया, और अन्य रिपोर्ट किए गए नैदानिक अनुभव ने बुजुर्गों और छोटे रोगियों के बीच प्रतिक्रियाओं में अंतर की पहचान नहीं की है, लेकिन कुछ वृद्ध व्यक्तियों की अधिक संवेदनशीलता से इंकार नहीं किया जा सकता है।

यह दवा गुर्दे द्वारा काफी हद तक उत्सर्जित होने के लिए जानी जाती है, और इस दवा के लिए विषाक्त प्रतिक्रियाओं का जोखिम खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों में अधिक हो सकता है। चूंकि बुजुर्ग रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता कम होने की संभावना अधिक होती है, इसलिए खुराक के चयन में सावधानी बरती जानी चाहिए और यह गुर्दे के कार्य की निगरानी के लिए उपयोगी हो सकता है।

• Gender

विशिष्ट Gender आबादी के संबंध में मेथिल्डोपा के उपयोग पर कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

• जाति (Race)

विशिष्ट नस्लीय आबादी के संबंध में मेथिल्डोपा के उपयोग पर कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

• प्रजनन क्षमता और नर की मादा(Females of Reproductive Potential and Males)

प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं और पुरुषों में मेथिल्डोपा के उपयोग पर कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

• प्रतिरक्षित रोगी(Immunocompromised Patients)

इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड रोगियों में मेथिल्डोपा के उपयोग के लिए कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

अल्फा-मिथाइल डोपा की अधिक मात्रा - Overdosage of Alpha-Methyl dopa in hindi

• लक्षण(Symptoms):

तीव्र हाइपोटेंशन, अत्यधिक बेहोशी, कमजोरी, मंदनाड़ी(bradycardia), चक्कर आना, आलस्य, कब्ज, पेट की दूरी, पेट फूलना, दस्त, मतली, उल्टी।

• प्रबंधन(Management):

रोगसूचक और सहायक उपचार। यदि अंतर्ग्रहण हाल ही में हुआ है, तो गैस्ट्रिक पानी से धोना या उत्सर्जन को प्रेरित कर सकता है। सहानुभूतिपूर्ण एजेंटों के प्रशासन पर विचार किया जा सकता है।

अल्फा-मिथाइल डोपा का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Alpha-Methyl dopa in hindi

फार्माकोडायनामिक्स(Pharmacodynamics):

• मेथिल्डोपा के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव ज्यादातर इसके फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट, अल्फा-मिथाइलनोरेपीनेफ्राइन द्वारा मध्यस्थ होते हैं, जो केंद्रीय अवरोधक अल्फा-एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर्स में एगोनिस्ट के रूप में काम करता है। अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजना से परिधीय सहानुभूति स्वर कम हो जाता है और धमनी दबाव कम हो जाता है। मेथिल्डोपा सेरोटोनिन, डोपामाइन, नॉरपेनेफ्रिन और एपिनेफ्रीन के ऊतक एकाग्रता में शुद्ध कमी का कारण बनता है। कुल मिलाकर, मेथिल्डोपा स्थायी रक्तचाप और विशेष रूप से लापरवाह रक्तचाप दोनों को कम करता है, जिसमें कभी-कभी रोगसूचक पोस्टुरल हाइपोटेंशन होता है। मेथिल्डोपा प्लाज्मा रेनिन गतिविधि को भी कम करता है लेकिन ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर(glomerular filtration rate), गुर्दे के रक्त प्रवाह या निस्पंदन अंश पर no direct प्रभाव डालता है। इसका हृदय क्रिया पर भी कोई सीधा प्रभाव नहीं पड़ता है लेकिन कुछ रोगियों में हृदय गति धीमी हो सकती है।

• मौखिक प्रशासन के बाद, अधिकांश रोगियों में 12 से 24 घंटों के भीतर रक्तचाप-कम करने वाले प्रभाव देखे जाते हैं, और रक्तचाप में अधिकतम कमी 4 से 6 घंटों में होती है। दवा बंद करने के 24 से 48 घंटों के भीतर रक्तचाप पूर्व-उपचार स्तर पर वापस आ जाता है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, मेथिल्डोपा का रक्तचाप कम करने वाला प्रभाव लगभग 10 से 16 घंटे तक रहता है

फार्माकोकाइनेटिक्स(Pharmacokinetics):

• अवशोषण(Absorption)

मौखिक प्रशासन के बाद जीआई पथ से मेथिल्डोपा अपूर्ण रूप से अवशोषित होता है। स्वस्थ व्यक्तियों में, निष्क्रिय डी-आइसोमर सक्रिय एल-आइसोमर की तुलना में कम आसानी से अवशोषित होता है। मेथिल्डोपा की औसत जैव उपलब्धता 25% है, जो 8 से 62% के बीच है।

• वितरण(Distribution)

वितरण की स्पष्ट मात्रा 0.19 और 0.32L/kg के बीच होती है और वितरण की कुल मात्रा 0.41 से 0.72L/kg तक होती है। चूंकि मेथिल्डोपा लिपिड-घुलनशील है, यह प्लेसेंटल बाधा को पार करता है, गर्भनाल रक्त में प्रकट होता है, और स्तन के दूध में दिखाई देता है। मेथिल्डोपा 15% से कम प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्य है और इसका प्राथमिक मेटाबोलाइट, ओ-सल्फेट मेटाबोलाइट, लगभग 50% प्रोटीन बाध्य है। चतुर्थ प्रशासन के बाद, सामान्य विषयों में लगभग 17% खुराक प्लाज्मा में मुक्त मेथिल्डोपा के रूप में फैल रही थी।

• उपापचय(Metabolism)

मेथिल्डोपा के दो समावयवी विभिन्न उपापचयी पथों से गुजरते हैं। एल-α-मेथिल्डोपा को इसके फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट, अल्फा-मेथिलनोरेपीनेफ्राइन में बायोट्रांसफॉर्म किया गया है। प्लाज्मा, अल्फा (α) -मेथिल्डोपा मोनो-ओ-सल्फेट में मुख्य परिसंचारी मेटाबोलाइट बनाने के लिए मेथिल्डोपा को यकृत में बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। इसके अन्य मेटाबोलाइट्स में 3-ओ-मिथाइल-α-मेथिल्डोपा भी शामिल है; 3,4-डायहाइड्रोक्सीफेनिलएसीटोन; α-मिथाइलडोपामाइन; और 3-ओ-मिथाइल-α-मेथिलडोपामाइन। सल्फेट संयुग्म बनाने के लिए ये मेटाबोलाइट्स यकृत में आगे संयुग्मित होते हैं। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, सबसे प्रमुख मेटाबोलाइट्स अल्फा-मिथाइलडोपामाइन और डायहाइड्रॉक्सीफेनिलएसेटोन के ग्लुकुरोनाइड के साथ-साथ अन्य अप्राप्य मेटाबोलाइट्स हैं।

डी-α-मेथिल्डोपा, जो मेथिल्डोपा का निष्क्रिय आइसोमर है, को भी 3-ओ-मिथाइल-α-मेथिल्डोपा और 3,4-डायहाइड्रोक्सीफेनिलएसेटोन को इसकी न्यूनतम सीमा तक चयापचय किया जाता है; हालांकि, कोई एमाइन (α-मेथिलडोपामाइन और 3-ओ-मिथाइल-α-मेथिलडोपामाइन) नहीं बनता है।

• मलत्याग(Excretion)

अवशोषित मेथिल्डोपा का लगभग 70% मूत्र के माध्यम से अपरिवर्तित मूल दवा (24%) और α-मेथिल्डोपा मोनो-ओ-सल्फेट (64%) के रूप में उत्सर्जित होता है, परिवर्तनशीलता के साथ। 3-ओ-मिथाइल-α-मेथिल्डोपा लगभग 4% के लिए जिम्मेदार होता है मूत्र उत्सर्जन उत्पाद। अन्य मेटाबोलाइट्स जैसे 3,4-डायहाइड्रोक्सीफेनिलएसेटोन, α-मिथाइलडोपामाइन और 3-ओ-मिथाइल-α-मिथाइलडोपामाइन भी मूत्र में उत्सर्जित होते हैं।

अपरिवर्तित दवा मल में अपरिवर्तित मूल यौगिक के रूप में उत्सर्जित होती है। मौखिक खुराक के बाद, उत्सर्जन अनिवार्य रूप से 36 घंटों में पूरा हो जाता है।

गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में क्षीण उत्सर्जन के कारण, दवा और इसके मेटाबोलाइट्स का संचय हो सकता है, संभवतः इन रोगियों में अधिक गहरा और लंबे समय तक हाइपोटेंशन प्रभाव हो सकता है।

अल्फा-मिथाइल डोपा का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Alpha-Methyl dopa in hindi

नीचे उल्लिखित दवा अल्फा मिथाइल डोपा के कुछ नैदानिक अध्ययन हैं:

1. डेमुथ जीडब्ल्यू, एकरमैन एसएच। अल्फा-मेथिल्डोपा और अवसाद: एक नैदानिक अध्ययन और साहित्य की समीक्षा। एम जे मनोरोग। 1983 मई;140(5):534-8। डोई: 10.1176/ajp.140.5.534। पीएमआईडी: 6846579।

2. GILLESPIE JR LO, OATES JA, CROUT JR, SJOERDSMA A. उच्च रक्तचाप के रोगियों में α-मिथाइल-डोपा के साथ नैदानिक और रासायनिक अध्ययन। परिसंचरण। 1962 फरवरी;25(2):281-91। दोई: https://doi.org/10.1161/01.CIR.25.2.281

3. मोशर एलआर, केलरमैन जीएल, ग्रेनी जेएफ। उत्तेजित अवस्थाओं में अल्फा-मेथिल्डोपा का नैदानिक परीक्षण। अमेरिकन जर्नल ऑफ साइकियाट्री। 1966 अप्रैल;122(10):1185-8। दोई: https://doi.org/10.1176/ajp.122.10.1185