अल्प्राजोलम

अल्प्राजोलम के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Alprazolam in hindi

• चिंता (Anxiety)

चिंता विकार (Anxiety disorders) (सहायक चिकित्सा या मोनोथेरेपी) (वैकल्पिक एजेंट):

Immediate release:

मौखिक: प्रारंभिक: 0.25 मिलीग्राम प्रतिदिन 3 से 4 बार; प्रतिक्रिया और सहनशीलता के आधार पर खुराक को ≥3 दिनों के अंतराल पर ≤1 मिलीग्राम/दिन से बढ़ाकर 3 से 4 विभाजित खुराकों में 2 से 6 मिलीग्राम/दिन की सामान्य खुराक तक बढ़ाया जा सकता है। कुछ रोगियों को इष्टतम प्रतिक्रिया के लिए 8 मिलीग्राम/दिन तक की आवश्यकता हो सकती है; अधिकतम: 10 मिलीग्राम/दिन। खुराक>4 मिलीग्राम/दिन के साथ, प्रतिकूल प्रभाव को कम करने के लिए धीरे-धीरे बढ़ाएं; समय-समय पर पुनर्मूल्यांकन करें और खुराक में कमी पर विचार करें।

Extended release (panic disorder labeled use):

मौखिक: प्रारंभिक: प्रतिदिन एक बार 0.5 से 1 मिलीग्राम; प्रतिक्रिया और सहनशीलता के आधार पर खुराक को ≥1 मिलीग्राम/दिन के अंतराल पर ≥3 दिन के अंतराल पर 2 से 6 मिलीग्राम/दिन की सामान्य खुराक तक बढ़ाया जा सकता है। कुछ रोगियों को इष्टतम प्रतिक्रिया के लिए 8 मिलीग्राम/दिन तक की आवश्यकता हो सकती है; अधिकतम: 10 मिलीग्राम/दिन। खुराक>4 मिलीग्राम/दिन के साथ, प्रतिकूल प्रभाव को कम करने के लिए धीरे-धीरे बढ़ाएं; समय-समय पर पुनर्मूल्यांकन करें और खुराक में कमी पर विचार करें। प्रभावकारिता को अधिकतम करने के लिए 2 विभाजित खुराकों में प्रशासन पर विचार किया जा सकता है।

Procedural anxiety (premedication) (off-label use):

Immediate release:

मौखिक, सब्लिंगुअल (Sublingual): प्रक्रिया से 30 से 90 मिनट पहले 0.5 मिलीग्राम; यदि अपूर्ण प्रतिक्रिया और/या प्रक्रिया की अवधि के कारण आवश्यकता हो, तो 30 से 60 मिनट के बाद खुराक (आमतौर पर प्रारंभिक खुराक का 50%) दोहरा सकते हैं।

• चक्कर आना (Vertigo), acute episodes

तत्काल रिहाई (Immediate release): मौखिक: प्रारंभिक: 48 से 72 घंटों तक आवश्यकतानुसार हर 8 घंटे में 0.5 मिलीग्राम।

अल्प्राजोलम की खुराक ताकत -

अल्प्राजोलम 0.25 मिलीग्राम के रूप में विभिन्न शक्तियों में उपलब्ध है; 0.5 मिलीग्राम; 1 मिलीग्राम; 2 मिलीग्राम; 3 मिलीग्राम; 0.5 मिलीग्राम/5 एमएल; 1 मिलीग्राम/एमएल.

अल्प्राजोलम के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Alprazolam in hindi

अल्प्राजोलम ओरल टैबलेट, मौखिक सलूशन के रूप में उपलब्ध है।

• गुर्दे के रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Kidney Patient)

सीआरसीएल ≥10 एमएल/मिनट: कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

सीआरसीएल <10 एमएल/मिनट: कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है; सावधानी के साथ उपयोग करें क्योंकि अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में बढ़े हुए फार्माकोडायनामिक प्रभाव (जैसे, साइकोमोटर और स्मृति हानि) देखे जा सकते हैं।

• हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Hepatic impairment Patient)

Advanced liver disease:

IR टैबलेट, मौखिक सांद्रण, मौखिक रूप से विघटित करने वाली टैबलेट (orally disintegrating tablet) : 0.25 मिलीग्राम प्रतिदिन 2 से 3 बार।

विस्तारित रिलीज़: प्रतिदिन एक बार 0.5 मिलीग्राम।

अल्प्राजोलम के उपयोग के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Alprazolam in hindi

• Depression: बिगड़ते मूड के लक्षणों के बारे में चिंताओं के कारण अवसाद से पीड़ित रोगियों में उपयोग से बचें, खासकर यदि आत्मघाती जोखिम मौजूद हो सकता है, तीव्र या आपातकालीन स्थितियों (जैसे, तीव्र उत्तेजना, स्टेटस एपिलेप्टिकस) को छोड़कर।
• श्वसन संबंधी रोग (Respiratory disease): क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज या स्लीप एपनिया सहित श्वसन रोग के रोगियों में खुराक कम करें या उपयोग से बचें। बेंजोडायजेपाइन महत्वपूर्ण श्वसन अवसाद का कारण बन सकता है।

अल्प्राजोलम की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Alprazolam in hindi

सामान्य (Common)

उनींदापन, चक्कर आना, सिरदर्द, थकान, चक्कर आना, चिड़चिड़ापन, बातूनीपन, ध्यान केंद्रित करने में कठिनाई, शुष्क मुंह, लार में वृद्धि, सेक्स ड्राइव या क्षमता में बदलाव, मतली, कब्ज, भूख में बदलाव, वजन में बदलाव, पेशाब करने में कठिनाई, जोड़ों में दर्द

दुर्लभ (Rare)

सांस लेने में तकलीफ, दौरे, गंभीर त्वचा पर चकत्ते, त्वचा या आंखों का पीला पड़ना, भ्रम, बोलने में समस्या, समन्वय या संतुलन में समस्या।

अल्प्राजोलम की औषधि पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Alprazolam in hindi

• ओपिओइड (Opioids): बेंजोडायजेपाइन और ओपिओइड के सहवर्ती उपयोग से सीएनएस में श्वसन को नियंत्रित करने वाले विभिन्न रिसेप्टर साइटों पर कार्रवाई के कारण श्वसन अवसाद का खतरा बढ़ जाता है। बेंजोडायजेपाइन गामा एमिनोब्यूट्रिक एसिड (GABAA) साइटों पर बातचीत करते हैं और ओपिओइड मुख्य रूप से म्यू रिसेप्टर्स पर बातचीत करते हैं। जब बेंजोडायजेपाइन और ओपिओइड को मिला दिया जाता है, तो बेंजोडायजेपाइन के ओपियोइड से संबंधित श्वसन अवसाद को काफी हद तक खराब करने की संभावना मौजूद होती है।
• सीएनएस अवसाद (CNS Depressants): अल्प्राजोलम सहित बेंजोडायजेपाइन, अन्य सीएनएस अवसाद के साथ सह-प्रशासित होने पर अतिरिक्त सीएनएस अवसाद प्रभाव उत्पन्न करते हैं।
• CYP3A के मजबूत अवरोधक (except ritonavir): मजबूत CYP3A अवरोधकों के साथ अल्प्राजोलम के सहवर्ती उपयोग से अल्प्राजोलम की निकासी पर गहरा प्रभाव पड़ता है, जिसके परिणामस्वरूप अल्प्राजोलम की सांद्रता बढ़ जाती है और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ जाता है।
• CYP3A के मध्यम या कमजोर अवरोधक (Moderate or Weak Inhibitors of CYP3A): CYP3A अवरोधकों के साथ अल्प्राजोलम के सहवर्ती उपयोग से अल्प्राजोलम की सांद्रता बढ़ सकती है, जिसके परिणामस्वरूप अल्प्राजोलम की प्रतिकूल प्रतिक्रिया का खतरा बढ़ सकता है।
• CYP3A इंड्यूसर (CYP3A Inducers): CYP3A इंड्यूसर का सहवर्ती उपयोग अल्प्राजोलम चयापचय को बढ़ा सकता है और इसलिए अल्प्राजोलम के प्लाज्मा स्तर को कम कर सकता है।
• Ritonavir: रितोनवीर और अल्प्राजोलम से जुड़ी बातचीत जटिल और समय पर निर्भर होती है। रीतोनवीर के अल्पावधि प्रशासन ने CYP3A4 निषेध के कारण अल्प्राजोलम जोखिम को बढ़ा दिया। रीतोनवीर के दीर्घकालिक उपचार (>10 से 14 दिन) के बाद, CYP3A4 प्रेरण इस अवरोध को दूर करता है। रटनवीर की उपस्थिति में अल्प्राजोलम का एक्सपोज़र सार्थक रूप से प्रभावित नहीं हुआ।
• डिगॉक्सिन (Digoxin): जब अल्प्राजोलम दिया गया तो डिगॉक्सिन सांद्रता में वृद्धि की सूचना मिली है, खासकर वृद्ध रोगियों (>65 वर्ष की आयु) में।

अल्प्राजोलम के दुष्प्रभाव - Side Effects of Alprazolam in hindi

अल्प्राजोलम के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं

सामान्य दुष्प्रभाव (Common side effects)

उनींदापन, चक्कर आना, सिरदर्द, थकान, चक्कर आना, चिड़चिड़ापन, बातूनीपन, ध्यान केंद्रित करने में कठिनाई, शुष्क मुँह, बढ़ी हुई लार, सेक्स ड्राइव या क्षमता में परिवर्तन, मतली, कब्ज, भूख में परिवर्तन, वजन में परिवर्तन, पेशाब करने में कठिनाई, जोड़ों में दर्द।

दुर्लभ दुष्प्रभाव (Rare side effects)

सांस लेने में तकलीफ, दौरे, गंभीर त्वचा पर चकत्ते, त्वचा या आंखों का पीला पड़ना, भ्रम, बोलने में समस्या, समन्वय या संतुलन में समस्या।

विशिष्ट आबादी में अल्प्राजोलम का उपयोग - Use of Alprazolam in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी डी (Pregnancy Category D)

टेराटोजेनिक प्रभाव (Teratogenic Effects)

नॉनटेराटोजेनिक प्रभाव (Nonteratogenic Effects): यह माना जाना चाहिए कि बेंजोडायजेपाइन प्राप्त करने वाली मां से पैदा होने वाले बच्चे को प्रसवोत्तर अवधि के दौरान दवा से वापसी के लक्षणों का कुछ जोखिम हो सकता है। इसके अलावा, बेंजोडायजेपाइन प्राप्त करने वाली माताओं से पैदा हुए बच्चों में नवजात शिशुओं में शिथिलता और श्वसन संबंधी समस्याएं बताई गई हैं।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

बेंजोडायजेपाइन मानव दूध में उत्सर्जित होने के लिए जाना जाता है। यह मान लेना चाहिए कि अल्प्राजोलम भी है। यह बताया गया है कि स्तनपान कराने वाली माताओं को डायजेपाम का लगातार सेवन करने से उनके शिशु सुस्त हो जाते हैं और उनका वजन कम हो जाता है। एक सामान्य नियम के रूप में, जिन माताओं को अल्प्राजोलम का उपयोग करना होता है, उन्हें स्तनपान नहीं कराना चाहिए।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

18 वर्ष से कम उम्र के व्यक्तियों में अल्प्राजोलम की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use)

बुजुर्ग बेंजोडायजेपाइन के प्रभाव के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकते हैं। वे समान खुराक प्राप्त करने वाली युवा आबादी की तुलना में दवा की कम निकासी के कारण उच्च प्लाज्मा अल्प्राजोलम सांद्रता प्रदर्शित करते हैं। गतिभंग और अत्यधिक बेहोशी के विकास को रोकने के लिए बुजुर्गों में अल्प्राजोलम की सबसे छोटी प्रभावी खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए।

अल्प्राजोलम का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Alprazolam in hindi

• फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

अल्प्राजोलम एक बेंजोडायजेपाइन है जो विशेष रूप से मस्तिष्क में न्यूरोट्रांसमिशन पर उनके निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ाने के लिए γ-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (जीएबीए) टाइप-ए रिसेप्टर्स (जीएबीएएआर) को बांधता है। ओपिओइड के साथ सहवर्ती उपयोग के परिणामस्वरूप गहरी बेहोशी, श्वसन अवसाद, कोमा और मृत्यु हो सकती है; बेंजोडायजेपाइन और ओपिओइड एक साथ लेने वाले रोगियों को उनकी नैदानिक ​​स्थिति के आधार पर एक या दोनों दवाओं की कम खुराक की आवश्यकता हो सकती है। पहले से खराब श्वसन क्रिया वाले मरीजों में बेंजोडायजेपाइन के उपचार के दौरान मृत्यु सहित प्रतिकूल प्रभावों का खतरा बढ़ जाता है। इसके अलावा, इसके सीएनएस अवसादकारी प्रभावों के कारण, अल्प्राजोलम लेने वाले रोगियों को भारी मशीनरी चलाने या गाड़ी चलाने से बचना चाहिए और शराब जैसे अन्य सीएनएस अवसादग्रस्त पदार्थों से बचना चाहिए। अन्य बेंजोडायजेपाइन की तरह, अल्प्राजोलम में दुरुपयोग, दुरूपयोग का जोखिम होता है। और लत, जो पूर्वनिर्धारित व्यक्तियों में अधिक होती है और सख्त निगरानी की आवश्यकता हो सकती है। उपचार बंद करने से तीव्र या लंबे समय तक वापसी के लक्षण हो सकते हैं, जो जीवन के लिए खतरा हो सकते हैं; जब भी खुराक को बंद करना या कम करना आवश्यक हो तो रोगी की खुराक को धीरे-धीरे कम किया जाना चाहिए। गर्भावस्था के अंत में अल्प्राजोलम का उपयोग करने वाली माताओं से जन्मे नवजात शिशु बेहोशी और वापसी के लक्षणों से पीड़ित हो सकते हैं। चूंकि अल्प्राजोलम चयापचय में प्रारंभिक चरण के लिए CYP3A आवश्यक है, केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल जैसे मजबूत CYP3A अवरोधक लेने वाले रोगियों में अल्प्राजोलम का उपयोग वर्जित है; हल्के CYP3A अवरोधकों को अभी भी अल्प्राजोलम खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। अंत में, अवसाद से पीड़ित रोगियों में बेंजोडायजेपाइन के नकारात्मक प्रभाव हो सकते हैं, जैसे घबराहट संबंधी विकार, आत्महत्या की घटनाओं में वृद्धि और उन्माद/हाइपोमेनिया के एपिसोड।

• फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

अवशोषण (Absorption)

अल्प्राजोलम आसानी से अवशोषित हो जाता है। इसकी जैवउपलब्धता तत्काल-रिलीज़ के लिए लगभग 84-92% और विस्तारित-रिलीज़ के लिए 90% है। चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुँचने में समय लगता है और तत्काल-रिलीज़ के लिए 1-2 घंटे, लगभग 9 घंटे (विस्तारित-रिलीज़), और 1.5-2 घंटे (मौखिक रूप से विघटित टैब) लगते हैं।

वितरण (Distribution)

अल्प्राजोलम का वितरण आयतन लगभग 0.84-1.42 लीटर/किग्रा (तत्काल-रिलीज़) है। अल्प्राजोलम सीरम में ~80% प्रोटीन से बंधा होता है।18,19 इस प्रोटीन बंधन का अधिकांश हिस्सा सीरम एल्ब्यूमिन से होता है।

चयापचय और उत्सर्जन (Metabolism and Excretion)

अल्प्राजोलम को CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, और CYP2C9 सहित विभिन्न CYPs द्वारा कम प्रभावी मेटाबोलाइट्स में चयापचय किया जाता है। अल्प्राजोलम चयापचय का अधिकांश भाग CYP3As के माध्यम से हाइड्रॉक्सिलेशन द्वारा मध्यस्थ होता है। 4-हाइड्रॉक्साइलप्राजोलम में मूल दवा, अल्फा-हाइड्रॉक्सीप्राजोलम की बाध्यकारी समानता 20% है। 66% एफ़िनिटी, और बेंज़ोफेनोन मेटाबोलाइट में <1% एफ़िनिटी है। यह अपरिवर्तित औषधि के रूप में मुख्य रूप से मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित होता है।

• https://www.uptodate.com/contents/alprazolam-drug-information#F132002
• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/018276s055lbl.pdf
• https://reference.medscape.com/drug/xanax-niravam-alprazolam-342896#5
• https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a684001.html
• https://www.drugs.com/alprazolam.html
• https://www.rxlist.com/alprazolam/generic-drug.htm#what_are_warnings_and_precautions_for_alprazolam_xanax
• https://go.drugbank.com/drugs/DB00404