Alprostadil

एल्प्रोस्टैडिल के बारे में - About Alprostadil in hindi

एल्प्रोस्टैडिल प्रोस्टाग्लैंडीन E1 वर्ग से संबंधित एक वैसोडिलेटर है जिसका उपयोग पुरुषों में कुछ प्रकार के स्तंभन दोष(erectile dysfunction) (नपुंसकता; इरेक्शन पाने या रखने में असमर्थता) के इलाज के लिए किया जाता है।

एल्प्रोस्टैडिल को लगातार डालना चाहिए क्योंकि यह बहुत तेजी से चयापचय होता है। परिसंचारी एल्प्रोस्टैडिल का 80% फेफड़ों के माध्यम से मुख्य रूप से बीटा- और ओमेगा-ऑक्सीकरण द्वारा एक मार्ग में चयापचय किया जा सकता है।

लगभग 5-10 मिनट का आधा जीवन।

आम दुष्प्रभाव सिरदर्द, निस्तब्धता, हाइपोटेंशन, दस्त हैं; दर्द, रक्तगुल्म, और घाव स्थल पर एक्चिमोसेस; निर्माण के दौरान दर्द, फाइब्रोटिक नोड्यूल, पायरोनी रोग, प्रतापवाद, आदि।

एल्प्रोस्टैडिल इंजेक्शन जैसे खुराक के रूप में उपलब्ध है।

एल्प्रोस्टैडिल स्विट्जरलैंड, यूरोप, भारत, जापान, अमेरिका में उपलब्ध है

एल्प्रोस्टैडिल की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Alprostadil in hindi

एल्प्रोस्टैडिल संवहनी(vascular) और डक्टस आर्टेरियोसस(ductus arteriosus) (डीए) चिकनी पेशी पर सीधे प्रभाव के माध्यम से वासोडिलेशन का कारण बनता है, जो जन्म के तुरंत बाद होने वाले डीए के कार्यात्मक बंद होने को रोकता है या उलट देता है। ऐसा इसलिए है, क्योंकि प्रोस्टाग्लैंडीनई1 (पीजीई1) के रूप में इसका रक्त प्रवाह पर कई प्रभाव पड़ता है। इसके परिणामस्वरूप शिशुओं में फुफ्फुसीय या प्रणालीगत रक्त प्रवाह में वृद्धि होती है। सियानोटिक जन्मजात हृदय रोग में, एल्प्रोस्टैडिल के कार्यों के परिणामस्वरूप ऊतकों को ऑक्सीजन की आपूर्ति बढ़ जाती है। एक बाधित महाधमनी चाप या बहुत गंभीर महाधमनी के साथ शिशुओं में, अल्प्रोस्टैडिल फुफ्फुसीय धमनी से महाधमनी तक डीए के माध्यम से रक्त प्रवाह की अनुमति देकर डिस्टल महाधमनी(pulmonary artery) perfusion को बनाए रखता है।

एल्प्रोस्टैडिल (prostaglandin E1) संवहनी चिकनी मांसपेशियों को आराम करने और वासोडिलेशन का कारण बनने के लिए अंतर्जात रूप से निर्मित होता है। वयस्क पुरुषों में, कैवर्नोसल धमनियों पर एल्प्रोस्टैडिल के वासोडिलेटरी प्रभाव और कॉर्पोरा कैवर्नोसा की ट्रैब्युलर चिकनी पेशी के परिणामस्वरूप तेजी से धमनीविस्फार का प्रवाह होता है और कॉर्पोरा के भीतर लैकुनर रिक्त स्थान का विस्तार होता है।

एल्प्रोस्टैडिल की कार्रवाई की अवधि <1 घंटे के भीतर थी।

एल्प्रोस्टैडिल की कार्रवाई की शुरुआत 5-20 मिनट के भीतर हुई थी।

टीएमएक्स लगभग 30-60 मिनट था और सीएमएक्स क्रमशः 16.8 ± 18.9 पीजी/एमएल था

एल्प्रोस्टैडिल के मुख्य इस्तेमाल - Uses of Alprostadil in hindi

एल्प्रोस्टैडिल प्रोस्टाग्लैंडीन E1 वर्ग से संबंधित एक वैसोडिलेटर है जिसका उपयोग पुरुषों में कुछ प्रकार के स्तंभन दोष (नपुंसकता; इरेक्शन पाने या रखने में असमर्थता) के इलाज के लिए किया जाता है।

एल्प्रोस्टैडिल के संकेत - Indications of Alprostadil in hindi

एल्प्रोस्टैडिल प्रोस्टाग्लैंडीन E1 वर्ग से संबंधित एक वैसोडिलेटर है जिसका उपयोग पुरुषों में कुछ प्रकार के स्तंभन दोष (नपुंसकता; इरेक्शन पाने या रखने में असमर्थता) के इलाज के लिए किया जाता है।

नपुंसकता (Erectile Dysfunction)

• संवहनी, मनोवैज्ञानिक, या मिश्रित एटियलजि (Vascular, Psychogenic, or Mixed Etiology)

प्रारंभिक 2.5 एमसीजी इंट्राकेवर्नोसल इंजेक्शन

2.5 एमसीजी द्वारा टाइट्रेट करें, फिर 5-10 एमसीजी अंतराल तक <1 घंटे के इरेक्शन तक बनाए रखें; 40 एमसीजी (एडेक्स) या 60 एमसीजी (कैवरजेक्ट) से अधिक नहीं होना चाहिए

यदि 2.5 एमसीजी खुराक के लिए कोई पूर्ण प्रतिक्रिया नहीं है, तो दूसरी खुराक को 7.5 एमसीजी तक बढ़ाया जा सकता है और उसके बाद 5-10 एमसीजी की वृद्धि की जा सकती है।

एक बार उपयुक्त खुराक निर्धारित हो जाने के बाद, रोगी खुराक के बीच कम से कम 24 घंटे के साथ <3 बार/सप्ताह आवृत्ति पर इंजेक्शन स्व-प्रशासित कर सकता है

• न्यूरोजेनिक ईडी (Neurogenic ED)

प्रारंभिक 1.25 एमसीजी इंट्राकेवर्नोसल इंजेक्शन

1.25 एमसीजी-2.5 एमसीजी द्वारा टाइट्रेट करें, फिर 2.5-5 एमसीजी तक <1 घंटे के इरेक्शन तक बनाए रखें

खुराक और उपचार की अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।

एल्प्रोस्टैडिल की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Alprostadil in hindi

एल्प्रोस्टैडिल 500 एमसीजी/एमएल, 125 एमसीजी, 250 एमसीजी, 500 एमसीजी, 1000 एमसीजी, 10 एमसीजी, 20 एमसीजी, 40 एमसीजी की विभिन्न खुराक क्षमता में उपलब्ध है।

एल्प्रोस्टैडिल के खुराक के रूप - Dosage Forms of Alprostadil in hindi

एल्प्रोस्टैडिल इंजेक्शन और सपोसिटरी के रूप में उपलब्ध है।

एल्प्रोस्टैडिल के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Alprostadil in hindi

पुरुषों में कुछ प्रकार के स्तंभन दोष (नपुंसकता; इरेक्शन पाने या रखने में असमर्थता) के इलाज के लिए एल्प्रोस्टैडिल का उपयोग किया जाना चाहिए।

Erectile dysfunction: अनुशंसित मात्रा में फल, सब्जियां और साबुत अनाज उत्पादों का सेवन सभी ऐसे खाद्य पदार्थ हैं जो स्तंभन दोष के जोखिम को कम करने में मदद कर सकते हैं।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए।

एल्प्रोस्टैडिल के विपरीत संकेत - Contraindications of Alprostadil in hindi

एल्प्रोस्टैडिल को निम्नलिखित में contraindicated किया जा सकता है:

• एल्प्रोस्टैडिल या खुराक के रूप के घटकों के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता।

• सिकल सेल रोग या लक्षण, मल्टीपल मायलोमा, ल्यूकेमिया, पॉलीसिथेमिया वेरा, और थ्रोम्बोसाइटेमिया क्योंकि इन स्थितियों को प्रतापवाद को तेज करने के लिए जाना जाता है, और एल्प्रोस्टैडिल भी लंबे समय तक निर्माण या प्रतापवाद का शिकार हो सकता है।

• लिंग का पेरोनी रोग, एल्प्रोस्टैडिल के रूप में, पेनाइल फाइब्रोसिस का कारण बनता है और स्थिति को खराब कर सकता है।

एल्प्रोस्टैडिल का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Alprostadil in hindi

उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगी की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और फार्माकोविजिलेंस को निम्नानुसार रखना चाहिए।

• Prolonged Erection And Priapism

एल्प्रोस्टैडिल के अध्ययन में 18 महीने तक इलाज किए गए 1,861 रोगियों में से 4% में 4 से 6 घंटे तक चलने वाले इरेक्शन के रूप में परिभाषित लंबे समय तक इरेक्शन हुआ। प्रतापवाद की घटना (6 घंटे से अधिक समय तक चलने वाला इरेक्शन) 0.4% था। इरेक्शन की स्थिति में जो 4 घंटे से अधिक समय तक बना रहता है, रोगी को तत्काल चिकित्सा सहायता लेनी चाहिए। यदि प्रतापवाद का तुरंत इलाज नहीं किया जाता है, तो penile tissue damage को नुकसान हो सकता है और शक्ति का स्थायी नुकसान हो सकता है।

लंबे समय तक इरेक्शन या प्रतापवाद की संभावना को कम करने के लिए, एल्प्रोस्टैडिल को धीरे-धीरे सबसे कम प्रभावी खुराक में शीर्षक दिया जाना चाहिए। इसके अलावा, उन रोगियों में एल्प्रोस्टैडिल का उपयोग न करें जिनके पास ऐसी स्थितियां हैं जो उन्हें प्रतापवाद के लिए प्रेरित करती हैं, जैसे कि सिकल सेल एनीमिया या सिकल सेल विशेषता, मल्टीपल मायलोमा, या ल्यूकेमिया।

• पेनाइल फाइब्रोसिस (Penile Fibrosis)

अलप्रोस्टैडिल के साथ नैदानिक अध्ययनों में बताया गया कि पेनाइल फाइब्रोसिस की कुल घटना 3% थी। एक स्व-इंजेक्शन नैदानिक अध्ययन में जहां उपयोग की अवधि 18 महीने तक थी, पेनाइल फाइब्रोसिस की घटना 7.8% थी।

पेनाइल फाइब्रोसिस के लक्षणों का पता लगाने के लिए समय-समय पर लिंग की शारीरिक जांच की जानी चाहिए। पेनाइल एंगुलेशन या कैवर्नोसल फाइब्रोसिस विकसित करने वाले रोगियों में एल्प्रोस्टैडिल के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

• अल्प रक्त-चाप (Hypotension)

एल्प्रोस्टैडिल के इंट्राकेवर्नस इंजेक्शन एल्प्रोस्टैडिल के परिधीय रक्त स्तर को बढ़ा सकते हैं जिसके परिणामस्वरूप हाइपोटेंशन हो सकता है। ज्ञात कैवर्नोसल शिरापरक रिसाव वाले रोगियों में एल्प्रोस्टैडिल के उपयोग से बचें।

• इंजेक्शन साइट रक्तस्राव जब थक्कारोधी के साथ प्रयोग किया जाता है (Injection Site Bleeding When Used With Anticoagulants)

एंटीकोआगुलंट्स पर मरीजों, जैसे कि वार्फरिन या हेपरिन, में एल्प्रोस्टैडिल के साथ इंट्राकेवर्नोसल इंजेक्शन के बाद इंजेक्शन साइट से रक्तस्राव की प्रवृत्ति बढ़ सकती है। 5 मिनट के लिए अल्कोहल स्वैब या बाँझ धुंध के साथ इंजेक्शन की साइट को संपीड़ित करें।

• अंतर्निहित चिकित्सा स्थितियों से संबंधित हृदय जोखिम (Cardiovascular Risk Related To Underlying Medical Conditions)

पहले से मौजूद कार्डियोवैस्कुलर बीमारी वाले मरीजों में यौन गतिविधि के हृदय संबंधी जोखिम की संभावना है। इसलिए, इरेक्टाइल डिसफंक्शन के लिए उपचार, जिसमें एल्प्रोस्टैडिल भी शामिल है, का उपयोग आमतौर पर उन पुरुषों में नहीं किया जाना चाहिए, जिनके लिए उनकी अंतर्निहित हृदय स्थिति के कारण यौन गतिविधि अनुपयुक्त है। इसके अलावा, स्तंभन दोष के मूल्यांकन में संभावित अंतर्निहित कारणों का निर्धारण और पूर्ण चिकित्सा मूल्यांकन के बाद उचित उपचार की पहचान शामिल होनी चाहिए।

• अन्य वासोएक्टिव दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग के जोखिम इंट्राकेवर्नोसली इंजेक्ट किए जाते हैं (Risks Of Use In Combination With Other Vasoactive Medications Injected Intracavernosally)

नैदानिक अध्ययनों में एल्प्रोस्टैडिल और intracavernosal इंजेक्शन वाले अन्य वासोएक्टिव एजेंटों के संयोजन की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। लंबे समय तक इरेक्शन, प्रतापवाद और हाइपोटेंशन के जोखिम बढ़ सकते हैं।

• Needle Breakage

पुनर्गठन और प्रशासन के लिए अलग-अलग सुइयों का इस्तेमाल किया जाना चाहिए। एल्प्रोस्टैडिल प्रशासन के लिए एक अति सूक्ष्म सुई का उपयोग करता है। जैसा कि सभी अति सूक्ष्म सुइयों के साथ होता है, सुई के टूटने की संभावना मौजूद होती है। लिंग में सुई के एक हिस्से के साथ सुई के टूटने की सूचना मिली है और, कुछ मामलों में, अस्पताल में भर्ती और शल्य चिकित्सा हटाने की आवश्यकता होती है। उचित रोगी हैंडलिंग और इंजेक्शन तकनीकों में सावधानीपूर्वक निर्देश सुई के टूटने की संभावना को कम कर सकते हैं

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

एल्प्रोस्टैडिल के साथ शराब का सेवन निम्न रक्तचाप के जोखिम को बढ़ा सकता है और प्रतिकूल प्रभाव पैदा कर सकता है, जैसे चक्कर आना, बेहोशी, हल्का सिर दर्द या सिरदर्द।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान कराने वाले रोगियों में एल्प्रोस्टैडिल का उपयोग अनुशंसित नहीं है।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

यूएस एफडीए गर्भावस्था श्रेणी: सी (सपोजिटरी) - US FDA pregnancy category: C (suppositories)

खाद्य चेतावनी (Food Warning)

एल्प्रोस्टैडिल लेते समय तंबाकू के सेवन से बचें। एल्प्रोस्टैडिल की खुराक दिन में तीन बार 2.5 मिलीग्राम से अधिक होती है, जो धूम्रपान न करने वाले रोगियों में देखे गए जोखिम से मेल खाती है। धूम्रपान करने वाले रोगियों में, अलप्रोस्टैडिल की प्लाज्मा सांद्रता धूम्रपान न करने वालों की तुलना में 50% से 60% तक कम हो जाती है।

St. John’s wort. के साथ सीरम एकाग्रता में कमी।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

अणु एल्प्रोस्टैडिल से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को वर्गीकृत किया जा सकता है

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects):

सिरदर्द, निस्तब्धता, हाइपोटेंशन, दस्त; दर्द, रक्तगुल्म, और घाव के स्थान पर ecchymoses

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common adverse effects):

इरेक्शन के दौरान दर्द, फाइब्रोटिक नोड्यूल, पायरोनी रोग, प्रतापवाद।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare adverse effects):

पेनाइल फाइब्रोसिस। एपनिया, बुखार, मंदनाड़ी, क्षिप्रहृदयता, ऐंठन, एडिमा, कार्डियक अरेस्ट, हाइपोकैलिमिया, प्रसार इंट्रावास्कुलर जमावट, और लंबी हड्डियों (बच्चों) का कॉर्टिकल प्रसार।

एल्प्रोस्टैडिल की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Alprostadil in hindi

एल्प्रोस्टैडिल की चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को संक्षेप में यहाँ प्रस्तुत किया गया है।

• एंटासिड, पीपीआई, और सीवाईपी3ए4 इंड्यूसर (जैसे, फ़िनाइटोइन, रिफैम्पिसिन) के साथ सीरम सांद्रता में कमी।

• CYP1A1 (जैसे एर्लोटिनिब), CYP3A4 अवरोधक (जैसे, क्लैरिथ्रोमाइसिन), शक्तिशाली P-GP / BCRP अवरोधकों (जैसे साइक्लोस्पोरिन, एज़ोल एंटीफंगल, प्रोटीज अवरोधक) के साथ प्लाज्मा एकाग्रता में वृद्धि।

• संभावित रूप से घातक: एमिल नाइट्रेट, नाइट्रोग्लिसरीन, और पीडीई -5 अवरोधकों (जैसे सिल्डेनाफिल, तडालाफिल, वॉर्डनफिल) के साथ बढ़ाया काल्पनिक प्रभाव।

बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

जराचिकित्सा उपयोग (Geriatric Use)

बुजुर्ग और युवा रोगियों के बीच सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया है।

एल्प्रोस्टैडिल की अधिक मात्रा - Overdosage of Alprostadil in hindi

लक्षण:

उच्चारण हाइपोटेंशन।

प्रबंधन:

सहायक उपचार।

एल्प्रोस्टैडिल के नैदानिक औषध विज्ञान - Clinical Pharmacology of Alprostadil in hindi

फार्माकोडायनामिक्स - Pharmacodynamics:

एल्प्रोस्टैडिल (प्रोस्टाग्लैंडीन ई1) संवहनी चिकनी मांसपेशियों को आराम देने और वासोडिलेशन का कारण बनने के लिए अंतर्जात रूप से निर्मित होता है। वयस्क पुरुषों में, कैवर्नोसल धमनियों पर एल्प्रोस्टैडिल के वासोडिलेटरी प्रभाव और कॉर्पोरा कैवर्नोसा की ट्रैब्युलर चिकनी पेशी के परिणामस्वरूप कॉर्पोरा के भीतर तेजी से धमनी प्रवाह और लैकुनर रिक्त स्थान का विस्तार होता है। जैसे-जैसे विस्तारित शारीरिक साइनसॉइड ट्यूनिका अल्ब्यूजिनिया के खिलाफ संकुचित होते हैं, सबट्यूनिकल वाहिकाओं के माध्यम से शिरापरक बहिर्वाह बाधित होता है और शिश्न की कठोरता विकसित होती है। इसे कॉर्पोरल वेनो-ओक्लूसिव मैकेनिज्म कहा जाता है। शिशुओं में, एल्प्रोस्टैडिल के वासोडिलेटरी प्रभाव फुफ्फुसीय या प्रणालीगत रक्त प्रवाह को बढ़ाते हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स - Pharmacokinetics:

• अवशोषण (Absorption):

प्लाज्मा सांद्रता के चरम पर पहुंचने का समय: 30-60 मिनट (इंट्राकैवर्नोसल); लगभग 16 मिनट (मूत्रमार्ग)।

• वितरण (Distribution):

प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी: 81%, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन के लिए; 55% से α-globulin IV-4 अंश।

• उपापचय (Metabolism):

मेटाबोलाइज्ड (लगभग 70-80%) फेफड़ों के माध्यम से β- और ओमेगा-ऑक्सीकरण के माध्यम से 13,14-डायहाइड्रो-पीजीई1, 15-कीटो-पीजीई1 और 15-कीटो-13,14-डायहाइड्रो-पीजीई1 ( चतुर्थ)।

• उत्सर्जन (Excretion):

मूत्र के माध्यम से (मेटाबोलाइट्स के रूप में 90%) और मल। उन्मूलन आधा जीवन: 0.5-10 मिनट।

एल्प्रोस्टैडिल के नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Alprostadil in hindi

एल्प्रोस्टैडिल दवा के कुछ नैदानिक अध्ययन नीचे दिए गए हैं:

1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03252626

2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01810575