एम्ब्रीसेन्टन

एम्ब्रीसेन्टन के बारे में - About Ambrisentan in hindi

एम्ब्रीसेन्टन एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी(Endothelin receptor antagonists) से संबंधित एक नॉनसल्फोनामाइड(nonsulfonamide) है।

एम्ब्रीसेन्टन का उपयोग पल्मोनरी धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में किया जाता है।

एम्ब्रीसेन्टन जीआई ट्रैक्ट(GI tract) से तेजी से अवशोषित(absorption) होता है। प्लाज़्मा प्रोटीन बाइंडिंग 99% है, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन के लिए और कुछ हद तक α 1 -एसिड ग्लाइकोप्रोटीन के लिए, और ग्लूकोरोनिडेशन के माध्यम से कई यूरिडीन डाइफॉस्फेट ग्लूकोरोनोसिलट्रांसफेरेज़ (UGT) आइसोएंजाइम से एंब्रिसेंटन ग्लूकोरोनाइड और ऑक्सीकरण के माध्यम से, मुख्य रूप से CYP3A4 और एक से मेटाबोलाइज़ किया जाता है। CYP3A5 और CYP2C19 द्वारा कम हद तक, 4-हाइड्रॉक्सीमिथाइल एम्ब्रीसेन्टन बनाने के लिए। यह मुख्य रूप से पित्त(bile) के माध्यम से उत्सर्जित होता है; मूत्र (22%, अपरिवर्तित दवा के रूप में 3.3%)।

एम्ब्रीसेन्टन की कार्रवाई की अवधि 6 घंटे से अधिक थी।

एम्ब्रीसेन्टन का Tmax लगभग 2 घंटा था, और Cmax लगभग 0.2 – 20 माइक्रोग्राम/mL था।

सामान्य दुष्प्रभाव चक्कर आना, उनींदापन, सिरदर्द, कमजोरी, मतली, तेज अनियमित दिल की धड़कन, सूजन और खड़े होने पर चक्कर आना हैं।

एम्ब्रीसेन्टन टैबलेट के रूप में खुराक के रूप में उपलब्ध है।

एम्ब्रीसेन्टन यूरोप, जापान, चीन, अमेरिका और भारत में उपलब्ध है।

एम्ब्रीसेन्टन की कार्रवाई का तंत्र - Mechanism of Action of Ambrisentan in hindi

एम्ब्रीसेन्टन, एक एंडोटिलिन प्रतिपक्षी(endothelin antagonist), एंडोटिलिन प्रकार ए(type A) (ETA) रिसेप्टर्स पर चयनात्मक है। एंडोटिलिन एक शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर है जो pulmonary arterial hypertension (PAH) में एक रोगजनक भूमिका निभाता है। एंडोटिलिन रिसेप्टर की नाकाबंदी(blockade ) से वासोडिलेशन होता है और चिकनी मांसपेशियों के proliferation में बाधा उत्पन्न होती है।

एम्ब्रीसेन्टन का उपयोग कैसे करें - How To Use Ambrisentan in hindi

एम्ब्रीसेन्टन एक खुराक के रूप में उपलब्ध है, जैसे कि गोलियां।

एम्ब्रीसेन्टन टैबलेट को भोजन के साथ या बिना मौखिक रूप से लिया गया था।

एम्ब्रीसेन्टन के उपयोग - Uses of Ambrisentan in hindi

एम्ब्रीसेन्टन का उपयोग पल्मोनरी धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में किया जाता है।

एम्ब्रीसेन्टन के लाभ - Benefits of Ambrisentan in hindi

एम्ब्रीसेन्टन शरीर द्वारा बनाए गए पदार्थ एंडोटिलिन(endothelin) को अवरुद्ध(block) करके काम करता है। एंडोटिलिन रक्त वाहिकाओं को संकीर्ण (संकुचित) करने का कारण बनता है। यह फेफड़ों में रक्त वाहिकाओं की दीवारों में मांसपेशियों की असामान्य वृद्धि का कारण भी बनता है। यह संकुचन(narrowing) ऑक्सीजन प्राप्त करने के लिए फेफड़ों के माध्यम से रक्त को धकेलने के लिए आवश्यक दबाव को बढ़ाता है। एंडोटिलिन की क्रिया को अवरुद्ध करके, वाहिकाओं को शिथिल करने के कारण, एम्ब्रीसेन्टन हृदय में फुफ्फुसीय रक्तचाप(pulmonary blood pressure) को कम करता है और इसके कार्य में सुधार करता है।

एम्ब्रीसेन्टन के संकेत - Indications of Ambrisentan in hindi

निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में इसके उपयोग के लिए एम्ब्रीसेन्टन को मंजूरी दी गई है: -

फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप(Pulmonary arterial hypertension): फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (PAH) (विश्व स्वास्थ्य संगठन [WHO] समूह I) का उपचार व्यायाम क्षमता में सुधार और नैदानिक बिगड़ने में देरी के लिए; पीएएच बिगड़ने के लिए रोग के बढ़ने और अस्पताल में भर्ती होने के जोखिमों को कम करने और व्यायाम क्षमता में सुधार करने के लिए तडालाफिल के संयोजन में। प्रभावशीलता स्थापित करने वाले अध्ययनों में मुख्य रूप से WHO कार्यात्मक वर्ग II से III लक्षणों वाले रोगी और इडियोपैथिक या हेरिटेबल PAH (60%) या PAH संयोजी ऊतक रोगों (34%) से जुड़े हैं।

एम्ब्रीसेन्टन की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Ambrisentan in hindi

एम्ब्रीसेन्टन विभिन्न खुराक में उपलब्ध है: 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम

एम्ब्रीसेन्टन के खुराक के रूप - Dosage Forms of Ambrisentan in hindi

एम्ब्रीसेन्टन एक खुराक के रूप में उपलब्ध है, जैसे कि गोलियां।

• गुर्दे के रोगियों में खुराक समायोजन(adjustment) (Dose Adjustment in Kidney Patients):

हल्के से मध्यम हानि: कोई खुराक समायोजन(adjustment) आवश्यक नहीं है।

गंभीर हानि: निर्माता के लेबलिंग में कोई खुराक समायोजन(adjustment) प्रदान नहीं किया गया है (अध्ययन नहीं किया गया है)।

• हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन(Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patient

पहले से मौजूद हानि (Preexisting impairment):

Mild impairment: निर्माता के लेबलिंग में कोई खुराक समायोजन(adjustment) प्रदान नहीं किया गया है; एक्सपोजर बढ़ सकता है।

मध्यम या गंभीर हानि: उपयोग नहीं करें।

चिकित्सा के दौरान विकसित होने वाली हानि (Impairment developing during therapy):

● ALT या AST >5 गुना ULN: इलाज बंद कर दें।

● ALT या AST यकृत(liver) की चोट के संकेतों/लक्षणों के साथ या बिलीरुबिन के साथ >2 गुना यूएलएन के साथ बढ़ा: चिकित्सा बंद करें।

● ALT या AST >3 गुना ULN: इलाज बंद कर दें।

● ALT या AST यकृत(liver) की चोट के संकेतों/लक्षणों के साथ या बिलीरुबिन के साथ >2 गुना यूएलएन के साथ बढ़ा: चिकित्सा बंद करें।

● ALT या AST स्तरों के सामान्य होने के बाद पुनः आरंभ करने पर विचार किया जा सकता है और यदि यकृत(liver) की चोट या पीलिया के कोई संकेत/लक्षण नहीं हैं

• बाल रोगियों में खुराक समायोजन(Dose Adjustment in Pediatric Patients)

बाल रोगी के लिए एम्ब्रीसेन्टन की सिफारिश नहीं की जाती है।

एम्ब्रीसेन्टन के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Ambrisentan in hindi

पल्मोनरी धमनी उच्च रक्तचाप(Pulmonary Arterial Hypertension) के इलाज के लिए एम्ब्रीसेन्टन को मंजूरी दी गई है।

Heart-healthy खाद्य पदार्थों में कम वसा वाले दूध या दही, रंगीन फल और सब्जियां, बीन्स, साबुत अनाज की ब्रेड और नट्स शामिल हैं। पीएएच वाले लोगों के लिए ये खाद्य पदार्थ महत्वपूर्ण हैं जिनका दिल पहले से ही कड़ी मेहनत कर रहा है। नमक और तरल पदार्थ को सीमित करना भी महत्वपूर्ण है।

एम्ब्रीसेन्टन के विपरीत संकेत - Contraindications of Ambrisentan in hindi

एम्ब्रीसेन्टन को निम्नलिखित में contraindicated किया जा सकता है:

गर्भावस्था; इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस, इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस विद पल्मोनरी हाइपरटेंशन (WHO Group 3)

एम्ब्रीसेन्टन या सूत्रीकरण के किसी भी घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता; गंभीर हेपेटिक हानि (सिरोसिस के साथ या बिना); ALT या AST>बेसलाइन पर ULN का 3 गुना; स्तनपान

एम्ब्रीसेन्टन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Ambrisentan in hindi

प्रतिकूल प्रभावों से संबंधित चिंताएँ (Concerns related to adverse effects):

• द्रव प्रतिधारण/परिधीय एडिमा(Fluid retention/peripheral edema): उपचार और/या रोग की स्थिति (pulmonary arterial hypertension) के कारण परिधीय शोफ(peripheral edema) का विकास हो सकता है; tadalafil के सहवर्ती उपयोग और बुजुर्ग रोगियों में एक उच्च घटना देखी जाती है। द्रव प्रतिधारण की पोस्टमार्केटिंग रिपोर्टें भी उपचार की आवश्यकता होती हैं (उदाहरण के लिए, मूत्रवर्धक, द्रव प्रबंधन, अस्पताल में भर्ती)। कारण और उचित उपचार या चिकित्सा को बंद करने के लिए आगे का मूल्यांकन आवश्यक हो सकता है।

• हेमेटोलोजिक परिवर्तन (Hematologic changes): चिकित्सा के बाद के स्तरों के स्थिरीकरण के साथ उपचार के पहले कुछ हफ्तों के भीतर हीमेटोक्रिट/हीमोग्लोबिन में कमी देखी जा सकती है। कुछ रोगियों में हीमोग्लोबिन की कमी >15% देखी गई है। चिकित्सा शुरू करने से पहले, 1 महीने पर, और उसके बाद समय-समय पर हीमोग्लोबिन को मापें। अन्य कारणों की अनुपस्थिति में हीमोग्लोबिन में महत्वपूर्ण कमी उपचार को बंद करने की गारंटी दे सकती है। नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण रक्ताल्पता वाले रोगियों में उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

• हेपेटिक प्रभाव (Hepatic effects): पोस्टमार्केटिंग उपयोग के दौरान सीरम लिवर एमिनोट्रांस्फरेज़ में वृद्धि दर्ज की गई है; हालाँकि, अधिकांश मामलों में, हेपेटोटॉक्सिसिटी के वैकल्पिक कारणों की पहचान की जा सकती है। चिकित्सकीय संकेत मिलने पर लिवर एंजाइम परीक्षण करें। यदि यकृत(liver) injury के लक्षण/लक्षण दिखाई देते हैं, यदि सीरम लीवर एमिनोट्रांस्फरेज़ >5 गुना ULN (US लेबलिंग) या >3 गुना ULN (कनाडाई लेबलिंग) देखे जाते हैं, या यदि अमीनोट्रांस्फरेज़ बिलीरुबिन की उपस्थिति में >2 गुना ULN बढ़ जाते हैं, तो उपचार बंद कर दें। अन्य एंडोटिलिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी (जैसे, बोसेंटन) के साथ हेपेटोटॉक्सिसिटी की सूचना दी गई है; हालांकि, एम्ब्रीसेन्टन को उन रोगियों में आजमाया जा सकता है, जिन्होंने लीवर एंजाइम के सामान्य होने के बाद एक अन्य एंडोटिलिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी के कारण लीवर एंजाइम में स्पर्शोन्मुख वृद्धि(asymptomatic increases) का अनुभव किया है।

रोग संबंधी चिंताएं (Disease-related concerns):

• यकृत(liver) हानि: हल्के यकृत(liver) हानि वाले रोगियों में सावधानी बरतें; एम्ब्रीसेन्टन एक्सपोजर बढ़ाया जा सकता है। US लेबलिंग मध्यम या गंभीर हानि वाले रोगियों में उपयोग की अनुशंसा नहीं करता है। कनाडाई लेबलिंग(Canadian labelling) चिकित्सा के दौरान ALT/AST की मासिक निगरानी के साथ मध्यम हानि में सावधानी के साथ उपयोग की सिफारिश करता है और गंभीर हेपेटिक हानि (सिरोसिस के साथ या बिना) और बेसलाइन पर ALT या AST>3 गुना ULN वाले रोगियों में उपयोग को प्रतिबंधित करता है।

• Pulmonary veno-occlusive disease (PVOD): पीवीओडी का सुझाव देने वाले पल्मोनरी एडिमा वाले किसी भी रोगी में इसे बंद कर दें।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था श्रेणी एक्स (Pregnancy Category X)

जोखिम सारांश (Risk Summary)

गर्भवती महिला को प्रशासित होने पर एम्ब्रीसेन्टन भ्रूण हानि का कारण बन सकता है और गर्भावस्था के दौरान contraindicated है। एम्ब्रीसेन्टन चूहों और खरगोशों में खुराक पर टेराटोजेनिक था, जिसके परिणामस्वरूप क्रमशः 3.5 और 1.7 गुना एक्सपोजर हुआ, प्रति दिन 10 मिलीग्राम की मानव खुराक। यदि गर्भावस्था के दौरान इस दवा का उपयोग किया जाता है, या यदि रोगी इस दवा को लेते समय गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को भ्रूण संभावित खतरे की सलाह दें

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

Salt Substitutes: जो लोग एम्ब्रीसेन्टन ले रहे हैं उन्हें सोडियम, कैल्शियम और मैग्नीशियम युक्त खाद्य पदार्थों से बचना चाहिए। लवण(salts) एम्ब्रीसेन्टन के रक्तचाप को कम करने वाले प्रभाव को कम कर सकते हैं।

एम्ब्रीसेन्टन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Ambrisentan in hindi

एम्ब्रीसेन्टन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव: सिरदर्द (आमतौर पर क्षणभंगुर), निस्तब्धता, चक्कर आना, मतली, उल्टी और कमजोरी

• कम सामान्य प्रतिकूल प्रभाव: हेमेटोक्रिट, द्रव प्रतिधारण, परिधीय शोफ, तीव्र फुफ्फुसीय एडिमा, शुक्राणुओं की संख्या में कमी।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव: डिस्पेनिया, नासॉफिरिन्जाइटिस, नाक की भीड़(nasal congestion), एपिस्टेक्सिस, साइनसाइटिस, राइनाइटिस।

एम्ब्रीसेन्टन की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Ambrisentan in hindi

एम्ब्रीसेन्टन के नैदानिक रूप से प्रासंगिक ड्रग इंटरैक्शन को संक्षेप में यहां प्रस्तुत किया गया है।

• Cyclosporine (Systemic): एम्ब्रीसेन्टन की सीरम सांद्रता बढ़ा सकता है। प्रबंधन: एम्ब्रीसेन्टन खुराक को प्रतिदिन 5 मिलीग्राम तक सीमित करें और साइक्लोस्पोरिन प्राप्त करने वाले रोगियों में एम्ब्रीसेन्टन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की निगरानी करें। जोखिम डी(Risk D): चिकित्सा संशोधन पर विचार करें

• डारोलुटामाइड (Darolutamide): OATP1B1/1B3 (SLCO1B1/1B3) सबस्ट्रेट्स (चिकित्सकीय रूप से अवरोधकों के साथ प्रासंगिक) की सीरम सांद्रता को बढ़ा सकता है। जोखिम सी(Risk C): मॉनिटर थेरेपी

• Eltrombopag: OATP1B1/1B3 (SLCO1B1/1B3) सबस्ट्रेट्स (चिकित्सकीय रूप से अवरोधकों के साथ प्रासंगिक) की सीरम सांद्रता बढ़ा सकता है। जोखिम सी: मॉनिटर थेरेपी

• Encorafenib: OATP1B1/1B3 (SLCO1B1/1B3) सबस्ट्रेट्स (चिकित्सकीय रूप से अवरोधकों के साथ प्रासंगिक) की सीरम सांद्रता को बढ़ा सकता है। जोखिम सी: मॉनिटर थेरेपी

• Gemfibrozil: OATP1B1/1B3 (SLCO1B1/1B3) सबस्ट्रेट्स (चिकित्सकीय रूप से अवरोधकों के साथ प्रासंगिक) की सीरम सांद्रता को बढ़ा सकता है। जोखिम सी: मॉनिटर थेरेपी

• लेफ्लुनामोइड(Leflunomide) : OATP1B1/1B3 (SLCO1B1/1B3) सबस्ट्रेट्स (चिकित्सकीय रूप से अवरोधकों के साथ प्रासंगिक) की सीरम सांद्रता को बढ़ा सकता है। जोखिम सी: मॉनिटर थेरेपी

• टेरिफ्लुनामाइड(Teriflunomide): OATP1B1/1B3 (SLCO1B1/1B3) सबस्ट्रेट्स (चिकित्सकीय रूप से अवरोधकों के साथ प्रासंगिक) की सीरम सांद्रता को बढ़ा सकता है। जोखिम सी: मॉनिटर थेरेपी

• वोक्लोस्पोरिन(Voclosporin): OATP1B1/1B3 (SLCO1B1/1B3) सबस्ट्रेट्स (नैदानिक रूप से अवरोधकों के साथ प्रासंगिक) की सीरम सांद्रता को बढ़ा सकता है। जोखिम सी: मॉनिटर थेरेपी

एम्ब्रीसेन्टन की अधिक मात्रा - Overdosage of Ambrisentan in hindi

लक्षण: सिरदर्द, चक्कर आना, निस्तब्धता, मतली, नाक की भीड़(nasal congestion) और संभावित हाइपोटेंशन।

प्रबंधन: हाइपोटेंशन के मामले में सक्रिय सीवी(active CV) सपोर्ट दें।

एम्ब्रीसेन्टन के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Ambrisentan in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

एम्ब्रीसेन्टन ने 9 ms की ऊपरी 5% confidence limit के साथ tmax पर मीन क्यूटीसी(mean QTc) को 5ms तक बढ़ाया। सहवर्ती चयापचय अवरोधकों के बिना एम्ब्रीसेन्टन लेने वाले रोगियों में महत्वपूर्ण क्यूटीसी लम्बाई की उम्मीद नहीं है। 12 सप्ताह के लिए एम्ब्रीसेन्टन प्राप्त करने वाले रोगियों में B-type natriuretic peptide (BNP) की प्लाज्मा सांद्रता में काफी कमी आई थी। Two Phase III placebo -नियंत्रित अध्ययनों ने 2.5 mg group में बीएनपी प्लाज्मा सांद्रता(BNP plasma concentrations) में 29% की कमी, 5 मिलीग्राम समूह में 30% और 10 मिलीग्राम समूह में 45% (प्रत्येक खुराक समूह के लिए पी <0.001) की कमी, प्लेसबो समूह में 11% की वृद्धि का प्रदर्शन किया।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

• अवशोषण(Absorption): जीआई पथ(GI tract) से तेजी से अवशोषित। चरम प्लाज्मा सांद्रता का समय: लगभग 2 घंटा।

• वितरण(Distribution): प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग: 99%, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन और कुछ हद तक α 1 - एसिड ग्लाइकोप्रोटीन।

• चयापचय(Metabolism): ग्लूकोरोनिडेशन के माध्यम से कई यूरिडीन डाइफॉस्फेट ग्लूकोरोनोसिलट्रांसफेरेज़ (यूजीटी) आइसोएंजाइम से एंब्रिसेंटन ग्लूकोरोनाइड और ऑक्सीकरण के माध्यम से, मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा और कुछ हद तक CYP3A5 और CYP2C19 द्वारा, 4-हाइड्रॉक्सीमिथाइल एम्ब्रीसेन्टन बनाने के लिए।

• उत्सर्जन(Excretion): मुख्य रूप से पित्त(bile) के माध्यम से; मूत्र (22%, अपरिवर्तित दवा के रूप में 3.3%)। टर्मिनल एलिमिनेशन हाफ-लाइफ: लगभग 15 घंटे।

एम्ब्रीसेन्टन का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Ambrisentan in hindi

एम्ब्रीसेन्टन दवा के कुछ क्लिनिकल अध्ययन नीचे दिए गए हैं:

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4053062/

2. गैली एन, ओल्सचेव्स्की एच, एट, अल। पल्मोनरी आर्टेरियल हाइपरटेंशन, रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-कंट्रोल्ड, मल्टीसेंटर, एफिशिएसी स्टडीज (ARIES) ग्रुप में एम्ब्रीसेन्टन। फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए एम्ब्रीसेन्टन: फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, मल्टीसेंटर, प्रभावकारिता (एआरआईईएस) अध्ययन 1 और 2 में अंब्रिसेंटन के परिणाम। परिसंचरण। 2008 जून 10;117(23):3010-9। दोई: 10.1161/परिसंचरणअहा.107.742510। एपब 2008 मई 27. पीएमआईडी: 18506008।

3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00777920

4. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00578786