एम्फोटेरिसिन बी

एम्फोटेरिसिन बी के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Amphotericin B in hindi

फंगल संक्रमण, अनुभवजन्य चिकित्सा (Fungal Infection, Empiric Therapy)

• Purpose: ज्वर, न्यूट्रोपेनिक रोगियों में अनुमानित फंगल संक्रमण के प्रारंभिक उपचार के लिए।
• Dosage: प्रतिदिन एक बार 3 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित।

प्रणालीगत फंगल संक्रमण (Systemic Fungal Infections)

• उद्देश्य: एस्परगिलस प्रजाति, कैंडिडा प्रजाति और/या क्रिप्टोकोकस प्रजाति के कारण होने वाले संक्रमण के उपचार के लिए जो एम्फोटेरिसिन बी डीऑक्सीकोलेट के प्रति प्रतिरोधी हैं या जब गुर्दे की हानि या अस्वीकार्य विषाक्तता के कारण एम्फोटेरिसिन बी डीऑक्सीकोलेट का उपयोग संभव नहीं है।
• खुराक: प्रतिदिन एक बार 3-5 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित।

क्रिप्टोकोकल मेनिनजाइटिस (Cryptococcal Meningitis)

• उद्देश्य: एचआईवी संक्रमित रोगियों में क्रिप्टोकोकल मेनिनजाइटिस के उपचार के लिए।
• खुराक: प्रतिदिन एक बार 6 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित।

विसेरल लीशमैनियासिस (Visceral Leishmaniasis)

• उद्देश्य: आंत संबंधी लीशमैनियासिस के उपचार के लिए।
• ध्यान दें: कमजोर प्रतिरक्षा वाले रोगियों में, प्रारंभिक परजीवी निकासी के बाद एम्फोटेरिसिन बी लिपोसोमल के दोबारा होने की दर अधिक होती है।
• प्रतिरक्षा सक्षम रोगी: 1-5, 14, और 21 दिनों में दिन में एक बार 3 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित। यदि परजीवी निकासी प्राप्त नहीं होती है तो चिकित्सा दोहराएं।
• इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड मरीज़: 1-5, 10, 17, 24, 31 और 38 दिनों में दिन में एक बार 4 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित। यदि परजीवी क्लीयरेंस हासिल नहीं होता है तो एक संक्रामक रोग विशेषज्ञ से परामर्श लें।

कैंडिडा ऑरिस (ऑफ-लेबल) (Candida auris (Off-label))

• सीडीसी लिपोसोमल एम्फोटेरिसिन बी पर स्विच करने पर विचार करने की सिफारिश करता है यदि रोगी इचिनोकैन्डिन उपचार के लिए चिकित्सकीय रूप से अनुत्तरदायी है या 5 दिनों से अधिक समय तक लगातार फंगमिया है।
• खुराक: प्रतिदिन एक बार 5 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित।

एम्फोटेरिसिन बी के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Amphotericin B in hindi

अंतःशिरा लिपोसोमल सूत्रीकरण.

बाल रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Pediatric Patients):

फंगल संक्रमण, अनुभवजन्य चिकित्सा (Fungal Infection, Empiric Therapy)

• उद्देश्य: ज्वर, न्यूट्रोपेनिक रोगियों में अनुमानित फंगल संक्रमण के लिए प्रारंभिक चिकित्सा के रूप में उपयोग किया जाता है।
• वयस्क खुराक: प्रतिदिन एक बार 3 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित।

प्रणालीगत फंगल संक्रमण (Systemic Fungal Infections)

• उद्देश्य: एस्परगिलस प्रजाति, कैंडिडा प्रजाति और/या क्रिप्टोकोकस प्रजाति के कारण होने वाले संक्रमण के उपचार के लिए उपयोग किया जाता है जो एम्फोटेरिसिन बी डीऑक्सीकोलेट के प्रतिरोधी हैं या यदि गुर्दे की हानि या अस्वीकार्य विषाक्तता के कारण इसका उपयोग संभव नहीं है।
• वयस्क खुराक: प्रतिदिन एक बार 3-5 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित।

क्रिप्टोकोकल मेनिनजाइटिस (Cryptococcal Meningitis)

• उद्देश्य: एचआईवी संक्रमित रोगियों में क्रिप्टोकोकल मेनिनजाइटिस के उपचार के लिए उपयोग किया जाता है।
• वयस्क खुराक: प्रतिदिन एक बार 6 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित।

विसेरल लीशमैनियासिस (Visceral Leishmaniasis)

• उद्देश्य: आंत संबंधी लीशमैनियासिस के उपचार के लिए उपयोग किया जाता है।
• ध्यान दें: परजीवियों की प्रारंभिक निकासी के बाद प्रतिरक्षाविहीन रोगियों में पुनरावृत्ति की दर अधिक हो सकती है।
• प्रतिरक्षा सक्षम रोगी: 1-5, 14, और 21 दिनों में दिन में एक बार 3 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित। यदि परजीवी निकासी प्राप्त नहीं होती है तो चिकित्सा दोहराएं।
• इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड मरीज़: 1-5, 10, 17, 24, 31 और 38 दिनों में दिन में एक बार 4 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित। यदि परजीवी क्लीयरेंस हासिल नहीं होता है तो एक संक्रामक रोग विशेषज्ञ से परामर्श लें।

कैंडिडा ऑरिस (ऑफ-लेबल) (Candida auris (Off-label))

नवजात शिशु और शिशु (<2 महीने)

• यदि एम्फोटेरिसिन बी डीओक्सीकोलेट के प्रति अनुत्तरदायी हो तो लिपोसोमल एम्फोटेरिसिन बी पर स्विच करने पर विचार करें।
• खुराक: 5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन अंतःशिरा द्वारा।

बच्चे (≥2 महीने) (Children (≥2 months))

• यदि इचिनोकैन्डिन उपचार के लिए चिकित्सीय रूप से अनुत्तरदायी है या यदि लगातार फंगमिया 5 दिनों से अधिक समय तक रहता है, तो लिपोसोमल एम्फोटेरिसिन बी पर स्विच करने पर विचार करें।

• खुराक: 5 मिलीग्राम/किग्रा प्रतिदिन एक बार अंतःशिरा द्वारा।

एम्फोटेरिसिन बी की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Amphotericin B in hindi

एम्फोटेरिसिन बी से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है:

सामान्य (Common):

• बुखार और ठंड लगना
• सिर दर्द
• समुद्री बीमारी और उल्टी
• मांसपेशियों और जोड़ों में दर्द
• कम हुई भूख
• एनीमिया (कम लाल रक्त कोशिका गिनती)
• गुर्दे (किडनी) की शिथिलता

कम आम (Less common):

• हाइपोटेंशन (निम्न रक्तचाप)
• हाइपोकैलिमिया (पोटेशियम का निम्न स्तर)
• इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन
• दाने और खुजली सहित एलर्जी प्रतिक्रियाएं
• थकान और कमजोरी
• लीवर एंजाइम के स्तर में वृद्धि

दुर्लभ (Rare):

• हृदय संबंधी अतालता (असामान्य हृदय ताल)
• न्यूरोलॉजिकल लक्षण, जैसे भ्रम या दौरे
• श्वसन संबंधी परेशानी या सांस लेने में कठिनाई
• थ्रोम्बोफ्लिबिटिस (नस की सूजन)
• अग्नाशयशोथ (अग्न्याशय की सूजन)
• हेमोलिसिस (लाल रक्त कोशिकाओं का टूटना)

एम्फोटेरिसिन बी की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Amphotericin B in hindi

एंटीनियोप्लास्टिक एजेंट (Antineoplastic Agents)

• एंटीनोप्लास्टिक एजेंटों के समवर्ती उपयोग से गुर्दे की विषाक्तता, ब्रोंकोस्पज़म और हाइपोटेंशन का खतरा बढ़ सकता है।
• एंटीनोप्लास्टिक एजेंटों को सहवर्ती रूप से प्रशासित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और कॉर्टिकोट्रोपिन (एसीटीएच) (Corticosteroids and Corticotropin (ACTH))

• कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और ACTH के समवर्ती उपयोग से हाइपोकैलिमिया की संभावना बढ़ सकती है, जो रोगी को हृदय संबंधी शिथिलता का शिकार बना सकता है।
• यदि एक साथ उपयोग किया जाता है, तो सीरम इलेक्ट्रोलाइट्स और हृदय समारोह की करीबी निगरानी की सिफारिश की जाती है।

डिजिटलिस ग्लाइकोसाइड्स (Digitalis Glycosides)

• डिजिटलिस ग्लाइकोसाइड्स के समवर्ती उपयोग से हाइपोकैलिमिया और संभावित डिजिटलिस विषाक्तता हो सकती है।
• एक साथ प्रशासित होने पर सीरम पोटेशियम के स्तर की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

फ्लुसाइटोसिन (Flucytosine)

• फ्लुसाइटोसिन का समवर्ती उपयोग संभावित रूप से इसके सेलुलर अवशोषण और/या गुर्दे के उत्सर्जन को प्रभावित करके इसकी विषाक्तता को बढ़ा सकता है।

Azoles (e.g., ketoconazole, miconazole, clotrimazole, fluconazole, etc.)

इन विट्रो और विवो पशु अध्ययनों से पता चलता है कि एम्फोटेरिसिन बी और एज़ोल्स का संयोजन एम्फोटेरिसिन बी के लिए फंगल प्रतिरोध को प्रेरित कर सकता है।

• संयोजन चिकित्सा को सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, विशेष रूप से कमजोर प्रतिरक्षा वाले रोगियों में।

ल्यूकोसाइट आधान (Leukocyte Transfusions)

• अंतःशिरा एम्फोटेरिसिन बी और ल्यूकोसाइट ट्रांसफ्यूजन का एक साथ प्रशासन तीव्र फुफ्फुसीय विषाक्तता से जुड़ा हुआ है।

अन्य नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं (Other Nephrotoxic Medications)

• एम्फोटेरिसिन बी और अन्य नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के समवर्ती उपयोग से दवा-प्रेरित गुर्दे की विषाक्तता का खतरा बढ़ सकता है।
• नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं का संयोजन प्राप्त करने वाले रोगियों में गुर्दे के कार्य की करीबी निगरानी की सिफारिश की जाती है।

कंकाल की मांसपेशियों को आराम देने वाले (Skeletal Muscle Relaxants)

• एम्फोटेरिसिन बी-प्रेरित हाइपोकैलिमिया हाइपोकैलिमिया के कारण कंकाल की मांसपेशियों को आराम देने वाले, जैसे ट्यूबोक्यूरिन, के प्रभाव को बढ़ा सकता है।
• इन्हें एक साथ प्रशासित करते समय सीरम पोटेशियम के स्तर की बारीकी से निगरानी करने की सलाह दी जाती है।

विशिष्ट आबादी में एम्फोटेरिसिन बी का उपयोग - Use of Amphotericin B in Specific Populations in hindi

गर्भावस्था (Pregnancy):

टेराटोजेनिक प्रभाव - श्रेणी बी (Teratogenic Effects - Category B)

गर्भवती महिलाओं में एम्फोटेरिसिन बी के उपयोग पर पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन की कमी है। यद्यपि गर्भवती महिलाओं में प्रणालीगत फंगल संक्रमण के इलाज के लिए एम्फोटेरिसिन बी डीओक्सीकोलेट का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है, लेकिन रिपोर्ट किए गए मामलों की संख्या सीमित है। चूहों और खरगोशों (सेगमेंट II अध्ययन) पर किए गए अध्ययनों से संकेत मिलता है कि एम्फोटेरिसिन बी में इन पशु प्रजातियों में टेराटोजेनिक क्षमता नहीं है। अध्ययनों से पता चला है कि गर्भवती चूहों के लिए एम्फोटेरिसिन बी की सुरक्षित खुराक 5 मिलीग्राम/किलोग्राम है (जो अनुशंसित मानव नैदानिक ​​​​खुराक सीमा के 0.16 से 0.8 गुना के बराबर है), जबकि खरगोशों के लिए यह 3 मिलीग्राम/किग्रा (0.2 से 1 के बराबर) है शरीर के सतह क्षेत्र को ध्यान में रखते हुए, अनुशंसित मानव नैदानिक ​​खुराक सीमा से गुना अधिक)। हालाँकि, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि जिन खरगोशों को एम्फोटेरिसिन बी की उच्च खुराक (अनुशंसित मानव खुराक के 0.5 से 2 गुना के बराबर) प्राप्त हुई, उनमें नियंत्रण समूहों की तुलना में सहज गर्भपात की दर अधिक थी। यदि गर्भावस्था के दौरान एम्फोटेरिसिन बी के उपयोग के संभावित लाभ संभावित जोखिमों से अधिक हैं, तो इस पर विचार किया जा सकता है, लेकिन केवल नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में।

स्तनपान (Lactation):

मानव दूध में कई दवाओं का उत्सर्जन अच्छी तरह से प्रलेखित है, लेकिन यह स्पष्ट नहीं है कि एम्फोटेरिसिन बी मानव दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं। चूँकि स्तनपान करने वाले शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया होने की संभावना होती है, इसलिए नर्सिंग बंद करने या दवा का उपयोग बंद करने के संबंध में निर्णय लेना महत्वपूर्ण है। इस निर्णय में माँ के स्वास्थ्य के लिए दवा के महत्व पर विचार किया जाना चाहिए।

एम्फोटेरिसिन बी का उपयोग एक महीने से 16 वर्ष की आयु के बाल रोगियों में फंगल संक्रमण के इलाज के लिए सफलतापूर्वक किया गया है, जिसमें पुष्टि प्रणालीगत फंगल संक्रमण या आंत लीशमैनियासिस वाले लोग भी शामिल हैं। अध्ययनों से पता चला है कि एम्फोटेरिसिन बी बाल रोगियों के लिए उतना ही प्रभावी और सुरक्षित है जितना कि वयस्कों के लिए, इस दवा से इलाज करने वाले 302 बाल रोगियों में कोई अंतर नहीं देखा गया। चूंकि बाल रोगियों को उनके शरीर के वजन के आधार पर वयस्कों के समान एम्फोटेरिसिन बी की समान खुराक मिल सकती है, इसलिए कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। हालांकि, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि एक महीने से कम उम्र के बाल रोगियों में एम्फोटेरिसिन बी की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं की गई है।

वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use):

एम्फोटेरिसिन बी के अनुभव में कुल 72 बुजुर्ग रोगियों (65 वर्ष या उससे अधिक आयु) को शामिल किया गया था। इस विशेष आबादी के लिए एम्फोटेरिसिन बी की खुराक को समायोजित करने की कोई आवश्यकता नहीं थी। हालाँकि, सावधानी बरतना और बुजुर्ग रोगियों की बारीकी से निगरानी करना महत्वपूर्ण है, जैसा कि आमतौर पर अन्य दवाओं के साथ किया जाता है।

एम्फोटेरिसिन बी का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Amphotericin B in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)

एम्फोटेरिसिन बी कवक प्रजातियों की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ इन विट्रो गतिविधि में शक्तिशाली प्रदर्शन करता है। 0.03 से 1.0 एमसीजी/एमएल तक एम्फोटेरिसिन बी की सांद्रता हिस्टोप्लाज्मा कैप्सुलैटम, कोकिडियोइड्स इमिटिस, कैंडिडा प्रजाति, ब्लास्टोमाइसेस डर्मेटाइटिस, रोडोटोरुला, क्रिप्टोकोकस नियोफॉर्मन्स, स्पोरोथ्रिक्स शेन्की, म्यूकर म्यूसिडो और एस्परगिलस फ्यूमिगेटस जैसे कवक के विकास को रोकती पाई गई है। हालांकि कैंडिडा एल्बिकैंस आम तौर पर एम्फोटेरिसिन बी के प्रति अतिसंवेदनशील होता है, गैर-अल्बिकैंस प्रजातियां कम संवेदनशीलता प्रदर्शित कर सकती हैं। दूसरी ओर, कुछ कवक, जैसे स्यूडलेशेरिया बॉयडी और फ्यूसेरियम एसपी, अक्सर एम्फोटेरिसिन बी के प्रभावों के प्रति प्रतिरोधी होते हैं। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि एम्फोटेरिसिन बी बैक्टीरिया, रिकेट्सिया या वायरस के खिलाफ कोई महत्वपूर्ण गतिविधि नहीं करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

अवशोषण (Absorption):

एम्फोटेरिसिन बी के प्रशासन के बाद एम्फोटेरिसिन बी का फार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल दवा के कुल सीरम सांद्रता पर आधारित है, क्योंकि इस्तेमाल किया गया परख एम्फोटेरिसिन बी के फॉस्फोलिपिड्स के साथ जटिल एम्फोटेरिसिन बी और असंबद्ध एम्फोटेरिसिन बी के बीच अंतर नहीं करता है। 3 से 20 दिनों के लिए एम्फोटेरिसिन बी इन्फ्यूजन प्राप्त करने वाले ज्वर न्यूट्रोपेनिक कैंसर और अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण रोगियों पर अध्ययन से पता चला है कि एम्फोटेरिसिन बी के फार्माकोकाइनेटिक्स एरिसिन बी अरेखीय था, उच्च खुराक (1 से 5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन) के साथ सीरम सांद्रता आनुपातिक रूप से अधिक बढ़ रही थी। नीचे दी गई तालिका पहली खुराक के बाद और स्थिर अवस्था में कुल एम्फोटेरिसिन बी के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को दर्शाती है।

वितरण (Distribution):

खुराक अंतराल (24 घंटे) के भीतर मापी गई कुल सांद्रता के आधार पर एम्फोटेरिसिन बी का औसत आधा जीवन 7-10 घंटे था। एम्फोटेरिसिन बी खुराक के बाद, सांद्रता को सटीक रूप से मापने में 49 दिन तक का समय लगता है। औसत आधा जीवन 100-153 घंटों के बीच है, जो ऊतकों से धीमी पुनर्वितरण का संकेत देता है। स्थिर-अवस्था सांद्रता आमतौर पर खुराक के 4 दिनों के भीतर पहुंच जाती है। सीरम में कोई महत्वपूर्ण दवा संचय नहीं है, क्योंकि एक ही खुराक (1 से 5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन) के बार-बार प्रशासन के साथ एम्फोटेरिसिन बी की औसत गर्त सांद्रता अपेक्षाकृत स्थिर रहती है।

प्रशासन के बाद एम्फोटेरिसिन बी के चयापचय मार्ग वर्तमान में अज्ञात हैं।

स्थिर अवस्था में एम्फोटेरिसिन बी की औसत निकासी प्रशासित खुराक से स्वतंत्र है। हालाँकि, प्रशासन के बाद एम्फोटेरिसिन बी के उत्सर्जन का अभी तक अध्ययन नहीं किया गया है।

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• https://reference.medscape.com/drug/amphotericin-b-conventional-amphotericin-b-deoxycholate-342582