Allopathy
Prescription Required
DCGI (Drugs Controller General of India)
Schedule H
एपरेपिटेंट के बारे में - About Aprepitant in hindi
एपरेपिटेंट एक पदार्थ P/Neurokinin 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी है जो एंटीमेटिक(Antiemetic) एजेंट से संबंधित है।
एपरेपिटेंट एक पदार्थ P/neurokinin 1 रिसेप्टर विरोधी है जिसका उपयोग कीमोथेरेपी और सर्जरी के कारण होने वाली मतली और उल्टी के इलाज के लिए किया जाता है।
एपरेपिटेंट GI पथ में अवशोषित होता है और इसकी जैव उपलब्धता लगभग 60% है। अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता में लगने वाला समय लगभग 4 घंटे है। एपरेपिटेंट प्लाज्मा प्रोटीन के लिए 95% से अधिक बाध्य है। स्थिर अवस्था (Vdss) पर वितरण की औसत स्पष्ट मात्रा मनुष्यों में लगभग 70 L है। एपरेपिटेंट व्यापक चयापचय से गुजरता है। मानव लीवर माइक्रोसोम का उपयोग करते हुए इन विट्रो अध्ययनों से संकेत मिलता है कि एपरेपिटेंट मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा CYP1A2 और CYP2C19 द्वारा मामूली चयापचय के साथ मेटाबोलाइज़ किया जाता है। मेटाबोलिज्म काफी हद तक मॉर्फोलिन रिंग और इसकी साइड चेन में ऑक्सीकरण के माध्यम से होता है। CYP2D6, CYP2C9, या CYP2E1 द्वारा कोई चयापचय नहीं पाया गया। स्वस्थ युवा वयस्कों में, [14C] -एप्रेपिटेंट की 300 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के बाद 72 घंटों में एपरेपिटेंट प्लाज्मा में लगभग 24% रेडियोधर्मिता का कारण बनता है। प्लाज्मा में मेटाबोलाइट्स की पर्याप्त उपस्थिति का संकेत। एपरेपिटेंट के सात मेटाबोलाइट्स, जो केवल कमजोर रूप से सक्रिय हैं, की मानव प्लाज्मा में पहचान की गई है। मुख्य रूप से मूत्र और मल द्वारा उत्सर्जित।
एपरेपिटेंट कमजोरी, थकान, चक्कर आना, दस्त, कब्ज, गैस, पेट दर्द, नाराज़गी, मतली, हिचकी, भूख न लगना, सिरदर्द, बुखार, बालों के झड़ने जैसे दुष्प्रभाव दिखाता है।
एपरेपिटेंट ओरल कैप्सूल, ओरल रीकंस्टीट्यूशन पाउडर, इंजेक्शन योग्य इमल्शन के रूप में उपलब्ध है।
एपरेपिटेंट भारत, अमेरिका, कनाडा, मलेशिया, रूस, चीन, स्पेन, फ्रांस, जापान, जर्मनी, इटली और ऑस्ट्रेलिया में उपलब्ध है।
एपरेपिटेंट की कार्रवाई का तंत्र - Mechanism of Action of Aprepitant in hindi
एपरेपिटेंट एंटीमेटिक एजेंट से संबंधित है जो एक पदार्थ P/Neurokinin 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी के रूप में कार्य करता है।
केंद्रीय क्रियाओं के माध्यम से सिस्प्लैटिन जैसे साइटोटॉक्सिक कीमोथैरेप्यूटिक एजेंटों द्वारा प्रेरित एप्रेपिटेंट इमिशन को रोकता है। एपरेपिटेंट के साथ पशु और मानव पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (PET) अध्ययनों से पता चला है कि यह रक्त मस्तिष्क की बाधा को पार करता है और मस्तिष्क NK1 रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लेता है। पशु और मानव अध्ययनों से पता चलता है कि एपरेपिटेंट 5-HT 3 -रिसेप्टर प्रतिपक्षी ondansetron और कॉर्टिकोस्टेरॉइड एथासोन की एंटीमैटिक गतिविधि को बढ़ाता है और सिस्प्लैटिन प्रेरित वमन के तीव्र और विलंबित दोनों चरणों को रोकता है।
एपरेपिटेंट की कार्रवाई की शुरुआत और अवधि का डेटा चिकित्सकीय रूप से स्थापित नहीं है।
एपरेपिटेंट का Tmax 4 घंटे के भीतर है।
एपरेपिटेंट का उपयोग कैसे करें - How To Use Aprepitant in hindi
एपरेपिटेंट ओरल कैप्सूल, ओरल रीकंस्टीट्यूशन पाउडर, इंजेक्शन योग्य इमल्शन के रूप में उपलब्ध है।
एपरेपिटेंट कैप्सूल और पुनर्गठन पाउडर मौखिक रूप से लिया जाता है, जबकि Injectable emulsion अंतःशिरा(intravenous) मार्ग के माध्यम से दिया जाता है।
एपरेपिटेंट के उपयोग - Uses of Aprepitant in hindi
एपरेपिटेंट एक एंटीमेटिक दवा है जिसका उपयोग वयस्कों और छह महीने से अधिक उम्र के बच्चों में कैंसर कीमोथेरेपी से जुड़ी तीव्र और विलंबित मतली और उल्टी को रोकने के लिए अन्य दवाओं के साथ किया जाता है। यह एक प्राकृतिक पदार्थ की क्रिया को अवरुद्ध करके काम करता है जो मतली और उल्टी का कारण बनता है।
एपरेपिटेंट के लाभ - Benefits of Aprepitant in hindi
एपरेपिटेंट एक पदार्थ P/Neurokinin 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी है जो एंटीमेटिक एजेंट से संबंधित है।
एपरेपिटेंट पदार्थ पी/न्यूरोकिनिन 1 (एनके 1 ) रिसेप्टर्स को बाधित करके वमन को रोकता है। यह 5HT 3 रिसेप्टर विरोधी और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की एंटीमैटिक गतिविधि को बढ़ाता है ।
एपरेपिटेंट के संकेत - Indications of Aprepitant in hindi
एपरेपिटेंट को निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है
• कीमोथेरेपी-प्रेरित मतली और उल्टी की रोकथाम
• पोस्टऑपरेटिव मतली और उल्टी की रोकथाम
एपरेपिटेंट के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Aprepitant in hindi
- कीमोथेरेपी-प्रेरित मतली और उल्टी की रोकथाम
वयस्क खुराक(Adult Dose):
- अत्यधिक एमेटोजेनिक कीमोथेरेपी से जुड़ी तीव्र और विलंबित मतली / उल्टी की रोकथाम:
IV (single-dose aprepitant regimen): 130 मिलीग्राम ~ पहले दिन कीमोथेरेपी से 30 मिनट पहले (पहले दिन 5-एचटी 3 विरोधी एंटीमेटिक के साथ संयोजन में और 1 से 4 दिनों में ओरल डेक्सामेथासोन)।
मौखिक(Oral):
कैप्सूल: पहले दिन कीमोथेरेपी से 1 घंटे पहले 125 मिलीग्राम, उसके बाद दिन 2 और 3 पर प्रतिदिन एक बार 80 मिलीग्राम (पहले दिन 5-एचटी 3 प्रतिपक्षी एंटीमेटिक और 1 से 4 दिनों में डेक्सामेथासोन के संयोजन में)।
Suspension: कैप्सूल निगलने में असमर्थ वयस्क: पहले दिन कीमोथेरेपी से 1 घंटा पहले 3 मिलीग्राम/किलोग्राम (अधिकतम: 125 मिलीग्राम/खुराक), उसके बाद 2 और 3 दिनों में दिन में एक बार 2 मिलीग्राम/किग्रा (अधिकतम: 80 मिलीग्राम/खुराक) ( पहले दिन 5-HT 3 एंटागोनिस्ट एंटीमेटिक और 1 से 4 दिनों में डेक्सामेथासोन के संयोजन में )।
- मामूली एमेटोजेनिक कीमोथेरेपी से जुड़ी मतली/उल्टी की रोकथाम:
IV (3-day aprepitant regimen): 100 मिलीग्राम ~ 1 दिन पर कीमोथेरेपी से 30 मिनट पहले (2 और 3 दिनों में मौखिक aprepitant 80 मिलीग्राम के संयोजन में, 5-HT 3 प्रतिपक्षी एंटीमेटिक पहले दिन और डेक्सामेथासोन पहले दिन) .
मौखिक(Oral):
कैप्सूल: 1 दिन पहले कीमोथेरेपी से 1 घंटे पहले 125 मिलीग्राम, उसके बाद 2 और 3 दिनों में प्रतिदिन एक बार 80 मिलीग्राम (5-HT 3 प्रतिपक्षी एंटीमेटिक और 1 दिन डेक्सामेथासोन के संयोजन में)।
Suspension: कैप्सूल निगलने में असमर्थ वयस्क: पहले दिन कीमोथेरेपी से 1 घंटा पहले 3 मिलीग्राम/किलोग्राम (अधिकतम: 125 मिलीग्राम/खुराक), उसके बाद 2 और 3 दिनों में दिन में एक बार 2 मिलीग्राम/किग्रा (अधिकतम: 80 मिलीग्राम/खुराक) ( पहले दिन 5-HT 3 एंटागोनिस्ट एंटीमेटिक और डेक्सामेथासोन के संयोजन में )।
- मामूली एमेटोजेनिक कीमोथेरेपी से जुड़ी विलंबित मतली / उल्टी की रोकथाम:
IV (एकल-खुराक aprepitant आहार): 130 मिलीग्राम ~ पहले दिन कीमोथेरेपी से 30 मिनट पहले (पहले दिन 5-एचटी 3 प्रतिपक्षी एंटीमेटिक और पहले दिन डेक्सामेथासोन के संयोजन में )।
बाल चिकित्सा खुराक(Pediatric Dose):
- Chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV), रोकथाम; अत्यधिक और मध्यम एमेटोजेनिक कीमोथेरेपी
शिशु ≥6 महीने और बच्चे <12 साल जिनका वजन 6 से <30 किलो है: ओरल: ओरल सस्पेंशन: पहले दिन कीमोथेरेपी से 1 घंटे पहले 3 मिलीग्राम/किलोग्राम, फिर दूसरे और तीसरे दिन रोजाना एक बार 2 मिलीग्राम/किलो/खुराक।
बच्चे <12 साल का वजन ≥30 किग्रा, बच्चे ≥12 साल, और किशोर: ओरल: कैप्सूल, ओरल सस्पेंशन: पहले दिन कीमोथेरेपी से 1 घंटे पहले 125 मिलीग्राम, उसके बाद दूसरे और तीसरे दिन रोजाना एक बार 80 मिलीग्राम।
- पोस्टऑपरेटिव मतली और उल्टी की रोकथाम
मौखिक:
कैप्सूल: anesthesia induction से पहले 3 घंटे के भीतर 40 मिलीग्राम।
एपरेपिटेंट की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Aprepitant in hindi
एपरेपिटेंट 80 मिलीग्राम के रूप में विभिन्न शक्तियों में उपलब्ध है; 125 मिलीग्राम; 40 मिलीग्राम; 125 मिलीग्राम -80 मिलीग्राम; 130 मिलीग्राम / 18 एमएल।
एपरेपिटेंट के खुराक के रूप - Dosage Forms of Aprepitant in hindi
एपरेपिटेंट ओरल कैप्सूल, ओरल रीकंस्टीट्यूशन पाउडर, इंजेक्शन योग्य इमल्शन के रूप में उपलब्ध है।
• हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन(Dosage Adjustment in Hepatic impairment Patient)
हल्के से मध्यम हानि (Child-Pugh class A or B): कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।
एपरेपिटेंट के विपरीत संकेत - Contraindications of Aprepitant in hindi
एपरेपिटेंट रोगियों में contraindicated है
• रोगी जो उत्पाद के किसी भी घटक के प्रति अतिसंवेदनशील हैं।
• एपरेपिटेंट साइटोक्रोम P450 isoenzyme 3A4 (CYP3A4) का एक खुराक पर निर्भर अवरोधक है। एपरेपिटेंट को pimozide, terfenadine, astemizole, या cisapride के साथ समवर्ती रूप से उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। एपरेपिटेंट द्वारा CYP3A4 के निषेध के परिणामस्वरूप इन दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है, जिससे संभावित रूप से गंभीर या जीवन-धमकाने वाली प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं।
एपरेपिटेंट का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Aprepitant in hindi
- CYP3A4 Interactions
एपरेपिटेंट, CYP3A4 का एक खुराक पर निर्भर अवरोधक, सहवर्ती दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों में सावधानी के साथ इस्तेमाल किया जाना चाहिए जो मुख्य रूप से CYP3A4 के माध्यम से मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं। एपरेपिटेंट, 125 मिलीग्राम / 80 मिलीग्राम आहार द्वारा CYP3A4 का मध्यम निषेध, इन सहवर्ती दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि कर सकता है। एपरेपिटेंट की एक 40 मिलीग्राम खुराक द्वारा CYP3A4 के कमजोर निषेध से सहवर्ती दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता में परिवर्तन की उम्मीद नहीं है जो मुख्य रूप से CYP3A4 के माध्यम से नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण डिग्री तक मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं। जब एपरेपिटेंट का उपयोग एक अन्य CYP3A4 अवरोधक के साथ सहवर्ती रूप से किया जाता है, तो एपरेपिटेंट के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाया जा सकता है। जब CYP3A4 गतिविधि को प्रेरित करने वाली दवाओं के साथ एपरेपिटेंट का उपयोग किया जाता है, एपरेपिटेंट प्लाज्मा सांद्रता कम हो सकती है और इसके परिणामस्वरूप APREPITANT की प्रभावकारिता कम हो सकती है। CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाने वाले कीमोथेरेपी एजेंटों में डोकेटेक्सेल, पैक्लिटैक्सेल, एटोपोसाइड, इरिनोटेकेन, इफॉस्फामाइड, इमैटिनिब, विनोरेलबिन, विनब्लास्टाइन और विन्क्रिस्टिन शामिल हैं। नैदानिक अध्ययनों में, एपरपिटेंट (125 मिलीग्राम / 80 मिलीग्राम आहार) को आमतौर पर एटोपोसाइड, विनोरेलबाइन या पैक्लिटैक्सेल के साथ प्रशासित किया गया था। संभावित ड्रग इंटरैक्शन के लिए इन एजेंटों की खुराक को समायोजित नहीं किया गया था। अलग-अलग फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों में डोकेटेक्सेल या विनोरेलबिन फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया था जब एपरेपिटेंट (125 मिलीग्राम / 80 मिलीग्राम आहार) सह-प्रशासित किया गया था। CYP3A4 सबस्ट्रेट्स विनाब्लास्टाइन, विन्क्रिस्टाइन, या इफोसामाइड प्राप्त करने वाले नैदानिक अध्ययनों में रोगियों की कम संख्या के कारण, इन एजेंटों या अन्य कीमोथेरेपी एजेंटों को प्राप्त करने वाले रोगियों में विशेष सावधानी और सावधानीपूर्वक निगरानी की सलाह दी जाती है जो मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए थे जिनका अध्ययन नहीं किया गया था।
- वारफेरिन (एक CYP2C9 सब्सट्रेट) के साथ सह-प्रशासन(Coadministration with Warfarin (a CYP2C9 substrate))
वारफेरिन के साथ एपरपिटेंट के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप प्रोथ्रोम्बिन समय के अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (आईएनआर) में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण कमी हो सकती है। क्रोनिक वारफेरिन थेरेपी के रोगियों में, INR की 2-सप्ताह की अवधि में बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए, विशेष रूप से 7 से 10 दिनों में, प्रत्येक कीमोथेरेपी चक्र के साथ aprepitant के 3-दिवसीय आहार की शुरुआत के बाद, या एक 40 मिलीग्राम के प्रशासन के बाद पोस्टऑपरेटिव मतली और उल्टी की रोकथाम के लिए aprepitant की खुराक।
- हार्मोनल गर्भ निरोधकों के साथ सह-प्रशासन(Coadministration with Hormonal Contraceptives)
एपरपिटेंट के साथ सह-प्रशासन पर, एपरपिटेंट की अंतिम खुराक के दौरान और उसके बाद 28 दिनों तक हार्मोनल गर्भ निरोधकों की प्रभावकारिता कम हो सकती है। गर्भनिरोधक के वैकल्पिक या बैक-अप तरीकों का उपयोग aprepitant के साथ इलाज के दौरान और aprepitant की अंतिम खुराक के बाद 1 महीने के लिए किया जाना चाहिए। गंभीर हेपेटिक हानि वाले मरीज़ गंभीर हेपेटिक हानि वाले मरीजों में कोई नैदानिक या फार्माकोकेनेटिक डेटा नहीं है (Child-Pugh score >9)। इसलिए, इन रोगियों में aprepitant का प्रबंध करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
- जीर्ण निरंतर उपयोग(Chronic Continuous Use)
मतली और उल्टी की रोकथाम के लिए एपरपिटेंट के निरंतर निरंतर उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इसका अध्ययन नहीं किया गया है; और क्योंकि लंबे समय तक लगातार उपयोग के दौरान ड्रग इंटरेक्शन प्रोफाइल बदल सकता है।
Breast Feeding Warning
स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi
एपरेपिटेंट चूहों के दूध में उत्सर्जित होता है। यह ज्ञात नहीं है कि यह दवा मानव दूध में उत्सर्जित होती है या नहीं। चूंकि मानव दूध में कई दवाएं उत्सर्जित होती हैं और एपरेपिटेंट से नर्सिंग शिशुओं में संभावित गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण और कृंतक कार्सिनोजेनेसिटी अध्ययनों में एपरेपिटेंट के लिए दिखाए गए ट्यूमरजेनेसिटी की संभावना के कारण, नर्सिंग को बंद करने या बंद करने का निर्णय लिया जाना चाहिए। दवा, माँ के लिए दवा के महत्व को देखते हुए।
Pregnancy Warning
गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi
गर्भावस्था श्रेणी बी(Pregnancy Category B)
टेराटोजेनिक प्रभाव
प्रतिदिन दो बार 1000 मिलीग्राम/किग्रा तक मौखिक खुराक पर चूहों में प्रजनन अध्ययन किया गया है (plasma AUC0-24hr 31.3 mcg hr/mL, अनुशंसित खुराक पर मानव एक्सपोजर के बारे में 1.6 गुना) और मौखिक खुराक पर खरगोशों में 25 तक। mg/kg/day (26.9 mcg hr/mL का प्लाज्मा AUC0-24hr, अनुशंसित खुराक पर मानव जोखिम का लगभग 1.4 गुना) और एपरेपिटेंट के कारण बिगड़ा हुआ प्रजनन क्षमता या भ्रूण को नुकसान का कोई सबूत नहीं मिला है। हालांकि, गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। क्योंकि पशु प्रजनन अध्ययन हमेशा मानव प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी नहीं करते हैं, इस दवा का उपयोग गर्भावस्था के दौरान केवल तभी किया जाना चाहिए जब स्पष्ट रूप से आवश्यक हो।
एपरेपिटेंट की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Aprepitant in hindi
सामान्य
• हाइपोटेंशन, ब्रैडीकार्डिया, फ्लशिंग, पैल्पिटेशन, पेरिफेरल एडिमा, सिंकोप सिरदर्द, चक्कर आना, चिंता, हाइपोस्थेसिया, हाइपोथर्मिया, अस्वस्थता, परिधीय न्यूरोपैथी, असामान्य व्यवहार, आंदोलन, प्रुरिटस, खालित्य, हाइपरहाइड्रोसिस, त्वचा लाल चकत्ते, पित्ती, निर्जलीकरण, सीरम एल्ब्यूमिन में कमी, कमी सीरम पोटेशियम, घटी हुई सीरम सोडियम, हॉट फ्लैश, हाइपोकैलिमिया, हाइपोवोल्मिया, बढ़ा हुआ सीरम ग्लूकोज, वजन कम होना, कब्ज, दस्त, अपच, पेट में दर्द, हिचकी, भूख में कमी, डिस्गेसिया, डकार, पेट फूलना, जठरशोथ, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग, मतली, उल्टी , ज़ेरोस्टोमिया, प्रोटीनुरिया, हीमोग्लोबिन में कमी, श्वेत रक्त कोशिका की संख्या में कमी, एनीमिया, फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया, हेमेटोमा, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, सीरम एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ में वृद्धि, सीरम क्षारीय फॉस्फेट में वृद्धि,बढ़ा हुआ सीरम एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़, बढ़ा हुआ सीरम बिलीरुबिन, कैंडिडिआसिस, पोस्टऑपरेटिव संक्रमण, इंजेक्शन साइट पर इंड्यूरेशन, इंजेक्शन साइट पर सूजन, इन्फ्यूजन साइट रिएक्शन, एस्थेनिया, मस्कुलोस्केलेटल दर्द बढ़ा हुआ रक्त यूरिया नाइट्रोजन, खांसी, डिस्पेनिया, हाइपोक्सिया, ऑरोफरीन्जियल दर्द, ग्रसनीशोथ, श्वसन अवसाद , घाव स्फुटन।
दुर्लभ
• Abdominal distention, असामान्य सपने, असामान्य चाल, मुंहासे वल्गरिस, एनाफिलेक्सिस, एंजियोएडेमा, चिंता, हृदय रोग, सीने में बेचैनी, ठंड लगना, संज्ञानात्मक शिथिलता, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, न्यूट्रोफिल में कमी, भटकाव, उनींदापन, शिथिलता, डिसुरिया, एडिमा, अधिजठर संकट, उत्साह, रक्तमेह , हाइपरग्लेसेमिया, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया, हाइपोनेट्रेमिया, बढ़ी हुई प्यास, सुस्ती, मांसपेशियों में ऐंठन, मायलगिया, न्यूट्रोपेनिक एंटरोकोलाइटिस, तैलीय त्वचा, छिद्रित ग्रहणी संबंधी अल्सर, पोलकुरिया, पॉल्यूरिया, पॉलीडिप्सिया, पोस्ट नेसल ड्रिप, त्वचा का घाव, त्वचा की फोटोसेंसिटिविटी, छींक, स्टेफिलोकोकल संक्रमण, स्टीवंस -जॉनसन सिंड्रोम, स्टामाटाइटिस, गले में जलन, टिनिटस, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, वजन बढ़ना।
एपरेपिटेंट की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Aprepitant in hindi
एपरेपिटेंट CYP3A4 के लिए एक सब्सट्रेट है; इसलिए, CYP3A4 गतिविधि को बाधित करने वाली दवाओं के साथ aprepitant का एक साथ उपयोग करने से एपरेपिटेंट के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है। नतीजतन, मजबूत CYP3A4 अवरोधकों (जैसे, केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, नेफ़ाज़ोडोन, ट्रॉलिंडोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, रटनवीर, नेफिनवीर) के साथ एपरपिटेंट के सहवर्ती प्रशासन को सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए। क्योंकि मध्यम CYP3A4 अवरोधकों (जैसे, डिल्टियाज़ेम) के परिणामस्वरूप एपरेपिटेंट के प्लाज्मा सांद्रता में 2 गुना वृद्धि होती है, सहवर्ती प्रशासन को भी सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए।
एपरेपिटेंट CYP3A4 के लिए एक सब्सट्रेट है; इसलिए, CYP3A4 गतिविधि (जैसे, रिफैम्पिन, कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन) को दृढ़ता से प्रेरित करने वाली दवाओं के साथ aprepitant का एक साथ उपयोग करने से एपरेपिटेंट की प्लाज्मा सांद्रता कम हो सकती है जिसके परिणामस्वरूप एपरेपिटेंट की प्रभावकारिता कम हो सकती है।
- ketoconazole
जब एपरपिटेंट की एक 125-मिलीग्राम खुराक को 400 मिलीग्राम/दिन केटोकोनाजोल के 10-दिन के आहार के 5वें दिन प्रशासित किया गया, जो एक मजबूत सीवाईपी3ए4 अवरोधक है, तो एपरपिटेंट का एयूसी लगभग 5 गुना बढ़ गया और औसत टर्मिनल आधा जीवन एपरेपिटेंट लगभग 3 गुना बढ़ गया। मजबूत CYP3A4 अवरोधकों के साथ aprepitant के सहवर्ती प्रशासन को सावधानी से संपर्क किया जाना चाहिए।
- Rifampin
जब एपरपिटेंट की एक 375-मिलीग्राम खुराक को 600 मिलीग्राम/दिन रिफैम्पिन के 14-दिन के आहार के 9वें दिन प्रशासित किया गया था, एक मजबूत CYP3A4 inducer, एपरपिटेंट का एयूसी लगभग 11 गुना कम हो गया और औसत टर्मिनल आधा जीवन कम हो गया लगभग 3 गुना। CYP3A4 गतिविधि को प्रेरित करने वाली दवाओं के साथ aprepitant का एक साथ उपयोग करने से प्लाज्मा सांद्रता कम हो सकती है और aprepitant की प्रभावकारिता कम हो सकती है।
एपरेपिटेंट के साइड इफेक्ट - Side Effects of Aprepitant in hindi
एपरेपिटेंट के आम दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं
सामान्य दुष्प्रभाव
• कमजोरी, थकान, चक्कर आना, दस्त, कब्ज, गैस, पेट दर्द, नाराज़गी, मतली, हिचकी, भूख न लगना, सिरदर्द, बुखार, बालों का झड़ना।
दुर्लभ दुष्प्रभाव
• पित्ती, दाने, खुजली, त्वचा का छिलना या फफोले, सांस लेने या निगलने में कठिनाई।
विशिष्ट आबादी में एपरेपिटेंट का उपयोग - Use of Aprepitant in Specific Populations in hindi
- गर्भावस्था(Pregnancy)
गर्भावस्था श्रेणी बी
टेराटोजेनिक प्रभाव
प्रतिदिन दो बार 1000 मिलीग्राम/किग्रा तक मौखिक खुराक पर चूहों में प्रजनन अध्ययन किया गया है (प्लाज्मा एयूसी0-24hr 31.3 एमसीजी एचआर/एमएल, अनुशंसित खुराक पर मानव एक्सपोजर के बारे में 1.6 गुना) और मौखिक खुराक पर खरगोशों में 25 तक। mg/kg/day (26.9 mcg hr/mL का प्लाज्मा AUC0-24hr, अनुशंसित खुराक पर मानव जोखिम का लगभग 1.4 गुना) और एपरेपिटेंट के कारण बिगड़ा हुआ प्रजनन क्षमता या भ्रूण को नुकसान का कोई सबूत नहीं मिला है। हालांकि, गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। क्योंकि पशु प्रजनन अध्ययन हमेशा मानव प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी नहीं करते हैं, इस दवा का उपयोग गर्भावस्था के दौरान केवल तभी किया जाना चाहिए जब स्पष्ट रूप से आवश्यक हो।
- नर्सिंग माताएं(Nursing Mothers)
एपरेपिटेंट चूहों के दूध में उत्सर्जित होता है। यह ज्ञात नहीं है कि यह दवा मानव दूध में उत्सर्जित होती है या नहीं। चूंकि मानव दूध में कई दवाएं उत्सर्जित होती हैं और एपरेपिटेंट से नर्सिंग शिशुओं में संभावित गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण और कृंतक कार्सिनोजेनेसिटी अध्ययनों में एपरेपिटेंट के लिए दिखाए गए ट्यूमरजेनेसिटी की संभावना के कारण, नर्सिंग को बंद करने या दवा बंद करने का निर्णय लिया जाना चाहिए। दवा, माँ के लिए दवा के महत्व को ध्यान में रखते हुए।
- बाल चिकित्सा उपयोग(Pediatric Use)
बाल रोगियों में एपरेपिटेंट की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।
- वृद्धावस्था में उपयोग(Geriatric Use)
2 अच्छी तरह से नियंत्रित कीमोथेरेपी-प्रेरित मतली और उल्टी नैदानिक अध्ययनों में, रोगियों की कुल संख्या (N = 544) में aprepitant के साथ इलाज किया गया, 31% 65 और अधिक थे, जबकि 5% 75 और अधिक थे। अच्छी तरह से नियंत्रित पोस्टऑपरेटिव मतली और उल्टी नैदानिक अध्ययनों में, रोगियों की कुल संख्या (N = 1120) में aprepitant के साथ इलाज किया गया, 7% 65 और अधिक थे, जबकि 2% 75 और अधिक थे। इन विषयों और छोटे विषयों के बीच सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया। कुछ वृद्ध व्यक्तियों की अधिक संवेदनशीलता से इंकार नहीं किया जा सकता है। बुजुर्गों में खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।
एपरेपिटेंट की अधिक मात्रा - Overdosage of Aprepitant in hindi
लक्षण : उनींदापन, सिरदर्द।
प्रबंधन : सहायक उपचार।
क्लिनिकल फार्माकोलॉजी ऑफ एप्रेपिटेंट - Clinical Pharmacology of Aprepitant
फार्माकोडायनामिक(Pharmacodynamic)
एप्रेपिटेंट, एक एंटीमेटिक, एक पदार्थ पी/न्यूरोकिनिन 1 (एनके1) रिसेप्टर एंटागोनिस्ट है, जो अन्य एंटीमेटिक एजेंटों के साथ संयोजन में, अत्यधिक एमेटोजेनिक कैंसर कीमोथेरेपी के प्रारंभिक और दोहराए जाने वाले पाठ्यक्रमों से जुड़ी तीव्र और विलंबित मतली और उल्टी की रोकथाम के लिए संकेत दिया जाता है। एपरेपिटेंट मानव पदार्थ P/ neurokinin 1 (NK1) रिसेप्टर्स का एक चयनात्मक उच्च-आत्मीयता विरोधी है। एपरेपिटेंट में सेरोटोनिन (5-HT 3 ), डोपामाइन और कॉर्टिकोस्टेरॉइड रिसेप्टर्स के लिए बहुत कम या कोई संबंध नहीं है, कीमोथेरेपी-प्रेरित मतली और उल्टी (CI NV) के लिए मौजूदा उपचारों का लक्ष्य है।
फार्माकोकाइनेटिक्स(Pharmacokinetics)
- अवशोषण(Absorption)
एपरेपिटेंट GI पथ में अवशोषित होता है। जैव उपलब्धता लगभग 60% है। अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता में लगने वाला समय लगभग 4 घंटे है।
- वितरण(Distribution)
एपरेपिटेंट प्लाज्मा प्रोटीन के लिए 95% से अधिक बाध्य है। स्थिर अवस्था (Vdss) पर वितरण की औसत स्पष्ट मात्रा मनुष्यों में लगभग 70 L है।
- चयापचय और उत्सर्जन(Metabolism and Excretion)
एपरेपिटेंट व्यापक चयापचय से गुजरता है। मानव लीवर माइक्रोसोम का उपयोग करते हुए इन विट्रो अध्ययनों से संकेत मिलता है कि एपरेपिटेंट मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा CYP1A2 और CYP2C19 द्वारा मामूली चयापचय के साथ मेटाबोलाइज़ किया जाता है। मेटाबोलिज्म काफी हद तक मॉर्फोलिन रिंग और इसकी साइड चेन में ऑक्सीकरण के माध्यम से होता है। CYP2D6, CYP2C9, या CYP2E1 द्वारा कोई चयापचय नहीं पाया गया। स्वस्थ युवा वयस्कों में, [14C]-एप्रेपिटेंट की 300 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के बाद 72 घंटों में एपरेपिटेंट प्लाज्मा में रेडियोधर्मिता का लगभग 24% होता है, जो प्लाज्मा में मेटाबोलाइट्स की पर्याप्त उपस्थिति का संकेत देता है। एपरेपिटेंट के सात मेटाबोलाइट्स, जो केवल कमजोर रूप से सक्रिय हैं, की मानव प्लाज्मा में पहचान की गई है। मुख्य रूप से मूत्र और मल द्वारा उत्सर्जित।
एपरेपिटेंट के नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Aprepitant in hindi
एपरेपिटेंट दवा के कुछ क्लिनिकल अध्ययन नीचे दिए गए हैं:
1. सांखला केके, पांड्या डीएम, सारनटोपोलोस जे, सोफ्जे एसए, जाइल्स एफजे, चावला एसपी। कीमोथेरेपी प्रेरित मतली और उल्टी की रोकथाम: aprepitant पर ध्यान केंद्रित करना। ड्रग मेटाबॉलिज्म और टॉक्सिकोलॉजी पर विशेषज्ञ की राय। 2009 दिसम्बर 1;5(12):1607-14।
2. वजीरियन एफ, समदी एस, रहीमी एच, सदेगी एम, मोहम्मदपौर एएच। एप्रेपिटेंट, फोसाप्रेपिटेंट और इफोसामाइड-प्रेरित न्यूरोटॉक्सिसिटी का जोखिम: एक व्यवस्थित समीक्षा। कैंसर कीमोथेरेपी और फार्माकोलॉजी। 2022 मई 30:1-6।
3. हरग्रेव्स आर, फरेरा जेसी, ह्यूजेस डी, ब्रांड्स जे, हेल जे, मैटसन बी, मिल्स एस। एपरेपिटेंट का विकास, कीमोथेरेपी-प्रेरित मतली और उल्टी की रोकथाम के लिए पहला न्यूरोकिनिन -1 रिसेप्टर विरोधी। विज्ञान नयू यॉर्क ऐकेडमी का वार्षिकवृतान्त। 2011 मार्च;1222(1):40-8।
- https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/021549s017lbl.pdf
- https://www.uptodate.com/contents/Aprepitant-drug-information?search=Aprepitant&selectedTitle=1~45&usage_type=panel&display_rank=1&kp_tab=drug_general&source=panel_search_result
- https://www.drugs.com/mtm/Aprepitant.html
- https://go.drugbank.com/drugs/DB00673
- https://www.rxlist.com/Aprepitant-drug.htm#warnings
- https://www.mims.com/india/drug/info/Aprepitant?type=full&mtype=generic
- https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a604003.html
