Argatroban

एर्गट्रोबैन के बारे में - About Argatroban in hindi

एर्गट्रोबैन एक थक्कारोधी (anticoagulant) एजेंट है जो डायरेक्ट थ्रोम्बिन इनहिबिटर्स से संबंधित है।

एर्गट्रोबैन एक सिंथेटिक प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधक है जिसका उपयोग हेपरिन उपयोग से संबंधित घनास्त्रता की रोकथाम और उपचार के लिए किया जाता है।

100% जैवउपलब्धता के साथ कार्रवाई की शुरुआत तत्काल होती है। चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुँचने में लगने वाला समय 1-3 घंटे पाया जाता है। एर्गट्रोबैन मुख्य रूप से बाह्य तरल पदार्थ में वितरित करता है जैसा कि 174 एमएल/किग्रा (70 किलो वयस्क में 12.18L) के वितरण की एक स्पष्ट स्थिर-स्थिति मात्रा से प्रमाणित है। एर्गट्रोबैन मानव सीरम प्रोटीन के लिए 54% बाध्य है, एल्ब्यूमिन और α1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन क्रमशः 20% और 34% के लिए बाध्यकारी है। एर्गट्रोबैन चयापचय का मुख्य मार्ग लीवर में 3 मिथाइलटेट्राहाइड्रोक्विनोलिन रिंग का हाइड्रॉक्सिलेशन और एरोमाटाइजेशन है। मुख्य रूप से पित्त (bile) के माध्यम से मल में, मेटाबोलाइट्स के रूप में और अपरिवर्तित दवा के रूप में कम से कम 14%; मूत्र के माध्यम से (लगभग 16% अपरिवर्तित दवा के रूप में)। टर्मिनल एलिमिनेशन हाफ-लाइफ लगभग 39-51 मिनट है।

एर्गट्रोबैन पेट में दर्द या सूजन, हाथ, पीठ, या जबड़े में दर्द, काला, रूखा मल, आंखों में खून, पेशाब में खून, धुंधली दृष्टि, त्वचा पर खरोंच या बैंगनी क्षेत्र, सीने में दर्द या बेचैनी जैसे सामान्य दुष्प्रभाव दिखाता है। सीने में जकड़न या भारीपन, भ्रम, खून खांसी, सतर्कता में कमी, चक्कर आना, बेहोशी, या अचानक लेटने या बैठने की स्थिति से उठने पर चक्कर आना, सिरदर्द, जोड़ों में दर्द या सूजन, मितली, घबराहट, नाक बहना, कानों में तेज़ होना, छोटापन सांस, धीमी, तेज, या अनियमित दिल की धड़कन, पसीना, असामान्य थकान या कमजोरी।

एर्गट्रोबैन एक अंतःशिरा समाधान के रूप में उपलब्ध है।

एर्गट्रोबैन भारत, अमेरिका, ब्रिटेन, दक्षिण कोरिया, कनाडा, चीन, जापान और ऑस्ट्रेलिया में उपलब्ध है।

एर्गट्रोबैन की कार्रवाई का तंत्र - Mechanism of Action of Argatroban in hindi

डायरेक्ट थ्रोम्बिन इनहिबिटर से संबंधित अर्गाट्रोबन, एक थक्कारोधी एजेंट के रूप में कार्य करता है।

एर्गट्रोबैन फाइब्रिन गठन सहित थ्रोम्बिन-उत्प्रेरित या प्रेरित प्रतिक्रियाओं को रोककर अपने थक्कारोधी प्रभाव डालता है; जमावट कारक V, VIII और XIII की सक्रियता; प्रोटीन सी; और प्लेटलेट एकत्रीकरण।

एर्गट्रोबैन लेते समय कार्रवाई की तत्काल शुरुआत हासिल की जाती है।

एर्गट्रोबैन का Tmax 1-3 घंटे पाया जाता है।

एर्गट्रोबैन की कार्रवाई की अवधि पर डेटा उपलब्ध नहीं है।

एर्गट्रोबैन का उपयोग कैसे करें - How to Use Argatroban in hindi

एर्गट्रोबैन एक अंतःशिरा समाधान के रूप में उपलब्ध है।

एर्गट्रोबैन केवल अंतःशिरा रूप से (Intravenously) दिया जाता है।

एर्गट्रोबैन के उपयोग - Uses of Argatroban in hindi

एर्गट्रोबैन एक सिंथेटिक प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधक है जिसका उपयोग हेपरिन उपयोग से संबंधित घनास्त्रता (thrombosis related to heparin use) की रोकथाम और उपचार के लिए किया जाता है।

एर्गट्रोबैन के लाभ - Benefits of Argatroban in hindi

एर्गट्रोबैन एक थक्कारोधी एजेंट है जो डायरेक्ट थ्रोम्बिन इनहिबिटर से संबंधित है।

एर्गट्रोबैन एक सिंथेटिक प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधक है जो विपरीत रूप से मुक्त और थक्के से जुड़े थ्रोम्बिन की सक्रिय थ्रोम्बिन साइट से जुड़ता है। यह थ्रोम्बिन-उत्प्रेरित या -प्रेरित प्रतिक्रियाओं, जैसे, फाइब्रिन गठन को रोककर अपने थक्कारोधी प्रभाव डालती है; जमावट कारक V, VIII और XIII की सक्रियता; प्रोटीन C की सक्रियता; और प्लेटलेट एकत्रीकरण।

एर्गट्रोबैन के संकेत - Indications of Argatroban in hindi

एर्गट्रोबैन निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित है

• हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (Heparin-Induced Thrombocytopenia)

प्रोफिलैक्सिस या हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया वाले वयस्क रोगियों में घनास्त्रता के उपचार के लिए।

• त्वचीय कोरोनरी व्यवधान (Percutaneous Coronary Intervention)

पर्क्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन से गुजर रहे HIT के जोखिम वाले या जोखिम वाले वयस्क रोगियों में थक्का-रोधी के रूप में।

एर्गट्रोबैन के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Argatroban in hindi

• हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (Heparin-induced thrombocytopenia)

वयस्क खुराक (Adult Dose)

निरंतर चतुर्थ आसव (Continuous IV infusion)

प्रारंभिक खुराक (Initial dose): 2 एमसीजी/किग्रा/मिनट; वांछित सीमा में aPTT बनाए रखने के लिए टाइट्रेट करें।

रखरखाव खुराक (Maintenance dose): 2 घंटे के बाद aPTT को मापें। गंभीर रूप से बीमार रोगियों में, दीक्षा के 2 घंटे बाद aPTT को मापने पर विचार करें, फिर हर 4 घंटे में एक स्थिर स्थिति प्राप्त करने की अनुमति दें। खुराक को तब तक समायोजित करें जब तक कि स्थिर अवस्था aPTT प्रारंभिक आधारभूत मान से 1.5 से 3 गुना अधिक न हो जाए, 100 सेकंड से अधिक न हो; खुराक 10 एमसीजी/किग्रा/मिनट से अधिक नहीं होनी चाहिए।

बाल चिकित्सा खुराक- ऑफ-लेबल (Pediatric Dose- off-label)

निरंतर IV आसव (Continuous IV infusion)

प्रारंभिक खुराक (Initial dose): 0.75 एमसीजी / किग्रा / मिनट।

रखरखाव खुराक (Maintenance dose): 2 घंटे के बाद aPTT मापें; खुराक को तब तक समायोजित (adjust) करें जब तक कि स्थिर अवस्था aPTT प्रारंभिक आधारभूत मान से 1.5 से 3 गुना अधिक न हो जाए, 100 सेकंड से अधिक न हो; सामान्य हेपेटिक फ़ंक्शन के लिए 0.1 से 0.25 एमसीजी/किग्रा/मिनट की वृद्धि में समायोजित करें; यकृत हानि में खुराक कम करें।

• त्वचीय कोरोनरी व्यवधान (Percutaneous coronary intervention):

अंतःशिरा (Intravenous):

आरंभिक (Initial): 25 एमसीजी/किग्रा/मिनट का जलसेक शुरू करें और 350 एमसीजी/किग्रा (3 से 5 मिनट से अधिक) की बोलस खुराक दें। बोलस इन्फ्यूजन के 5 से 10 मिनट बाद ACT की जांच की जानी चाहिए; प्रक्रिया के साथ आगे बढ़ें यदि अधिनियम ACT>300 सेकंड।

प्रारंभिक बोलस के बाद (Following initial bolus):

अधिनियम <300 सेकंड: अतिरिक्त 150 एमसीजी/किलो बोलस दें और जलसेक दर को 30 एमसीजी/किग्रा/मिनट तक बढ़ाएं (5 से 10 मिनट में एसीटी की दोबारा जांच करें)।

अधिनियम> 450 सेकंड: जलसेक दर को 15 एमसीजी/किग्रा/मिनट तक घटाएं (5 से 10 मिनट में एसीटी को दोबारा जांचें)।

एक बार उपचारात्मक अधिनियम (300 से 450 सेकेंड) हासिल करने के बाद, प्रक्रिया की अवधि के लिए जलसेक जारी रखा जाना चाहिए।

यदि विच्छेदन, आसन्न बंद होने, PCI के दौरान थ्रोम्बस गठन, या ACT> 300 सेकंड प्राप्त करने में असमर्थता: 150 एमसीजी/किग्रा का एक अतिरिक्त बोलस, इसके बाद जलसेक दर में 40 एमसीजी / किग्रा / मिनट की वृद्धि की जा सकती है।

एर्गट्रोबैन की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Argatroban in hindi

एर्गट्रोबैन (250 मिलीग्राम/2.5 एमएल) 100 मिलीग्राम/एमएल और 1 मिलीग्राम/एमएल के रूप में विभिन्न शक्तियों में उपलब्ध है।

एर्गट्रोबैन के खुराक के रूप - Dosage Forms of Argatroban in hindi

एर्गट्रोबैन एक अंतःशिरा समाधान के रूप में उपलब्ध है।

किडनी रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Kidney Patient)

हल्के से गंभीर हानि: कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Hepatic impairment Patient)

हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (Heparin-induced thrombocytopenia):

• हल्की दुर्बलता- चाइल्ड पुग क्लास A (Mild impairment- Child Pugh class A): कोई विशिष्ट खुराक समायोजन प्रदान नहीं किया गया है। सावधानी से प्रयोग करें; खुराक में कमी जरूरी है।

• मध्यम दुर्बलता- चाइल्ड पुघ क्लास B (Moderate impairment- Child Pugh class B): लगातार IV इन्फ्यूजन: प्रारंभिक: 0.5 एमसीजी/किग्रा/मिनट; 2 घंटे के बाद aPTT मापें और आवश्यकतानुसार खुराक समायोजित करें। गंभीर रूप से बीमार रोगियों में, दीक्षा के 2 घंटे बाद aPTT को मापने पर विचार करें, फिर हर 4 घंटे में एक स्थिर स्थिति प्राप्त करने की अनुमति दें। खुराक को तब तक समायोजित करें जब तक कि स्थिर अवस्था aPTT प्रारंभिक आधारभूत मान से 1.5 से 3 गुना अधिक न हो, 100 सेकंड से अधिक न हो।

• गंभीर दुर्बलता- चाइल्ड-पुग क्लास C (Severe impairment- Child-Pugh class C): लगातार IV इन्फ्यूजन: प्रारंभिक: 0.25 एमसीजी/किग्रा/मिनट; 2 घंटे के बाद aPTT मापें और आवश्यकतानुसार खुराक समायोजित करें; गंभीर रूप से बीमार रोगियों में, दीक्षा (initiation) के 2 घंटे बाद aPTT को मापने पर विचार करें, फिर हर 4 घंटे में स्थिर स्थिति प्राप्त करने की अनुमति दें। खुराक को तब तक समायोजित करें जब तक कि स्थिर अवस्था aPTT प्रारंभिक आधारभूत मान (initial baseline value) से 1.5 से 3 गुना अधिक न हो, 100 सेकंड से अधिक न हो।

एर्गट्रोबैन के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Argatroban in hindi

थक्का-रोधी/एंटीप्लेटलेट गतिविधि वाली जड़ी-बूटियों और सप्लीमेंट्स से बचें। उदाहरणों में लहसुन, अदरक, बिलबेरी, डैनशेन, पिरासेटम और जिन्कगो बिलोबा शामिल हैं। अंगूर के उत्पादों के साथ सावधानी बरतनी चाहिए क्योंकि यह CYP3A4 चयापचय को रोकता है, जिससे एर्गट्रोबैन की सीरम सांद्रता बढ़ सकती है। सेंट जॉन पौधा के साथ सावधानी बरतें।

एर्गट्रोबैन के विपरीत संकेत - Contraindications of Argatroban in hindi

एर्गट्रोबैन नीचे बताए गए रोगियों में contraindicated है:

• गंभीर रक्तस्राव वाले रोगी

• एर्गट्रोबैन को अतिसंवेदनशीलता के इतिहास वाले रोगी। वायुमार्ग, त्वचा और सामान्यीकृत अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं

एर्गट्रोबैन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Argatroban in hindi

• रक्तस्राव का खतरा (Risk of Hemorrhage)

एर्गट्रोबैन प्राप्त करने वाले मरीजों में शरीर में किसी भी स्थान पर रक्तस्राव हो सकता है। हेमेटोक्रिट या रक्तचाप में एक अस्पष्टीकृत गिरावट रक्तस्राव का संकेत दे सकती है। इंट्राक्रानियल और रेट्रोपरिटोनियल रक्तस्राव की सूचना दी गई है। गंभीर उच्च रक्तचाप में एर्गट्रोबैन के साथ रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है; काठ (lumbar) पंचर, स्पाइनल एनेस्थीसिया, प्रमुख सर्जरी (विशेष रूप से मस्तिष्क, रीढ़ की हड्डी, या आंख) के तुरंत बाद, जन्मजात (congenital) या अधिग्रहित (acquired) रक्तस्राव विकार (bleeding disorders), और जठरांत्र संबंधी घावों (gastrointestinal lesions) जैसे अल्सर के रूप में रक्तस्राव की प्रवृत्ति से जुड़ी रक्त संबंधी स्थितियां। एंटीप्लेटलेट एजेंटों, थ्रोम्बोलाइटिक्स और अन्य एंटीकोआगुलंट्स के साथ अर्गाट्रोबैन के सहवर्ती उपयोग से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है।

• यकृत हानि में प्रयोग करें (Use in Hepatic Impairment)

हेपेटिक हानि वाले मरीजों को एर्गट्रोबैन को प्रशासित करते समय, कम खुराक से शुरू करें और एंटीकोगुलेशन के वांछित स्तर तक पहुंचने तक सावधानीपूर्वक टाइट्रेट करें। aPTT स्तर की स्थिर अवस्था की उपलब्धि में अधिक समय लग सकता है और सामान्य हेपेटिक फ़ंक्शन वाले रोगियों की तुलना में हेपेटिक हानि वाले मरीजों में अधिक एर्गट्रोबैन खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, हेपेटिक रूप से विकलांग रोगी में एर्गट्रोबैन जलसेक (infusion) को समाप्त करने पर, एंटीकोगुलेटर प्रभावों के पूर्ण उलटा होने के कारण 4 घंटे से अधिक समय की आवश्यकता हो सकती है और एर्गट्रोबैन, क्लिनिकल फार्माकोलॉजी के आधे जीवन में वृद्धि हुई है। पीसीआई से गुजरने वाले रोगियों में एर्गट्रोबैन की उच्च खुराक के उपयोग से बचें, जिनके पास चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हेपेटिक रोग या AST/ ALT स्तर सामान्य की ऊपरी सीमा से ≥3 गुना है।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

यह ज्ञात नहीं है कि स्तन के दूध में एर्गट्रोबैन मौजूद है या नहीं। चिकित्सा के दौरान स्तनपान जारी रखने या बंद करने का निर्णय शिशु के संपर्क में आने के जोखिम, शिशु को स्तनपान के लाभ और मां को उपचार के लाभों पर विचार करना चाहिए।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

एर्गट्रोबैन को FDA द्वारा गर्भावस्था श्रेणी B में रखा गया है। पशु अध्ययन भ्रूण के नुकसान के प्रमाण प्रकट करने में विफल रहे हैं। मानव गर्भावस्था पर कोई नियंत्रित डेटा नहीं हैं। एर्गट्रोबैन केवल गर्भावस्था के दौरान दिया जाना चाहिए जब आवश्यकता स्पष्ट रूप से स्थापित की गई हो।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

थक्का-रोधी/एंटीप्लेटलेट गतिविधि वाली जड़ी-बूटियों और सप्लीमेंट्स से बचें। उदाहरणों में लहसुन, अदरक, बिलबेरी, डैनशेन, पिरासेटम और जिन्कगो बिलोबा शामिल हैं। अंगूर के उत्पादों के साथ सावधानी बरतनी चाहिए क्योंकि यह CYP3A4 चयापचय को रोकता है, जिससे एर्गट्रोबैन की सीरम सांद्रता बढ़ सकती है। सेंट जॉन पौधा के साथ सावधानी बरतें।

एर्गट्रोबैन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Argatroban in hindi

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects)

सीने में दर्द, हाइपोटेंशन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल हेमरेज, जेनिटोरिनरी ट्रैक्ट हेमरेज, एक्यूट मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन, एनजाइना पेक्टोरिस, ब्रैकियल आर्टरी हेमरेज, ब्रैडीकार्डिया, कोरोनरी ऑक्लूजन, कोरोनरी थ्रोम्बोसिस, इस्केमिक हार्ट डिजीज, वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, पेट में दर्द, डायरिया, मतली, उल्टी, हेमटोक्रिट में कमी। कम हीमोग्लोबिन, कमर से खून बहना, सिरदर्द, पीठ दर्द, खांसी, हेमोप्टाइसिस, बुखार।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse effects)

महाधमनी वाल्व स्टेनोसिस (Aortic valve stenosis), आलिंद घनास्त्रता (atrial thrombosis), संवहनी रोग, गैस्ट्रोइसोफेगल रिफ्लक्स रोग, प्रसार इंट्रावास्कुलर जमावट (disseminated intravascular coagulation), रेट्रोपरिटोनियल रक्तस्राव (retroperitoneal bleeding), इंजेक्शन स्थल पर रक्तस्राव, स्थानीय रक्तस्राव, सेरेब्रोवास्कुलर रोग, फुफ्फुसीय एडिमा (pulmonary edema), अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया (hypersensitivity reaction)।

एर्गट्रोबैन की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Argatroban in hindi

• हेपरिन (Heparin)

यदि हेपरिन उपचार बंद करने के बाद एर्गट्रोबैन शुरू किया जाना है, तो एर्गट्रोबैन चिकित्सा शुरू करने से पहले aPTT पर हेपरिन के प्रभाव को कम करने के लिए पर्याप्त समय दें।

• मौखिक थक्कारोधी एजेंट (Oral Anticoagulant Agents)

एर्गट्रोबैन और वारफेरिन (7.5 मिलीग्राम एकल मौखिक खुराक) के बीच फार्माकोकाइनेटिक ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन का प्रदर्शन नहीं किया गया है। हालांकि, एर्गट्रोबैन और वारफेरिन (5 से 7.5 मिलीग्राम प्रारंभिक मौखिक खुराक, इसके बाद 2.5 से 6 मिलीग्राम / दिन मौखिक रूप से 6 से 10 दिनों के लिए) के सहवर्ती उपयोग से प्रोथ्रोम्बिन समय (PT) और अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (International Normalized Ratio /INR) में वृद्धि होती है।

• एस्पिरिन / एसिटामिनोफेन (Aspirin/Acetaminophen)

एर्गट्रोबैन और संयोग से प्रशासित एस्पिरिन या एसिटामिनोफेन के बीच कोई ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन प्रदर्शित नहीं किया गया है।

• थ्रोम्बोलाइटिक एजेंट (Thrombolytic Agents)

थ्रोम्बोलाइटिक एजेंटों के साथ एर्गट्रोबैन की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa विरोधी (Glycoprotein IIb/IIIa Antagonists)

ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa प्रतिपक्षी के साथ एर्गट्रोबैन की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

एर्गट्रोबैन के साइड इफेक्ट - Side Effects of Argatroban in hindi

एर्गट्रोबैन के आम दुष्प्रभाव में निम्नलिखित शामिल हैं

• सामान्य (Common)

मूत्राशय से रक्तस्राव, मूत्र में रक्त, धुंधली दृष्टि, सीने में दर्द, भ्रम, चक्कर आना, बेहोशी, या अचानक लेटने या बैठने की स्थिति से उठने पर चक्कर आना, बुखार, रक्तचाप या नाड़ी का न होना, हृदय का रुकना, पसीना आना, बेहोशी, असामान्य थकान, या कमजोरी।

• दुर्लभ (Rare)

पेट में दर्द या सूजन, पीठ दर्द या पीठ में दर्द, नीले होंठ और नाखून, त्वचा के रंग में परिवर्तन, ठंडे हाथ और पैर, खांसी जो कभी-कभी गुलाबी झागदार बलगम पैदा करती है, दस्त, मुश्किल, तेज, शोरगुल वाली सांस लेना, कभी-कभी घरघराहट के साथ, पसीना बढ़ना, अपच, भूख न लगना, दर्द, लाली, या हाथ या पैर में सूजन, छाती, कमर, या पैरों में दर्द, विशेष रूप से पैरों की पिंडली, पीली त्वचा, गैस का निकलना, अचानक शुरू होने वाला गंभीर सिरदर्द, पेट में दर्द, परिपूर्णता, या बेचैनी, समन्वय की अचानक हानि, बिना किसी स्पष्ट कारण के अचानक सांस की तकलीफ की शुरुआत, अचानक भाषण में अस्पष्टता, दृष्टि में अचानक परिवर्तन, पैरों और टखनों (ankles) में सूजन।

विशिष्ट आबादी में एर्गट्रोबैन का उपयोग - Use of Argatroban in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी (Pregnancy Category) B

गर्भवती महिलाओं में एर्गट्रोबैन के उपयोग के पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। 27 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक का 0.3 गुना) और खरगोशों में अंतःशिरा खुराक पर 10.8 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (0.2 गुना) तक अंतःशिरा खुराक पर एर्गट्रोबैन के साथ चूहों में किए गए विकासात्मक अध्ययन अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक, शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर) बिगड़ा हुआ प्रजनन क्षमता या भ्रूण को नुकसान का कोई सबूत नहीं मिला है। क्योंकि पशु प्रजनन अध्ययन हमेशा मानव प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी नहीं करते हैं, इस दवा का उपयोग केवल गर्भावस्था के दौरान ही किया जाना चाहिए यदि स्पष्ट रूप से आवश्यक हो।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में एर्गट्रोबैन उत्सर्जित होता है या नहीं। चूहे के दूध में एर्गट्रोबैन पाया जाता है। चूंकि मानव दूध में कई दवाएं उत्सर्जित होती हैं और एर्गट्रोबैन से नर्सिंग शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, मां को दवा के महत्व को ध्यान में रखते हुए नर्सिंग को बंद करना या दवा को बंद करना है या नहीं, यह निर्णय लिया जाना चाहिए।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

FDA के अनुसार, बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• वृद्धावस्था का उपयोग (Geriatric Use)

एर्गट्रोबैन के नैदानिक अध्ययन में विषयों की कुल संख्या (1340) में से 35% 65 और उससे अधिक के थे। HIT (घनास्त्रता के साथ या बिना) वाले वयस्क रोगियों के नैदानिक अध्ययन में, एर्गट्रोबैन की प्रभावशीलता उम्र से प्रभावित नहीं हुई थी। APTT और ACT दोनों के लिए आयु समूहों में कोई रुझान (trend) नहीं देखा गया। सुरक्षा विश्लेषण ने सुझाव दिया कि पुराने रोगियों में अंतर्निहित स्थितियों (underlying conditions) में वृद्धि हुई थी, जो उन्हें प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए प्रेरित कर सकती थी। आयु समूहों के बीच सुरक्षा में अंतर का पता लगाने के लिए अध्ययनों को उचित आकार नहीं दिया गया था।

एर्गट्रोबैन की अधिक मात्रा - Overdosage of Argatroban in hindi

• रक्तस्राव के साथ या बिना, अत्यधिक थक्कारोधी (excessive anticoagulation) को एर्गट्रोबैन को बंद करके या एर्गट्रोबैन की खुराक को कम करके नियंत्रित किया जा सकता है। क्लिनिकल अध्ययनों में, थक्का-रोधी मानदंड (parameters) आमतौर पर चिकित्सीय स्तर से दवा बंद करने के 2 से 4 घंटे के भीतर बेसलाइन पर लौट आते हैं। हेपेटिक हानि वाले मरीजों में एंटीकोगुलेटर प्रभाव का उलटा होने में अधिक समय लग सकता है।

• एर्गट्रोबैन के लिए कोई विशिष्ट प्रतिरक्षी (antidote) उपलब्ध नहीं है; यदि life-threatening bleeding होती है और एर्गट्रोबैन के अत्यधिक प्लाज्मा स्तर का संदेह होता है, तो एर्गट्रोबैन को तुरंत बंद कर दें और aPTT और अन्य जमावट मापदंडों को मापें। जब एर्गट्रोबैन को 4 घंटे के हेमोडायलिसिस सत्र से पहले और उसके दौरान निरंतर जलसेक (2 एमसीजी/किग्रा/मिनट) के रूप में प्रशासित किया गया था, लगभग 20% एर्गट्रोबैन डायलिसिस के माध्यम से साफ हो गया था।

• 200, 124, 150, और 200 मिलीग्राम/किग्रा पर एर्गट्रोबैन की एकल अंतःशिरा खुराक क्रमशः चूहों, चूहों, खरगोशों और कुत्तों के लिए घातक थी। तीव्र विषाक्तता (acute toxicity) के लक्षण सही पलटा, कंपकंपी, अवमोटन आक्षेप (clonic convulsions), पिछले अंगों के पक्षाघात (paralysis of hind limbs), और कोमा का नुकसान थे।

एर्गट्रोबैन के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Argatroban in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

एर्गट्रोबैन एक सिंथेटिक प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधक है जो L-आर्जिनिन से प्राप्त होता है जो हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया वाले रोगियों में प्रोफिलैक्सिस या घनास्त्रता के उपचार के लिए एक थक्कारोधी के रूप में इंगित किया जाता है। एर्गट्रोबैन एक प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधक है जो विपरीत रूप से थ्रोम्बिन सक्रिय साइट से बांधता है। एर्गट्रोबैन को एंटीथ्रॉम्बोटिक गतिविधि के लिए सह-कारक (co-factor) एंटीथ्रोम्बिन III की आवश्यकता नहीं होती है। एर्गट्रोबैन फाइब्रिन गठन सहित थ्रोम्बिन-उत्प्रेरित या प्रेरित प्रतिक्रियाओं को रोककर अपने थक्कारोधी प्रभाव डालता है; जमावट कारक V, VIII और XIII की सक्रियता; प्रोटीन सी; और प्लेटलेट एकत्रीकरण। एर्गट्रोबैन एक निरोधात्मक स्थिरांक के साथ थ्रोम्बिन के लिए अत्यधिक चयनात्मक है (K i) 0.04 µM की । चिकित्सीय सांद्रता में, एर्गट्रोबैन का संबंधित सेरीन प्रोटीज (ट्रिप्सिन, फैक्टर Xa, प्लास्मिन और कल्लिकेरिन) पर बहुत कम या कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। एर्गट्रोबैन मुक्त और थक्के से जुड़े थ्रोम्बिन दोनों की कार्रवाई को रोक सकता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption)

कार्रवाई की शुरुआत तत्काल होती है, 100% जैवउपलब्धता के साथ चरम प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंचने में लगने वाला समय 1-3 घंटे पाया जाता है।

• वितरण (Distribution)

एर्गट्रोबैन मुख्य रूप से बाह्य तरल पदार्थ (extracellular fluid) में वितरित करता है जैसा कि 174 एमएल/किग्रा (70 किलो वयस्क में 12.18L) के वितरण की एक स्पष्ट स्थिर-स्थिति मात्रा से प्रमाणित है। एर्गट्रोबैन मानव सीरम प्रोटीन के लिए 54% बाध्य है, एल्ब्यूमिन और α1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन क्रमशः 20% और 34% के लिए बाध्यकारी है।

• चयापचय और उत्सर्जन (Metabolism and Excretion)

एर्गट्रोबैन चयापचय का मुख्य मार्ग लीवर में 3 मिथाइल-टेट्राहाइड्रो क्विनोलिन रिंग का हाइड्रॉक्सिलेशन और एरोमाटाइजेशन है। 4 ज्ञात मेटाबोलाइट्स में से प्रत्येक का निर्माण इन विट्रो में मानव लीवर माइक्रोसोमल साइटोक्रोम P450 एंजाइम CYP3A4/5 द्वारा उत्प्रेरित होता है। मुख्य रूप से पित्त के माध्यम से मल में, मेटाबोलाइट्स के रूप में और अपरिवर्तित दवा के रूप में कम से कम 14%; मूत्र के माध्यम से (लगभग 16% अपरिवर्तित दवा के रूप में) । टर्मिनल एलिमिनेशन हाफ-लाइफ लगभग 39-51 मिनट है।

एर्गट्रोबैन के नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Argatroban in hindi

एर्गट्रोबैन दवा के कुछ क्लिनिकल अध्ययन नीचे बताए गए हैं:

1. कथायर्सन एस, शियोमुरा जे, जंग आईके। एर्गट्रोबैन। घनास्त्रता और घनास्त्रता के जर्नल। 2002 फरवरी;13(1):41-7।

2. वालेंगा जेएम। प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोध करनेवाला argatroban का अवलोकन। हेमोस्टेसिस और घनास्त्रता के पैथोफिज़ियोलॉजी। 2002;32(आपूर्तिकर्ता 3):9-14।

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