एक्सिटिनिब

एक्सिटिनिब के बारे में - About Axitinib in hindi

एक्सिटिनिब रीनल सेल कार्सिनोमा (आरसीसी) (renal cell carcinoma (RCC)) जो किडनी कैंसर का एक प्रकार है, के इलाज के लिए इस्तेमाल होता है |

एक्सिटिनिब एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट है जो टायरोसिन किनसे अवरोधकों के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

एक्सिटिनिब लगभग 58% जैवउपलब्धता के साथ जठरांत्र संबंधी मार्ग से तेजी से अवशोषित होता है। यह बड़े पैमाने पर वितरित होता है (मात्रा: 160 एल) और प्लाज्मा प्रोटीन (>99%) से मजबूती से बांधता है। हेपेटिक चयापचय और मल के माध्यम से निष्कासन (41%, 12% अपरिवर्तित) और मूत्र (23%) होता है।

एक्सिटिनिब के सबसे आम दुष्प्रभावों में जोड़ों का दर्द, उच्च रक्तचाप और भूख न लगना शामिल हैं।

एक्सिटिनिब मौखिक टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

यह अणु भारत, संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूरोपीय संघ के देशों, ऑस्ट्रेलिया, जापान और दक्षिण कोरिया में उपलब्ध है।

एक्सिटिनिब की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Axitinib in hindi

एक्सिटिनिब एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट है जो टायरोसिन किनसे अवरोधकों के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

चिकित्सीय प्लाज्मा सांद्रता में, एक्सिटिनिब सक्रिय रूप से रिसेप्टर टायरोसिन किनेसेस, विशेष रूप से वीईजीएफआर-1(VEGFR-1), वीईजीएफआर-2(VEGFR-2) और वीईजीएफआर-3 (VEGFR-3) को रोकता है। ये रिसेप्टर्स ट्यूमर के विकास, कैंसर की प्रगति और पैथोलॉजिकल एंजियोजेनेसिस के लिए आवश्यक हैं। इन विट्रो और माउस मॉडल में, एक्सिटिनिब वीईजीएफ द्वारा मध्यस्थता वाली एंडोथेलियल कोशिकाओं के प्रसार और अस्तित्व को रोकता है। एक्सिटिनिब को ट्यूमर ज़ेनोग्राफ़्ट माउस मॉडल में ट्यूमर के विकास और वीईजीएफआर-2(VEGFR-2) फॉस्फोराइलेशन को दबाने के लिए दिखाया गया है।

एक्सिटिनिब प्रशासन के 2.5 से 4.1 घंटे के भीतर अपनी चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुँच जाता है।

प्रशासन के बाद एक्सिटिनिब की चरम प्लाज्मा सांद्रता 27.8 एनजी/एमएल तक पहुंच जाती है।

प्रशासन के बाद एक्सिटिनिब का एयूसी 265 एनजी•एच/एमएल है।

एक्सिटिनिब का उपयोग कैसे करें - How to use Axitinib in hindi

एक्सिटिनिब मौखिक टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

गोलियाँ(Tablets): पानी/तरल के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए। इसे चबाएं, कुचलें या तोड़ें नहीं।

चिकित्सक इस दवा को भोजन के साथ या भोजन के बिना दिन में दो बार मौखिक रूप से लेने की सलाह देते हैं।

एक्सिटिनिब का उपयोग - Uses of Axitinib in hindi

रीनल सेल कार्सिनोमा (आरसीसी) (Renal Cell Carcinoma (RCC))

एक्सिटिनिब के लाभ - Benefits of Axitinib

किडनी कैंसर में (In Kidney Cancer): एक्सिटिनिब पूर्व प्रणालीगत चिकित्सा की विफलता के बाद उन्नत रीनल सेल कार्सिनोमा का इलाज करता है। यह चुनिंदा रूप से संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स को लक्षित करता है और रोकता है, ट्यूमर एंजियोजेनेसिस में बाधा डालता है, असामान्य कैंसर कोशिका वृद्धि को रोकता है और शरीर के अन्य भागों में प्रसार को कम करता है। यह कैंसर ट्यूमर में रक्त की आपूर्ति को भी कम कर देता है, जिससे उनकी वृद्धि धीमी हो जाती है। क्लिनिकल परीक्षणों ने उन्नत रीनल सेल कार्सिनोमा वाले व्यक्तियों के लिए प्रगति-मुक्त अस्तित्व और समग्र अस्तित्व को बढ़ाने में एक्सिटिनिब की प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया है, जो इसे इस स्थिति के प्रबंधन में एक मूल्यवान चिकित्सीय विकल्प के रूप में स्थापित करता है।

एक्सिटिनिब के संकेत - Indications of Axitinib in hindi

• उन्नत रीनल सेल कार्सिनोमा (आरसीसी) वाले रोगियों के लिए जो एक पूर्व प्रणालीगत चिकित्सा में विफल रहे हैं, इसे मोनोथेरेपी के रूप में दर्शाया गया है।

• उन्नत आरसीसी के लिए प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में निवोलुमैब के साथ संयोजन में संकेत दिया गया।

• उन्नत आरसीसी के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए पेम्ब्रोलिज़ुमाब के साथ संयोजन में संकेत दिया गया।

एक्सिटिनिब के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Axitinib in hindi

मौखिक रूप से (Orally): दवा को दिन में दो बार, लगभग 12 घंटे के अंतराल पर दें। टैबलेट को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है। गोली को एक गिलास पानी के साथ पूरा निगल लें, और इसे विभाजित, कुचल या चबाएं नहीं। यदि एक खुराक छूट जाती है या यदि रोगी उल्टी करता है, तो अतिरिक्त खुराक नहीं लेनी चाहिए। इसके बजाय, अगली निर्धारित खुराक सामान्य समय पर ली जानी चाहिए।

उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक ​​निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।

एक्सिटिनिब की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Axitinib

गोलियाँ (Tablets): 1 मिलीग्राम और 5 मिलीग्राम

एक्सिटिनिब के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Axitinib

एक्सिटिनिब मौखिक टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

वयस्क रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Adult Patients) :

गुर्दे सेल कार्सिनोमा

मोनोथेरापी

प्रारंभ में, 5 मिलीग्राम पीओ बोली

• निवोलुमैब के साथ संयोजन चिकित्सा

एक्सिटिनिब 5 मिलीग्राम पीओ बीआईडी ​​के अलावा हर दो सप्ताह में एवेलुमैब 800 मिलीग्राम IV

तब तक जारी रखें जब तक कि बीमारी खराब न हो जाए या विषाक्तता असहनीय न हो जाए।

संयोजन चिकित्सा में निवोलुमैब का उपयोग करते समय, एक्सिटिनिब की खुराक को दो सप्ताह या उससे अधिक समय में 5 मिलीग्राम/खुराक से अधिक बढ़ाने के बारे में सोचें।

• पेम्ब्रोलिज़ुमाब के साथ संयोजन चिकित्सा

प्रत्येक तीन सप्ताह में पेम्ब्रोलिज़ुमैब 200 मिलीग्राम IV या हर छह सप्ताह में 400 मिलीग्राम IV के अलावा एक्सिटिनिब 5 मिलीग्राम पीओ बीआईडी

तब तक जारी रखें जब तक कि बीमारी खराब न हो जाए या विषाक्तता असहनीय न हो जाए।

संयोजन चिकित्सा में पेम्ब्रोलिज़ुमाब का उपयोग करते समय, आप हर छह सप्ताह या उससे अधिक बार एक्सिटिनिब की खुराक को 5 मिलीग्राम से अधिक बढ़ाने पर विचार कर सकते हैं।

आहार प्रतिबंध और एक्सिटिनिब की सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Axitinib in hindi

संभावित दवा चयापचय समस्याओं को रोकने के लिए एक्सिटिनिब के साथ अंगूर या उसके रस का सेवन करने से बचें। कोई विशिष्ट आहार प्रतिबंध मौजूद नहीं है; जामुन और पालक जैसे एंटीऑक्सीडेंट युक्त खाद्य पदार्थों को शामिल करें। बेहतर पाचन के लिए फाइबर युक्त खाद्य पदार्थ जैसे बीन्स, मटर, दाल, साबुत अनाज, नट्स और बीज शामिल करें। एक्सिटिनिब उपचार के दौरान धूम्रपान और शराब के सेवन से बचें।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।

एक्सिटिनिब के अंतर्विरोध - Contraindications of Axitinib in hindi

ऐसे व्यक्तियों में जिनके पास उत्तेजक या सक्रिय दवा अतिसंवेदनशीलता का इतिहास है।

एक्सिटिनिब का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Axitinib in hindi

• उच्च रक्तचाप और उच्च रक्तचाप संकट: एक्सिटिनिब तभी शुरू करें जब रक्तचाप अच्छी तरह से नियंत्रित हो। उच्च रक्तचाप की निगरानी और उपचार करें; यदि उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के बावजूद लगातार बनी रहती है, तो एक्सिटिनिब की खुराक कम करें।

• धमनी और शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएँ: घातक धमनी और शिरापरक थ्रोम्बोटिक घटनाओं के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में सावधानी बरतें।

• रक्तस्राव: घातक रक्तस्रावी घटनाओं की सूचना दी गई; अनुपचारित मस्तिष्क मेटास्टेसिस या हाल ही में सक्रिय गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव वाले रोगियों में एक्सिटिनिब से बचें।

• हृदय विफलता: एक्सिटिनिब उपचार के दौरान संभावित घातक हृदय विफलता संकेतों की निगरानी करें।

• गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध और फिस्टुला गठन: उन रोगियों में सावधानी बरतें जिन्हें गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध या फिस्टुला का खतरा है, क्योंकि ये गंभीर घटनाएं हुई हैं, जिनमें मृत्यु भी शामिल है।

• हाइपोथायरायडिज्म: एक्सिटिनिब उपचार से पहले और उसके दौरान समय-समय पर थायराइड समारोह की निगरानी करें; थायराइड हार्मोन प्रतिस्थापन आवश्यक हो सकता है।

• घाव भरने में बाधा का जोखिम: घाव भरने में बाधा को रोकने के लिए वैकल्पिक सर्जरी से पहले और प्रमुख सर्जरी के बाद कम से कम दो सप्ताह तक एक्सिटिनिब को रोकें; उपचार पर्याप्त होने पर ही फिर से शुरू करें।

• रिवर्सिबल पोस्टीरियर ल्यूकोएन्सेफालोपैथी सिंड्रोम (आरपीएलएस): यदि आरपीएलएस के संकेत या लक्षण दिखाई देते हैं तो एक्सिटिनिब को स्थायी रूप से बंद कर दें।

• प्रोटीनुरिया: प्रोटीनुरिया की निगरानी करें; मध्यम से गंभीर मामलों के लिए खुराक कम करें या एक्सिटिनिब उपचार को अस्थायी रूप से बाधित करें।

• हेपेटोटॉक्सिसिटी: नियमित रूप से लीवर एंजाइम की निगरानी करें; लीवर एंजाइम उन्नयन के आधार पर खुराक समायोजन या रुकावट पर विचार करें। एवेलुमैब या पेम्ब्रोलिज़ुमैब के संयोजन में, अधिक लगातार निगरानी पर विचार करते हुए, ग्रेड 3-4 एएलटी और एएसटी उन्नयन की निगरानी करें।

• हेपेटिक हानि वाले मरीजों में उपयोग: मध्यम हेपेटिक हानि वाले मरीजों में शुरुआती खुराक कम करें; गंभीर यकृत हानि में एक्सिटिनिब का अध्ययन नहीं किया गया है।

• प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाएँ (एवेलुमैब के साथ संयोजन में एक्सिटिनिब): हृदय संबंधी जोखिम कारकों के प्रबंधन को अनुकूलित करें; ग्रेड 3-4 इवेंट के लिए संयोजन बंद करें।

• भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता: रोगियों को संभावित भ्रूण हानि के बारे में सूचित करें; एक्सिटिनिब उपचार के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक की सलाह दें।

शराब चेतावनी -Alcohol warning

शराब के साथ एक्सिटिनिब का सेवन करना असुरक्षित है।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast feeding Warning in hindi

स्तनपान के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

अंगूर से बचें, स्वस्थ आहार बनाए रखें, धूम्रपान छोड़ें और शराब सीमित करें।

एक्सिटिनिब की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Axitinib in hindi

एक्सिटिनिब से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है:

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse Effects): दस्त, उच्च रक्तचाप, थकान, भूख में कमी, मतली, डिस्फ़ोनिया, पामर-प्लांटर एरिथ्रोडिसेस्थेसिया सिंड्रोम, वजन में कमी, उल्टी, शक्तिहीनता, कब्ज, हाइपोथायरायडिज्म, खांसी, श्लैष्मिक सूजन, आर्थ्राल्जिया, स्टामाटाइटिस, डिस्पेनिया, पेट दर्द, सिरदर्द, चरम दर्द, दाने, प्रोटीनुरिया, और डिस्गेसिया।

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse Effects): शुष्क त्वचा, अपच, चक्कर आना, ऊपरी पेट में दर्द, मायलगिया, प्रुरिटस, निर्जलीकरण, नाक से खून आना, हाइपरकैल्सीमिया, एनीमिया, खालित्य, बवासीर, हेमट्यूरिया, टिनिटस, बढ़ा हुआ लाइपेस, ग्लोसोडिनिया, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, मलाशय से रक्तस्राव, हेमोप्टाइसिस, एरिथेमा , गहरी शिरा घनास्त्रता (डीवीटी), रेटिना शिरा रोड़ा/घनास्त्रता, और पॉलीसिथेमिया।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse Effects): प्रतिवर्ती पोस्टीरियर ल्यूकोएन्सेफालोपैथी सिंड्रोम

पोस्टमार्केटिंग से रिपोर्ट

संवहनी स्थितियाँ: महाधमनी सहित धमनियों का टूटना, विच्छेदन और धमनीविस्फार

एक्सिटिनिब की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Axitinib in hindi

एक्सिटिनिब की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

बढ़े हुए प्लाज्मा एक्सपोज़र से बचने के लिए एक्सिटिनिब और केटोकोनाज़ोल जैसे शक्तिशाली CYP3A4/5 अवरोधकों को एक साथ नहीं दिया जाना चाहिए। अंगूर या जूस से परहेज करना भी आवश्यक है, क्योंकि यह एक्सिटिनिब सांद्रता को बढ़ा सकता है। CYP3A4/5 को बाधित करने की कम क्षमता वाली दवाओं को चुनने की सलाह दी जाती है। यदि शक्तिशाली CYP3A4/5 अवरोधकों का सह-प्रशासन किया जाता है, तो एक्सिटिनिब की खुराक कम करने की सिफारिश की जाती है। सेंट जॉन पौधा, कार्बामाज़ेपाइन, रिफैम्पिन, डेक्सामेथासोन, फ़िनाइटोइन, रिफैब्यूटिन और रिफ़ापेंटाइन जैसे मजबूत CYP3A4/5 इंड्यूसर के सह-प्रशासन के लिए समान सावधानी आवश्यक है। समवर्ती दवाएं लें जिनमें CYP3A4/5 सक्रियण की संभावना कम हो। बोसेंटन, एफेविरेंज़, एट्राविरिन, मोडाफिनिल और नेफसिलिन का उपयोग करने से बचें, क्योंकि वे मध्यम CYP3A4/5 प्रेरक हैं जो एक्सिटिनिब के संपर्क को भी कम कर सकते हैं।

एक्सिटिनिब के दुष्प्रभाव - Side Effects of Axitinib in hindi

एक्सिटिनिब के सामान्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

दस्त

उच्च रक्तचाप

थकान

कम हुई भूख

जी मिचलाना

डिस्फ़ोनिया

पाल्मर-प्लांटर एरिथ्रोडिस्थेसिया सिंड्रोम

वज़न कम हो गया

उल्टी करना

शक्तिहीनता

विशिष्ट आबादी में एक्सिटिनिब का उपयोग - Use of Axitinib in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी डी (एफडीए) (Pregnancy Category D(FDA)): ऐसे मामलों में उपयोग करें जहां कोई सुरक्षित दवा उपलब्ध नहीं है, और जीवन खतरे में है। मनुष्यों में जन्मपूर्व जोखिम का सकारात्मक प्रमाण।

नशीली दवाओं से जुड़े जोखिम की जानकारी देने के लिए कोई मानव डेटा उपलब्ध नहीं है। मातृ एक्सपोजर में चूहों में विकासात्मक विषाक्तता अध्ययन में एक्सिटिनिब को टेराटोजेनिक, भ्रूणोटॉक्सिक और फीटोटॉक्सिक पाया गया, जो अनुशंसित नैदानिक ​​​​खुराक पर मानव एक्सपोजर से कम था। दवा की क्रिया के तंत्र के साथ ये निष्कर्ष बताते हैं कि गर्भवती महिला को दिए जाने पर यह दवा भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकती है।

जानवरों पर डेटा

संभोग से पहले और गर्भावस्था के पहले सप्ताह के दौरान मादा चूहों को प्रतिदिन दो बार उपचार देने से सभी परीक्षण की गई खुराकों पर प्रत्यारोपण के बाद होने वाले नुकसान की मात्रा बढ़ गई (15 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक के बराबर या उससे अधिक, या प्रणालीगत जोखिम (एयूसी) से लगभग 10 गुना) अनुशंसित प्रारंभिक खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में)।

जानवरों पर किए गए शोध के अनुसार, अगर गर्भवती महिला को दवाएं दी जाएं तो वे भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकती हैं। गर्भवती महिलाओं को कोई भी उपचार शुरू करने से पहले परीक्षण करवाना चाहिए।

गर्भनिरोध

महिलाएं: यदि गर्भवती महिला को थेरेपी दी जाती है, तो यह भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकती है; इसलिए, उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के एक सप्ताह बाद तक, जो महिलाएं गर्भवती होने में सक्षम हैं, उन्हें उचित गर्भनिरोधक लेना चाहिए।

पुरुष: जानवरों पर किए गए अध्ययन के परिणामों के आधार पर, बच्चे पैदा करने में सक्षम पुरुष भागीदारों को उपचार के दौरान और आखिरी खुराक के बाद एक सप्ताह तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की सलाह दें।

बांझपन

जानवरों पर किए गए शोध के अनुसार, उपचार से उन पुरुषों और महिलाओं दोनों में प्रजनन क्षमता कम हो सकती है जो बच्चे पैदा करने में सक्षम हैं।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

स्तनपान कराने वाली माताओं को सलाह दी जाती है कि वे अपने बच्चों में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के बाद दो सप्ताह तक स्तनपान न कराएं। मानव दूध में दवा की मौजूदगी, स्तनपान करने वाले बच्चों पर इसके प्रभाव या दूध उत्पादन पर इसके प्रभाव के संबंध में कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

एफडीए के अनुसार, बाल रोगियों में एक्सिटिनिब (<18 वर्ष) की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Impairment Patients):

कोई विशिष्ट गुर्दे की हानि परीक्षण आयोजित नहीं किया गया है।

जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषणों के अनुसार, पहले से मौजूद हल्के से गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में निकासी में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखा।

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patients):

हल्का (चाइल्ड-पुघ ए): शुरुआती खुराक को बदलना अनावश्यक है।

मध्यम (बाल-पुघ बी): पहली खुराक लगभग 50% कम करें; आप व्यक्तिगत सहनशीलता और सुरक्षा के अनुसार खुराक को समायोजित कर सकते हैं।

गंभीर (बाल-पुघ वर्ग सी): जांच नहीं की गई।

एक्सिटिनिब की अधिक मात्रा - Overdosage of Axitinib in hindi

चिकित्सक को दासतिनिब की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित ज्ञान के बारे में सतर्क रहना चाहिए।

संकेत और लक्षण (Signs and Symptoms)

एक्सिटिनिब के अधिक सेवन से चक्कर आना, एचटीएन, दौरे, मायलोस्पुप्रेशन और हेमोप्टाइसिस हो सकता है।

प्रबंध (Management)

एक्सिटिनिब ओवरडोज़ के मामलों में , कोई विशिष्ट एंटीडोट नहीं है। प्रबंधन में सहायक देखभाल और महत्वपूर्ण संकेतों, रक्त गणना और यकृत समारोह की निगरानी शामिल है। आगे अवशोषण को सीमित करने के लिए सक्रिय चारकोल का उपयोग किया जा सकता है। न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव या हेमटोपोइएटिक वृद्धि कारकों के लिए लक्षणात्मक हस्तक्षेप पर विचार किया जा सकता है। रक्त आधान, रोगाणुरोधी चिकित्सा और जठरांत्र संबंधी समस्याओं के उपचार जैसी सहायक देखभाल आवश्यक हो सकती है। गहन मायलोस्पुप्रेशन को रोकने के लिए नियमित हेमेटोलॉजिकल मूल्यांकन किया जाना चाहिए। रक्तस्राव के किसी भी संकेत पर रक्त या प्लेटलेट्स का संक्रमण दिया जाना चाहिए।

एक्सिटिनिब का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Axitinib in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)

35 स्वस्थ प्रतिभागियों को शामिल करते हुए एक यादृच्छिक, एकल-अंधा, दो-तरफ़ा क्रॉसओवर परीक्षण ने 400 मिलीग्राम केटोकोनाज़ोल की उपस्थिति और अनुपस्थिति में क्यूटीसी अंतराल पर INLYTA (5 मिलीग्राम) की एक एकल मौखिक खुराक के प्रभाव का आकलन किया। खुराक के तीन घंटे बाद तक, दोनों समूहों के बीच औसत क्यूटीसी अंतराल (यानी,>20 एमएस) में कोई उल्लेखनीय अंतर नहीं पाया गया। हालाँकि, माध्य क्यूटीसी अंतराल में 10 एमएस से कम वृद्धि को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption): एक्सिटिनिब गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से तेजी से अवशोषण से गुजरता है, जो 58% की अनुमानित जैवउपलब्धता प्रदर्शित करता है।

• वितरण (Distribution): 160 एल के विशाल वितरण के साथ, एक्सिटिनिब मुख्य रूप से प्लाज्मा प्रोटीन (>99%), मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन और α1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन से बंधता है।

• चयापचय (Metabolism): ​​हेपेटिक चयापचय में मुख्य रूप से CYP3A4/5 शामिल होता है, जिसमें CYP1A2, CYP2C19 और UGT1A1 एंजाइमों का अतिरिक्त योगदान होता है।

• उत्सर्जन (Excretion): एक्सिटिनिब मल (लगभग 41%, 12% अपरिवर्तित दवा सहित) और मूत्र (लगभग 23%, मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में) के माध्यम से समाप्त हो जाता है। उन्मूलन आधा जीवन 2.5 से 6.1 घंटे तक होता है।

एक्सिटिनिब का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Axitinib in hindi

• रीनल सेल कार्सिनोमा के उपचार में बेलेसोएर ए, कार्टन ई, अलेक्जेंड्रे जे, गोल्डवेसर एफ, हुइलार्ड ओ। एक्सिटिनिब: थेरेपी में डिजाइन, विकास और स्थान। ड्रग डेस डेवेल थेर। 2017 सितंबर 21;11:2801-2811। डीओआई: 10.2147/डीडीडीटी.एस109640। पीएमआईडी: 29033542; पीएमसीआईडी: पीएमसी5614734।

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• https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2012/20120903123691/anx_123691_en.pdf
• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/202324s011lbl.pdf
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548139/