एज़ासिटिडीन

एज़ासिटिडीन के लाभ - Benefits of Azacitidine in hindi

• तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (Acute Myeloid Leukemia): तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (AML) का इलाज करते समय, एज़ासिटिडीन डीएनए मिथाइलेशन को रोकता है, ल्यूकेमिक कोशिकाओं के भेदभाव को प्रोत्साहित करता है, और प्रभावी प्रबंधन के लिए एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है।
• मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम का उपचार (Treatment of Myelodysplastic syndrome): मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम विकारों का एक समूह है जहां अस्थि मज्जा पर्याप्त स्वस्थ रक्त कोशिकाओं का उत्पादन करने में विफल रहता है और इसके बजाय असमान संरचना और कार्य के साथ रक्त कोशिकाओं का उत्पादन करता है। इस स्थिति का इलाज करने के लिए एज़ासिटिडीन का उपयोग किया जाता है। एज़ासिटिडीन कैंसर कोशिकाओं के विकास और गुणन के साथ-साथ उनकी मृत्यु को भी रोकता है। यह डीएनए मिथाइलेशन को रोकने, स्वस्थ कोशिका विभाजन को प्रोत्साहित करने और असामान्य कोशिकाओं की मृत्यु को ट्रिगर करके कार्य करता है। यह लक्षणों को कम करता है और रक्त कोशिका उत्पादन को बढ़ाकर तीव्र ल्यूकेमिया विकसित होने की संभावना को कम करता है।
• जुवेनाइल मायलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया (Juvenile Myelomonocytic Leukemia): एज़ासिटिडीन किशोर मायलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया (जेएमएमएल) के इलाज में फायदेमंद हो सकता है क्योंकि यह डीएनए मिथाइलेशन को प्रभावित करता है, असामान्य जीन अभिव्यक्ति को बदल सकता है, और सेलुलर भेदभाव को बढ़ावा देता है। दुर्लभ बचपन के कैंसर जेएमएमएल की विशेषता माइलॉयड कोशिकाओं का असामान्य प्रसार, रक्त कोशिकाओं का उत्पादन कम होना और ल्यूकेमिया का खतरा बढ़ जाना है। ल्यूकेमिया के इस विशेष रूप में एज़ासिटिडीन की क्रिया का तरीका इसके चिकित्सीय प्रभावों में मदद करता है।

एज़ासिटिडीन के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Azacitidine in hindi

• पैरेन्टेरली (Parenterally): एक homogeneous suspension प्राप्त करने के लिए, खुराक देने वाली सिरिंज को प्रशासन से ठीक पहले हथेलियों के बीच तब तक जोर से घुमाएँ जब तक कि एक समान, cloudy suspension प्राप्त न हो जाए। एज़ासिटिडीन सस्पेंशन को चमड़े के नीचे से प्रशासित करें, इंजेक्शन वाली जगहों (जांघ, पेट या ऊपरी बांह) को कम से कम एक इंच की दूरी पर घुमाएँ। कोमल, चोटग्रस्त, लाल या कठोर क्षेत्रों से बचें। अंतःशिरा प्रशासन के लिए, खुराक को 10 - 40 मिनट तक प्रशासित करें, एज़ासिटिडीन शीशी को पुनर्गठित करने के 1 घंटे के भीतर प्रक्रिया पूरी करें।
• मौखिक रूप से (Orally): गोलियों को चबाया नहीं जाना चाहिए, विभाजित नहीं किया जाना चाहिए या कुचला नहीं जाना चाहिए। प्रत्येक खुराक हर दिन लगभग एक ही समय पर लें। SC या IV Azacitidine का प्रतिस्थापन करने से बचें; संकेत और खुराक की आवश्यकताएं अलग-अलग हैं। पहले दो चक्रों के लिए प्रत्येक खुराक शुरू करने से आधे घंटे पहले एक वमनरोधी दवा दें; अगर उल्टी और जी मिचलाना न हो तो उसके बाद इसका सेवन बंद कर दें। एक ही दिन में केवल एक खुराक लें; यदि छूट गया है, तो इसे जितनी जल्दी हो सके ले लें और सामान्य दिनचर्या पर लौट आएं। यदि आपको उल्टी हो तो उसी दिन दूसरी खुराक न लें; इसके बजाय, अगले दिन सामान्य दिनचर्या पर वापस आ जाएँ।

उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक ​​निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।

एज़ासिटिडीन की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Azacitidine in hindi

एज़ासिटिडीन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है:

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse Effects): एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्त कोशिकाओं की संख्या को प्रभावित करते हैं।
• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse Effects): हेपेटोटॉक्सिसिटी
• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse Effects): गंभीर त्वचा विकार, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस और गंभीर संक्रमण।

पोस्टमार्केटिंग पर रिपोर्ट

पेरीकार्डिनल एफ़्यूज़न

पेरीकार्डिटिस

हेपटोटोक्सिसिटी

विशिष्ट आबादी में एज़ासिटिडीन का उपयोग - Use of Azacitidine in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

Pregnancy Category D (FDA): ऐसे मामलों में उपयोग करें जहां कोई सुरक्षित दवा उपलब्ध नहीं है और जीवन खतरे में है। मनुष्यों में जन्मपूर्व जोखिम का सकारात्मक प्रमाण।

इसकी क्रिया के तंत्र और जानवरों पर किए गए अध्ययनों के अनुसार, गर्भवती महिलाओं में इसके सेवन से भ्रूण को नुकसान हो सकता है।

किसी भी जोखिम का आकलन करने के लिए गर्भवती महिलाओं में दवा के उपयोग पर पर्याप्त जानकारी नहीं है।

थेरेपी शुरू करने से पहले यह सुनिश्चित कर लें कि जो महिलाएं प्रजनन करने में सक्षम हैं वे गर्भवती हैं या नहीं।

पशु डेटा (Animal data)

जानवरों में, अनुशंसित मानव खुराक से कम खुराक पर एज़ासिटिडीन टेराटोजेनिक था और इसके परिणामस्वरूप भ्रूण की मृत्यु हो गई।

गर्भवती माताओं को संभावित भ्रूण जोखिमों के बारे में सूचित करें।

Contraception ( IV or SC)

उपचार की अवधि के दौरान और अंतिम खुराक के बाद छह महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करें।

जिन पुरुषों की महिला साथी गर्भवती हो सकती हैं, उन्हें इस दवा को लेते समय और आखिरी खुराक के तीन महीने बाद तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की सलाह दी जानी चाहिए।

Potentially fertile females(PO): उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के बाद कम से कम छह महीने तक, गर्भनिरोधक के प्रभावी रूप का उपयोग करें।

जो पुरुष बच्चे पैदा करने में सक्षम महिलाओं के प्रति यौन रूप से आकर्षित होते हैं, उन्हें अपनी आखिरी खुराक के दौरान और उसके बाद कम से कम तीन महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।

Infertility(PO)

जानवरों से प्राप्त आंकड़ों के अनुसार, नर और मादा प्रजनन क्षमता से समझौता किया जा सकता है।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

मानव दूध में एज़ासिटिडीन की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले शिशुओं को थेरेपी कैसे प्रभावित करती है, या थेरेपी उत्पादित दूध की मात्रा को कैसे प्रभावित करती है, इसके बारे में कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है।

IV या SC: रोगियों को उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के बाद एक सप्ताह तक स्तनपान न कराने की सलाह दें क्योंकि कई दवाएं मानव दूध में उत्सर्जित होती हैं; जानवरों पर किए गए अध्ययन में एज़ासिटिडीन में ट्यूमरजन्यता देखी गई है और स्तनपान के परिणामस्वरूप गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं।

पीओ: मरीजों से कहें कि वे उपचार प्राप्त करते समय और अंतिम खुराक के बाद एक सप्ताह तक नर्स न करें।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

बाल रोगियों में, एज़ासिटिडीन की सुरक्षा और प्रभावशीलता अज्ञात है। सावधानीपूर्वक मूल्यांकन और नैदानिक ​​​​विचारों से इस आबादी में एज़ासिटिडीन के उपयोग का मार्गदर्शन किया जाना चाहिए।

खुराक समायोजन (Dose adjustment)

किशोर मायलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया (Juvenile Myelomonocytic Leukemia)

≥एक महीने से एक वर्ष तक या दस किलोग्राम से कम: 28-दिवसीय चक्र के सात दिनों के दौरान, प्रतिदिन 2.5 मिलीग्राम/किग्रा IV दें।

≥1 वर्ष और ≥10 किग्रा: 28 दिन के चक्र में 7 दिनों के लिए 75 मिलीग्राम/एम2 IV qDay

तीन चक्रों से अधिक नहीं, छह चक्रों से अधिक उपचार न करें।

गैर-रक्त संबंधी विषाक्तता के लिए खुराक को 14 दिनों तक के लिए स्थगित किया जा सकता है।

यदि रोगी को लाभ होता रहता है, तो उपचार का कोर्स छह चक्रों तक बढ़ाया जा सकता है।

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Impairment Patients):

हल्के से गंभीर (CrCl 15-89 एमएल/मिनट) के लिए किसी खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

गंभीर गुर्दे की हानि (सीआरसीएल 15-29 एमएल/मिनट) वाले रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए बढ़ी हुई खुराक में संशोधन किया जाना चाहिए।

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patients):

हल्का: यदि कुल बिलीरुबिन ≤ULN है और AST >ULN है या यदि कुल बिलीरुबिन 1-1.5x ULN और कोई AST है, तो किसी खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

मध्यम (बिलीरुबिन कुल > 1.5-3 गुना ULN): कोई स्थापित अनुशंसित खुराक नहीं

गंभीर: अध्ययन नहीं किया गया (कुल बिलीरुबिन >3x ​​ ULN)

एज़ासिटिडीन की अधिक मात्रा - Overdosage of Azacitidine in hindi

चिकित्सक को एज़ासिटिडीन की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित ज्ञान के बारे में सतर्क रहना चाहिए।

संकेत और लक्षण (Signs and Symptoms)

एर्लोटिनिब के अधिक सेवन से मतली, उल्टी, दस्त हो सकता है

प्रबंध (Management)

एज़ासिटिडीन ओवरडोज़ के प्रबंधन में सहायक उपाय शामिल हैं। कोई विशिष्ट मारक नहीं है, और अधिक मात्रा के मामले में हेमोडायलिसिस द्वारा दवा को हटाया नहीं जाता है। हेमटोलोगिक मापदंडों, यकृत फंक्षन और गुर्दे के कार्य की निगरानी करें। यदि गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो खुराक में कमी या एज़ासिटिडीन को बंद करने पर विचार करें।

एज़ासिटिडीन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Azacitidine in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

इन विट्रो में डीएनए मिथाइलेशन (DNA methylation) को रोकने के लिए आवश्यक एज़ासिटिडीन की मात्रा DNA synthesis को महत्वपूर्ण रूप से नहीं दबाती है, और हाइपोमेथिलेशन (hypomethylation) विभेदन (differentiation) और प्रसार (proliferation) के लिए आवश्यक जीन को फिर से सामान्य रूप से कार्य करने की अनुमति दे सकता है। प्रारंभिक एज़ासिटिडीन उपचार चक्र (75 मिलीग्राम/एम2 या 2.5 मिलीग्राम/किग्रा) के बाद, किशोर मायलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया वाले रोगियों में अस्थि मज्जा ग्रैन्यूलोसाइट्स में जीनोम-वाइड डीएनए मिथाइलेशन (genome-wide DNA methylation) स्तर में कमी देखी गई, जो दर्शाता है कि एज़ासिटिडीन में डीएनए-हाइपोमेथिलेटिंग गुण (DNA-hypomethylating properties) हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption): जब चमड़े के नीचे (एससी) प्रशासित किया जाता है, तो एज़ासिटिडीन लगभग 89% की उच्च जैवउपलब्धता के साथ त्वरित और संपूर्ण अवशोषण दिखाता है। चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुँचने के लिए तीस मिनट (एससी) बहुत कम समय है।
• वितरण (Distribution): एज़ासिटिडीन अंतःशिरा (IV) प्रशासन के बाद 76 ± 26 एल की मात्रा दिखाता है, जो पूरे शरीर में व्यापक वितरण दर्शाता है।
• चयापचय (Metabolism): ​​एज़ासिटिडीन को मुख्य रूप से साइटिडीन डेमिनमिनस-मध्यस्थता वाले सहज हाइड्रोलिसिस और डीमिनेशन द्वारा यकृत में चयापचय किया जाता है। इस प्रक्रिया के परिणामस्वरूप कई मेटाबोलाइट्स उत्पन्न होते हैं।
• उत्सर्जन (Excretion): एज़ासिटिडीन के उत्सर्जन की प्राथमिक विधि मूत्र है, जो उत्सर्जित सामग्री का 50% (एससी) और 85% (IV) के बीच होता है, मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स। कुल का 1% से भी कम मल के माध्यम से निष्कासित होता है। लगभग 4 घंटे के आधे जीवन के साथ, दवा का उन्मूलन अपेक्षाकृत कम होता है।

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