बोर्टेज़ोमिब

बोर्टेज़ोमिब के बारे में - About Bortezomib in hindi

बोर्टेज़ोमिब का उपयोग मल्टीपल मायलोमा (multiple myeloma) और मेंटल सेल लिंफोमा (mantle cell lymphoma) के इलाज के लिए किया जाता है।

बोर्टेज़ोमिब एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट(antineoplastic agent) है जो प्रोटीसोम अवरोधकों (proteasome inhibitors)के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

एफडीए (FDA) ने मल्टीपल मायलोमा (multiple myeloma) और मेंटल सेल लिंफोमा (mantle cell lymphoma)के इलाज के लिए बोर्टेज़ोमिब को मंजूरी दी।

सीधे रक्तप्रवाह में प्रवेश के लिए बोर्टेज़ोमिब को अंतःशिरा या चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है, जिससे परिधीय ऊतकों में व्यापक वितरण की सुविधा मिलती है। चयापचय मुख्य रूप से विभिन्न साइटोक्रोम P450 एंजाइमों के माध्यम से यकृत में होता है, उन्मूलन का आधा जीवन खुराक के आधार पर भिन्न होता है, जो 9 से 193 घंटे तक होता है।

बोर्टेज़ोमिब के सबसे आम दुष्प्रभावों में थकान(fatigue), मतली(nausea), उल्टी (vomiting) और भूख न लगना (loss of appetite) शामिल हैं।

बोर्टेज़ोमिब इंजेक्टेबल लियोफिलाइज्ड पाउडर (injectable lyophilized powder) में उपलब्ध है।

यह अणु भारत, कनाडा, जापान, चीन, संयुक्त राज्य अमेरिका, यूनाइटेड किंगडम और यूरोपीय संघ के सदस्य देशों जैसे ऑस्ट्रिया, जर्मनी, फ्रांस, ब्राजील, पुर्तगाल, रोमानिया, स्पेन और कई अन्य देशों में उपलब्ध है।

बोर्टेज़ोमिब की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Bortezomib in hindi

बोर्टेज़ोमिब एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट(antineoplastic agent) है जो प्रोटीसोम अवरोधकों (proteasome inhibitors)के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

बोर्टेज़ोमिब स्तनधारी कोशिकाओं में 26S प्रोटीसोम की काइमोट्रिप्सिन (chymotrypsin) जैसी गतिविधि को रोकता है। 26S प्रोटीसोम (26S proteasome), एक बड़ा प्रोटीन कॉम्प्लेक्स, सर्वव्यापी प्रोटीन को तोड़ता है। होमोस्टैसिस (homeostasis) में कोशिकाओं को बनाए रखने के लिए विशेष प्रोटीन की इंट्रासेल्युलर एकाग्रता को नियंत्रित करने में यूबिकिटिन-प्रोटेसोम मार्ग महत्वपूर्ण है। इस लक्षित प्रोटियोलिसिस को 26S प्रोटीसोम के निषेध द्वारा रोक दिया जाता है, जो कोशिका में कई सिग्नलिंग मार्गों को प्रभावित कर सकता है। नियमित होमोस्टैटिक प्रक्रियाओं में इस हस्तक्षेप के परिणामस्वरूप कोशिका मृत्यु हो सकती है। इन विट्रो प्रयोगों से पता चला है कि बोर्टेज़ोमिब कई प्रकार की कैंसर कोशिकाओं के लिए साइटोटोक्सिक है। बोर्टेज़ोमिब मल्टीपल मायलोमा जैसे नॉनक्लिनिकल ट्यूमर मॉडल में ट्यूमर के विकास में देरी करता है।

बोर्टेज़ोमिब का चरम प्लाज्मा स्तर 509 एनजी/एमएल तक पहुंच जाता है, जो प्रशासन के बाद रक्तप्रवाह में एकाग्रता का संकेत देता है।

बोर्टेज़ोमिब का उपयोग कैसे करें - How To Use Bortezomib in hindi

बोर्टेज़ोमिब इंजेक्टेबल लियोफिलाइज्ड पाउडर में उपलब्ध है।

इंजेक्टेबल लियोफिलिज्ड पाउडर (Injectable lyophilized powder): बोर्टेज़ोमिब इंजेक्टेबल लियोफिलाइज्ड पाउडर का उपयोग करने के लिए, प्रदान किए गए मंदक के साथ शीशी का पुनर्गठन करें, जिसके परिणामस्वरूप लागू होने पर पैरेंट्रल प्रशासन के लिए एक समाधान प्राप्त होगा।

जैसा कि चिकित्सक सलाह देते हैं, दवा को 2 सप्ताह तक सप्ताह में दो बार लें; इसे निर्देशानुसार भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है।

बोर्टेज़ोमिब का उपयोग - Uses of Bortezomib in hindi

• एकाधिक मायलोमा (Multiple myeloma)
• मेंटल-सेल लिंफोमा (Mantle-cell lymphoma)

बोर्टेज़ोमिब के लाभ - Benefits of Bortezomib in hindi

• मल्टीपल मायलोमा (Multiple myeloma): बोर्टेज़ोमिब कैंसर कोशिकाओं द्वारा प्रोटीन के टूटने को रोकता है, जिससे उनका संचय होता है और अंततः, एपोप्टोसिस (apoptosis) होता है। यह मल्टीपल मायलोमा रोगियों में हड्डियों के त्वरित विनाश को धीमा कर देता है। यह कैंसरग्रस्त कोशिकाओं को कुशलतापूर्वक समाप्त करता है, उनकी वृद्धि और उसके बाद पूरे शरीर में फैलने को रोकता है। मल्टीपल मायलोमा वाले मरीज़, चाहे वे नए निदान किए गए हों या दोबारा हुए हों या दुर्दम्य हों, बोर्टेज़ोमिब के कुशल उपचार से लाभान्वित होते हैं, जो समग्र और प्रगति-मुक्त अस्तित्व को बढ़ाता है। चिकित्सक अन्य कैंसर उपचारों के सहायक के रूप में कीमोथेरेपी और/या बोर्टेज़ोमिब इंजेक्शन लिख सकते हैं।
• मेंटल-सेल लिंफोमा (Mantle-cell lymphoma): मेंटल-सेल लिंफोमा में, एक गैर-हॉजकिन का लिंफोमा (non-Hodgkin's lymphoma) जो सफेद रक्त कोशिकाओं को प्रभावित करता है, बोर्टेज़ोमिब इंजेक्शन कैंसर के विकास को रोकता है और कैंसर की प्रगति के लिए आवश्यक रसायनों की क्रिया को रोकता है। यह क्रमादेशित कोशिका मृत्यु को ट्रिगर करता है, चुनिंदा रूप से रोकता है और प्रोटीसोम को लक्षित करता है, और कैंसर कोशिकाओं की प्रोटीन को तोड़ने की क्षमता को कम करता है। यह केंद्रित रणनीति अनियंत्रित कैंसर कोशिका प्रसार को रोकती है। जब मेंटल-सेल लिंफोमा का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है, तो बोरेटेज़ोमिब रोग नियंत्रण और रोगी के जीवित रहने की क्षमता का संकेत देता है। चिकित्सक मेंटल-सेल लिंफोमा के लिए एक व्यापक चिकित्सा आहार के एक भाग के रूप में बोर्टेज़ोमिब की सिफारिश कर सकते हैं।

बोर्टेज़ोमिब के संकेत - Indications of Bortezomib in hindi

इंजेक्शन के लिए बोर्टेज़ोमिब को निम्नलिखित स्थितियों के इलाज के लिए संकेत दिया गया है:

• प्रगतिशील मल्टीपल मायलोमा वाले वयस्क रोगियों में, जिनकी कम से कम एक पूर्व चिकित्सा हो चुकी है और जो या तो हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (hematopoietic stem cell transplantation) से गुजर चुके हैं या उपयुक्त नहीं हैं, बोर्टेज़ोमिब को मोनोथेरेपी के रूप में या पेगीलेटेड लिपोसोमल डॉक्सोरूबिसिन (pegylated liposomal doxorubicin) या डेक्सामेथासोन (dexamethasone) के संयोजन में लें।
• जब अनुपचारित मल्टीपल मायलोमा वाले एक वयस्क रोगी को हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ उच्च खुराक कीमोथेरेपी के लिए अयोग्य माना जाता है, तो उपचार के लिए मेलफ़लान और प्रेडनिसोन के संयोजन की सिफारिश की जाती है।
• वयस्क मल्टीपल मायलोमा वाले मरीज़ जिन्होंने पहले उपचार प्राप्त नहीं किया है और हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ उच्च खुराक कीमोथेरेपी के लिए उपयुक्त हैं, उन्हें इंडक्शन थेरेपी के लिए डेक्सामेथासोन या डेक्सामेथासोन और थैलिडोमाइड के संयोजन में बोर्टेज़ोमिब निर्धारित किया जा सकता है।
• हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए अनुपयुक्त अनुपचारित मेंटल सेल लिंफोमा वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए, बोर्टेज़ोमिब को रीटक्सिमैब (rituximab), साइक्लोफॉस्फेमाइड (cyclophosphamide), डॉक्सोरूबिसिन (doxorubicin) और प्रेडनिसोन (prednisone) के साथ संयोजित करने की सिफारिश की जाती है।

बोर्टेज़ोमिब के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Bortezomib in hindi

पैरेन्टेरली (Parenterally): अन्य प्रशासन मार्गों से बचते हुए, विशेष रूप से IV या SC मार्गों के माध्यम से बोर्टेज़ोमिब लियोफिलाइज्ड पाउडर का प्रशासन करें। सड़न रोकने वाली तकनीकों का पालन करते हुए, एक उचित मंदक के साथ लियोफिलिज्ड पाउडर का पुनर्गठन करें। अनुशंसित खुराक में दो सप्ताह (दिन 1, 4, 8, और 11) के लिए दो बार साप्ताहिक प्रशासन शामिल है, इसके बाद 21 दिन के चक्र के भीतर 10 दिन की आराम अवधि (दिन 12-21) शामिल है। एक समर्पित IV लाइन के माध्यम से IV प्रशासन के लिए 3-5 सेकंड में बोलस के रूप में वितरित करें। एससी इंजेक्शन के लिए, जांघ या पेट में लगाया जाता है, प्रत्येक खुराक के साथ इंजेक्शन साइटों को घुमाया जाता है। निर्जलीकरण को रोकने के लिए जलयोजन की निगरानी करें; उपचार के दौरान पर्याप्त तरल पदार्थ का सेवन बनाए रखें।

उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक ​​निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।

बोर्टेज़ोमिब की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Bortezomib in hindi

इंजेक्टेबल लियोफिलिज्ड पाउडर (Injectable lyophilized powder): 3.5 मिलीग्राम/शीशी

बोर्टेज़ोमिब के खुराक प्रपत्र - Dosage Forms of Bortezomib in hindi

बोर्टेज़ोमिब इंजेक्शन पाउडर के रूप में उपलब्ध है।

वयस्क रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Adult Patients):

• एमसीएल, या मेंटल सेल लिंफोमा

पहले अनुपचारित एमसीएल (Previously untreated MCL)

1.3 मिलीग्राम/वर्ग मीटर/खुराक IV 2 सप्ताह (दिन 1, 4, 8, 11) के लिए सप्ताह में दो बार, उसके बाद छह तीन-सप्ताह के चक्रों के लिए 10-दिन की आराम अवधि (दिन 12-21); यदि चक्र 6 पर प्रतिक्रिया देखी जाती है तो इसे आठ चक्रों तक बढ़ाया जा सकता है।

1 से 5 दिनों तक डॉक्सोरूबिसिन 50 mg/m² IV, साइक्लोफॉस्फेमाइड 750 mg/m² IV, रीटक्सिमैब 375 mg/m² IV और प्रेडनिसोन 100 mg/m² IV दें।

पुनरावर्ती एमसीएल (Relapsed MCL)

1.3 मिलीग्राम/वर्ग मीटर/खुराक IV या एससी 2 सप्ताह के लिए सप्ताह में दो बार (दिन 1, 4, 8, 11) और बीच में 10 दिन की आराम अवधि (दिन 12 से 21) यदि पुनरावृत्ति हो

चिकित्सा के आठ चक्रों से परे: एक नियमित कार्यक्रम प्रदान करें।

• एकाधिक मायलोमा

मल्टीपल मायलोमा जिसका पहले इलाज नहीं किया गया था (Multiple myeloma that was previously untreated)

प्रशासन के कुल नौ चक्रों के लिए 6-सप्ताह के उपचार चक्रों में प्रेडनिसोन और मेलफ़लान को शामिल करें।

चक्र 1-4 (दो बार साप्ताहिक): दिन 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, और 32 1.3 मिलीग्राम/वर्ग मीटर IV/SC पर

चक्र 5-9: 1.3 मिलीग्राम/वर्ग मीटर IV/SC दिन 1, 8, 22, और 29 पर (हर सप्ताह एक बार)।

मल्टीपल मायलोमा दोबारा हो गया (Relapsed multiple myeloma)

दो सप्ताह के लिए सप्ताह में दो बार (दिन 1, 4, 8, और 11) 1.3 मिलीग्राम/वर्ग मीटर/IV/SC की खुराक पर, बीच में 10 दिन की आराम अवधि के साथ (दिन 12-21)

चिकित्सा के आठ चक्रों से परे: विशिष्ट कार्यक्रम: चार सप्ताह के लिए सप्ताह में एक बार (दिन 1, 8, 15, और 22) और फिर तेरह दिन का ब्रेक (23 से 35 दिन)

उपचार (Retreatment)

अंतिम सहनीय खुराक पर उपचार शुरू किया जा सकता है।

दो सप्ताह (दिन 1, 4, 8, और 11) के लिए सप्ताह में दो बार प्रशासन करें। उसके बाद दस दिन की छुट्टी (12 से 21 दिन) लें।

बोर्टेज़ोमिब के आहार प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Bortezomib in hindi

विशिष्ट आहार प्रतिबंध नहीं हैं। पत्तेदार सब्जियाँ, खट्टे फल, वसायुक्त मछली, जामुन, दही, सेब, आड़ू, फूलगोभी, पत्तागोभी, ब्रोकोली, बीन्स और जड़ी-बूटियों को शामिल करके एक स्वस्थ, संतुलित आहार बनाए रखें। धूम्रपान और शराब के सेवन से बचना चाहिए। इष्टतम स्वास्थ्य के लिए फास्ट फूड, तली हुई चीजें, प्रसंस्कृत मांस, परिष्कृत कार्बोहाइड्रेट और अतिरिक्त शर्करा से दूर रहें।

बोर्टेज़ोमिब के अंतर्विरोध - Contraindications of Bortezomib in hindi

• बोर्टेज़ोमिब (Bortezomib), बोरोन (boron), या मैनिटोल (mannitol) के प्रति अतिसंवेदनशीलता (hypersensitivity) वाले व्यक्ति।

• इंट्राथेकल प्रशासन(Intrathecal administration)

• पेरिकार्डियल रोग (Pericardial disease) और तीव्र फैलाना घुसपैठ फुफ्फुसीय रोग (cute diffuse infiltrative pulmonary disease)।

बोर्टेज़ोमिब का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Bortezomib in hindi

• बोर्टेज़ोमिब उपचार के दौरान महिलाओं को गर्भावस्था से बचना चाहिए, गर्भवती व्यक्तियों को संभावित भ्रूण हानि के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
• गंभीर मामलों सहित, परिधीय न्यूरोपैथी में खुराक समायोजन या बंद करने की आवश्यकता हो सकती है, खासकर पहले से मौजूद दर्दनाक न्यूरोपैथी (neuropathy) वाले रोगियों में।
• एंटीहाइपरटेन्सिव लेने वाले रोगियों, बेहोशी के इतिहास वाले लोगों और हाइपोटेंशन के जोखिम के कारण निर्जलित व्यक्तियों को सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।
• हृदय रोग के मौजूदा या जोखिम कारकों वाले रोगियों के लिए नज़दीकी निगरानी आवश्यक है।
• तीव्र फैलाना घुसपैठ फुफ्फुसीय रोग की सूचना मिली है।
• मतली, दस्त, कब्ज और उल्टी के लिए वमनरोधी या दस्तरोधी दवाओं या तरल पदार्थ के प्रतिस्थापन की आवश्यकता हो सकती है।
• संभावित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या न्यूट्रोपेनिया के कारण संपूर्ण रक्त गणना की नियमित निगरानी महत्वपूर्ण है।
• ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम (Tumor Lysis Syndrome), रिवर्सिबल पोस्टीरियर ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम (Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome) और तीव्र यकृत विफलता (acute hepatic failure)की सूचना मिली है।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

बोर्टेज़ोमिब लेते समय स्तनपान कराने से बचें।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था के दौरान इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

संतुलित आहार का सेवन करें; प्रसंस्कृत, तले हुए खाद्य पदार्थों को सीमित करें।

बोर्टेज़ोमिब की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Bortezomib in hindi

बोर्टेज़ोमिब से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है:

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse Effects): परिधीय न्यूरोपैथी (Peripheral neuropathy), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (thrombocytopenia), मतली, थकान, दस्त, एनीमिया, कब्ज, नसों का दर्द, उल्टी और पाइरेक्सिया (pyrexia)।
• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse Effects): न्यूट्रोपेनिया (Neutropenia), दाने, हर्पीस ज़ोस्टर(herpes zoster), हाइपोकैलिमिया (hypokalemia), हाइपोफोस्फेटेमिया, निर्जलीकरण, हाइपरयुरिसीमिया (hyperuricemia), हाइपोकैल्सीमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया और हाइपरग्लेसेमिया।
• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse Effects): ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम (Tumor lysis syndrome), रिवर्सिबल पोस्टीरियर ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम (eversible posterior leukoencephalopathy syndrome), तीव्र यकृत विफलता, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम(Stevens-Johnson syndrome), विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस(toxic epidermal necrolysis), अंतरालीय फेफड़े की बीमारी, अग्नाशयशोथ, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध, पोस्टीरियर रिवर्सिबल एन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम (पीआरईएस)( posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)), और बढ़े हुए यकृत एंजाइम।

पोस्ट-मार्केटिंग पर रिपोर्ट (Reports on post-marketing)

कार्डियोवास्कुलर(Cardiovascular): पूर्ण एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक (Complete atrioventricular block), हृदय का टैम्पोनैड

जीआई(GI): तीव्र अग्नाशयशोथ, हेपेटाइटिस और इस्केमिक कोलाइटिस

सीएनएस (CNS): हरपीज मेनिंगोएन्सेफलाइटिस, डिमाइलेटिंग पोलीन्यूरोपैथी, पीआरईएस (पहले आरपीएलएस)( PRES (previously RPLS)), एन्सेफैलोपैथी, तीव्र फैलाना घुसपैठ फुफ्फुसीय रोग, डिसऑटोनोमिया, प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी (पीएमएल) (progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)), और गुइलेन-बैरी सिंड्रोम (Guillain-Barre syndrome)

हेमेटोलॉजिक (Hematologic): प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट

फेफड़ों के रोग (Disease of the lungs): तीव्र फैलाना घुसपैठ फुफ्फुसीय रोग।

त्वचा (Skin): तीव्र ज्वर न्यूट्रोफिलिक डर्मेटोसिस (स्वीट्स सिंड्रोम) (acute febrile neutrophilic dermatosis (Sweet's syndrome)), विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (oxic epidermal necrolysis), स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम (Stevens-Johnson syndrome);

संवेदी (Sensory): नेत्र संबंधी हर्पीज (ophthalmic herpes), चालाज़ियन/ब्लेफेराइटिस (chalazion/blepharitis), अंधापन, द्विपक्षीय बहरापन, और ऑप्टिक न्यूरोपैथी

बोर्टेज़ोमिब की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Bortezomib in hindi

बोर्टेज़ोमिब की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

• CYP3A4 के मजबूत प्रेरक (Strong Inducers of CYP3A4): एक शक्तिशाली CYP3A4 प्रेरक के साथ सह-प्रशासन से बोर्टेज़ोमिब का जोखिम कम हो जाता है, जिससे इंजेक्शन की प्रभावकारिता कम हो सकती है। शक्तिशाली CYP3A4 इंडिकर्स को एक साथ लेने से बचें।
• मजबूत CYP3A4 अवरोधक (जैसे कि केटोकोनाज़ोल और रटनवीर)( Strong CYP3A4 Inhibitors (like ketoconazole and ritonavir)): बोर्टेज़ोमिब को एक शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक के साथ मिलाने से दवा का जोखिम बढ़ जाता है और विषाक्तता का खतरा बढ़ सकता है। यदि शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों को इंजेक्शन के लिए बोर्टेज़ोमिब के साथ दिया जाना चाहिए, तो विषाक्तता के लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी करें और इंजेक्शन के लिए बोर्टेज़ोमिब की खुराक कम करने पर विचार करें।
• साइटोक्रोम पी450 (Cytochrome P450): बोर्टेज़ोमिब और साइटोक्रोम पी450 3ए4 को प्रेरित या बाधित करने वाली दवाएं लेने वाले व्यक्तियों पर विषाक्तता या कम प्रभावकारिता के लिए बारीकी से नजर रखी जानी चाहिए।

बोर्टेज़ोमिब के दुष्प्रभाव - Side Effects of Bortezomib in hindi

बोर्टेज़ोमिब के सामान्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

चक्कर आना (dizziness)

जी मिचलाना (nausea)

उल्टी करना (vomiting)

भूख में कमी (loss of appetite)

दस्त (diarrhoea)

कब्ज़ (constipation)

थकान (tiredness)

कमजोरी (weakness)

उस स्थान पर दर्द या लालिमा जहां इंजेक्शन लगाया गया था।

विशिष्ट आबादी में बोर्टेज़ोमिब का उपयोग - Use of Bortezomib in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी डी (एफडीए) (Pregnancy Category D (FDA)): ऐसे मामलों में उपयोग करें जहां कोई सुरक्षित दवा उपलब्ध नहीं है और जीवन खतरे में है। मनुष्यों में जन्मपूर्व जोखिम का सकारात्मक प्रमाण।

गर्भवती महिलाओं में नशीली दवाओं से जुड़े जोखिमों का अध्ययन नहीं किया गया है; थेरेपी, जब एक गर्भवती महिला को दी जाती है, जानवरों में इसकी क्रिया के तंत्र और निष्कर्षों के कारण भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकती है; नैदानिक ​​खुराक की तुलना में बहुत कम खुराक पर उपचार के कारण खरगोशों में भ्रूण-भ्रूण की मृत्यु हो गई; गर्भवती माताओं को भ्रूण के खतरे के बारे में बताएं।

उपचार शुरू करने से पहले, सुनिश्चित करें कि सभी महिलाएं जो बच्चे पैदा करने में सक्षम हैं, गर्भवती हैं।

गर्भनिरोध (Contraception)

महिलाओं के लिए, उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के बाद पूरे एक वर्ष तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करें।

पुरुष: उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के बाद चार महीने तक, जिन पुरुषों की महिला साथी प्रजनन करने में सक्षम हैं, उन्हें प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।

बांझपन (Infertility)

दवा की क्रियाविधि और पशु निष्कर्षों से पता चलता है कि यह नर या मादा प्रजनन क्षमता को प्रभावित कर सकता है।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

बोर्टेज़ोमिब, मानव दूध में इसके मेटाबोलाइट्स, स्तनपान करने वाले शिशुओं पर इसके प्रभाव या दूध उत्पादन के संबंध में कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है।

मानव दूध में कई दवाएं उत्सर्जित होती हैं, और यह अज्ञात है कि क्या थेरेपी स्तनपान करने वाले शिशुओं में महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है।

नर्सिंग माताओं को सूचित करें कि उपचार के बाद और उसके दौरान दो महीने तक स्तनपान न कराएं।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

एफडीए के अनुसार, बाल रोगियों में बोर्टेज़ोमिब का उपयोग स्थापित नहीं किया गया है।

• जराचिकित्सा (Geriatrics ) (> 65 वर्ष पुराना) उपयोग

वृद्धावस्था आबादी में बोर्टेज़ोमिब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन किया गया है। बुजुर्ग व्यक्तियों में दवा के प्रति संभावित बढ़ती संवेदनशीलता के कारण सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है, जिससे प्रतिकूल प्रभावों की बारीकी से निगरानी करना और व्यक्तिगत स्वास्थ्य स्थितियों के आधार पर खुराक को समायोजित करना आवश्यक हो जाता है।

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Impairment Patients):

मध्यम से गंभीर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस <50 एमएल/मिनट): बोर्टेज़ोमिब की अनुशंसित प्रारंभिक खुराक कम करें। समायोजन हानि की डिग्री के आधार पर किया जाना चाहिए, मध्यम हानि के लिए 25% की कमी से लेकर गंभीर हानि के लिए 50% की कमी तक।

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patients):

मध्यम से गंभीर (बिलीरुबिन >1.5x यूएलएन): पहले चक्र में, 0.7 मिलीग्राम/वर्ग मीटर से कम; सहनशीलता के आधार पर, बाद के चक्रों में खुराक को 1 मिलीग्राम/वर्ग मीटर तक बढ़ाने या खुराक को 0.5 मिलीग्राम/वर्ग मीटर तक कम करने पर विचार करें।

बोर्टेज़ोमिब की अधिक मात्रा - Overdosage of Bortezomib in hindi

बोर्टेज़ोमिब की अधिक मात्रा का पता लगाने और उसके प्रबंधन से संबंधित ज्ञान के बारे में चिकित्सक को सतर्क रहना चाहिए।

संकेत और लक्षण (Signs and Symptoms)

बोर्टेज़ोमिब के अधिक सेवन से रोगसूचक हाइपोटेंशन और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की तीव्र शुरुआत हो सकती है।

प्रबंध (Management)

बोर्टेज़ोमिब की अधिक मात्रा के लिए कोई विशिष्ट मारक या उपचार नहीं है। एक बार अधिक मात्रा का पता चलने पर, दवा का प्रशासन तुरंत बंद कर देना चाहिए या बंद कर देना चाहिए।

बोर्टेज़ोमिब की अधिक मात्रा की स्थिति में, सहायक देखभाल प्रदान करें और लक्षणों को प्रबंधित करने और जटिलताओं को रोकने के लिए तुरंत उचित चिकित्सा हस्तक्षेप शुरू करें। महत्वपूर्ण संकेतों, हृदय क्रिया और इलेक्ट्रोलाइट स्तर की बारीकी से निगरानी करें। बोर्टेज़ोमिब के यकृत चयापचय के कारण यकृत समारोह का आकलन करें। विशिष्ट एंटीडोट की अनुपस्थिति पर जोर देते हुए, न्यूरोटॉक्सिसिटी के लक्षणों का लगातार निरीक्षण करें। श्वसन और हृदय संबंधी कार्यों सहित लक्षणों के समाधान पर ध्यान दें। बोर्टेज़ोमिब ओवरडोज़ के परिणामस्वरूप होने वाले किसी भी संभावित दुष्प्रभाव को कम करने के लिए शीघ्र चिकित्सा सहायता प्राप्त करने की महत्वपूर्ण आवश्यकता पर जोर दें।

बोर्टेज़ोमिब का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Bortezomib in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)

बोर्टेज़ोमिब द्वारा लक्षित, यूबिकिटिन-प्रोटेसोम मार्ग (ubiquitin-proteasome pathway) एक महत्वपूर्ण आणविक मार्ग है जो इंट्रासेल्युलर प्रोटीन सांद्रता को नियंत्रित करता है और प्रोटीन क्षरण को उत्तेजित करता है। पैथोलॉजिकल स्थितियों के परिणामस्वरूप अक्सर यूबिकिटिन-प्रोटिएसोम मार्ग का विनियमन होता है, जो असामान्य मार्ग सिग्नलिंग और घातक कोशिकाओं के विकास का कारण बन सकता है। एक अध्ययन में सामान्य लिम्फोसाइटों की तुलना में रोगी-व्युत्पन्न क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) (chronic lymphocytic leukaemia (CLL) ) कोशिकाओं में काइमोट्रिप्सिन जैसी प्रोटीसोम गतिविधि तीन गुना अधिक थी। बोर्टेज़ोमिब विपरीत रूप से प्रोटीसोम को रोकता है, जिससे प्रोटीसोम-मध्यस्थता प्रोटियोलिसिस को रोका जा सकता है। इन विट्रो में, बोर्टेज़ोमिब विभिन्न कैंसर कोशिका प्रकारों के खिलाफ साइटोटॉक्सिसिटी प्रदर्शित करता है और गैर-क्लिनिकल ट्यूमर मॉडल में ट्यूमर के विकास को रोकता है। प्रोटीसोम की गतिविधि बोरेटेज़ामिब द्वारा खुराक पर निर्भर रूप से बाधित होती है। एक फार्माकोडायनामिक अध्ययन में, बोर्टेज़ोमिब खुराक के एक घंटे के भीतर, पूरे रक्त के नमूनों में 75% से अधिक प्रोटीसोम निषेध दिखाया गया।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption): अंतःशिरा रूप से प्रशासित, बोर्टेज़ोमिब मौखिक अवशोषण विचारों को दरकिनार कर देता है, जिससे रक्तप्रवाह में सीधा प्रवेश सुनिश्चित होता है। यह कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ प्रणालीगत वितरण और लक्षित कार्रवाई की सुविधा प्रदान करता है।
• वितरण (Distribution): बोर्टेज़ोमिब परिधीय ऊतकों में व्यापक वितरण प्रदर्शित करता है। वितरण की मात्रा लगभग 498 से 1,884 एल/एम2 तक होती है, जो पूरे शरीर में व्यापक फैलाव का संकेत देती है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग लगभग 83% है, जो इसके वितरण प्रोफ़ाइल में योगदान देता है।
• चयापचय (Metabolism): ​​यकृत में, बोर्टेज़ोमिब मुख्य रूप से CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2D6 और CYP2C9 सहित विभिन्न साइटोक्रोम P450 एंजाइमों द्वारा मध्यस्थता वाले ऑक्सीकरण के माध्यम से चयापचय से गुजरता है। यह चयापचय प्रक्रिया डिबोरोनेशन के बाद हाइड्रॉक्सिलेशन के माध्यम से निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के निर्माण की ओर ले जाती है।
• उत्सर्जन (Excretion): बोर्टेज़ोमिब का उन्मूलन आधा जीवन खुराक और प्रशासन के आधार पर भिन्न होता है। एक खुराक के बाद, आधा जीवन 9 से 15 घंटे तक होता है। एकाधिक खुराक के साथ, 1 मिलीग्राम/एम2 पर, आधा जीवन 40 से 193 घंटे तक रहता है; 1.3 मिलीग्राम/एम2 पर, यह 76 से 108 घंटे तक होता है।

बोर्टेज़ोमिब का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Bortezomib in hindi

• फुफानिच एस, सुप्को जेजी, कार्सन केए, ग्रॉसमैन एसए, बर्ट नाबर्स एल, मिकेलसेन टी, लेसर जी, रोसेनफेल्ड एस, डेसिडेरी एस, ओल्सन जेजे। बार-बार होने वाले घातक ग्लियोमा वाले वयस्कों में बोर्टेज़ोमिब का चरण 1 नैदानिक ​​​​परीक्षण। जे न्यूरोनकोल. 2010 अक्टूबर;100(1):95-103. डीओआई: 10.1007/एस11060-010-0143-7। ईपब 2010 मार्च 8. PMID: 20213332; पीएमसीआईडी: पीएमसी3811025।
• नोपफ केबी, डुह एमएस, लाफ्यूइल एमएच, ग्रेवल जे, लेफेब्रे पी, निकुलेस्कु एल, बा-मैनसिनी ए, मा ई, शि एच, कोमेंजो आरएल। मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों में बोर्टेज़ोमिब पुन: उपचार की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मेटा-विश्लेषण। क्लिन लिंफोमा मायलोमा ल्यूक। 2014 अक्टूबर;14(5):380-8. डीओआई: 10.1016/जे.सीएलएमएल.2014.03.005। ईपीयूबी 2014 जून 11. पीएमआईडी: 25023616।
• कैबलेरो-वेलज़क्वेज़ टी, लोपेज़-कोरल एल, एनकिनस सी, कैस्टिला-लोरेंटे सी, मार्टिनो आर, रोसिनोल एल, सैम्पोल ए, कैबलेरो डी, सेरानो डी, हेरास आई, सैन मिगुएल जे, पेरेज़-सिमोन जेए। उच्च जोखिम वाले मायलोमा रोगियों के लिए कम तीव्रता कंडीशनिंग आहार (आरआईसी) और पोस्ट-एलोजेनिक प्रत्यारोपण के भीतर बोर्टेज़ोमिब के मूल्यांकन के लिए चरण II नैदानिक ​​​​परीक्षण। ब्र जे हेमटोल. 2013 अगस्त;162(4):474-82. डीओआई: 10.1111/बीजेएच.12410। ईपीयूबी 2013 जून 15. पीएमआईडी: 23772672।
• लाउबाक जेपी, मोस्लेही जेजे, फ्रांसिस एसए, सैन मिगुएल जेएफ, सोनेवेल्ड पी, ओरलोव्स्की आरजेड, मोरो पी, रोसिनोल एल, फेबर ईए जूनियर, वूरहिस पी, माटेओस एमवी, मार्केज़ एल, फेंग एच, देसाई ए, वैन डे वेल्डे एच, इलियट जे, शि एच, डॉव ई, जोबनपुत्र एन, एस्सेल्टाइन डीएल, निकुलेस्कु एल, एंडरसन केसी, लोनियल एस, रिचर्डसन पीजी। मल्टीपल मायलोमा के उपचार के लिए बोर्टेज़ोमिब के चरण 2/3 परीक्षणों में 3954 रोगियों का पूर्वव्यापी विश्लेषण: मल्टीपल मायलोमा में प्रोटियासोम निषेध की हृदय सुरक्षा प्रोफ़ाइल के लिए एक बेंचमार्क प्रदान करने की दिशा में। ब्र जे हेमटोल. 2017 अगस्त;178(4):547-560। डीओआई: 10.1111/बीजेएच.14708। ईपीयूबी 2017 मई 3. PMID: 28466536; पीएमसीआईडी: पीएमसी6812508।

• Therapeutic Goods Administration (TGA): Department of Health [Internet]. Governmet of Australia; Package leaflet information for the user; Bortezomib Aft (Bortezomib)
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519559/
• KD Tripathi. [link]. Seventh Edition. New Delhi, India: Jaypee Brothers Medical Publishers; 2013: Page No 871
• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/021602s015lbl.pdf
• https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/velcade-epar-product-information_en.pdf