कैपेसिटाबाइन

कैपेसिटाबाइन के बारे में - About Capecitabine in hindi

कैपेसिटाबाइन , कोलोरेक्टल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल होता है |

कैपेसिटाबाइन एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट है जो एंटीमेटाबोलाइट्स के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

कैपेसिटाबाइन भोजन के सेवन से प्रभावित होकर तेजी से और व्यापक अवशोषण से गुजरता है। यह व्यापक वितरण सुनिश्चित करते हुए 60% से कम प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग प्रदर्शित करता है। एंजाइमैटिक चयापचय इसे सक्रिय मेटाबोलाइट्स में बदल देता है, जो मुख्य रूप से मूत्र (96%) के माध्यम से समाप्त हो जाता है, लगभग 0.75 घंटे की अल्प उन्मूलन आधा जीवन के साथ।

कैपेसिटाबाइन के सबसे आम दुष्प्रभाव उल्टी, कमजोरी, मतली, पेट दर्द और दस्त हैं।

कैपेसिटाबाइन मौखिक गोलियों के रूप में उपलब्ध है।

यह अणु भारत, संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूनाइटेड किंगडम, ऑस्ट्रेलिया, जर्मनी, फ्रांस, जापान, चीन, ब्राजील और दक्षिण अफ्रीका में उपलब्ध है।

कैपेसिटाबाइन की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Capecitabine in hindi

कैपेसिटाबाइन एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट है जो एंटीमेटाबोलाइट्स के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

विवो में, कैपेसिटाबाइन को एंजाइमों द्वारा 5-फ्लूरोरासिल (5-एफयू)(5-fluorouracil (5-FU)) में परिवर्तित किया जाता है। 5-एफयू को सामान्य और घातक दोनों कोशिकाओं द्वारा 5-फ्लूरोरीडीन ट्राइफॉस्फेट (एफयूटीपी)(5-fluorouridine triphosphate (FUTP)) और 5-फ्लोरो-2'-डीऑक्सीयूरिडीन मोनोफॉस्फेट (एफडीयूएमपी) (5-fluoro-2'-deoxyuridine monophosphate (FdUMP)) में चयापचय किया जाता है। ये यौगिक कोशिकाओं को दो अलग-अलग तरीकों से नुकसान पहुंचाते हैं। एक सहसंयोजक बंधित टर्नरी कॉम्प्लेक्स बनाने के लिए, सबसे पहले, FdUMP और फोलेट कॉफ़ेक्टर N5-10-मिथाइलनेटेट्राहाइड्रॉफ़ोलेट (N5-10-methylenetetrahydrofolate) थाइमिडिलेट सिंथेज़ (thymidylate synthase (TS)) से बंधते हैं। यह बंधन 2'-डीऑक्सीयूरिडाइलेट को थाइमिडिलेट बनने से रोकता है। चूंकि थाइमिडिलेट थाइमिडीन ट्राइफॉस्फेट के लिए एक शर्त है, जो डीएनए (DNA) संश्लेषण के लिए आवश्यक है, इस पदार्थ की कमी कोशिकाओं को फैलने से रोक सकती है। दूसरा, चूंकि यूरिडीन ट्राइफॉस्फेट (यूटीपी) (uridine triphosphate (UTP)) को आरएनए में संश्लेषित किया जा रहा है, परमाणु ट्रांसक्रिप्शनल एंजाइम गलती से एफयूटीपी (FUTP) को शामिल कर सकते हैं। यह चयापचय संबंधी त्रुटि आरएनए के प्रसंस्करण और प्रोटीन के उत्पादन में बाधा उत्पन्न कर सकती है।

अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंचने का समय प्रशासन के लगभग 1.5 घंटे बाद है।

कैपेसिटाबाइन का उपयोग कैसे करें - How To Use Capecitabine in hindi

कैपेसिटाबाइन मौखिक गोलियों के रूप में उपलब्ध है।

गोलियाँ (Tablets): पानी/तरल के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए। इसे चबाएं, कुचलें या तोड़ें नहीं।

चिकित्सक इस दवा को भोजन के साथ या भोजन के बिना दिन में दो बार मौखिक रूप से लेने की सलाह देते हैं।

कैपेसिटाबाइन का उपयोग - Uses of Capecitabine in hindi

• बृहदान्त्र और मलाशय का कैंसर

• स्तन कैंसर

कैपेसिटाबाइन के लाभ - Benefits of Capecitabine in hindi

• कोलन और मलाशय का कैंसर (Cancer of colon and rectum): कोलोरेक्टल कैंसर, कोलन या मलाशय में उत्पन्न होता है, मल में रक्त, परिवर्तित मल त्याग, वजन घटाने और थकान जैसे लक्षण प्रस्तुत करता है। कैपेसिटाबाइन अतिरिक्त कैंसर वृद्धि (पॉलीप्स) और आंत्र कैंसर के जोखिम का सक्रिय रूप से इलाज करता है और कम करता है। यह कैंसर कोशिकाओं के विकास को रोककर, उनके गुणन को प्रभावी ढंग से रोककर कार्य करता है। कैपेसिटाबाइन की क्रिया में मौजूदा कैंसर कोशिकाओं के विकास को रोकना और उनके आगे के विकास को रोकना शामिल है। लक्षणों को पहचानने और तुरंत कैपेसिटाबाइन देने से प्रभावी उपचार में मदद मिल सकती है और कोलोरेक्टल कैंसर से पीड़ित व्यक्तियों में कैंसर के बढ़ने का जोखिम कम हो सकता है, जिससे उनके समग्र पूर्वानुमान और कल्याण में वृद्धि हो सकती है। मरीजों को कैपेसिटाबाइन सुविधाजनक लगता है, जो कोलन और रेक्टल कैंसर के इलाज के दौरान लचीलापन प्रदान करता है और उनके जीवन की गुणवत्ता में सुधार करता है।

• स्तन कैंसर (Breast cancer): स्तन कैंसर के इलाज में, कैपेसिटाबाइन, चाहे अकेले इस्तेमाल किया जाए या कीमोथेरेपी जैसे अन्य उपचारों के साथ संयोजन में, स्तन गांठ, निपल डिस्चार्ज, या स्तन बनावट में बदलाव जैसे लक्षणों को कम करता है। कैपेसिटाबाइन सक्रिय रूप से कैंसर कोशिकाओं को मारता है या उनकी वृद्धि को रोकता है, उनके गुणन को रोकता है।

कैपेसिटाबाइन के संकेत - Indications of Capecitabine in hindi

• जब फ़्लोरोपाइरीमिडीन थेरेपी उपचार का चुना हुआ कोर्स है, तो इस दवा का उपयोग ड्यूक्स सी कोलन कैंसर के रोगियों में सहायक चिकित्सा के लिए एकल एजेंट के रूप में किया जा सकता है, जिनके प्राथमिक ट्यूमर का पूरा उच्छेदन होता है।

• जब अकेले फ़्लोरोपाइरीमिडीन थेरेपी की अनुशंसा नहीं की जाती है, तो उपचार के इस रूप को मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर (सीआरसी) (colorectal cancer (CRC)) के उपचार की पहली पंक्ति के रूप में दर्शाया जाता है।

• उन रोगियों के लिए संकेत दिया गया है जिन्हें मेटास्टेटिक स्तन कैंसर है और वे पैक्लिटैक्सेल और एंथ्रासाइक्लिन युक्त कीमोथेरेपी दोनों के प्रति प्रतिरोधी हैं या जो पैक्लिटैक्सेल के प्रति प्रतिरोधी हैं और उन्हें अतिरिक्त एंथ्रासाइक्लिन थेरेपी की आवश्यकता नहीं है (उदाहरण के लिए, जिन रोगियों को डॉक्सोरूबिसिन की 400 मिलीग्राम/एम2 की संचयी खुराक मिली है) या डॉक्सोरूबिसिन समकक्ष)।

• जब एंथ्रासाइक्लिन युक्त उपचार विफल हो जाता है, तो मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के लिए डोकेटेक्सेल के साथ इसका उपयोग करने का संकेत दिया जाता है।

कैपेसिटाबाइन के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Capecitabine in hindi

मौखिक रूप से (Orally): मरीजों को निर्धारित खुराक का सख्ती से पालन करते हुए भोजन के 30 मिनट के भीतर कैपेसिटाबाइन की गोलियां पानी के साथ मौखिक रूप से लेनी चाहिए। मरीजों को उचित पालन के बारे में भी निर्देश दिया जाना चाहिए; किसी भी छूटी हुई खुराक के लिए उचित कार्रवाई की आवश्यकता होती है। उपचार की प्रतिक्रिया और संभावित दुष्प्रभावों की निगरानी के लिए नियमित रक्त परीक्षण आवश्यक हो सकता है, जिससे स्तन और कोलोरेक्टल कैंसर जैसी स्थितियों के लिए एक प्रभावी और अच्छी तरह से सहनशील चिकित्सीय दृष्टिकोण सुनिश्चित हो सके।

उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक ​​निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।

कैपेसिटाबाइन की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Capecitabine in hindi

गोलियाँ (Tablets): 150 मिलीग्राम, 500 मिलीग्राम

कैपेसिटाबाइन के खुराक प्रपत्र - Dosage Forms of Capecitabine in hindi

कैपेसिटाबाइन मौखिक गोलियों के रूप में उपलब्ध है।

वयस्क रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Adult Patients):

कोलोरेक्टल कैंसर (Colorectal Cancer)

कोलन कैंसर के लिए सहायक उपचार (Adjuvant treatment for colon cancer): प्रत्येक तीन सप्ताह के आठ चक्र, जिसमें दो सप्ताह के लिए 1,250 मिलीग्राम/एम2 पीओ बीआईडी (PO BID) ​​शामिल है, इसके बाद एक सप्ताह की आराम अवधि (24 सप्ताह) होती है।

मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कार्सिनोमा के लिए 3-सप्ताह के चक्रों में प्रशासित प्रथम-पंक्ति मोनोथेरेपी : दो सप्ताह के लिए 1250 मिलीग्राम/एम2 बीआईडी (PO BID), उसके बाद एक सप्ताह की आराम अवधि।

स्तन कैंसर (Breast Cancer)

मोनोथेरेपी (Monotherapy): दो सप्ताह के लिए 1250 मिलीग्राम/एम2 बीआईडी ​​के तीन-सप्ताह के चक्र के रूप में प्रशासित, इसके बाद एक सप्ताह की आराम अवधि।

3-सप्ताह के चक्र के पहले दिन डोकेटेक्सेल 75 मिलीग्राम/एम2 IV जलसेक के साथ संयुक्त, संयोजन खुराक 1-14 दिनों पर 1250 मिलीग्राम/एम2 पीओ बीआईडी ​​है।

कैपेसिटाबाइन के आहार प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Capecitabine in hindi

कैपेसिटाबाइन लेते समय, महत्वपूर्ण आहार संबंधी दिशानिर्देशों और सावधानियों का पालन करें। छोटे, बार-बार भोजन करने से किसी भी संभावित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल समस्याओं का प्रबंधन करने में मदद मिलती है। पर्याप्त पानी पीते हुए संतुलित, पोषक तत्वों से भरपूर आहार बनाए रखें। संभावित अंतःक्रियाओं के कारण अंगूर से बनी वस्तुओं से बचें। शराब और तंबाकू का सेवन कम से कम करें, क्योंकि वे कैपेसिटाबाइन के साथ नकारात्मक प्रभाव डाल सकते हैं। मसालेदार या उच्च फाइबर वाले खाद्य पदार्थों को शामिल करने से बचें जो अन्य लक्षणों को बढ़ा सकते हैं। निर्जलीकरण से संबंधित समस्याओं को कम करने के लिए, संतुलित आहार खाकर और पर्याप्त पानी पीकर सामान्य स्वास्थ्य बनाए रखें।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।

कैपेसिटाबाइन के अंतर्विरोध - Contraindications of Capecitabine in hindi

•अतिसंवेदनशीलता: किसी को भी पहले कैपेसिटाबाइन या फ्लूरोरासिल (5-एफयू) के प्रति अतिसंवेदनशीलता का अनुभव हुआ हो

•गंभीर गुर्दे की हानि (CrCl <30 एमएल/मिनट)

कैपेसिटाबाइन के उपयोग के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Capecitabine in hindi

• एंटीकोआगुलेंट प्रतिक्रिया (उदाहरण के लिए, आईएनआर, पीटी) की बारीकी से निगरानी करें और तदनुसार खुराक समायोजित करें, क्योंकि कैपेसिटाबाइन से रक्तस्राव और मृत्यु हो सकती है।

• यदि गंभीर दस्त होता है, तो समाधान या ग्रेड 1 कम होने तक कैपेसिटाबाइन उपचार को तुरंत रोक दें; मानक डायरिया रोधी उपचारों की अनुशंसा करें।

• विशेष रूप से कोरोनरी धमनी रोग के इतिहास वाले रोगियों में मायोकार्डियल रोधगलन, एनजाइना, डिसरिथमिया, कार्डियक अरेस्ट, दिल की विफलता, अचानक मृत्यु, ईसीजी परिवर्तन और कार्डियोमायोपैथी सहित कार्डियोटॉक्सिसिटी का निरीक्षण करें।

• कम या अनुपस्थित डायहाइड्रोपाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज (डीपीडी) गतिविधि वाले मरीज़: तीव्र, असामान्य रूप से गंभीर विषाक्तता के मामलों में कैपेसिटाबाइन को रोकने या स्थायी रूप से बंद करने पर विचार करें।

• कैपेसिटाबाइन उपचार फिर से शुरू करने से पहले, संभावित तीव्र गुर्दे की विफलता को रोकने के लिए निर्जलीकरण को ठीक करें।

• महिलाओं को कैपेसिटाबाइन के उपयोग से जुड़े संभावित भ्रूण हानि के बारे में सूचित करें।

• यदि स्टीवन-जॉनसन सिंड्रोम (एसजेएस) और टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (टीईएन) सहित गंभीर म्यूकोक्यूटेनियस प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो उपचार बंद कर दें।

• हाइपरबिलिरुबिनेमिया के समाधान या तीव्रता कम होने तक चिकित्सा को बाधित करें।

• बेसलाइन न्यूट्रोफिल गिनती <1.5 x 10^9/L या थ्रोम्बोसाइट गिनती <100 x 10^9/L वाले रोगियों को देने से बचें; समाधान होने तक ग्रेड 3-4 न्यूट्रोपेनिया या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के लिए उपचार बंद करें।

• लिवर मेटास्टेस के कारण हल्के से मध्यम यकृत रोग वाले रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी करें; कैपेसिटाबाइन स्वभाव पर गंभीर यकृत रोग का प्रभाव अज्ञात है।

• इरिनोटेकन के साथ कैपेसिटाबाइन के संयोजन का अभी तक पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

शराब के साथ कैपेसिटाबाइन का सेवन करना असुरक्षित है।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

अंगूर, शराब, तम्बाकू से बचें।

कैपेसिटाबाइन की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Capecitabine in hindi

कैपेसिटाबाइन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse Effects): दस्त, मतली, एनीमिया, लिम्फोपेनिया, हाथ और पैर सिंड्रोम, एडिमा, थकान, बुखार, सिरदर्द, दर्द, पेरेस्टेसिया, गंजापन, जिल्द की सूजन, पेट में दर्द, एनोरेक्सिया, भूख में कमी, कब्ज, स्टामाटाइटिस, उल्टी, न्यूट्रोपेनिया, सांस फूलना, और आंखों में जलन।

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse Effects): त्वचाशोथ, खुजली, दाने, चक्कर आना, सिरदर्द, कमजोरी, निर्जलीकरण, शुष्क मुँह, अपच, स्वाद में गड़बड़ी और पीठ दर्द।

•दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हेपेटोबिलरी, अतिसंवेदनशीलता।

पोस्टमार्केटिंग पर रिपोर्ट

हेपेटिक विफलता, संभावित घातक परिणाम के साथ निर्जलीकरण के कारण तीव्र गुर्दे की विफलता, लैक्रिमल डक्ट स्टेनोसिस, त्वचीय ल्यूपस एरिथेमेटोसस, केराटाइटिस जैसे कॉर्नियल विकार, गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (टीईएन), विषाक्त ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी, स्थायी या गंभीर हाथ-पैर सिंड्रोम के परिणामस्वरूप अंततः फिंगरप्रिंट नष्ट हो सकता है।

कैपेसिटाबाइन की औषधि पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Capecitabine in hindi

कैपेसिटाबाइन की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

• फ़िनाइटोइन की विषाक्तता और प्लाज्मा स्तर खराब हो सकता है।

• मैग्नीशियम और एल्युमीनियम युक्त एंटासिड कैपेसिटाबाइन की सांद्रता बढ़ा सकते हैं। एलोप्यूरिनॉल कैपेसिटाबाइन सांद्रता को कम कर सकता है। इंटरफेरॉन-α और फोलिनिक एसिड का उपयोग करते समय अधिकतम सहनीय खुराक कम हो जाती है।

• मौखिक कूमारिन-व्युत्पन्न एंटीकोआगुलंट्स (उदाहरण के लिए, वारफारिन, फेनप्रोकोमोन) के साथ प्रशासित होने पर यह रक्तस्राव का कारण बन सकता है और जमावट मापदंडों को बदल सकता है। ब्रिवूडाइन विषाक्तता बढ़ गई।

• भोजन से कैपेसिटाबाइन अवशोषण की दर और सीमा कम हो जाती है।

• जिन रोगियों को लीवर, हृदय या गुर्दे, मधुमेह, ग्लूकोमा (उच्च नेत्र दबाव), मायलोस्पुप्रेशन (निचली अस्थि मज्जा गतिविधि), स्टामाटाइटिस, संक्रमण, या रक्तस्राव विकारों की समस्या है, उन्हें कैपेसिटाबाइन से लाभ नहीं हो सकता है।

कैपेसिटाबाइन के दुष्प्रभाव - Side Effects of Capecitabine in hindi

कैपेसिटाबाइन के सामान्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

• जी मिचलाना

• उल्टी करना

• कमजोरी

• संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता बढ़ गई

• पेट में दर्द

• लाल रक्त कोशिकाओं का कम होना

• भूख में कमी

• बालों का झड़ना

• दस्त

• मुंह में अल्सर

• उंगलियों/पैरों पर छाले

विशिष्ट आबादी में कैपेसिटाबाइन का उपयोग - Use of Capecitabine in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी डी (एफडीए) (Pregnancy Category D (FDA)): ऐसे मामलों में उपयोग करें जहां कोई सुरक्षित दवा उपलब्ध नहीं है और जीवन खतरे में है। मनुष्यों में जन्मपूर्व जोखिम का सकारात्मक प्रमाण।

पशु प्रजनन अध्ययन के तंत्र और परिणामों के अनुसार गर्भवती महिलाओं को दवाओं से भ्रूण की क्षति का अनुभव हो सकता है; हालाँकि, गर्भावस्था से संबंधित दवा के उपयोग के जोखिम को निर्धारित करने के लिए मानव अध्ययन से बहुत कम जानकारी उपलब्ध है।

चिकित्सा शुरू करने से पहले, उन महिलाओं के लिए गर्भावस्था परीक्षण की सलाह दी जाती है जो गर्भवती होने में सक्षम हैं।

पशु अध्ययन (Animal studies)

गर्भवती पशुओं में ऑर्गोजेनेसिस के दौरान उपचार के परिणामस्वरूप चूहों और बंदरों में टेराटोजेनिसिटी और भ्रूण मृत्यु दर क्रमशः 0.2 और रोगियों में 0.6 गुना एक्सपोज़र (एयूसी) हुई।

गर्भनिरोध (Contraception)

संभावित रूप से उपजाऊ महिलाएं: अपने उपचार के दौरान और अपनी आखिरी खुराक के बाद छह महीने तक विश्वसनीय जन्म नियंत्रण का उपयोग करें।

जो पुरुष यौन रूप से सक्रिय हैं और जिनकी महिला साथी हैं, उन्हें उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के बाद तीन महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।

बांझपन (Infertility)

जानवरों पर हुए शोध के मुताबिक, इससे नर और मादा दोनों के प्रजनन में कमी आ सकती है।

गर्भवती माताओं में कैपेसिटाबाइन पर पर्याप्त विश्वसनीय शोध नहीं है। जो मरीज़ गर्भवती होने पर कैपेसिटाबाइन लेते हैं या जो दवा लेने के दौरान गर्भवती हो जाते हैं, उन्हें विकासशील भ्रूण के संभावित खतरों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। महिलाओं को कैपेसिटाबाइन का उपयोग करते समय गर्भवती न होने की सलाह दी जानी चाहिए।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

जिन चूहों को दवा की एक मौखिक खुराक मिली थी, उनके दूध में कैपेसिटाबाइन मेटाबोलाइट्स का महत्वपूर्ण स्तर उत्सर्जित हो गया था। क्या यह दवा मानव दूध में समाप्त हो जाती है यह अज्ञात है। यह देखते हुए कि कई दवाएं मानव दूध में उत्सर्जित होती हैं और कैपेसिटाबाइन नर्सिंग शिशुओं में महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रिया पैदा कर सकती है, मां की दवा की आवश्यकता को ध्यान में रखते हुए, स्तनपान बंद करने या दवा लेना बंद करने का विकल्प चुना जाना चाहिए।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

एफडीए के अनुसार, बाल रोगियों की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

• वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use)

अध्ययनों ने बुजुर्ग आबादी में कैपेसिटाबाइन की सुरक्षा और प्रभावशीलता को दिखाया है। हालाँकि उम्र के अनुसार दवा के चयापचय में बदलाव हो सकता है, लेकिन वृद्ध और युवा रोगियों के परिणामों में कोई उल्लेखनीय भिन्नता नहीं थी। विशिष्ट रोगी के आधार पर, चिकित्सीय परिणाम सुनिश्चित करने के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Impairment Patients):

हल्का (सीआरसीएल 51-80 एमएल/मिनट): खुराक कम करने की कोई आवश्यकता नहीं है।

मध्यम (सीआरसीएल 30-50 एमएल/मिनट): खुराक को पहली खुराक के 75% तक कम करें, या 1250 मिलीग्राम/एम2 के बजाय 950 मिलीग्राम/एम2 बीआईडी।

गंभीर (CrCl 30 एमएल/मिनट से कम): अनुशंसित नहीं

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patients):

जिन रोगियों को लिवर मेटास्टेस और हल्के से मध्यम हेपेटिक हानि है, उन्हें कैपेसिटाबाइन देते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। इस बात की कोई जानकारी नहीं है कि लिवर की शिथिलता कैपेसिटाबाइन को किस हद तक प्रभावित करती है।

कैपेसिटाबाइन की अधिक मात्रा - Overdosage of Capecitabine in hindi

चिकित्सक को कैपेसिटाबाइन की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित ज्ञान के बारे में सतर्क रहना चाहिए।

संकेत और लक्षण (Signs and Symptoms)

कैपेसिटाबाइन के अधिक सेवन से मतली, उल्टी, दस्त, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जलन और रक्तस्राव और अस्थि मज्जा अवसाद हो सकता है।

प्रबंध (Management)

कोई विशिष्ट प्रतिविष नहीं है; प्रबंधन में सहायक देखभाल और लक्षण-विशिष्ट हस्तक्षेप शामिल हैं। रक्त गणना, महत्वपूर्ण संकेत और यकृत समारोह की करीबी निगरानी महत्वपूर्ण है। हेमेटोपोएटिक वृद्धि कारकों पर विचार किया जा सकता है, और यदि गंभीर विषाक्तता होती है, तो खुराक में कमी या उपचार बंद करना आवश्यक हो सकता है। गंभीर मामलों में हेमोडायलिसिस पर विचार किया जा सकता है, हालांकि इसकी प्रभावशीलता सीमित है।

विशिष्ट लक्षणों या जटिलताओं के समाधान के लिए निरंतर अवलोकन और उचित, समय पर चिकित्सा हस्तक्षेप की सिफारिश की जाती है।

कैपेसिटाबाइन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Capecitabine in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

कैपेसिटाबाइन डीएनए के संश्लेषण को रोकता है, जो घातक कोशिकाओं को मारता है। यह न्यूनतम औषधीय प्रभावकारिता के साथ मौखिक रूप से ली जाने वाली एक प्रणालीगत औषधि है, जब तक कि यह विभिन्न ट्यूमर प्रकारों में उच्च स्तर पर व्यक्त एंजाइमों द्वारा 5-फ्लूरोरासिल (5-एफयू) में परिवर्तित नहीं हो जाती है। कैपेसिटाबाइन को 5-एफयू की कमियों को दूर करने और केंद्रीय शिरापरक पहुंच और जलसेक पंपों की अतिरिक्त जटिलता और समस्याओं के बिना इसके इन्फ्यूजनल फार्माकोकाइनेटिक्स का अनुकरण करने के लिए बनाया गया था। विशेष रूप से, क्योंकि जठरांत्र संबंधी मार्ग में एंजाइम होते हैं जो 5-एफयू को सक्रिय मेटाबोलाइट्स में बदल देते हैं, 5-एफयू जलसेक जठरांत्र प्रणाली को नुकसान पहुंचा सकता है और प्रभावशीलता खो सकता है। आंतों के म्यूकोसा से गुजरने की अपनी क्षमता के कारण, कैपेसिटाबाइन को विशिष्ट ट्यूमर ऊतकों में 5-एफयू पहुंचाने के लिए ट्यूमर कोशिकाओं के अंदर एंजाइमों द्वारा अधिमानतः परिवर्तित किया जा सकता है।

5-एफयू की औषधीय गतिविधि तीन प्राथमिक लक्ष्यों को बाधित और हस्तक्षेप करके प्राप्त की जाती है: थाइमिडिलेट सिंथेज़, डीएनए और आरएनए। इसके परिणामस्वरूप अंततः प्रोटीन संश्लेषण और एपोप्टोसिस में व्यवधान उत्पन्न होता है। जनसंख्या-आधारित एक्सपोज़र-प्रभाव विश्लेषण के अनुसार, 5-एफयू के एयूसी ने ग्रेड 3-4 हाइपरबिलिरुबिनमिया के साथ सकारात्मक सहसंबंध दिखाया।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

• अवशोषण: शरीर तेजी से और बड़े पैमाने पर कैपेसिटाबाइन को अवशोषित करता है, यह प्रक्रिया भोजन की उपस्थिति से प्रभावित होती है, जो अवशोषण की दर और सीमा दोनों को कम कर देती है। चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंचने के लिए आवश्यक समय लगभग 1.5 घंटे है।

• वितरण: कैपेसिटाबाइन 60% से कम प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग प्रदर्शित करता है, जिसमें लगभग 35% एल्ब्यूमिन से बाइंडिंग होता है। यह विशेषता पूरे शरीर में इसके वितरण में योगदान देती है।

• चयापचय: ​​एंजाइमेटिक प्रक्रियाएं कैपेसिटाबाइन को फ्लोराउरासिल में चयापचय करती हैं, जो बाद में 5-फ्लोरोक्सीयूरिडीन मोनोफॉस्फेट (एफ-यूएमपी) और एफ-डीयूएमपी सहित सक्रिय रूपों में चयापचय होता है। ये मेटाबोलाइट्स दवा की औषधीय गतिविधि में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

• उत्सर्जन: कैपेसिटाबाइन के उन्मूलन का प्राथमिक मार्ग मूत्र के माध्यम से होता है, जो 96% उत्सर्जन के लिए जिम्मेदार है। मूत्र के भीतर, लगभग 57% α-fluoro-β-alanine के रूप में प्रकट होता है, जबकि 3% से कम एक अपरिवर्तित दवा के रूप में उत्सर्जित होता है। एक छोटा सा भाग मल के माध्यम से समाप्त हो जाता है, जो 3% से भी कम होता है। उन्मूलन का आधा जीवन लगभग 0.75 घंटे है, जो शरीर के भीतर दवा की अपेक्षाकृत कम अवधि की कार्रवाई को दर्शाता है।

कैपेसिटाबाइन का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Capecitabine in hindi

• फेलियू जे, एस्कुडेरो पी, लोसा एफ, बोलानोस एम, विसेंट जेएम, यूबेरो ए, सान्ज़-लैकेले जेजे, लोपेज़ आर, लोपेज़-गोमेज़ एल, कैसाडो ई, गोमेज़-रीना एमजे, गोंजालेज-बैरन एम. कैपेसिटाबाइन प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर से पीड़ित 70 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों के लिए: एक ओंकोपाज़ सहकारी समूह अध्ययन। जे क्लिन ओंकोल। 2005 मई 1;23(13):3104-11. डीओआई: 10.1200/जेसीओ.2005.06.035। पीएमआईडी: 15860870.

• अप्रिल जी, मैज़र एम, मोरोसो एस, पुग्लिसी एफ। फार्माकोलॉजी और कैपेसिटाबाइन की चिकित्सीय प्रभावकारिता: स्तन और कोलोरेक्टल कैंसर पर ध्यान दें। कैंसर रोधी औषधियाँ। 2009 अप्रैल;20(4):217-29. doi: 10.1097/CAD.0b013e3283293fd4. पीएमआईडी: 19247178.

• रीचर्ड पी, वॉन मिनकविट्ज़ जी, थस-पेशेंस पीसी, जोनाट डब्ल्यू, कोलब्ल एच, जैनिक एफ, कीबैक डीजी, कुह्न डब्ल्यू, शिंडलर एई, मोहरमैन एस, कॉफमैन एम, लुक एचजे। टैक्सेन-युक्त थेरेपी के साथ उपचार के बाद दोबारा होने वाले मेटास्टैटिक स्तन कैंसर वाले रोगियों में मौखिक कैपेसिटाबाइन (ज़ेलोडा (")) का बहुकेंद्रीय चरण II अध्ययन। एन ऑन्कोल। 2003 अगस्त;14(8):1227-33। doi: 10.1093/annonc/ एमडीजी346. पीएमआईडी: 12881384.

• ट्वेल्व्स सी, बॉयर एम, फाइंडले एम, कैसिडी जे, वीट्ज़ेल सी, बार्कर सी, ओस्टरवाल्डर बी, जैमिसन सी, हिके के; ज़ेलोडा कोलोरेक्टल कैंसर अध्ययन समूह। उन्नत कोलोरेक्टल कार्सिनोमा वाले रोगियों में किए गए तीसरे चरण के परीक्षण में 5-फ्लूरोरासिल प्लस ल्यूकोवोरिन की तुलना में कैपेसिटाबाइन (ज़ेलोडा) चिकित्सा संसाधन उपयोग में सुधार करता है। यूरो जे कैंसर. 2001 मार्च;37(5):597-604. डीओआई: 10.1016/एस0959-8049(00)00444-5। पीएमआईडी: 11290435.

• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547986/
• KD Tripathi. [link]. Seventh Edition. New Delhi, India: Jaypee Brothers Medical Publishers; 2013: Page No 864
• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/020896s037lbl.pdf
• Therapeutic Goods Administration (TGA): Department of Health [Internet]. Governmet of Australia; Package leaflet information for the user; Capecitabine Sandoz® (capecitabine)