Allopathy
Prescription Required
DCGI (Drugs Controller General of India)
Schedule H
कारफिलज़ोमिब के बारे में - About Carfilzomib in hindi
कारफिलज़ोमिब को एफडीए द्वारा पुनरावर्ती (relapsed) या दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा (refractory multiple myeloma) के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है।
कारफिलज़ोमिब एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट (antineoplastic agent) है जो प्रोटीसोम अवरोधकों (proteasome inhibitors) के औषधीय वर्ग से संबंधित है।
जब अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है तो कारफिलज़ोमिब पूरे प्रणालीगत परिसंचरण (systemic circulation) में जल्दी और पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। यह तेजी से चयापचय से गुजरता है, मुख्य रूप से पेप्टाइडेज़ क्लीवेज (peptidase cleavage) और एपॉक्साइड हाइड्रोलिसिस (epoxide hydrolysis) के माध्यम से, और मस्तिष्क को छोड़कर सभी ऊतकों में प्रवेश करता है। यह मुख्य रूप से मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित होता है।
कारफिलज़ोमिब के सबसे आम दुष्प्रभावों में मतली (nausea), थकान (fatigue) और बुखार (fever) शामिल हैं।
कारफिलज़ोमिब इंजेक्शन के लिए पाउडर के रूप में उपलब्ध है।
यह अणु भारत, संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूरोपीय संघ के देशों, ऑस्ट्रेलिया, जापान और दक्षिण कोरिया में उपलब्ध है।
कारफिलज़ोमिब की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Carfilzomib in hindi
कारफिलज़ोमिब एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट है जो प्रोटीसोम अवरोधकों के औषधीय वर्ग से संबंधित है।
कारफिलज़ोमिब चार पुनर्व्यवस्थित पेप्टाइड्स (four rearranged peptides) से बना है। कारफिलज़ोमिब चुनिंदा और अपरिवर्तनीय रूप से 20S प्रोटीसोम के N-terminal threonine युक्त सक्रिय साइटों से जुड़ता है, प्रोटीयोलाइटिक कोर कण जिसमें 26S प्रोटीसोम शामिल होता है। इस 20S कोर में तीन उत्प्रेरक सक्रिय साइटें ट्रिप्सिन, काइमोट्रिप्सिन और कैस्पेज़ जैसी साइटें हैं। काइमोट्रिप्सिन जैसी साइट को बाधित करने के लिए कारफिलज़ोमिब (β5 और β5i सबयूनिट्स) सबसे प्रभावी लक्ष्य है, जो अंततः कोशिका चक्र की गिरफ्तारी और कैंसर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस की ओर ले जाता है। कारफिलज़ोमिब उच्च खुराक पर ट्रिप्सिन और कैस्पेज़ जैसी साइटों को रोकता है।
कारफिलज़ोमिब 4232 एनजी/एमएल (27 mg/m²) और 2079 एनजी/एमएल (56 mg/m²) पर चरम प्लाज्मा सांद्रता प्राप्त करता है।
कारफिलज़ोमिब का AUC 379 nghr/mL (27 mg/m²) और 948 nghr/mL (56 mg/m²) है।
कारफिलज़ोमिब का उपयोग कैसे करें - How To Use Carfilzomib in hindi
कारफिलज़ोमिब इंजेक्शन के लिए पाउडर के रूप में उपलब्ध है।
इंजेक्शन के लिए पाउडर (Powder for injection): इंजेक्शन के लिए कारफिलज़ोमिब पाउडर का उपयोग करने के लिए, इसे पुनर्गठित किया जाना चाहिए और फिर प्रशासन से पहले इसे और पतला किया जाना चाहिए।
कारफिलज़ोमिब का उपयोग - Uses of Carfilzomib in hindi
मल्टिपल माइलोमा
कारफिलज़ोमिब के लाभ - Benefits of Carfilzomib in hindi
मल्टीपल मायलोमा में , शरीर हड्डियों के विनाश को तेज करता है, जिससे हड्डियां कमजोर हो जाती हैं और फ्रैक्चर होने का खतरा होता है। जब कीमोथेरेपी जैसे अन्य कैंसर उपचारों के साथ संयोजन में निर्धारित किया जाता है, तो कारफिलज़ोमिब कैंसर कोशिकाओं में प्रोटीन के क्षरण को रोकने के लिए आवश्यक है। यह उपचार का एक अनिवार्य हिस्सा है क्योंकि यह कोशिका चक्र की गिरफ्तारी और एपोप्टोसिस का कारण बनता है, जीवित रहने की दर बढ़ाता है, कैंसर कोशिकाओं को खत्म करता है, और उन्हें शरीर के अन्य भागों में बढ़ने और फैलने से रोकता है।
कारफिलज़ोमिब के संकेत - Indications of Carfilzomib in hindi
• उन वयस्कों के लिए संकेत दिया गया है, जिन्हें बार-बार होने वाले या दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा की समस्या है, जो डेक्सामेथासोन, लेनिलेडोमाइड प्लस डेक्सामेथासोन, या डारातुमुमैब प्लस डेक्सामेथासोन के संयोजन में थेरेपी की 1-3 पूर्व श्रृंखलाओं से गुजर चुके हैं।
• एकल एजेंट के रूप में, इसे ≥1 लाइन प्राप्त करने वाले वयस्कों में पुनरावर्ती या दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा के लिए संकेत दिया गया है।
कारफिलज़ोमिब के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Carfilzomib in hindi
Parenterally: सावधानी बरतते हुए कारफिलज़ोमिब देते समय आईवी पुश या बोलस देने से बचें। गुर्दे की विषाक्तता और ट्यूमर लसीका सिंड्रोम के जोखिम को कम करने के लिए, निर्धारित पूर्व-दवा दें और सुनिश्चित करें कि आप उपचार से पहले और बाद में हाइड्रेटेड रहें। कारफिलज़ोमिब के प्रशासन से पहले और बाद में, IV लाइन को 0.9% NaCl या D5W से फ्लश करें। अन्य प्रिस्क्रिप्शन दवाओं के साथ कभी भी मिश्रण या संयोजन न करें। आहार के आधार पर, 10 या 30 मिनट के लिए जलसेक का उपयोग करें; मोनोथेरेपी या IV डारातुमुमैब, डेक्सामेथासोन, या लेनिलेडोमाइड के संयोजन पर विचार करें। सबसे प्रभावी संभावित चिकित्सीय परिणाम के लिए, चिकित्सक द्वारा दिए गए सटीक खुराक निर्देशों का पालन करें।
उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।
कारफिलज़ोमिब की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Carfilzomib in hindi
इंजेक्शन के लिए पाउडर: 10 मिलीग्राम/शीशी, 30 मिलीग्राम/शीशी, 60 मिलीग्राम/शीशी।
कारफिलज़ोमिब के खुराक प्रपत्र - Dosage Forms of Carfilzomib in hindi
कारफिलज़ोमिब इंजेक्शन के लिए पाउडर के रूप में उपलब्ध है।
वयस्क रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Adult Patients):
मल्टिपल माइलोमा
खुराक निर्धारित करते समय रोगी की बेसलाइन बीएसए को ध्यान में रखा जाता है।
मोनोथेरेपी में, डेक्सामेथासोन प्रीमेडिकेशन के 20 मिलीग्राम/एम2 को 10 मिनट तक जलसेक के माध्यम से दें। यदि सहन किया जाता है, तो चक्र 8, दिन 8 पर खुराक को 27 मिलीग्राम/एम2 तक बढ़ाएं। यदि गंभीर विषाक्तता विकसित होती है, तो खुराक रोकें और रोगी के बेहतर होने पर 20 मिलीग्राम/एम2 पर फिर से शुरू करें।
वैकल्पिक रूप से, 30 मिनट तक जलसेक द्वारा 20 मिलीग्राम/एम2 दें; यदि सहन किया जाता है, तो चक्र के आठवें दिन खुराक को 56 मिलीग्राम/एम2 तक बढ़ाएं। यदि गंभीर विषाक्तता विकसित होती है, तो खुराक रोकें और बेहतर महसूस होने पर 45 मिलीग्राम/एम2 पर फिर से शुरू करें। यदि विषाक्तता वापस आती है, तो खुराक को और भी कम करके 36 mg/m2 और फिर 27 mg/m2 कर दें।
cycle 13 onward से, 8 और 9वें दिन खुराक छोड़ें। जब तक रोग बढ़ता है या असहनीय विषाक्तता है, उपचार जारी रखें। यदि विषाक्तता जारी रहती है, तो उपचार बंद कर दें।
लेनिलेडोमाइड और डेक्सामेथासोन के साथ: चक्र 1 के दिन 1 और 2 से शुरू करके, 10 मिनट तक जलसेक द्वारा 20 मिलीग्राम/एम2 (अधिकतम 44 मिलीग्राम) दें। यदि सहन किया जाए तो चक्र एक के 8वें दिन खुराक को 27 मिलीग्राम/एम2 (अधिकतम 60 मिलीग्राम) तक बढ़ाएं। चक्र 13 से आगे, 8 और 9वें दिन खुराक छोड़ें। उपचार की अवधि: अठारह चक्र।
संयोजन में डेक्सामेथासोन के साथ: प्रारंभ में, चक्र 1 के 1 और 2 दिनों में, 30 मिनट तक जलसेक द्वारा 20 मिलीग्राम/एम2 (अधिकतम: 44 मिलीग्राम) की खुराक। यदि सहन किया जाता है, तो खुराक को 8वें दिन 56 मिलीग्राम/एम2 (अधिकतम: 123 मिलीग्राम) तक बढ़ाया जा सकता है। जब तक रोग खराब न हो जाए या विषाक्तता असहनीय न हो जाए, उपचार जारी रखें। खुराक तीन सप्ताह (दिन 1, 2, 8, 9, 15, 16) के लिए हर हफ्ते उन्हीं दो दिनों में दी जाती है, बीच में 12 दिन का ब्रेक (17-28 दिन) होता है। प्रत्येक 28 दिन को एक उपचार चक्र माना जाता है।
कारफिलज़ोमिब के आहार प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Carfilzomib in hindi
कारफिलज़ोमिब लेते समय कोई विशिष्ट आहार संबंधी आवश्यकता नहीं होती है। हालाँकि, पत्तेदार सब्जियाँ, खट्टे फल, वसायुक्त मछली, जामुन, दही, सेब, आड़ू, फूलगोभी, पत्तागोभी, ब्रोकोली, बीन्स और जड़ी-बूटियों से भरपूर आहार को शामिल करने की सलाह दी जाती है। धूम्रपान और शराब के सेवन से बचना चाहिए। इसके अतिरिक्त, उपचार के दौरान समग्र स्वास्थ्य को बनाए रखने के लिए फास्ट फूड, तली हुई चीजें, प्रसंस्कृत मांस, परिष्कृत कार्ब्स और अतिरिक्त शर्करा से दूर रहें।
रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।
कारफिलज़ोमिब के अंतर्विरोध - Contraindications of Carfilzomib in hindi
• कारफिलज़ोमिब या किसी भी सहायक पदार्थ के प्रति अतिसंवेदनशीलता।
• मेल्फालान और प्रेडनिसोन के साथ सहवर्ती उपयोग।
कारफिलज़ोमिब का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Carfilzomib in hindi
• हृदय संबंधी विषाक्तता: यह सलाह दी जाती है कि हृदय विफलता या इस्किमिया के लक्षणों की सावधानीपूर्वक निगरानी करें। किप्रोलिस को तुरंत रोकें और गहन मूल्यांकन करें।
• संभावित तीव्र गुर्दे की विफलता का पता लगाने के लिए सीरम क्रिएटिनिन स्तर की नियमित रूप से निगरानी की जाती है।
• ट्यूमर लिसिस सिंड्रोम (TLS): उपचार पूर्व जलयोजन का प्रबंधन करें और टीएलएस की निगरानी करें। यूरिक एसिड के स्तर का आकलन करें और शीघ्र उपचार शुरू करें।
• Pulmonary Toxicity: तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम, तीव्र श्वसन विफलता, और तीव्र फैलाना घुसपैठ फुफ्फुसीय रोग। किप्रोलिस को तुरंत रोकें और तत्काल मूल्यांकन करें।
• Pulmonary Hypertension: कारफिलज़ोमिब को रोकें और गहन मूल्यांकन करें। गंभीर सांस की तकलीफ के लिए, कारफिलज़ोमिब को निलंबित करें और तुरंत मूल्यांकन करें।
• उच्च रक्तचाप: नियमित रूप से रक्तचाप की निगरानी करें। यदि उच्च रक्तचाप बेकाबू है, तो कारफिलज़ोमिब उपचार बंद कर दें।
• Venous Thrombosis: शिरापरक घनास्त्रता के जोखिम को कम करने के लिए थ्रोम्बोप्रोफिलैक्सिस की सिफारिश की जाती है।
• Infusion Reactions: जलसेक प्रतिक्रियाओं को कम करने के लिए डेक्सामेथासोन के साथ पूर्व-दवा का प्रबंध करें।
• रक्तस्राव: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल, फुफ्फुसीय और इंट्राक्रैनील सहित रक्तस्राव के लक्षणों की निगरानी करें। लक्षण उत्पन्न होने पर तुरंत मूल्यांकन करें।
• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया: नियमित रूप से प्लेटलेट काउंट की निगरानी करें और चिकित्सकीय संकेत के अनुसार कारफिलज़ोमिब खुराक को समायोजित करें।
• हेपेटिक विषाक्तता और हेपेटिक विफलता: नियमित रूप से लिवर एंजाइम की निगरानी करें। यदि यकृत संबंधी समस्याओं का संदेह हो तो कारफिलज़ोमिब बंद कर दें।
• थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंगियोपैथी: संकेतों और लक्षणों की निगरानी करें। यदि थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंजियोपैथी का संदेह हो तो कारफिलज़ोमिब बंद कर दें।
• पोस्टीरियर रिवर्सिबल एन्सेफेलोपैथी सिंड्रोम (पीआरईएस): दृश्य या न्यूरोलॉजिकल लक्षणों की शुरुआत के लिए न्यूरो-रेडियोलॉजिकल इमेजिंग पर विचार किया जाना चाहिए। यदि PRES का संदेह हो तो कारफिलज़ोमिब बंद कर दें।
• भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता: कारफिलज़ोमिब भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं को उपचार के दौरान गर्भवती होने से बचना चाहिए।
Alcohol Warning
शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi
शराब के साथ कारफिलज़ोमिब का सेवन करना असुरक्षित है।
Breast Feeding Warning
स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi
स्तनपान के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।
Pregnancy Warning
गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi
गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।
Food Warning
खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi
पत्तेदार सब्जियों का सेवन करें, फास्ट फूड और प्रोसेस्ड मीट खाने से बचें।
कारफिलज़ोमिब की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Carfilzomib in hindi
कारफिलज़ोमिब से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है:
- सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse Effects): थकान, एनीमिया, मतली, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, डिस्पेनिया और दस्त।
- कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse Effects): निमोनिया, तीव्र गुर्दे की विफलता, पाइरेक्सिया, कंजेस्टिव हृदय विफलता।
- दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse Effects): हृदय संबंधी विषाक्तता, रक्तस्राव, तीव्र गुर्दे की विफलता, और ट्यूमर लिसीस सिंड्रोम (टीएलएस)
पोस्टमार्केटिंग पर रिपोर्ट
जठरांत्र रक्तस्राव
फेफड़ों का संक्रमण
rhinitis
इंट्राक्रेनियल हेमोरेज
इन्फ्लूएंजा जैसा बुखार
Bronchopneumonia
Sepsis
आंत्रशोथ
अस्वस्थता
ठंडा
नासॉफिरिन्जाइटिस
मूत्र पथ का संक्रमण
विषाणु संक्रमण,
कान और भूलभुलैया के विकार: श्रवण हानि, टिनिटस
क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल कोलाइटिस और इन्फ्लूएंजा संक्रमण और उपद्रव के उदाहरण हैं।
साइटोमेगालोवायरस से संक्रमण (विरेमिया, एंटरोकोलाइटिस, न्यूमोनाइटिस और कोरियोरेटिनाइटिस)
हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम (HUS)
जठरांत्र वेध
हेपेटाइटिस बी वायरस का पुनः सक्रियण
एक्यूट पैंक्रियाटिटीज
प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी (PML)
तीव्र रूप में अग्नाशयशोथ
कारफिलज़ोमिब की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Carfilzomib in hindi
कारफिलज़ोमिब की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।
- ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन (Drug-Drug Interactions): कारफिलज़ोमिब इम्यूनोमॉड्यूलेटरी ड्रग्स (फिंगोलिमॉड, बारिसिटिनिब), मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज (एडालिमैटेब), टीके (बीसीजी, डेन्यू), एंटीसाइकोटिक ड्रग्स (क्लोज़ापाइन), और एनाबॉलिक स्टेरॉयड (मिथाइलटेस्टोस्टेरोन) के साथ इंटरैक्ट कर सकता है।
- दवा-खाद्य परस्पर क्रिया (Drug-Food Interactions): मादक पेय से परहेज करें।
- दवा-रोग परस्पर क्रिया (Drug-Disease Interactions): कारफिलज़ोमिब कई चिकित्सीय स्थितियों के साथ परस्पर क्रिया कर सकता है, जैसे हृदय रोग, फुफ्फुसीय हानि, रक्तस्राव विकार, निम्न या उच्च रक्तचाप, गुर्दे या यकृत हानि, और संक्रमण (जीवाणु, कवक, प्रोटोज़ोअल या वायरल)।
कारफिलज़ोमिब के दुष्प्रभाव - Side Effects of Carfilzomib in hindi
कारफिलज़ोमिब के सामान्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:
चक्कर आना,
हल्कापन,
जी मिचलाना,
उल्टी करना,
दस्त,
कब्ज़,
थकान,
एनीमिया (लाल रक्त कोशिकाओं की कम संख्या),
बुखार
विशिष्ट आबादी में कारफिलज़ोमिब का उपयोग - Use of Carfilzomib in Specific Populations in hindi
- गर्भावस्था (Pregnancy)
Pregnancy Category D (FDA): ऐसे मामलों में उपयोग करें जहां कोई सुरक्षित दवा उपलब्ध नहीं है, और जीवन खतरे में है। मनुष्यों में जन्मपूर्व जोखिम का सकारात्मक प्रमाण।
जानवरों पर अध्ययन के निष्कर्षों और दवा की कार्रवाई के तरीके के आधार पर, यह भ्रूण के लिए हानिकारक हो सकता है।
उपचार शुरू करने से पहले, संभावित उपजाऊ महिलाओं में गर्भावस्था का परीक्षण करें।
उपजाऊ महिलाओं को उपचार के दौरान गर्भवती होने से बचने की सलाह दी जानी चाहिए।
उपचार के दौरान, उपजाऊ पुरुषों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे बच्चे पैदा न करें।
इस बात पर कोई डेटा नहीं है कि दवाएं मानव प्रजनन क्षमता को कैसे प्रभावित करती हैं। हालाँकि, थेरेपी अपनी क्रिया के तरीके के आधार पर पुरुष या महिला की प्रजनन क्षमता को प्रभावित कर सकती है।
Animal data
जब ऑर्गोजेनेसिस चरण के दौरान गर्भवती चूहों और खरगोशों को इंट्रापेरिटोनियल रूप से दिया गया, तो चूहों में 2 मिलीग्राम/किग्रा/दिन और खरगोशों में 0.8 मिलीग्राम/किग्रा/दिन पर कारफिलज़ोमिब ने टेराटोजेनिक साइड इफेक्ट का कारण नहीं बनाया।
जब खरगोशों को क्लिनिकल खुराक से कम खुराक दी गई तो यह दवा भ्रूण के लिए घातक पाई गई; खरगोशों में 0.4 मिलीग्राम/किग्रा/दिन पर, प्री-इम्प्लांटेशन हानि में वृद्धि हुई थी, और खरगोशों में 0.8 मिलीग्राम/किलो/दिन पर, प्रारंभिक पुनर्वसन में वृद्धि, प्रत्यारोपण के बाद हानि और भ्रूण के वजन में कमी देखी गई थी। सभी खरगोशों में 0.4 और 0.8 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की खुराक मनुष्यों के लिए अनुशंसित खुराक का क्रमशः 20% और 40% है, जो शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर 27 मिलीग्राम/एम2 है।
Contraception
जो महिलाएं उपजाऊ हैं उन्हें उपचार के दौरान और आखिरी खुराक के बाद छह महीने तक गर्भनिरोधक का उपयोग करने की सलाह दें; यदि उपचार प्राप्त करते समय रोगी गर्भवती हो जाती है या यदि गर्भावस्था के दौरान दवा का उपयोग किया जाता है, तो रोगी को भ्रूण को होने वाले संभावित खतरों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
जिन पुरुष रोगियों के पास महिला साथी हैं उन्हें उपचार के दौरान गर्भवती होने से बचने और उपचार समाप्त होने के बाद कम से कम 90 दिनों तक प्रभावी गर्भनिरोधक तरीकों का उपयोग करने या यौन गतिविधियों से दूर रहने की सलाह दें।
- नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)
स्तनपान कराने वाली महिलाओं को उपचार के दौरान और उपचार के बाद दो सप्ताह तक स्तनपान न कराने की सलाह दी जाती है क्योंकि कई दवाएं मानव दूध में उत्सर्जित होती हैं, और स्तनपान करने वाले बच्चों में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के बारे में अनिश्चितता होती है। मानव दूध में दवाओं की मौजूदगी, स्तनपान करने वाले बच्चों पर उनके प्रभाव या उनके दूध के उत्पादन पर कोई डेटा नहीं है।
- बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)
एफडीए के अनुसार, बाल रोगियों में कारफिलज़ोमिब की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।
गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Impairment Patients):
हल्के से गंभीर, या क्रोनिक हेमोडायलिसिस पर मरीज़: प्रारंभिक खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ESRD) वाले मरीज जो डायलिसिस पर हैं: हेमोडायलिसिस प्रक्रिया के बाद ही खुराक दें।
हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patients):
हल्के से मध्यम (बिलीरुबिन >1 से 3x ULN): खुराक 25% कम करें
गंभीर: मूल्यांकन नहीं किया गया; कोई खुराक की सिफ़ारिश नहीं
कारफिलज़ोमिब की अधिक मात्रा - Overdosage of Carfilzomib in hindi
चिकित्सक को अधिक मात्रा में कारफिलज़ोमिब की पहचान करने और उपचार से संबंधित ज्ञान के बारे में सतर्क रहना चाहिए।
संकेत और लक्षण (Signs and Symptoms)
कारफिलज़ोमिब के अधिक सेवन से ठंड लगना, हाइपोटेंशन, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, गुर्दे की कमी और लिम्फोपेनिया की तीव्र शुरुआत हो सकती है।
प्रबंध (Management)
कारफिलज़ोमिब के लिए कोई विशिष्ट एंटीडोट नहीं है। ओवरडोज़ की स्थिति में, अन्य सामान्य सहायक उपायों के बीच, कारफिलज़ोमिब एसीटेट की गोलियां लेना बंद कर दें, अतालता और हृदय विफलता की निगरानी करें और यकृत समारोह का मूल्यांकन करें।
कारफिलज़ोमिब का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Carfilzomib in hindi
फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)
जब प्रारंभिक खुराक के एक घंटे बाद रक्त में मापा जाता है, तो अंतःशिरा कारफिलज़ोमिब प्रशासन ने प्रोटीसोम काइमोट्रिप्सिन-जैसी (CT-L) गतिविधि को दबा दिया। लेनिलेडोमाइड और डेक्सामेथासोन के साथ या उसके बिना, कारफिलज़ोमिब≥ 15 मिलीग्राम/एम2 की खुराक से प्रोटीज़ सीटी-एल गतिविधि ≥80% बाधित थी। इसके अलावा, प्रोटीसोम के कम आणविक द्रव्यमान पॉलीपेप्टाइड 2 (LMP2) और मल्टीकैटलिटिक एंडोपेप्टिडेज़ कॉम्प्लेक्स-जैसे 1 (MECL1) सबयूनिट्स ने क्रमशः 26% से 32% और 41% से 49% तक का औसत अवरोध दिखाया, जब कारफिलज़ोमिब को एक खुराक में अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया गया था। 20 मिलीग्राम/एम2 का. खुराक के प्रत्येक सप्ताह के लिए, पहली कारफिलज़ोमिब खुराक के बाद कम से कम 48 घंटे तक प्रोटीसोम अवरोध बना रहा।
फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)
- अवशोषण (Absorption): कारफिलज़ोमिब अंतःशिरा दिए जाने पर पूरी तरह और तेज़ी से प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है।
- वितरण (Distribution): यह मस्तिष्क को छोड़कर सभी ऊतकों में बड़े पैमाने पर प्रवेश करता है। वितरण मात्रा, लगभग 28 लीटर, में प्लाज्मा प्रोटीन के लिए उच्च स्तर का बंधन (97%) है।
- चयापचय (Metabolism): पेप्टिडेज़ क्लीवेज और एपॉक्साइड हाइड्रोलिसिस प्राथमिक चयापचय प्रक्रियाएं हैं जो कारफिलज़ोमिब जल्दी और पूरी तरह से गुजरती हैं। इसका चयापचय मुख्य रूप से CYP450-मध्यस्थ प्रक्रियाओं से अप्रभावित रहता है।
- उत्सर्जन (Excretion): अधिकांश दवा का निष्कासन मूत्र के माध्यम से होता है, जिसमें 1% से कम दवा अपरिवर्तित रहती है और लगभग 25% मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होती है। अपरिवर्तित दवा का 1% से भी कम मल में उत्सर्जित होता है। 15 मिलीग्राम/वर्ग मीटर के बराबर या उससे अधिक खुराक के लिए, उन्मूलन आधा जीवन छोटा है, एक घंटे से अधिक नहीं रहता है।
कारफिलज़ोमिब का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Carfilzomib in hindi
- ग्रोएन के, वैन डी डोनक एन, स्टेज सी, ज़्विगमैन एस, निजहोफ आईएस। पुनरावर्ती और दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा के लिए कारफिलज़ोमिब। कैंसर प्रबंधन रेस. 2019 अप्रैल 2;11:2663-2675। डीओआई: 10.2147/सीएमएआर.एस150653। पीएमआईडी: 31037034; पीएमसीआईडी: पीएमसी6450182.
- जिओगास डीसी, टेरपोस ई, कैस्ट्रिटिस ई, डिमोपोलोस एमए। मल्टीपल मायलोमा के उपचार में कारफिलज़ोमिब की भूमिका का अवलोकन। विशेषज्ञ की राय फार्माकोथेर. 2017 दिसम्बर;18(17):1883-1897. डीओआई: 10.1080/14656566.2017.1404575। ईपीयूबी 2017 नवंबर 20. पीएमआईडी: 29134824।
- मुश्ताक ए, कपूर वी, लतीफ ए, इफ्तिखार ए, जाहिद यू, मैकब्राइड ए, अब्राहम आई, रियाज आईबी, अनवर एफ। मल्टीपल मायलोमा के उपचार के लिए कारफिलज़ोमिब आधारित आहार की प्रभावकारिता और विषाक्तता प्रोफ़ाइल: एक व्यवस्थित समीक्षा। क्रिट रेव ओंकोल हेमेटोल। 2018 मई;125:1-11. doi: 10.1016/j.critrevonc.2018.02.008। ईपीयूबी 2018 मार्च 2. PMID: 29650268; पीएमसीआईडी: PMC5901887.
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