केनोडिओल

केनोडिओल के बारे में – About Chenodiol in Hindi

केनोडिओल एक पित्त पथरी घुलनशील एजेंट (Gallstone Solubilizing Agents) है।

केनोडिओल का उपयोग पित्त पथरी के विघटन (Gallstone dissolution) और सेरेब्रोटेंडिनस ज़ैंथोमैटोसिस (Cerebrotendinous xanthomatosis) के उपचार में किया जाता है

केनोडिओल तेजी से और लगभग पूरी तरह से समीपस्थ छोटी आंत में अवशोषित होता है

वितरण की मात्रा लगभग 1600 L है और हेपेटिक रूप (hepatically) से टॉरिन (taurine) और ग्लाइसिन संयुग्मों (glycine conjugates) में परिवर्तित हो जाती है और पित्त में स्रावित होती है; व्यापक प्रथम-पास हेपेटिक निकासी; एंटरोहेपेटिक संचलन (enterohepatic circulation) से गुजरता है; लिथोचोलिक एसिड (lithocholic acid) को बैक्टीरिया द्वारा कोलन में आगे चयापचय किया गया; लिथोकोलेट का छोटा हिस्सा अवशोषित हो जाता है और लीवर में सल्फोलिथोकोलील संयुग्मों (sulfolithocholyl conjugates) में परिवर्तित हो जाता है और मल के माध्यम से उत्सर्जित हो जाता है (~ 80%, लिथोकोलेट के रूप में)

केनोडिओल का Tmax लगभग 2-6 घंटे पाया गया।

केनोडिओल का Cmax 22 से 45 μg/mL तक होता है।

केनोडिओल डायरिया (Diarrhoea), हेपेटोटॉक्सिसिटी (hepatotoxicity), कोलन कैंसर (colon cancer), पित्त पथरी की पुनरावृत्ति (gallstone recurrence) जैसे सामान्य दुष्प्रभाव दिखाता है।

केनोडिओल गोलियों में उपलब्ध है

केनोडिओल भारत, जर्मनी, कनाडा, फ्रांस, यूएसए में उपलब्ध है

केनोडिओल की क्रिया का तंत्र – Mechanism of Action of Chenodiol in Hindi

केनोडिओल (चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड) (chenodeoxycholic acid) एक स्वाभाविक रूप से होने वाला मानव पित्त एसिड है, जो आम तौर पर कुल पित्त एसिड पूल का एक तिहाई होता है। माना जाता है कि कोलेस्ट्रॉल पित्त पथरी वाले रोगियों में, केनोडिओल को कोलेस्ट्रॉल (cholesterol) और चोलिक एसिड (cholic acid) के यकृत संश्लेषण को दबाने के लिए माना जाता है, और पित्त कोलेस्ट्रॉल स्राव को रोकता है, जिससे कोलेस्ट्रॉल असंतृप्त पित्त का उत्पादन बढ़ जाता है जिससे पित्त पथरी के विघटन की अनुमति मिलती है।

केनोडिओल का उपयोग कैसे करें – How to Use Chenodiol in hindi

केनोडिओल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

केनोडिओल के उपयोग – Uses of Chenodiol in Hindi

केनोडिओल का उपयोग पित्त पथरी के विघटन (Gallstone dissolution) और सेरेब्रोटेंडिनस ज़ैंथोमैटोसिस (Cerebrotendinous xanthomatosis) के उपचार में किया जाता है।

केनोडिओल के लाभ – Benefits of Chenodiol in Hindi

चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड (Chenodeoxycholic acid) एक स्वाभाविक रूप से होने वाला मानव पित्त एसिड है। यह कोलेस्ट्रॉल और चोलिक एसिड दोनों के हेपेटिक संश्लेषण को दबा देता है, जिसके परिणामस्वरूप पित्त कोलेस्ट्रॉल डीसेचुरेशन और रेडियोल्यूसेंट कोलेस्ट्रॉल पित्त पथरी का क्रमिक विघटन होता है। यह रेडियोपैक पित्त पथरी (radiopaque gallstones) या रेडिओलुकेंट पित्त वर्णक पथरी (radiolucent bile pigment stones) पर कोई प्रभाव नहीं दिखाता है।

केनोडिओल के संकेत – Indications of Chenodiol in Hindi

केनोडिओल को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

पित्त पथरी का विघटन (Gallstone dissolution): शल्य चिकित्सा के विकल्प के रूप में चुनिंदा रोगियों में रेडियोलुकेंट कोलेस्ट्रॉल पित्त पथरी (radiolucent cholesterol gallstones) का विघटन।

उपयोग की सीमाएं: कैल्सीफाइड (रेडियोपैक) [calcified (radiopaque)] या रेडिओल्यूसेंट पित्त वर्णक पत्थरों को भंग नहीं करेगा।

यद्यपि स्वीकृत नहीं है, केनोडिओल के लिए प्रलेखित कुछ ऑफ-लेबल उपयोग हैं जिनमें शामिल हैं:

सेरेब्रोटेंडिनस ज़ैंथोमैटोसिस (Cerebrotendinous xanthomatosis)

केनोडिओल के प्रशासन की विधि – Method of Administration of Chenodiol in Hindi

सेरेब्रोटेंडिनस ज़ैंथोमैटोसिस (ऑफ-लेबल उपयोग) [Cerebrotendinous xanthomatosis (off-label use)]: मौखिक: कम से कम 1 वर्ष के लिए प्रतिदिन 250 मिलीग्राम 3 बार

गैल्स्टोन विघटन (मोनोथेरेपी) [Gallstone dissolution (monotherapy)]: मौखिक: प्रारंभिक: 2 सप्ताह के लिए प्रतिदिन दो बार 250 मिलीग्राम, फिर प्रत्येक सप्ताह 250 मिलीग्राम / दिन तक खुराक बढ़ाएं जब तक कि अनुशंसित रखरखाव खुराक या अधिकतम सहनशील खुराक प्राप्त न हो जाए; रखरखाव: 13 से 16 मिलीग्राम / किग्रा / दिन 2 विभाजित खुराकों में। नोट: <10 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक आमतौर पर अप्रभावी होती है और पित्ताशय-उच्छेदन (cholecystectomy) के जोखिम को बढ़ा सकती है। यदि दस्त होता है, तो अस्थायी रूप से खुराक कम करें; एक बार लक्षण हल हो जाने पर, पिछली खुराक को बहाल करने का प्रयास करें। 18 महीने तक कोई प्रतिक्रिया न होने पर इलाज बंद कर दें; 24 महीने से अधिक सुरक्षित उपयोग स्थापित नहीं किया गया है।

गैलस्टोन विघटन (संयोजन चिकित्सा; ऑफ-लेबल खुराक) [Gallstone dissolution (combination therapy; off-label dose)]: मौखिक: 5 से 7.5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन में एक बार सोते समय, र्सोडीयाग्ज़ीकोलिक एसिड के संयोजन में, सहायक लिथोट्रिप्सी (lithotripsy) के साथ या बिना।

केनोडिओल की खुराक की ताकत – Dosage Strengths of Chenodiol in Hindi

केनोडिओल 250 मिलीग्राम की खुराक की ताकत में उपलब्ध है

केनोडिओल के खुराक के रूप – Dosage Forms of Chenodiol in Hindi

केनोडिओल गोलियों के रूप में उपलब्ध है।

हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Hepatic impairment Patient)

• पहले से मौजूद यकृत हानि (Preexisting hepatic impairment): निर्माता के लेबलिंग में कोई खुराक समायोजन प्रदान नहीं किया गया है; पहले से मौजूद यकृत हानि वाले रोगियों में उपयोग से बचें। ज्ञात हेपेटोसाइट डिसफंक्शन या पित्त नली असामान्यताओं की उपस्थिति में उपयोग के लिए विपरीत।
• उपचार के दौरान हेपेटोटॉक्सिसिटी (Hepatotoxicity during treatment):
• अमीनॉट्रॅन्स्फ्रेस (Aminotransferase) स्तर 1.5 से 3 गुना ULN 3 से 6 महीने तक बना रहता है: अस्थायी रूप से उपचार रोक दें; अमीनोट्रांस्फरेज़ का स्तर सामान्य होने पर फिर से शुरू करें।
• अमीनॉट्रॅन्स्फ्रेस (Aminotransferase) स्तर >3 गुना ULN: उपचार तुरंत बंद कर दें।

बाल रोगियों के लिए खुराक समायोजन (Dosage Adjustment for Pediatric Patients)

• सेरेब्रोटेंडिनस ज़ैंथोमैटोसिस (Cerebrotendinous xanthomatosis): सीमित डेटा उपलब्ध: शिशु, बच्चे और किशोर: मौखिक: सामान्य खुराक: 10 से 15 मिलीग्राम / किग्रा / दिन प्रतिदिन 1 से 3 बार विभाजित; अधिकतम दैनिक खुराक: 750 मिलीग्राम / दिन; शिशुओं और छोटे बच्चों में, 3 विभाजित खुराकों में 5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की कम खुराक
• गैल्स्टोन विघटन (Gallstone dissolution): सीमित डेटा उपलब्ध है; बाल रोगियों में कोलेलिथियसिस के लिए नियमित रूप से उपयोग नहीं किया जाता है; उपयोग को अन्य उपचारों द्वारा प्रतिस्थापित किया गया है: बच्चे ≥12 वर्ष और किशोर: मौखिक: 15 मिलीग्राम / किग्रा / दिन भोजन के साथ प्रतिदिन 3 बार विभाजित; तीन मोटे बाल रोगियों (आयु सीमा: 12 से 13 वर्ष) में रिपोर्ट किए गए अनुभव के आधार पर खुराक; नोट: बार-बार होने वाले दुष्प्रभावों के कारण प्रथम-पंक्ति चिकित्सा नहीं

• पित्त अम्ल जैवसंश्लेषण की जन्मजात त्रुटियां; स्टेरॉयड डिहाइड्रोजनेज या रिडक्टेस की कमी (अतिसंवेदनशील) [Inborn errors of bile acid biosynthesis; steroid dehydrogenase or reductase deficiencies (susceptible) ]: बहुत सीमित डेटा उपलब्ध है: नोट:रोग राज्यों की दुर्लभता के कारण, डेटा छोटी केस श्रृंखला और केस रिपोर्ट तक सीमित है। लक्षित पित्त अम्ल या जैवसंश्लेषण मध्यवर्ती यौगिक सांद्रता के आधार पर खुराक को समायोजित करें। उर्सोदेवकशचोलीक एसिड (ursodeoxycholic acid) (ursodiol) [उर्सोदिोल] के साथ संयोजन चिकित्सा विशिष्ट कमी और सिंड्रोम की फेनोटाइपिक (phenotypic) प्रस्तुति पर निर्भर करती है। शिशुओं, बच्चों और किशोरों: मौखिक: सामान्य प्रारंभिक सीमा: 5 से 10 मिलीग्राम/किग्रा/दिन दिन में एक या दो बार विभाजित; 11 से 18 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की उच्च प्रारंभिक खुराक की भी सूचना मिली है; 5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की रखरखाव खुराक सबसे अधिक बार रिपोर्ट की गई और एक बार लक्षित पित्त एसिड को सामान्य या स्थिर (सिंड्रोम के आधार पर) शुरू किया गया।

केनोडिओल के आहार प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह – Dietary Restrictions and Advice of Chenodiol in Hindi

खाना खाने के बाद और एक गिलास पानी के साथ लेने से पेट खराब होना कम होता है।

केनोडिओल के विपरीत संकेत – Contraindications Safety of Chenodiol in Hindi

केनोडिओल रोगियों में कॉन्ट्रांडिकाटेड है:

ज्ञात हेपेटोसाइट डिसफंक्शन या पित्त नलिका संबंधी असामान्यताएं (जैसे, इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस (intrahepatic cholestasis), प्राथमिक पित्त सिरोसिस (primary biliary cirrhosis), स्क्लेरोजिंग चोलैंगाइटिस(sclerosing cholangitis)); डाई की लगातार दो एकल खुराक के बाद पित्ताशय की थैली गैर-दृश्यमान होने की पुष्टि हुई; रेडियोपैक पत्थर; पित्त पथरी की जटिलताओं या पित्ताशय की थैली की सर्जरी के लिए सम्मोहक कारण (जैसे, निरंतर तीव्र कोलेसिस्टिटिस (unremitting acute cholecystitis), कोलेजनिटिस (cholangitis), पित्त बाधा (biliary obstruction), पित्त पथरी अग्नाशयशोथ, पित्त जठरांत्र फिस्टुला (biliary gastrointestinal fistula)); गर्भावस्था में या उन रोगियों में उपयोग करें जो गर्भवती हो सकती हैं।

केनोडिओल का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां – Warnings and Precautions for using Chenodiol in Hindi

प्रतिकूल प्रभावों से संबंधित चिंताएँ (Concerns related to adverse effects):

• दस्त (Diarrhea): खुराक से संबंधित दस्त आमतौर पर होता है (40% रोगियों तक); किसी भी समय हो सकता है, लेकिन उपचार की शुरुआत के दौरान सबसे आम है। अतिसार आमतौर पर हल्का होता है और चिकित्सा में हस्तक्षेप नहीं करता है; हालाँकि, दस्त गंभीर हो सकते हैं और एक अस्थायी खुराक में कमी या विच्छेदन की आवश्यकता हो सकती है। कुछ रोगियों में एंटीडायरील एजेंट लाभकारी हो सकते हैं।

• हेपेटोटॉक्सिसिटी (Hepatotoxicity): दवा-प्रेरित यकृत विषाक्तता हो सकती है (खुराक से संबंधित); चिकित्सा के दौरान अनुशंसित सीरम एमिनोट्रांस्फरेज़ (aminotransferase) स्तरों की बारीकी से निगरानी। एमिनोट्रांस्फरेज़ उन्नयन >3 बार ULN सूचित किया गया है; चिकित्सा की तत्काल समाप्ति की सिफारिश की। केनोडिओल को रोके जाने के बाद ट्रांसएमिनेस का स्तर आमतौर पर सामान्य हो जाता है। 1.5 से 3 गुना ULN के क्षणिक ट्रांसएमिनेस उन्नयन के लिए अस्थायी रूप से उपचार रोक दें। बायोकेमिकल और हिस्टोलॉजिक क्रॉनिक एक्टिव हेपेटाइटिस (दुर्लभ मामलों की रिपोर्ट) की सूचना दी गई है, हालांकि केनोडिओल के लिए एक कारण संबंध निर्धारित नहीं किया जा सका है।

रोग संबंधी चिंताएं (Disease-related concerns):

• मलाशय का कैंसर (Colon cancer): महामारी विज्ञान के अध्ययन ने सुझाव दिया है कि पित्त अम्ल पेट के कैंसर के जोखिम को बढ़ा सकते हैं। साक्ष्य कमजोर और परस्पर विरोधी है; हालाँकि, पित्त अम्ल और पेट के कैंसर के बीच एक संभावित लिंक से इंकार नहीं किया जा सकता है।

• हेपेटिक दुर्बलता (Hepatic impairment): पहले से मौजूद हेपेटिक दुर्बलता या बढ़े हुए लिवर एंजाइम वाले रोगियों में उपयोग से बचें; ज्ञात हेपेटोसाइट डिसफंक्शन या पित्त नलिका संबंधी असामान्यताओं वाले रोगियों में कॉन्ट्रांडिकाटेड का उपयोग करें।

शराब की चेतावनी – Alcohol Warnings in Hindi

केनोडिओल से लीवर की समस्या हो सकती है, और पर्याप्त मात्रा में इथेनॉल (ethanol) के साथ इसका उपयोग करने से यह जोखिम बढ़ सकता है।

गर्भावस्था चेतावनी – Pregnancy Warning in Hindi

गर्भावस्था श्रेणी एक्स (Pregnancy Category X)

केनोडिओल गर्भावस्था के दौरान कॉन्ट्रांडिकाटेड है, क्योंकि वजन घटाने से गर्भवती महिला को कोई संभावित लाभ नहीं मिलता है और इसके परिणामस्वरूप भ्रूण को नुकसान हो सकता है। गर्भावस्था के दौरान मातृ ऊतकों में होने वाले अनिवार्य वजन बढ़ने के कारण, सभी गर्भवती महिलाओं के लिए न्यूनतम वजन बढ़ाने और वजन कम करने की सिफारिश नहीं की जाती है, जिनमें पहले से ही अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त हैं। अनुशंसित मानव खुराक की तुलना में बहुत अधिक मात्रा में केनोडिओल प्राप्त करने वाले जानवरों में कोई भ्रूण-विषाक्तता (embryotoxicity) या टेराटोजेनिसिटी (teratogenicity) नहीं देखी गई। यदि गर्भावस्था के दौरान इस दवा का प्रयोग किया जाता है, या यदि रोगी इस दवा को लेते समय गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को भ्रूण को मातृ वजन घटाने के संभावित खतरे से अवगत कराया जाना चाहिए। पशु डेटा प्रजनन अध्ययन चूहों और खरगोशों में 800 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक की खुराक पर किए गए थे। न तो अध्ययन ने भ्रूण-विषैलेपन या टेराटोजेनिसिटी को दिखाया। यह खुराक क्रमशः चूहों और खरगोशों के लिए शरीर की सतह क्षेत्र (मिलीग्राम / एम 2) के आधार पर गणना की गई दैनिक मानव खुराक से 23 और 47 गुना है।

खाद्य चेतावनी – Food Warning in Hindi

केनोडिओल के साथ कोई ज्ञात खाद्य परस्पर क्रिया नहीं है। हालांकि, केनोडिओल लेते समय शराब पीने से बचने की सलाह दी जाती है, क्योंकि इससे उनींदापन और चक्कर आने का खतरा बढ़ सकता है।

केनोडिओल की प्रतिकूल प्रतिक्रिया – Adverse Reactions of Chenodiol in Hindi

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common adverse effects):

डायरिया, हेपेटोटॉक्सिसिटी, कोलन कैंसर, पित्त पथरी की पुनरावृत्ति।

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less common adverse effects):

बढ़ा हुआ सीरम ट्रांसएमिनेस (Increased serum transaminases), बढ़ा हुआ LDL (increased LDL) और कुल सीरम कोलेस्ट्रॉल (total serum cholesterol) ।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare adverse effects):

मतली, उल्टी, पित्त शूल, पेट में ऐंठन, पेट में दर्द, एनोरेक्सिया, कब्ज, अपच, पेट फूलना।

केनोडिओल की ड्रग इंटरेक्शन – Drug Interactions of Chenodiol in Hindi

• एल्यूमीनियम हाइड्रोक्साइड (Aluminum Hydroxide): केनोडिओल की सीरम सांद्रता को कम कर सकता है। जोखिम सी: मॉनिटर थेरेपी (Risk C: Monitor therapy)

• पित्त अम्ल अनुक्रमक (Bile Acid Sequestrants): केनोडिओल की सीरम सांद्रता को कम कर सकते हैं। प्रबंधन: पित्त एसिड सिक्वेस्ट्रेंट्स के 5 घंटे या उससे अधिक समय के बाद केनोडिओल का प्रशासन इस बातचीत की भयावहता को कम कर सकता है। पित्त अम्ल अनुक्रमक प्राप्त करने वाले रोगियों में केनोडिओल के घटे हुए चिकित्सीय प्रभावों की निगरानी करें। जोखिम डी: चिकित्सा संशोधन पर विचार करें (Risk D: Consider therapy modification)

• एस्ट्रोजेन डेरिवेटिव्स (Estrogen Derivatives): केनोडिओल के उपचारात्मक प्रभाव को कम कर सकते हैं। जोखिम सी: मॉनिटर थेरेपी (Risk C: Monitor therapy)

• विटामिन के प्रतिपक्षी (जैसे, वारफारिन) [Vitamin K Antagonists (eg, warfarin)]: केनोडिओल विटामिन के प्रतिपक्षी के थक्कारोधी प्रभाव को बढ़ा सकता है। जोखिम सी: मॉनिटर थेरेपी (Risk C: Monitor therapy)

केनोडिओल के साइड इफेक्ट – Side Effects of Chenodiol in Hindi

केनोडिओल के आम दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं:

डायरिया, हेपेटोटॉक्सिसिटी (hepatotoxicity), कोलन कैंसर (colon cancer), पित्त पथरी की पुनरावृत्ति (gallstone recurrence) ।

केनोडिओल के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी- Clinical Pharmacology of Chenodiol in Hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

• केनोडिओल (चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड) एक स्वाभाविक रूप से होने वाला मानव पित्त एसिड है, जो आम तौर पर कुल पित्त एसिड पूल का एक तिहाई होता है। माना जाता है कि कोलेस्ट्रॉल पित्त पथरी वाले रोगियों में, केनोडिओल को कोलेस्ट्रॉल और चोलिक एसिड के यकृत संश्लेषण को दबाने के लिए माना जाता है, और पित्त कोलेस्ट्रॉल स्राव को रोकता है, जिससे कोलेस्ट्रॉल असंतृप्त पित्त का उत्पादन बढ़ जाता है जिससे पित्त पथरी के विघटन की अनुमति मिलती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

● अवशोषण (Absorption): समीपस्थ छोटी आंत में तेजी से, लगभग पूरी तरह से अवशोषित

● वितरण (Distribution): V _d: ~1600 L

● चयापचय (Metabolism): ​​हेपेटिक रूप से टॉरिन और ग्लाइसिन संयुग्मों में परिवर्तित और पित्त में स्रावित होता है; व्यापक प्रथम-पास हेपेटिक निकासी (first-pass hepatic clearance); एंटरोहेपेटिक संचलन (enterohepatic circulation) से गुजरता है; लिथोचोलिक एसिड को बैक्टीरिया द्वारा कोलन में आगे चयापचय किया गया; लिथोकोलेट (lithocholate) का छोटा हिस्सा अवशोषित हो जाता है और यकृत में सल्फोलिथोचोलिल संयुग्मों (sulfolithocholyl conjugates) में परिवर्तित हो जाता है

● उत्सर्जन (Excretion): मल (~80%, लिथोकोलेट के रूप में)

केनोडिओल के नैदानिक ​​अध्ययन

केनोडिओल दवा के कुछ नैदानिक ​​अध्ययन नीचे उल्लिखित हैं:

1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1091001/
2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01422915
3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02263547
4. https://www.medicines.org.uk/emc/product/128/smpc।

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1364710/
2. https://reference.medscape.com/drug/colestid-Chenodiol -342452
3. https://go.drugbank.com/drugs/DB00375
4. https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/Chenodiol
5. https://europepmc.org/article/med/6988203