Cilostazol

सिलोस्टाज़ोल के बारे में - About Cilostazol in hindi

सिलोस्टाज़ोल एक क्विनोलिनोन व्युत्पन्न (Quinolinone derivative) है जो एंटीप्लेटलेट एजेंटों और हेमेटोलॉजिक क्लास से संबंधित है।

सिलोस्टाज़ोल आंतरायिक खंजता के उपचार में प्रयोग किया जाता है। इसका उपयोग नंगे धातु या ड्रग-एल्यूटिंग स्टेंट प्लेसमेंट (alternative agent) के साथ ऐच्छिक PCI के उपचार में भी किया जाता है; गैर-कार्डियोम्बोलिक इस्केमिक स्ट्रोक या क्षणिक इस्केमिक अटैक (Transient Ischemic Attack/TIA) की माध्यमिक रोकथाम।

उच्च वसा (high-fat) वाले भोजन के साथ लेने पर सिलोस्टाज़ोल अवशोषण में वृद्धि। प्लाज्मा प्रोटीन बंधन लगभग 95-98% (सिलोस्टाज़ोल) है; 97.4% (3, 4-डिहाइड्रोसिलोस्टाज़ोल), 66% (4'-ट्रांस-हाइड्रॉक्सीसिलोस्टाज़ोल) और मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा लीवर में व्यापक रूप से मेटाबोलाइज़ किया जाता है, कुछ हद तक CYP2C19 द्वारा, और कुछ हद तक CYP1A2 और CYP2D6 द्वारा और प्राप्त करता है मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित (74%), मल (20%) मेटाबोलाइट्स के रूप में। उन्मूलन आधा जीवन: लगभग 11-13 घंटे।

सिलोस्टाज़ोल सिरदर्द, चक्कर आना, दस्त, गले में खराश, नाक बहना, छींकना, जोड़ों का दर्द आदि जैसे सामान्य दुष्प्रभाव दिखाता है।

सिलोस्टाज़ोल एक ओरल टैबलेट और सस्पेंशन के रूप में उपलब्ध है।

सिलोस्टाज़ोल भारत, जर्मनी, इटली, नीदरलैंड और स्वीडन में उपलब्ध है।

सिलोस्टाज़ोल की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Cilostazol in hindi

सिलोस्टाज़ोल और इसके मेटाबोलाइट्स फॉस्फोडिएस्टरेज़ III के अवरोधक हैं। नतीजतन, चक्रीय (cyclic) AMP बढ़ जाता है, जिससे प्लेटलेट एकत्रीकरण, वासोडिलेशन, और संवहनी चिकनी पेशी कोशिका प्रसार (smooth muscle cell proliferation) के प्रतिवर्ती निषेध (reversible inhibition) के लिए अग्रणी होता है।

सिलोस्टाज़ोल की कार्रवाई की शुरुआत 2 से 4 सप्ताह के भीतर हुई थी; इसे 12 सप्ताह तक की आवश्यकता हो सकती है।

सिलोस्टाज़ोल की कार्रवाई की अवधि 11 से 13 घंटे के भीतर है।

सिलोस्टाज़ोल का Tmax लगभग 1.78 ± 0.67 घंटे है, और Cmax 1585±301 ng-Equiv/ml के भीतर है।

सिलोस्टाज़ोल का उपयोग कैसे करें - How to Use Cilostazol in hindi

सिलोस्टाज़ोल ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

मौखिक: भोजन (नाश्ते और रात के खाने) से 30 मिनट पहले या 2 घंटे बाद दें।

सिलोस्टाज़ोल के उपयोग - Uses of Cilostazol in hindi

सिलोस्टाज़ोल आंतरायिक खंजता (intermittent claudication) के उपचार में प्रयोग किया जाता है। इसका उपयोग bare metal या ड्रग एल्यूटिंग स्टेंट प्लेसमेंट (alternative agent) के साथ वैकल्पिक PCI के उपचार में भी किया जाता है; नॉनकार्डियोम्बोलिक इस्केमिक स्ट्रोक या ट्रांसिएंट इस्केमिक अटैक (TIA) की माध्यमिक रोकथाम में प्रयोग किया जाता है।

सिलोस्टाज़ोल के लाभ - Benefits of Cilostazol in hindi

सिलोस्टाज़ोल फॉस्फोडिएस्टरेज़-III (PDE-III) को रोकता है जिसके परिणामस्वरूप चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (cyclic Adenosine MonoPhosphate/cAMP) बढ़ जाता है जिससे प्लेटलेट एकत्रीकरण (platelet aggregation) और वासोडिलेशन का प्रतिवर्ती निषेध (reversible inhibition) होता है, और संवहनी चिकनी पेशी कोशिका प्रसार (vascular smooth muscle cell proliferation) का निषेध होता है।

सिलोस्टाज़ोल के संकेत - Indications of Cilostazol in hindi

सिलोस्टाज़ोल निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित है:

• आंतरायिक खंजता (Indications of Cilostazol): आंतरायिक खंजता के लक्षणों में कमी, जैसा कि बढ़ी हुई walking distance से संकेत मिलता है।

• हालांकि अनुमोदित नहीं है, लेकिन सिलोस्टाज़ोल के लिए प्रलेखित कुछ ऑफ लेबल उपयोग किए गए हैं जिनमें शामिल हैं:

नंगे धातु या ड्रग-एल्यूटिंग स्टेंट प्लेसमेंट (वैकल्पिक एजेंट) के साथ वैकल्पिक PCI; नॉनकार्डियोम्बोलिक इस्केमिक स्ट्रोक या ट्रांसिएंट इस्केमिक अटैक (TIA) की माध्यमिक रोकथाम

सिलोस्टाज़ोल की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Cilostazol in hindi

सिलोस्टाज़ोल 50 मिलीग्राम, 100 मिलीग्राम के रूप में विभिन्न शक्तियों में उपलब्ध है।

सिलोस्टाज़ोल के खुराक के रूप - Dosage Forms of Cilostazol in hindi

सिलोस्टाज़ोल ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

• किडनी रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Kidney Patient)

कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। गंभीर गुर्दे की हानि मेटाबोलाइट सांद्रता को बढ़ाती है; सावधानी से प्रयोग करें।

डायलिसिस पर अंत-चरण गुर्दे की बीमारी (End-Stage Renal Disease/ESRD): निर्माता के लेबलिंग में कोई खुराक समायोजन प्रदान नहीं किया गया है (अध्ययन नहीं किया गया है)। डायलाइज़ करने योग्य नहीं

• हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Hepatic impairment Patient)

हल्की हानि: कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

मध्यम से गंभीर हानि: निर्माता के लेबलिंग में कोई खुराक समायोजन प्रदान नहीं किया गया है (अध्ययन नहीं किया गया है); सावधानी से प्रयोग करें।

सिलोस्टाज़ोल के विपरीत संकेत - Contraindications of Cilostazol in hindi

सिलोस्टाज़ोल निम्नलिखित रोगियों में contraindicated है:

• कंजर्वेटिव दिल विफलता (किसी भी ग्रेड या गंभीरता का), वेंट्रिकुलर टैचिर्डिया का इतिहास, फाइब्रिलेशन या मल्टीफोकल वेंट्रिकुलर एक्टोपिक बीट्स (multifocal ventricular ectopic beats), गंभीर टैचियरिथिमिया; पिछले 6 महीनों के भीतर अस्थिर एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन या कोरोनरी हस्तक्षेप (coronary intervention); लंबे समय तक क्यूटीसी अंतराल (QTc interval), रक्तस्राव के लिए ज्ञात प्रवृत्ति (known predisposition) (जैसे सक्रिय पेप्टिक अल्सरेशन, हाल ही में रक्तस्रावी स्ट्रोक, प्रोलिफेरेटिव डायबिटिक रेटिनोपैथी, अनियंत्रित उच्च रक्तचाप) या कोई सक्रिय या अनियंत्रित रक्तस्राव।

• गंभीर गुर्दे (CrCl ≤25 एमएल/मिनट) और मध्यम या गंभीर यकृत हानि। गर्भावस्था और दुद्ध निकालना (lactation)। ≥2 अतिरिक्त एंटीप्लेटलेट या थक्कारोधी एजेंटों (जैसे एस्पिरिन, क्लोपिडोग्रेल, हेपरिन, वारफेरिन, डाबीगेट्रान, रिवरोक्सेबन या एपिक्सैबन) के साथ सहवर्ती उपयोग।

सिलोस्टाज़ोल का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Cilostazol in hindi

प्रतिकूल प्रभावों से संबंधित चिंताएँ (Concerns related to adverse effects):

• ह्रदयवाही संबंधी प्रभाव (Cardiovascular effects): दिल की धड़कन रुकना, दिल की धड़कन तेज़ होना, टैकीअरिथिमिया और/या हाइपोटेंशन हो सकता है। सिग्मॉइड आकार के इंटरवेंट्रिकुलर सेप्टम वाले रोगियों में बाएं वेंट्रिकुलर बहिर्वाह पथ अवरोध (Left ventricular outflow tract obstruction) की सूचना मिली है; चिकित्सा शुरू करने के बाद एक नए सिस्टोलिक बड़बड़ाहट या हृदय संबंधी लक्षणों के विकास की निगरानी करें।

• हेमेटोलॉजिक प्रभाव (Hematologic effects): थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या ल्यूकोपेनिया के एग्रानुलोसाइटोसिस में बढ़ने के मामले, बंद करने पर प्रतिवर्ती (reversible), तुरंत बंद न होने पर रिपोर्ट किए गए हैं; प्लेटलेट्स और श्वेत रक्त कोशिका की समय-समय पर निगरानी करें।

रोग संबंधी चिंताएं (Disease-related concerns):

• हेमोस्टैटिक विकार (Hemostatic disorders): सक्रिय पैथोलॉजिकल ब्लीडिंग या हेमोस्टैटिक विकारों वाले रोगियों में उपयोग से बचें (अध्ययन नहीं किया गया है)।

• हृदय रोग (Cardiovascular disease): सिलोस्टाज़ोल किसी भी गंभीरता के दिल की विफलता वाले रोगियों में contraindicated है। III से IV दिल की विफलता वाले रोगियों में प्लेसबो की तुलना में फॉस्फोडिएस्टरेज़ इनहिबिटर ने जीवित रहने में कमी की है। इस्केमिक हृदय रोग के इतिहास वाले मरीजों में एनजाइना पेक्टोरिस या मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन के बिगड़ने का खतरा बढ़ सकता है।

• यकृत हानि (Hepatic impairment): मध्यम से गंभीर यकृत विकार वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें (अध्ययन नहीं किया गया है)।

• गुर्दे की दुर्बलता (Renal impairment): गंभीर गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें।

शराब की चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

सिलोस्टाज़ोल से लीवर की समस्या हो सकती है, और पर्याप्त मात्रा में इथेनॉल के साथ इसका उपयोग करने से यह जोखिम बढ़ सकता है।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

मानव दूध में सिलोस्टाज़ोल की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले शिशु पर दवा के प्रभाव, या दूध उत्पादन पर प्रभाव के बारे में कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है। सिलोस्टाज़ोल चूहों के दूध में मौजूद है और इसलिए मानव दूध में मौजूद होने की संभावना है। स्तनपान कराने वाले शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, जैसे कि शिशु लिपिड चयापचय में व्यवधान, महिलाओं को सिलोस्टाज़ोल के उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के 5 दिनों के बाद तक स्तनपान नहीं कराना चाहिए।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

उच्च वसा वाले (high-fat) भोजन के साथ सिलोस्टाज़ोल लेने से चरम सांद्रता 90% तक बढ़ सकती है और AUC 25% तक बढ़ सकती है। चकोतरे का रस सिलोस्टाज़ोल के सीरम स्तर को बढ़ा सकता है और विषाक्त प्रभाव (toxic effects) को बढ़ा सकता है। प्रबंधन: सिलोस्टाज़ोल को भोजन से 30 मिनट पहले या 2 घंटे बाद खाली पेट दें। ग्रेपफ्रूट के रस के समवर्ती अंतर्ग्रहण (Concurrent ingestion) में चिकित्सा संशोधन (therapy modification) की आवश्यकता हो सकती है; अधिक विस्तृत (detailed) जानकारी के लिए ड्रग इंटरेक्शन डेटाबेस से परामर्श (consult) करें।

सिलोस्टाज़ोल की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Cilostazol in hindi

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects)

टैचीकार्डिया, पैल्पिटेशन, टैचीअरिथिमिया, हाइपोटेंशन, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस। हृदय संबंधी विकार: एनजाइना पेक्टोरिस, वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल। जठरांत्र संबंधी विकार (Gastrointestinal disorders): दस्त, मतली (nausea), उल्टी, अपच (dyspepsia), पेट फूलना, पेट में दर्द, असामान्य मल

• कम सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse effects):

दस्त, मतली, उल्टी, अपच, पेट फूलना (flatulence), पेट में दर्द, असामान्य मल।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse effects)

पैन्टीटोपेनिया, अप्लास्टिक एनीमिया।

सिलोस्टाज़ोल की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Cilostazol in hindi

• CYP3A4 (जैसे, एरिथ्रोमाइसिन, केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, डिल्टियाज़ेम) या CYP2C19 (जैसे ओमेप्राज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल, टिक्लोपिडीन) के मजबूत या मध्यम अवरोधकों (inhibitors) के साथ सीरम सांद्रता में वृद्धि। CYP3A4 सबस्ट्रेट्स (जैसे लवस्टैटिन, सिलोस्टाज़ोल, एटोरवास्टेटिन) या अन्य CYP3A4 सबस्ट्रेट्स के संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक (narrow therapeutic index) (जैसे सिसाप्राइड, हेलोफ़ैन्ट्रिन, पिमोज़ाइड, एर्गोट एल्कलॉइड्स) के सीरम सांद्रता में वृद्धि।

• संभावित रूप से घातक: एंटीप्लेटलेट या थक्कारोधी एजेंटों (जैसे एस्पिरिन, क्लोपिडोग्रेल, हेपरिन, वारफारिन, डाबीगेट्रान, रिवरोक्सेबन या एपिक्सैबन) के साथ सहवर्ती रूप से उपयोग किए जाने पर रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।

सिलोस्टाज़ोल के साइड इफेक्ट - Side Effects of Cilostazol in hindi

सिलोस्टाज़ोल के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं:

सामान्य (Common)

कब्ज, दस्त, नाराज़गी (Heartburn), पीठ, हाथ या पैर में दर्द, सिरदर्द, जोड़ों का दर्द।

विशिष्ट आबादी में सिलोस्टाज़ोल का उपयोग - Use of Cilostazol in Specific Populations in hindi

वृद्धावस्था का उपयोग (Geriatric Use)

सिलोस्टाज़ोल के नैदानिक अध्ययन में विषयों की कुल संख्या (n = 2,274) में से 56% 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के थे, जबकि 16% 75 वर्ष और उससे अधिक के थे। इन विषयों और छोटे विषयों के बीच सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया, और अन्य रिपोर्ट किए गए नैदानिक अनुभव ने बुजुर्गों और छोटे रोगियों के बीच प्रतिक्रियाओं में अंतर की पहचान नहीं की है, लेकिन कुछ वृद्ध व्यक्तियों की अधिक संवेदनशीलता को बाहर नहीं किया जा सकता है। फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों ने सिलोस्टाज़ोल और इसके चयापचयों के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उन्मूलन पर उम्र से संबंधित किसी भी प्रभाव का खुलासा नहीं किया है।

सिलोस्टाज़ोल की अधिक मात्रा - Overdosage of Cilostazol in hindi

लक्षण (Symptoms): गंभीर सिरदर्द, दस्त, हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया, कार्डियक अतालता।

प्रबंधन (Management): सहायक उपचार। पेट की सामग्री को खाली करने के लिए आवश्यक रूप से गैस्ट्रिक लैवेज करें या उल्टी को प्रेरित करें।

सिलोस्टाज़ोल का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Cilostazol in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

सिलोस्टाज़ोल, साथ ही इसके कुछ मेटाबोलाइट्स, मनुष्यों में औषधीय रूप से (pharmacologically) सक्रिय हैं। जिगर कार्रवाई की प्राथमिक साइट और कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण और LDL निकासी की प्रमुख साइट है। प्रणालीगत दवा एकाग्रता के बजाय दवा की खुराक, LDL-C कमी के साथ बेहतर संबंध रखती है। दवा की खुराक का वैयक्तिकरण (Individualization) चिकित्सीय प्रतिक्रिया (therapeutic response) पर आधारित होना चाहिए।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption)

सिलोस्टाज़ोल मौखिक प्रशासन के बाद अवशोषित हो जाता है। एक उच्च वसायुक्त भोजन (high fat meal) Cmax में लगभग 90% की वृद्धि और AUC में 25% की वृद्धि के साथ अवशोषण को बढ़ाता है। पूर्ण जैव उपलब्धता ज्ञात नहीं है।

• वितरण (Distribution)

प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग: 95-98% (सिलोस्टाज़ोल); 97.4% (3, 4-डिहाइड्रोसिलोस्टाज़ोल), 66% (4'-ट्रांस-हाइड्रॉक्सीसिलोस्टाज़ोल)।

• उपापचय (Metabolism)

सिलोस्टाज़ोल बड़े पैमाने पर यकृत साइटोक्रोम P-450 एंजाइमों द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, मुख्य रूप से 3A4, और, कुछ हद तक, 2C19, मेटाबोलाइट्स के साथ मूत्र में बड़े पैमाने पर उत्सर्जित होता है। सिलोस्टाज़ोल के प्रशासन के बाद कम से कम 50% फ़ार्माकोलॉजिक (PDE III निषेध) गतिविधि के लिए एक मेटाबोलाइट के साथ दो मेटाबोलाइट सक्रिय हैं।

• मलत्याग (Excretion)

सिलोस्टाज़ोल बड़े पैमाने पर यकृत साइटोक्रोम P-450 एंजाइमों द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, मुख्य रूप से 3A4, और, कुछ हद तक, 2C19, मेटाबोलाइट्स के साथ मूत्र में बड़े पैमाने पर उत्सर्जित होता है। सिलोस्टाज़ोल मुख्य रूप से चयापचय और बाद में चयापचयों के मूत्र उत्सर्जन से समाप्त हो जाता है। उन्मूलन का प्राथमिक मार्ग मूत्र (74%) के माध्यम से था, जबकि शेष मल (20%) में उत्सर्जित होता था। मूत्र में अपरिवर्तित सिलोस्टाज़ोल की कोई औसत दर्जे की मात्रा उत्सर्जित नहीं हुई थी, और खुराक के 2% से कम को 3,4-डीहाइड्रो-सिलोस्टाज़ोल के रूप में उत्सर्जित किया गया था। खुराक का लगभग 30% मूत्र में 4'-ट्रांस-हाइड्रॉक्सी-सिलोस्टाज़ोल के रूप में उत्सर्जित किया गया था।

सिलोस्टाज़ोल का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Cilostazol in hindi

नीचे उल्लिखित सिलोस्टाज़ोल दवा के कुछ नैदानिक अध्ययन हैं:

1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03896217

2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3149154/

3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00202878

4. https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/1105635