सिनाकाल्सेट

सिनाकाल्सेट के बारे में - About Cinacalcet in Hindi

सिनाकालसेट(Cinacalcet) का उपयोग हाइपरपैराथायरायडिज्म(Hyperparathyroidism), प्राथमिक(primary, Hyperparathyroidism), हाइपरपैराथायरायडिज्म, माध्यमिक (डायलिसिस पर निर्भर क्रोनिक किडनी रोग), एटेलकैल्सेटाइड(etelcalcetide) से रूपांतरण, पैराथायराइड कार्सिनोमा(Parathyroid carcinoma), हाइपरकैल्सीमिया उपचार में किया जा सकता है।

सिनाकालसेट एक कैल्शियम सेंसिंग रिसेप्टर एगोनिस्ट है जो कैल्सीमिमेटिक एजेंट के फार्माकोलॉजी वर्ग से संबंधित है।

सिनाकाल्सेट ने भोजन के साथ जैवउपलब्धता और चरम प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि की है। पूर्ण जैवउपलब्धता: लगभग 20-25% (उपवास अवस्था)। अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता का समय: लगभग 2-6 घंटे और शरीर में व्यापक रूप से वितरित होता है। वितरण की मात्रा: लगभग 1,000 एल। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग: लगभग 93-97% और तेजी से और बड़े पैमाने पर यकृत में मुख्य रूप से CYP3A4, CYP1A2 और CYP2D6 आइसोनिजाइम द्वारा ऑक्सीडेटिव एन -डीलकिलेशन और नेफ़थलीन रिंग के निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में ऑक्सीकरण के माध्यम से चयापचय होता है और मुख्य रूप से मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित होते हैं (लगभग 80% मेटाबोलाइट्स के रूप में); मल (लगभग 15%). उन्मूलन आधा जीवन: लगभग 6 घंटे (प्रारंभिक); 30-40 घंटे (टर्मिनल)।

सिनाकाल्सेट टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

भारत, अमेरिका, जापान, जर्मनी में उपलब्ध है।

सिनाकाल्सेट की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Cinacalcet in Hindi

पैराथाइरॉइड ग्रंथि पर कैल्शियम-सेंसिंग रिसेप्टर की संवेदनशीलता बढ़ जाती है, जिससे पैराथाइरॉइड हार्मोन (पीटीएच), सीरम कैल्शियम और सीरम फास्फोरस का स्तर कम हो जाता है, जिससे प्रगतिशील हड्डी रोग और खनिज चयापचय विकारों से जुड़ी प्रतिकूल घटनाओं को रोका जा सकता है।

सिनाकाल्सेट का उपयोग कैसे करें - How To Use Cinacalcet in Hindi

सिनाकाल्सेट गोलियों में उपलब्ध है।

सिनाकाल्सेट का उपयोग - Uses of Cinacalcet in Hindi

सिनाकालसेट का उपयोग हाइपरपैराथायरायडिज्म, प्राथमिक, हाइपरपैराथायरायडिज्म, माध्यमिक (डायलिसिस पर निर्भर क्रोनिक किडनी रोग), एटेलकैल्सेटाइड से रूपांतरण, पैराथायराइड कार्सिनोमा, हाइपरकैल्सीमिया उपचार में किया जा सकता है।

सिनाकाल्सेट के फायदे - Benefits of Cinacalcet in Hindi

बढ़ी हुई पीटीएच ऑस्टियोक्लास्टिक गतिविधि को उत्तेजित करती है जिसके परिणामस्वरूप कॉर्टिकल हड्डी पुनर्जीवन और मज्जा फाइब्रोसिस होता है। माध्यमिक एचपीटी के उपचार का लक्ष्य प्रगतिशील हड्डी रोग और अव्यवस्थित खनिज चयापचय के प्रणालीगत परिणामों को रोकने के लिए रक्त में पीटीएच, कैल्शियम और फास्फोरस के स्तर को कम करना है। पीटीएच में कमी डायलिसिस और अनियंत्रित माध्यमिक एचपीटी पर सीकेडी वाले रोगियों में हड्डी के कारोबार और हड्डी फाइब्रोसिस में कमी से जुड़ी है।

सिनाकाल्सेट के संकेत - Indications of Cinacalcet in Hindi

सिनाकाल्सेट को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है।

सिनाकाल्सेट के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Cinacalcet in Hindi

हाइपरपैराथायरायडिज्म, प्राथमिक: मौखिक(Hyperparathyroidism, primary: Oral): प्रारंभिक: 30 मिलीग्राम दिन में दो बार; सीरम कैल्शियम के स्तर को सामान्य करने के लिए आवश्यकतानुसार हर 2 से 4 सप्ताह में खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया जा सकता है (दिन में दो बार 60 मिलीग्राम, प्रतिदिन दो बार 90 मिलीग्राम और प्रतिदिन 3 या 4 बार 90 मिलीग्राम)।

हाइपरपैराथायरायडिज्म, माध्यमिक (डायलिसिस पर निर्भर क्रोनिक किडनी रोग)(Hyperparathyroidism, secondary (dialysis-dependent chronic kidney disease)):

ध्यान दें(Note): गंभीर रूप से ऊंचे पैराथाइरॉइड हार्मोन (PTH) स्तर (उदाहरण के लिए, >800 पीजी/एमएल) वाले रोगियों में, लक्ष्य PTH स्तर प्राप्त करने के लिए सिनाकैल्सेट मोनोथेरेपी अपर्याप्त हो सकती है; संयोजन चिकित्सा (उदाहरण के लिए, कैल्सिट्रिऑल या विटामिन डी एनालॉग्स और/या फॉस्फेट बाइंडर्स के साथ) की आवश्यकता हो सकती है।

मौखिक(Oral): प्रारंभिक: प्रतिदिन एक बार 30 मिलीग्राम; लक्ष्य PTH स्तर को बनाए रखने के लिए आवश्यकतानुसार खुराक को हर 2 से 4 सप्ताह में 30 मिलीग्राम/दिन की वृद्धि के साथ प्रतिदिन एक बार 180 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।

एटेलकैल्सेटाइड से रूपांतरण(Conversion from etelcalcetide): सिनाकैल्सेट शुरू करने से कम से कम 4 सप्ताह पहले एटेलकैल्सेटाइड बंद कर दें।

पैराथाइरॉइड कार्सिनोमा, हाइपरकैल्सीमिया उपचार: मौखिक:(Parathyroid carcinoma, hypercalcemia treatment: Oral) प्रारंभिक: 30 मिलीग्राम दिन में दो बार; सीरम कैल्शियम के स्तर को सामान्य करने के लिए आवश्यकतानुसार हर 2 से 4 सप्ताह में खुराक को क्रमिक रूप से (दिन में दो बार 60 मिलीग्राम, प्रतिदिन दो बार 90 मिलीग्राम और प्रतिदिन 3 से 4 बार 90 मिलीग्राम तक) बढ़ाया जा सकता है।

सिनाकालसेट की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Cinacalcet in Hindi

गोलियाँ: 30 मिलीग्राम, 60 मिलीग्राम, 90 मिलीग्राम।

सिनाकाल्सेट के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Cinacalcet in Hindi

गोलियाँ

गुर्दे की हानि वाले रोगी में खुराक समायोजन(Dose Adjustment in Kidney impairment patient):

गुर्दे की कार्यप्रणाली में परिवर्तन(Altered kidney function): गुर्दे की किसी भी प्रकार की शिथिलता के लिए कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

हेमोडायलिसिस, रुक-रुक कर (सप्ताह में तीन बार): महत्वपूर्ण रूप से डायलिसिस नहीं किया गया: कोई पूरक खुराक या खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

पेरिटोनियल डायलिसिस(Peritoneal dialysis): महत्वपूर्ण रूप से डायलिसिस नहीं किया गया: कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

सीआरआरटी(CRRT): कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

पीआईआरआरटी ​​(उदाहरण के लिए, निरंतर, कम दक्षता वाला डायफिल्टरेशन)(PIRRT (eg, sustained, low-efficiency diafiltration)): कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है

हेपेटिक रोगी में खुराक समायोजन(Dose Adjustment in Hepatic Patient):

हल्की हानि (चाइल्ड-पुघ क्लास A): कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

मध्यम से गंभीर हानि (बाल-पुघ वर्ग B या C): निर्माता के लेबलिंग में कोई विशिष्ट खुराक समायोजन प्रदान नहीं किया गया है; सिनाकालसेट का एक्सपोज़र और आधा जीवन बढ़ जाता है। सीरम कैल्शियम, फॉस्फोरस और/या पैराथाइरॉइड हार्मोन के स्तर के आधार पर खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।

हाइपरपैराथायरायडिज्म, माध्यमिक: नोट(Hyperparathyroidism, secondary: Note):इसका उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब मानक उपचार अप्रभावी साबित हुए हों। उपचार शुरू करने से पहले सुनिश्चित करें कि कैल्शियम सामान्य सीमा में है और पूरे उपचार के दौरान बारीकी से निगरानी करें। रोगी के शुष्क वजन के आधार पर खुराक।

बाल रोगी में खुराक समायोजन(Dose Adjustment in Pediatric Patient):

हाइपरपैराथायरायडिज्म, माध्यमिक: नोट:(Hyperparathyroidism, secondary: Note) इसका उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब मानक उपचार अप्रभावी साबित हुए हों। उपचार शुरू करने से पहले सुनिश्चित करें कि कैल्शियम सामान्य सीमा में है और पूरे उपचार के दौरान बारीकी से निगरानी करें। रोगी के शुष्क वजन के आधार पर खुराक।

बच्चे ≥3 वर्ष और किशोर: सीमित डेटा उपलब्ध है, बाल रोगियों में इष्टतम खुराक स्थापित नहीं है: मौखिक:

वजन-निर्देशित खुराक: प्रारंभिक: ≤0.2 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक प्रतिदिन एक बार; 100 से 300 पीजी/एमएल की अक्षुण्ण पैराथाइरॉइड हार्मोन (iPTH) की लक्ष्य सीमा तक पहुंचने के लिए हर 4 सप्ताह में अनुमापन किया जा सकता है। अधिकतम दैनिक खुराक: 180 मिलीग्राम/ दिन या 2.5 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक (जो भी कम हो)। हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस पर माध्यमिक हाइपरपैराथायरायडिज्म के साथ एक ओपन-लेबल चरण (एन = 12) के साथ एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन (एन = 43) पर आधारित खुराक। सिनाकाल्सेट को 22 रोगियों (औसत आयु: 13.3 ± 3.6 वर्ष) में ≤0.2 मिलीग्राम/किग्रा/दिन पर शुरू किया गया था और लक्ष्य आईपीटीएच तक हर 4 सप्ताह में शीर्षक दिया गया था। प्रभावकारिता समापन बिंदु चरण के लिए, औसत वजन समायोजित खुराक 1.54 मिलीग्राम/किग्रा/दिन थी जो 50.4 मिलीग्राम/दिन के अनुरूप थी। सिनाकैल्सेट प्राप्त करने वाले 54% रोगियों में iPTH में ≥30% की कमी आई, जबकि प्लेसीबो के साथ 19% रोगियों में। प्लेसिबो की तुलना में सिनाकैल्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में सीरम कैल्शियम काफी कम हो गया था और 3 रोगियों में गंभीर हाइपोकैल्सीमिया (<7.5 मिलीग्राम/डीएल) हुआ था, जिसमें 1 मौत भी शामिल थी, जहां उपचार-संबंधी कारण से इनकार नहीं किया जा सकता था (सही कैल्शियम 5.3 मिलीग्राम/डीएल था)। रिपोर्ट की गई मौत के बाद इस अध्ययन को रोक दिया गया और अंततः 14 महीने के बाद समाप्त कर दिया गया। अध्ययन समाप्ति के कारण नामांकित रोगियों की सीमित संख्या के बावजूद, प्रभावकारिता अभी भी प्रदर्शित की गई थी।

ध्यान दें(Note): 3 साल से कम उम्र के बच्चों और 8 महीने से कम उम्र के शिशुओं में सिनाकाल्सेट का उपयोग वर्णित किया गया है; हालाँकि, परिवर्तनीय खुराक रणनीतियों का उपयोग किया गया था या केवल एकल खुराक प्रशासित की गई थी।

सिनाकाल्सेट के आहार प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Cinacalcet in Hindi

सिनाकाल्सेट को भोजन के साथ या उसके तुरंत बाद लेना चाहिए।

सिनाकाल्सेट के अंतर्विरोध - Contraindications of Cinacalcet in Hindi

निम्नलिखित स्थितियों में सिनाकाल्सेट का निषेध किया जा सकता है:

हाइपोकैल्सीमिया

यदि सीरम कैल्शियम सामान्य सीमा की निचली सीमा से कम है तो सिनाकाल्सेट उपचार शुरू नहीं किया जाना चाहिए।

सिनाकाल्सेट का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Cinacalcet in Hindi

सावधानियां(Warnings)

हाइपोकैल्सीमिया( hypocalcemia):

सिनाकाल्सेट सीरम कैल्शियम को कम करता है और इसलिए, हाइपोकैल्सीमिया की घटना के लिए रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। हाइपोकैल्सीमिया की संभावित अभिव्यक्तियों में पेरेस्टेसिया, मायलगियास , मांसपेशियों में ऐंठन, टेटनी और ऐंठन शामिल हैं ।

सिनाकाल्सेट की शुरुआत या खुराक समायोजन के 1 सप्ताह के भीतर सीरम कैल्शियम को मापा जाना चाहिए। एक बार रखरखाव खुराक स्थापित हो जाने के बाद, सीरम कैल्शियम को लगभग मासिक रूप से मापा जाना चाहिए।

यदि सीरम कैल्शियम 8.4 मिलीग्राम/डीएल से नीचे गिर जाता है लेकिन 7.5 मिलीग्राम/डीएल से ऊपर रहता है, या यदि हाइपोकैल्सीमिया के लक्षण दिखाई देते हैं, तो कैल्शियम युक्त फॉस्फेट बाइंडर्स और/या विटामिन डी स्टेरोल्स का उपयोग सीरम कैल्शियम बढ़ाने के लिए किया जा सकता है। यदि सीरम कैल्शियम 7.5 मिलीग्राम/डीएल से कम हो जाता है, या यदि हाइपोकैल्सीमिया के लक्षण बने रहते हैं और विटामिन डी की खुराक नहीं बढ़ाई जा सकती है, तो सिनाकाल्सेट का प्रशासन तब तक रोकें जब तक कि सीरम कैल्शियम का स्तर 8.0 मिलीग्राम/डीएल तक न पहुंच जाए और/या हाइपोकैल्सीमिया के लक्षण ठीक न हो जाएं। सिनाकाल्सेट की अगली सबसे कम खुराक का उपयोग करके उपचार फिर से शुरू किया जाना चाहिए।

डायलिसिस पर CKD वाले रोगियों के 26-सप्ताह के अध्ययन में, प्लेसबो प्राप्त करने वाले 25% रोगियों की तुलना में सिनाकाल्सेट प्राप्त करने वाले 66% रोगियों में कम से कम एक सीरम कैल्शियम मान <8.4 मिलीग्राम/डीएल विकसित हुआ। प्रत्येक समूह में 1% से भी कम रोगियों ने हाइपोकैल्सीमिया के कारण अध्ययन दवा को स्थायी रूप से बंद कर दिया।

डायलिसिस पर नहीं रहने वाले CKD वाले रोगियों के लिए सिनाकाल्सेट का संकेत नहीं दिया गया है। डायलिसिस पर नहीं रहने वाले माध्यमिक एचपीटी और सीकेडी वाले रोगियों में, सिनाकाल्सेट की दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। नैदानिक ​​अध्ययनों से संकेत मिलता है कि डायलिसिस पर नहीं रहने वाले सीकेडी वाले सिनाकाल्सेट-उपचारित रोगियों में डायलिसिस पर CKD वाले सिनाकाल्सेट-उपचारित रोगियों की तुलना में हाइपोकैल्सीमिया का खतरा बढ़ जाता है, जो बेसलाइन कैल्शियम के निम्न स्तर के कारण हो सकता है। 32 सप्ताह की अवधि के चरण 3 के अध्ययन में और CKD वाले 404 रोगियों को शामिल किया गया जो डायलिसिस पर नहीं थे (302 सिनाकालसेट, 102 प्लेसिबो), जिसमें अध्ययन के पूरा होने पर सिनाकालसेट की औसत खुराक 60 मिलीग्राम प्रति दिन थी, सिनाकालसेट का 80% - प्लेसबो प्राप्त करने वाले 5% रोगियों की तुलना में उपचारित रोगियों में कम से कम एक सीरम कैल्शियम मान <8.4 मिलीग्राम/डीएल का अनुभव हुआ।

बरामदगी(Seizures)

नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, सिनाकालसेट-उपचारित रोगियों के 1.4% (43/3049) और प्लेसबो-उपचारित रोगियों के 0.7% (5/687) में दौरे (मुख्य रूप से सामान्यीकृत या टॉनिक-क्लोनिक) देखे गए। हालाँकि दौरे की दर में रिपोर्ट किए गए अंतर का आधार स्पष्ट नहीं है, सीरम कैल्शियम के स्तर में महत्वपूर्ण कमी से दौरे की सीमा कम हो जाती है। इसलिए, सिनाकालसेट प्राप्त करने वाले रोगियों में सीरम कैल्शियम के स्तर की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए, विशेष रूप से दौरे के विकार के इतिहास वाले रोगियों में।

हाइपोटेंशन और/या बिगड़ती हृदय विफलता(Hypotension and/or Worsening Heart Failure)

पोस्ट-मार्केटिंग सुरक्षा निगरानी में, बिगड़ा हुआ हृदय समारोह वाले रोगियों में हाइपोटेंशन , बिगड़ती दिल की विफलता और / या अतालता के पृथक, विशिष्ट मामले सामने आए हैं, जिसमें सिनाकाल्सेट के साथ एक कारण संबंध को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है और जिसकी मध्यस्थता की जा सकती है। सीरम कैल्शियम के स्तर में कमी.

एडायनामिक अस्थि रोग(Adynamic Bone Disease)

यदि iPTH का स्तर 100 पीजी/एमएल से नीचे दबा दिया जाए तो एडायनामिक हड्डी रोग विकसित हो सकता है। एक नैदानिक ​​अध्ययन में 1 वर्ष तक सिनाकाल्सेट से उपचारित रोगियों में हड्डी हिस्टोमॉर्फोमेट्री का मूल्यांकन किया गया। अध्ययन की शुरुआत में हल्के हाइपरपैराथाइरॉइड हड्डी रोग वाले तीन रोगियों में सिनाकाल्सेट के उपचार के दौरान एडायनामिक हड्डी रोग विकसित हुआ। इनमें से दो रोगियों में अध्ययन के दौरान कई समय बिंदुओं पर iPTH का स्तर 100 पीजी/एमएल से नीचे था। डायलिसिस पर सीकेडी वाले रोगियों में किए गए तीन 6-महीने के चरण 3 अध्ययनों में, सिनाकालसेट के साथ इलाज किए गए 11% रोगियों में प्रभावकारिता-आकलन चरण के दौरान औसत iPTH मान 100 पीजी/एमएल से कम था। यदि सिनाकालसेट से उपचारित रोगियों में iPTH का स्तर 150 पीजी/एमएल से कम हो जाता है, तो सिनाकालसेट और/या विटामिन डी स्टेरोल्स की खुराक कम कर दी जानी चाहिए या उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

यकृत हानि(Hepatic Impairment)

एरिया अंडर द कर्व (AUC0-inf) द्वारा परिभाषित सिनाकाल्सेट एक्सपोज़र, मध्यम और गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में क्रमशः 2.4 और 4.2 गुना बढ़ जाता है। सिनाकाल्सेट के उपचार के दौरान इन रोगियों की निगरानी की जानी चाहिए।

प्रयोगशाला परीक्षण(Laboratory Tests)

डायलिसिस पर क्रोनिक किडनी रोग वाले मरीजों में माध्यमिक हाइपरपैराथायरायडिज्म (Secondary Hyperparathyroidism in Patients with Chronic Kidney Disease on Dialysis)

सीरम कैल्शियम और सीरम फॉस्फोरस को 1 सप्ताह के भीतर मापा जाना चाहिए और iPTH को सिनाकाल्सेट की शुरुआत या खुराक समायोजन के 1 से 4 सप्ताह बाद मापा जाना चाहिए। एक बार रखरखाव खुराक स्थापित हो जाने के बाद, सीरम कैल्शियम और सीरम फास्फोरस को लगभग मासिक रूप से मापा जाना चाहिए, और iPTH को हर 1 से 3 महीने में मापा जाना चाहिए। सिनाकालसेट अध्ययन के दौरान PTHका माप निकोल्स iPTH इम्यूनोरेडियोमेट्रिक परख (आईआरएमए) का उपयोग करके प्राप्त किया गया था।

अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में, टेस्टोस्टेरोन का स्तर अक्सर सामान्य सीमा से नीचे होता है। डायलिसिस पर CKD वाले रोगियों में एक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, सिनाकाल्सेट के साथ 6 महीने के उपचार के बाद पुरुष रोगियों में कुल और मुफ्त टेस्टोस्टेरोन में कमी आई थी। कुल टेस्टोस्टेरोन का स्तर सिनाकाल्सेट-उपचारित रोगियों में औसतन 15.8% और प्लेसबो-उपचारित रोगियों में 0.6% कम हो गया। सिनाकाल्सेट-उपचारित रोगियों में नि:शुल्क टेस्टोस्टेरोन का स्तर औसतन 31.3% और प्लेसबो-उपचारित रोगियों में 16.3% कम हो गया। सीरम टेस्टोस्टेरोन में इन कटौती का नैदानिक ​​महत्व अज्ञात है।

पैराथायराइड कार्सिनोमा या प्राथमिक हाइपरपैराथायरायडिज्म के रोगी(Patients with Parathyroid Carcinoma or Primary Hyperparathyroidism)

सिनाकाल्सेट की शुरुआत या खुराक समायोजन के 1 सप्ताह के भीतर सीरम कैल्शियम को मापा जाना चाहिए। एक बार रखरखाव खुराक स्तर स्थापित हो जाने के बाद, सीरम कैल्शियम को हर 2 महीने में मापा जाना चाहिए।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in Hindi

शराब के साथ समवर्ती उपयोग में सिनाकालसेट के उपयोग और सुरक्षा के संबंध में कोई पर्याप्त वैज्ञानिक प्रमाण उपलब्ध नहीं है ।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in Hindi

यह ज्ञात नहीं है कि सिनाकालसेट स्तन के दूध में मौजूद है या नहीं। निर्माता के अनुसार, उपचार के दौरान स्तनपान जारी रखने या बंद करने का निर्णय शिशु के जोखिम, शिशु को स्तनपान के लाभ और माँ को उपचार के लाभों को ध्यान में रखना चाहिए।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in Hindi

गर्भावस्था श्रेणी सी(Pregnancy Category C)

गर्भवती मादा चूहों में गर्भधारण के दौरान 2, 25, 50 मिलीग्राम/किग्रा/दिन सिनाकालसेट की मौखिक गैवेज खुराक दी गई, 50 मिलीग्राम/किग्रा/दिन तक की खुराक पर कोई टेराटोजेनिसिटी नहीं देखी गई (180 की मानव मौखिक खुराक के परिणामस्वरूप 4 गुना एक्सपोजर) वक्र के अंतर्गत क्षेत्र [AUC] तुलना के आधार पर मिलीग्राम/दिन)। मातृ विषाक्तता (भोजन की खपत में कमी और शरीर के वजन में वृद्धि) के संयोजन के साथ सभी खुराकों पर भ्रूण के शरीर के वजन में कमी देखी गई (AUC तुलना के आधार पर 180 मिलीग्राम / दिन की मानव मौखिक खुराक से 1 से 4 गुना कम)।

गर्भधारण के दौरान गर्भवती मादा खरगोशों को 2, 12, 25 मिलीग्राम/किग्रा/दिन सिनाकालसेट की मौखिक गैवेज खुराक दी गई, भ्रूण पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया (AUC तुलना के आधार पर 180 मिलीग्राम/दिन की मानव मौखिक खुराक से कम जोखिम)। 12 और 25 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की खुराक पर मातृ भोजन की खपत में कमी और शरीर के वजन में वृद्धि देखी गई। सिनाकाल्सेट को खरगोशों में प्लेसेंटल बाधा को पार करते हुए दिखाया गया है।

गर्भवती चूहों में गर्भावस्था के दौरान स्तनपान के दौरान 5, 15, 25 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन सिनाकालसेट की मौखिक गैवेज खुराक दी गई, 5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (एक से कम एक्सपोजर) पर कोई प्रतिकूल भ्रूण या पिल्ला (वीनिंग के बाद) प्रभाव नहीं देखा गया। एयूसी तुलनाओं के आधार पर 180 मिलीग्राम/दिन की मानव चिकित्सीय खुराक)। 15 और 25 मिलीग्राम/किग्रा/दिन सिनाकाल्सेट की उच्च खुराक (AUC तुलना के आधार पर 180 मिलीग्राम/दिन की मानव मौखिक खुराक का 2 से 3 गुना एक्सपोजर) के साथ हाइपोकैल्सीमिया (पेरीपर्ट्यूरिएंट मृत्यु दर और प्रारंभिक प्रसवोत्तर पिल्ला हानि) के मातृ लक्षण थे, और प्रसवोत्तर मातृ और पिल्ले के शरीर के वजन में कमी।

गर्भवती महिलाओं में सिनाकाल्सेट का कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं है। गर्भावस्था के दौरान सिनाकाल्सेट का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण के लिए संभावित जोखिम को उचित ठहराता हो।

सिनाकाल्सेट की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Cinacalcet in Hindi

सिनाकालसेट से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

सामान्य प्रतिकूल प्रभाव(Common Adverse effects):

चक्कर आना, मांसपेशियों में दर्द (माइलियागिया), कमजोरी (अस्थेनिया), दाने, टेस्टोस्टेरोन के स्तर में कमी, रक्त में उच्च पोटेशियम का स्तर (हाइपरकेलेमिया), एलर्जी प्रतिक्रियाएं (अतिसंवेदनशीलता), सिरदर्द।

कम आम प्रतिकूल प्रभाव(Less Common Adverse effects):

दौरे (ऐंठन या दौरे), निम्न रक्तचाप (हाइपोटेंशन), ​​ऊपरी श्वसन संक्रमण, सांस लेने में कठिनाई (डिस्पेनिया), खांसी, अपच (अपच), दस्त, पेट में दर्द, कब्ज, मांसपेशियों में ऐंठन, पीठ दर्द, रक्त में कैल्शियम का कम स्तर .

दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव(Rare Adverse effects):

पित्ती, चेहरे, होंठ, मुंह, जीभ या गले की सूजन जिससे निगलने या सांस लेने में कठिनाई हो सकती है (एंजियोएडेमा)।

सिनाकाल्सेट की औषधि पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Cinacalcet in Hindi

सिनाकाल्सेट की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में संक्षेपित किया गया है

सीरम सीए स्तर को कम करने के लिए जाने जाने वाले अन्य एजेंटों के साथ हाइपोकैल्सीमिया का खतरा बढ़ जाता है।

मजबूत CYP3A4 अवरोधकों (जैसे कि केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, टेलिथ्रोमाइसिन, रटनवीर) के साथ प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि।

मुख्य रूप से CYP2D6 (जैसे डेसिप्रामाइन, नॉर्ट्रिप्टिलाइन, मेटोप्रोलोल, फ्लीकेनाइड, प्रोपेफेनोन, डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न) द्वारा मेटाबोलाइज़ की गई दवाओं के संपर्क में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है।

सिनाकाल्सेट के दुष्प्रभाव - Side Effects of Cinacalcet in Hindi

सिनाकाल्सेट के सबसे आम दुष्प्रभावों में शामिल हैं: चक्कर आना, मांसपेशियों में दर्द (माइलियागिया), कमजोरी (अस्थेनिया), दाने, टेस्टोस्टेरोन का कम स्तर, रक्त में उच्च पोटेशियम का स्तर (हाइपरकेलेमिया), एलर्जी प्रतिक्रियाएं (अतिसंवेदनशीलता), सिरदर्द।

विशिष्ट आबादी में सिनाकाल्सेट का उपयोग - Use of Cinacalcet in Specific Populations

गर्भावस्था श्रेणी (एफडीए)(Pregnancy Category (FDA) :

गर्भावस्था श्रेणी सी(Pregnancy Category C)

गर्भवती मादा चूहों में गर्भधारण के दौरान 2, 25, 50 मिलीग्राम/किग्रा/दिन सिनाकालसेट की मौखिक गैवेज खुराक दी गई, 50 मिलीग्राम/किग्रा/दिन तक की खुराक पर कोई टेराटोजेनिसिटी नहीं देखी गई (180 की मानव मौखिक खुराक के परिणामस्वरूप 4 गुना एक्सपोजर) वक्र के अंतर्गत क्षेत्र [AUC] तुलना के आधार पर मिलीग्राम/दिन)। मातृ विषाक्तता (भोजन की खपत में कमी और शरीर के वजन में वृद्धि) के संयोजन के साथ सभी खुराकों पर भ्रूण के शरीर के वजन में कमी देखी गई AUC तुलना के आधार पर 180 मिलीग्राम / दिन की मानव मौखिक खुराक से 1 से 4 गुना कम)।

गर्भधारण के दौरान गर्भवती मादा खरगोशों को 2, 12, 25 मिलीग्राम/किग्रा/दिन सिनाकालसेट की मौखिक गैवेज खुराक दी गई, भ्रूण पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया (AUC तुलना के आधार पर 180 मिलीग्राम/दिन की मानव मौखिक खुराक से कम जोखिम)। 12 और 25 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की खुराक पर मातृ भोजन की खपत में कमी और शरीर के वजन में वृद्धि देखी गई। सिनाकाल्सेट को खरगोशों में प्लेसेंटल बाधा को पार करते हुए दिखाया गया है।

गर्भवती चूहों में गर्भावस्था के दौरान स्तनपान के दौरान 5, 15, 25 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन सिनाकालसेट की मौखिक गैवेज खुराक दी गई, 5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (एक से कम एक्सपोजर) पर कोई प्रतिकूल भ्रूण या पिल्ला (वीनिंग के बाद) प्रभाव नहीं देखा गया। एयूसी तुलनाओं के आधार पर 180 मिलीग्राम/दिन की मानव चिकित्सीय खुराक)। 15 और 25 मिलीग्राम/किग्रा/दिन सिनाकाल्सेट की उच्च खुराक (AUC तुलना के आधार पर 180 मिलीग्राम/दिन की मानव मौखिक खुराक का 2 से 3 गुना एक्सपोजर) के साथ हाइपोकैल्सीमिया (पेरीपर्ट्यूरिएंट मृत्यु दर और प्रारंभिक प्रसवोत्तर पिल्ला हानि) के मातृ लक्षण थे, और प्रसवोत्तर मातृ और पिल्ले के शरीर के वजन में कमी।

गर्भवती महिलाओं में सिनाकाल्सेट का कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं है। गर्भावस्था के दौरान सिनाकाल्सेट का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण के लिए संभावित जोखिम को उचित ठहराता हो।

प्रसव और डिलिवरी(Labor and Delivery)

प्रसव और प्रसव के दौरान सिनाकालसेट के उपयोग पर कोई FDA मार्गदर्शन नहीं है।

नर्सिंग माताएं(Nursing Mothers)

चूहों पर किए गए अध्ययनों से पता चला है कि सिनाकाल्सेट दूध में उच्च दूध-से-प्लाज्मा अनुपात के साथ उत्सर्जित होता है। यह ज्ञात नहीं है कि यह दवा मानव दूध में उत्सर्जित होती है या नहीं। चूहों में इन आंकड़ों को ध्यान में रखते हुए, और क्योंकि कई दवाएं मानव दूध में उत्सर्जित होती हैं और सिनाकाल्सेट खाने वाले शिशुओं में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना होती है, इसे ध्यान में रखते हुए निर्णय लिया जाना चाहिए कि क्या नर्सिंग बंद कर दी जाए या दवा बंद कर दी जाए। स्तनपान कराने वाली महिला के लिए दवा का महत्व।

बाल चिकित्सा उपयोग(Pediatric Use)

बाल रोगियों के संबंध में सिनाकाल्सेट के उपयोग पर कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

वृद्धावस्था उपयोग(Geriatric Use)

डायलिसिस पर CKD वाले रोगियों में सिनाकाल्सेट चरण 3 क्लिनिकल कार्यक्रम में नामांकित 1136 रोगियों में से 26% ≥ 65 वर्ष के थे, और 9% ≥ 75 वर्ष के थे। 65 वर्ष से अधिक या कम उम्र के रोगियों में सिनाकाल्सेट की सुरक्षा और प्रभावकारिता में कोई अंतर नहीं देखा गया। वृद्धावस्था के रोगियों के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

लिंग(Gender)

विशिष्ट लिंग आबादी के संबंध में सिनाकाल्सेट के उपयोग पर कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

दौड़(Race)

विशिष्ट नस्लीय आबादी के संबंध में सिनाकालसेट के उपयोग पर कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

गुर्दे की दुर्बलता(Renal Impairment)

गुर्दे की हानि के लिए कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

यकृत हानि(Hepatic Impairment)

मध्यम और गंभीर यकृत हानि वाले मरीजों को सिनाकाल्सेट के साथ उपचार के दौरान सीरम कैल्शियम, सीरम फॉस्फोरस और आईपीटीएच स्तर की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए क्योंकि इन रोगियों में सिनाकाल्सेट का एक्सपोजर क्रमशः 2.4 और 4.2 गुना बढ़ जाता है।

प्रजनन क्षमता वाली महिलाएं और पुरुष(Females of Reproductive Potential and Males)

प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं और पुरुषों में सिनाकाल्सेट के उपयोग पर कोई FDA मार्गदर्शन नहीं है।

इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड मरीज़(Immunocompromised Patients)

जिन रोगियों की रोग प्रतिरोधक क्षमता कमज़ोर है उनमें सिनाकाल्सेट के उपयोग के बारे में कोई FDA मार्गदर्शन नहीं है।

सिनाकाल्सेट की अधिक मात्रा - Overdosage of Cinacalcet

लक्षण(Symptoms): हाइपोकैल्सीमिया मायलगिया, पैरानेस्थेसिया, ऐंठन, टेटनी और दौरे से प्रकट होता है।

प्रबंधन(Management): रोगसूचक और सहायक उपचार।

सिनाकाल्सेट का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Cinacalcet

फार्माकोडायनामिक्स(Pharmacodynamics):

सिनाकाल्सेट एक फेनिलथाइलामाइन कैल्सीमिमेटिक एजेंट है जो पैराथाइरॉइड ग्रंथियों के सीए-सेंसिंग रिसेप्टर्स की बाह्यकोशिकीय सीए के प्रति संवेदनशीलता को बांधता है और बढ़ाता है। यह गतिविधि पीटीएच सांद्रता को कम करती है और सीरम सीए और फास्फोरस के स्तर में सहवर्ती कमी लाती है, जिससे प्रगतिशील हड्डी रोग और खनिज चयापचय विकारों से जुड़ी जटिलताओं को रोका जा सकता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स(Pharmacokinetics):

अवशोषण(Pharmacokinetics) : भोजन के साथ बढ़ी हुई जैवउपलब्धता और चरम प्लाज्मा सांद्रता। पूर्ण जैवउपलब्धता: लगभग 20-25% (उपवास अवस्था)। चरम प्लाज्मा सांद्रता का समय: लगभग 2-6 घंटे।

वितरण(Distribution): शरीर में व्यापक रूप से वितरित। वितरण की मात्रा: लगभग 1,000 एल। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग: लगभग 93-97%।

चयापचय(Metabolism): ​​मुख्य रूप से CYP3A4, CYP1A2, और CYP2D6 आइसोनिजाइम द्वारा ऑक्सीडेटिव एन -डीलकिलेशन और नेफ़थलीन रिंग के निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में ऑक्सीकरण के माध्यम से यकृत में तेजी से और बड़े पैमाने पर चयापचय होता है।

उत्सर्जन(Excretion): मुख्य रूप से मूत्र के माध्यम से (लगभग 80% मेटाबोलाइट्स के रूप में); मल (लगभग 15%). उन्मूलन आधा जीवन: लगभग 6 घंटे (प्रारंभिक); 30-40 घंटे (टर्मिनल)।