Clopidogrel

क्लोपिडोग्रेल के बारे में – About Clopidogrel in hindi

क्लोपिडोग्रेल एंटीप्लेटलेट एजेंट/एंटीकोआगुलेंट से संबंधित प्लेटलेट्स पर एक P2Y12 ADP रिसेप्टर विरोधी है ।

क्लोपिडोग्रेल एक एंटीप्लेटलेट एजेंट है जिसका उपयोग परिधीय संवहनी रोग (peripheral vascular disease), कोरोनरी आर्टरी रोग और सेरेब्रोवास्कुलर रोग में रक्त के थक्कों (clots) को रोकने के लिए किया जाता है।

प्रति दिन 75 मिलीग्राम की एकल और बार-बार मौखिक खुराक के बाद, क्लोपिडोग्रेल तेजी से अवशोषित हो जाता है। अपरिवर्तित क्लॉपिडोग्रेल का औसत पीक प्लाज्मा स्तर (mean peak plasma levels) (75 मिलीग्राम मौखिक खुराक के बाद लगभग 2.2-2.5 एनजी/एमएल) खुराक के लगभग 45 मिनट बाद हुआ। क्लोपिडोग्रेल और मुख्य परिसंचारी निष्क्रिय मेटाबोलाइट (main circulating inactive metabolite) इन विट्रो में मानव प्लाज्मा प्रोटीन (क्रमशः 98% और 94%) में विपरीत रूप से बंधते हैं। क्लोपिडोग्रेल को यकृत द्वारा बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। मनुष्यों में 14C-लेबल वाले क्लोपिडोग्रेल की एक मौखिक खुराक के बाद, कुल रेडियोधर्मिता का लगभग 50% मूत्र में और लगभग 46% मल में खुराक के 5 दिनों के बाद उत्सर्जित किया गया था।

क्लोपिडोग्रेल अत्यधिक थकान, सिरदर्द, चक्कर आना, मतली, उल्टी, पेट दर्द, दस्त, नकसीर आदि जैसे सामान्य दुष्प्रभाव दिखाता है।

क्लोपिडोग्रेल मौखिक गोलियों (Oral Tablets) के रूप में उपलब्ध है।

क्लोपिडोग्रेल भारत, अमेरिका, ब्रिटेन, कनाडा, रूस, जापान, न्यूजीलैंड, कोरिया, चीन और ऑस्ट्रेलिया में उपलब्ध है।

क्लोपिडोग्रेल की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Clopidogrel in hindi

एंटीप्लेटलेट एजेंट/थक्कारोधी से संबंधित क्लोपिडोग्रेल, P2Y12 ADP रिसेप्टर विरोधी के रूप में कार्य करता है।

क्लोपिडोग्रेल को कार्बोक्सिलेस्टरेज़ -1 द्वारा अपने सक्रिय रूप में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। सक्रिय रूप एक प्लेटलेट अवरोधक है जो अपरिवर्तनीय रूप से प्लेटलेट्स पर P2Y12 ADP रिसेप्टर्स से बंधता है। यह बंधन ADP को P2Y12 रिसेप्टर्स के लिए बाध्य करता है, ग्लाइकोप्रोटीन GPIIb/IIIa कॉम्प्लेक्स की सक्रियता और प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है।

क्लोपिडोग्रेल की कार्रवाई की शुरुआत 2 घंटे है।

क्लोपिडोग्रेल की कार्रवाई की अवधि लगभग 12 घंटे है।

क्लोपिडोग्रेल का उपयोग कैसे करें - How to Use Clopidogrel in hindi

क्लोपिडोग्रेल मौखिक गोलियों के रूप में उपलब्ध है।

क्लोपिडोग्रेल टैबलेट को आमतौर पर दिन में एक या दो बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

क्लोपिडोग्रेल के उपयोग - Uses of Clopidogrel in hindi

क्लोपिडोग्रेल एक थक्का रोधी दवा (रक्त को पतला करने वाली दवा) है। यह मुख्य रूप से निर्धारित दवाओं में से एक है जो थक्का बनने से रोकती है। क्लोपिडोग्रेल दिल की विभिन्न समस्याओं जैसे कि एनजाइना पेक्टोरिस (सीने में तकलीफ/हृदय की मांसपेशियों को अपर्याप्त ऑक्सीजन की आपूर्ति के कारण होने वाला दर्द), दिल का दौरा (प्लेक के गठन के कारण हृदय की मांसपेशियों की रुकावट), और स्ट्रोक (मस्तिष्क में रक्त प्रवाह कम हो जाना), आदि के जोखिम को कम करने में मदद करता है। क्लोपिडोग्रेल रक्त के थक्के को रोकता है और रक्त के सुचारू प्रवाह को बढ़ावा देता है।

क्लोपिडोग्रेल के लाभ - Benefits of Clopidogrel in hindi

क्लोपिडोग्रेल एंटीप्लेटलेट एजेंट/एंटीकोआगुलेंट से संबंधित प्लेटलेट्स पर एक P2Y12 ADP रिसेप्टर विरोधी है ।

क्लोपिडोग्रेल चुनिंदा और अपरिवर्तनीय रूप से एडेनोसिन डिपोस्फेट (ADP) को उसके प्लेटलेट P2Y12 रिसेप्टर और बाद में ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa कॉम्प्लेक्स के ADP-मध्यस्थता सक्रियण से रोकता है, इस प्रकार प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करता है।

क्लोपिडोग्रेल के संकेत – Indications of Clopidogrel in hindi

क्लोपिडोग्रेल को निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है:

• हालिया एमआई, हालिया स्ट्रोक, या स्थापित परिधीय धमनी रोग (Recent MI, Recent Stroke, or Established Peripheral Arterial Disease)

हालिया मायोकार्डियल इंफार्क्शन (MI), हालिया स्ट्रोक, या स्थापित परिधीय धमनी रोग के इतिहास वाले मरीजों के लिए, क्लॉपिडोग्रेल को नए इस्कीमिक स्ट्रोक (घातक या नहीं), नए MI (घातक या नहीं) के संयुक्त अंतराल (combined endpoint) की दर को कम करने के लिए दिखाया गया है), और अन्य संवहनी मृत्यु (vascular death) ।

• एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम (Acute Coronary Syndrome)

नॉन-एसटी-सेगमेंट एलिवेशन एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम (अस्थिर एनजाइना/non-Q-wave MI) वाले रोगियों के लिए, जिनमें चिकित्सकीय रूप से प्रबंधित किए जाने वाले रोगी और पर्क्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन (स्टेंट के साथ या बिना) या CABG के साथ प्रबंधित किए जाने वाले रोगी शामिल हैं, क्लोपिडोग्रेल को कार्डियोवास्कुलर डेथ, MI, या स्ट्रोक के साथ-साथ कार्डियोवास्कुलर डेथ, MI, स्ट्रोक, या दुर्दम्य इस्किमिया (refractory ischemia) के संयुक्त समापन बिंदु (combined endpoint) की दर को कम करने के लिए दिखाया गया है।

एसटी-सेगमेंट एलिवेशन तीव्र रोधगलन वाले रोगियों के लिए, क्लोपिडोग्रेल को किसी भी कारण से मृत्यु की दर को कम करने और मृत्यु, पुन: रोधगलन (reinfarction) या स्ट्रोक के संयुक्त समापन बिंदु की दर को कम करने के लिए दिखाया गया है। यह लाभ प्राथमिक एंजियोप्लास्टी प्राप्त करने वाले रोगियों से संबंधित नहीं है।

हालांकि स्वीकृत नहीं है, कुछ ऑफ-लेबल संकेत दिए गए हैं। इसमे शामिल है

• स्थिर इस्केमिक हृदय रोग के लिए पर्क्यूटेनियस कोरोनरी हस्तक्षेप (Percutaneous coronary intervention)

• कैरोटिड आर्टरी एथेरोस्क्लेरोसिस, रोगसूचक (symptomatic)

• कैरोटिड आर्टरी स्टेंटिंग

• कोरोनरी आर्टरी बाईपास ग्राफ्ट सर्जरी

• परिधीय एथेरोस्क्लोरोटिक रोग

• स्थिर इस्केमिक हृदय रोग

• ट्रांसकैथेटर महाधमनी वाल्व प्रतिस्थापन (transcatheter aortic valve replacement), थ्रोम्बोप्रोफिलैक्सिस

• MitraClip डिवाइस, थ्रोम्बोप्रोफिलैक्सिस के साथ ट्रांसकैथेटर माइट्रल वाल्व की मरम्मत

बाल चिकित्सा के लिए एंटीप्लेटलेट प्रभाव (Antiplatelet effect for pediatric)

क्लोपिडोग्रेल के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Clopidogrel in hindi

• हालिया एमआई, हालिया स्ट्रोक, या स्थापित परिधीय धमनी रोग (Recent MI, Recent Stroke, or Established Peripheral Arterial Disease)

मौखिक (Oral): प्रारंभिक (Initial): 300 मिलीग्राम मौखिक लोडिंग खुराक और फिर प्रतिदिन 75 मिलीग्राम पर जारी रखें।

• एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम (Acute Coronary Syndrome)

मौखिक (Oral): प्रारंभिक (Initial): 75 मिलीग्राम एक बार दैनिक रूप से बिना लोडिंग खुराक के।

हालांकि स्वीकृत नहीं है, कुछ ऑफ-लेबल संकेत दिए गए हैं। इसमे शामिल है

• स्थिर इस्केमिक हृदय रोग के लिए पर्क्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन- ऑफ-लेबल (Percutaneous coronary intervention for stable ischemic heart disease- Off label)

मौखिक (Oral): प्रारंभिक (Initial): 600 मिलीग्राम एक बार, PCI से ≥2 घंटे पहले प्रशासित, आदर्श रूप से PCI से ≥24 घंटे पहले; इसके बाद प्रतिदिन एक बार 75 मिलीग्राम।

• कैरोटिड धमनी एथेरोस्क्लेरोसिस, रोगसूचक- ऑफ-लेबल (Carotid artery atherosclerosis, symptomatic- off-label)

मौखिक (Oral): 75 मिलीग्राम एक बार दैनिक।

• कैरोटिड धमनी स्टेंटिंग- ऑफ-लेबल (Carotid artery stenting- off-label)

• पर्क्यूटेनियस दृष्टिकोण (Percutaneous approach)

शुरुआती (Initial)

प्रक्रिया से ≥48 घंटे पहले शुरूआत: मौखिक: 75 मिलीग्राम दिन में दो बार एस्पिरिन के साथ संयोजन में।

शुरूआत <प्रक्रिया से 48 घंटे पहले: मौखिक: एस्पिरिन के संयोजन में प्रक्रिया से कम से कम 4 घंटे पहले 450 मिलीग्राम एक बार।

रखरखाव (Maintenance)

मौखिक (Oral): कम से कम 4 सप्ताह के लिए एस्पिरिन के साथ संयोजन में प्रतिदिन 75 मिलीग्राम; फिर क्लोपिडोग्रेल बंद कर दें और उसके बाद अनिश्चित काल तक एस्पिरिन जारी रखें। गर्दन में जलन के इतिहास वाले रोगियों में, कुछ विशेषज्ञ क्लोपिडोग्रेल प्लस एस्पिरिन को अनिश्चित काल तक जारी रखने की सलाह देते हैं।

• ट्रांसकैरोटिड दृष्टिकोण- ऑफ-लेबल (Transcarotid approach- off-label)

शुरुआती (Initial)

प्रक्रिया से ≥72 घंटे पहले शुरूआत: मौखिक: एस्पिरिन के साथ संयोजन में प्रतिदिन एक बार 75 मिलीग्राम।

शुरूआत <प्रक्रिया से 72 घंटे पहले: मौखिक: एस्पिरिन के संयोजन में प्रक्रिया से कम से कम 4 घंटे पहले 450 मिलीग्राम एक बार।

रखरखाव (Maintenance)

मौखिक (Oral): कम से कम 4 सप्ताह के लिए एस्पिरिन के साथ संयोजन में प्रतिदिन 75 मिलीग्राम; फिर क्लोपिडोग्रेल बंद कर दें और उसके बाद अनिश्चित काल तक एस्पिरिन जारी रखें। गर्दन में जलन के इतिहास वाले रोगियों में, कुछ विशेषज्ञ क्लोपिडोग्रेल प्लस एस्पिरिन को अनिश्चित काल तक जारी रखने की सलाह देते हैं।

• कोरोनरी आर्टरी बाईपास ग्राफ्ट सर्जरी- ऑफ-लेबल (Coronary artery bypass graft surgery- Off Label)

• एस्पिरिन-एलर्जी या एस्पिरिन-असहिष्णु रोगी (Aspirin-allergic or aspirin-intolerant patients): मौखिक (Oral): 75 मिलीग्राम एक बार दैनिक; अनिश्चित काल तक जारी रखें। कुछ विशेषज्ञ सर्जरी के 6 घंटे बाद 300 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक की सलाह देते हैं, इसके बाद रोजाना 75 मिलीग्राम की खुराक देते हैं।

• ऑफ-पंप कोरोनरी आर्टरी बाईपास ग्राफ्ट सर्जरी के बाद (Following off-pump coronary artery bypass graft surgery): मौखिक (Oral): 1 साल के लिए एस्पिरिन के साथ संयोजन में प्रतिदिन एक बार 75 मिलीग्राम, फिर क्लोपिडोग्रेल बंद करें और एस्पिरिन को अनिश्चित काल तक जारी रखें।

• तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले मरीजों के बाद कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्ट सर्जरी (Patients with acute coronary syndrome followed by coronary artery bypass graft surgery): ओरल (Oral): 1 साल के लिए एस्पिरिन के साथ संयोजन में प्रतिदिन एक बार 75 मिलीग्राम, फिर क्लोपिडोग्रेल बंद करें और एस्पिरिन को अनिश्चित काल तक जारी रखें।

• परिधीय एथेरोस्क्लेरोटिक रोग- ऑफ-लेबल (Peripheral atherosclerotic disease- off-label)

मौखिक (Oral): 75 मिलीग्राम एक बार दैनिक।

• स्थिर इस्केमिक हृदय रोग- ऑफ-लेबल (Stable ischemic heart disease- off-label)

मौखिक (Oral): 75 मिलीग्राम एक बार दैनिक।

• ट्रांसकैथेटर महाधमनी वाल्व प्रतिस्थापन, थ्रोम्बोप्रोफिलैक्सिस- ऑफ-लेबल (Transcatheter aortic valve replacement, thromboprophylaxis (off-label)

मौखिक (Oral): एस्पिरिन के साथ संयोजन में वाल्व आरोपण से पहले एक बार 300 मिलीग्राम, इसके बाद प्रतिदिन एक बार 75 मिलीग्राम; प्रत्यारोपित वाल्व के प्रकार के आधार पर 3 से 6 महीने के लिए एस्पिरिन के संयोजन में इस्तेमाल किया जा सकता है। खून बहने की जटिलताओं के जोखिम को कम करने के लिए, अकेले एस्पिरिन या क्लॉपिडोग्रेल दे सकते हैं और थ्रोम्बोटिक घटना के उच्च जोखिम वाले मरीजों के लिए पहले 3 से 6 महीनों के दौरान दोहरी एंटीप्लेटलेट थेरेपी आरक्षित कर सकते हैं; किसी भी रणनीति के लिए, चिकित्सा के शुरुआती 3 से 6 महीनों के बाद अनिश्चित काल तक एस्पिरिन जारी रखें।

• MitraClip डिवाइस, थ्रोम्बोप्रोफिलैक्सिस के साथ ट्रांसकैथेटर माइट्रल वाल्व रिपेयर- ऑफ-लेबल (Transcatheter aortic valve replacement, thromboprophylaxis- off-label)

मौखिक (Oral)

लोडिंग खुराक (Loading Dose): MitraClip सम्मिलन के तुरंत बाद या प्रक्रिया से पहले 24 घंटे के भीतर 300 मिलीग्राम; मोनोथेरेपी के रूप में या एस्पिरिन के संयोजन में उपयोग कर सकते हैं।

रखरखाव (Maintenance Dose): कम से कम 6 महीने के लिए रोजाना 75 मिलीग्राम एक बार; मोनोथेरेपी के रूप में या एस्पिरिन के संयोजन में उपयोग कर सकते हैं।

• बाल चिकित्सा के लिए एंटीप्लेटलेट प्रभाव- ऑफ-लेबल (Antiplatelet effect for pediatric- off-label)

≤ 24 महीने के शिशु और बच्चे (Infants and Children ≤24 months): PICOLO trial में, प्रतिदिन एक बार 0.2 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक की खुराक वयस्क अनुशंसित खुराक प्राप्त करने वाले वयस्कों के समान प्लेटलेट एकत्रीकरण के औसत अवरोध को प्राप्त करने के लिए पाई गई थी।

>2 साल के बच्चे और किशोर (Children >2 years and Adolescents): प्रारंभिक खुराक: प्रतिदिन एक बार 1 मिलीग्राम/किग्रा; सामान्य तौर पर, वयस्क खुराक से अधिक न हो।

क्लोपिडोग्रेल की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Clopidogrel in hindi

क्लोपिडोग्रेल विभिन्न शक्तियों में 75mg और 300mg के रूप में उपलब्ध है।

क्लोपिडोग्रेल के खुराक के रूप - Dosage Forms of Clopidogrel in hindi

क्लोपिडोग्रेल मौखिक गोलियों के रूप में उपलब्ध है।

• किडनी रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Kidney Patient)

हल्के से गंभीर हानि: कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

क्लोपिडोग्रेल के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Clopidogrel in hindi

ग्रेपफ्रूट या ग्रेपफ्रूट जूस के सेवन से बचें या कम करें। यह क्लोपिडोग्रेल के एंटीप्लेटलेट प्रभाव को कम कर सकता है।

क्लोपिडोग्रेल के विपरीत संकेत - Contraindications of Clopidogrel in hindi

क्लोपिडोग्रेल के साथ रोगियों में contraindicated है:

• क्लोपिडोग्रेल को पेप्टिक अल्सर या इंट्राक्रानियल हेमोरेज जैसे सक्रिय पैथोलॉजिकल रक्तस्राव वाले मरीजों में contraindicated है।

• क्लोपिडोग्रेल को अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों (जैसे, एनाफिलेक्सिस) में क्लोपिडोग्रेल या उत्पाद के किसी भी घटक के लिए contraindicated है।

क्लोपिडोग्रेल का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Clopidogrel in hindi

• बिगड़ा हुआ CYP2C19 फ़ंक्शन वाले मरीजों में कम एंटीप्लेटलेट गतिविधि (Diminished Antiplatelet Activity in Patients with Impaired CYP2C19 Function)

क्लोपिडोग्रेल एक दवा है। क्लोपिडोग्रेल द्वारा प्लेटलेट एकत्रीकरण का निषेध एक सक्रिय मेटाबोलाइट के माध्यम से प्राप्त किया जाता है। CYP2C19 में आनुवंशिक विविधताओं द्वारा क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के चयापचय को प्रभावित किया जा सकता है। क्लोपिडोग्रेल का चयापचय उन दवाओं से भी प्रभावित हो सकता है जो CYP2C19 को रोकते हैं, जैसे कि ओमेप्राज़ोल या एसोमप्राज़ोल। ओमेप्राज़ोल या एसोमेप्राज़ोल के साथ क्लोपिडोग्रेल के सहवर्ती उपयोग से बचें क्योंकि दोनों क्लोपिडोग्रेल की एंटीप्लेटलेट गतिविधि को काफी कम कर देते हैं।

• रक्तस्राव का सामान्य जोखिम (General Risk of Bleeding)

क्लोपिडोग्रेल सहित P2Y12 इनहिबिटर (थिएनोपाइरीडाइन्स) रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाते हैं। P2Y12 इनहिबिटर्स (थिएनोपाइरीडाइन्स), प्लेटलेट के जीवनकाल (7-10 दिनों) के लिए प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकते हैं। क्योंकि क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट का आधा जीवन कम है, बहिर्जात (exogenous) प्लेटलेट्स को प्रशासित करके हेमोस्टेसिस को बहाल करना संभव हो सकता है; हालांकि, लोडिंग डोज के 4 घंटे के भीतर या मेंटेनेंस डोज के 2 घंटे के भीतर प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन कम प्रभावी हो सकता है। CYP2C19 की गतिविधि को प्रेरित करने वाली दवाओं के उपयोग से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के दवा स्तर में वृद्धि होने की उम्मीद होगी और रक्तस्राव के जोखिम को कम कर सकता है। एहतियात के तौर पर, मजबूत CYP2C19 प्रेरकों के सहवर्ती उपयोग से बचें।

• क्लोपिडोग्रेल को बंद करना (Discontinuation Of Clopidogrel)

क्लोपिडोग्रेल के बंद होने से हृदय संबंधी घटनाओं का खतरा बढ़ जाता है। यदि क्लोपिडोग्रेल को अस्थायी रूप से बंद किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए, रक्तस्राव का इलाज करने के लिए या रक्तस्राव के एक बड़े जोखिम वाली सर्जरी के लिए), इसे जल्द से जल्द पुनः आरंभ करें। जब संभव हो, इस तरह की सर्जरी से पांच दिन पहले क्लोपिडोग्रेल के साथ उपचार बंद कर दें। हेमोस्टेसिस प्राप्त होते ही क्लोपिडोग्रेल फिर से शुरू करें।

• थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (Thrombotic Thrombocytopenic Purpura/ TTP)

TTP, कभी-कभी घातक, क्लोपिडोग्रेल के उपयोग के बाद रिपोर्ट किया गया है, कभी-कभी थोड़े समय के संपर्क के बाद (<2 सप्ताह) । TTP एक गंभीर स्थिति है जिसमें प्लास्मफेरेसिस (प्लाज्मा एक्सचेंज) सहित तत्काल उपचार की आवश्यकता होती है। यह थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, माइक्रोएन्जियोपैथिक हेमोलिटिक एनीमिया (परिधीय स्मीयरों (peripheral smears) पर देखे जाने वाले शिस्टोसाइट्स [खंडित RBCs]), neurological findings, गुर्दे की शिथिलता (renal dysfunction) से characterized होता है।

• थिएनोपायरिडाइन्स के बीच क्रॉस-रिएक्टिविटी (Cross-Reactivity Among Thienopyridines)

क्लोपिडोग्रेल प्राप्त करने वाले रोगियों में दाने, एंजियोएडेमा, या हेमेटोलॉजिकल प्रतिक्रिया सहित अतिसंवेदनशीलता की सूचना दी गई है, जिसमें अतिसंवेदनशीलता के इतिहास वाले रोगी या अन्य थिएनोपाइरीडाइन के लिए हेमटोलोगिक प्रतिक्रिया शामिल है।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

चूहों में किए गए अध्ययनों से पता चला है कि क्लोपिडोग्रेल और/या इसके चयापचयों को दूध में उत्सर्जित किया जाता है। यह ज्ञात नहीं है कि यह दवा मानव दूध में उत्सर्जित होती है या नहीं। चूंकि मानव दूध में कई दवाएं उत्सर्जित होती हैं और नर्सिंग शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, नर्सिंग महिला को दवा के महत्व पर विचार करते हुए नर्सिंग को बंद करना या दवा को बंद करना है या नहीं, यह निर्णय लिया जाना चाहिए।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

प्रमुख जन्म दोष, गर्भपात, या भ्रूण के प्रतिकूल परिणामों का बढ़ता जोखिम क्लोपिडोग्रेल के मातृ उपयोग से जुड़ा नहीं है। गर्भावस्था के दौरान स्ट्रोक या मायोकार्डियल इंफार्क्शन के आकस्मिक उपचार के लिए आवश्यक होने पर उपयोगकर्ता को रोक नहीं दिया जाना चाहिए। मातृ रक्तस्राव और रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण यदि संभव हो तो श्रम, प्रसव, या न्यूरैक्सियल नाकाबंदी से 5 से 7 दिन पहले उपयोग बंद कर दें।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

ग्रेपफ्रूट या ग्रेपफ्रूट जूस के सेवन से बचें या कम करें। यह क्लोपिडोग्रेल के एंटीप्लेटलेट प्रभाव को कम कर सकता है।

क्लोपिडोग्रेल की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Clopidogrel in hindi

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects)

प्रमुख रक्तस्राव (जीवन-धमकी), मामूली रक्तस्राव, रक्तस्रावी स्ट्रोक, इंट्राक्रानियल रक्तस्राव।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse effects)

हाइपोटेंशन, वास्कुलिटिस, एक्यूट सामान्यीकृत एक्सेंथेमेटस पस्टुलोसिस (Acute generalized exanthematous pustulosis), बुलस रैश, एक्जिमा, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, एरिथेमेटस रैश, एक्सफोलिएटिव डर्मेटाइटिस, लाइकेन प्लेनस, लाइकेनॉइड इरप्शन, मैकुलोपापुलर रैश, प्रुरिटस, पुस्टुलर सोरायसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, अर्टिकेरिया, इंसुलिन ऑटोइम्यून सिंड्रोम, एज्यूसिया, कोलाइटिस, डायरिया, ग्रहणी संबंधी अल्सर, गैस्ट्रिक अल्सर, अग्नाशयशोथ, स्टामाटाइटिस, एक्वायर्ड रक्त जमावट विकार (Acquired blood coagulation disorder), एग्रानुलोसाइटोसिस, एप्लास्टिक एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया (pancytopenia), थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, तीव्र यकृत विफलता, हेपेटाइटिस (गैर-संक्रामक), एंजियोएडेमा, नॉनइम्यून एनाफिलेक्सिस, सीरम बीमारी, ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षणों के साथ दवा की प्रतिक्रिया, भ्रम, मतिभ्रम, सिरदर्द, आर्थ्राल्जिया, गठिया (arthritis), माइयालगिया, बढ़ा हुआ सीरम क्रिएटिनिन, ब्रोंकोस्पज़्म, इओसिनोफिलिक न्यूमोनाइटिस,अंतरालीय न्यूमोनिटिस, बुखार।

क्लोपिडोग्रेल की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Clopidogrel in hindi

• CYP2C19 संकेतक (CYP2C19 Inducers)

चूंकि क्लोपिडोग्रेल CYP2C19 द्वारा आंशिक रूप से अपने सक्रिय मेटाबोलाइट में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, इसलिए इस एंजाइम की गतिविधि को प्रेरित करने वाली दवाओं के उपयोग से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के ड्रग स्तर में वृद्धि होने की उम्मीद होगी। रिफैम्पिन CYP2C19 को दृढ़ता से प्रेरित करता है जिसके परिणामस्वरूप क्लोपिडोग्रेल सक्रिय मेटाबोलाइट और प्लेटलेट निषेध दोनों का स्तर बढ़ जाता है, जो रक्तस्राव के जोखिम को प्रबल (potentiate) कर सकता है। एहतियात के तौर पर, मजबूत CYP2C19 प्रेरकों के सहवर्ती उपयोग से बचें।

• CYP2C19 अवरोधक (CYP2C19 Inhibitors)

CYP2C19 द्वारा क्लोपिडोग्रेल को आंशिक रूप से इसके सक्रिय मेटाबोलाइट में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। इस एंजाइम की गतिविधि को रोकने वाली दवाओं के सहवर्ती उपयोग से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के प्लाज्मा सांद्रता में कमी आती है और प्लेटलेट अवरोध में कमी आती है।

• ओमेप्राज़ोल या एसोमेप्राज़ोल (Omeprazole Or Esomeprazole)

ओमेप्राज़ोल या एसोमेप्राज़ोल के साथ क्लोपिडोग्रेल के सहवर्ती उपयोग से बचें। क्लिनिकल अध्ययनों में, ओमेप्राज़ोल को एक साथ या 12 घंटे के अंतराल पर दिए जाने पर क्लोपिडोग्रेल की एंटीप्लेटलेट गतिविधि को काफी कम करने के लिए दिखाया गया था। क्लोपिडोग्रेल के साथ सहवर्ती रूप से दिए जाने पर एसोमेप्राज़ोल के साथ एंटीप्लेटलेट गतिविधि में इसी तरह की कमी देखी गई। Dexlansoprazole, lansoprazole, और pantoprazole का क्लोपिडोग्रेल की एंटीप्लेटलेट गतिविधि पर omeprazole या esomeprazole की तुलना में कम प्रभाव था।

• ओपियोइड्स (Opioids)

अन्य मौखिक P2Y12 अवरोधकों के साथ, ओपिओइड एगोनिस्ट के सह-प्रशासन में देरी होती है और क्लोपिडोग्रेल के अवशोषण को कम करता है, संभवतः धीमा गैस्ट्रिक खाली करने के कारण, इसके चयापचयों के संपर्क में कमी आती है। तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम रोगियों में पैरेंटेरल एंटीप्लेटलेट एजेंट के उपयोग पर विचार करें, जिन्हें मॉर्फिन या अन्य ओपिओइड एगोनिस्ट के सह-प्रशासन की आवश्यकता होती है।

• नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs/ NSAIDs)

क्लोपिडोग्रेल और NSAIDs के एक साथ उपयोग से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।

• वारफेरिन- CYP2C9 सबस्ट्रेट्स (Warfarin- CYP2C9 Substrates)

यद्यपि क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम प्रति दिन के प्रशासन ने वारफेरिन थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में एस-वारफारिन (एक CYP2C9 सब्सट्रेट) या INR के फार्माकोकाइनेटिक्स को संशोधित नहीं किया, वारफेरिन के साथ क्लोपिडोग्रेल के सह-प्रशासन से हेमोस्टेसिस पर स्वतंत्र प्रभाव के कारण रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। हालांकि, इन विट्रो में उच्च सांद्रता पर, क्लोपिडोग्रेल CYP2C9 को रोकता है।

• चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर और सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रीअपटेक इनहिबिटर (selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs))

चूंकि चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (SSRIs) और सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रीअपटेक इनहिबिटर (SNRIs) प्लेटलेट सक्रियण को प्रभावित करते हैं, इसलिए क्लोपिडोग्रेल के साथ SSRIs और SNRIs के सहवर्ती प्रशासन से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है।

• रेपग्लिनाइड (CYP2C8 सबस्ट्रेट्स) (Repaglinide (CYP2C8 Substrates))

क्लोपिडोग्रेल का एसाइल-β-ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट CYP2C8 का प्रबल अवरोधक है। क्लोपिडोग्रेल उन दवाओं के लिए प्रणालीगत जोखिम बढ़ा सकता है जो मुख्य रूप से CYP2C8 द्वारा साफ किए जाते हैं, जिससे खुराक समायोजन और उचित निगरानी की आवश्यकता होती है। क्लोपिडोग्रेल ने रेपैग्लिनाइड एक्सपोज़र को 3.9 गुना बढ़ाकर 5.1 गुना कर दिया। क्लोपिडोग्रेल के साथ रेपैग्लिनाइड के सहवर्ती उपयोग से बचें। यदि सहवर्ती उपयोग से बचा नहीं जा सकता है, तो प्रत्येक भोजन से पहले 0.5 मिलीग्राम पर रिपैग्लिनाइड शुरू करें और 4 मिलीग्राम की कुल दैनिक खुराक से अधिक न हो। सहवर्ती उपयोग के दौरान ग्लूकोज मॉनिटरिंग की बढ़ी हुई आवृत्ति की आवश्यकता हो सकती है।

क्लोपिडोग्रेल के साइड इफेक्ट - Side Effects of Clopidogrel in hindi

क्लोपिडोग्रेल के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं:

• सामान्य (Common)

अत्यधिक थकान, सिरदर्द, चक्कर आना, मतली, उल्टी, पेट दर्द, दस्त और नकसीर।

• दुर्लभ (Rare)

पित्ती (hives), दाने, खुजली, सांस लेने या निगलने में कठिनाई, चेहरे, गले, जीभ, होंठ, आंखों, हाथों, पैरों, टखनों या निचले पैरों में सूजन, स्वर बैठना (hoarseness), काला और रूखा (tarry) मल, मल में लाल रक्त, खूनी उल्टी, उल्टी यह कॉफी ग्राउंड, असामान्य रक्तस्राव या खरोंच, गुलाबी या भूरे रंग का मूत्र, धीमा या कठिन भाषण, हाथ या पैर की कमजोरी या सुन्नता, दृष्टि में परिवर्तन, बुखार, सांस की तकलीफ, तेज़ दिल की धड़कन, पीली त्वचा, बैंगनी पैच या जैसा दिखता है। त्वचा के नीचे रक्तस्राव, भ्रम, त्वचा या आंखों का पीला होना, दौरे पड़ना।

विशिष्ट आबादी में क्लोपिडोग्रेल का उपयोग - Use of Clopidogrel in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी (Pregnancy Category) B

चूहों और खरगोशों में 500 और 300 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (क्रमशः, 65 और 78 गुना अनुशंसित दैनिक मानव खुराक पर एक मिलीग्राम/m2 आधार पर) की खुराक पर किए गए प्रजनन अध्ययनों से पता चला कि क्लोपिडोग्रेल के कारण बिगड़ा हुआ प्रजनन या भ्रूण विषाक्तता का कोई सबूत नहीं है। हालांकि, गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। क्योंकि पशु प्रजनन अध्ययन (reproduction studies) हमेशा मानव प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी नहीं करते हैं, क्लोपिडोग्रेल का उपयोग गर्भावस्था के दौरान केवल तभी किया जाना चाहिए जब स्पष्ट रूप से आवश्यक हो।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

चूहों में किए गए अध्ययनों से पता चला है कि क्लोपिडोग्रेल और/या इसके चयापचयों को दूध में उत्सर्जित किया जाता है। यह ज्ञात नहीं है कि यह दवा मानव दूध में उत्सर्जित होती है या नहीं। चूंकि मानव दूध में कई दवाएं उत्सर्जित होती हैं और नर्सिंग शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, नर्सिंग महिला को दवा के महत्व पर विचार करते हुए नर्सिंग को बंद करना या दवा को बंद करना है या नहीं, यह निर्णय लिया जाना चाहिए।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

एफडीए के अनुसार, बाल चिकित्सा आबादी में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• वृद्धावस्था का उपयोग (Geriatric Use)

CAPRIE, CURE, और CLARITY-नियंत्रित क्लिनिकल अध्ययनों में कुल विषयों में से, क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए लगभग 50% रोगियों की आयु 65 वर्ष और उससे अधिक थी, और 15% की आयु 75 वर्ष और अधिक थी। COMMIT में, क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए लगभग 58% रोगी 60 वर्ष और उससे अधिक उम्र के थे, जिनमें से 26% 70 वर्ष और उससे अधिक उम्र के थे।

क्लोपिडोग्रेल की अधिक मात्रा - Overdosage of Clopidogrel in hindi

• क्लोपिडोग्रेल प्रशासन के बाद ओवरडोज से लंबे समय तक रक्तस्राव हो सकता है और बाद में रक्तस्राव की जटिलताएं हो सकती हैं। 1500 या 2000 मिलीग्राम/किग्रा पर क्लोपिडोग्रेल की एक एकल मौखिक खुराक चूहों और चूहों के लिए और 3000 मिलीग्राम/किलो बबून के लिए घातक थी। तीव्र विषाक्तता के लक्षण सभी प्रजातियों में उल्टी (बबून में), वेश्यावृत्ति, सांस लेने में कठिनाई और जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव थे।

क्लोपिडोग्रेल का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Clopidogrel in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

क्लोपिडोग्रेल प्लेटलेट इनहिबिटर का एक प्रोड्रग है जिसका उपयोग मायोकार्डियल रोधगलन और स्ट्रोक के जोखिम को कम करने के लिए किया जाता है। इसकी कार्रवाई की एक लंबी अवधि है क्योंकि इसे प्रतिदिन एक बार लिया जाता है और एक बड़ी चिकित्सीय खिड़की होती है क्योंकि इसे प्रतिदिन 75-300mg की खुराक में दिया जाता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption)

प्रति दिन 75 मिलीग्राम की एकल और बार-बार मौखिक खुराक के बाद, क्लोपिडोग्रेल तेजी से अवशोषित हो जाता है। अपरिवर्तित क्लॉपिडोग्रेल का औसत पीक प्लाज्मा स्तर (75 मिलीग्राम मौखिक खुराक के बाद लगभग 2.2-2.5 एनजी/एमएल) खुराक के लगभग 45 मिनट बाद हुआ। क्लोपिडोग्रेल मेटाबोलाइट्स के मूत्र उत्सर्जन के आधार पर अवशोषण कम से कम 50% है।

• वितरण (Distribution)

क्लोपिडोग्रेल और मुख्य परिसंचारी निष्क्रिय मेटाबोलाइट इन विट्रो में मानव प्लाज्मा प्रोटीन (क्रमशः 98% और 94%) में विपरीत रूप से बांधते हैं। बाइंडिंग इन विट्रो में 100 एमसीजी/एमएल की सांद्रता तक असंतृप्त है।

• उपापचय (Metabolism)

क्लोपिडोग्रेल को यकृत द्वारा बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। इन विट्रो और इन विवो में, क्लोपिडोग्रेल को दो मुख्य चयापचय मार्गों के अनुसार मेटाबोलाइज़ किया जाता है: एस्टरेज़ द्वारा मध्यस्थता और इसके निष्क्रिय कार्बोक्जिलिक एसिड व्युत्पन्न (derivative)(85% परिसंचारी मेटाबोलाइट्स) में हाइड्रोलिसिस के लिए अग्रणी, और कई साइटोक्रोमेस P450 द्वारा मध्यस्थता। साइटोक्रोम पहले क्लोपिडोग्रेल को 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल इंटरमीडिएट मेटाबोलाइट में ऑक्सीकृत करते हैं। 2 ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल इंटरमीडिएट मेटाबोलाइट के बाद के चयापचय के परिणामस्वरूप सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण होता है, जो क्लोपिडोग्रेल का थिओल व्युत्पन्न है। इन विट्रो में, यह चयापचय मार्ग CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 और CYP2B6 द्वारा मध्यस्थ है। सक्रिय थियोल मेटाबोलाइट, जिसे इन विट्रो में अलग किया गया है, प्लेटलेट रिसेप्टर्स को तेजी से और अपरिवर्तनीय रूप से बांधता है, इस प्रकार प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है।

• मलत्याग (Excretion)

मनुष्यों में 14C-लेबल वाले क्लोपिडोग्रेल की एक मौखिक खुराक के बाद, कुल रेडियोधर्मिता का लगभग 50% मूत्र में और लगभग 46% मल में XXX खुराक के बाद 5 दिनों में उत्सर्जित किया गया था। 75 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के बाद, क्लोपिडोग्रेल का आधा जीवन लगभग 6 घंटे का होता है। एकल और बार-बार प्रशासन के बाद निष्क्रिय एसिड मेटाबोलाइट का उन्मूलन आधा जीवन 8 घंटे था। प्लेटलेट्स के लिए सहसंयोजक बंधन 11 दिनों के आधे जीवन के साथ 2% रेडिओलेबल के लिए जिम्मेदार है। प्लाज्मा और मूत्र में, कार्बोक्जिलिक एसिड व्युत्पन्न का ग्लूकोरोनाइड भी देखा जाता है।

क्लोपिडोग्रेल का क्लिनिकल अध्ययन - Clinical Studies of Clopidogrel in hindi

नीचे उल्लिखित दवा क्लोपिडोग्रेल के कुछ नैदानिक अध्ययन हैं:

1. फोक्स जेजे, ब्रौवर एमए, वैन ओजेन एमजी, लानास ए, भट्ट डीएल, वेरहेगट एफडब्ल्यू। क्लोपिडोग्रेल और प्रोटॉन पंप अवरोधकों का सहवर्ती उपयोग: प्लेटलेट फ़ंक्शन और नैदानिक परिणामों पर प्रभाव-एक व्यवस्थित समीक्षा। हृदय। 2013 अप्रैल 15;99(8):520-7

2. बेट्स ईआर, लाउ डब्ल्यूसी, एंजियोलिलो डीजे। क्लोपिडोग्रेल-दवा परस्पर क्रिया। अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी का जर्नल। 2011 मार्च 15;57(11):1251-63

3. एंजियोलिलो डीजे, फर्नांडीज-ऑर्टिज़ ए, बर्नार्डो ई, अल्फोंसो एफ, मकाया सी, बास टीए, कोस्टा एमए। क्लोपिडोग्रेल के लिए व्यक्तिगत जवाबदेही में भिन्नता: नैदानिक प्रभाव, प्रबंधन और भविष्य के दृष्टिकोण। अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी का जर्नल। 2007 अप्रैल 10;49(14):1505-16