कोल्चिसिन

कोल्चिसिन के बारे में - About Colchicine in hindi

गाउट फ्लेयर्स (gout flares), एथेरोस्क्लोरोटिक हृदय रोग (Atherosclerotic cardiovascular diseases), पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार (Familial Mediterranean fever) के इलाज के लिए कोल्चिसिन को मंजूरी दी गई है ।

कोल्चिसिन एक एंटीगाउट एजेंट है जो गाउट दमनकारी के फार्माकोलॉजी वर्ग से संबंधित है

कोल्चिसिन जल्दी और लगभग पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। जैवउपलब्धता का लगभग 45%। 0.5 से 3 घंटे जब तक कि प्लाज्मा सांद्रता अपने अधिकतम तक न पहुंच जाए और ल्यूकोसाइट्स, किडनी, प्लीहा और यकृत में केंद्रित न हो जाए (लेकिन हृदय, कंकाल की मांसपेशी या मस्तिष्क में नहीं)। लगभग 5-8 लीटर/किग्रा की वितरण मात्रा के साथ नाल को पार करने के बाद स्तन के दूध में प्रवेश करता है। 39% या उससे अधिक प्लाज्मा प्रोटीन बंधे होते हैं, ज्यादातर एल्ब्यूमिन, और CYP3A4 आइसोनिजाइम द्वारा डीमिथाइलेशन के माध्यम से लीवर में 2 प्राथमिक मेटाबोलाइट्स (2- O- डेमिथाइलकोल्सीसिन और 3- O- डेमिथाइलकोल्सीसिन), और 1 माइनर मेटाबोलाइट (10-) में चयापचय होता है। ओ -डेमिथाइलकोल्चिसिन या कोल्चिसिन के रूप में जाना जाता है)। एंटरोहेपेटिक पुनर्चक्रण से गुजरता है जो मुख्य रूप से मल के माध्यम से उत्सर्जित होता है (80%, अपरिवर्तित दवा और मेटाबोलाइट्स के रूप में); मूत्र (10-20%). उन्मूलन आधा जीवन: 27-31 घंटे.

कोल्सीसिन से जुड़े आम दुष्प्रभावों में न्यूरोमस्कुलर विषाक्तता, रबडोमायोलिसिस (पुराना उपचार) शामिल हैं; गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रभाव (जैसे पेट दर्द, दस्त, मतली, उल्टी)।

कोल्चिसिन के रूप में उपलब्ध है। मौखिक ठोस और मौखिक तरल.

कोल्चिसिन भारत, अमेरिका, जापान, आस्ट्रेलिया में उपलब्ध है।

कोल्चिसिन की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Colchicine in hindi

गाउट दमनकारी से संबंधित कोल्चिसिन एक एंटीगाउट एजेंट का काम करता है।

-ट्यूबुलिन पोलीमराइजेशन से सूक्ष्मनलिकाएं के निर्माण में बाधा आती है, साइटोस्केलेटल गतिविधियों में बाधा आती है, और न्यूट्रोफिल के सक्रियण, गिरावट और प्रवासन को सीमित किया जाता है, जिन्हें विभिन्न गाउट लक्षणों का मध्यस्थ माना जाता है। इन्फ्लेमसोम कॉम्प्लेक्स, जो न्यूट्रोफिल और मोनोसाइट्स में पाया जाता है और इंटरल्यूकिन -1 की सक्रियता को नियंत्रित करता है, पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार में कोशिकाओं के अंदर ठीक से इकट्ठा होने में सक्षम नहीं हो सकता है।

कार्रवाई की शुरुआत: लगभग 18-24 घंटे।

टीएमएक्स :0.5-3 घंटे।

कोल्सीसिन का उपयोग कैसे करें - How To Use Colchicine in hindi

कोल्चिसिन टैबलेट, कैप्सूल और सॉल्यूशन के रूप में उपलब्ध है।

टैबलेट, कैप्सूल और घोल को पानी/तरल के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए।

कोल्चिसिन का उपयोग - Uses of Colchicine in hindi

कोल्चिसिन का उपयोग गाउट फ्लेयर्स, एथेरोस्क्लोरोटिक हृदय रोग, पारिवारिक भूमध्य बुखार के उपचार में किया जा सकता है । इसका उपयोग बार-बार होने वाले पेरीकार्डिटिस के उपचार में भी किया जाता है; बेहसेट सिंड्रोम; कैल्शियम पाइरोफॉस्फेट (सीपीपी) क्रिस्टल गठिया ("स्यूडोगाउट"); पेरिकार्डिटिस, तीव्र, स्वीट सिंड्रोम (तीव्र ज्वर न्यूट्रोफिलिक डर्मेटोसिस); वास्कुलिटिस, इडियोपैथिक त्वचीय लघु-वाहिका, पोस्टपेरीकार्डियोटॉमी सिंड्रोम, रोकथाम।

कोल्चिसिन के फायदे - Benefits of Colchicine in hindi

कोल्चिसिन, श्लेष द्रव में मोनोसोडियम यूरेट क्रिस्टल द्वारा लाई गई सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं को दबाकर कार्य करता है, जो न्यूट्रोफिल द्वारा मध्यस्थ होते हैं। सूक्ष्मनलिकाएं में -ट्यूबुलिन पोलीमराइजेशन के निषेध के माध्यम से, यह साइटोस्केलेटल गतिविधियों में बाधा डालता है और न्यूट्रोफिल सक्रियण, गिरावट और सूजन वाले क्षेत्र में प्रवास में बाधा डालता है। यह इन्फ्लेमसोम कॉम्प्लेक्स की इंट्रासेल्युलर असेंबली में बाधा डाल सकता है, जो न्यूट्रोफिल और मोनोसाइट्स में मौजूद होता है और पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार में इंटरल्यूकिन -1 सक्रियण को नियंत्रित करता है।

कोल्चिसीन के संकेत - Indications of Colchicine in hindi

कोल्सीसिन को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

गाउट फ्लेयर्स (Gout flares): तीव्र गाउट फ्लेयर्स की रोकथाम और उपचार, जब फ्लेयर के पहले संकेत पर लिया जाता है।

एथेरोस्क्लोरोटिक हृदय रोग, जोखिम में कमी (Atherosclerotic cardiovascular disease, risk reduction): मौजूदा एथेरोस्क्लोरोटिक रोग या कई हृदय जोखिम कारकों वाले वयस्कों में मायोकार्डियल रोधगलन, स्ट्रोक, कोरोनरी पुनरोद्धार और हृदय संबंधी मृत्यु के जोखिम को कम करने के लिए।

पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार (Familial Mediterranean fever): वयस्कों और 4 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों में पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार का उपचार।

यद्यपि अनुमोदित नहीं है, फिर भी कोल्सीसीन के लिए कुछ ऑफ-लेबल उपयोग प्रलेखित किए गए हैं जिनमें शामिल हैं:

पेरीकार्डिटिस, आवर्ती; बेहसेट सिंड्रोम; कैल्शियम पाइरोफॉस्फेट (सीपीपी) क्रिस्टल गठिया ("स्यूडोगाउट"); पेरिकार्डिटिस, तीव्र, स्वीट सिंड्रोम (तीव्र ज्वर न्यूट्रोफिलिक डर्मेटोसिस); वास्कुलिटिस, इडियोपैथिक त्वचीय लघु-वाहिका, पोस्टपेरीकार्डियोटॉमी सिंड्रोम, रोकथाम।

कोल्चिसिन के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Colchicine in hindi

गठिया, उपचार (तीव्र भड़कना) (Gout, treatment (acute flares)):

दिन 1: मौखिक: भड़कने के पहले संकेत पर 1.2 मिलीग्राम, उसके बाद 1 घंटे के बाद 0.6 मिलीग्राम; अधिकतम कुल खुराक: पहले दिन 1.8 मिलीग्राम/दिन। जितनी जल्दी हो सके शुरुआत करें, आदर्श रूप से भड़कने के 12 से 24 घंटों के भीतर; वैकल्पिक एजेंटों पर विचार करें यदि भड़क शुरू होने के 36 घंटे से अधिक हो गए हों। ध्यान दें: जिन रोगियों को रोग भड़कने के समय पहले से ही रोगनिरोधी कोल्सीसिन मिल रहा था, कुछ विशेषज्ञ सामान्य रोगनिरोधी खुराक के स्थान पर भड़कने के पहले दिन 1.8 मिलीग्राम/दिन की उच्चतर खुराक देते हैं।

दिन 2 और उसके बाद: मौखिक: 0.6 मिलीग्राम एक बार पैराक या भड़कना ठीक होने तक दिन में दो बार। कुछ विशेषज्ञ भड़कना ठीक होने के बाद 2 से 3 दिनों तक इसे जारी रखते हैं। ध्यान दें: उन रोगियों को जो भड़कने के समय पहले से ही प्रोफिलैक्सिस प्राप्त कर रहे थे, कुछ विशेषज्ञ दिन में दो बार 0.6 मिलीग्राम (कुल खुराक: 1.2 मिलीग्राम/दिन) दूसरे दिन से लेकर भड़कने के समाधान के ~48 घंटे बाद तक देते हैं, और फिर पिछली रोगनिरोधी खुराक फिर से शुरू करते हैं। .

नोट : ऐतिहासिक रूप से, गाउट फ्लेयर्स के लिए उच्च खुराक के नियम दिए गए हैं; हालाँकि, उच्च खुराक वाले आहार कम खुराक वाले आहार से अधिक प्रभावी साबित नहीं हुए हैं और कम खुराक वाले आहार की सुरक्षा प्रोफ़ाइल बेहतर होती है।

पेरिकार्डिटिस, तीव्र या आवर्ती (ऑफ-लेबल उपयोग) (Pericarditis, acute or recurrent (off-label use)):

लोडिंग खुराक: लोडिंग खुराक आवश्यक नहीं है; खुराक लोड करने से बचने से चिकित्सा के पालन में सुधार हो सकता है और प्रतिकूल प्रभाव कम हो सकते हैं। यदि लोडिंग खुराक का उपयोग करने का निर्णय लिया जाता है, तो निम्नलिखित की सिफारिश की जाती है:

रोगी ≥70 किग्रा: मौखिक: 1 मिलीग्राम (या 1.2 मिलीग्राम) पहले दिन हर 12 घंटे में, उसके बाद रखरखाव खुराक।

मरीज़ <70 किग्रा या उच्च खुराक को सहन करने में असमर्थ: मौखिक: 1 दिन पर हर 12 घंटे में 0.5 मिलीग्राम (या 0.6 मिलीग्राम), इसके बाद रखरखाव खुराक।

रखरखाव खुराक:

रोगी ≥70 किग्रा: मौखिक: 0.5 मिलीग्राम (या 0.6 मिलीग्राम) दिन में दो बार

मरीज़ <70 किग्रा या उच्च खुराक सहन करने में असमर्थ: मौखिक: 0.5 मिलीग्राम (या 0.6 मिलीग्राम) प्रतिदिन एक बार

चिकित्सा की अवधि:

प्रारंभिक उपचार (पहली घटना): 3 महीने

पुनरावृत्ति उपचार (पहली पुनरावृत्ति या एकाधिक पुनरावृत्ति): 6 महीने

सहवर्ती चिकित्सा: एस्पिरिन या नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवा (एनएसएआईडी) के साथ संयोजन में उपयोग करें; दुर्दम्य मामलों के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉयड भी जोड़ सकते हैं। वैकल्पिक रूप से, यदि एस्पिरिन या एनएसएआईडी का उपयोग वर्जित है तो कोल्सीसिन का उपयोग अकेले कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ किया जा सकता है।

पोस्टपेरिकार्डियोटॉमी सिंड्रोम, रोकथाम (ऑफ-लेबल उपयोग) (Postpericardiotomy syndrome, prevention (off-label use)):

नोट: निवारक चिकित्सा सर्जरी से पहले (सर्जरी से 48 से 72 घंटे पहले) या सर्जरी के बाद (सर्जरी के 24 से 72 घंटे बाद) शुरू करें।

रोगी ≥70 किग्रा: मौखिक: 0.5 मिलीग्राम (या 0.6 मिलीग्राम) 1 महीने के लिए दिन में दो बार

रोगी <70 किग्रा: मौखिक: 1 महीने के लिए प्रतिदिन एक बार 0.5 मिलीग्राम (या 0.6 मिलीग्राम)

स्वीट सिंड्रोम (तीव्र ज्वर न्यूट्रोफिलिक डर्मेटोसिस) (वैकल्पिक एजेंट ) (Sweet syndrome (acute febrile neutrophilic dermatosis) (alternative agent ))

(लेबल का उपयोग बंद) ((off-label use)):

मौखिक: खुराक सीमा का अध्ययन किया गया: 1 से 1.5 मिलीग्राम/दिन (1.2 से 1.8 मिलीग्राम/दिन) 1 से 3 विभाजित खुराकों में; एक मामले की श्रृंखला में चिकित्सा की औसत अवधि 15 दिन बताई गई (सीमा: 10 से 21 दिन)

वास्कुलिटिस, इडियोपैथिक त्वचीय लघु-पोत (वैकल्पिक एजेंट) (ऑफ-लेबल उपयोग) (Vasculitis, idiopathic cutaneous small-vessel (alternative agent) (off-label use)):

ध्यान दें: उन रोगियों में उपयोग पर विचार करें जो कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ प्रारंभिक चिकित्सा के लिए पर्याप्त रूप से प्रतिक्रिया नहीं करते हैं।

मौखिक: अध्ययन की गई सामान्य खुराक: 0.6 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार (कॉलन 1985; कॉलन 1987); यदि 1 से 2 सप्ताह के बाद भी कोई प्रतिक्रिया नहीं होती है, तो प्रतिदिन 3 बार 0.6 मिलीग्राम तक बढ़ाने पर विचार किया जा सकता है; घाव ठीक हो जाने और कोई नया घाव विकसित न होने के बाद 2 से 3 महीने तक उपचार जारी रखें, फिर कई हफ्तों तक उपचार कम करें और बंद कर दें।

• (कोल्सीसिन को भोजन से पहले/बाद में मौखिक रूप से दिया जा सकता है। उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक ​​निर्णय के अनुसार होनी चाहिए)

कोल्चिसिन की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Colchicine in hindi

टेबलेट: 0.6 मिलीग्राम

कैप्सूल: 0.6 मिलीग्राम

समाधान: 0.6 मिलीग्राम/5 मि.ली

कोल्चिसिन के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Colchicine in hindi

टेबलेट, कैप्सूल और समाधान.

गुर्दे के रोगी में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Patient):

हेपेटिक रोगी में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Patient):

एथेरोस्क्लोरोटिक हृदय रोग, जोखिम में कमी (Atherosclerotic cardiovascular disease, risk reduction) :

हल्की से मध्यम हानि: निर्माता के लेबलिंग में कोई विशिष्ट खुराक समायोजन प्रदान नहीं किया गया है; हालाँकि, क्लीयरेंस काफी कम हो सकता है और क्रोनिक हेपेटिक हानि वाले रोगियों में प्लाज्मा आधा जीवन लंबा हो सकता है; प्रतिकूल प्रभावों के लिए बारीकी से निगरानी करें।

गंभीर हानि: उपयोग वर्जित है।

पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार (Familial Mediterranean fever):

हल्की से मध्यम हानि: सावधानी बरतें; प्रतिकूल प्रभावों के लिए बारीकी से निगरानी करें।

गंभीर हानि: निर्माता के लेबलिंग में कोई विशिष्ट खुराक समायोजन प्रदान नहीं किया गया है; खुराक समायोजन पर विचार किया जाना चाहिए।

गठिया रोकथाम (Gout prophylaxis):

हल्की से मध्यम हानि (Mild to moderate impairment):

टैबलेट (उदाहरण के लिए, कोल्सीसिन): खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है; प्रतिकूल प्रभावों के लिए बारीकी से निगरानी करें।

कैप्सूल (जैसे, मिटिगेयर) और मौखिक समाधान (जैसे, ग्लोपरबा): निर्माता के लेबलिंग में कोई खुराक समायोजन नहीं दिया गया है (अध्ययन नहीं किया गया है)।

गंभीर हानि: निर्माता के लेबलिंग में कोई विशिष्ट खुराक समायोजन प्रदान नहीं किया गया है; खुराक समायोजन पर विचार किया जाना चाहिए।

सहवर्ती गुर्दे की हानि के साथ हेपेटिक हानि: कैप्सूल (जैसे, मिटिगेयर) और मौखिक समाधान (उदाहरण के लिए, ग्लोपरबा): उपयोग वर्जित है।

गठिया रोग का उपचार (Gout flare treatment):

ध्यान दें: हेपेटिक हानि वाले रोगियों में गाउट फ्लेयर्स के उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है जो प्रोफिलैक्सिस के लिए कोल्सीसिन प्राप्त कर रहे हैं।

हल्की से मध्यम हानि: खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है; प्रतिकूल प्रभावों के लिए बारीकी से निगरानी करें।

गंभीर हानि: खुराक में कमी की आवश्यकता नहीं है लेकिन इस पर विचार किया जा सकता है; उपचार पाठ्यक्रम को हर 14 दिनों से अधिक बार दोहराया नहीं जाना चाहिए।

• बाल रोगी में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Pediatric patient):

पारिवारिक भूमध्य ज्वर (एफएमएफ) (Familial Mediterranean Fever (FMF)) :

4 से 6 वर्ष के बच्चे: मौखिक: 1 से 2 विभाजित खुराकों में 0.3 से 1.8 मिलीग्राम/दिन; प्रभावकारिता या प्रतिकूल प्रभाव के आधार पर खुराक को 0.3 मिलीग्राम/दिन की वृद्धि में बढ़ाकर या घटाकर अनुमापन करें; अधिकतम खुराक: 2.4 मिलीग्राम/ दिन ; कुछ दिशानिर्देश कम अधिकतम दैनिक खुराक (2 मिलीग्राम/ दिन ) की सलाह देते हैं।

6 से 12 वर्ष से अधिक के बच्चे: मौखिक: 1 से 2 विभाजित खुराकों में 0.9 से 1.8 मिलीग्राम/दिन; प्रभावकारिता या प्रतिकूल प्रभाव के आधार पर खुराक को 0.3 मिलीग्राम/दिन की वृद्धि में बढ़ाकर या घटाकर अनुमापन करें; अधिकतम खुराक: 2.4 मिलीग्राम/ दिन ; कुछ दिशानिर्देश कम अधिकतम दैनिक खुराक (2 मिलीग्राम/ दिन ) की सलाह देते हैं।

12 वर्ष से अधिक के बच्चे और किशोर: मौखिक: 1.2 से 2.4 मिलीग्राम/दिन 1 से 2 विभाजित खुराकों में; प्रभावकारिता या प्रतिकूल प्रभाव के आधार पर खुराक को 0.3 मिलीग्राम/दिन की वृद्धि में बढ़ाकर या घटाकर अनुमापन करें; अधिकतम खुराक: 2.4 मिलीग्राम/ दिन ; कुछ दिशानिर्देश कम अधिकतम दैनिक खुराक (2 मिलीग्राम/ दिन ) की सलाह देते हैं।

गठिया: किशोर>16 वर्ष:

भड़कने का उपचार: प्रारंभिक: मौखिक: भड़कने के पहले संकेत पर 1.2 मिलीग्राम, इसके बाद 1 घंटे में 0.6 मिलीग्राम की एकल खुराक (अधिकतम खुराक: 1 घंटे में 1.8 मिलीग्राम)। प्रोफिलैक्सिस उपचार प्राप्त करने वाले मरीजों को उपचार की खुराक मिल सकती है; रोगनिरोधी खुराक फिर से शुरू करने से पहले 12 घंटे प्रतीक्षा करें; उपचार की खुराक दोहराने से पहले कम से कम 3 दिन प्रतीक्षा करें।

कोल्चिसिन के आहार संबंधी प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Colchicine in hindi

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।

कोल्चिसिन के अंतर्विरोध - Contraindications of Colchicine in hindi

निम्नलिखित स्थितियों में कोल्सीसिन का निषेध किया जा सकता है:

रक्त डिस्क्रेसियस। गंभीर गुर्दे (डायलिसिस पर मौजूद लोगों सहित) और यकृत हानि (जब तीव्र गाउट के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है)। जन्म और स्तनपान. पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) अवरोधक या शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक का उपयोग गुर्दे या यकृत हानि वाले रोगियों में एक साथ किया जाना चाहिए।

कोल्सीसिन के उपयोग के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Colchicine in hindi

उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगी की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और फार्माकोविजिलेंस को निम्नानुसार बनाए रखना चाहिए

प्रतिकूल प्रभावों से संबंधित चिंताएँ (Concerns related to adverse effects):

• रक्त डिस्क्रेसिया: मायलोस्पुप्रेशन, ल्यूकोपेनिया, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, पैन्टीटोपेनिया और अप्लास्टिक एनीमिया का कारण बन सकता है, जो जीवन के लिए खतरा या घातक हो सकता है।

• न्यूरोमस्कुलर विषाक्तता: न्यूरोमस्कुलर विषाक्तता और रबडोमायोलिसिस का कारण बन सकता है। यदि किसी मरीज में न्यूरोमस्कुलर विषाक्तता के लक्षण विकसित होते हैं, तो उपचार बंद कर दें, अन्य कारणों की जांच करें और उचित उपचार करें।

रोग संबंधी चिंताएँ (Disease-related concerns):

• यकृत हानि: यकृत हानि में निकासी कम हो जाती है; प्रतिकूल प्रभाव/विषाक्तता का खतरा बढ़ सकता है। हानि की डिग्री या संकेत के आधार पर खुराक समायोजन पर विचार किया जा सकता है और समवर्ती दवा (सीवाईपी3ए4 या पी-जीपी अवरोधक) के उपयोग से प्रभावित हो सकता है।

• गुर्दे की हानि: गुर्दे की हानि में निकासी कम हो जाती है; प्रतिकूल प्रभाव/विषाक्तता का खतरा बढ़ सकता है। हानि की डिग्री या संकेत के आधार पर खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है और समवर्ती दवा (सीवाईपी3ए4 या पी-जीपी अवरोधक) के उपयोग से प्रभावित हो सकता है।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

रक्त में यूरिक एसिड के स्तर में वृद्धि और शराब के साथ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता का खतरा।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

मां के दूध में कोल्चिसिन मौजूद होता है।

कोल्चिसिन को स्तनपान के अनुकूल माना जाता है और पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार वाली महिलाओं में इसका उपयोग जारी रखा जाना चाहिए। मातृ खुराक के 2 से 4 घंटे बाद स्तनपान से परहेज करने से स्तनपान करने वाले शिशु के संपर्क में कमी आ सकती है

एक परीक्षण में चार माताओं को शामिल किया गया जो पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार के लिए कोल्सीसिन का उपयोग करके स्तनपान करा रही थीं, माँ के सीरम और स्तन के दूध दोनों में चरम सांद्रता एक साथ हुई। उपचार के छह घंटे बाद, स्तन के दूध की सांद्रता आधी हो गई। निर्माण करने वाली कंपनी का अनुमान है कि जिन शिशुओं को विशेष रूप से स्तनपान कराया जाता है, उन्हें वजन-समायोजित मातृ खुराक का 10% प्राप्त होगा; फिर भी, रिपोर्ट की गई स्तन के दूध की सांद्रता बहुत भिन्न हो सकती है। स्तनपान करने वाले शिशुओं में इसके उपयोग से कोई नकारात्मक दुष्प्रभाव नहीं देखा गया है।

पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार वाली महिलाओं में कोल्चिसिन के उपयोग की सिफारिश की जाती है क्योंकि इसे नर्सिंग के अनुकूल माना जाता है। माँ की खुराक के बाद दो से चार घंटे तक स्तनपान से परहेज करने से शिशु का जोखिम कम हो सकता है।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

अंगूर का रस प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है; समवर्ती उपयोग को रोकें.

कोल्चिसिन की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Colchicine in hindi

कोल्सीसिन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects): न्यूरोमस्कुलर विषाक्तता, रबडोमायोलिसिस (पुराना उपचार); गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रभाव (जैसे पेट दर्द, दस्त, मतली, उल्टी)।

कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse effects): मायोटोनिया, मांसपेशियों में कमजोरी, मायोपैथी, सिरदर्द, न्यूरोपैथी, परिधीय न्यूरिटिस।

दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse effects): एमेनोरिया, डिसमेनोरिया, ओलिगोस्पर्मिया, एज़ोस्पर्मिया

कोल्चिसीन की औषधि पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Colchicine in hindi

कोल्सीसिन की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में संक्षेपित किया गया है

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक (जैसे एटोरवास्टेटिन, सिमवास्टेटिन), फाइब्रेट्स और डिगॉक्सिन मायोपैथी और रबडोमायोलिसिस के जोखिम को बढ़ाते हैं। प्रतिवर्ती बी12 अवशोषण समस्याएँ उत्पन्न हो सकती हैं। अमोनियम क्लोराइड, एस्कॉर्बिक एसिड और एसिड फॉस्फेट जैसे अम्लीय पदार्थों का चिकित्सीय प्रभाव कम हो जाता है। Na बाइकार्बोनेट और K साइट्रेट जैसे क्षारीय पदार्थों का चिकित्सीय प्रभाव बेहतर होता है। कुछ अध्ययनों के अनुसार, यह लोगों को सीएनएस अवसाद (जैसे ओपियेट्स, सेडेटिव हिप्नोटिक्स और बेंजोडायजेपाइन) के प्रति अधिक संवेदनशील बना सकता है। फेनिलबुटाज़ोन का एक साथ उपयोग करने से ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या अस्थि मज्जा अवसाद का खतरा बढ़ सकता है। विभिन्न एनएसएआईडी के संयुक्त उपयोग से पेट के अल्सर या रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। साइटोलिटिक एंटीनोप्लास्टिक दवाओं के साथ रोगनिरोधी गाउट थेरेपी ने प्रभावशीलता खो दी है। कोल्चिसिन का प्लाज्मा स्तर टोलबुटामाइड और सिमेटिडाइन द्वारा बढ़ाया जाता है।

कोल्चिसिन के दुष्प्रभाव - Side Effects of Colchicine in hindi

कोल्सीसिन के सामान्य पक्ष में निम्नलिखित शामिल हैं

न्यूरोमस्कुलर विषाक्तता, रबडोमायोलिसिस (पुराना उपचार); गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रभाव (जैसे पेट दर्द, दस्त, मतली, उल्टी)।

विशिष्ट आबादी में कोल्चिसिन का उपयोग - Use of Colchicine in Specific Populations in hindi

गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी सी. (Pregnancy Category C.)

गर्भवती महिलाओं में कोल्सीसिन को लेकर कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। कोल्चिसिन मानव नाल को पार करता है। हालांकि गाउट फ्लेयर्स के उपचार में अध्ययन नहीं किया गया है, सीमित संख्या में प्रकाशित अध्ययनों के डेटा में पारिवारिक भूमध्य बुखार (एफएमएफ) के इलाज के लिए कोल्सीसिन का उपयोग करने वाली गर्भवती महिलाओं में गर्भपात, मृत जन्म या टेराटोजेनिक प्रभाव के बढ़ते जोखिम का कोई सबूत नहीं मिला है। यद्यपि पशु प्रजनन और विकासात्मक अध्ययन कोल्चिसिन के साथ नहीं किए गए थे, प्रकाशित पशु प्रजनन और विकास अध्ययनों से संकेत मिलता है कि कोल्चिसिन नैदानिक ​​चिकित्सीय सीमा के भीतर या उससे ऊपर के जोखिम पर भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता, टेराटोजेनिटी और परिवर्तित प्रसवोत्तर विकास का कारण बनता है। गर्भावस्था के दौरान कोल्सीसिन का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण के लिए संभावित जोखिम को उचित ठहराता हो।

प्रसव और डिलिवरी (Labor and Delivery)

प्रसव और प्रसव पर कोल्सीसिन का प्रभाव अज्ञात है।

नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

कोल्चिसिन मानव दूध में उत्सर्जित होता है। सीमित जानकारी से पता चलता है कि केवल स्तनपान करने वाले शिशुओं को मातृ वजन-समायोजित खुराक का 10 प्रतिशत से भी कम मिलता है। हालांकि कोल्सीसिन लेने वाली माताओं के स्तनपान कराने वाले शिशुओं पर प्रतिकूल प्रभाव की कोई प्रकाशित रिपोर्ट नहीं है, कोल्सीसिन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सेल नवीकरण और पारगम्यता को प्रभावित कर सकता है। जब किसी स्तनपान कराने वाली महिला को कोल्सीसिन दी जाती है तो सावधानी बरती जानी चाहिए और स्तनपान कराने वाले शिशुओं पर प्रतिकूल प्रभाव का ध्यान रखना चाहिए।

बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

एफएमएफ वाले सभी उम्र के बच्चों में कोल्सीसिन की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन अनियंत्रित अध्ययनों में किया गया है। लंबे समय तक कोल्सीसिन से इलाज कराने वाले एफएमएफ वाले बच्चों के विकास पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ता है। बाल रोगियों में गठिया दुर्लभ है; बाल रोगियों में कोल्सीसिन की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use)

गाउट फ्लेयर्स की रोकथाम और उपचार के लिए और एफएमएफ के उपचार के लिए कोल्सीसिन के साथ नैदानिक ​​अध्ययन में 65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों की पर्याप्त संख्या शामिल नहीं की गई ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि क्या वे युवा रोगियों से अलग प्रतिक्रिया देते हैं। सामान्य तौर पर, गाउट वाले बुजुर्ग रोगी के लिए खुराक का चयन सावधानी से किया जाना चाहिए, जो कि गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी, सहवर्ती रोग या अन्य दवा चिकित्सा की अधिक आवृत्ति को दर्शाता है।

गुर्दे की दुर्बलता (Renal Impairment)

स्वस्थ व्यक्तियों में कोल्चिसिन मूत्र में महत्वपूर्ण रूप से उत्सर्जित होता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में कोल्सीसिन की निकासी कम हो जाती है। डायलिसिस से गुजरने वाले अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में कोल्सीसिन की कुल शरीर निकासी 75% कम हो गई थी। गाउट फ्लेयर्स की रोकथाम हल्के (अनुमानित क्रिएटिनिन क्लीयरेंस सीएलसीआर 50 से 80 एमएल/मिनट) से मध्यम (सीएलसीआर 30 से 50 एमएल/मिनट) गुर्दे समारोह हानि वाले रोगियों में गाउट फ्लेयर्स की रोकथाम के लिए, अनुशंसित खुराक के समायोजन की आवश्यकता नहीं है, लेकिन कोल्सीसिन के प्रतिकूल प्रभावों के लिए रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। हालांकि, गंभीर हानि वाले रोगियों में, शुरुआती खुराक 0.3 मिलीग्राम प्रति दिन होनी चाहिए और खुराक में कोई भी वृद्धि करीबी निगरानी के साथ की जानी चाहिए। डायलिसिस से गुजरने वाले रोगियों में गाउट फ्लेयर्स की रोकथाम के लिए, प्रारंभिक खुराक 0.3 मिलीग्राम होनी चाहिए जो कड़ी निगरानी के साथ सप्ताह में दो बार दी जानी चाहिए।

गाउट फ्लेयर्स का उपचार हल्के (सीएलसीआर 50 से 80 एमएल/मिनट) से मध्यम (सीएलसीआर 30 से 50 एमएल/मिनट) गुर्दे समारोह हानि वाले रोगियों में गाउट फ्लेयर्स के उपचार के लिए, अनुशंसित खुराक के समायोजन की आवश्यकता नहीं है, लेकिन रोगियों को होना चाहिए कोल्चिसिन के प्रतिकूल प्रभावों की बारीकी से निगरानी की गई। हालाँकि, गंभीर हानि वाले रोगियों में, जबकि गाउट फ्लेयर्स के उपचार के लिए खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता नहीं होती है, उपचार पाठ्यक्रम को हर दो सप्ताह में एक बार से अधिक नहीं दोहराया जाना चाहिए। गाउट फ्लेयर्स वाले रोगियों के लिए जिन्हें बार-बार कोर्स की आवश्यकता होती है, वैकल्पिक चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए। डायलिसिस से गुजरने वाले रोगियों के लिए, गाउट फ्लेयर्स के इलाज के लिए कुल अनुशंसित खुराक को 0.6 मिलीग्राम (एक टैबलेट) की एकल खुराक तक कम किया जाना चाहिए। इन रोगियों के लिए, उपचार पाठ्यक्रम को हर दो सप्ताह में एक बार से अधिक नहीं दोहराया जाना चाहिए [गुर्दे की हानि में खुराक संशोधन देखें (2.5)]। एफएमएफ हालांकि, हल्के (सीएलसीआर 50 से 80 एमएल/मिनट) और मध्यम (सीएलसीआर 30 से 50 एमएल/मिनट) गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कोल्सीसिन के फार्माकोकाइनेटिक्स ज्ञात नहीं हैं, इन रोगियों में कोल्सीसिन के प्रतिकूल प्रभावों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। खुराक में कमी आवश्यक हो सकती है. गंभीर गुर्दे की विफलता (30 एमएल/मिनट से कम सीएलसीआर) और डायलिसिस की आवश्यकता वाले अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में, कोल्सीसिन 0.3 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर शुरू किया जा सकता है। खुराक में कोई भी वृद्धि प्रतिकूल प्रभावों के लिए रोगी की पर्याप्त निगरानी के साथ की जानी चाहिए

यकृत हानि (Hepatic Impairment)

कोल्सीसिन की निकासी काफी कम हो सकती है और स्वस्थ विषयों की तुलना में क्रोनिक यकृत हानि वाले रोगियों में प्लाज्मा आधा जीवन लंबा हो सकता है।

गाउट फ्लेयर्स की रोकथाम (Prophylaxis of Gout Flares)

हल्के से मध्यम यकृत समारोह हानि वाले रोगियों में गाउट फ्लेयर्स की रोकथाम के लिए, अनुशंसित खुराक के समायोजन की आवश्यकता नहीं है, लेकिन कोल्सीसिन के प्रतिकूल प्रभावों के लिए रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में गाउट फ्लेयर्स की रोकथाम के लिए खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए।

गाउट फ्लेयर्स का उपचार (Treatment of Gout Flares)

हल्के से मध्यम यकृत समारोह हानि वाले रोगियों में गाउट फ्लेयर्स के उपचार के लिए, अनुशंसित कोल्चिसिन खुराक के समायोजन की आवश्यकता नहीं है, लेकिन कोल्चिसिन के प्रतिकूल प्रभावों के लिए रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। हालाँकि, गंभीर हानि वाले रोगियों में गाउट फ्लेयर्स के उपचार के लिए, जबकि खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता नहीं है, उपचार पाठ्यक्रम को हर दो सप्ताह में एक बार से अधिक नहीं दोहराया जाना चाहिए। इन रोगियों के लिए, जिन्हें गाउट फ्लेयर्स के इलाज के लिए बार-बार कोर्स की आवश्यकता होती है, वैकल्पिक उपचार पर विचार किया जाना चाहिए। गंभीर यकृत रोग वाले रोगियों में एफएमएफ, सावधानीपूर्वक निगरानी के साथ खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए।

कोल्चिसिन की अधिक मात्रा - Overdosage of Colchicine in hindi

लक्षण (Symptoms): निम्नलिखित लक्षण पहले चरण में (खाने के 24 घंटों के भीतर) दिखाई देते हैं: मतली, उल्टी, पेट की परेशानी, रक्तस्रावी गैस्ट्रोएंटेराइटिस, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन, मात्रा में कमी, ल्यूकोसाइटोसिस और चरम मामलों में, हाइपोटेंशन। दूसरा चरण: जीवन-घातक जटिलताएँ, जैसे मल्टीसिस्टम ऑर्गन डिसफंक्शन, तीव्र गुर्दे की विफलता, भ्रम, कोमा, आरोही परिधीय मोटर और संवेदी न्यूरोपैथी, मायोकार्डियल डिप्रेशन, पैन्टीटोपेनिया, डिसरिथिमिया, श्वसन विफलता, और उपभोग कोगुलोपैथी (24-72 घंटों के भीतर होती है) अंतर्ग्रहण)।

प्रबंधन (Management): रोगसूचक और सहायक उपचार। सेवन के 1 घंटे के भीतर गैस्ट्रिक पानी से धोएं। उन वयस्कों में प्रस्तुति के 1 घंटे के भीतर सक्रिय चारकोल प्रशासन पर विचार करें, जिन्होंने खुराक> 0.1 मिलीग्राम/किग्रा और बच्चों में किसी भी मात्रा में ली है।

कोल्चिसिन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Colchicine in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic):

कोल्चिसिन श्लेष द्रव में मोनोसोडियम यूरेट क्रिस्टल द्वारा लाई गई सूजन प्रतिक्रियाओं को अवरुद्ध करके कार्य करता है जो न्यूट्रोफिल द्वारा मध्यस्थ होते हैं। सूक्ष्मनलिकाएं में -ट्यूबुलिन पोलीमराइजेशन के निषेध के माध्यम से, यह साइटोस्केलेटल गतिविधियों के साथ संपर्क करता है और न्यूट्रोफिल सक्रियण, गिरावट और सूजन वाले क्षेत्र में प्रवास को रोकता है। यह इन्फ्लेमसोम कॉम्प्लेक्स की इंट्रासेल्युलर असेंबली को रोक सकता है, जो न्यूट्रोफिल और मोनोसाइट्स में मौजूद होता है और पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार में इंटरल्यूकिन -1 सक्रियण को नियंत्रित करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

कोल्चिसिन

अवशोषण (Absorption) : जल्दी और लगभग पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। जैवउपलब्धता का लगभग 45%। प्लाज्मा सांद्रता अपने अधिकतम तक पहुंचने तक 0.5 से 3 घंटे।

वितरण (Distribution): ल्यूकोसाइट्स, गुर्दे, प्लीहा और यकृत में केंद्रित (लेकिन हृदय, कंकाल की मांसपेशी या मस्तिष्क में नहीं)। नाल को पार करने के बाद स्तन के दूध में प्रवेश करता है। वितरण मात्रा: लगभग 5-8 लीटर/किलोग्राम। 39% या उससे अधिक प्लाज्मा प्रोटीन बंधे होते हैं, जिनमें अधिकतर एल्ब्यूमिन होता है।

चयापचय (Metabolism): ​​CYP3A4 आइसोनिजाइम द्वारा डीमिथाइलेशन के माध्यम से लीवर में 2 प्राथमिक मेटाबोलाइट्स (2- O- डेमिथाइलकोल्चिसिन और 3- O- डेमिथाइलकोल्चिसिन) और 1 माइनर मेटाबोलाइट (10- O- डेमिथाइलकोल्चिसिन या कोलचिसीन के रूप में जाना जाता है) में चयापचय किया जाता है। एंटरोहेपेटिक पुनर्चक्रण से गुजरता है।

उत्सर्जन (Excretion): मुख्य रूप से मल के माध्यम से (80%, अपरिवर्तित दवा और मेटाबोलाइट्स के रूप में); मूत्र (10-20%). उन्मूलन आधा जीवन: 27-31 घंटे.

1. https://www.uptodate.com/contents/colchicine-drug-information?search=colchicine&source=panel_search_result&selectedTitle=1~148&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1#F154338
2. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/022352s017lbl.pdf
3. https://www.medicaid.nv.gov/Downloads/provider/Colchicine_2015-1215.pdf
4. https://www.mims.com/india/drug/info/colchicine?type=full&mtype=generic#mechanism-of-action