क्रिज़ोटिनिब

क्रिज़ोटिनिब के बारे में - About Crizotinib in hindi

क्रिज़ोटिनिब मेटास्टेटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी), बच्चों में एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिंफोमा (एएलसीएल) और वयस्कों और बाल रोगियों दोनों में इंफ्लेमेटरी मायोफाइब्रोब्लास्टिक ट्यूमर (आईएमटी) के इलाज के लिए इस्तेमाल होता है |

क्रिज़ोटिनिब एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट है जो टायरोसिन किनसे अवरोधकों के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो क्रिज़ोटिनिब की जैवउपलब्धता 43% होती है, और CYP3A4/5 एंजाइम द्वारा यकृत में चयापचय होता है। क्रिज़ोटिनिब भोजन से प्रभावित होता है, और इसके वितरण में उच्च प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग (91%) और पी-ग्लाइकोप्रोटीन के साथ बातचीत शामिल होती है। उत्सर्जन मुख्य रूप से मल (63%) और मूत्र (22%) के माध्यम से होता है।

क्रिज़ोटिनिब के सबसे आम दुष्प्रभावों में मतली, उल्टी, एडिमा (सूजन) और दस्त शामिल हैं।

क्रिज़ोटिनिब मौखिक कैप्सूल और छर्रों में उपलब्ध है।

यह अणु भारत, संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूरोपीय संघ के देशों, ऑस्ट्रेलिया, जापान और दक्षिण कोरिया में उपलब्ध है।

क्रिज़ोटिनिब की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Crizotinib in hindi

क्रिज़ोटिनिब एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट है जो टायरोसिन किनसे अवरोधकों के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

एनाप्लास्टिक लिंफोमा काइनेज (एएलके), रिसेप्टूर डी'ऑरिजिन नैनटाइस (आरओएन), हेपेटोसाइट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (एचजीएफआर, सी-एमईटी), और आरओएस1 (सी-रोस) क्रिज़ोटिनिब के लक्ष्य हैं। ऑन्कोजेनिक संलयन प्रोटीन को ALK-जीन ट्रांसलोकेशन के परिणामस्वरूप व्यक्त किया जा सकता है, जो एपोप्टोसिस को रोकता है और सक्रिय होने पर कोशिका प्रसार को प्रोत्साहित करता है। एनएससीएलसी वाले कुछ प्रतिशत रोगियों में एएलके-पॉजिटिव ट्यूमर मौजूद होते हैं। ज्यादातर मामलों में काइमेरिक प्रोटीन इचिनोडर्म माइक्रोट्यूब्यूल-जुड़े प्रोटीन-जैसे 4 (ईएमएल 4) के साथ एएलके के संलयन से काइनेज गतिविधि में वृद्धि होती है। क्रिस्टोपिनिब एएलके को फॉस्फोराइलेट होने से रोककर और प्रोटीन को निष्क्रिय संरचना अपनाने के लिए प्रेरित करके एएलके को रोकता है। अंततः, यह ट्यूमर के बचे रहने की क्षमता और इस आनुवंशिक उत्परिवर्तन वाली कोशिकाओं के फैलने की दर को कम कर देता है।

ट्यूमर सेल लाइनों पर इन विट्रो परीक्षण से पता चला कि क्रिज़ोटिनिब एकाग्रता-निर्भर तरीके से एएलके, आरओएस 1 और सी-मेट फॉस्फोराइलेशन को रोकता है। ट्यूमर ज़ेनोग्राफ़्ट को आश्रय देने वाले चूहों पर विवो में किए गए शोध में सी-मेट, न्यूक्लियोफोसमिन (एनपीएम) -एएलके फ़्यूज़न प्रोटीन, या ईएमएल 4- ने क्रिज़ोटिनिब की एंटीट्यूमर गतिविधि का प्रदर्शन किया।

क्रिज़ोटिनिब का उपयोग कैसे करें - How To Use Crizotinib in hindi

क्रिज़ोटिनिब मौखिक कैप्सूल और छर्रों में उपलब्ध है।

कैप्सूल (Capsules): पानी/तरल के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए। इसे चबाएं, कुचलें या तोड़ें नहीं।

मौखिक छर्रे (Oral pellets): कैप्सूल खोलें और सभी छर्रों को सावधानी से सीधे मुंह में डालें या चम्मच से डालें; कैप्सूल को पूरा न निगलें या निगलने से पहले छर्रों को चबाएं या कुचलें नहीं।

चिकित्सक इस दवा को भोजन के साथ या भोजन के बिना दिन में दो बार मौखिक रूप से लेने की सलाह देते हैं।

क्रिज़ोटिनिब का उपयोग - Uses of Crizotinib in hindi

• नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC)

• सूजन संबंधी मायोफाइब्रोब्लास्टिक ट्यूमर (आईएमटी)

• एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिंफोमा (एएलसीएल)

क्रिज़ोटिनिब के लाभ - Benefits of Crizotinib in hindi

• नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) (Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)): यह फेफड़ों के कैंसर के सबसे आम रूपों में से एक है, जो धूम्रपान न करने वालों और धूम्रपान करने वालों दोनों को प्रभावित कर सकता है। गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर का इलाज करते समय, क्रिज़ोटिनिब को अकेले या अन्य दवाओं के साथ संयोजन में लिया जा सकता है। आरओएस1 रिसेप्टर और एनाप्लास्टिक लिंफोमा किनेज (एएलके) के टायरोसिन किनेसेस को रोकता है, दोनों एनएससीएलसी में स्पष्ट रूप से उत्परिवर्तित होते हैं। क्रिज़ोटिनिब इन सिग्नलिंग मार्गों में हस्तक्षेप करके कैंसर कोशिकाओं के विकास और प्रसार को रोकता है।

• इंफ्लेमेटरी मायोफाइब्रोब्लास्टिक ट्यूमर (आईएमटी) (Inflammatory Myofibroblastic tumours (IMTs)): इंफ्लेमेटरी मायोफाइब्रोब्लास्टिक ट्यूमर (आईएमटी) के रूप में जाने जाने वाले दुर्लभ ट्यूमर को इंफ्लेमेटरी घुसपैठ और मायोफाइब्रोब्लास्टिक स्पिंडल कोशिकाओं की उपस्थिति से पहचाना जा सकता है। अत्यधिक अवरोधक ALK, क्रिज़ोटिनिब लक्ष्य करता है और असामान्य ALK सिग्नलिंग को रोकता है, जो अक्सर IMTs की एटियलजि से जुड़ा होता है। क्रिज़ोटिनिब इन सिग्नलिंग मार्गों में हस्तक्षेप करके ट्यूमर कोशिकाओं की असामान्य वृद्धि और गुणन को रोकता है, जिससे रोगी के परिणामों में सुधार होता है।

• एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिंफोमा (एएलसीएल) (Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL)): एक दुर्लभ गैर-हॉजकिन लिंफोमा, एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिंफोमा (एएलसीएल) को बड़ी, असामान्य कोशिकाओं द्वारा दर्शाया जाता है जो अक्सर एनाप्लास्टिक लिंफोमा काइनेज (एएलके) जीन में असामान्यताओं से जुड़े होते हैं। विशेष जैविक मार्गों को अवरुद्ध करके, क्रिज़ोटिनिब कैंसर कोशिका वृद्धि को रोकता है और ट्यूमर के प्रतिगमन को बढ़ावा देता है। क्रिज़ोटिनिब असामान्य सिग्नलिंग को रोकता है, जो विशेष रूप से एनाप्लास्टिक लिंफोमा काइनेज (एएलके) को लक्षित करके एएलसीएल के विकास का समर्थन करता है।

क्रिज़ोटिनिब के संकेत - Indications of Crizotinib in hindi

• ALK- या ROS1-पॉजिटिव ट्यूमर वाले वयस्कों में मेटास्टेटिक NSCLC के लिए संकेत दिया गया है।

• अनपेक्टेबल, आवर्ती, या दुर्दम्य ALK-पॉजिटिव IMT वाले वयस्कों में उपयोग किया जाता है।

• पुनरावर्ती या दुर्दम्य प्रणालीगत ALK-पॉजिटिव ALCL वाले बच्चों और युवा वयस्कों (≥1 वर्ष) के लिए स्वीकृत।

• अनेक्टेबल, आवर्ती, या दुर्दम्य एएलके-पॉजिटिव आईएमटी वाले वयस्कों और बाल रोगियों (≥1 वर्ष) के लिए भी संकेत दिया गया है।

परिसीमन

पुनरावृत्ति या दुर्दम्य, प्रणालीगत एएलके-पॉजिटिव एएलसीएल वाले वयस्कों में सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है

क्रिज़ोटिनिब के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Crizotinib in hindi

मौखिक रूप से (Orally): क्रिज़ोटिनिब कैप्सूल और मौखिक गोली रूपों में उपलब्ध है और मौखिक रूप से दिया जाता है। इसे भोजन के साथ अथवा बिना लिया जा सकता है। कैप्सूल को पूरा निगल लेना चाहिए, कुचला, चबाया या खोला नहीं जाना चाहिए। छूटी हुई खुराक के मामले में, रोगियों को छूटी हुई खुराक को छोड़ देना चाहिए और नियमित खुराक कार्यक्रम को फिर से शुरू करना चाहिए। मौखिक छर्रों को एक चम्मच सेब की चटनी पर छिड़कने और बिना चबाए तुरंत निगलने का इरादा है, इसके बाद एक गिलास पानी पीना है। गर्भवती या स्तनपान कराने वाले व्यक्तियों को सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।

उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक ​​निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।

क्रिज़ोटिनिब की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Crizotinib in hindi

• कैप्सूल (Capsules) : 200 मिलीग्राम, 250 मिलीग्राम

• मौखिक छर्रे (Oral pellets): 20 मिलीग्राम, 50 मिलीग्राम, 150 मिलीग्राम

क्रिज़ोटिनिब के खुराक रूप - Dosage Forms of Crizotinib in hindi

क्रिज़ोटिनिब मौखिक कैप्सूल और छर्रों में उपलब्ध है।

वयस्क रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Adult Patients):

फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं

250 मिलीग्राम पीओ बोली

तब तक जारी रखें जब तक कि बीमारी खराब न हो जाए या विषाक्तता असहनीय न हो जाए।

सूजन संबंधी मायोफाइब्रोब्लास्टिक ट्यूमर

250 मिलीग्राम पीओ बोली

तब तक जारी रखें जब तक कि बीमारी खराब न हो जाए या विषाक्तता अस्वीकार्य न हो जाए।

खुराक में संशोधन

खुराक कम करना

200 मिलीग्राम पीओ बीआईडी ​​पहली खुराक में कमी है।

दूसरी खुराक में कमी के रूप में 250 मिलीग्राम पीओ क्यूडे। यदि कोई व्यक्ति प्रतिदिन 250 मिलीग्राम पीओ नहीं ले सकता है, तो स्थायी रूप से बंद कर दें।

क्रिज़ोटिनिब के आहार संबंधी प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Crizotinib in hindi

क्रिज़ोटिनिब उपचार प्राप्त करते समय रोगी अपने आहार में परिवर्तन करके सक्रिय रूप से दुष्प्रभावों का प्रबंधन कर सकते हैं। पोषक तत्वों से भरपूर खाद्य पदार्थों को शामिल करें, जैसे खट्टे फल, जामुन, कोको, टमाटर, गाजर, शकरकंद, ब्रोकोली और हरी पत्तेदार सब्जियाँ। चिकन, मांस और मछली जैसे दुबले प्रोटीन चुनें। ढेर सारा पानी, हर्बल चाय और फलों और सब्जियों का जूस पीकर हाइड्रेटेड रहने को प्राथमिकता दें। समग्र कल्याण के लिए शराब और तंबाकू से बचना महत्वपूर्ण है। साइड इफेक्ट प्रबंधन के लिए स्वास्थ्य-सचेत दृष्टिकोण को बढ़ावा देने के लिए प्रसंस्कृत और परिष्कृत खाद्य पदार्थों से परहेज करने की सिफारिश की जाती है।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।

क्रिज़ोटिनिब के अंतर्विरोध - Contraindications of Crizotinib in hindi

ऐसे व्यक्तियों में जिनके पास उत्तेजक या सक्रिय दवा अतिसंवेदनशीलता का इतिहास है।

क्रिज़ोटिनिब का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Crizotinib in hindi

• हेपेटोटॉक्सिसिटी: चूँकि 0.1% मरीज़ घातक हेपेटोटॉक्सिसिटी का अनुभव करते हैं, सावधानीपूर्वक निगरानी के लिए नियमित लिवर परीक्षण आवश्यक है। लीवर फ़ंक्शन परीक्षण के परिणामों के आधार पर, चिकित्सकों को तुरंत कार्रवाई करने के लिए तैयार रहना चाहिए, जिसमें क्रिज़ोटिनिब को पूरी तरह से रोकना, खुराक कम करना या अस्थायी रूप से इसे निलंबित करना शामिल हो सकता है।

• न्यूमोनाइटिस/इंटरस्टीशियल लंग डिजीज (आईएलडी): 2.9% रोगियों को प्रभावित करने वाले आईएलडी/न्यूमोनाइटिस के लिए शीघ्र उपचार की आवश्यकता होती है, प्रभावित व्यक्तियों को स्थायी रूप से क्रिज़ोटिनिब लेना बंद करना पड़ता है। चिकित्सकों को श्वसन लक्षणों की तुरंत पहचान करने और उचित कार्रवाई करने की आवश्यकता है।

• क्यूटी अंतराल लम्बा होना: इस स्थिति में 2.1% घटना के कारण निरंतर इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम और इलेक्ट्रोलाइट निगरानी की आवश्यकता होती है। जो मरीज़ क्यूटी-विस्तारित दवाएं ले रहे हैं या जिनके पास क्यूटीसी लम्बा होने का इतिहास या प्रवृत्ति है, उन्हें इस पर विशेष ध्यान देना चाहिए। इन परिणामों के जवाब में, चिकित्सक अस्थायी रूप से निलंबित करने, खुराक कम करने, या क्रिज़ोटिनिब का उपयोग पूरी तरह से बंद करने का निर्णय ले सकते हैं।

• ब्रैडीकार्डिया: क्रिज़ोटिनिब-प्रेरित ब्रैडीकार्डिया के मामलों में नियमित रक्तचाप और हृदय गति की निगरानी आवश्यक है। चिकित्सकों को तुरंत कार्रवाई करनी चाहिए और क्रिज़ोटिनिब का उपयोग पूरी तरह से बंद कर देना चाहिए, अस्थायी रूप से इसे निलंबित करना चाहिए, या इसकी खुराक कम करनी चाहिए।

• गंभीर दृश्य हानि: 0.2% मामलों में, रोगियों को गंभीर दृश्य हानि का अनुभव होता है जिसके लिए क्रिज़ोटिनिब को रोकने की आवश्यकता होती है। दृश्य हानि की डिग्री निर्धारित करने के लिए संपूर्ण नेत्र विज्ञान मूल्यांकन आवश्यक है।

• भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता: क्रिज़ोटिनिब दवा की भ्रूण को नुकसान पहुंचाने की ज्ञात क्षमता के कारण, उन महिलाओं को चेतावनी देना आवश्यक है जो गर्भवती हो सकती हैं। क्रिज़ोटिनिब लेते समय, उन्हें जोखिमों के बारे में जागरूक किया जाना चाहिए और जन्म नियंत्रण के प्रभावी रूप का उपयोग करने के लिए दृढ़ता से प्रोत्साहित किया जाना चाहिए।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

शराब के साथ क्रिज़ोटिनिब का सेवन करना असुरक्षित है।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

दुबले प्रोटीन और पोषक तत्वों से भरपूर आहार का सेवन करें; जलयोजन को प्राथमिकता दें.

क्रिज़ोटिनिब की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Crizotinib in hindi

क्रिज़ोटिनिब से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है:

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse Effects): लिवर ट्रांसएमिनेस का बढ़ना, उल्टी, दृश्य गड़बड़ी, मंदनाड़ी, थकान, मतली, दस्त, कब्ज और एडिमा।

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse Effects): अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी, क्यूटी अंतराल लम्बा होना, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध, हेपेटोटॉक्सिसिटी, गुर्दे की सिस्ट, न्यूट्रोपेनिया, लिम्फोपेनिया, एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया जैसी हेमेटोलॉजिकल असामान्यताएं

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse Effects): गंभीर दृश्य हानि, गुर्दे की हानि, अग्नाशयशोथ, क्यूटी लम्बा होना, मंदनाड़ी, अतिसंवेदनशीलता, प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, और परिधीय न्यूरोपैथी।

पोस्टमार्केटिंग से रिपोर्ट

रक्त क्रिएटिन फ़ॉस्फ़ोकिनेस में वृद्धि

क्रिज़ोटिनिब की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Crizotinib in hindi

क्रिज़ोटिनिब की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

• ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन: क्रिज़ोटिनिब कई दवाओं के साथ परस्पर क्रिया कर सकता है, जैसे कि जीवाणु संक्रमण (जैसे टेलिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन और एरिथ्रोमाइसिन), फंगल संक्रमण (जैसे इट्राकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल और वोरिकोनाज़ोल), एड्स / के इलाज के लिए निर्धारित दवाएं। एचआईवी (जैसे एटाज़ानवीर, रटनवीर, और कैबोबिस्टैट), दौरे (जैसे फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपाइन, या फ़ेनोबार्बिटल), तपेदिक (जैसे रिफ़ब्यूटिन, रिफैम्पिसिन), और अवसाद के लिए हर्बल उपचार (जैसे सेंट जॉन पौधा)।

• दवा-खाद्य अंतर्संबंध से बचने के लिए, उपचार के दौरान शराब और अंगूर के रस से बचें, या अंगूर खाएं।

• दवा-रोग परस्पर क्रिया: लीवर, किडनी या हृदय की समस्याओं, फेफड़ों की सूजन, पेट या आंतों की समस्याओं या दृष्टि समस्याओं वाले मरीजों को सावधानी के साथ क्रिज़ोटिनिब का उपयोग करना चाहिए।

क्रिज़ोटिनिब के दुष्प्रभाव - Side Effects of Crizotinib in hindi

क्रिज़ोटिनिब के सामान्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

जी मिचलाना

उल्टी करना

दस्त

कब्ज़

पेट खराब

न्यूट्रोफिल गिनती में कमी (श्वेत रक्त कोशिका)

पेट में दर्द

दृश्य हानि

चक्कर आना

स्वाद में बदलाव या धात्विक स्वाद

थकान

कम हुई भूख

खरोंच

विशिष्ट आबादी में क्रिज़ोटिनिब का उपयोग - Use of Crizotinib in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी डी (एफडीए) (Pregnancy Category D (FDA)): ऐसे मामलों में उपयोग करें जहां कोई सुरक्षित दवा उपलब्ध नहीं है और जीवन खतरे में है। मनुष्यों में जन्मपूर्व जोखिम का सकारात्मक प्रमाण।

जब गर्भवती महिला को दिया जाता है, तो यह अपनी क्रिया के कारण भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है।

शुरुआत से पहले, प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं से पुष्टि कर लें कि वे गर्भवती हैं या नहीं।

पशु डेटा

जब गर्भवती चूहों को अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक के बराबर एक्सपोज़र पर ऑर्गोजेनेसिस के दौरान मौखिक दवा दी गई, तो परिणाम भ्रूणविषाक्तता और भ्रूणविषाक्तता थे।

गर्भनिरोध

संभावित रूप से उपजाऊ महिलाएं: उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के बाद कम से कम 45 दिनों तक विश्वसनीय गर्भनिरोधक का उपयोग करें।

वे पुरुष जिनके संभावित प्रजनन भागीदार महिला हैं: उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के बाद कम से कम 90 दिनों तक कंडोम का उपयोग करें।

बांझपन

पशु प्रजनन अंगों के निष्कर्षों के आधार पर प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं और पुरुषों दोनों में प्रजनन क्षमता में कमी हो सकती है।

यह स्पष्ट नहीं है कि प्रजनन क्षमता पर इन प्रभावों को उलटा किया जा सकता है या नहीं।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

मानव दूध में दवाओं की मौजूदगी, वे स्तनपान करने वाले शिशुओं को कैसे प्रभावित करती हैं, या वे दूध के उत्पादन को कैसे प्रभावित करती हैं, इस बारे में कोई जानकारी नहीं है।

उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के बाद 45 दिनों तक नर्सिंग से बचें।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

यह अज्ञात है कि क्रिज़ोटिनिब युवा रोगियों के लिए सुरक्षित या प्रभावी है या नहीं। बहुत कम डेटा उपलब्ध है, इसलिए नैदानिक ​​​​परीक्षण और विशिष्ट रोगियों की ज़रूरतें आमतौर पर यह निर्धारित करती हैं कि इस आबादी में इसका उपयोग कैसे किया जाए।

खुराक समायोजन (Dose adjustment)

ALK पॉजिटिव ALCL या ALK पॉजिटिव IMT वाले बाल रोगी

एएलसीएल या आईएमटी वाले बाल रोगियों के लिए, अनुशंसित खुराक 280 मिलीग्राम/एम2 क्रिज़ोटिनिब की प्रतिदिन दो बार या जब तक रोग की प्रगति नहीं होती है या विषाक्तता असहनीय नहीं हो जाती है। बाल रोगियों के लिए बॉडी सरफेस एरिया (बीएसए)-आधारित अनुशंसित क्रिज़ोटिनिब प्रारंभिक खुराक अनुसूची।

<1 वर्ष: सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं है।

<0.38 एम2: खुराक स्थापित नहीं है

0.38-0.46 एम2: 120 मिलीग्राम पीओ बोली

0.47-0.51 एम2: 140 मिलीग्राम पीओ बोली

0.52-0.61 एम2: 150 मिलीग्राम पीओ बोली

0.62-0.8 एम2: 200 मिलीग्राम पीओ बोली

0.81-0.97 एम2: 250 मिलीग्राम पीओ बोली

0.98-1.16 एम2: 300 मिलीग्राम पीओ बोली

1.17-1.33 एम2: 350 मिलीग्राम पीओ बोली

1.34-1.51 एम2: 400 मिलीग्राम पीओ बोली

1.52-1.69 एम2: 450 मिलीग्राम पीओ बोली

≥1.7 एम2: 500 मिलीग्राम पीओ बोली

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Impairment Patients):

हल्का (सीएलसीआर 60-89 एमएल/मिनट) से मध्यम

(सीएलसीआर 30-59 एमएल/मिनट) जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के आधार पर गुर्दे की हानि: किसी प्रारंभिक खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

गंभीर गुर्दे की हानि (सीएलसीआर <30 एमएल/मिनट) वाले मरीज़ जिन्हें डायलिसिस की आवश्यकता नहीं थी, उनमें क्रिज़ोटिनिब का जोखिम अधिक था: डायलिसिस के बिना गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए, 250 मिलीग्राम की खुराक पर प्रतिदिन एक बार क्रिज़ोटिनिब दें।

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patients):

हल्का: स्थिर-अवस्था का मतलब AUC और Cmax में 9% की कमी (AST >ULN और TB ≤1x ULN या कोई AST और TB >1x से ≤1.5x ULN)।

मध्यम: 200 मिलीग्राम पीओ बोली (कोई भी एएसटी और टीबी >1.5x यूएलएन और ≤3x यूएलएन)।

गंभीर: 250 मिलीग्राम पीओ क्यूडे (कोई भी एएसटी और टीबी > 3x यूएलएन)।

क्रिज़ोटिनिब की अधिक मात्रा - Overdosage of Crizotinib in hindi

क्रिज़ोटिनिब ओवरडोज़ का कोई ज्ञात मामला नहीं है। क्रिज़ोटिनिब के लिए कोई विषहर औषधि नहीं है।

क्रिज़ोटिनिब का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Crizotinib in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)

चरण I के अध्ययन में, विभिन्न ठोस ट्यूमर कैंसर वाले 37 रोगियों को 50 से 300 मिलीग्राम तक की क्रिज़ोटिनिब खुराक प्रतिदिन या दो बार दी गई थी जो उपचार के लिए प्रतिरोधी थे। निम्नलिखित अध्ययन उन्नत एएलके-पॉजिटिव बीमारी वाले मरीजों पर केंद्रित थे क्योंकि इस समूह में गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) वाले दो मरीजों ने थेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया दिखाई जब उनके पास ईचिनोडर्म माइक्रोट्यूब्यूल-संबंधित प्रोटीन-जैसे 4 (ईएमएल 4) था - एनाप्लास्टिक लिंफोमा काइनेज (एएलके) उत्परिवर्तन। इस रोगी समूह में क्रिज़ोटिनिब उपयोगकर्ताओं के लिए 6 महीने की प्रगति-मुक्त जीवित रहने की दर लगभग 72% थी। क्रिज़ोटिनिब से उपचारित एएलके उत्परिवर्तन-पॉजिटिव रोगियों के लिए दो साल की समग्र जीवित रहने की दर एएलके उत्परिवर्तन-पॉजिटिव रोगियों की तुलना में अधिक (54% बनाम36%) थी, जिन्हें क्रिज़ोटिनिब नहीं दिया गया था।

एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिंफोमा (एएलसीएल) वाले बच्चों और युवा वयस्कों या इंफ्लेमेटरी मायोफाइब्रोब्लास्टिक ट्यूमर (आईएमटी) वाले बाल रोगियों में, क्रिज़ोटिनिब के उपयोग के परिणामस्वरूप हेपेटोटॉक्सिसिटी, न्यूमोनिटिस, इंटरस्टिशियल फेफड़े की बीमारी (आईएलडी), क्यूटी अंतराल लम्बा होना, ब्रैडीकार्डिया, गंभीर दृश्य हानि हो सकती है। भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता, और जठरांत्र विषाक्तता।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण: क्रिज़ोटिनिब 43% की जैवउपलब्धता प्रदर्शित करता है, और इसका अवशोषण भोजन से प्रभावित होता है, उच्च वसा वाले भोजन से एयूसी और शिखर प्लाज्मा सांद्रता दोनों लगभग 14% कम हो जाती है। औसत संचय अनुपात 4.8 है।

• वितरण: दवा में प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग 91% है, और इसका रक्त-से-प्लाज्मा अनुपात 1 है। क्रिज़ोटिनिब पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) का एक सब्सट्रेट और अवरोधक है।

• चयापचय: ​​यकृत में, क्रिज़ोटिनिब ऑक्सीकरण के माध्यम से चयापचय से गुजरता है, जिससे CYP3A4/5 एंजाइमों द्वारा मध्यस्थ क्रिज़ोटिनिब लैक्टम और ओ-डीलकिलेशन बनता है।

• उत्सर्जन: क्रिज़ोटिनिब के उत्सर्जन के प्राथमिक मार्ग मल (63%, 53% अपरिवर्तित दवा के रूप में) और मूत्र (22%, संपूर्ण दवा के रूप में 2.3%) हैं। टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन 42 घंटे है।

क्रिज़ोटिनिब का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Crizotinib in hindi

• कोस्टा डीबी, शॉ एटी, ओयू एसएच, सोलोमन बीजे, रीली जीजे, एएचएन एमजे, झोउ सी, श्रीवे एसएम, सेलारू पी, पोली ए, श्नेल पी, विल्नर केडी, विल्टशायर आर, कैमिज डीआर, क्रिनो एल। क्रिज़ोटिनिब के साथ नैदानिक ​​​​अनुभव उन्नत एएलके-पुनर्व्यवस्थित गैर-लघु-कोशिका फेफड़ों के कैंसर और मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगी। जे क्लिन ओंकोल। 2015 जून 10;33(17):1881-8. डीओआई: 10.1200/जेसीओ.2014.59.0539। ईपीयूबी 2015 जनवरी 26. पीएमआईडी: 25624436; पीएमसीआईडी: पीएमसी4451171.

• सोलोमन बीजे, मोक टी, किम डीडब्ल्यू, वू वाईएल, नाकागावा के, मेखाइल टी, फेलिप ई, कैप्पुज़ो एफ, पाओलिनी जे, उसारी टी, अय्यर एस, रीसमैन ए, विल्नर केडी, तुर्सी जे, ब्लैकहॉल एफ; प्रोफ़ाइल 1014 जांचकर्ता। एएलके-पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर में प्रथम-पंक्ति क्रिज़ोटिनिब बनाम कीमोथेरेपी। एन इंग्लिश जे मेड. 2014 दिसम्बर 4;371(23):2167-77. doi: 10.1056/NEJMoa1408440। इरेटम इन: एन इंग्लिश जे मेड। 2015 अक्टूबर 15;373(16):1582. पीएमआईडी: 25470694।

• मियां एए, हैबरबोश I, खमैसी एच, अग्बर्या ए, पिएत्श एल, एशेल ई, नजीब डी, चिरिचेस सी, ओटमैन ओजी, हंटशेल ओ, बियोन्डी आरएम, रूथर्ड एम, महाजना जे। क्रिज़ोटिनिब एबीएल1 अवरोधक के रूप में कार्य करता है जो एटीपी-बाइंडिंग को एलोस्टेरिक के साथ जोड़ता है। निषेध और देशी BCR-ABL1 और इसके प्रतिरोध और यौगिक उत्परिवर्ती BCR-ABL1T315I और BCR-ABL1T315I-E255K के विरुद्ध सक्रिय है। ऐन हेमटोल. 2021 अगस्त;100(8):2023-2029। doi: 10.1007/s00277-020-04357-z. ईपीयूबी 2021 जून 10. PMID: 34110462; पीएमसीआईडी: पीएमसी8285356।

• कज़ंडजियन डी, ब्लूमेंथल जीएम, चेन एचवाई, हे के, पटेल एम, जस्टिस आर, कीगन पी, पज़दुर आर। एफडीए अनुमोदन सारांश: एनाप्लास्टिक लिंफोमा काइनेज पुनर्व्यवस्था के साथ मेटास्टेटिक गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के उपचार के लिए क्रिज़ोटिनिब। ऑन्कोलॉजिस्ट। 2014 अक्टूबर;19(10):e5-11. डीओआई: 10.1634/थिऑन्कोलॉजिस्ट.2014-0241। ईपीयूबी 2014 अगस्त 28. पीएमआईडी: 25170012; पीएमसीआईडी: PMC4201002.

• US Food and Drug Administration (FDA) [Internet]. Maryland. USA; Package leaflet information for the user; Xalkori® (crizotinib)
• https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/xalkori-epar-product-information_en.pdf
• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/202570s021lbl.pdf
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548638/