साइक्लोफॉस्फ़ामाइड

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के बारे में - About Cyclophosphamide in hindi

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड घातक रोगों, ऑटोइम्यून (autoimmune) विकारों (जैसे रुमेटीइड गठिया (rheumatoid arthritis)) और मिनिमल चेंज नेफ्रोटिक सिंड्रोम (एमसीएनएस) (Minimal Change Nephrotic Syndrome (MCNS)) की विभिन्न स्थितियों के इलाज के लिए इस्तेमाल होता है

नाइट्रोजन मसटयर्ड्स (nitrogen mustards) के औषधीय वर्ग से संबंधित एक एंटीनोप्लास्टिक (antineoplastic)/अल्काइलेटिंग(alkylating) एजेंट है।

इसके प्रतिरक्षादमनकारी गुण इसे अस्वीकृति को रोकने के लिए अंग प्रत्यारोपण में भी मूल्यवान बनाते हैं।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (gastrointestinal tract) में तेजी से और लगभग पूरी तरह से अवशोषित होता है, मौखिक रूप से लगभग 1 घंटे और अंतःशिरा में 2-3 घंटे में चरम प्लाज्मा एकाग्रता प्राप्त करता है। दवा बड़े पैमाने पर ऊतकों में प्रवेश करती है, नाल और रक्त-मस्तिष्क बाधा (blood-brain barrier) को पार करती है और स्तन के दूध में प्रवेश करती है। चयापचय यकृत में होता है, मुख्य रूप से CYP2B6 जैसे CYP450 आइसोन्ज़ाइम के माध्यम से और लगभग 10-20% अपरिवर्तित दवा मूत्र के माध्यम से और 4% मल के माध्यम से समाप्त हो जाती है।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के सबसे आम दुष्प्रभावों में उल्टी, मतली, बालों का झड़ना, बुखार और मूत्र में रक्त शामिल हैं।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड इंजेक्शन (अंतःशिरा) और मौखिक गोलियों के लिए पाउडर के रूप में उपलब्ध है।

यह अणु भारत, संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूनाइटेड किंगडम, इटली, ऑस्ट्रेलिया, जर्मनी, फ्रांस, बेल्जियम और स्पेन में उपलब्ध है।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Cyclophosphamide in hindi

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड नाइट्रोजन मसटयर्ड्स (nitrogen mustards) के औषधीय वर्ग से संबंधित एक एंटीनोप्लास्टिक/अल्काइलेटिंग एजेंट है।

एल्काइलेटिंग यौगिकों द्वारा अपने प्रभाव उत्पन्न करने के लिए तीन तंत्रों का उपयोग किया जाता है: एल्काइल समूहों को डीएनए आधारों से जोड़ना, जो एंजाइमों को आधार की मरम्मत करने से रोकता है और डीएनए (DNA) और आरएनए (RNA) प्रक्रियाओं को बाधित करता है; 2) क्रॉस-लिंक बनाना जो डीएनए (DNA) को नुकसान पहुंचाता है और इसे संश्लेषण के लिए अलग होने से रोकता है। या प्रतिलेखन; और3) न्यूक्लियोटाइड की गलत जोड़ी शुरू करना, जिससे उत्परिवर्तन होता है। इसके अतिरिक्त, यह एक शक्तिशाली प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव डालता है।

साइक्लोफॉस्फेमाइड की शुरुआत 2-3 घंटों के भीतर होती है, साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए चरम प्लाज्मा समय लगभग 1 घंटा होता है, जबकि मेटाबोलाइट्स प्रशासन के लगभग 2-3 घंटों के बाद अपनी चरम सांद्रता तक पहुंचते हैं।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का उपयोग कैसे करें - How To Use Cyclophosphamide in hindi

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड इंजेक्शन और मौखिक गोलियों के लिए पाउडर के रूप में उपलब्ध है

इंजेक्शन के लिए पाउडर (Powder for injection): जैसा लागू हो, पैरेन्टेरली प्रशासित किया जाना चाहिए।

गोलियाँ (Tablets): पानी/तरल के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए। इसे चबाएं, कुचलें या तोड़ें नहीं।

चिकित्सक निर्देशानुसार दवा को भोजन के साथ या उसके बिना लेने की सलाह देते हैं।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का उपयोग - Uses of Cyclophosphamide in hindi

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का उपयोग निम्नलिखित स्वास्थ्य स्थितियों के लिए किया जा सकता है:

• घातक रोगों का उपचार: इसका उपयोग विभिन्न घातक लिंफोमा (malignant lymphomas) (एन आर्बर स्टेजिंग सिस्टम के चरण III और IV), लिम्फोसाइटिक लिंफोमा (lymphocytic lymphoma), हॉजकिन रोग (Hodgkin’s disease), मिश्रित-सेल प्रकार लिंफोमा (mixed-cell type lymphoma), हिस्टियोसाइटिक लिंफोमा ( histiocytic lymphoma) और बर्किट लिंफोमा (Burkitt’s lymphoma) के उपचार में किया जाता है।

• बाल रोगियों में न्यूनतम परिवर्तन नेफ्रोटिक सिंड्रोम (एमसीएनएस) (Minimal Change Nephrotic Syndrome (MCNS)): साइक्लोफॉस्फामाइड उन बाल रोगियों में बायोप्सी-सिद्ध न्यूनतम परिवर्तन नेफ्रोटिक सिंड्रोम का इलाज करता है जो पर्याप्त रूप से प्रतिक्रिया करने में विफल रहते हैं या एड्रेनोकोर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी (adrenocorticosteroid therapy) को बर्दाश्त नहीं कर सकते हैं।

• ल्यूकेमिया: क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (lymphocytic leukaemia), क्रोनिक ग्रैनुलोसाइटिक ल्यूकेमिया (chronic granulocytic leukaemia), तीव्र मायलोजेनस (acute myelogenous) और मोनोसाइटिक ल्यूकेमिया (monocytic leukaemia) और तीव्र लिम्फोब्लास्टिक (स्टेम-सेल) ल्यूकेमिया (acute lymphoblastic (stem-cell) leukaemia)।

• ऑफ-लेबल उपयोग: ल्यूपस नेफ्रैटिस (lupus nephritis), जुवेनाइल इडियोपैथिक गठिया/वास्कुलाइटिस (Juvenile idiopathic arthritis/vasculitis) के लिए इंडक्शन थेरेपी।

• अन्य उपयोग: इसका उपयोग स्तन कार्सिनोमा, रेटिनोब्लास्टोमा (retinoblastoma) और अंडाशय के एडेनोकार्सिनोमा (adenocarcinoma) के इलाज के लिए भी किया जाता है।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के लाभ - Benefits of Cyclophosphamide in hindi

घातक रोगों के उपचार में (In treatment of Malignant Diseases): कुछ प्रकार के कैंसर के उपचार में कैंसर-रोधी दवा साइक्लोफॉस्फेमाइड शामिल हो सकती है। शरीर के विभिन्न हिस्सों में कैंसर के इलाज के लिए, इसका उपयोग या तो अकेले या अन्य दवाओं के साथ संयोजन में किया जा सकता है। यह एल्काइलेटिंग रसायन कैंसर कोशिकाओं को उनकी आनुवंशिक सामग्री, विशेष रूप से उनके डीएनए (DNA) और आरएनए (RNA) को नुकसान पहुंचाकर बढ़ने और बढ़ने से रोकता है।

नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम (Nephrotic syndrome): नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम एक गुर्दे की बीमारी है जो मूत्र में उच्च प्रोटीन उत्सर्जन और पैरों, टखनों और आंखों सहित शरीर के आसपास के क्षेत्रों में व्यापक सूजन से होती है। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड प्रतिरक्षा प्रणाली को बाधित करके नेफ्रोटिक सिंड्रोम से जुड़ी सूजन और सूजन को कम करता है। यह मूत्र में प्रोटीन की मात्रा को कम करता है और अतिरिक्त तरल पदार्थ को खत्म करने में सहायता करता है, जिससे शरीर के विभिन्न क्षेत्रों में सूजन से राहत मिलती है। यह किडनी की अतिरिक्त क्षति को रोकता है और किडनी की कार्यप्रणाली को सामान्य करने में सहायता करता है।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के संकेत - Indications of Cyclophosphamide in hindi

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड, एक अल्काइलेटिंग प्रोड्रग, जिसके उपचार में संकेत दिया गया है:

• घातक बीमारियाँ,

• बाल चिकित्सा एमसीएनएस (pediatric MCNS),

• ल्यूकेमिया,

• माइकोसिस फंगोइड्स (mycosis fungoides) (उन्नत रोग),

• न्यूरोब्लास्टोमा (neuroblastoma) (फैला हुआ रोग),

• स्तन का कार्सिनोमा,

• एकाधिक मायलोमा

• रेटिनोब्लास्टोमा (retinoblastoma) और

• अंडाशय का एडेनोकार्सिनोमा (adenocarcinoma)।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Cyclophosphamide in hindi

मौखिक रूप से (Orally): साइक्लोफॉस्फ़ामाइड आमतौर पर भोजन के साथ या भोजन के बिना, गोली के रूप में मौखिक रूप से दिया जाता है; रोगी की प्रतिक्रिया और स्थिति की गंभीरता के अनुसार खुराक समायोजित करें। गोलियों को एक भरे गिलास पानी के साथ पूरा निगलने की सलाह दी जाती है। मरीजों को गोलियों को कुचलने या चबाने से बचना चाहिए। व्यक्तियों को निर्धारित खुराक और प्रशासन कार्यक्रम का सख्ती से पालन करना चाहिए। मरीजों को दवा के लाभों और संभावित दुष्प्रभावों के बारे में अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता से परामर्श करने की भी सलाह दी जाती है।

पैरेंट्रली (Parenterally): इंजेक्शन के लिए साइक्लोफॉस्फेमाइड को एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर की देखरेख में अंतःशिरा (जलसेक) दिया जाता है, जो आमतौर पर 1-2 घंटे तक चलता है। 500 मिलीग्राम से अधिक और लगभग 1 ग्राम तक की खुराक के लिए, प्रशासन का समय 20-30 मिनट तक कम किया जा सकता है। मूत्राशय की विषाक्तता को कम करने के लिए, रोगियों को उपचार के दौरान और उसके बाद 1-2 दिनों तक तरल पदार्थ का सेवन बढ़ाने की सलाह दी जाती है, अधिकांश वयस्कों को कम से कम 2 लीटर/दिन की आवश्यकता होती है। उच्च खुराक वाले आहार में एहतियात के तौर पर मेस्ना थेरेपी के साथ या उसके बिना मजबूत जलयोजन शामिल होना चाहिए।

उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक ​​निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Cyclophosphamide in hindi

इंजेक्शन के लिए पाउडर (Powder for injection): 500 मिलीग्राम, 1 ग्राम, 2 ग्राम

गोलियाँ (Tablets): 25 मिलीग्राम, 50 मिलीग्राम

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Cyclophosphamide in hindi

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड इंजेक्शन के लिए मौखिक गोलियों और पाउडर के रूप में उपलब्ध है।

वयस्क रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Adult Patients):

घातक रोग IV (Malignant Diseases IV) (आंतरायिक चिकित्सा): 40-50 मिलीग्राम/किग्रा 2 से 5 दिनों में विभाजित; 2 से 4 सप्ताह के अंतराल पर दोहराया जा सकता है

IV (निरंतर दैनिक उपचार): 60-120 मिलीग्राम/वर्ग मीटर/दिन (1-2.5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन)

मौखिक (आंतरायिक उपचार): 400-1000 मिलीग्राम/वर्ग मीटर 4 से 5 दिनों में विभाजित

मौखिक (निरंतर दैनिक उपचार): 50-100 मिलीग्राम/वर्ग मीटर/दिन या 1-5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन

गैर-हॉजकिन लिंफोमा (Non-Hodgkin Lymphoma) 600-1500 मिलीग्राम/वर्ग मीटर IV अन्य एंटीनोप्लास्टिक्स के साथ (सीएचओपी आहार का हिस्सा); खुराक गहनता संभव.

नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम (Nephrotic Syndrome): कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के असफल होने पर 12 सप्ताह तक 2-3 मिलीग्राम/किग्रा/दिन

अन्य एंटीनियोप्लास्टिक्स के साथ स्तन कैंसर 600 मिलीग्राम/वर्ग मीटर IV; खुराक गहनता संभव.

ल्यूपस नेफ्राइटिस (Lupus Nephritis) (ऑफ-लेबल): कम खुराक: कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स + 500 मिलीग्राम IV हर दो सप्ताह में छह खुराक के लिए, इसके बाद एज़ैथियोप्रिन या माइकोफेनोलेट मोफ़ेटिल के साथ रखरखाव

उच्च खुराक: कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के अलावा 500-1000 मिलीग्राम/वर्ग मीटर IV के छह मासिक इंजेक्शन

जुवेनाइल इडियोपैथिक आर्थराइटिस/वास्कुलाइटिस के लिए ऑफ-लेबल उपचार (Off-label treatment for juvenile idiopathic arthritis/vasculitis): हर दो सप्ताह में 10 मिलीग्राम/किग्रा IV।

आहार संबंधी प्रतिबंध और साइक्लोफॉस्फ़ामाइड की सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Cyclophosphamide in hindi

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड उपचार के दौरान विशिष्ट आहार प्रतिबंधों और सुरक्षा दिशानिर्देशों का पालन करना महत्वपूर्ण है। कमजोर प्रतिरक्षा के कारण संक्रमण के जोखिम को कम करने के लिए व्यक्तियों को कच्चे या अधपके मांस, मछली और अंडे के सेवन से बचना चाहिए। फास्ट फूड और प्रोसेस्ड मीट से परहेज करते हुए पत्तेदार सब्जियों, फलों, वसायुक्त मछली और फलियों से भरपूर आहार को शामिल करने की सलाह दी जाती है। शराब का सेवन सीमित करने की सलाह दी जाती है, क्योंकि इससे दवा के लीवर संबंधी दुष्प्रभाव बढ़ सकते हैं। मरीजों को अपने पोषण सेवन की निगरानी करने और बारीकी से हाइड्रेटेड रहने के लिए प्रोत्साहित किया जाता है। इन प्रथाओं को अपनाने से पुरानी बीमारियों के प्रबंधन और समग्र स्वास्थ्य को बढ़ावा देने में सक्रिय रूप से योगदान मिलता है।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के अंतर्विरोध - Contraindications of Cyclophosphamide in hindi

• जिन रोगियों में पहले साइक्लोफॉस्फेमाइड के प्रति प्रतिरोध दिखा हो, उन रोगों का इलाज इससे नहीं किया जाना चाहिए। दवा उन रोगियों को नहीं दी जानी चाहिए जिनमें साइक्लोफॉस्फेमाइड के प्रति अतिसंवेदनशीलता के लक्षण दिखे हैं।

• गंभीर मायलोस्पुप्रेशन (Severe myelosuppression)

• मूत्र के बहिर्वाह में रुकावट

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के उपयोग के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Cyclophosphamide in hindi

• यकृत या गुर्दे की हानि, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (thrombocytopenia), ल्यूकोपेनिया (leukopenia), हाल ही में विकिरण चिकित्सा, या कीमोथेरेपी वाले रोगियों में साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड इंजेक्शन की अल्कोहल सामग्री पर विचार किया जाना चाहिए, विशेष रूप से यकृत हानि वाले रोगियों में।

• अल्कोहल की मात्रा के कारण बाल रोगियों को साइक्लोफॉस्फामाइड देते समय विशेष ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

• पेल्विक विकिरण में रक्तस्रावी सिस्टिटिस (hemorrhagic cystitis) को प्रबल करने की क्षमता होती है, जो इस उपचार संयोजन से गुजरने वाले व्यक्तियों में सावधानीपूर्वक विचार और निगरानी की आवश्यकता पर बल देता है।

• विकिरण चिकित्सा के साथ साइक्लोफॉस्फामाइड का समवर्ती उपयोग विकिरण वापसी के जोखिम को बढ़ाता है, जिससे संभावित प्रतिक्रियाओं के लिए सतर्कता और करीबी निगरानी की आवश्यकता होती है।

• साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के लंबे समय तक उपयोग से संभावित घातक और अपरिवर्तनीय अंतरालीय फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस का खतरा होता है। स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं को इस गंभीर फुफ्फुसीय जटिलता के खिलाफ संभावित चिकित्सीय परिणामों का मूल्यांकन करते हुए, लंबे समय तक उपचार के लाभों और जोखिमों का सावधानीपूर्वक आकलन करना चाहिए।

• जिन पुरुष रोगियों को बचपन के दौरान साइक्लोफॉस्फेमाइड की उच्च खुराक मिली, उन्हें बांझपन का खतरा होता है। यह इस आबादी में उपचार शुरू करने से पहले प्रजनन संरक्षण विकल्पों पर चर्चा करने के महत्व को रेखांकित करता है।

• इसके अतिरिक्त, साइक्लोफॉस्फेमाईड थेरेपी के दौरान और बाद में माध्यमिक घातकताओं के विकास के लिए सतर्क निगरानी अनिवार्य है। किसी भी संभावित जटिलता का तुरंत पता लगाने के लिए नियमित जांच और अनुवर्ती मूल्यांकन आवश्यक हैं।

• स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को सावधानी बरतनी चाहिए और रोगी की सुरक्षा सुनिश्चित करने और चिकित्सीय परिणामों को अनुकूलित करने के लिए इन चेतावनियों और सावधानियों पर विचार करते हुए, साइक्लोफॉस्फेमाईड निर्धारित करने से पहले व्यक्तिगत रोगी कारकों का बारीकी से मूल्यांकन करना चाहिए।

• हृदय विफलता का जोखिम: साइक्लोफॉस्फेमाइड थेरेपी संभावित रूप से घातक हृदय संबंधी जटिलताओं का कारण बन सकती है, जिसमें मायोकार्डिटिस (myocarditis), मायोपेरिकार्डिटिस (myopericarditis), पेरिकार्डियल इफ्यूजन (pericardial effusion) और कंजेस्टिव हृदय विफलता के उदाहरण शामिल हैं। रिपोर्टें अतालता की घटना का संकेत देती हैं, जैसे कि एट्रियल फ़िब्रिलेशन और गंभीर क्यूटी (QT) लम्बाई के साथ वेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया, निम्नलिखित नियमों का पालन करते हुए जिसमें साइक्लोफॉस्फ़ामाइड शामिल है। उच्च खुराक, उन्नत उम्र, पूर्व कार्डियक विकिरण और अन्य कार्डियोटॉक्सिक एजेंटों के सहवर्ती उपयोग से कार्डियोटॉक्सिसिटी का खतरा बढ़ सकता है। स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं को सावधानी बरतनी चाहिए, विशेष रूप से पूर्वगामी कारकों वाले रोगियों में, पहले से मौजूद हृदय संबंधी स्थितियों या जोखिम कारकों वाले लोगों में सतर्क निगरानी की आवश्यकता होती है। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के सक्रिय उपयोग से जुड़े संभावित हृदय संबंधी जोखिमों को कम करने के लिए नियमित मूल्यांकन महत्वपूर्ण है।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड लेते समय शराब के सेवन से बचें।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान के दौरान उपयोग से बचें.

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था के दौरान इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

धूम्रपान से बचें. पोषक तत्वों से भरपूर खाद्य पदार्थों का सेवन बढ़ाएँ।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Cyclophosphamide in hindi

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है:

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse Effects): मतली, उल्टी, बालों का झड़ना, अस्थि मज्जा का दमन जिसके कारण रक्त कोशिकाओं की संख्या कम हो जाती है, और संक्रमण की संभावना बढ़ जाती है।

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse Effects): गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी, त्वचा पर लाल चकत्ते, और यकृत विषाक्तता।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse Effects): फुफ्फुसीय और हृदय संबंधी विषाक्तता, परिधीय न्यूरोपैथी, गुर्दे की क्षति, माध्यमिक घातकता और प्रजनन विषाक्तता जैसे न्यूरोलॉजिकल प्रभाव जो बांझपन का कारण बनते हैं।

साइक्लोफॉस्फामाइड की औषधि पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Cyclophosphamide in hindi

साइक्लोफॉस्फामाइड की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

• ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन (Drug-Drug Interactions): डॉक्सोरूबिसिन, पैक्लिटैक्सेल, ऐस इनहिबिटर, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, नैटालिज़ुमैब, ज़िडोवुडिन, थियाजाइड डाइयुरेटिक्स, कैंसर रोधी दवाएं और एंटी-इमेटिक दवाएं साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ परस्पर क्रिया कर सकती हैं।

• दवा-खाद्य अंतःक्रिया (Drug-Food Interactions): किसी की खोज या पुष्टि नहीं की गई है।

• दवा-रोग परस्पर क्रिया (Drug-Disease Interactions): यदि आपकी अस्थि मज्जा गतिविधि कम हो गई है, मूत्र पथ अवरुद्ध हो गया है, या आपके हृदय, गुर्दे, यकृत, या फेफड़े ख़राब हो गए हैं तो अपने चिकित्सक को सूचित करें।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के दुष्प्रभाव - Side Effects of Cyclophosphamide in hindi

साइक्लोफॉस्फेमाइड के सबसे आम दुष्प्रभावों में मतली, उल्टी, भूख न लगना, पेट दर्द, दस्त, बालों का झड़ना, मूत्र में रक्त, सफेद रक्त कोशिका गिनती (न्यूट्रोफिल) में कमी या त्वचा/नाखूनों का काला पड़ना शामिल हो सकते हैं।

विशिष्ट आबादी में साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का उपयोग - Use of Cyclophosphamide in Specific Populations in hindi

•गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी डी (एफडीए) (Pregnancy Category D (FDA)): ऐसे मामलों में उपयोग करें जहां कोई सुरक्षित दवा उपलब्ध नहीं है और जीवन खतरे में है। मनुष्यों में जन्मपूर्व जोखिम का सकारात्मक प्रमाण।

गर्भवती महिला को साइक्लोफॉस्फामाइड देने से भ्रूण को नुकसान हो सकता है, जैसा कि दवा की क्रिया के तंत्र और जानवरों या गर्भवती रोगियों में दस्तावेजी दुष्प्रभावों से संकेत मिलता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड के गर्भावस्था के संपर्क में आने से भ्रूण में असामान्यताएं, गर्भपात, भ्रूण के विकास में बाधा और अजन्मे बच्चे पर हानिकारक परिणाम हो सकते हैं। चूहों, चूहों, खरगोशों और बंदरों में, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड विकासशील भ्रूण और टेराटोजेनिक के लिए हानिकारक है।

यदि गर्भावस्था के दौरान इस दवा का उपयोग किया जाता है या यदि इस दवा को लेने के दौरान रोगी गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को भ्रूण को होने वाले संभावित खतरे के बारे में सूचित करें।

मानव डेटा (Human Data)

पहली तिमाही में साइक्लोफॉस्फेमाइड के संपर्क में आने के बाद गर्भपात और कंकाल, तालु, अंगों और आंखों की असामान्यताओं की खबरें आई हैं। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के संपर्क को भ्रूण के विकास में देरी और शिशु में ल्यूकोपेनिया, एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया, गंभीर अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया और गैस्ट्रोएंटेराइटिस जैसे विषाक्त परिणामों से जोड़ा गया है।

पशु डेटा (Animal Data)

ऑर्गोजेनेसिस अवधि के दौरान शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर रोगी की खुराक के बराबर या उससे कम खुराक पर साइक्लोफॉस्फ़ामाइड दिया गया था। इस उपचार के कारण विभिन्न प्रकार की विकृतियाँ उत्पन्न हुईं, जैसे कि कंकाल का अस्थिभंग कम होना, कटे होंठ और तालु, तंत्रिका ट्यूब दोष, अंग और अंक दोष और अन्य कंकाल संबंधी विसंगतियाँ।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

माँ के दूध में साइक्लोफॉस्फ़ामाइड होता है। साइक्लोफॉस्फामाइड-उपचारित माताओं के स्तनपान करने वाले नवजात शिशुओं में न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, खराब हीमोग्लोबिन और दस्त का प्रदर्शन देखा गया है। साइक्लोफॉस्फामाइड से दूध पिलाने वाले शिशुओं में गंभीर दुष्प्रभावों की संभावना को देखते हुए, मां की दवा की आवश्यकता को ध्यान में रखते हुए, दवा बंद करने या दूध पिलाना बंद करने के बीच चयन किया जाना चाहिए।

•बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड आमतौर पर पूर्व-यौवन लड़कियों में माध्यमिक यौन विशेषताओं और नियमित मासिक धर्म के सामान्य विकास को प्रेरित करता है। हालाँकि, देर से पूर्व-यौवन में लंबे समय तक उपचार के परिणामस्वरूप डिम्बग्रंथि फाइब्रोसिस और रोगाणु कोशिकाओं की स्पष्ट हानि हो सकती है। जो लड़कियां उपचार के बाद डिम्बग्रंथि समारोह को बरकरार रखती हैं उन्हें समय से पहले रजोनिवृत्ति का खतरा बढ़ जाता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड से उपचारित पूर्व-यौवन लड़कों में माध्यमिक यौन विशेषताओं का सामान्य विकास होता है, लेकिन गोनैडोट्रोपिन स्राव में वृद्धि के साथ-साथ ओलिगोस्पर्मिया या एज़ोस्पर्मिया का अनुभव हो सकता है। कुछ लोगों को प्रतिवर्ती वृषण शोष का भी अनुभव हो सकता है, हालांकि उपचार बंद होने के बाद इस उलटफेर में कई साल लग सकते हैं।

खुराक समायोजन (Dose Adjustment)

घातक रोगों IV (आंतरायिक) के लिए उपचार : 40-50 मिलीग्राम/किग्रा (400-1800 मिलीग्राम/एम2) 2-5 दिनों में दिया गया; हर 2-4 सप्ताह में दोहराया जा सकता है

IV (दैनिक, निरंतर उपचार): 60-120 मिलीग्राम/वर्ग मीटर/दिन (1-2.5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन)

पीओ: 400-1000 मिलीग्राम/वर्ग मीटर चार से पांच दिनों में विभाजित

पीओ (दैनिक, निरंतर दवा): 50-100 मिलीग्राम/वर्ग मीटर/दिन

वास्कुलिटिस और जुवेनाइल इडियोपैथिक गठिया: हर दो सप्ताह में 10 मिलीग्राम/किग्रा IV

नेफ़्रोटिक सिंड्रोम

यदि कॉर्टिकोस्टेरॉयड काम नहीं करता है, तो 12 सप्ताह तक 2-3 मिलीग्राम/किग्रा/दिन लें।

प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस के लिए मासिक IV खुराक : 500-750 मिलीग्राम/एम2; अधिकतम खुराक: 1 ग्राम/वर्ग मीटर

•जराचिकित्सा उपयोग (Geriatric Use)

65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों के लिए, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का उपयोग करने वाले नैदानिक ​​​​परीक्षणों से यह पता लगाने के लिए पर्याप्त जानकारी नहीं है कि क्या उनकी प्रतिक्रियाएँ युवा लोगों से भिन्न हैं। वृद्ध रोगी के लिए खुराक चुनते समय सावधानी बरतनी चाहिए; आम तौर पर, इसका मतलब खुराक सीमा के निचले सिरे से शुरू करना है। इसका कारण यह है कि यकृत, गुर्दे या हृदय की कार्यप्रणाली में कमी और समवर्ती रोग या अन्य दवा उपचार अधिक आम हैं।

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Impairment Patients):

गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में गुर्दे का उत्सर्जन कम होने से साइक्लोफॉस्फेमाइड और इसके मेटाबोलाइट्स के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि हो सकती है। इससे विषाक्तता में वृद्धि हो सकती है। गंभीर गुर्दे की हानि (सीआरसीएल = 10 एमएल/मिनट से 24 एमएल/मिनट) वाले व्यक्तियों में विषाक्तता के संकेतों और लक्षणों पर नज़र रखें।

यदि गुर्दे की हानि सीआरसीएल <10 एमएल/मिनट है तो मानक खुराक का 75% दें;

यदि यह CrCl >10 एमएल/मिनट है तो कुल मात्रा दें।

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patients):

लिवर फंक्शन विकार वाले मरीजों को साइक्लोफॉस्फामाइड टैबलेट देते समय सावधानी बरतनी चाहिए क्योंकि दवा लिवर में बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज होती है।

हेपेटिक हानि: यदि बिलीरुबिन 3.1-5 मिलीग्राम/डीएल है या ट्रांसएमिनेज़ मान सामान्य की ऊपरी सीमा से तीन गुना से अधिक है, तो अनुशंसित खुराक का 75% दें।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड की अधिक मात्रा - Overdosage of Cyclophosphamide in hindi

संकेत और लक्षण (Signs and Symptoms)

चिकित्सक को साइक्लोफॉस्फामाइड की अधिक मात्रा की पहचान करने और उसके इलाज से संबंधित ज्ञान के बारे में सतर्क रहना चाहिए।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के अधिक सेवन में खुराक पर निर्भर विषाक्तता जैसे मायलोस्पुप्रेशन (myelosuppression), यूरोटॉक्सिसिटी (urotoxicity), कार्डियोटॉक्सिसिटी (cardiotoxicity) (हृदय विफलता सहित), वेनो-ओक्लूसिव (veno-occlusive) हेपेटिक रोग और स्टामाटाइटिस (stomatitis) की अभिव्यक्तियाँ शामिल हैं।

प्रबंध (Management)

कोई ज्ञात विशिष्ट साइक्लोफॉस्फ़ामाइड मारक नहीं है। जब ओवरडोज़ होता है, तो सहायक उपचार लागू किया जाना चाहिए, जैसे कि किसी भी सहवर्ती संक्रमण, मायलोस्पुप्रेशन, या हृदय विषाक्तता का उचित प्रबंधन जो उत्पन्न हो सकता है। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड डायलाइज़ेबल है। इसलिए, आकस्मिक ओवरडोज़ या नशे की स्थिति में, शीघ्र हेमोडायलिसिस की सिफारिश की जाती है।

मेस्ना के साथ सिस्टिटिस प्रोफिलैक्सिस से साइक्लोफॉस्फेमाइड ओवरडोज़ से यूरोटॉक्सिक लक्षणों से बचा जा सकता है या कम किया जा सकता है।

गंभीर मामलों में, उचित मार्गदर्शन और हस्तक्षेप के लिए जहर नियंत्रण केंद्र या चिकित्सा विषविज्ञानी से परामर्श करना फायदेमंद हो सकता है।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Cyclophosphamide in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics): कोशिकाओं में पाई जाने वाली स्थितियों के तहत कई इलेक्ट्रोनगेटिव समूहों में एल्काइल समूहों को जोड़ने के लिए एल्काइलेटिंग एजेंटों की क्षमता उन्हें उनका नाम देती है। सीधे डीएनए (DNA) को लक्षित करके, वे डीएनए (DNA) डबल-हेलिक्स स्ट्रैंड में ग्वानिन बेस को क्रॉस-लिंक करते हैं, जिससे ट्यूमर का निर्माण रुक जाता है। परिणामस्वरूप, लड़ियाँ खुलने और विभाजित होने में असमर्थ हो जाती हैं। कोशिका विभाजन अब संभव नहीं है क्योंकि यह डीएनए (DNA) प्रतिकृति के लिए आवश्यक है। इसके अलावा, ये दवाएं उन अणुओं पर मिथाइल या अन्य एल्काइल समूह पेश करती हैं जो वहां नहीं होने चाहिए। यह सही बेस पेयरिंग को रोकता है और डीएनए (DNA) को गलत कोड करता है। अल्काइलेटिंग यौगिक कोशिका चक्र विशिष्टता प्रदर्शित नहीं करते हैं। एक ही उद्देश्य को पूरा करने के लिए एल्काइलेटिंग रसायनों द्वारा तीन अलग-अलग प्रक्रियाओं को नियोजित किया जाता है: कोशिका मृत्यु और डीएनए (DNA) फ़ंक्शन की हानि।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

• अवशोषण (Absorption): जठरांत्र संबंधी मार्ग कुशलतापूर्वक साइक्लोफॉस्फेमाइड को अवशोषित करता है। 75% से अधिक की जैवउपलब्धता के साथ, यह लगभग 1 घंटे में मौखिक रूप से और 2-3 घंटे में अंतःशिरा में चरम प्लाज्मा सांद्रता प्राप्त कर लेता है, जिसमें मेटाबोलाइट्स मौजूद होते हैं।

• वितरण (Distribution): साइक्लोफॉस्फ़ामाइड बड़े पैमाने पर ऊतकों में प्रवेश करता है, प्लेसेंटा और रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करता है और स्तन के दूध में प्रवेश करता है। इसके वितरण की मात्रा शरीर के कुल पानी (30-50 लीटर) के बराबर है। जबकि साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग लगभग 20% है, विशिष्ट मेटाबोलाइट्स 60% से अधिक बाइंडिंग करते हैं।

• चयापचय (Metabolism): ​​यकृत मुख्य रूप से CYP2B6 जैसे विभिन्न CYP450 आइसोन्ज़ाइमों के माध्यम से साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का चयापचय करता है। प्रारंभिक सक्रिय मेटाबोलाइट्स, 4-हाइड्रॉक्सी साइक्लोफॉस्फेमाइड और एल्डोफॉस्फेमाइड बनते हैं, जो संभावित रूप से गैर-एंजाइमिक रूप से फॉस्फोरामाइड मस्टर्ड (सक्रिय मेटाबोलाइट) और एक्रोलिन (मूत्राशय विषाक्तता से जुड़े) में परिवर्तित होते हैं।

• उत्सर्जन (Excretion): लगभग 10-20% अपरिवर्तित दवा मूत्र के माध्यम से और 4% मल के माध्यम से उत्सर्जित होती है। उन्मूलन का आधा जीवन 4 से 8 घंटे तक होता है।

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Cyclophosphamide in hindi

• कास्त्रो-सैंटाना एलई, कोलन एम, मोलिना एमजे, रोड्रिग्ज वीई, मेयर एएम, विला एलएम। प्यूर्टो रिकान्स में ल्यूपस नेफ्रैटिस के उपचार के लिए दो साइक्लोफॉस्फेमाइड आहार की प्रभावकारिता: कम बनाम मानक खुराक। एथन डिस. 2010 शीतकालीन;20(1 पूरक 1):एस1-116-21। पीएमआईडी: 20521398; पीएमसीआईडी: पीएमसी3572835।

• क्वान एक्सवाई, चेन एचटी, लियांग एसक्यू, यांग सी, याओ सीडब्ल्यू, जू वाईजेड, लियू एचएफ, एन एन। ल्यूपस नेफ्रैटिस के उपचार में साइक्लोफॉस्फेमाइड का पुनरीक्षण किया। बायोमेड रेस इंट. 2022 मई 26;2022:8345737। डीओआई: 10.1155/2022/8345737। पीएमआईडी: 35707391; पीएमसीआईडी: PMC9192236.

• हौसियाउ एफए, वास्कोनसेलोस सी, डी'क्रूज़ डी, सेबेस्टियानी जीडी, गैरिडो एड एडे आर, डेनिएली एमजी, अब्रामोविक्ज़ डी, ब्लॉकमैन्स डी, मैथ्यू ए, डिरेस्केनेली एच, गैलियाज़ी एम, गुल ए, लेवी वाई, पीटरा पी, पोपोविक आर, पेट्रोविक आर, सिनिको आरए, कट्टानेओ आर, फॉन्ट जे, डिप्रेसेक्स जी, कोसिन्स जेपी, सेरवेरा आर। ल्यूपस नेफ्रैटिस में इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी: यूरो-ल्यूपस नेफ्रैटिस ट्रायल, कम खुराक बनाम उच्च खुराक वाले अंतःशिरा साइक्लोफॉस्फेमाइड का एक यादृच्छिक परीक्षण। गठिया रूम. 2002 अगस्त;46(8):2121-31. डीओआई: 10.1002/कला.10461। पीएमआईडी: 12209517.

• तियान एम, सॉन्ग एक्स, डोंग एल, ज़िन एक्स, डोंग जे। ल्यूपस नेफ्रैटिस के लिए साइक्लोफॉस्फेमाइड इंडक्शन थेरेपी की विभिन्न खुराक का व्यवस्थित मूल्यांकन। चिकित्सा (बाल्टीमोर)। 2017 दिसंबर;96(51):ई9408। डीओआई: 10.1097/एमडी.0000000009408। पीएमआईडी: 29390559; पीएमसीआईडी: पीएमसी5758261।

• डुसान केबी, मैगडर एल, ब्रोडस्की आरए, जोन्स आरजे, पेट्री एम। उच्च खुराक साइक्लोफॉस्फेमाइड जीवन की गुणवत्ता के उपायों में मासिक खुराक साइक्लोफॉस्फेमाइड से बेहतर प्रदर्शन करता है। ल्यूपस. 2008 दिसम्बर;17(12):1079-85. डीओआई: 10.1177/0961203308093828। पीएमआईडी: 19029275.

• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553087/
• KD Tripathi. [link]. Seventh Edition. New Delhi, India: Jaypee Brothers Medical Publishers; 2013: Page No 860
• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/012141s090,012142s112lbl.pdf
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548059/