साइटाराबिन

साइटाराबिन के बारे में - About Cytarabine in hindi

एफडीए ने तीव्र गैर-लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (acute non-lymphocytic leukaemia), तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) (acute myeloid leukaemia (AML)), तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (एएलएल) (acute lymphocytic leukaemia (ALL)), और क्रोनिक मायलोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएमएल)( the blast phase of chronic myelocytic leukaemia (CML)) के ब्लास्ट चरण के इलाज के लिए साइटाराबिन को मंजूरी दे दी है।

साइटाराबिन एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट (antineoplastic agent) है जो एंटीमेटाबोलाइट्स (antimetabolites) के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

इंजेक्शन के बाद साइटाराबिन तेजी से व्यवस्थित रूप से अवशोषित हो जाता है, जिससे चिकित्सीय सांद्रता प्राप्त होती है। यह व्यापक रूप से वितरित होता है, प्लेसेंटा और रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करता है और फॉस्फोराइलेशन और डीमिनेशन के माध्यम से चयापचय करता है, जिससे एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट बनता है। मुख्य रूप से मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित होता है, जिसमें अपरिवर्तित दवा के रूप में 10% भी शामिल है।

साइटाराबिन के सबसे आम दुष्प्रभाव दाने, त्वचा अल्सर, मतली, उल्टी और बालों का झड़ना हैं।

साइटाराबिन इंजेक्शन योग्य घोल के रूप में उपलब्ध है।

यह अणु भारत, संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूनाइटेड किंगडम, ऑस्ट्रेलिया, जर्मनी, फ्रांस, जापान, चीन, ब्राजील और दक्षिण अफ्रीका में उपलब्ध है।

साइटाराबिन की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Cytarabine in hindi

साइटाराबिन एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट (antineoplastic agent) है जो एंटीमेटाबोलाइट्स (antimetabolites) के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

साइटाराबिन इसे सीधे नुकसान पहुंचाकर डीएनए (DNA)में शामिल करने का काम करता है। संस्कृति में कई प्रकार की बढ़ती स्तनधारी कोशिकाएँ (mammalian cells) साइटाराबिन के लिए साइटोटोक्सिक हैं। यह डीएनए संश्लेषण का संचालन करने वाली एस-चरण कोशिकाओं को मुख्य रूप से नष्ट करके और कुछ मामलों में, जी 1-चरण कोशिकाओं को एस-चरण में प्रवेश करने से रोककर सेल चरण चयनात्मकता को प्रदर्शित करता है। साइटाराबिन डीएनए पोलीमरेज़ को रोककर काम करता है। हालाँकि, कार्रवाई का सटीक तरीका अभी भी अज्ञात है। डीएनए और आरएनए में सीमित लेकिन महत्वपूर्ण साइटाराबिन के समावेश की रिपोर्टें भी सामने आई हैं।

साइटाराबिन का उपयोग कैसे करें - How To Use Cytarabine in hindi

इंजेक्टेबल सल्यूशन (Injectable solutions): लागू होने पर पैरेंट्रल रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए।

जैसा कि चिकित्सक सलाह देते हैं, भोजन के साथ या उसके बिना दवा लें। खुराक और आवृत्ति विशिष्ट चिकित्सा स्थिति पर निर्भर करती है।

साइटाराबिन का उपयोग - Uses of Cytarabine in hindi

रक्त कैंसर

साइटाराबिन के फायदे - Benefits of Cytarabine in hindi

रक्त कैंसर (Blood cancer): कैंसर कोशिका वृद्धि को रोकता है, साइटाराबिन, एक महत्वपूर्ण कीमोथेरेपी घटक, असामान्य प्रसार को प्रभावी ढंग से दबाता है। तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) (acute myeloid leukaemia (AML) )और तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएलएल) (acute lymphoblastic leukaemia (ALL) )के इलाज में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, यह कैंसर कोशिकाओं में डीएनए संश्लेषण को बाधित करता है, प्रतिकृति को रोकता है और एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। साइटाराबिन की प्रभावकारिता क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (सीएमएल)( chronic myeloid leukaemia (CML)) के प्रबंधन तक फैली हुई है। संभावित दुष्प्रभावों के बावजूद, यह सक्रिय रूप से रक्त कैंसर को लक्षित और नियंत्रित करता है, जिससे रोगी के परिणामों में उल्लेखनीय सुधार होता है।

साइटाराबिन के संकेत - Indications of Cytarabine in hindi

• तीव्र गैर-लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (acute non-lymphocytic leukaemia )वाले वयस्क और बाल रोगियों दोनों के लिए, साइटाराबिन इंजेक्शन को अन्य अनुमोदित कैंसर विरोधी दवाओं के साथ संयोजन में संकेत दिया जाता है ताकि छूट मिल सके।
• तीव्र गैर-लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया और क्रोनिक मायलोसाइटिक ल्यूकेमिया के ब्लास्ट चरण दोनों में उनके उपयोग से लाभ देखा गया है।
• मेनिंगियल ल्यूकेमिया (Meningeal leukaemia) को साइटाराबिन इंजेक्शन (केवल परिरक्षक-मुक्त फॉर्मूलेशन) के इंट्राथेकल प्रशासन के साथ रोका और इलाज किया जाना चाहिए।

साइटाराबीन के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Cytarabine in hindi

पैरेन्टेरली (Parenterally): साइटाराबिन को पैरेन्टेरली प्रशासित किया जाता है, आमतौर पर अंतःशिरा जलसेक या इंजेक्शन के माध्यम से। प्रशासन से पहले, लियोफिलिज्ड पाउडर को एक उपयुक्त मंदक के साथ पुनर्गठित किया जाता है। परिणामी घोल को एकरूपता सुनिश्चित करने के लिए सावधानीपूर्वक मिलाया जाता है। IV प्रशासन के लिए पसंदीदा स्थान एक बड़ी नस है। जलसेक दर खुराक पर निर्भर करती है, आमतौर पर 20 मिनट से लेकर कई घंटों तक। इंट्राथेकल प्रशासन में काठ पंचर के माध्यम से दवा को मस्तिष्कमेरु द्रव में इंजेक्ट करना शामिल है। संक्रमण के जोखिम को कम करने के लिए सड़न रोकने वाली तकनीकों का कड़ाई से पालन करना अनिवार्य है। साइटाराबिन प्रशासन के दौरान और बाद में महत्वपूर्ण संकेतों और रक्त गणना की नियमित निगरानी महत्वपूर्ण है।

उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक ​​निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।

साइटाराबिन की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Cytarabine in hindi

इंजेक्टेबल सल्यूशन (Injectable solutions): 20mg/mL, 100mg/mL

साइटाराबिन के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Cytarabine in hindi

साइटाराबिन इंजेक्शन योग्य सल्यूशन के रूप में उपलब्ध है।

वयस्क रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Adult Patients):

तीव्र गैर-लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (Acute Non-lymphocytic Leukemia)

छूट प्रेरण

चतुर्थ

यदि आवश्यक हो, तो पहला कोर्स शुरू करने के 2-4 सप्ताह बाद उपचार का दूसरा कोर्स शुरू करें। 100-200 मिलीग्राम/एम2/दिन IV निरंतर जलसेक 5-10 दिनों के लिए या 100 मिलीग्राम/एम2/खुराक IV निरंतर जलसेक q12hr सात दिनों के लिए

यह

सीएनएस निष्कर्ष सामान्य होने तक हर 2-7 दिनों में इंट्राथेकल 5-75 मिलीग्राम/एम2

छूट का रखरखाव: 70-200 मिलीग्राम/एम2/दिन IV हर महीने दो से पांच दिनों के लिए दिया जाता है।

छूट के रखरखाव के लिए आईएम प्रशासन: रखरखाव के लिए 1-4 मिलीग्राम/किग्रा की एक एकल खुराक 1-4 सप्ताह के अंतराल पर दी जाती है

ल्यूकेमिया मेनिन्जियल (Leukemia Meningeal)

औसत सीएसएफ परिणाम आने तक हर चार दिन में इंट्राथेकल (आईटी) 30 मिलीग्राम/एम2 और एक अतिरिक्त खुराक

दुर्दम्य IV ल्यूकेमिया (Refractory IV Leukemia)

IV इन्फ्यूजन (3 ग्राम/वर्गमीटर; 1-3 घंटे) हर 12 घंटे में चार से बारह खुराकें

हर दो और तीन सप्ताह में दोहराएँ

साइटाराबिन के आहार प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Cytarabine in hindi

साइटाराबिन लेते समय, महत्वपूर्ण आहार संबंधी दिशानिर्देशों और सावधानियों का पालन करें। मरीजों को एक अच्छी तरह से संतुलित आहार को प्राथमिकता देनी चाहिए, जलयोजन पर जोर देना चाहिए और फलों, सब्जियों और मछली, मुर्गी और दुबले मांस जैसे दुबले प्रोटीन से पोषक तत्व प्राप्त करना चाहिए। संभावित अंतःक्रियाओं को रोकने के लिए अंगूर और उसके उत्पादों से बचना महत्वपूर्ण है। संभावित प्रतिकूल प्रभावों को कम करने के लिए मरीजों को शराब का सेवन सीमित करना चाहिए और तंबाकू के सेवन से बचना चाहिए। मसालेदार या उच्च फाइबर वाले खाद्य पदार्थों से परहेज करने की सलाह दी जाती है जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणों को खराब कर सकते हैं।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।

साइटाराबिन के अंतर्विरोध - Contraindications of Cytarabine in hindi

अतिसंवेदनशीलता (Hypersensitivity): कोई भी व्यक्ति जिसने पहले साइटाराबिन के प्रति अतिसंवेदनशीलता का अनुभव किया हो।

साइटाराबिन के उपयोग के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Cytarabine in hindi

• बेंज़िल अल्कोहल युक्त घोल का इंट्राथेकैली या नवजात शिशुओं में उपयोग करने से बचें।
• साइटाराबिन, एक शक्तिशाली अस्थि मज्जा दमनकारी, को पहले से मौजूद दवा-प्रेरित अस्थि मज्जा दमन वाले व्यक्तियों में सावधानीपूर्वक शुरुआत की आवश्यकता होती है। उपचार के दौरान, विशेष रूप से इंडक्शन थेरेपी में, ल्यूकोसाइट और प्लेटलेट काउंट की दैनिक निगरानी के साथ करीबी चिकित्सा पर्यवेक्षण आवश्यक है।
• परिधीय रक्त विस्फोट गायब होने के बाद बार-बार अस्थि मज्जा जांच आवश्यक है, और संक्रमण और रक्तस्राव जैसी अस्थि मज्जा दमन की संभावित घातक जटिलताओं के प्रबंधन के लिए सुविधाएं उपलब्ध होनी चाहिए।
• अंतःशिरा इंजेक्शन के तुरंत बाद एनाफिलेक्सिस (Anaphylaxis) के कारण तीव्र कार्डियोपल्मोनरी गिरफ्तारी की सूचना मिली है।
• प्रायोगिक साइटाराबिन इंजेक्शन शेड्यूल गंभीर और कभी-कभी घातक सीएनएस, जीआई और फुफ्फुसीय विषाक्तता का कारण बन सकता है, जिसमें प्रतिवर्ती कॉर्नियल विषाक्तता, रक्तस्रावी नेत्रश्लेष्मलाशोथ, सेरेब्रल और सेरेबेलर डिसफंक्शन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सरेशन, सेप्सिस, यकृत क्षति, फुफ्फुसीय एडिमा, आंत्र परिगलन और नेक्रोटाइज़िंग कोलाइटिस शामिल हैं। स्थानीय कॉर्टिकोस्टेरॉयड आई ड्रॉप के साथ प्रोफिलैक्सिस कुछ प्रतिक्रियाओं को रोक या कम कर सकता है।
• गंभीर त्वचा लाल चकत्ते के कारण त्वचा का छिल जाना शायद ही कभी रिपोर्ट किया गया है, साइटाराबिन इंजेक्शन का उपयोग करने वाले मानक उपचार कार्यक्रमों की तुलना में प्रयोगात्मक उच्च खुराक चिकित्सा में पूर्ण खालित्य अधिक आम तौर पर देखा जाता है।

• अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तैयारी के लिए साइक्लोफॉस्फामाइड के साथ संयोजन में साइटाराबिन के साथ प्रयोगात्मक उच्च खुराक चिकित्सा के बाद कार्डियोमायोपैथी (Cardiomyopathy ) के मामले सामने आए हैं, जिसके परिणामस्वरूप मृत्यु हुई है।

• पुनरावर्ती ल्यूकेमिया उपचार के लिए साइटाराबिन के साथ प्रयोगात्मक उच्च खुराक चिकित्सा के बाद फुफ्फुसीय एडिमा और रेडियोग्राफिक रूप से स्पष्ट कार्डियोमेगाली में बढ़ने वाली अचानक श्वसन संकट का एक सिंड्रोम बताया गया है; यह सिंड्रोम जानलेवा हो सकता है.

• बचपन के तीव्र मायलोजेनस ल्यूकेमिया के रोगियों में पारंपरिक खुराक पर इंट्राथेकल (आईटी) और अंतःशिरा (IV) साइटाराबिन इंजेक्शन के कारण प्रगतिशील आरोही पक्षाघात में देरी हुई है, जिसके परिणामस्वरूप एक रोगी की मृत्यु हो गई है।

• उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए करीबी निगरानी आवश्यक है, जिसमें बार-बार प्लेटलेट और ल्यूकोसाइट गिनती और अनिवार्य अस्थि मज्जा जांच शामिल है। यदि दवा-प्रेरित मज्जा अवसाद के कारण प्लेटलेट गिनती 50,000 से कम या पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ग्रैनुलोसाइट गिनती 1000/मिमी³ से कम हो जाती है, तो चिकित्सा को निलंबित करने या संशोधित करने पर विचार करें।

• दवा बंद करने के बाद परिधीय रक्त में गठित तत्वों की संख्या में गिरावट जारी रह सकती है और 12 से 24 दिनों के दवा-मुक्त अंतराल के बाद न्यूनतम मूल्यों तक पहुंच सकती है। जब लगातार अस्थि मज्जा अध्ययन पर मज्जा पुनर्प्राप्ति के निश्चित संकेत दिखाई देते हैं तो चिकित्सा फिर से शुरू करें।

• जिन मरीजों की दवा "सामान्य" परिधीय रक्त मान प्राप्त करने तक रोक दी जाती है, वे नियंत्रण से बच सकते हैं। जब बड़ी अंतःशिरा खुराक तुरंत दी जाती है तो इंजेक्शन के बाद कई घंटों तक मतली और उल्टी हो सकती है; धीमे जलसेक के साथ यह कम गंभीर हो जाता है।
• प्रशासित खुराक का एक महत्वपूर्ण अंश मानव यकृत द्वारा विषहरण किया जाता है, गुर्दे या यकृत समारोह की हानि वाले रोगियों में उच्च खुराक साइटाराबिन इंजेक्शन उपचार के बाद सीएनएस विषाक्तता की अधिक संभावना होती है।

• सावधानी बरतें और खराब लिवर या किडनी वाले मरीजों में खुराक कम करने पर विचार करें। साइटाराबिन इंजेक्शन प्राप्त करने वाले रोगियों में अस्थि मज्जा, यकृत और गुर्दे की कार्यप्रणाली की नियमित जांच की जानी चाहिए।

• साइटाराबिन, अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं की तरह, नियोप्लास्टिक कोशिकाओं के तेजी से नष्ट होने के कारण हाइपरयुरिसीमिया उत्पन्न कर सकता है। रोगी के रक्त में यूरिक एसिड स्तर की निगरानी करें, और इस समस्या को नियंत्रित करने के लिए आवश्यकतानुसार सहायक और औषधीय उपायों का उपयोग करने के लिए तैयार रहें।

• तीव्र अग्नाशयशोथ उन रोगियों में रिपोर्ट किया गया है जो निरंतर जलसेक द्वारा इंजेक्शन प्राप्त कर रहे हैं और उन रोगियों में जिनका पहले एल-एस्परगिनेज के साथ इलाज किया गया था।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

शराब के साथ साइटाराबिन का सेवन करना असुरक्षित है।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

अंगूर, शराब और तंबाकू से बचें।

साइटाराबिन की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Cytarabine in hindi

साइटाराबिन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (•Common Adverse Effects): मतली, उल्टी, दस्त, बुखार, थकान, एनीमिया, सिरदर्द और इंजेक्शन स्थल पर दर्द।

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse Effects): भ्रम, चक्कर आना, पेट दर्द, त्वचा के अल्सर, बालों का झड़ना, सफेद रक्त कोशिका की संख्या में कमी, असामान्य यकृत समारोह और निमोनिया।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse Effects): भूख में कमी, गहरे रंग का मूत्र, कमजोरी, गुदा अल्सर (anal ulcers), संक्रमण, निम्न रक्त प्लेटलेट्स, सेप्सिस (sepsis), और स्टामाटाइटिस (मुंह की सूजन)।

साइटाराबिन की औषधि पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Cytarabine in hindi

साइटाराबिन की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में संक्षेपित किया गया है।

विन्क्रिस्टाइन, साइक्लोफॉस्फेमाइड और प्रेडनिसोन सहित बीटा-एसिटाइलडिगॉक्सिन (beta-acetyldigoxin) और कीमोथेरेपी आहार प्राप्त करने वाले मरीजों में साइटाराबिन इंजेक्शन या प्रोकार्बाज़िन के साथ या बिना, स्थिर-अवस्था प्लाज्मा डिगॉक्सिन सांद्रता और गुर्दे ग्लाइकोसाइड उत्सर्जन में प्रतिवर्ती कमी देखी गई है। स्थिर-अवस्था प्लाज्मा डिजिटॉक्सिन सांद्रता में बदलाव नहीं हुआ। इसलिए, समान संयोजन कीमोथेरेपी आहार पर रोगियों में प्लाज्मा डिगॉक्सिन स्तर की निगरानी का संकेत दिया जा सकता है, और डिजिटॉक्सिन के उपयोग को एक विकल्प के रूप में माना जा सकता है।

जेंटामाइसिन और साइटाराबिन के बीच एक इन-विट्रो इंटरैक्शन अध्ययन ने के(K)। निमोनिया उपभेदों के लिए साइटाराबिन-संबंधी विरोध का प्रदर्शन किया। त्वरित चिकित्सीय प्रतिक्रिया की कमी के. निमोनिया संक्रमण के लिए जेंटामाइसिन के साथ साइटाराबिन लेने वाले रोगियों में जीवाणुरोधी चिकित्सा का पुनर्मूल्यांकन करने का सुझाव दे सकती है।

एक रोगी में नैदानिक ​​​​साक्ष्य ने साइटाराबिन इंजेक्शन थेरेपी के दौरान फ्लोरोसाइटोसिन (fluorocytosine) प्रभावकारिता के संभावित अवरोध का संकेत दिया, संभवतः इसके अवशोषण के प्रतिस्पर्धी अवरोध के कारण।

साइटाराबिन के दुष्प्रभाव - Side Effects of Cytarabine in hindi

साइटाराबिन के सामान्य दुष्प्रभावों में भूख में कमी, दस्त, गहरे रंग का मूत्र, चक्कर आना, भ्रम, पेट दर्द और कमजोरी शामिल हैं। इंजेक्शन स्थल पर दर्द, त्वचा के अल्सर, बालों का झड़ना, गुदा में अल्सर, एनीमिया, सफेद रक्त कोशिका की गिनती में कमी, बुखार, संक्रमण, असामान्य यकृत समारोह, निम्न रक्त प्लेटलेट्स, निमोनिया, सेप्सिस और स्टामाटाइटिस (मुंह की सूजन)।

विशिष्ट आबादी में साइटाराबिन का उपयोग- Use of Cytarabine in Specific Populations

• गर्भावस्था (Pregnanct)

गर्भावस्था श्रेणी डी (एफडीए)( Pregnancy Category D (FDA)): ऐसे मामलों में उपयोग करें जहां कोई सुरक्षित दवा उपलब्ध नहीं है और जीवन खतरे में है। मनुष्यों में जन्मपूर्व जोखिम का सकारात्मक प्रमाण।

गर्भवती महिला को दिए जाने पर साइटाराबिन इंजेक्शन विकासशील भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। नवजात हैम्स्टर्स में, साइटाराबिन के परिणामस्वरूप अनियमित अनुमस्तिष्क विकास होता है; चूहे के भ्रूण में, यह टेराटोजेनिक है। गर्भवती महिलाएँ पर्याप्त, अच्छी तरह से निगरानी किए गए अध्ययन का विषय नहीं रही हैं। जो महिलाएं बच्चे पैदा करने में सक्षम हैं उन्हें गर्भवती न होने की सलाह देना सबसे अच्छा है।

साहित्य के एक सर्वेक्षण में गर्भावस्था के दौरान दिए गए साइटाराबिन इंजेक्शन के 32 प्रलेखित उदाहरण सामने आए, या तो स्वयं या अन्य साइटोटॉक्सिक दवाओं के साथ संयोजन में:

वहाँ अठारह स्वस्थ बच्चे पैदा हुए। उनमें से चार में पहली तिमाही का एक्सपोज़र था। पांच बच्चों का जन्म बहुत जल्दी हो गया या उनका वजन बहुत कम था। छह सप्ताह से सात वर्ष की उम्र के अठारह सामान्य शिशुओं में से बारह पर अनुवर्ती कार्रवाई से कोई विसंगति सामने नहीं आई। एक स्वस्थ दिखने वाला बच्चा नब्बे दिनों के बाद गैस्ट्रोएंटेराइटिस से मर गया।

जन्मजात असामान्यताओं के दो प्रलेखित उदाहरण हैं: एक में हाथ-पैर और कान की विकृति थी, जबकि दूसरे में ऊपरी और निचले दूरस्थ अंगों की विकृति थी। इन दोनों रोगियों में पहली तिमाही का एक्सपोज़र हुआ।

पैन्सीटोपेनिया (Pancytopenia), डब्ल्यूबीसी, हेमटोक्रिट या प्लेटलेट्स की क्षणिक कमी; असामान्य इलेक्ट्रोलाइट स्तर; क्षणिक इओसिनोफिलिया; और सेप्सिस के कारण बढ़े हुए एलजीएम स्तर और हाइपरपायरेक्सिया का एक मामला नवजात अवधि के दौरान विभिन्न मुद्दों वाले सात शिशुओं में से था। इसके अलावा, सात में से छह बच्चे बहुत जल्दी पैदा हो गए। सेप्सिस के 21 दिनों के बाद, पैन्सीटोपेनिया युवा की मृत्यु हो गई।

पांच मामलों में, चिकित्सीय गर्भपात किए गए। हालाँकि भ्रूण अन्यथा सामान्य थे, उनमें से दो में कोरियोनिक ऊतक में ट्राइसॉमी सी क्रोमोसोम से संबंधित असामान्यताएं थीं, और एक में बढ़ी हुई प्लीहा थी।

साइटाराबिन लेने वाले मरीज को भ्रूण को होने वाले संभावित खतरे और साइटोटॉक्सिक दवा के साथ विसंगतियों की संभावना के कारण गर्भावस्था जारी रखने की समझदारी के बारे में सूचित किया जाना चाहिए, खासकर पहली तिमाही के दौरान। यदि उपचार दूसरी या तीसरी तिमाही में शुरू किया जाता है, तो जोखिम स्पष्ट लेकिन काफी कम होता है। जबकि गर्भावस्था के तीनों तिमाही के दौरान इलाज किए गए रोगियों ने स्वस्थ बच्चों को जन्म दिया है, ऐसे शिशुओं की निगरानी करना उचित होगा।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

यह अज्ञात है कि क्या यह दवा मानव दूध में समाप्त हो जाती है। स्तनपान बंद करने या इसे पूरी तरह से बंद करने का निर्णय लेते समय मां को दवा की मात्रा पर विचार करना आवश्यक है क्योंकि कई दवाएं मानव दूध में उत्सर्जित होती हैं और क्योंकि साइटाराबिन नर्सिंग शिशुओं में महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव पैदा कर सकती है।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

नैदानिक ​​​​परीक्षण और एफडीए मूल्यांकन बाल रोगियों में साइटाराबिन इंजेक्शन की सुरक्षा और प्रभावकारिता निर्धारित करते हैं। स्वास्थ्य सेवा प्रदाता ल्यूकेमिया सहित विभिन्न बाल चिकित्सा स्थितियों के इलाज के लिए दवा का उपयोग करते हैं। सुरक्षा और प्रभावकारिता बनाए रखने के लिए साइटाराबिन इंजेक्शन प्राप्त करने वाले बाल रोगियों की निरंतर निगरानी और मूल्यांकन महत्वपूर्ण है।

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Impairment Patients):

गुर्दे की क्षति: गुर्दे की शिथिलता की डिग्री के आधार पर, साइटाराबिन इंजेक्शन के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patients):

हेपेटिक क्षति: साइटाराबिन इंजेक्शन को हेपेटिक डिसफंक्शन की डिग्री के आधार पर खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।

साइटाराबिन की अधिक मात्रा - Overdosage of Cytarabine in hindi

चिकित्सक को साइटाराबिन की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित ज्ञान के बारे में सतर्क रहना चाहिए।

संकेत और लक्षण (Signs and Symptoms)

साइटाराबिन के अधिक सेवन से अपरिवर्तनीय सीएनएस विषाक्तता, मायलोस्पुप्रेशन और मृत्यु हो सकती है। एन्सेफैलोपैथी सहित गंभीर एराक्नोइडाइटिस।

प्रबंध (Management)

कोई विशिष्ट प्रतिविष नहीं है; प्रबंधन में सहायक देखभाल और लक्षण-विशिष्ट हस्तक्षेप शामिल हैं। हेमटोपोइएटिक वृद्धि कारकों और रक्त घटक आधान सहित रोगसूचक उपचार पर विचार किया जाना चाहिए। दवा के मायलोस्प्रेसिव प्रभाव के कारण, रक्त गणना की निगरानी करना आवश्यक है। यदि आवश्यक हो, तो हेमेटोपोएटिक रिकवरी होने तक बाद की खुराक में देरी करें। गंभीर मामलों में हेमोडायलिसिस पर विचार किया जा सकता है, हालांकि इसकी प्रभावशीलता सीमित है।

विशिष्ट लक्षणों या जटिलताओं के सल्यूशन के लिए निरंतर अवलोकन और उचित, समय पर चिकित्सा हस्तक्षेप की सिफारिश की जाती है।

साइटाराबिन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Cytarabine in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

विभिन्न प्रकार के ल्यूकेमिया का इलाज एंटीनोप्लास्टिक साइटाराबिन से किया जाता है। एंटीमेटाबोलाइट्स प्यूरीन या पाइरीमिडीन के रूप में सामने आते हैं, जिन्हें बाद में डीएनए बिल्डिंग ब्लॉक्स के रूप में उपयोग किया जाता है। वे इन रसायनों को डीएनए में एकीकृत होने से रोककर कोशिका चक्र के "एस" चरण के दौरान सामान्य विकास और विभाजन को रोकते हैं। साइटाराबिन दवा के सक्रिय ट्राइफॉस्फेट रूप, साइटोसिन अरेबिनोसाइड ट्राइफॉस्फेट का उत्पादन करने के लिए इंट्रासेल्युलर चयापचय से गुजरता है। फिर, यह मेटाबोलाइट विभिन्न प्रक्रियाओं द्वारा डीएनए को नुकसान पहुंचाता है, जिसमें डीएनए में शामिल होना, अल्फा-डीएनए पोलीमरेज़ का निषेध और बीटा-डीएनए पोलीमरेज़ पर प्रभाव के माध्यम से डीएनए की मरम्मत का दमन शामिल है। सबसे महत्वपूर्ण तंत्र बाद वाला है। कोशिका चक्र का एस चरण स्पष्ट रूप से साइटोटोक्सिसिटी द्वारा लक्षित होता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

• अवशोषण (Absorption): साइटाराबिन इंजेक्शन के बाद तेजी से प्रणालीगत अवशोषण से गुजरता है, जो पूरे शरीर में ल्यूकेमिया कोशिकाओं को प्रभावी ढंग से लक्षित करने के लिए महत्वपूर्ण चिकित्सीय सांद्रता तक तेजी से पहुंचता है।

• वितरण (Distribution): दवा प्लेसेंटा और रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करते हुए व्यापक वितरण प्रदर्शित करती है। मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) (Cerebrospinal fluid (CSF)) का स्तर प्लाज्मा स्तर के 40-50% तक पहुंच जाता है, जो महत्वपूर्ण साइटों तक पहुंचने की इसकी क्षमता पर जोर देता है। वितरण की मात्रा 3 से 11.9 एल/किग्रा तक होती है, और प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग 13% तक सीमित है।

• चयापचय (Metabolism): ​​साइटाराबिन के चयापचय मार्ग में फॉस्फोराइलेशन शामिल होता है, जो इसे सक्रिय रूप में परिवर्तित करता है। इसके बाद, यह यकृत और गुर्दे में डीमिनेशन से गुजरता है, जिससे निष्क्रिय यूरैसिल अरेबिनोसाइड (एआरए-यू) बनता है। यह जटिल प्रक्रिया दवा की जैवउपलब्धता और समग्र प्रभावकारिता को प्रभावित करती है।

• उत्सर्जन (Excretion): साइटाराबिन के उन्मूलन का प्राथमिक मार्ग मूत्र के माध्यम से होता है, मुख्य रूप से एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट के रूप में, लगभग 10% अपरिवर्तित दवा के रूप में उत्सर्जित होता है। यह वृक्क उत्सर्जन तंत्र शरीर से दवा की निकासी में महत्वपूर्ण है। प्रारंभिक उन्मूलन आधा जीवन तेजी से होता है, जो अंतःशिरा में लगभग 10 मिनट तक चलता है। उन्मूलन का आधा जीवन अलग-अलग होता है, जो अंतःशिरा में 1-3 घंटे तक रहता है और अंतःशिरा में 100-263 घंटे की अधिक लंबी अवधि तक फैलता है।

साइटाराबिन का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Cytarabine in hindi

• मंडेली एफ, पेटी एमसी, अर्डिया ए, डि पिएत्रो एन, डि रायमोंडो एफ, गैंजिना एफ, फाल्कोनी ई, गेरासी ई, लाडोगाना एस, लाटाग्लिआटा आर, एट अल। तीव्र गैर-लिम्फोइड ल्यूकेमिया के उपचार में इडारूबिसिन और साइटाराबिन की तुलना डोनोरूबिसिन और साइटाराबिन से करने वाला एक यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षण। इटालियन सहकारी समूह GIMEMA का एक बहुकेंद्रित अध्ययन। यूरो जे कैंसर. 1991;27(6):750-5. डीओआई: 10.1016/0277-5379(91)90181-सी। पीएमआईडी: 1829918.
• कोलिट्ज़ जेई, जॉर्ज एसएल, डॉज आरके, हर्ड डीडी, पॉवेल बीएल, एलन एसएल, वेलेज़-गार्सिया ई, मूर जो, शिया टीसी, होक ई, कैलीगिउरी एमए, वर्दिमान जेडब्ल्यू, ब्लूमफील्ड सीडी, लार्सन आरए; कैंसर और ल्यूकेमिया समूह बी। 60 वर्ष से कम उम्र के तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया वाले अनुपचारित वयस्कों में पीएससी-833 के साथ मल्टीड्रग प्रतिरोध मॉड्यूलेशन के साथ और बिना साइटाराबिन, डोनोरूबिसिन और एटोपोसाइड की खुराक वृद्धि अध्ययन: कैंसर और ल्यूकेमिया समूह बी अध्ययन 9621 के अंतिम प्रेरण परिणाम। जे क्लिन ओंकोल। 2004 नवंबर 1;22(21):4290-301। डीओआई: 10.1200/जेसीओ.2004.11.106। पीएमआईडी: 15514371.
• एंडरसन आर, मिलर एलडी, आइसोम एस, चाउ जेडब्ल्यू, प्लाडना केएम, श्राम एनजे, एलिस एलआर, हॉवर्ड डीएस, भावे आरआर, मैनुअल एम, ड्रेले एस, लियर्ली एस, पॉवेल बीएल, पारडी टीएस। तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया में डेविमिस्टैट के साथ साइटाराबिन और माइटॉक्सेंट्रोन का चरण II परीक्षण। नेट कम्यून. 2022 मार्च 30;13(1):1673. डीओआई: 10.1038/एस41467-022-29039-4। पीएमआईडी: 35354808; पीएमसीआईडी: पीएमसी8967916.
• एसोलाइन एस, कुल्जकोविक-क्रालजेसिक बी, बर्जरॉन जे, कैपलान एस, कोकोलाकिस ई, लैंबर्ट सी, लाउ सीजे, ज़ह्रेडिन एचए, मिलर डब्ल्यूएच जूनियर, बोर्डेन केएल। ऊंचे ईआईएफ4ई के साथ पुनरावर्ती और दुर्दम्य तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के उपचार के लिए रिबाविरिन और कम खुराक वाली साइटाराबिन का चरण I परीक्षण। हेमेटोलॉजिका। 2015 जनवरी;100(1):ई7-9। डीओआई: 10.3324/हेमेटोल.2014.111245। ईपीयूबी 2014 नवंबर 25. PMID: 25425688; पीएमसीआईडी: पीएमसी4281321.

• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557680/
• US Food and Drug Administration (FDA) [Internet]. Maryland. USA; Package leaflet information for the user; Depocyt® (cytarabine)
• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/071868s032lbl.pdf
• KD Tripathi. [link]. Seventh Edition. New Delhi, India: Jaypee Brothers Medical Publishers; 2013: Page No 864-865