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डकारबाज़ीन
दवा संबंधी चेतावनी डकारबाज़ीन (Drug Related WarningDacarbazine)
- दवा को कैंसर कीमोथेरेपी में प्रशिक्षित चिकित्सा पेशेवर की देखरेख में प्रशासित किया जाना चाहिए।
- इंजेक्टेबल डकार्बाज़िन का सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव हेमेटोपोएटिक सिस्टम (अस्थि मज्जा) का अवसाद है।
- यकृत परिगलन की रिपोर्ट
- पशु अध्ययनों से टेराटोजेनिक और कार्सिनोजेनिक प्रभाव का पता चला है।
- स्वास्थ्य सेवा प्रदाता को विषाक्तता की संभावना के विरुद्ध संभावित चिकित्सीय लाभों को संतुलित करना होगा।
Allopathy
Prescription Required
DCGI (Drugs Controller General of India)
Schedule H
डकारबाज़िन के बारे में - About Dacarbazine in hindi
डकार्बाज़िन, जिसे डीटीआईसी (DTIC) के नाम से भी जाना जाता है, को घातक मेलेनोमा (malignant melanoma )और हॉजकिन रोग ( Hodgkin's disease)के इलाज के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया है।
डकारबाज़िन एक एंटीनोप्लास्टिक (antineoplastic) और एल्काइलेटिंग एजेंट (alkylating agent )है जो ट्राइज़ाइन्स (Triazines) के औषधीय वर्ग से संबंधित है।
इंजेक्शन के बाद डकार्बाज़िन तेजी से रक्तप्रवाह में अवशोषित हो जाता है। यह ऊतकों में तेजी से वितरित होता है, संभावित रूप से यकृत में स्थानीयकृत होता है, रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करता है, और मूत्र के माध्यम से उन्मूलन से पहले मुख्य रूप से यकृत में चयापचय होता है।
डकरबाज़िन के सबसे आम दुष्प्रभावों में मतली, उल्टी, सफेद रक्त कोशिका की संख्या में कमी और इंजेक्शन स्थल पर दर्द शामिल हैं।
डकारबाज़िन इंजेक्शन के लिए पाउडर के रूप में उपलब्ध है।
यह अणु भारत, संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूरोपीय संघ के देशों, ऑस्ट्रेलिया, जापान और दक्षिण कोरिया में उपलब्ध है।
डकारबाज़िन की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Dacarbazine in hindi
डकारबाज़िन एक एंटीनोप्लास्टिक (antineoplastic) और एल्काइलेटिंग एजेंट (alkylating agent )है जो ट्राइज़ाइन्स (Triazines) के औषधीय वर्ग से संबंधित है।
प्यूरिन अग्रदूत इमिडाज़ोल कार्बोक्सामाइड का डकार्बाज़िन में एक संरचनात्मक एनालॉग है। डकार्बाज़िन को साइटोक्रोम P450 द्वारा लीवर में प्रतिक्रियाशील पदार्थ मिथाइलट्रायज़ेनोइमिडाज़ोल कार्बोक्सामाइड (methyltriazenoimidazole carboxamide (MTIC))में परिवर्तित किया जाता है। ऐसा माना जाता है कि मिथाइलमोनियम आयनों का उत्पादन, जो डीएनए (DNA) में न्यूक्लियोफिलिक समूहों को लक्षित करता है, एमटीआईसी की साइटोटॉक्सिसिटी का प्रमुख कारण है। डकारबाज़िन एक प्यूरीन एनालॉग के रूप में कार्य करता है और संभावित रूप से डीएनए और आरएनए संश्लेषण को बाधित करने के लिए सल्फहाइड्रील समूहों के साथ बातचीत करता है। टेमोज़ोलोमाइड और डकार्बाज़िन एमटीआईसी की दवाएं हैं। Dacarbazine का हल्का प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव होता है और यह कोशिका चक्र में चरण-विशिष्ट नहीं होता है।
4.5 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर, चरम प्लाज्मा सांद्रता 8 एमसीजी/एमएल तक पहुंच जाती है।
डकार्बाज़िन का उपयोग कैसे करें - How To Use Dacarbazine in hindi
डकारबाज़िन इंजेक्शन के लिए पाउडर के रूप में उपलब्ध है।
इंजेक्शन के लिए पाउडर (Powder for injection): छोटी अवधि में अंतःशिरा में प्रशासित किया जाना चाहिए, आमतौर पर उचित कमजोर पड़ने के बाद हर 3 सप्ताह में।
डकारबाज़िन का उपयोग - Uses of Dacarbazine in hindi
- घातक मेलेनोमा (Malignant melanoma)
- हॉजकिन का रोग (Hodgkin’s disease)
- ऑफ-लेबल: नरम-ऊतक सार्कोमा, थायराइड कैंसर, न्यूरोब्लास्टोमा (neuroblastoma)
डकारबाज़ीन के फायदे - Benefits of Dacarbazine in hindi
- घातक मेलेनोमा (Malignant melanoma): डकार्बाज़िन उनके आनुवंशिक कोड और डीएनए(DNA) का पालन करके कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करता है, उन्हें प्रभावी ढंग से समाप्त करता है। यह तंत्र विशेष रूप से घातक मेलेनोमा में शक्तिशाली है जो शरीर के अन्य क्षेत्रों में फैल गया है। यह एक महत्वपूर्ण उपचार है, जिसे अक्सर अकेले या अन्य उपचारों के साथ मिलाकर त्वचा कैंसर के सबसे आक्रामक रूप से मुकाबला किया जाता है।
- हॉजकिन की बीमारी (Hodgkin’s disease): हॉजकिन की बीमारी के इलाज के लिए डकारबाज़िन का उपयोग किया जाता है, यह एक प्रकार का लिंफोमा है जो लसीका प्रणाली में शुरू होता है। यह तेजी से विभाजित होने वाली कैंसर कोशिकाओं को निशाना बनाता है। यह उनके आनुवंशिक पदार्थ को नष्ट करके कैंसर कोशिकाओं की वृद्धि को रोकता है। अन्य दवाओं या कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर डकारबाज़िन बढ़े हुए लिम्फ नोड्स को कम करने और कैंसर की प्रगति को नियंत्रित करने में मदद करता है। जब अन्य उपचारों के साथ प्रयोग किया जाता है, तो यह दवा ट्यूमर के आकार को कम कर देती है और हॉजकिन की बीमारी के लिए समग्र जीवित रहने की दर बढ़ा देती है, जिससे आशा मिलती है और ठीक होने की संभावना बढ़ जाती है।
डकारबाज़िन के संकेत - Indications of Dacarbazine in hindi
- घातक मेलेनोमा का इलाज करने के लिए जो शरीर के अन्य क्षेत्रों में फैल गया है।
- अन्य एंटीनियोप्लास्टिक दवाओं के साथ डकारबाज़िन के संयोजन को हॉजकिन रोग के लिए एक माध्यमिक-पंक्ति चिकित्सा के रूप में भी संकेत दिया गया है।
डकारबाज़िन के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Dacarbazine in hindi
पैरेंट्रली(Parenterally): इंजेक्शन के लिए बाँझ पानी में दवा को घोलने के बाद अंतःशिरा जलसेक के माध्यम से डकार्बाज़िन को पैरेंट्रल रूप से प्रशासित करें। जलसेक आम तौर पर 15 से 30 मिनट तक रहता है, लेकिन अवधि भिन्न हो सकती है। दवा के अवशेषों को रोकने के लिए जलसेक के बाद अंतःशिरा लाइन की पूरी तरह से फ्लशिंग सुनिश्चित करें। संक्रमण से बचने के लिए तैयारी और प्रशासन के दौरान सख्त सड़न रोकने वाली तकनीक बनाए रखें। संभावित दुष्प्रभावों को प्रबंधित करने के लिए डकार्बाज़िन देने से पहले रोगियों को एंटीमेटिक्स या एंटीनोज़ेंट्स देने पर विचार करें। रिसाव की स्थिति में ऊतक क्षति को रोकने के लिए अंतःशिरा जलसेक के दौरान सावधानी बरती जानी चाहिए। सुरक्षित और प्रभावी प्रशासन सुनिश्चित करने के लिए इंजेक्शन स्थल पर अपव्यय या स्थानीय जलन के संकेतों की निगरानी करें।
उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।
डकारबाज़िन की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Dacarbazine in hindi
इंजेक्शन के लिए पाउडर (Powder for injection): 100 मिलीग्राम, 200 मिलीग्राम
डकारबाज़िन के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Dacarbazine in hindi
डकारबाज़िन इंजेक्शन के लिए पाउडर के रूप में उपलब्ध है।
वयस्क रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Adult Patients):
लिंफोमा हॉजकिन (Lymphoma Hodgkin)
संयुक्त अन्य एंटीनियोप्लास्टिक्स, जैसे एबीवीडी
IV 150 mg/m² हर दिन 5 दिनों के लिए; हर 4 सप्ताह में दोहराएँ या
IV 375 mg/m² पहले दिन से शुरू करें और हर 15 दिन में दोहराएं।
सीबीसी और एलएफटी की निगरानी की जानी चाहिए।
मेटास्टैटिक मैलिग्नेंट मेलेनोमा (Metastatic Malignant Melanoma)
दस दिनों के लिए हर दिन 2-4.5 मिलीग्राम/किग्रा IV; हर 4 सप्ताह में दोहराएँ
5 दिनों के लिए हर तीन सप्ताह में 250 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की IV खुराक दोहराएं।
सीबीसी और एलएफटी की निगरानी की जानी चाहिए।
डकारबाज़िन के आहार संबंधी प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Dacarbazine in hindi
डकार्बाज़िन लेते समय, बेहतर सुरक्षा के लिए आहार पालन को प्राथमिकता दें। पत्तेदार सब्जियाँ, खट्टे फल, वसायुक्त मछली, जामुन, दही, सेब, आड़ू, फूलगोभी, पत्तागोभी, ब्रोकोली, बीन्स और जड़ी-बूटियाँ जैसे विभिन्न पोषक तत्वों से भरपूर खाद्य पदार्थ शामिल करें। कैंसर सहित पुरानी बीमारियों से पीड़ित व्यक्तियों को प्रोटीन, साबुत अनाज, स्वस्थ वसा, विटामिन और खनिजों से भरपूर आहार से लाभ होता है। सर्वोत्तम स्वास्थ्य के लिए धूम्रपान और शराब के सेवन से बचें।
रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।
डकारबाज़िन के अंतर्विरोध - Contraindications of Dacarbazine in hindi
- डकार्बाज़िन या टेमोज़ोलोमाइड के प्रति अतिसंवेदनशीलता
- स्तनपान
- गंभीर एनीमिया, गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (severe thrombocytopenia)
डकारबाज़िन का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Dacarbazine in hindi
चेतावनियाँ (Warnings)
इंजेक्शन के लिए डकार्बाज़िन आमतौर पर हेमोपोएटिक अवसाद का कारण बनता है, जो मुख्य रूप से ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स को प्रभावित करता है, जिसके संभावित घातक परिणाम होते हैं। गंभीर ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (thrombocytopenia) के जोखिम के कारण श्वेत रक्त कोशिकाओं, लाल रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट स्तर की बारीकी से निगरानी करना आवश्यक है। हेमोपोएटिक विषाक्तता के कारण चिकित्सा को अस्थायी रूप से निलंबित या बंद करने की आवश्यकता हो सकती है।
हेपेटिक विषाक्तता, जिसमें हेपेटिक नस घनास्त्रता और हेपेटोसेल्यूलर नेक्रोसिस (hepatocellular necrosis) शामिल है, जिसके कारण मौतें होती हैं, शायद ही कभी रिपोर्ट की गई हैं (लगभग 0.01% रोगियों में)। यह विषाक्तता तब देखी गई है जब इंजेक्शन के लिए डकार्बाज़िन को अन्य एंटीनोप्लास्टिक दवाओं के साथ या एकल एजेंट के रूप में प्रशासित किया जाता है।
इंजेक्शन के लिए डकार्बाज़िन के प्रशासन के बाद एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, जिसके लिए तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता होती है।
सावधानियां (Precautions)
पर्याप्त प्रयोगशाला सुविधाओं तक पहुंच सुनिश्चित करें, हालांकि अस्पताल में भर्ती होना हमेशा आवश्यक नहीं हो सकता है। अंतःशिरा प्रशासन के दौरान दवा का निष्कासन गंभीर दर्द और ऊतक क्षति का कारण बन सकता है यदि यह चमड़े के नीचे घुसपैठ करता है। इंजेक्शन स्थल पर स्थानीय दर्द, जलन और जलन से राहत के लिए प्रभावित क्षेत्र पर सीधे गर्म पैक लगाने पर विचार करें।
चूहों और चुहियों पर किए गए अध्ययनों से डकारबाज़िन की संभावित कैंसरजन्यता (carcinogenicity) का पता चला है। चूहों ने फ़ाइब्रोसारकोमा और सार्कोमा सहित प्रोलिफ़ेरेटिव एंडोकार्डियल घावों का प्रदर्शन किया, जबकि चूहों ने डकारबाज़िन प्रशासन पर प्लीहा के एंजियोसारकोमा (angiosarcomas) विकसित किए।
Alcohol Warning
शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi
शराब के साथ डकार्बाज़िन का सेवन करना असुरक्षित है।
Breast Feeding Warning
स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi
स्तनपान के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।
Pregnancy Warning
गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi
गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।
Food Warning
खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi
पौष्टिक खाद्य पदार्थों का सेवन करें, संतृप्त वसा से बचें; और नियमित व्यायाम करें।
डकारबाज़िन की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Dacarbazine in hindi
डकारबाज़िन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है:
सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse Effects): मतली, उल्टी, खालित्य, इंजेक्शन स्थल पर दर्द, ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (thrombocytopenia)
कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse Effects): एनोरेक्सिया, धातु जैसा स्वाद, फ्लू जैसे लक्षण, एरिथेमेटस (Erythematous) और पित्ती संबंधी चकत्ते।
दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse Effects): पुरुषों में, यकृत या गुर्दे के कार्य परीक्षण में असामान्यताएं और प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।
डकारबाज़िन की औषधि पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Dacarbazine in hindi
डकार्बाज़िन की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में संक्षेपित किया गया है।
फ़िनाइटोइन, रिफैम्पिसिन और बार्बिट्यूरेट्स जैसे एंजाइमों को प्रेरित करने वाली दवाओं के साथ मिलाने पर चयापचय में वृद्धि होती है। एलोप्यूरिनॉल, एज़ैथियोप्रिन और मर्कैप्टोप्यूरिन का प्रभाव बढ़ सकता है। यह टीकाकरण के प्रति प्रतिक्रिया करने की शरीर की क्षमता को कम कर सकता है। मेथॉक्ससेलेन के फोटोसेंसिटाइजेशन-प्रेरित प्रभाव को तेज कर सकता है।
डकारबाज़िन के दुष्प्रभाव - Side Effects of Dacarbazine in hindi
डकार्बाज़िन के सामान्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:
इंजेक्शन स्थल पर दर्द
श्वेत रक्त कोशिका गिनती में कमी
भूख में कमी
चक्कर आना (Dizziness)
गला खराब होना (Sore Throat)
सिरदर्द (Headache)
बुखार (Fever)
ठंड लगना (Chills)
खाँसी (Cough)
जी मिचलाना
उल्टी करना
मसूड़ों में चोट लगना या खून आना
विशिष्ट आबादी में डकारबाज़िन का उपयोग - Use of Dacarbazine in Specific Populations in hindi
- गर्भावस्था (Pregnancy)
एफडीए गर्भावस्था श्रेणी सी (FDA Pregnancy Category C): पशु अध्ययनों ने भ्रूण जोखिम दिखाया है, और महिलाओं पर कोई नियंत्रित अध्ययन नहीं है। दवाएं केवल तभी दी जानी चाहिए यदि संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित खतरे को उचित ठहराता हो।
जब गर्भावस्था के 12वें दिन चूहों को मनुष्यों की दैनिक खुराक से 20 गुना खुराक दी गई, तो डकार्बाज़िन को टेराटोजेनिक दिखाया गया है। जब नर चूहों को मानव दैनिक खुराक से दस गुना (नौ सप्ताह के लिए सप्ताह में दो बार) डकारबाज़िन दिया गया, तो इसका नर की कामेच्छा पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा; हालाँकि, नर चूहों के साथ संभोग करने वाली मादा चूहों ने नियंत्रण समूह की तुलना में पुनर्जीवन की अधिक घटना का अनुभव किया। खरगोशों में भ्रूण के कंकाल की असामान्यताएं देखी गईं जब गर्भावस्था के 6-15 दिनों में प्रतिदिन डकारबाज़िन दिया गया, जो मनुष्यों को दी जाने वाली दैनिक खुराक से सात गुना अधिक था। गर्भवती माताओं पर पर्याप्त विश्वसनीय अध्ययन नहीं हैं। डकारबाज़िन का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ विकासशील भ्रूण के लिए संभावित जोखिमों से अधिक हों।
- नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)
यह अज्ञात है कि दवा मानव दूध में समाप्त हो जाती है या नहीं। चूँकि कई दवाएँ मानव दूध में उत्सर्जित होती हैं और जानवरों के अध्ययन में डकारबाज़िन में ट्यूमरजेनिसिटी दिखाई गई है, इसलिए यह निर्णय लेते समय दवा की माँ की आवश्यकता को ध्यान में रखा जाना चाहिए कि क्या नर्सिंग बंद करनी है या इसे पूरी तरह से लेना बंद कर देना है।
- बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)
बाल चिकित्सा आबादी में डकार्बाज़िन की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक निर्णायक रूप से स्थापित नहीं हुई है। आगे के शोध से बच्चों और किशोरों में इसकी उपयुक्तता, इष्टतम खुराक और संभावित जोखिमों का निर्धारण होना चाहिए।
खुराक समायोजन (Dosage Adjustment)
हॉजकिन लिंफोमा (Hodgkin lymphoma)
अतिरिक्त एंटीनियोप्लास्टिक्स के साथ, जैसे एबीवीडी
150 मिलीग्राम/वर्ग मीटर IV हर दिन पांच दिनों के लिए, फिर हर चार सप्ताह में
पहले दिन IV 375 mg/m² और उसके बाद हर 15 दिन में दोहराएं।
न्यूरोब्लास्टोमा के लिए ऑफ-लेबल कॉम्बिनेशन थेरेपी
1 दिन में एक बार, 800-900 मिलीग्राम/वर्ग मीटर IV; हर तीन से चार सप्ताह में दोहराएँ
- जराचिकित्सा (Geriatrics) (> 65 वर्ष पुराना) उपयोग
वृद्धावस्था आबादी में डकरबाज़िन की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक पूरी तरह से स्थापित नहीं हुई है। इस समूह में प्रभावकारिता और सुरक्षा अलग-अलग हो सकती है, जिसके लिए संभावित दुष्प्रभावों के लिए सावधानीपूर्वक खुराक और करीबी निगरानी की आवश्यकता होती है। वृद्ध व्यक्तियों में इसके इष्टतम उपयोग और जोखिम-लाभ प्रोफ़ाइल का पता लगाने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।
खुराक समायोजन (Dose Adjustment)
हॉजकिन लिंफोमा (Hodgkin lymphoma)
अतिरिक्त एंटीनियोप्लास्टिक्स के साथ, जैसे एबीवीडी
150 मिलीग्राम/वर्ग मीटर IV हर दिन पांच दिनों के लिए, फिर हर चार सप्ताह में
पहले दिन IV 375 mg/m² और उसके बाद हर 15 दिन में दोहराएं।
सीबीसी और एलएफटी पर ध्यान दिया जाना चाहिए।
मेटास्टैटिक ट्यूमर के साथ घातक मेलेनोमा (Malignant melanoma with metastatic tumours)
दस दिनों के लिए हर दिन 2-4.5 मिलीग्राम/किग्रा IV; हर चार सप्ताह में दोहराएँ या
IV 250 मिलीग्राम/वर्ग मीटर प्रतिदिन 5 दिनों तक; हर 3 सप्ताह में दोहराएँ.
सीबीसी और एलएफटी पर ध्यान दिया जाना चाहिए।
गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Impairment Patients):
46-60 एमएल/मिनट सीआरसीएल: मानक खुराक का 80%
31-45 एमएल/मिनट सीआरसीएल: मानक खुराक का 75%
<30 एमएल/मिनट सीआरसीएल: मानक खुराक का 70%
हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन(Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patients):
अज्ञात; यकृत विषाक्तता के लक्षणों के लिए
डकारबाज़िन की अधिक मात्रा - Overdosage of Dacarbazine in hindi
चिकित्सक को डकरबाज़िन की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित ज्ञान के बारे में सतर्क रहना चाहिए।
संकेत और लक्षण (Signs and Symptoms)
डकार्बाज़िन के अधिक सेवन से गंभीर अस्थि मज्जा दमन, मतली, उल्टी और दस्त हो सकता है।
प्रबंध (Management)
डकार्बाज़िन की अधिक मात्रा के लिए कोई विशिष्ट मारक या उपचार नहीं है, इसलिए उपचार में आमतौर पर रोगसूचक और सहायक उपाय शामिल होते हैं। इसके मायलोस्प्रेसिव प्रभाव के कारण कम से कम छह सप्ताह तक रक्त गणना की निगरानी करें। हेमटोपोइएटिक वृद्धि कारकों और रक्ताधान जैसे आवश्यक सहायक उपायों के साथ गंभीर हेमटोलॉजिकल विषाक्तता का प्रबंधन करें। नियमित रूप से यकृत समारोह का आकलन करें और यकृत एंजाइमों की निगरानी करें। यदि हालिया अंतर्ग्रहण स्पष्ट हो तो गैस्ट्रिक पानी से धोने पर विचार करें। समय पर चिकित्सा हस्तक्षेप डकारबाज़िन ओवरडोज़ के प्रबंधन में एक आवश्यक भूमिका निभाता है, लक्षणों को दूर करने और जटिलताओं को रोकने के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी और उचित देखभाल सुनिश्चित करता है।
डकारबाज़िन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Dacarbazine in hindi
फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)
डकारबाज़िन 5-अमीनो-1H-इमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामाइड (एआईसी) (5-amino-1H-imidazole-4-carboxamide (AIC)) का सिंथेटिक व्युत्पन्न है, जो प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला प्यूरीन अग्रदूत है। डकारबाज़िन को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, और इसके बाद वितरण की मात्रा शरीर की कुल जल सामग्री से अधिक हो जाती है, जो दर्शाता है कि दवा शरीर के ऊतकों-संभवतः यकृत में स्थानीयकृत है। प्लाज्मा से इसके द्विचरणीय उन्मूलन में अंतिम आधा जीवन पांच घंटे का और प्रारंभिक आधा जीवन उन्नीस मिनट का होता है। यकृत और गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों में आधा जीवन क्रमशः 7.2 घंटे और 55 मिनट तक बढ़ाया गया था। औसतन, इंजेक्शन की खुराक का 40% छह घंटे में मूत्र में संचयी रूप से उत्सर्जित होता है जब अपरिवर्तित डीटीआईसी उत्सर्जित होता है। ग्लोमेरुलर निस्पंदन के बजाय, डीटीआईसी वृक्क ट्यूबलर स्राव के अधीन है। चिकित्सीय सांद्रता में डकारबाज़िन मानव प्लाज्मा प्रोटीन से महत्वपूर्ण रूप से बंधा नहीं है।
फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):
- अवशोषण (Absorption): पैरेंट्रल प्रशासन पर, डकार्बाज़िन रक्तप्रवाह में तेजी से और व्यापक अवशोषण से गुजरता है। यह दवा तेजी से शरीर के विभिन्न ऊतकों में प्रवेश करती है, संभावित रूप से यकृत जैसे विशिष्ट क्षेत्रों में स्थानीयकृत होती है, और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र तक पहुंचने के लिए रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार कर सकती है।
- वितरण (Distribution): यह पूरे शरीर में तेजी से और व्यापक वितरण प्रदर्शित करता है, जो शरीर की कुल जल सामग्री को पार कर जाता है। हालाँकि इसकी प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग दर लगभग 5% कम है, यह विभिन्न ऊतकों में मौजूद प्रोटीन से बंध सकता है।
- चयापचय (Metabolism): डकार्बाज़िन मुख्य रूप से CYP1A2 और CYP2E1 जैसे एंजाइमों के माध्यम से यकृत में होता है, जिसमें संभावित रूप से CYP1A1 जैसे ऊतक एंजाइम शामिल होते हैं। यह प्रक्रिया डकारबाज़िन को 5-(3-मिथाइल-ट्रायज़ेनो-1-वाईएल)-इमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामाइड (एमटीआईसी) में बदल देती है, जो आगे चलकर महत्वपूर्ण मेटाबोलाइट, 5-एमिनो-इमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामाइड (एआईसी) में बदल जाती है।
- उत्सर्जन (Excretion): डकार्बाज़िन मुख्य रूप से मूत्र के माध्यम से वाष्पित होता है, लगभग 40% दवा अपरिवर्तित रूप से समाप्त हो जाती है। उन्मूलन प्रक्रिया एक द्विध्रुवीय पैटर्न प्रदर्शित करती है: लगभग 19 मिनट का प्रारंभिक आधा जीवन, इसके बाद लगभग 5 घंटे का लंबा अंतिम आधा जीवन।
डकारबाज़िन का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Dacarbazine in hindi
- सेरोन एल, ज़ुली एम, सेगा एफएम, कॉगनेटी एफ। मेटास्टैटिक मेलेनोमा के लिए डकार्बाज़िन-आधारित कीमोथेरेपी: तीस साल का अनुभव अवलोकन। प्रायोगिक एवं नैदानिक कैंसर शोध ज़र्नल। 2000 मार्च;19(1):21-34. पीएमआईडी: 10840932.
- टैम I, ग्रिम एच, बर्गेन ई, साइमन जेसी, शॉफ़ ई, मर्टेल्समैन आर, लिंडेमैन ए, ब्रेनशेड यू. स्टेज IV घातक मेलेनोमा के लिए डकारबाज़िन और इंटरफेरॉन अल्फा। ऑन्कोलॉजी। 1997 जुलाई-अगस्त;54(4):270-4. डीओआई: 10.1159/000227701। पीएमआईडी: 9216849.
- मुल्डर एनएच, वैन डेर ग्रेफ डब्ल्यूटी, विलेम्से पीएच, कूप्स एचएस, डी व्रीस ईजी, स्लीजफर डीटी। प्रसारित घातक मेलेनोमा वाले रोगियों की डकार्बाज़िन (डीटीआईसी)-आधारित कीमोथेरेपी या कीमोइम्यूनोथेरेपी। ब्र जे कैंसर. 1994 अक्टूबर;70(4):681-3. डीओआई: 10.1038/बीजेसी.1994.372। पीएमआईडी: 7522510; पीएमसीआईडी: पीएमसी2033382।
- KD Tripathi. [link]. Seventh Edition. New Delhi, India: Jaypee Brothers Medical Publishers; 2013: Page No 861
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548913/
- https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm
- Therapeutic Goods Administration (TGA): Department of Health [Internet]. Governmet of Australia; Package leaflet information for the user; Dbl™ dacarbazine (dacarbazine)