डालबावंसिन

डालबावंसिन के बारे में - About Dalbavancin

डाल्बवैन्सिन ग्लाइकोपेप्टाइड एंटीबायोटिक्स (Glycopeptide Antibiotics) के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

डाल्बवैन्सिन को लक्षणों से राहत देने और त्वचा और कोमल ऊतकों के संक्रमण के उपचार और रखरखाव के लिए भी अनुमोदित किया गया है

डाल्बवैन्सिन रैखिक फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रदर्शित करता है, जिसमें एकाग्रता-समय वक्र (एयूसी0-24एच) (AUC0-24h) और अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता (सीमैक्स) (Cmax) के तहत क्षेत्र खुराक के अनुपात में बढ़ जाता है जब 140 मिलीग्राम से 1500 मिलीग्राम तक की एकल खुराक में इंट्रेवीनस (intravenously) (IV) प्रशासित किया जाता है। सामान्य गुर्दे की कार्यप्रणाली वाले स्वस्थ वयस्कों में आठ सप्ताह तक साप्ताहिक रूप से एक बार डाल्बवैन्सिन के एकाधिक IV संक्रमण के परिणामस्वरूप महत्वपूर्ण दवा संचय नहीं हुआ। स्थिर अवस्था में वितरण की मात्रा स्वस्थ विषयों और संक्रमण वाले रोगियों के बीच तुलनीय है, जो पूरे शरीर में डाल्बवैन्सिन के व्यापक वितरण का संकेत देती है। डाल्बवैन्सिन प्लाज्मा प्रोटीन, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन के साथ प्रतिवर्ती बंधन प्रदर्शित करता है, जिसमें लगभग 93% दवा बंधी होती है। यह साइटोक्रोम आइसोन्ज़ाइम P450 (CYP450) )cytochrome P450 (CYP450) isoenzymes) द्वारा चयापचय नहीं किया जाता है और उनकी गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है। उन्मूलन का मुख्य मार्ग गुर्दे के माध्यम से होता है, प्रशासित खुराक का लगभग 33% मूत्र में अपरिवर्तित होता है और लगभग 12% हाइड्रॉक्सी-डाल्बावैन्सिन मेटाबोलाइट (hydroxy-dalbavancin metabolite) के रूप में उत्सर्जित होता है। मूत्र में मामूली मात्रा में मेटाबोलाइट्स पाए गए हैं, लेकिन वे डाल्बवैन्सिन की तुलना में कम जीवाणुरोधी गतिविधि प्रदर्शित करते हैं।

डाल्बवैन्सिन का उपयोग करने से जुड़े सामान्य दुष्प्रभाव मतली, उल्टी, दस्त, पेट में दर्द, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (Gastrointestinal) परेशानी, त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली, पित्ती (पित्ती), इंजेक्शन वाली जगह पर दर्द, इंजेक्शन वाली जगह पर लालिमा, इंजेक्शन वाली जगह पर सूजन, एलर्जी प्रतिक्रियाएं हैं।

डाल्बवैन्सिन ल्योफिलाइज्ड इंजेक्शन (Lyophilized Injections) के रूप में उपलब्ध है।

जर्मनी, जापान, मलेशिया, भारत, यूके, यूएस और चीन में डाल्बावैन्सिन स्वीकृत है।

डाल्बावैन्सिन की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Dalbavancin

डाल्बवैन्सिन ग्लाइकोपेप्टाइड एंटीबायोटिक्स के औषधीय वर्ग से संबंधित है

विशेष रूप से, डेल्बावैन्सिन एन-एसिटाइलमुरैमिक एसिड (एनएएम) (N-acetylmuramic acid (NAM)) और एन-एसिटाइलग्लुकोसामाइन (एनएजी) पेप्टाइड सबयूनिट्स )N-acetylglucosamine (NAG) peptide subunits) को पेप्टिडोग्लाइकन मैट्रिक्स (peptidoglycan matrix) में एकीकरण को रोकता है, जो ग्राम-पॉजिटिव सेल (Gram-positive cell) दीवारों का एक महत्वपूर्ण संरचनात्मक घटक बनाता है। इस अवरोध को एनएएम/एनएजी-पेप्टाइड्स (NAM/NAG-peptides) के टर्मिनल डी-अलनील-डी-अलैनिन मोएटियों (terminal D-alanyl-D-alanine moieties) के साथ हाइड्रोजन बांड बनाने की डाल्बवैन्सिन की क्षमता द्वारा सुगम बनाया गया है, जिसमें आम तौर पर पांच-बिंदु इंटरैक्शन शामिल होता है। D-Ala-D-Ala से जुड़कर, dalbavancin पेप्टिडोग्लाइकन मैट्रिक्स (peptidoglycan matrix) में NAM/NAG-पेप्टाइड सबयूनिट्स को शामिल करने में बाधा डालता है। इसके अलावा, डाल्बवैन्सिन बैक्टीरिया कोशिका झिल्ली पारगम्यता और आरएनए (RNA) संश्लेषण को भी संशोधित करता है।

डाल्बवैन्सिन को लक्षणों से राहत देने और त्वचा और कोमल ऊतकों के संक्रमण के उपचार और रखरखाव के लिए भी अनुमोदित किया गया है

1000 मिलीग्राम की एक खुराक के बाद, अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता (सीमैक्स) 287 मिलीग्राम/लीटर देखी गई, जिसमें संबंधित भिन्नता गुणांक 13.9% था। 0 से 24 घंटे (AUC0-24) तक एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र 12.8% की भिन्नता के गुणांक के साथ 3185 mg•h/L निर्धारित किया गया था। इसी तरह, 1500 मिलीग्राम की एक खुराक के परिणामस्वरूप क्रमशः 13.2% और 13.7% के गुणांक भिन्नता के साथ 423 मिलीग्राम/एल का उच्च सीमैक्स (Cmax) और 4837 मिलीग्राम•एच/एल का बड़ा एयूसी0-24 हुआ। अतिरिक्त फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर (pharmacokinetic parameters), जैसे AUC0-Day7 और AUC0-inf, का मूल्यांकन 1000 मिलीग्राम खुराक के बाद क्रमशः 11160 mg•h/L और 23443 mg•h/L पर किया गया था, लेकिन 1500 मिलीग्राम खुराक के लिए निर्धारित (ND) नहीं किया गया था। . 1000 मिलीग्राम खुराक के लिए डेल्बावैन्सिन का टर्मिनल आधा जीवन (टी½) 346 घंटे (16.5%) की गणना की गई थी, जबकि 1500 मिलीग्राम खुराक के लिए मूल्य उपलब्ध नहीं था (एनडी)।

डाल्बवैन्सिन उच्च स्तर के प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग को प्रदर्शित करता है और लगभग 11 दिनों के असाधारण लंबे उन्मूलन आधे जीवन की विशेषता है।

डाल्बवैन्सिन का उपयोग कैसे करें - How To Use Dalbavancin

डेल्बवैन्सिन लियोफिलाइज्ड इंजेक्शन (Lyophilized Injections) के रूप में उपलब्ध पाया गया है।

डाल्बवैन्सिन का उपयोग - Uses of Dalbavancin

डाल्बवैन्सिन का उपयोग निम्नलिखित उपचार में किया जा सकता है:

• त्वचा और कोमल ऊतकों का संक्रमण

डाल्बवैन्सिन के फायदे - Benefits of Dalbavancin

डाल्बवैन्सिन लक्षणों से राहत देने और त्वचा और कोमल ऊतकों के संक्रमण के उपचार और रखरखाव में भी मदद कर सकता है।

डाल्बावैन्सिन के संकेत - Indications of Dalbavancin

डाल्बवैन्सिन को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है:

• त्वचा और कोमल ऊतकों का संक्रमण

डाल्बवैन्सिन के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Dalbavancin

त्वचा और कोमल ऊतक संक्रमण (वैकल्पिक एजेंट) (Skin and soft tissue infection (alternative agent)):

इंट्रेवीनस (IV) प्रशासन (Intravenous (IV) administration): अनुशंसित खुराक एकल खुराक के रूप में 1.5 ग्राम है, या वैकल्पिक रूप से, शुरुआत में एकल खुराक के रूप में 1 ग्राम, उसके एक सप्ताह बाद एकल खुराक के रूप में 500 मिलीग्राम है। उल्लेखनीय है कि कुछ विशेषज्ञ एकल-खुराक आहार को प्राथमिकता देते हैं।

डाल्बावैन्सिन की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Dalbavancin

लियोफिलाइज्ड इंजेक्शन: 500 मिलीग्राम/शीशी

डाल्बावैन्सिन के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Dalbavancin

इंजेक्शन का लियोफ़िलाइज़्ड रूप।

• गुर्दे के रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Kidney Patients):

30 एमएल/मिनट या उससे अधिक क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (सीआरसीएल) (creatinine clearance (CrCl)) वाले रोगियों के लिए, खुराक में कोई समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

30 एमएल/मिनट से कम सीआरसीएल वाले रोगियों के लिए जो नियमित रूप से निर्धारित डायलिसिस (dialysis) पर नहीं हैं, अनुशंसित खुराक विकल्प इस प्रकार हैं:

• एकल-खुराक आहार: एकल खुराक के रूप में 1.125 ग्राम दें।
• दो-खुराक आहार: शुरुआत में एकल खुराक के रूप में 750 मिलीग्राम दें, उसके एक सप्ताह बाद एकल खुराक के रूप में 375 मिलीग्राम दें।

नियमित रूप से निर्धारित आधार पर आंतरायिक हेमोडायलिसिस (hemodialysis) प्राप्त करने वाले अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी के रोगियों के लिए, खुराक में कोई समायोजन आवश्यक नहीं है। हेमोडायलिसिस के समय की परवाह किए बिना डाल्बवैन्सिन का प्रबंध किया जाना चाहिए।

• हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Hepatic Impairment Patients):

जिगर समारोह (चाइल्ड-पुघ वर्ग ए) की हल्की हानि वाले रोगियों के लिए, खुराक में कोई समायोजन आवश्यक नहीं है।

यकृत समारोह (चाइल्ड-पुघ वर्ग बी या सी) की मध्यम या गंभीर हानि वाले रोगियों के लिए, निर्माता का लेबलिंग विशिष्ट खुराक समायोजन प्रदान नहीं करता है क्योंकि इसका बड़े पैमाने पर अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, इन रोगियों में डाल्बवैन्सिन का प्रबंध करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

• बाल रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Pediatric Patient):

त्वचा और कोमल ऊतकों के संक्रमण के लिए (For skin and soft tissue infections):

• शिशु और 6 वर्ष से कम उम्र के बच्चे: अनुशंसित इंट्रेवीनस खुराक 22.5 मिलीग्राम/किग्रा है जो एकल खुराक के रूप में दी जाती है, अधिकतम खुराक 1,500 मिलीग्राम है।

• 6 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चे और किशोर: अनुशंसित इंट्रेवीनस खुराक 18 मिलीग्राम/किग्रा है जो एकल खुराक के रूप में दी जाती है, अधिकतम खुराक 1,500 मिलीग्राम है।

डाल्बावैन्सिन के आहार संबंधी प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Dalbavancin

डाल्बवैन्सिन के उपयोग से जुड़े कोई विशिष्ट आहार प्रतिबंध नहीं हैं।

डाल्बवैन्सिन के अंतर्विरोध - Contraindications of Dalbavancin

निम्नलिखित स्थितियों में डाल्बवैन्सिन का निषेध किया जा सकता है:

डाल्बावैन्सिन का उपयोग उन रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए जिन्हें डाल्बावैन्सिन के प्रति ज्ञात हाइपरसेन्सिटिविटी है। डेल्बावैन्सिन और वैनकोमाइसिन (vancomycin) जैसे अन्य ग्लाइकोपेप्टाइड्स (glycopeptides) के बीच क्रॉस-रिएक्टिविटी (cross-reactivity) के संबंध में कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।

डाल्बवैन्सिन का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Dalbavancin

हाइपरसेन्सिटिविटी प्रतिक्रियाएं (Hypersensitivity Reactions):

• डाल्बवैन्सिन प्राप्त करने वाले रोगियों में गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं (एनाफिलेक्टिक(anaphylactic)) और त्वचा प्रतिक्रियाएं दर्ज की गई हैं। यदि कोई एलर्जी प्रतिक्रिया होती है, तो डाल्बवैन्सिन उपचार बंद कर देना चाहिए। डाल्बवैन्सिन का उपयोग करने से पहले, ग्लाइकोपेप्टाइड्स के प्रति किसी भी पिछली हाइपरसेन्सिटिविटी प्रतिक्रियाओं के बारे में पूछताछ करें और ग्लाइकोपेप्टाइड एलर्जी के इतिहास वाले रोगियों में सावधानी बरतें, क्योंकि क्रॉस-सेंसिटिविटी की संभावना हो सकती है।

आसव-संबंधित प्रतिक्रियाएं (Infusion-Related Reactions):

• जलसेक-संबंधी प्रतिक्रियाओं के जोखिम को कम करने के लिए 30 मिनट के कुल जलसेक समय के साथ डेल्बावैन्सिन को इंट्रेवीनस जलसेक के माध्यम से प्रशासित किया जाता है। डाल्बवैन्सिन के तीव्र इंट्रेवीनस संक्रमण से "रेड-मैन सिंड्रोम" (Red-Man Syndrome) जैसी प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, जो ऊपरी शरीर में लालिमा, दाने, पित्ती, खुजली और/या पीठ दर्द की विशेषता है। जलसेक को रोकने या धीमा करने से ये प्रतिक्रियाएं बंद हो सकती हैं।

यकृत संबंधी प्रभाव (Hepatic Effects):

• चरण 2 और 3 के क्लिनिकल परीक्षणों में, तुलनित्र की तुलना में डाल्बवैन्सिन से उपचारित विषयों की अधिक संख्या में, सामान्य रोगियों में एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएलटी) (alanine aminotransferase (ALT)) के स्तर में सामान्य (यूएलएन) (ULN)की ऊपरी सीमा से 3 गुना से अधिक की पोस्ट-बेसलाइन (post-baseline) वृद्धि का अनुभव हुआ। आधारभूत ट्रांसएमिनेस स्तर। कुल मिलाकर, लिवर परीक्षणों (एएलटी (ALT), एएसटी (AST), बिलीरुबिन (bilirubin)) में असामान्यताएं डाल्बवैन्सिन और तुलनित्र उपचार समूहों दोनों में समान आवृत्ति के साथ रिपोर्ट की गईं।

क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल-एसोसिएटेड डायरिया (Clostridium difficile-Associated Diarrhea):

• अन्य प्रणालीगत जीवाणुरोधी दवाओं की तरह, डाल्बावैन्सिन का उपयोग क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल-संबंधित डायरिया (सीडीएडी) (Clostridium difficile-associated diarrhea (CDAD)) से जुड़ा हुआ है, जो हल्के दस्त से लेकर घातक कोलाइटिस (colitis) तक हो सकता है। जीवाणुरोधी उपचार के कारण सामान्य बृहदान्त्र वनस्पतियों में परिवर्तन से सी. डिफिसाइल की अत्यधिक वृद्धि हो सकती है। सी. डिफिसाइल के हाइपरटॉक्सिन (Hypertoxin)-उत्पादक उपभेद गंभीर जटिलताओं का कारण बन सकते हैं जो जीवाणुरोधी चिकित्सा के प्रति अनुत्तरदायी हो सकते हैं और सर्जिकल हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है। जीवाणुरोधी उपयोग के बाद दस्त से पीड़ित रोगियों में सीडीएडी पर विचार किया जाना चाहिए, भले ही यह प्रशासन के 2 महीने से अधिक समय बाद हो। यदि सीडीएडी का संदेह या पुष्टि हो जाती है, तो यदि संभव हो तो सी. डिफिसाइल के खिलाफ निर्देशित नहीं किए गए जीवाणुरोधी उपचार को बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित प्रबंधन उपाय लागू किए जाने चाहिए।

दवा-प्रतिरोधी बैक्टीरिया का विकास (Development of Drug-Resistant Bacteria):

• किसी सिद्ध या अत्यधिक संदिग्ध जीवाणु संक्रमण की अनुपस्थिति में डाल्बवैन्सिन निर्धारित करने से रोगी को लाभ मिलने की संभावना नहीं है और दवा प्रतिरोधी बैक्टीरिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning

हालाँकि डाल्बवैन्सिन और अल्कोहल के बीच कोई विशिष्ट खाद्य पारस्परिक क्रिया नहीं है, लेकिन आम तौर पर किसी भी एंटीबायोटिक दवा लेते समय शराब से बचने की सलाह दी जाती है। शराब दवा की प्रभावशीलता में हस्तक्षेप कर सकती है और कुछ दुष्प्रभावों को भी बढ़ा सकती है।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning

मानव दूध में डाल्बवैन्सिन या इसके मेटाबोलाइट का उत्सर्जन वर्तमान में अज्ञात है। इसलिए, स्तनपान कराने वाली महिला को डाल्बवैन्सिन देते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।

स्तनपान कराने वाली महिलाओं में डाल्बावैन्सिन के उपयोग पर विचार करते समय, मां में डाल्बावैन्सिन की नैदानिक ​​आवश्यकता के मुकाबले स्तनपान के विकासात्मक और स्वास्थ्य लाभों को तौलना महत्वपूर्ण है। इसके अतिरिक्त, डाल्बवैन्सिन और अंतर्निहित मातृ स्थिति दोनों से स्तनपान करने वाले बच्चे पर संभावित प्रतिकूल प्रभावों को ध्यान में रखा जाना चाहिए और सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning

गर्भावस्था श्रेणी सी (Pregnancy Category C)

गर्भवती महिलाओं में डाल्बवैन्सिन के उपयोग से संबंधित पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों की कमी है। गर्भावस्था के दौरान डाल्बवैन्सिन के प्रशासन पर केवल तभी विचार किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित खतरों से अधिक हों।

गर्भवती चूहों और खरगोशों पर किए गए अध्ययनों में, डाल्बवैन्सिन के नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक एक्सपोज़र में भ्रूण-भ्रूण के विकास में कोई उपचार-संबंधी विकृति या नुकसान नहीं देखा गया। हालाँकि, जब गर्भवती चूहों को प्रारंभिक भ्रूण विकास के दौरान और आरोपण से लेकर स्तनपान के अंत तक एक्सपोज़र के आधार पर मानव खुराक से 3.5 गुना अधिक डाल्बावैन्सिन के साथ इलाज किया गया, तो भ्रूण की परिपक्वता में देरी हुई और भ्रूण की हानि में वृद्धि देखी गई।

संकेतित जनसंख्या में प्रमुख जन्म दोषों और गर्भपात का विशिष्ट पृष्ठभूमि जोखिम अज्ञात है। हालाँकि, संयुक्त राज्य अमेरिका में सामान्य आबादी में, प्रमुख जन्म दोषों का पृष्ठभूमि जोखिम लगभग 2 से 4% होने का अनुमान है, और चिकित्सकीय रूप से मान्यता प्राप्त गर्भधारण के बीच गर्भपात का जोखिम लगभग 15 से 20% है।

पशु अध्ययनों से अतिरिक्त डेटा से पता चला है कि 15 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (चूहों और खरगोशों में एक्सपोज़र के आधार पर क्रमशः मानव खुराक का 1.2 और 0.7 गुना) की खुराक पर, भ्रूण या भ्रूण विषाक्तता का कोई सबूत नहीं मिला। हालाँकि, 45 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (एक्सपोज़र के आधार पर मानव खुराक का 3.5 गुना) की उच्च खुराक पर चूहों में भ्रूण की परिपक्वता में देरी देखी गई। इसके अलावा, जन्मपूर्व और प्रसवोत्तर विकास पर ध्यान केंद्रित करने वाले एक चूहे के अध्ययन में, 45 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (एक्सपोज़र के आधार पर मानव खुराक का 3.5 गुना) की खुराक पर भ्रूण की मृत्यु दर में वृद्धि और जन्म के बाद पहले सप्ताह के दौरान उच्च संतान मृत्यु देखी गई।

खाद्य चेतावनी - Food Warning

किसी खाद्य चेतावनी की पहचान नहीं की गई है

डाल्बावैन्सिन की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Dalbavancin

डाल्बवैन्सिन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है:

सामान्य (Common):

1. जी मिचलाना
2. सिर दर्द
3. दस्त
4. खरोंच
5. उल्टी करना
6. इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं (जैसे, दर्द, लालिमा, सूजन)

कम आम (Less common):

1. ऊंचा लिवर एंजाइम (liver enzymes) (ट्रांसएमिनेस (transaminases))
2. हीमोग्लोबिन (hemoglobin) के स्तर में कमी (एनीमिया(anemia))
3. प्रोथ्रोम्बिन (prothrombin) समय में वृद्धि (रक्त के थक्के जमने का एक उपाय)

दुर्लभ (Rare):

1. एलर्जी प्रतिक्रियाओं और एनाफिलेक्सिस (anaphylaxis) (गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया) सहित हाइपरसेन्सिटिविटी (Hypersensitivity) प्रतिक्रियाएं

डाल्बवैन्सिन की औषधि पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Dalbavancin

प्रयोगशाला परीक्षणों के साथ सहभागिता (Interactions with Laboratory Tests)

डाल्बवैन्सिन और प्रयोगशाला परीक्षणों के बीच कोई परस्पर क्रिया नहीं बताई गई है। जब चिकित्सीय स्तरों पर उपयोग किया जाता है, तो डाल्बावैन्सिन प्रोथ्रोम्बिन (prothrombin) समय (पीटी) या सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन (thromboplastin) समय (एपीटीटी) के कृत्रिम विस्तार का कारण नहीं बनता है।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया (Interactions with Other Drugs)

डाल्बवैन्सिन के साथ दवा-दवा अंतःक्रियाओं का मूल्यांकन करने के लिए कोई नैदानिक ​​​​अध्ययन नहीं किया गया था। डाल्बवैन्सिन और साइटोक्रोम P450 (CYP450) (cytochrome P450 (CYP450)) सबस्ट्रेट्स, इनहिबिटर्स (inhibitors) या इंड्यूसर्स (inducers) के बीच ड्रग इंटरेक्शन (drug interactions) की संभावना न्यूनतम है।

डाल्बवैन्सिन के दुष्प्रभाव - Side Effects of Dalbavancin

डाल्बवैन्सिन से जुड़े दुष्प्रभाव निम्नलिखित हैं:

• जी मिचलाना
• सिर दर्द
• दस्त
• खरोंच
• उल्टी करना
• ऊंचा लिवर एंजाइम (ट्रांसएमिनेस)
• हीमोग्लोबिन के स्तर में कमी (एनीमिया)
• प्रोथ्रोम्बिन समय में वृद्धि (रक्त के थक्के जमने का एक उपाय)
• इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएँ, जैसे दर्द, लालिमा या सूजन
• एलर्जी प्रतिक्रियाओं और एनाफिलेक्सिस सहित हाइपरसेन्सिटिविटी प्रतिक्रियाएं (दुर्लभ)

विशिष्ट आबादी में डाल्बवैन्सिन का उपयोग - Use of Dalbavancin in Specific Populations

गर्भावस्था Pregnancy):

गर्भावस्था श्रेणी सी (Pregnancy Category C)

गर्भवती महिलाओं में डाल्बवैन्सिन के उपयोग से संबंधित पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों की कमी है। गर्भावस्था के दौरान डाल्बवैन्सिन के प्रशासन पर केवल तभी विचार किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित खतरों से अधिक हों।

गर्भवती चूहों और खरगोशों पर किए गए अध्ययनों में, डाल्बवैन्सिन के नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक एक्सपोज़र में भ्रूण-भ्रूण के विकास में कोई उपचार-संबंधी विकृति या नुकसान नहीं देखा गया। हालाँकि, जब गर्भवती चूहों को प्रारंभिक भ्रूण विकास के दौरान और आरोपण से लेकर स्तनपान के अंत तक एक्सपोज़र के आधार पर मानव खुराक से 3.5 गुना अधिक डाल्बावैन्सिन के साथ इलाज किया गया, तो भ्रूण की परिपक्वता में देरी हुई और भ्रूण की हानि में वृद्धि देखी गई।

संकेतित जनसंख्या में प्रमुख जन्म दोषों और गर्भपात का विशिष्ट पृष्ठभूमि जोखिम अज्ञात है। हालाँकि, संयुक्त राज्य अमेरिका में सामान्य आबादी में, प्रमुख जन्म दोषों का पृष्ठभूमि जोखिम लगभग 2 से 4% होने का अनुमान है, और चिकित्सकीय रूप से मान्यता प्राप्त गर्भधारण के बीच गर्भपात का जोखिम लगभग 15 से 20% है।

पशु अध्ययनों से अतिरिक्त डेटा से पता चला है कि 15 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (चूहों और खरगोशों में एक्सपोज़र के आधार पर क्रमशः मानव खुराक का 1.2 और 0.7 गुना) की खुराक पर, भ्रूण या भ्रूण विषाक्तता का कोई सबूत नहीं मिला। हालाँकि, 45 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (एक्सपोज़र के आधार पर मानव खुराक का 3.5 गुना) की उच्च खुराक पर चूहों में भ्रूण की परिपक्वता में देरी देखी गई। इसके अलावा, जन्मपूर्व और प्रसवोत्तर विकास पर ध्यान केंद्रित करने वाले एक चूहे के अध्ययन में, 45 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (एक्सपोज़र के आधार पर मानव खुराक का 3.5 गुना) की खुराक पर भ्रूण की मृत्यु दर में वृद्धि और जन्म के बाद पहले सप्ताह के दौरान उच्च संतान मृत्यु देखी गई।

स्तनपान (Lactation):

मानव दूध में डाल्बवैन्सिन या इसके मेटाबोलाइट का उत्सर्जन वर्तमान में अज्ञात है। इसलिए, स्तनपान कराने वाली महिला को डाल्बवैन्सिन देते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।

स्तनपान कराने वाली महिलाओं में डाल्बावैन्सिन के उपयोग पर विचार करते समय, मां में डाल्बावैन्सिन की नैदानिक ​​आवश्यकता के मुकाबले स्तनपान के विकासात्मक और स्वास्थ्य लाभों को तौलना महत्वपूर्ण है। इसके अतिरिक्त, डाल्बवैन्सिन और अंतर्निहित मातृ स्थिति दोनों से स्तनपान करने वाले बच्चे पर संभावित प्रतिकूल प्रभावों को ध्यान में रखा जाना चाहिए और सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

बाल चिकित्सा (Pediatric):

बाल रोगियों में इस दवा की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use):

डाल्बावैन्सिन के चरण 2 और 3 नैदानिक ​​​​परीक्षणों में भाग लेने वाले 2473 रोगियों में से, 403 रोगी (16.3%) 65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के थे। उम्र की परवाह किए बिना डाल्बावैन्सिन की प्रभावशीलता और सहनशीलता तुलनित्र उपचार के बराबर थी। डाल्बवैन्सिन के फार्माकोकाइनेटिक्स (pharmacokinetics) ने उम्र से जुड़े महत्वपूर्ण बदलाव नहीं दिखाए, यह दर्शाता है कि केवल उम्र के आधार पर कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

चूंकि डाल्बवैन्सिन मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से समाप्त हो जाता है, इसलिए खराब गुर्दे समारोह वाले रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया का खतरा अधिक होता है। यह ध्यान में रखते हुए कि बुजुर्ग मरीजों में किडनी की कार्यक्षमता कम होने की संभावना अधिक होती है, इस आयु वर्ग के लिए उचित खुराक का चयन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

डाल्बवैन्सिन की अधिक मात्रा - Overdosage of Dalbavancin

चिकित्सकों को डाल्बवैन्सिन की अधिक मात्रा के उपचार और पहचान के बारे में जानकार होने के साथ-साथ सतर्क भी रहना चाहिए।

वर्तमान में डेल्बवैन्सिन के साथ ओवरडोज़ के उपचार के संबंध में कोई विशेष जानकारी नहीं है, क्योंकि नैदानिक ​​​​अध्ययनों में खुराक-सीमित विषाक्तता नहीं देखी गई है। चरण 1 के अध्ययन में, स्वस्थ स्वयंसेवकों को विषाक्तता या असामान्य प्रयोगशाला परिणामों के किसी भी लक्षण का अनुभव किए बिना 8 सप्ताह की अवधि में 1,500 मिलीग्राम तक की एकल खुराक और 4,500 मिलीग्राम तक की संचयी खुराक दी गई थी। चरण 3 के अध्ययन में, रोगियों को 1,500 मिलीग्राम तक की एकल खुराक दी गई।

यदि डाल्बवैन्सिन की अधिक मात्रा हो जाती है, तो अनुशंसित दृष्टिकोण व्यक्ति की बारीकी से निगरानी करना और सामान्य सहायक उपाय प्रदान करना है। हालाँकि, ओवरडोज़ के इलाज के लिए हेमोडायलिसिस के उपयोग के संबंध में कोई विशेष जानकारी उपलब्ध नहीं है, लेकिन यह ध्यान देने योग्य है कि चरण 1 के अध्ययन में गुर्दे की हानि वाले रोगियों को शामिल किया गया था, 3 घंटे के बाद डाल्बावैन्सिन की अनुशंसित खुराक का 6% से कम हटा दिया गया था। हेमोडायलिसिस।

डाल्बावैन्सिन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Dalbavancin

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)

संक्रमण के पशु मॉडल में स्टैफिलोकोकस ऑरियस (Staphylococcus aureus) के खिलाफ डाल्बवैन्सिन की प्रभावशीलता न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता (एयूसी/एमआईसी) (AUC/MIC) के लिए एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र के अनुपात से सबसे अधिक निकटता से संबंधित प्रतीत होती है। इससे पता चलता है कि बैक्टीरिया की संवेदनशीलता के सापेक्ष दवा के संपर्क की सीमा इसकी जीवाणुरोधी गतिविधि में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। जटिल त्वचा और त्वचा संरचना संक्रमण वाले रोगियों से जुड़े एक अध्ययन में, एक्सपोज़र-प्रतिक्रिया संबंध का विश्लेषण दो डाल्बवैन्सिन इंजेक्शन के खुराक आहार का समर्थन करता है।

परिणामस्वरूप, सामान्य किडनी फ़ंक्शन वाले व्यक्तियों में डाल्बवैन्सिन की अनुशंसित खुराक 1500 मिलीग्राम है। इसे एकल खुराक के रूप में या 1000 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक के रूप में दिया जा सकता है, इसके एक सप्ताह बाद 500 मिलीग्राम की खुराक दी जा सकती है। डाल्बवैन्सिन के इंट्रेवीनस (intravenous) जलसेक को 30 मिनट की अवधि में प्रशासित किया जाना चाहिए।

200 स्वस्थ विषयों को शामिल करते हुए हृदय पुनर्ध्रुवीकरण पर प्रभावों का मूल्यांकन करने वाले एक गहन अध्ययन में, एक यादृच्छिक, सकारात्मक और प्लेसबो (placebo)-नियंत्रित परीक्षण आयोजित किया गया था। प्रतिभागियों को या तो 1000 मिलीग्राम या 1500 मिलीग्राम इंट्रेवीनस डाल्बवैन्सिन, मौखिक मोक्सीफ्लोक्सासिन (moxifloxacin) 400 मिलीग्राम, या प्लेसबो प्राप्त हुआ। परिणामों से संकेत मिलता है कि न तो 1000 मिलीग्राम और न ही 1500 मिलीग्राम डाल्बवैन्सिन की खुराक का हृदय पुनर्ध्रुवीकरण पर कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव पड़ा।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

अवशोषण (Absorption):

● बिना स्वास्थ्य स्थितियों वाले व्यक्तियों में, डाल्बवैन्सिन का अवशोषण इंट्रेवीनस (IV) में दी गई खुराक के सीधे आनुपातिक पाया गया, जो 140 मिलीग्राम से 1500 मिलीग्राम तक था। वक्र के नीचे का क्षेत्र (AUC0-24h) और अधिकतम सांद्रता (Cmax) दोनों खुराक के साथ आनुपातिक रूप से बढ़े, जो रैखिक फार्माकोकाइनेटिक्स को दर्शाता है। यह जानकारी बताती है कि दवा प्रशासित खुराक के संबंध में अनुमानित और लगातार अवशोषित होती है।

● जब सामान्य गुर्दे की कार्यप्रणाली वाले स्वस्थ वयस्कों में आठ सप्ताह तक सप्ताह में एक बार कई IV इन्फ्यूजन दिए गए तो डाल्बवैन्सिन का कोई महत्वपूर्ण निर्माण नहीं देखा गया। खुराक देने के नियम में पहले दिन प्रारंभिक 1000 मिलीग्राम की खुराक शामिल थी, इसके बाद सात साप्ताहिक 500 मिलीग्राम की खुराक शामिल थी। यह खोज इंगित करती है कि समय के साथ दवा का अत्यधिक संचय नहीं होता है।

वितरण की मात्रा (Volume of Distribution):

● स्थिर अवस्था में वितरण की निकासी और मात्रा स्वस्थ व्यक्तियों और संक्रमण वाले रोगियों के बीच समान होती है। स्थिर अवस्था में वितरण की मात्रा बाह्य कोशिकीय द्रव की मात्रा से निकटता से मेल खाती है। इससे पता चलता है कि डेल्बवैन्सिन पूरे शरीर में कोशिकाओं के बाहर तरल पदार्थ के वितरण के अनुरूप वितरित होता है।

प्रोबूजेन निबंध (Protein Binding):

● डाल्बवैन्सिन विपरीत रूप से मानव प्लाज्मा प्रोटीन, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिनalbumin से बंध जाता है। दवा का लगभग 93% प्लाज्मा प्रोटीन (plasma proteins) से बंधा होता है, और यह बंधन दवा की सांद्रता, गुर्दे की कमी, या यकृत की कमी से प्रभावित नहीं होता है। प्रोटीन बाइंडिंग की उच्च डिग्री इंगित करती है कि अधिकांश दवा रक्तप्रवाह में प्रोटीन से बंधी रहती है।

उपापचय (Metabolism):

● डाल्बवैन्सिन CYP450 आइसोन्ज़ाइम (CYP450 isoenzymes) के सब्सट्रेटsubstrate, अवरोधक या प्रेरक के रूप में कार्य नहीं करता है, जो दवा चयापचय में शामिल होते हैं। परिणामस्वरूप, मानव प्लाज्मा में मेटाबोलाइट्स (metabolites) का कोई महत्वपूर्ण अवलोकन नहीं हुआ है। हालाँकि, मूत्र में, हाइड्रॉक्सी-डाल्बावैन्सिन (hydroxy-dalbavancin) और मैनोसिल एग्लिकोन (mannosyl aglycone) नामक मेटाबोलाइट्स पाए गए हैं, जो प्रशासित खुराक के 25% से कम हैं। इन चयापचयों के निर्माण के लिए जिम्मेदार विशिष्ट चयापचय मार्गों की पहचान नहीं की गई है। फिर भी, चूँकि डाल्बावैन्सिन के उन्मूलन में चयापचय एक छोटी भूमिका निभाता है, इसलिए डाल्बावैन्सिन चयापचय के निषेध या प्रेरण के माध्यम से महत्वपूर्ण दवा अंतःक्रिया होने की उम्मीद नहीं है। इसके अतिरिक्त, हाइड्रॉक्सी-डाल्बावैन्सिन और मैनोसिल एग्लीकोन मेटाबोलाइट्स स्वयं डाल्बावैन्सिन की तुलना में काफी कमजोर जीवाणुरोधी गतिविधि प्रदर्शित करते हैं।

उन्मूलन का मार्ग (Route of Elimination):

● स्वस्थ लोगों में डाल्बावैन्सिन की एक 1000 मिलीग्राम खुराक के प्रशासन के बाद, प्रशासित खुराक का लगभग 33% मूत्र में अपरिवर्तित उत्सर्जित किया गया था, जबकि लगभग 12% खुराक के बाद 42 दिनों के भीतर मेटाबोलाइट हाइड्रॉक्सी-डाल्बावेंसिन के रूप में उत्सर्जित किया गया था। प्रशासित खुराक का लगभग 20% खुराक के बाद 70 दिनों के भीतर मल में समाप्त हो गया। यह इंगित करता है कि दवा लंबे समय तक मूत्र और मल दोनों उत्सर्जन मार्गों के माध्यम से शरीर से समाप्त हो जाती है।

डाल्बावैन्सिन का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Dalbavancin

नीचे उल्लिखित दवा डाल्बवैन्सिन के कुछ नैदानिक ​​अध्ययन हैं:

• अल्वारेज़-अरंगो एस, ओगुनवोले एसएम, सेक्विस्ट टीडी, बर्क सीएम, ब्लूमेंथल केजी। "रेड मैन सिंड्रोम" से आगे बढ़ना: वैनकोमाइसिन इन्फ्यूजन प्रतिक्रिया पर एक परिप्रेक्ष्य। न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन. 2021;384(14):1283-1286। doi:10.1056/NEJMp2031891 [PubMed 33830710]
• बाउचर एचडब्ल्यू, विलकॉक्स एम, टैलबोट जीएच, पुट्टागुंटा एस, दास एएफ, डन मेगावाट। त्वचा संक्रमण के लिए दैनिक पारंपरिक चिकित्सा बनाम एक बार साप्ताहिक डाल्बवैन्सिन। न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन. 2014;370(23):2169-2179। [PubMed 24897082]
• डाल्बावैन्सिन (डाल्बावैन्सिन) [सूचना निर्धारित करना]। मैडिसन, एनजे: एलर्जेन यूएसए; जुलाई 2021.
• डाल्बावैन्सिन (डाल्बावैन्सिन) [सूचना निर्धारित करना]। पार्सिपनी, एनजे: ड्यूराटा थेरेप्यूटिक्स; अक्टूबर 2018.
• डन मेगावाट, पुट्टागुंटा एस, जिओर्डानो पी, क्रिविंस डी, ज़ेलास्की एम, बाल्डासरे जे। तीव्र जीवाणु त्वचा और त्वचा संरचना संक्रमण के उपचार के लिए एकल खुराक और साप्ताहिक डाल्बवैन्सिन की तुलना करने वाला एक यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण। नैदानिक ​​संक्रामक रोग. 2016;62(5):545-551। doi:10.1093/cid/civ982 [PubMed 26611777]
• जौरेगुई एलई, बाबाज़ादेह एस, सेल्टज़र ई, एट अल। जटिल त्वचा और त्वचा संरचना संक्रमणों के उपचार के लिए सप्ताह में एक बार डाल्बावैन्सिन बनाम दो बार दैनिक लाइनज़ोलिड थेरेपी की एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड तुलना। नैदानिक ​​संक्रामक रोग. 2005;41(10):1407-1415। [पबमेड 16231250]
• लीटन ए, गोटलिब एबी, डोर एमबी, एट अल। स्वस्थ स्वयंसेवकों में इंट्रेवीनस डाल्बवैन्सिन की सहनशीलता, फार्माकोकाइनेटिक्स और सीरम जीवाणुनाशक गतिविधि। रोगाणुरोधी एजेंट और कीमोथेरेपी। 2004;48(3):940-945. [पबमेड 14982787]
• मिशेल केबी, एग्लाश ए, बैमबर्गर ईटी। इंट्रेवीनस डैप्टोमाइसिन और डाल्बावैन्सिन के साथ स्तन डिस्बिओसिस और निपल ब्लब्स का उपचार। जर्नल ऑफ़ ह्यूमन लैक्टेशन. 2020;36(2):365-368. doi:10.1177/0890334419862214 [PubMed 31310726]
• राड आई, डारौइच आर, वाज़क्वेज़ जे, एट अल। ग्राम-पॉजिटिव रोगजनकों के कारण होने वाले कैथेटर-संबंधित रक्तप्रवाह संक्रमण के लिए साप्ताहिक डाल्बवैन्सिन थेरेपी की प्रभावकारिता और सुरक्षा। नैदानिक ​​संक्रामक रोग. 2005;40(3):374-380। [पबमेड 15668859]
• सेल्टज़र ई, डोर एमबी, गोल्डस्टीन बीपी, पेरी एम, डॉवेल जेए, हेन्केल टी; डाल्बवैन्सिन त्वचा और कोमल-ऊतक संक्रमण अध्ययन समूह। त्वचा और कोमल ऊतकों के संक्रमण के उपचार के लिए सप्ताह में एक बार डाल्बवैन्सिन बनाम देखभाल के मानक रोगाणुरोधी आहार। नैदानिक ​​संक्रामक रोग. 2003;37(10):1298-1303। [पबमेड 14583862]
• स्पेलमैन डी, बद्दौर एलएम। वयस्कों में तीव्र सेल्युलाइटिस और एरिज़िपेलस का उपचार। इन: पोस्ट TW, एड. आधुनिक। वाल्थम, एमए: अपटूडेट इंक. http://www.uptodate.com । 17 जून को एक्सेस किया गया

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2. https://reference.medscape.com/drug/Dalbavancin-dalbavancin-999921
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5. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/021883s007lbl.pdf
6. https://www.Dalbavancin.com/
7. https://www.goodrx.com/Dalbavancin/what-is
8. https://www.paladin-labs.com/our_products/PM_Xydalba_EN.pdf
9. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/xydalba-epar-product-information_en.pdf
10. https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/info?lang=eng&code=97107