डेनोसुमैब

डेनोसुमैब के बारे में - About Denosumab in hindi

डेनोसुमैब एक रैंक लिगैंड (RANK Ligand) है जो एंटीरिसोर्प्टिव दवाओं (Antiresorptive drugs) के फार्माकोलॉजी वर्ग से संबंधित है

डेनोसुमैब का उपयोग ऑस्टियोपोरोसिस वाले पुरुषों में हड्डी के द्रव्यमान में वृद्धि (Increase bone mass in men with osteoporosis), रजोनिवृत्त महिलाओं में ऑस्टियोपोरोसिस (Osteoporosis in postmenopausal women), हड्डी के विशाल सेल ट्यूमर (Giant cell tumor of bone), दुर्दमता के हाइपरकैल्सीमिया (Hypercalcemia of malignancy), ठोस ट्यूमर (solid tumors) से जुड़े हड्डी मेटास्टेस (Bone metastases) के उपचार में किया जा सकता है।

डेनोसुमैब की जैवउपलब्धता 62% है। चरम प्लाज्मा सांद्रता का समय: 10 दिन और Ig क्लीयरेंस मार्गों के माध्यम से मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप छोटे पेप्टाइड्स का क्षरण होता है और अमीनो एसिड रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम के माध्यम से उन्मूलन आधा जीवन के साथ उत्सर्जित होते हैं: लगभग 25-28 दिन।

डेनोसुमैब इंजेक्शन योग्य सल्यूशन के रूप में उपलब्ध है।

अणु भारत, जापान, जर्मनी, चीन में उपलब्ध है।

डेनोसुमैब की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Denosumab in hindi

डेनोसुमैब, एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, nuclear factor kappa-B ligand (RANKL) के रिसेप्टर एक्टिवेटर से जुड़ता है और इसके रिसेप्टर, आरएएनके से सक्रियण को रोकता है, इस प्रकार ऑस्टियोक्लास्ट के गठन, कार्य और अस्तित्व को रोकता है जिससे हड्डी का अवशोषण कम हो जाता है।

डेनोसुमैब का उपयोग कैसे करें - How To Use Denosumab in hindi

डेनोसुमैब इंजेक्शन योग्य सल्यूशन में उपलब्ध है।

डेनोसुमैब का उपयोग - Uses of Denosumab in hindi

डेनोसुमैब का उपयोग ऑस्टियोपोरोसिस वाले पुरुषों में हड्डी के द्रव्यमान में वृद्धि, पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में ऑस्टियोपोरोसिस, हड्डी के विशाल सेल ट्यूमर, दुर्दमता के हाइपरकैल्सीमिया, ठोस ट्यूमर से जुड़े हड्डी मेटास्टेस के उपचार में किया जा सकता है।

डेनोसुमैब के लाभ - Benefits of Denosumab in hindi

डेनोसुमैब RANKL को ऑस्टियोक्लास्ट और उनके पूर्ववर्तियों की सतह पर अपने रिसेप्टर, RANK को सक्रिय करने से रोकता है। RANKL/RANK इंटरैक्शन की रोकथाम ऑस्टियोक्लास्ट के गठन, कार्य और अस्तित्व को रोकती है, जिससे हड्डी का अवशोषण कम हो जाता है और कॉर्टिकल और ट्रैब्युलर हड्डी दोनों में हड्डी का द्रव्यमान और ताकत बढ़ जाती है।

डेनोसुमैब के संकेत - Indications of Denosumab in hindi

डेनोसुमैब को निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

ऑस्टियोपोरोसिस वाले पुरुषों में हड्डियों का द्रव्यमान बढ़ाएं, रजोनिवृत्ति उपरांत महिलाओं में ऑस्टियोपोरोसिस

वयस्क: हर 6 महीने में 60 मिलीग्राम। प्रतिदिन मौखिक Ca 1,000 mg और vit D ≥400 IU का सह-प्रशासन करें।

हड्डी का विशाल कोशिका ट्यूमर, दुर्दमता का हाइपरकैल्सीमिया (Giant cell tumor of bone, Hypercalcemia of malignancy)

वयस्क: हर 4 सप्ताह में 120 मिलीग्राम, शुरुआती 4 सप्ताह के चक्र के 8वें और 15वें दिन अतिरिक्त 120 मिलीग्राम खुराक के साथ। प्रतिदिन मौखिक Ca ≥500 mg और vit D ≥400 IU का सह-प्रशासन करें।

ठोस ट्यूमर से जुड़े अस्थि मेटास्टेस (Bone metastases associated with solid tumours)

वयस्क: हर 4 सप्ताह में 120 मिलीग्राम। प्रतिदिन मौखिक Ca ≥500 mg और vit D ≥400 IU का सह-प्रशासन करें।

डेनोसुमैब के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Denosumab in hindi

• Subcutaneous

ऑस्टियोपोरोसिस वाले पुरुषों में हड्डियों का द्रव्यमान बढ़ाएं, रजोनिवृत्ति उपरांत महिलाओं में ऑस्टियोपोरोसिस (Increase bone mass in men with osteoporosis, Osteoporosis in postmenopausal women)

वयस्क: हर 6 महीने में 60 मिलीग्राम। प्रतिदिन मौखिक Ca 1,000 mg और vit D ≥400 IU का सह-प्रशासन करें।

• Subcutaneous

हड्डी का विशाल कोशिका ट्यूमर, दुर्दमता का हाइपरकैल्सीमिया (Giant cell tumour of bone, Hypercalcemia of malignancy)

वयस्क: हर 4 सप्ताह में 120 मिलीग्राम, शुरुआती 4 सप्ताह के चक्र के 8वें और 15वें दिन अतिरिक्त 120 मिलीग्राम खुराक के साथ। प्रतिदिन मौखिक Ca ≥500 mg और vit D ≥400 IU का सह-प्रशासन करें।

• Subcutaneous

ठोस ट्यूमर से जुड़े अस्थि मेटास्टेस (Bone metastases associated with solid tumours)

वयस्क: हर 4 सप्ताह में 120 मिलीग्राम। प्रतिदिन मौखिक Ca ≥500 mg और vit D ≥400 IU का सह-प्रशासन करें।

डेनोसुमैब की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Denosumab in hindi

इंजेक्शन योग्य सल्यूशन

60 मिलीग्राम/शीशी, 70 मिलीग्राम/शीशी

डेनोसुमैब के खुराक प्रपत्र - Dosage Forms of Denosumab in hindi

इंजेक्शन योग्य सल्यूशन

डेनोसुमैब के अंतर्विरोध - Contraindications of Denosumab in hindi

निम्नलिखित स्थितियों में डेनोसुमैब का निषेध किया जा सकता है:-

• Hypocalcemia

डेनोसुमैब के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले पहले से मौजूद हाइपोकैल्सीमिया को ठीक किया जाना चाहिए।

• Pregnancy

गर्भवती महिला को दिए जाने पर डेनोसुमैब भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। सिनोमोलगस बंदरों में गर्भाशय डीनोसुमैब के संपर्क के परिणामस्वरूप भ्रूण हानि, मृत जन्म और प्रसवोत्तर मृत्यु दर में वृद्धि हुई, साथ ही अनुपस्थित लिम्फ नोड्स, असामान्य हड्डी की वृद्धि और नवजात विकास में कमी आई। डेनोसुमैब उन महिलाओं में वर्जित है जो गर्भवती हैं। यदि इस दवा का उपयोग गर्भावस्था के दौरान किया जाता है, या यदि रोगी इस दवा को लेते समय गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को भ्रूण को होने वाले संभावित खतरे के बारे में अवगत कराया जाना चाहिए।

• Hypersensitivity

उत्पाद के किसी भी घटक के लिए प्रणालीगत अतिसंवेदनशीलता के इतिहास वाले रोगियों में डेनोसुमैब का उपयोग वर्जित है । प्रतिक्रियाओं में एनाफिलेक्सिस , चेहरे की सूजन और पित्ती शामिल हैं ।

डेनोसुमैब का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Denosumab in hindi

• जब डेनोसुमैब मेसाइलेट को लंबे समय तक, उच्च खुराक पर, या कम फेरिटिन स्तर वाले रोगियों में प्रशासित किया गया था, तो नेत्र संबंधी और श्रवण संबंधी गड़बड़ी की सूचना मिली है। देखी गई नेत्र संबंधी गड़बड़ी दृष्टि का धुंधला होना है; chronic iron overload में लंबे समय तक प्रशासन के बाद मोतियाबिंद; दृश्य हानि, दृश्य दोष, स्कोटोमा सहित दृश्य तीक्ष्णता में कमी; बिगड़ा हुआ परिधीय, रंग और रात्रि दृष्टि; ऑप्टिक न्यूरिटिस, मोतियाबिंद, कॉर्नियल अपारदर्शिता, और रेटिनल पिगमेंटरी असामान्यताएं। रिपोर्ट की गई श्रवण संबंधी असामान्यताएं टिनिटस और उच्च आवृत्ति सेंसरिनुरल श्रवण हानि सहित श्रवण हानि हैं। ज्यादातर मामलों में, उपचार के तत्काल बंद होने पर नेत्र और श्रवण दोनों संबंधी गड़बड़ी प्रतिवर्ती थी।

• लंबे समय तक उपचारित रोगियों में समय-समय पर दृश्य तीक्ष्णता परीक्षण, स्लिट-लैंप परीक्षण, फंडस्कॉपी और ऑडियोमेट्री की सिफारिश की जाती है। यदि लक्षणों या परीक्षण असामान्यताओं का जल्दी पता चल जाए तो विषाक्तता उलटने की अधिक संभावना है।

• पोस्टमार्केटिंग अनुभव में सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि (संभवतः खुराक से संबंधित), तीव्र गुर्दे की विफलता और डेनोसुमैब के प्रशासन से जुड़े गुर्दे के ट्यूबलर विकारों की सूचना दी गई है। गुर्दे की कार्यप्रणाली में परिवर्तन के लिए रोगियों की निगरानी करें।

• डेनोसुमैब मेसाइलेट की उच्च खुराक और सहवर्ती कम फेरिटिन स्तर भी विकास मंदता से जुड़े हुए हैं। डेनोसुमैब मेसाइलेट की खुराक में कमी के बाद, विकास वेग आंशिक रूप से पूर्व-उपचार दर पर फिर से शुरू हो सकता है।

• वयस्क श्वसन संकट सिंड्रोम, जो बच्चों में भी रिपोर्ट किया गया है, का वर्णन तीव्र आयरन नशा या थैलेसीमिया वाले रोगियों में डेनोसुमैब मेसाइलेट की अत्यधिक उच्च अंतःशिरा खुराक के साथ उपचार के बाद किया गया है।

Precautions

सामान्य

• जब डेनोसुमैब मेसाइलेट को तेजी से अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया गया तो कुछ रोगियों में त्वचा में लालिमा, पित्ती, हाइपोटेंशन और सदमा हुआ। इसलिए, डेनोसुमैब मेसाइलेट को इंट्रामस्क्युलर या धीमी चमड़े के नीचे या अंतःशिरा जलसेक द्वारा दिया जाना चाहिए।

• आयरन की अधिकता से रोगियों में Yersinia enterocolitica और Yersinia pseudotuberculosis संक्रमण की संभावना बढ़ जाती है। कुछ दुर्लभ मामलों में, डेनोसुमैब मेसाइलेट के साथ उपचार ने इस संवेदनशीलता को बढ़ा दिया है, जिसके परिणामस्वरूप इन बैक्टीरिया को साइडरोफोर प्रदान करके सामान्यीकृत संक्रमण होता है जो अन्यथा गायब है। ऐसे मामलों में, संक्रमण का सल्यूशन होने तक डेनोसुमैब मेसाइलेट उपचार बंद कर देना चाहिए।

• डेनोसुमैब मेसाइलेट प्राप्त करने वाले रोगियों में, म्यूकोर्मिकोसिस के दुर्लभ मामले सामने आए हैं, जिनमें से कुछ के परिणाम घातक थे। यदि कोई भी संदिग्ध लक्षण या लक्षण दिखाई देता है, तो डेनोसुमैब मेसाइलेट को बंद कर देना चाहिए, माइकोलॉजिकल परीक्षण किए जाने चाहिए और तुरंत उचित उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

• गंभीर क्रोनिक आयरन अधिभार वाले रोगियों में, डेनोसुमैब मेसाइलेट और विटामिन सी की उच्च खुराक (वयस्कों में प्रतिदिन 500 मिलीग्राम से अधिक) के साथ सहवर्ती उपचार के बाद हृदय समारोह में हानि की सूचना मिली है। जब विटामिन सी बंद कर दिया गया तो हृदय संबंधी शिथिलता प्रतिवर्ती थी। जब विटामिन सी और डेनोसुमैब मेसाइलेट का एक साथ उपयोग किया जाना हो तो निम्नलिखित सावधानियां बरतनी चाहिए:

• हृदय विफलता वाले रोगियों को विटामिन सी की खुराक नहीं दी जानी चाहिए।

• डेनोसुमैब मेसाइलेट के साथ नियमित उपचार के शुरुआती महीने के बाद ही पूरक विटामिन सी शुरू करें।

• विटामिन सी केवल तभी दें जब रोगी नियमित रूप से डेनोसुमैब मेसाइलेट प्राप्त कर रहा हो, आदर्श रूप से जलसेक पंप स्थापित करने के तुरंत बाद।

• वयस्कों में विभाजित खुराकों में दी जाने वाली 200 मिलीग्राम की दैनिक विटामिन सी खुराक से अधिक न लें।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

शराब के साथ समवर्ती उपयोग में डेनोसुमैब के उपयोग और सुरक्षा के संबंध में कोई पर्याप्त वैज्ञानिक प्रमाण उपलब्ध नहीं है ।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

यह ज्ञात नहीं है कि डेनोसुमैब स्तन के दूध में मौजूद है या नहीं।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

Pregnancy Category (FDA): X

Risk Summary

जानवरों में पाए गए निष्कर्षों के आधार पर गर्भवती महिला को दिए जाने पर डेनोसुमैब भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। सिनोमोलगस बंदरों में गर्भाशय डीनोसुमैब के संपर्क के परिणामस्वरूप भ्रूण हानि, मृत जन्म और प्रसवोत्तर मृत्यु दर में वृद्धि हुई, साथ ही अनुपस्थित लिम्फ नोड्स, असामान्य हड्डी की वृद्धि और नवजात विकास में कमी आई। डेनोसुमैब उन महिलाओं में वर्जित है जो गर्भवती हैं। यदि इस दवा का उपयोग गर्भावस्था के दौरान किया जाता है, या यदि रोगी इस दवा को लेते समय गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को भ्रूण को होने वाले संभावित खतरे के बारे में अवगत कराया जाना चाहिए।

डेनोसुमैब की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Denosumab in hindi

डेनोसुमैब से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects):

पीठ दर्द, मस्कुलोस्केलेटल दर्द, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरकैल्सीमिया, सिस्टिटिस, जिल्द की सूजन, दाने, एक्जिमा, अतिसंवेदनशीलता (anaphylaxis सहित)

कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse effects):

डिस्पेनिया, खांसी, नासॉफिरिन्जाइटिस, ऊपरी श्वसन पथ का संक्रमण।

दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse effects):

जबड़े की ऑस्टियोनेक्रोसिस (Osteonecrosis of the jaw), असामान्य ऊरु अस्थिभंग (atypical femoral fractures)।

डेनोसुमैब की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Denosumab in hindi

डेनोसुमैब की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है:

बेलीमैटेब के प्रतिकूल प्रभाव को बढ़ा सकता है।

गंभीर संक्रमण और इम्यूनोसप्रेसेन्ट के प्रतिकूल प्रभाव का खतरा बढ़ गया।

डेनोसुमैब के दुष्प्रभाव - Side Effects of Denosumab in hindi

डेनोसुमैब के सबसे आम दुष्प्रभावों में शामिल हैं: पीठ दर्द, मस्कुलोस्केलेटल दर्द (musculoskeletal pain), हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरकैल्सीमिया, सिस्टिटिस, जिल्द की सूजन, दाने, एक्जिमा, अतिसंवेदनशीलता (एनाफिलेक्सिस सहित)।

विशिष्ट आबादी में डेनोसुमैब का उपयोग - Use of Denosumab in Specific Populations in hindi

Pregnancy Category (FDA): X Risk Summary

जानवरों में पाए गए निष्कर्षों के आधार पर गर्भवती महिला को दिए जाने पर डेनोसुमैब भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। सिनोमोलगस बंदरों में गर्भाशय डीनोसुमैब के संपर्क के परिणामस्वरूप भ्रूण हानि, मृत जन्म और प्रसवोत्तर मृत्यु दर में वृद्धि हुई, साथ ही अनुपस्थित लिम्फ नोड्स, असामान्य हड्डी की वृद्धि और नवजात विकास में कमी आई। डेनोसुमैब उन महिलाओं में वर्जित है जो गर्भवती हैं। यदि इस दवा का उपयोग गर्भावस्था के दौरान किया जाता है, या यदि रोगी इस दवा को लेते समय गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को भ्रूण को होने वाले संभावित खतरे के बारे में अवगत कराया जाना चाहिए।

नैदानिक विचार (Clinical Considerations)

गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही के दौरान भ्रूण पर डेनोसुमैब का प्रभाव अधिक होने की संभावना है। मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज, जैसे कि डेनोसुमैब, गर्भावस्था के बढ़ने के साथ नाल के पार एक रैखिक तरीके से स्थानांतरित हो जाते हैं, जिसमें सबसे बड़ी मात्रा तीसरी तिमाही के दौरान स्थानांतरित होती है। यदि डेनोसुमैब थेरेपी के दौरान रोगी गर्भवती हो जाती है, तो उपचार बंद कर देना चाहिए और रोगी को अपने चिकित्सक से परामर्श लेना चाहिए।

पशु डेटा (Animal Data)

प्रसव पूर्व विकास पर डेनोसुमैब के प्रभावों का अध्ययन सिनोमोलगस बंदरों और आनुवंशिक रूप से इंजीनियर चूहों दोनों में किया गया है, जिसमें RANK लिगैंड (RANKL) अभिव्यक्ति को जीन हटाने ("नॉकआउट माउस") द्वारा बंद कर दिया गया था। सिनोमोलगस बंदरों में गर्भावस्था के दौरान फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय खुराक पर डीनोसुमैब के साथ चमड़े के नीचे की खुराक लेने से गर्भधारण, मृत जन्म और प्रसवोत्तर मृत्यु दर के दौरान भ्रूण की हानि में वृद्धि हुई थी। संतानों में अन्य निष्कर्षों में एक्सिलरी, वंक्षण, मैंडिबुलर और मेसेन्टेरिक लिम्फ नोड्स की अनुपस्थिति शामिल है; हड्डियों की असामान्य वृद्धि, हड्डियों की ताकत में कमी, हेमटोपोइजिस में कमी, दंत डिसप्लेसिया और दांतों में खराबी; और नवजात शिशु के विकास में कमी आई। जन्म के समय से लेकर 1 महीने की उम्र तक, शिशुओं में डेनोसुमैब का रक्त स्तर मापने योग्य था (मातृ स्तर का 22-621%)। जन्म से लेकर 6 महीने की उम्र तक पुनर्प्राप्ति अवधि के बाद, हड्डियों की गुणवत्ता और ताकत पर प्रभाव सामान्य हो गया; दाँत निकलने पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ा, हालाँकि दंत डिसप्लेसिया अभी भी स्पष्ट था; एक्सिलरी और वंक्षण लिम्फ नोड्स अनुपस्थित रहे, जबकि मैंडिबुलर और मेसेन्टेरिक लिम्फ नोड्स मौजूद थे, हालांकि छोटे थे; और एक पुनर्प्राप्ति जानवर में कई ऊतकों में न्यूनतम से मध्यम खनिजकरण देखा गया। प्रसव से पहले मातृ क्षति का कोई सबूत नहीं था; प्रसव के दौरान प्रतिकूल मातृ प्रभाव कभी-कभार ही होते हैं। मातृ स्तन ग्रंथि का विकास सामान्य था। इस अध्ययन के लिए कोई भ्रूण NOAEL (कोई अवलोकनीय प्रतिकूल प्रभाव स्तर) स्थापित नहीं किया गया था क्योंकि 50 मिलीग्राम/किग्रा की केवल एक खुराक का मूल्यांकन किया गया था। RANKL नॉकआउट चूहों में, RANKL (डेनोसुमैब का लक्ष्य) की अनुपस्थिति भी भ्रूण के लिम्फ नोड एगेनेसिस का कारण बनी और इससे दांतों और हड्डियों के विकास में प्रसवोत्तर हानि हुई। गर्भवती RANKL नॉकआउट चूहों में मातृ स्तन ग्रंथि की परिवर्तित परिपक्वता देखी गई, जिससे स्तनपान में बाधा उत्पन्न हुई

Pregnancy Category (AUS):

गर्भवती महिलाओं में डेनोसुमैब के उपयोग पर कोई ऑस्ट्रेलियाई ड्रग मूल्यांकन समिति (ADEC) मार्गदर्शन नहीं है।

Labor and Delivery

प्रसव और प्रसव के दौरान डेनोसुमैब के उपयोग पर कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

यह ज्ञात नहीं है कि डेनोसुमैब मानव दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं। डेनोसुमैब की अंतिम खुराक (≤ 0.5% दूध: सीरम अनुपात) के 1 महीने बाद तक सिनोमोलगस बंदरों के मातृ दूध में डेनोसुमैब की मापनीय सांद्रता मौजूद थी। क्योंकि कई दवाएं मानव दूध में उत्सर्जित होती हैं और डेनोसुमैब से नर्सिंग शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, मां के लिए दवा के महत्व को ध्यान में रखते हुए, नर्सिंग बंद करने या दवा बंद करने का निर्णय लिया जाना चाहिए। गर्भावस्था के दौरान डेनोसुमैब के मातृ संपर्क से स्तन ग्रंथि के विकास और स्तनपान में कमी आ सकती है, जो कि RANK/RANKL सिग्नलिंग मार्ग की कमी वाले गर्भवती चूहों में पशु अध्ययन के आधार पर है, जिसमें मातृ स्तन ग्रंथि की परिवर्तित परिपक्वता देखी गई है, जिससे प्रसव के बाद स्तनपान में कमी हो सकती है। हालाँकि, पूरे गर्भावस्था के दौरान सिनोमोलगस बंदरों का डीनोसुमैब से इलाज किया गया, मातृ स्तन ग्रंथि का विकास सामान्य था, स्तनपान में कोई बाधा नहीं आई। 6 महीने की उम्र में गर्भाशय में डीनोसुमैब के संपर्क में आने वाली महिला संतानों में स्तन ग्रंथि हिस्टोपैथोलॉजी सामान्य थी; हालाँकि, विकास और स्तनपान का पूरी तरह से मूल्यांकन नहीं किया गया है

बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

बाल रोगियों में डेनोसुमैब की सिफारिश नहीं की जाती है। बाल रोगियों में डेनोसुमैब की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है। डेनोसुमैब के साथ उपचार से खुली ग्रोथ प्लेट वाले बच्चों में हड्डियों के विकास में बाधा आ सकती है और दांतों के फूटने में बाधा आ सकती है। नवजात चूहों में, ≤ 10 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर एफसी (ओपीजी-एफसी) से बंधे ऑस्टियोप्रोटेगिन के निर्माण के साथ आरएएनसीएल (डेनोसुमैब थेरेपी का लक्ष्य) का अवरोध हड्डी के विकास और दांत के फटने के अवरोध से जुड़ा था। शरीर के वजन (मिलीग्राम/किलोग्राम) के आधार पर, हर 6 महीने में दी जाने वाली 60 मिलीग्राम की अनुशंसित मानव खुराक से 10 और 50 गुना (10 और 50 मिलीग्राम/किग्रा खुराक) अधिक मात्रा में डीनोसुमैब के साथ इलाज किए गए किशोर प्राइमेट्स में असामान्य वृद्धि प्लेटें थीं, ऐसा माना जाता है डेनोसुमैब की औषधीय गतिविधि के अनुरूप होना। गर्भाशय में डेनोसुमैब के संपर्क में आने वाले साइनोमोलगस बंदरों में हड्डियों की असामान्यताएं, एक्सिलरी, वंक्षण, मैंडिबुलर और मेसेन्टेरिक लिम्फ नोड्स की अनुपस्थिति, हेमटोपोइजिस में कमी, दांतों की खराबी और नवजात विकास में कमी देखी गई। जन्म के बाद एक्सपोज़र बंद होने पर कुछ हड्डी की असामान्यताएं ठीक हो गईं; हालाँकि, जन्म के 6 महीने बाद तक एक्सिलरी और वंक्षण लिम्फ नोड्स अनुपस्थित रहे।

वृद्धावस्था उपयोग (Geriatic Use)

डेनोसुमैब के नैदानिक अध्ययन में रोगियों की कुल संख्या में से, 9943 रोगी (76%) ≥ 65 वर्ष के थे, जबकि 3576 (27%) ≥ 75 वर्ष के थे। पुरुषों में ऑस्टियोपोरोसिस अध्ययन में रोगियों में से 133 रोगी (55%) ≥ 65 वर्ष के थे, जबकि 39 रोगी (16%) ≥ 75 वर्ष के थे। इन रोगियों और युवा रोगियों के बीच सुरक्षा या प्रभावकारिता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया और अन्य रिपोर्ट किए गए नैदानिक अनुभव ने बुजुर्ग और युवा रोगियों के बीच प्रतिक्रियाओं में अंतर की पहचान नहीं की है, लेकिन कुछ वृद्ध व्यक्तियों की अधिक संवेदनशीलता से इंकार नहीं किया जा सकता है।

लिंग (Gender)

डेनोसुमैब से भ्रूण को नुकसान हो सकता है। वीर्य द्रव में डेनोसुमैब किस हद तक मौजूद है यह अज्ञात है। जब डेनोसुमैब से उपचारित पुरुष गर्भवती साथी के साथ असुरक्षित यौन संबंध बनाता है तो भ्रूण के डीनोसुमैब के संपर्क में आने की संभावना होती है। भ्रूण को नुकसान पहुंचने का जोखिम कम होने की संभावना है। डेनोसुमैब से इलाज करा रहे उन पुरुषों को सलाह दें जिनके गर्भवती साथी को यह संभावित खतरा हो।

Race

विशिष्ट नस्लीय आबादी के संबंध में डेनोसुमैब के उपयोग पर कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

गुर्दे की दुर्बलता (Renal Impairment)

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। नैदानिक अध्ययनों में, गंभीर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस <30 एमएल/मिनट) या डायलिसिस प्राप्त करने वाले रोगियों में हाइपोकैल्सीमिया विकसित होने का अधिक खतरा था। गंभीर गुर्दे की हानि वाले या डायलिसिस प्राप्त करने वाले रोगियों को डेनोसुमैब देते समय लाभ-जोखिम प्रोफ़ाइल पर विचार करें। कैल्शियम और खनिज स्तर (फॉस्फोरस और मैग्नीशियम) की नैदानिक निगरानी की अत्यधिक अनुशंसा की जाती है। गंभीर गुर्दे की हानि वाले या डायलिसिस प्राप्त करने वाले रोगियों में कैल्शियम और विटामिन डी का पर्याप्त सेवन महत्वपूर्ण है।

यकृत हानि (Hepatic Impairment)

डेनोसुमैब के फार्माकोकाइनेटिक्स पर यकृत हानि के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए कोई नैदानिक अध्ययन नहीं किया गया है।

प्रजनन क्षमता वाली महिलाएं और पुरुष (Females of Reproductive Potential and Males)

प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं और पुरुषों में डेनोसुमैब के उपयोग पर कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड मरीज़ (Immunocompromised Patients)

प्रतिरक्षाविहीनता वाले रोगियों में डेनोसुमैब के उपयोग पर कोई एफडीए मार्गदर्शन नहीं है।

डेनोसुमैब का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Denosumab in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

डेनोसुमैब, एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, nuclear factor kappa-B ligand (RANKL) के रिसेप्टर एक्टिवेटर से जुड़ता है और इसके रिसेप्टर, RANK से सक्रियण को रोकता है, इस प्रकार ऑस्टियोक्लास्ट के गठन, कार्य और अस्तित्व को रोकता है जिससे हड्डी का अवशोषण कम हो जाता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

अवशोषण (Absorption) जैवउपलब्धता: 62%। अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता का समय: 10 दिन।

चयापचय (Metabolism): Ig क्लीयरेंस मार्गों के माध्यम से चयापचय किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप छोटे पेप्टाइड्स और अमीनो एसिड का क्षरण होता है।

उत्सर्जन (Excretion): रेटिकुलोएन्डोथेलियल प्रणाली के माध्यम से। उन्मूलन आधा जीवन: लगभग 25-28 दिन।