Desirudin

डेसिरुडिन के बारे में - About Desirudin in hindi

डेसिरुडिन एक थक्का-रोधी (anticoagulant) एजेंट है जो डायरेक्ट थ्रोम्बिन इनहिबिटर से संबंधित है।

डेसिरुडिन मानव थ्रोम्बिन का प्रत्यक्ष अवरोधक (direct inhibitor) है। डेसिरुडिन मुख्य रूप से हिप रिप्लेसमेंट सर्जरी के रोगियों में गहरी शिरा घनास्त्रता की रोकथाम के लिए संकेत दिया जाता है।

डेसिरुडिन का अवशोषण पूर्ण हो जाता है जब 0.3 मिलीग्राम/ किग्रा या 0.5 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जाता है। 0.1 से 0.75 मिलीग्राम/किग्रा की एकल खुराक के चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद, डेसिरुडिन की प्लाज्मा सांद्रता 1 से 3 घंटे के बीच अधिकतम स्तर (Cmax) तक बढ़ गई। डेसिरुडिन को खुराक से स्वतंत्र 0.25 एल/किग्रा की स्थिर स्थिति में वितरण की मात्रा के साथ बाह्य (extracellular) स्पेस में वितरित किया जाता है। डेसिरुडिन विशेष रूप से और सीधे थ्रोम्बिन से बांधता है। अत्यधिक प्रोटीन युक्त दवाओं (>99%) के साथ सह-प्रशासित होने पर डेसिरुडिन का औषधीय प्रभाव संशोधित नहीं होता है। मानव और पशु डेटा से पता चलता है कि डेसिरुडिन मुख्य रूप से समाप्त हो जाता है और गुर्दा द्वारा चयापचय किया गया है। प्रशासित खुराक के 40 से 50% तक अपरिवर्तित डेसिरुडिन की मात्रा का कुल मूत्र उत्सर्जन। डेसिरुडिन के प्लाज्मा सांद्रता तब औसत टर्मिनल उन्मूलन के साथ 2 से 3 घंटे के आधे जीवन में गिरावट आती है। चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद, औसत टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन भी लगभग 2 घंटे है।

डेसिरुडिन मसूड़ों से खून आना, त्वचा के नीचे रक्त का संग्रह, खून खांसी, गहरी, गहरे बैंगनी रंग की चोट, सांस लेने या निगलने में कठिनाई, चक्कर आना, सिरदर्द, मासिक धर्म के प्रवाह (menstrual flow) में वृद्धि या योनि से रक्तस्राव (vaginal bleeding), खुजली, दर्द, लालिमा, या swelling जैसे सामान्य दुष्प्रभाव दिखाता है। सूजन, नकसीर, लकवा, कटने से लंबे समय तक खून बहना, लाल/काला/देर से मल आना, लाल या गहरे भूरे रंग का मूत्र, सांस की तकलीफ।

डेसिरुडिन इंजेक्शन के लिए पाउडर के रूप में उपलब्ध है।

डेसिरुडिन भारत, ब्रिटेन, जर्मनी, फ्रांस, न्यूजीलैंड, स्पेन, चीन और ऑस्ट्रेलिया में उपलब्ध है।

डेसिरुडिन की कार्रवाई का तंत्र - Mechanism of Action of Desirudin in hindi

डायरेक्ट थ्रोम्बिन इनहिबिटर से संबंधित डेसिरुडिन एक थक्कारोधी एजेंट के रूप में कार्य करता है।

डेसिरुडिन एक प्रत्यक्ष, अत्यधिक चयनात्मक थ्रोम्बिन अवरोधक है। विपरीत रूप से मुक्त और क्लॉट से जुड़े थ्रोम्बिन की सक्रिय थ्रोम्बिन साइट से जुड़ता है। फाइब्रिन के गठन को रोकता है, जमावट कारकों V, VII और XIII की सक्रियता, और थ्रोम्बिन-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण जिसके परिणामस्वरूप सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (aPTT) की खुराक पर निर्भर लम्बाई होती है।

डेसिरुडिन की कार्रवाई की शुरुआत (onset of action) का डेटा उपलब्ध नहीं है।

डेसिरुडिन का Tmax 1-3 घंटे पाया जाता है।

डेसिरुडिन की कार्रवाई की अवधि (duration of Action) का डेटा उपलब्ध नहीं है।

डेसिरुडिन का उपयोग कैसे करें - How to Use Desirudin in hindi

डेसिरुडिन पाउडर फॉर इंजेक्शन के रूप में उपलब्ध है।

इंजेक्शन के लिए डेसिरुडिन पाउडर चमड़े के नीचे दिया जाता है। इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित न करें।

डेसिरुडिन के उपयोग - Uses of Desirudin in hindi

डेसिरुडिन मानव थ्रोम्बिन का प्रत्यक्ष अवरोधक (direct inhibitor) है। डेसिरुडिन मुख्य रूप से हिप रिप्लेसमेंट सर्जरी के रोगियों में गहरी शिरा घनास्त्रता की रोकथाम के लिए संकेत दिया जाता है। यह मुख्य रूप से हिप रिप्लेसमेंट सर्जरी के रोगियों में गहरी शिरा घनास्त्रता (deep vein thrombosis) की रोकथाम के लिए संकेत दिया गया है। आम साइड इफेक्ट्स में मसूड़ों से खून आना, त्वचा के नीचे खून का जमा होना, खांसी में खून आना, गहरी, गहरे बैंगनी रंग की खरोंच और सांस लेने या निगलने में कठिनाई शामिल हैं।

डेसिरुडिन के लाभ - Benefits of Desirudin in hindi

डेसिरुडिन एक थक्कारोधी एजेंट है जो डायरेक्ट थ्रोम्बिन इनहिबिटर से संबंधित है।

डेसिरुडिन थ्रोम्बिन-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण, और जमावट कारक V, VII, और XIII की सक्रियता को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (partial thromboplastin time) का विस्तार होता है।

डेसिरुडिन के संकेत - Indications of Desirudin in hindi

डेसिरुडिन निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए स्वीकृत है:

• डीप वेन थ्रोम्बोसिस (DVT) प्रोफिलैक्सिस (Deep Vein Thrombosis (DVT) prophylaxis)

यह मुख्य रूप से हिप रिप्लेसमेंट सर्जरी के रोगियों में गहरी शिरा घनास्त्रता की रोकथाम के लिए indicate किया जाता है।

डेसिरुडिन के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Desirudin in hindi

• डीप वेन थ्रोम्बोसिस (DVT) प्रोफिलैक्सिस (Deep Vein Thrombosis (DVT) prophylaxis)

चमड़े के नीचे (Subcutaneously): हर 12 घंटे में 15 मिलीग्राम; अगर aPTT 2 गुना नियंत्रण से अधिक हो तो चिकित्सा बाधित करें; कम खुराक पर फिर से शुरू करें (aPTT असामान्यता की डिग्री के आधार पर) जब aPTT<2 गुना नियंत्रण हो।

डेसिरुडिन की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Desirudin in hindi

डेसिरुडिन 15mg के रूप में विभिन्न शक्तियों में उपलब्ध है।

डेसिरुडिन के खुराक के रूप - Dosage Forms of Desirudin in hindi

डेसिरुडिन पाउडर फॉर इंजेक्शन के रूप में उपलब्ध है।

किडनी रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Kidney Patient)

• मध्यम हानि (Moderate impairment- CrCl≥31 to 60 mL/min/1.73 m2)

प्रारंभिक खुराक: हर 12 घंटे में 5 मिलीग्राम। यदि aPTT 2 गुना नियंत्रण से अधिक हो तो उपचार बाधित (interrupt) करें; कम खुराक पर फिर से शुरू करें (aPTT असामान्यता की डिग्री के आधार पर) जब aPTT<2 गुना नियंत्रण हो।

• गंभीर हानि (Severe impairment- CrCl <31 mL/min/1.73 m2)

प्रारंभिक खुराक: हर 12 घंटे में 1.7 मिलीग्राम। यदि aPTT 2 गुना नियंत्रण से अधिक हो तो उपचार बाधित करें; कम खुराक पर फिर से शुरू करें (aPTT असामान्यता की डिग्री के आधार पर) जब aPTT<2 गुना नियंत्रण हो।

डेसिरुडिन के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Desirudin in hindi

थक्का-रोधी/एंटीप्लेटलेट गतिविधि वाली जड़ी-बूटियों और सप्लीमेंट्स से बचें। उदाहरणों में लहसुन, अदरक, बिलबेरी, डैनशेन, पिरासेटम और जिन्कगो बिलोबा शामिल हैं।

डेसिरुडिन के विपरीत संकेत - Contraindications of Desirudin in hindi

• एनाफिलेक्सिस के जोखिम के कारण प्राकृतिक या पुनः संयोजक हिरुडिन के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों में और रक्तस्राव के जोखिम के कारण सक्रिय रक्तस्राव और / या अपरिवर्तनीय जमावट विकार वाले रोगियों में डेसिरुडिन को contraindicated है।

डेसिरुडिन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Desirudin in hindi

• स्पाइनल/एपिड्यूरल हेमेटोमा (Spinal/Epidural Hematoma)

डेसिरुडिन और स्पाइनल/एपिड्यूरल एनेस्थेसिया के समवर्ती उपयोग के साथ न्यूरैक्सियल हेमेटोमा के गठन का खतरा होता है, जिसके परिणामस्वरूप दीर्घकालिक या स्थायी पक्षाघात होने की संभावना होती है। पोस्ट-ऑपरेटिव इंडवेलिंग कैथेटर या हेमोस्टेसिस को प्रभावित करने वाली अतिरिक्त दवाओं जैसे NSAIDs (नॉन-स्टेरायडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स), प्लेटलेट इनहिबिटर या अन्य एंटीकोआगुलंट्स के सहवर्ती (concominant) उपयोग के साथ जोखिम अधिक हो सकता है। दर्दनाक या बार-बार न्यूरैक्सियल पंचर से भी जोखिम बढ़ सकता है। डेसिरुडिन और एपिड्यूरल या स्पाइनल एनेस्थेसिया/एनाल्जेसिया के समवर्ती उपयोग से जुड़े रक्तस्राव के संभावित जोखिम को कम करने के लिए, दवा के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल पर विचार किया जाना चाहिए। जब शेड्यूलिंग या एपिड्यूरल या स्पाइनल एनेस्थेसिया का उपयोग डेसिरुडिन प्रशासन के निकट होता है। चिकित्सक को कैथेटर लगाने से पहले कैथेटर लगाने और कैथेटर को हटाने पर विचार करना चाहिए जब डेसिरुडिन का थक्कारोधी प्रभाव कम हो। यदि चिकित्सक एपिड्यूरल / स्पाइनल एनेस्थेसिया के संदर्भ में एंटीकोगुलेशन का प्रशासन करने का निर्णय लेता है, तो अत्यधिक सतर्कता और लगातार निगरानी का प्रयोग न्यूरोलॉजिकल हानि के किसी भी लक्षण और लक्षणों का पता लगाने के लिए किया जाना चाहिए, जैसे कि मिडलाइन पीठ दर्द, संवेदी और मोटर घाटे (निचले अंगों में सुन्नता या कमजोरी) ), आंत्र और/या मूत्राशय की शिथिलता। मरीजों को निर्देश दिया जाना चाहिए कि यदि वे उपरोक्त संकेतों या लक्षणों में से किसी का अनुभव करते हैं तो तुरंत अपने चिकित्सक को सूचित करें। यदि स्पाइनल हेमेटोमा के संकेत या लक्षण संदिग्ध हैं, तो रीढ़ की हड्डी के विघटन (spinal cord decompression) सहित तत्काल निदान (diagnosis) और उपचार शुरू किया जाना चाहिए। चिकित्सक को संभावित लाभ बनाम जोखिम पर विचार करना चाहिए, रोगियों में एंटीकोग्युलेटेड या थ्रोम्बोप्रोफिलैक्सिस के लिए एंटीकोआग्युलेटेड होने से पहले डेसिरुडिन को अन्य हिरुडिन के साथ परस्पर उपयोग नहीं किया जा सकता क्योंकि वे निर्माण प्रक्रिया और विशिष्ट जैविक गतिविधि (specific biological activity/ ATUs) में भिन्न होते हैं। इन दवाओं में से प्रत्येक के उपयोग के लिए अपने-अपने निर्देश हैं।

• रक्तस्रावी घटनाएँ (Hemorrhagic Events)

डेसिरुडिन के इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन से बचें क्योंकि रक्तस्राव और स्थानीय रक्तगुल्म (local hematoma formation) हो सकता है। डेसिरुडिन पिछले महीने के भीतर हाल ही में बड़ी सर्जरी, अंग बायोप्सी या गैर-संपीड़ित पोत के पंचर वाले रोगियों में रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाता है; रक्तस्रावी मधुमेह रेटिनोपैथी (hemorrhagic diabetic retinopathy) सहित रक्तस्रावी स्ट्रोक, इंट्राक्रैनियल या इंट्राओकुलर रक्तस्राव का इतिहास; हालिया (recent) इस्केमिक स्ट्रोक, गंभीर अनियंत्रित उच्च रक्तचाप (severe uncontrolled hypertension), बैक्टीरियल एंडोकार्डिटिस, एक ज्ञात हेमोस्टैटिक विकार (जन्मजात या अधिग्रहित, जैसे हीमोफिलिया, यकृत रोग) या पिछले 3 महीनों के भीतर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल या फुफ्फुसीय रक्तस्राव का इतिहास। डेसिरुडिन के साथ चिकित्सा के दौरान किसी भी स्थान पर रक्तस्राव हो सकता है। हेमेटोक्रिट या ब्लड प्रेशर में एक अस्पष्टीकृत (unexplained) गिरावट से खून बहने वाली साइट की खोज होनी चाहिए। विपणन के बाद के अनुभव में, डेसिरुडिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में घातक और गंभीर रक्तस्राव की घटनाएं हुई हैं। रक्तस्राव के स्रोतों में मस्तिष्क, जठरांत्र संबंधी मार्ग, प्लीहा, मलाशय और योनि से रक्तस्राव शामिल है। अन्य दवाओं के साथ उपयोग से बचें जो प्लेटलेट फ़ंक्शन को रोकते या संशोधित करते हैं या रक्त के थक्के को प्रभावित करते हैं (जैसे, थक्कारोधी, एंटीप्लेटलेट एजेंट, NSAIDs, SSRIs) क्योंकि डेसिरुडिन के साथ सह-प्रशासन (co-administration) से रक्तस्राव हो सकता है। यदि इन सहवर्ती (concomitant) दवाओं से बचा नहीं जा सकता है, तो रक्तस्राव के लिए रोगियों की निगरानी की जानी चाहिए।

• गुर्दे की हानि के साथ रक्तस्राव का खतरा बढ़ गया (Increased Risk of Bleeding with Renal Impairment)

रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण, विशेष रूप से मध्यम और गंभीर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस ≤60 एमएल/मिनट) वाले लोगों में डेसिरुडिन का उपयोग गुर्दे की हानि वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। मध्यम और गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक कम करें और दैनिक aPTT और सीरम क्रिएटिनिन की निगरानी करें।

• एंटीबॉडी/ पुनः जोखिम (Antibodies/Re-exposure)

हिरुडिन के इलाज वाले मरीजों में एंटीबॉडी की सूचना मिली है। हिरुडिन उत्पादों के लिए क्रॉस-सेंसिटिविटी की संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है। चमड़े के नीचे के इंजेक्शन या अंतःशिरा (intravenous) बोलस या दवा के एकल या एकाधिक प्रशासनों में आसव द्वारा डेसिरुडिन के संपर्क में आने वाले 9/322 स्वयंसेवकों में चिड़चिड़ी त्वचा प्रतिक्रियाएं देखी गईं। स्वयंसेवकों में एलर्जी की प्रतिक्रिया में आर्थ्राल्जिया, एरिथेमा, प्रुरिटस या यूटिकेरिया शामिल थे। अनियंत्रित हेपरिन प्राप्त करने वाले 1% रोगियों और एनोक्सापारिन प्राप्त करने वाले 1% रोगियों में एलर्जी की घटनाओं की सूचना मिली थी। हिरुडिन-विशिष्ट IgE मूल्यांकन डेसिरुडिन के प्रति संवेदनशीलता का संकेत नहीं हो सकता है क्योंकि यह परीक्षण लक्षणों की उपस्थिति में हमेशा सकारात्मक नहीं था। डेसिरुडिन के पुन: संपर्क में आने पर एंटी-हिरुडिन एंटीबॉडी का पता चला है। हिरुडिन थेरेपी के दौरान घातक एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं की सूचना मिली है।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में डेसिरुडिन उत्सर्जित होता है या नहीं। चूंकि मानव दूध में कई दवाएं निकलती हैं और डेसिरुडिन से नर्सिंग शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (adverse reactions) की संभावना के कारण, मां को दवा के महत्व पर विचार करते हुए नर्सिंग को बंद करना या दवा को बंद करना है या नहीं, यह निर्णय लिया जाना चाहिए।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

पशु प्रजनन अध्ययनों (animal reproduction studies) ने भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव दिखाया है और मनुष्यों में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं, लेकिन संभावित लाभ संभावित जोखिमों के बावजूद गर्भवती महिलाओं में दवा के उपयोग की गारंटी दे सकते हैं।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

थक्का-रोधी/एंटीप्लेटलेट गतिविधि वाली जड़ी-बूटियों और सप्लीमेंट्स से बचें। उदाहरणों में लहसुन, अदरक, बिलबेरी, डैनशेन, पिरासेटम और जिन्कगो बिलोबा शामिल हैं।

डेसिरुडिन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Desirudin in hindi

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects)

गहरी शिरा थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, घाव स्राव (wound secretion), मतली, हेमेटोमा, एनीमिया, हेमोफथलमिया, इंट्राक्रैनील रक्तस्राव, इंट्रास्पाइनल रक्तस्राव, प्रोस्थेटिक जोड़ रक्तस्राव (prosthetic joint hemorrhage), या रेट्रोपरिटोनियल रक्तस्राव, और इंजेक्शन स्थल पर अवशिष्ट द्रव्यमान (residual mass)।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse effects)

एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रिया, एनाफिलेक्सिस, सेरेब्रोवास्कुलर रोग, हीमोग्लोबिन में कमी, चक्कर आना, एपिस्टेक्सिस, बुखार, रक्तगुल्म, हेमट्यूरिया, रक्तस्राव (घातक), अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया, हाइपोटेंशन, पैर में दर्द, निचले छोर की एडिमा, घनास्त्रता, उल्टी, घाव भरने की हानि।

डेसिरुडिन की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Desirudin in hindi

• ड्रग्स जो ब्लीडिंग रिस्क को बढ़ाते हैं (Drugs that Increase Bleeding Risk)

किसी भी एजेंट को बंद कर दें जो डेसिरुडिन थेरेपी शुरू करने से पहले रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकता है। इन एजेंटों में डेक्सट्रान 40, प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, थ्रोम्बोलिटिक्स और एंटीकोआगुलंट्स जैसी दवाएं शामिल हैं। यदि सह-प्रशासन से बचा नहीं जा सकता है, तो निकट नैदानिक और प्रयोगशाला (clinical and laboratory monitoring) निगरानी की जानी चाहिए। शिरापरक (venous) थ्रोम्बोइम्बोलिज्म के प्रोफिलैक्सिस के दौरान, हेपरिन (unfractionated and low-molecular weight heparins) या डेक्सट्रांस के साथ सहवर्ती उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है। aPTT के लंबे समय तक रहने पर डेसिरुडिन और असंबद्ध हेपरिन के प्रभाव योगात्मक हैं। अन्य एंटीकोआगुलंट्स की तरह, प्लेटलेट फ़ंक्शन को प्रभावित करने वाली दवाओं के साथ डेसिरुडिन का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। इन दवाओं में सिस्टमिक सैलिसिलेट्स, NSAIDs सहित केटोरोलैक, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, टिक्लोपिडीन, डिपिरिडामोल, सल्फिनपीराज़ोन, शामिल हैं।

• वारफेरिन के साथ सह-प्रशासन (Coadministration with Warfarin)

वार्फरिन के सहवर्ती प्रशासन (concomitant administration) ने डेसिरुडिन के फार्माकोकाइनेटिक प्रभाव को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया। जब वारफेरिन और डेसिरुडिन को एक साथ प्रशासित किया गया था, सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (aPTT), प्रोथ्रोम्बिन समय (PT), और अंतरराष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (international normalized ratio/INR) द्वारा मापा गया हेमोस्टेसिस का अधिक अवरोध देखा गया था।

डेसिरुडिन के साइड इफेक्ट - Side Effects of Desirudin in hindi

डेसिरुडिन के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं

• सामान्य (Common)

मसूड़ों से खून आना, त्वचा के नीचे रक्त का जमाव, खांसी में खून आना, गहरी, गहरे बैंगनी रंग की खरोंच, सांस लेने या निगलने में कठिनाई, चक्कर आना, सिरदर्द, मासिक धर्म का बढ़ना (increased menstrual flow) या योनि से रक्तस्राव, खुजली, दर्द, लालिमा या सूजन, नकसीर, लकवा, कटने से लंबे समय तक खून बहना, लाल/काला/ रुका हुआ मल, लाल या गहरे भूरे रंग का मूत्र, सांस की तकलीफ।

• दुर्लभ (Rare)

मूत्र में रक्त, धुंधली दृष्टि, भ्रम, चक्कर आना, बेहोशी, या लेटने या बैठने की स्थिति से अचानक उठने पर चक्कर आना, बुखार, गंभीर या अचानक सिरदर्द, समन्वय का अचानक नुकसान, अचानक भाषण में परेशानी (slurring of speech), पसीना, कोमलता, दर्द, सूजन, गर्मी, त्वचा का मलिनकिरण, और प्रभावित क्षेत्र पर प्रमुख सतही नसें, उपचार में परेशानी, खून की उल्टी या सामग्री जो कॉफी के मैदान की तरह दिखती है।

विशिष्ट आबादी में डेसिरुडिन का उपयोग - Use of Desirudin in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी (Pregnancy Category) C

गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। डेसिरुडिन का उपयोग गर्भावस्था के दौरान ही किया जाना चाहिए यदि संभावित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम को उचित ठहराता है। डेसिरुडिन चूहों और खरगोशों में टेराटोजेनिक था जब मानव खुराक से 0.3 से 4 गुना खुराक में दिया जाता था। टेराटोलॉजी अध्ययन 1 से 15 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन (शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर अनुशंसित मानव खुराक के बारे में 0.3 से 4 गुना) और खरगोशों में अंतःशिरा खुराक में 0.6 से 0.6 की सीमा में उपचर्म खुराक पर चूहों में किया गया है। 6 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर अनुशंसित मानव खुराक के बारे में 0.3 से 3 गुना) और टेराटोजेनिक होने के लिए डेसिरुडिन का पता चला है। अवलोकन किए गए टेराटोजेनिक निष्कर्षों में शामिल हैं: ओम्फलोसील, असममित और जुड़े हुए स्टर्नेब्रे, एडिमा, और चूहों में छोटे हिंद अंग; और स्पाइना बिफिडा, विकृत हिंद अंग, जलशीर्ष,

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में डेसिरुडिन उत्सर्जित होता है या नहीं। चूंकि मानव दूध में कई दवाएं निकलती हैं और डेसिरुडिन से नर्सिंग शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, मां को दवा के महत्व पर विचार करते हुए नर्सिंग को बंद करना या दवा को बंद करना है या नहीं, यह निर्णय लिया जाना चाहिए।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

एफडीए के अनुसार, बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता (effectiveness) स्थापित नहीं की गई है।

• वृद्धावस्था का उपयोग (Geriatric Use)

डेसिरुडिन के तीन नैदानिक अध्ययनों में, 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों का प्रतिशत 15 मिलीग्राम डेसिरुडिन के साथ हर 12 घंटे में 58.5% था, जबकि 20.8% 75 वर्ष या उससे अधिक उम्र के थे। डेसिरुडिन के साथ इलाज करने वाले बुजुर्ग रोगियों में VTI की घटनाओं में कमी देखी गई, जैसा कि युवा रोगियों में देखा गया था। सुरक्षा के संबंध में, नैदानिक अध्ययनों में 65 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगियों में रक्तस्राव (प्रमुख या अन्यथा) की घटना 65 वर्ष से कम आयु के रोगियों में समान थी। इसके अलावा, 65 वर्ष से कम आयु के रोगियों की तुलना में बुजुर्गों में कुल, उपचार संबंधी या गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की समान घटनाएं थीं। 65 वर्ष से कम आयु के रोगियों की तुलना में 75 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगियों में गंभीर प्रतिकूल घटनाएं अधिक बार हुईं।

डेसिरुडिन की अधिक मात्रा - Overdosage of Desirudin in hindi

• ओवरडोज के मामले में, सबसे अधिक संभावना रक्तस्रावी जटिलताओं (hemorrhagic complications) में परिलक्षित होती है या अत्यधिक उच्च aPTT मूल्यों द्वारा सुझाई गई, डेसिरुडिन थेरेपी को बंद कर दिया जाना चाहिए। आपातकालीन प्रक्रियाओं को उपयुक्त के रूप में स्थापित किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए, aPTT और अन्य जमावट स्तरों का निर्धारण, हीमोग्लोबिन, रक्त आधान या प्लाज्मा विस्तारकों का उपयोग)।

• डेसिरुडिन के लिए कोई विशिष्ट प्रतिरक्षी उपलब्ध नहीं है; हालांकि, डेसिरुडिन का थक्कारोधी प्रभाव थ्रोम्बिन युक्त प्लाज्मा सांद्रता का उपयोग करके आंशिक रूप से प्रतिवर्ती हो सकता है, जबकि aPTT के स्तर को 0.3 माइक्रोग्राम/किग्रा DDAVP (डेस्मोप्रेसिन) के अंतःशिरा प्रशासन द्वारा कम किया जा सकता है। डेसिरुडिन ओवरडोज के कारण रक्तस्राव के इलाज में DDAVP की नैदानिक प्रभावशीलता का अध्ययन नहीं किया गया है। सुरक्षा का आकलन (assessment) करने के लिए एक खुले, पायलट, खुराक-बढ़ते अध्ययन (dose-ascending study) में, डेसिरुडिन की उच्चतम खुराक (हर 12 घंटे में 40 मिलीग्राम) अत्यधिक रक्तस्राव का कारण बनी।

डेसिरुडिन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Desirudin in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic):

थ्रोम्बिन की प्रोटियोलिटिक गतिविधि पर डेसिरुडिन के फार्माकोडायनामिक प्रभाव का आकलन aPTT में वृद्धि के रूप में किया गया था। लगभग 1.38 गुना बेसलाइन वैल्यू (0.58 से 3.41 तक) का औसत शिखर aPTT लम्बाई 15 मिलीग्राम डेसिरुडिन के दैनिक इंजेक्शन के बाद चमड़े के नीचे दो बार देखा गया था। थ्रोम्बिन टाइम (TT) डेसिरुडिन के कम प्लाज्मा सांद्रता पर भी अक्सर 200 सेकंड से अधिक हो जाता है, जो इस परीक्षण को डेसिरुडिन थेरेपी की नियमित निगरानी के लिए अनुपयुक्त बनाता है। चिकित्सीय सीरम सांद्रता में, डेसिरुडिन का हेमोस्टैटिक सिस्टम के अन्य एंजाइमों जैसे कारक IXa, Xa, कल्लिकेरिन, प्लास्मिन, टिशू प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर या सक्रिय प्रोटीन C पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। इसके अलावा, यह अन्य सेरीन प्रोटीएज पर कोई प्रभाव नहीं दिखाता है। जैसे पाचक एंजाइम ट्रिप्सिन, काइमोट्रिप्सिन,

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption)

डेसिरुडिन का अवशोषण पूर्ण हो जाता है जब 0.3 मिलीग्राम/किग्रा या 0.5 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जाता है। 0.1 से 0.75 मिलीग्राम/किग्रा की एकल खुराक के चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद, डेसिरुडिन की प्लाज्मा सांद्रता 1 से 3 घंटे के बीच अधिकतम स्तर (Cmax) तक बढ़ गई। Cmax और एरिया अंडर द कर्व (AUC) मान दोनों खुराक आनुपातिक हैं।

• वितरण (Distribution)

अंतःशिरा प्रशासन के बाद डेसिरुडिन के फार्माकोकाइनेटिक गुणों को दो या तीन डिब्बे स्वभाव मॉडल द्वारा अच्छी तरह से वर्णित किया गया है। डेसिरुडिन को खुराक से स्वतंत्र 0.25 एल/किग्रा की स्थिर स्थिति में वितरण की मात्रा के साथ बाह्य अंतरिक्ष में वितरित किया जाता है। डेसिरुडिन विशेष रूप से और सीधे थ्रोम्बिन से बांधता है, लगभग 2.6 x 10-13 M के अवरोध स्थिरांक के साथ एक अत्यंत तंग, गैर-सहसंयोजक परिसर बनाता है। इस प्रकार, मुक्त या प्रोटीन बाध्य डेसिरुडिन तुरंत थ्रोम्बिन को परिचालित करता है। अत्यधिक प्रोटीन युक्त दवाओं (>99%) के साथ सह-प्रशासित होने पर डेसिरुडिन का औषधीय प्रभाव संशोधित नहीं होता है।

• उपापचय (Metabolism)

मानव और पशु डेटा से पता चलता है कि डेसिरुडिन मुख्य रूप से गुर्दा द्वारा मलत्याग और उपापचय होता है।। प्रशासित खुराक के 40 से 50% तक अपरिवर्तित डेसिरुडिन की मात्रा का कुल मूत्र उत्सर्जन। एक या दो सी-टर्मिनल अमीनो एसिड की कमी वाले मेटाबोलाइट्स मूत्र से प्राप्त सामग्री का मामूली अनुपात (<7%) बनाते हैं। अन्य मेटाबोलाइट्स की उपस्थिति का कोई सबूत नहीं है। यह इंगित करता है कि डेसिरुडिन को C-टर्मिनस से चरणबद्ध गिरावट से मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जो शायद अग्न्याशय से उत्पन्न होने वाले कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ जैसे कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ A द्वारा उत्प्रेरित होता है। डेसिरुडिन की कुल निकासी लगभग 1.5 से 2.7 मिली/मिनट/किग्रा है जो या तो चमड़े के नीचे या अंतःशिरा (IV) प्रशासन के बाद है और खुराक से स्वतंत्र है। यह निकासी मान ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के करीब है।

• मलत्याग (Excretion)

अंतःशिरा प्रशासन के बाद प्लाज्मा से डेसिरुडिन का उन्मूलन तेजी से होता है, इंजेक्शन के 2 घंटे के भीतर लगभग 90% खुराक प्लाज्मा से गायब हो जाती है। डेसिरुडिन के प्लाज्मा सांद्रता तब औसत टर्मिनल उन्मूलन के साथ 2 से 3 घंटे के आधे जीवन में गिरावट आती है। चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद, औसत टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन भी लगभग 2 घंटे है।

डेसिरुडिन का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Desirudin in hindi

नीचे उल्लिखित दवा डेसिरुडिन के कुछ नैदानिक अध्ययन हैं:

1. ग्रीनाचर ए, आइक्लर पी, अल्ब्रेक्ट डी, स्ट्रोबेल यू, पोट्ज़स्च बी, एरिकसन बीआई। हिप-रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद घनास्त्रता प्रोफिलैक्सिस के लिए डेसिरुडिन के साथ कम खुराक वाले चमड़े के नीचे के उपचार के बाद एंटीहिरुडिन एंटीबॉडी: घटना और नैदानिक प्रासंगिकता। ब्लड, द जर्नल ऑफ़ द अमेरिकन सोसाइटी ऑफ़ हेमाटोलॉजी। 2003 अप्रैल 1;101(7):2617-9

2. ग्रेट्ज़ टीजे, टेलर बीआर, स्मिथ जेआर, एविडन एमएस। डेसिरुडिन: गहरी शिरा घनास्त्रता की रोकथाम के लिए फार्माकोलॉजी और नैदानिक अनुप्रयोग की समीक्षा। कार्डियोवास्कुलर थेरेपी की विशेषज्ञ समीक्षा। 2011 सितम्बर 1;9(9):1101-9

3. नफ़ज़िगर एएन, बर्टिनो जूनियर जेएस। मध्यम गुर्दे की हानि में डेसिरुडिन खुराक और निगरानी। क्लिनिकल फार्माकोलॉजी का जर्नल। 2010 जून;50(6):614-22