डिफ्लुनिसल

डिफ्लुनिसल के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Diflunisal in hindi

ऑस्टियोआर्थराइटिस, संधिशोथ (Osteoarthritis, rheumatoid arthritis): मौखिक: 2 विभाजित खुराकों में प्रतिदिन 500 मिलीग्राम से 1 ग्राम; अधिकतम खुराक: 1.5 ग्राम/दिन.

दर्द, हल्के से मध्यम (Pain, mild to moderate): मौखिक: प्रारंभिक: 1 ग्राम, उसके बाद हर 12 घंटे में 500 मिलीग्राम; कुछ रोगियों में हर 8 घंटे में 500 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक आवश्यक हो सकती है; अधिकतम खुराक: 1.5 ग्राम/दिन.

खुराक समायोजन: दर्द की गंभीरता, रोगी की प्रतिक्रिया या वजन के आधार पर कम खुराक उचित हो सकती है; प्रारंभिक: 500 मिलीग्राम, उसके बाद हर 8 से 12 घंटे में 250 मिलीग्राम; अधिकतम खुराक: 1.5 ग्राम/दिन.

डिफ्लुनिसल के खुराक रूप - Dosage Forms of Diflunisal in hindi

डिफ्लुनिसल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

गुर्दे के रोगी में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Patient):

• जीएफआर ≤50 एमएल/मिनट: सामान्य खुराक का 50% प्रशासित करें।
• हेमोडायलिसिस: किसी पूरक की आवश्यकता नहीं।
• सीएपीडी: किसी पूरक की आवश्यकता नहीं है।
• KDIGO 2012 दिशानिर्देश NSAIDs के लिए निम्नलिखित अनुशंसाएँ प्रदान करते हैं:
• जीएफआर 30 से <60 एमएल/मिनट/1.73 मीटर ² : इंटरकरंट बीमारी वाले रोगियों में अस्थायी रूप से बंद करें जिससे तीव्र गुर्दे की चोट का खतरा बढ़ जाता है।
• जीएफआर <30 एमएल/मिनट/1.73 मीटर ² : उपयोग से बचें।

बाल रोगियों के लिए खुराक समायोजन (Dosage Adjustment for Pediatric Patients):-

• ऑस्टियोआर्थराइटिस, रुमेटीइड गठिया (Osteoarthritis, rheumatoid arthritis): किशोर ≥12 वर्ष: मौखिक: वयस्क खुराक देखें।
• दर्द, हल्का से मध्यम (Pain, mild to moderate): किशोर ≥12 वर्ष: मौखिक: वयस्क खुराक देखें।

डिफ्लुनिसल का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Diflunisal in hindi

प्रतिकूल प्रभावों से संबंधित चिंताएँ (Concerns related to adverse effects):

• एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं (Anaphylactoid reactions): बिना पूर्व संपर्क वाले रोगियों में भी एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं; "एस्पिरिन ट्रायड" (ब्रोन्कियल अस्थमा, एस्पिरिन असहिष्णुता, राइनाइटिस) वाले रोगियों में जोखिम बढ़ सकता है। ब्रोंकोस्पज़म, अस्थमा, राइनाइटिस, या पित्ती का अनुभव करने वाले रोगियों में नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग (एनएसएआईडी) या एस्पिरिन थेरेपी का उपयोग वर्जित है।

• हृदय संबंधी घटनाएँ (Cardiovascular events): उपचार के दौरान जोखिम जल्दी हो सकता है और उपयोग की अवधि के साथ बढ़ सकता है। सापेक्ष जोखिम उन लोगों में समान प्रतीत होता है जिनमें हृदय रोग या हृदय रोग के ज्ञात जोखिम कारक नहीं हैं; हालाँकि, ज्ञात हृदय रोग या जोखिम कारकों वाले रोगियों और उच्च खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में गंभीर हृदय संबंधी थ्रोम्बोटिक घटनाओं (जो उपचार के दौरान जल्दी हो सकती हैं) की पूर्ण घटना अधिक थी। नई शुरुआत उच्च रक्तचाप या उच्च रक्तचाप की तीव्रता हो सकती है (NSAIDs ACE अवरोधकों, थियाजाइड मूत्रवर्धक, या लूप मूत्रवर्धक के प्रति प्रतिक्रिया को भी ख़राब कर सकते हैं); हृदय संबंधी घटनाओं में योगदान दे सकता है; रक्तचाप की निगरानी करें; उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में सावधानी बरतें। सोडियम और द्रव प्रतिधारण का कारण हो सकता है; एडिमा वाले रोगियों में सावधानी के साथ उपयोग करें। हृदय विफलता में उपयोग से बचें (FDA 2015)। हाल के एमआई वाले रोगियों में उपयोग से बचें जब तक कि लाभ कार्डियोवैस्कुलर थ्रोम्बोटिक घटनाओं के जोखिम से अधिक न हो। हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम को कम करने के लिए, व्यक्तिगत रोगी लक्ष्यों के अनुरूप, कम से कम समय के लिए सबसे कम प्रभावी खुराक का उपयोग करें; उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए वैकल्पिक उपचारों पर विचार किया जाना चाहिए।

• सीएनएस प्रभाव (CNS effects): उनींदापन, चक्कर आना, धुंधली दृष्टि और अन्य तंत्रिका संबंधी प्रभाव हो सकते हैं जो शारीरिक या मानसिक क्षमताओं को ख़राब कर सकते हैं; मरीजों को ऐसे कार्य करने के बारे में सावधान किया जाना चाहिए जिनमें मानसिक सतर्कता की आवश्यकता होती है (उदाहरण के लिए, मशीनरी चलाना या ड्राइविंग)।

• इओसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षणों के साथ दवा की प्रतिक्रिया (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms): संभावित रूप से गंभीर, कभी-कभी घातक, इओसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षणों (DRESS) के साथ दवा की प्रतिक्रिया, जिसे मल्टीऑर्गन अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के रूप में भी जाना जाता है, NSAIDs के साथ रिपोर्ट की गई है। अन्य अंग प्रणाली की भागीदारी (उदाहरण के लिए, हेपेटाइटिस, नेफ्रैटिस, हेमटोलॉजिकल असामान्यताएं, मायोकार्डिटिस, मायोसिटिस) के साथ संकेतों और लक्षणों (उदाहरण के लिए, बुखार, दाने, लिम्फैडेनोपैथी, ईोसिनोफिलिया) की निगरानी करें। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के शुरुआती लक्षण (जैसे, लिम्फैडेनोपैथी, बुखार) बिना दाने के हो सकते हैं; यदि DRESS पर संदेह हो तो उपचार बंद कर दें और आगे का मूल्यांकन करें।

• जीआई घटनाएँ (GI events): [यूएस बॉक्स्ड चेतावनी]: एनएसएआईडी से गंभीर जीआई सूजन, अल्सरेशन, रक्तस्राव और छिद्रण का खतरा बढ़ जाता है (घातक हो सकता है); बुजुर्ग मरीजों और पेप्टिक अल्सर रोग और/या जीआई रक्तस्राव के इतिहास वाले मरीजों को गंभीर जीआई घटनाओं का अधिक खतरा होता है। ये घटनाएँ उपचार के दौरान और बिना किसी चेतावनी के किसी भी समय घटित हो सकती हैं।सक्रिय जीआई रक्तस्राव वाले रोगियों में उपयोग से बचें। तीव्र निचले जीआई रक्तस्राव के इतिहास वाले रोगियों में, गैर-एस्पिरिन एनएसएआईडी के उपयोग से बचें, खासकर अगर एंजियोएक्टेसिया या डायवर्टीकुलोसिस (स्ट्रेट 2016) के कारण हो। जीआई अल्सर के इतिहास के साथ सावधानी बरतें, समवर्ती चिकित्सा जो जीआई रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाने के लिए जानी जाती है (जैसे, एस्पिरिन, एंटीकोआगुलंट्स और / या कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर), उन्नत यकृत रोग, कोगुलोपैथी, धूम्रपान, शराब का उपयोग, या बुजुर्ग या दुर्बल रोगी. जीआई प्रतिकूल घटनाओं के जोखिम को कम करने के लिए, व्यक्तिगत रोगी लक्ष्यों के अनुरूप, कम से कम समय के लिए सबसे कम प्रभावी खुराक का उपयोग करें; उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए वैकल्पिक उपचारों पर विचार किया जाना चाहिए। जब एस्पिरिन के साथ सहवर्ती उपयोग किया जाता है, तो जीआई जटिलताओं के जोखिम में काफी वृद्धि होती है (उदाहरण के लिए, अल्सर) होता है; सहवर्ती गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव थेरेपी (उदाहरण के लिए, प्रोटॉन पंप अवरोधक) की सिफारिश की जाती है (भट्ट 2008)।

• हेमेटोलॉजिकल प्रभाव (Hematologic effects): प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण कम हो सकता है; रक्तस्राव का समय बढ़ सकता है; जमावट विकारों वाले या थक्का-रोधी लेने वाले रोगियों पर बारीकी से निगरानी रखी जानी चाहिए। एनीमिया हो सकता है; लंबे समय तक एनएसएआईडी थेरेपी ले रहे मरीजों की एनीमिया की निगरानी की जानी चाहिए। शायद ही कभी, एनएसएआईडी का उपयोग संभावित रूप से गंभीर रक्त विकृति (उदाहरण के लिए, एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, अप्लास्टिक एनीमिया) से जुड़ा हुआ है।

• हेपेटिक प्रभाव (Hepatic effects): उपयोग के साथ ट्रांसएमिनेस उन्नयन की सूचना दी गई है; किसी भी असामान्य एलएफटी वाले रोगियों की बारीकी से निगरानी करें। एनएसएआईडी के उपयोग से दुर्लभ, कभी-कभी घातक गंभीर यकृत प्रतिक्रियाएं (उदाहरण के लिए, फुलमिनेंट हेपेटाइटिस, यकृत परिगलन, यकृत विफलता) हुई हैं; यदि यकृत रोग के नैदानिक ​​लक्षण या लक्षण विकसित हों या प्रणालीगत अभिव्यक्तियाँ हों तो तुरंत बंद कर दें।

• हाइपरकेलेमिया (Hyperkalemia): एनएसएआईडी के उपयोग से हाइपरकेलेमिया का खतरा बढ़ सकता है, विशेष रूप से बुजुर्गों, मधुमेह रोगियों, गुर्दे की बीमारी में, और हाइपरकेलेमिया उत्पन्न करने में सक्षम अन्य एजेंटों (उदाहरण के लिए, एसीई-अवरोधक) के सहवर्ती उपयोग से। पोटेशियम की बारीकी से निगरानी करें।

• अतिसंवेदनशीलता सिंड्रोम (Hypersensitivity syndrome): एक संभावित जीवन-घातक, अतिसंवेदनशीलता सिंड्रोम की सूचना मिली है; संवैधानिक लक्षणों और त्वचीय निष्कर्षों की निगरानी करें; अन्य अंग की शिथिलता शामिल हो सकती है।

• नेत्र संबंधी घटनाएँ (Ophthalmic events): धुंधली दृष्टि की सूचना मिली है; यदि लक्षण हों तो नेत्र रोग संबंधी मूल्यांकन के लिए देखें।

• गुर्दे पर प्रभाव (Renal effects): एनएसएआईडी का उपयोग मौजूदा गुर्दे की कार्यप्रणाली से समझौता कर सकता है; प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण में खुराक-निर्भरता में कमी एनएसएआईडी के उपयोग के परिणामस्वरूप हो सकती है, जिससे गुर्दे का रक्त प्रवाह कम हो जाता है जिससे गुर्दे का विघटन (आमतौर पर प्रतिवर्ती) हो सकता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, निर्जलीकरण, हाइपोवोल्मिया, दिल की विफलता, यकृत हानि वाले मरीज़, मूत्रवर्धक और एसीई अवरोधक लेने वाले, और बुजुर्ग मरीज़ों को गुर्दे की विषाक्तता का अधिक खतरा होता है। चिकित्सा शुरू करने से पहले रोगी को पुनर्जलीकरण करें; गुर्दे के कार्य की बारीकी से निगरानी करें। लंबे समय तक एनएसएआईडी के उपयोग से रीनल पैपिलरी नेक्रोसिस और अन्य रीनल चोट हो सकती है।

• रेये सिंड्रोम (Reye's syndrome): डिफ्लुनिसल एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का व्युत्पन्न है और इसलिए रेये सिंड्रोम से जुड़ा हो सकता है।

• एनएसएआईडी संभावित रूप से घातक, गंभीर त्वचा संबंधी प्रतिकूल घटनाओं का कारण बन सकता है जिसमें एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम (SJS), और टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (TEN) शामिल हैं; बिना किसी चेतावनी के घटित हो सकता है; त्वचा पर लाल चकत्ते (या किसी अन्य अतिसंवेदनशीलता) के पहले संकेत पर उपयोग बंद कर दें।

डिफ्लुनिसल की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Diflunisal in hindi

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects): मतली, उल्टी, अपच, जीआई दर्द, रक्तस्राव या वेध; दस्त, कब्ज, पेट फूलना, उनींदापन, अनिद्रा, चक्कर आना, टिनिटस, दाने, सिरदर्द, थकान, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम ।

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse effects) विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, पित्ती, खुजली, पसीना, शुष्क श्लेष्मा झिल्ली, स्टामाटाइटिस, प्रकाश संवेदनशीलता, पेप्टिक अल्सर, एनोरेक्सिया, डकार, गैस्ट्रिटिस, यकृत समारोह असामान्यताएं, पीलिया, बुखार, कोलेस्टेसिस, हेपेटाइटिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse Effects): हेमोलिटिक एनीमिया, घबराहट, अवसाद, मतिभ्रम, भ्रम, भटकाव, चक्कर; हल्कापन; पैरानेस्थेसिया, डिस्पेनिया, घबराहट, बेहोशी, मांसपेशियों में ऐंठन, नेफ्रोटिक सिंड्रोम, सुनने की हानि, सीने में दर्द।

डिफ्लुनिसल की अधिक मात्रा - Overdosage of Diflunisal in hindi

लक्षण (Symptoms): उनींदापन, मतली, उल्टी, दस्त, मूत्र उत्पादन में कमी, हाइपरवेंटिलेशन, टैचीकार्डिया, पसीना, टिनिटस, भटकाव, स्तब्धता, कोमा और कार्डियोरेस्पिरेटरी अरेस्ट।

प्रबंधन (Management): सहायक और रोगसूचक उपचार। gastric lavage या उल्टी करना।

डिफ्लुनिसल का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Diflunisal in hindi

• फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)

डिफ्लुनिसल एनाल्जेसिक, सूजन-रोधी और ज्वरनाशक गुणों वाली एक नॉनस्टेरॉइडल दवा है। यह एक परिधीय रूप से काम करने वाली गैर-मादक दर्दनाशक दवा है। आदत, सहनशीलता और लत की सूचना नहीं दी गई है। डिफ्लुनिसल सैलिसिलिक एसिड का डिफ्लूरोफेनिल व्युत्पन्न है। रासायनिक रूप से, डिफ्लुनिसल दो मामलों में एस्पिरिन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) से भिन्न होता है। इन दोनों में से पहला है कार्बन 1 पर डिफ्लूरोफेनिल प्रतिस्थापक की उपस्थिति। दूसरा अंतर कार्बन 4 स्थिति से 0-एसिटाइल समूह को हटाना है। डिफ्लुनिसल को सैलिसिलिक एसिड में चयापचय नहीं किया जाता है, और फ्लोरीन परमाणु डिफ्लूरोफेनिल रिंग संरचना से विस्थापित नहीं होते हैं।

• फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

अवशोषण (Absorption): जीआई पथ से अच्छी तरह अवशोषित। अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता का समय: लगभग 2-3 घंटे।

वितरण (Distribution): स्तन के दूध में वितरित। वितरण की मात्रा: 7.53 एल. प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग: >99%।

चयापचय (Metabolism): ​​ग्लुकुरोनाइड संयुग्मों के लिए यकृत में व्यापक रूप से चयापचय किया जाता है।

उत्सर्जन (Excretion): मूत्र के माध्यम से (लगभग 90% ग्लुकुरोनाइड संयुग्म के रूप में) और मल के माध्यम से (<5%)। प्लाज्मा आधा जीवन: लगभग 8-12 घंटे।

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1364710/
2. https://reference.medscape.com/drug/colestid-Diflunisal -342452
3. https://go.drugbank.com/drugs/DB00375
4. https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/Diflunisal
5. https://europepmc.org/article/med/6988203