डिल्टियाज़ेम

डिल्टियाज़ेम की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Diltiazem in hindi

कैल्शियम चैनल ब्लॉकर से संबंधित डिल्टियाज़ेम एक एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट के रूप में कार्य करता है।

उच्च रक्तचाप के लिए कार्रवाई के तंत्र (Mechanisms of Action for Hypertension)

डिल्टियाज़ेम मुख्य रूप से संवहनी चिकनी मांसपेशियों (vascular smooth muscle) की relaxation और परिधीय संवहनी प्रतिरोध (peripheral vascular resistance) में कमी के कारण अपना एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव पैदा करता है। रक्तचाप में कमी का परिमाण उच्च रक्तचाप की डिग्री से संबंधित है; इस प्रकार, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त व्यक्तियों में एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव का अनुभव होता है, जबकि नॉरमोटेंसिव में रक्तचाप में केवल मामूली गिरावट होती है।

एनजाइना के लिए क्रिया के तंत्र (Mechanisms of Action for Angina)

डिल्टियाज़ेम को व्यायाम सहनशीलता में वृद्धि का उत्पादन करने के लिए दिखाया गया है, संभवतः मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करने की इसकी क्षमता के कारण। यह सबमैक्सिमल और मैक्सिमम कार्यभार पर हृदय गति और प्रणालीगत रक्तचाप में कमी के माध्यम से पूरा किया जाता है। डिल्टियाज़ेम को एपिकार्डियल और सबएंडोकार्डियल दोनों कोरोनरी धमनियों का एक शक्तिशाली विस्तारक दिखाया गया है। डिल्टियाज़ेम द्वारा सहज और एर्गोनोविन-प्रेरित कोरोनरी धमनी ऐंठन को रोक दिया जाता है।

डिल्टियाज़ेम को अपना प्रभाव दिखाने में 30-60 मिनट (मौखिक तत्काल रिलीज़ टैबलेट द्वारा) और 3 मिनट (IV बोलस द्वारा) लगता है।

डिल्टियाज़ेम की क्रिया की अवधि लगभग 1-3 घंटे (IV बोलस द्वारा) है।

टीएमएक्स प्रशासन के बाद 2-4 घंटे (तत्काल रिलीज द्वारा), 10-14 घंटे (विस्तारित-रिलीज़ कैप्सूल द्वारा) और 11-18 घंटे (विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट) के भीतर पाया गया था।

डिल्टियाज़ेम के संकेत - Indications of Diltiazem in hindi

डिल्टियाज़ेम को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

• उच्च रक्तचाप (Hypertension)

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए डिल्टियाज़ेम का संकेत दिया जाता है। इसका उपयोग अकेले या अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के साथ संयोजन में किया जा सकता है।

• एंजाइना पेक्टोरिस (Angina Pectoris)

डिल्टियाज़ेम का उपयोग एनजाइना पेक्टोरिस की रोकथाम और उपचार के लिए किया जाता है, जो एक प्रकार का हृदय रोग है जिसमें सीने में दर्द या दबाव और सीने में भारीपन होता है। यह भावनात्मक तनाव, धूम्रपान, कोरोनरी धमनी रोग आदि सहित विभिन्न कारकों के कारण हो सकता है।

हालाँकि स्वीकृत नहीं है, फिर भी कुछ ऑफ-लेबल संकेत मिले हैं। इसमे शामिल है

• कोकीन के सेवन से जुड़ा सीने में दर्द, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के साक्ष्य के साथ या उसके बिना
• बाल चिकित्सा उच्च रक्तचाप
• क्रोनिक वेंट्रिकुलर दर नियंत्रण
• गैर-निरंतर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया या वेंट्रिकुलर समयपूर्व धड़कन, लक्षणात्मक
• फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (समूह 1)
• सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया (जैसे एट्रियोवेंट्रिकुलर नोडल रीएंट्रेंट टैचीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर रीएंट्रेंट टैचीकार्डिया, फोकल एट्रियल टैचीकार्डिया, मल्टीफोकल एट्रियल टैचीकार्डिया)
• बाल चिकित्सा आलिंद क्षिप्रहृदयता, दर नियंत्रण

डिल्टियाजेम के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Diltiazem in hindi

• उच्च रक्तचाप (Hypertension)

वयस्क मौखिक खुराक:

12-घंटे (दिन में दो बार) फॉर्मूलेशन (12-hour (twice-daily) formulations)

प्रारंभिक: 60 से 120 मिलीग्राम दिन में दो बार; ~7 से 14 दिनों के बाद आवश्यकतानुसार खुराक बढ़ाएँ।

सामान्य खुराक: 2 विभाजित खुराकों में 240 से 360 मिलीग्राम/दिन।

24-घंटे (प्रतिदिन एक बार) फॉर्मूलेशन (24-hour (once-daily) formulations)

प्रारंभिक: प्रतिदिन एक बार 120 से 240 मिलीग्राम; ~7 से 14 दिनों के बाद आवश्यकतानुसार खुराक बढ़ाएँ।

सामान्य खुराक: प्रतिदिन एक बार 120 से 360 मिलीग्राम।

बाल चिकित्सा खुराक (ऑफ़-लेबल उपयोग) (Pediatric Dose (off-label use)):

शिशु और बच्चे (Infants and Children):

मौखिक खुराक:

तत्काल-रिलीज़ फॉर्मूलेशन (Immediate-release formulations):

प्रारंभिक खुराक: 1.5 से 2 मिलीग्राम/किग्रा/दिन 3 से 4 विभाजित खुराकों में; इष्टतम प्रतिक्रिया प्राप्त होने तक 1 से 2 दिन के अंतराल पर धीरे-धीरे वृद्धि करें।

अधिकतम दैनिक खुराक: 3.5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन; कुछ विशेषज्ञ 6 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की अधिकतम दैनिक खुराक 360 मिलीग्राम/दिन तक की अनुशंसा करते हैं; जो भी कम हो।

किशोर (Adolescents):

मौखिक खुराक:

तत्काल-रिलीज़ फॉर्मूलेशन (Immediate-release formulations): 30 से 120 मिलीग्राम/खुराक प्रतिदिन 3 से 4 बार दी जाती है; सामान्य दैनिक खुराक सीमा: 180 से 360 मिलीग्राम/दिन

विस्तारित-रिलीज़ फॉर्मूलेशन (Extended-release formulations): 120 से 300 मिलीग्राम/दिन या 2 विभाजित खुराकों में।

• एंजाइना पेक्टोरिस
• क्रोनिक स्थिर एनजाइना

मौखिक:

तत्काल-रिलीज़:

प्रारंभिक: 30 मिलीग्राम प्रतिदिन 4 बार; प्रभावी एंटीजाइनल खुराक को 1 से 2 दिन के अंतराल पर आवश्यकतानुसार बढ़ाएं।

सामान्य प्रभावी खुराक: 3 से 4 विभाजित खुराकों में 240 से 360 मिलीग्राम/दिन।

12-घंटे (दिन में दो बार) फॉर्मूलेशन (लेबल से हटकर) (12-hour (twice-daily) formulations (off label)):

प्रारंभिक: 60 मिलीग्राम दिन में दो बार; प्रभावी एंटीजाइनल खुराक को 7 से 14 दिनों के अंतराल पर आवश्यकतानुसार बढ़ाएं।

सामान्य प्रभावी खुराक: 2 विभाजित खुराकों में 240 से 360 मिलीग्राम/दिन।

24-घंटे (प्रतिदिन एक बार) फ़ॉर्मूलेशन (24-hour (once-daily) formulations):

आरंभिक 120 से 180 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार; प्रभावी एंटीजाइनल खुराक को 7 से 14 दिनों के अंतराल पर आवश्यकतानुसार बढ़ाएं।

सामान्य प्रभावी खुराक: 240 से 360 मिलीग्राम/दिन।

• वैसोस्पैस्टिक एनजाइना (Vasospastic angina):

मौखिक:

तत्काल रिलीज़ (Immediate release):

प्रारंभिक: 30 मिलीग्राम प्रतिदिन 4 बार; प्रभावी एंटीजाइनल खुराक को 1 से 2 दिन के अंतराल पर आवश्यकतानुसार बढ़ाएं।

सामान्य प्रभावी खुराक: 3 से 4 विभाजित खुराकों में 240 से 360 मिलीग्राम/दिन।

12-घंटे (दिन में दो बार) फॉर्मूलेशन (लेबल से हटकर) (12-hour (twice-daily) formulations (off label)):

प्रारंभिक: 60 मिलीग्राम दिन में दो बार; प्रभावी एंटीजाइनल खुराक को 7 से 14 दिनों के अंतराल पर आवश्यकतानुसार बढ़ाएं।

सामान्य प्रभावी खुराक: 2 विभाजित खुराकों में 240 से 360 मिलीग्राम/दिन।

24-घंटे (प्रतिदिन एक बार) फ़ॉर्मूलेशन (24-hour (once-daily) formulations):

आरंभिक 120 से 180 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार; प्रभावी एंटीजाइनल खुराक को 7 से 14 दिनों के अंतराल पर आवश्यकतानुसार बढ़ाएं।

सामान्य प्रभावी खुराक: 240 से 360 मिलीग्राम/दिन।

• कोकीन के सेवन से जुड़ा सीने में दर्द, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के साक्ष्य के साथ या उसके बिना (ऑफ़-लेबल उपयोग)

आलिंद फिब्रिलेशन या आलिंद स्पंदन, दर नियंत्रण (Atrial fibrillation or atrial flutter, rate control)

• तीव्र वेंट्रिकुलर दर नियंत्रण (Acute ventricular rate control):

IV Bolus dose: 0.25 मिलीग्राम/किग्रा (वास्तविक शरीर का वजन) 2 मिनट से अधिक (औसत खुराक: 20 मिलीग्राम); यदि 15 मिनट के बाद दर नियंत्रण अपर्याप्त है, तो 2 मिनट में 0.35 मिलीग्राम/किलोग्राम की दोहराई जाने वाली बोलस खुराक दी जा सकती है (औसत खुराक: 25 मिलीग्राम)। जिन रोगियों में 1 या 2 बोलस खुराक के बाद प्रतिक्रिया होती है, उन्हें निरंतर जलसेक देना शुरू किया जा सकता है।

Continuous infusion following bolus(es):

प्रारंभिक: 5 से 10 मिलीग्राम/घंटा; वेंट्रिकुलर प्रतिक्रिया के अनुसार जलसेक दर को 5 मिलीग्राम/घंटा की वृद्धि में बढ़ाया जा सकता है, अधिकतम 15 मिलीग्राम/घंटा तक। सामान्य तौर पर, दवा संचय की संभावना के कारण 24 घंटे या 15 मिलीग्राम/घंटा से अधिक के निरंतर जलसेक के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

• क्रोनिक वेंट्रिकुलर दर नियंत्रण (ऑफ-लेबल उपयोग) (Chronic ventricular rate control (off-label use)):

मौखिक:

तत्काल रिलीज़ (Immediate release):

प्रारंभिक: 30 मिलीग्राम प्रतिदिन 4 बार; वेंट्रिकुलर दर नियंत्रण प्राप्त करने के लिए आवश्यकतानुसार वृद्धि करें।

सामान्य खुराक: 3 या 4 विभाजित खुराकों में 120 से 480 मिलीग्राम/दिन।

विस्तारित रिलीज़ (Extended release):

प्रारंभिक: प्रतिदिन एक बार 120 मिलीग्राम या फॉर्मूलेशन के आधार पर 2 विभाजित खुराकों में; वेंट्रिकुलर दर नियंत्रण प्राप्त करने के लिए आवश्यकतानुसार वृद्धि करें।

सामान्य खुराक: 120 से 480 मिलीग्राम/दिन।

• Nonsustained ventricular tachycardia or ventricular premature beats, symptomatic (alternative agent) (off-label use)

मौखिक

प्रारंभिक: प्रतिदिन एक बार 120 से 180 मिलीग्राम या दवा के निर्माण के आधार पर विभाजित खुराक में।

सामान्य प्रभावी खुराक: 240 से 360 मिलीग्राम/दिन।

अधिकतम खुराक: 480 मिलीग्राम/दिन।

• फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (समूह 1) (वैकल्पिक एजेंट) (ऑफ-लेबल उपयोग) (Pulmonary arterial hypertension (group 1) (alternative agent) (off-label use))

मौखिक

24-घंटे (प्रतिदिन एक बार) फॉर्मूलेशन: प्रतिदिन एक बार 120 मिलीग्राम; धीरे-धीरे और करीबी हेमोडायनामिक निगरानी के साथ अनुमापन करें; रिपोर्ट की गई दैनिक खुराक सीमा: 240 से 720 मिलीग्राम/दिन।

सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया (जैसे, एट्रियोवेंट्रिकुलर नोडल रीएंट्रेंट टैचीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर रीएंट्रेंट टैचीकार्डिया, फोकल एट्रियल टैचीकार्डिया, मल्टीफोकल एट्रियल टैचीकार्डिया)

तीव्र उपचार

IV बोलस खुराक (IV Bolus dose): 0.25 मिलीग्राम/किग्रा (वास्तविक शरीर का वजन) 2 मिनट से अधिक (औसत खुराक: 20 मिलीग्राम); यदि ≥15 मिनट के बाद प्रतिक्रिया अपर्याप्त है, तो 2 मिनट में 0.35 मिलीग्राम/किलोग्राम की दोहराई जाने वाली बोलस खुराक दी जा सकती है (औसत खुराक: 25 मिलीग्राम)। यदि बोलुस अतालता को समाप्त नहीं करता है, तो वैकल्पिक चिकित्सा पर विचार करें।

• दीर्घकालिक रखरखाव (ऑफ़-लेबल उपयोग) (Chronic maintenance (off-label use)):

मौखिक:

तत्काल रिलीज़ (Immediate release):

प्रारंभिक: 30 मिलीग्राम प्रतिदिन 4 बार; हृदय गति नियंत्रण के लिए आवश्यकतानुसार वृद्धि करें।

सामान्य प्रभावी खुराक: विभाजित खुराकों में 360 मिलीग्राम/दिन।

विस्तारित रिलीज़ (Extended release):

प्रारंभिक: प्रतिदिन एक बार 120 मिलीग्राम या फॉर्मूलेशन के आधार पर 2 विभाजित खुराकों में; हृदय गति नियंत्रण के लिए आवश्यकतानुसार वृद्धि करें।

सामान्य प्रभावी खुराक: 360 मिलीग्राम/दिन।

• बाल चिकित्सा आलिंद क्षिप्रहृदयता, दर नियंत्रण (ऑफ-लेबल उपयोग) (Pediatric atrial tachyarrhythmias, rate control (off-label use):

शिशु ≥6 महीने, बच्चे और किशोर (Infants ≥6 months, Children, and Adolescents):

IV खुराक:

प्रारंभिक बोलस: 5 मिनट में 0.25 मिलीग्राम/किग्रा (अधिकतम खुराक: 20 मिलीग्राम/खुराक) इसके बाद लगातार IV जलसेक; एक अध्ययन में रिपोर्ट की गई दर सीमा 0.05 से 0.15 मिलीग्राम/किग्रा/घंटा थी।

• खुराक रूपों के बीच रूपांतरण (Conversion between dosage forms):

तत्काल-रिलीज़ से विस्तारित-रिलीज़ फॉर्मूलेशन में रूपांतरण (Conversion from immediate-release to extended-release formulations): 120 और 360 मिलीग्राम तत्काल-रिलीज़ टैबलेट के रखरखाव आहार पर स्थिर मरीजों को एक ही दैनिक खुराक पर 1 या 2 विभाजित खुराकों में प्रशासित एक विस्तारित-रिलीज़ फॉर्मूलेशन पर स्विच किया जा सकता है। सूत्रीकरण. कुछ रोगियों में, विस्तारित-रिलीज़ फॉर्मूलेशन की खुराक को रूपांतरण के बाद समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

IV इन्फ्यूजन से मौखिक में रूपांतरण (Conversion from IV infusion to oral): इन्फ्यूजन रोकने से ~1 घंटे पहले तत्काल रिलीज शुरू किया जा सकता है। नीचे दिए गए समीकरण का उपयोग करके मौखिक दैनिक खुराक का अनुमान IV जलसेक दर से लगाया जा सकता है। निकटतम उपयुक्त शक्ति और सूत्रीकरण के अनुसार गोल मौखिक खुराक।

मौखिक खुराक (मिलीग्राम प्रति दिन) = [जलसेक दर (मिलीग्राम/घंटा) × 3 + 3] × 10

5 मिलीग्राम/घंटा = 180 मिलीग्राम/दिन।

10 मिलीग्राम/घंटा = 300 से 360 मिलीग्राम/दिन।

15 मिलीग्राम/घंटा = 480 मिलीग्राम/दिन।

सहवर्ती चिकित्सा के लिए खुराक समायोजन (Dosage adjustment for concomitant therapy): महत्वपूर्ण दवा पारस्परिक क्रिया मौजूद है, जिसके लिए खुराक/आवृत्ति समायोजन या परहेज की आवश्यकता होती है।

डिल्टियाज़ेम का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Diltiazem in hindi

• हृदय चालन (Cardiac Conduction)

बीमार साइनस सिंड्रोम वाले रोगियों को छोड़कर, डिल्टियाज़ेम साइनस नोड पुनर्प्राप्ति समय को बढ़ाए बिना AV node refractory अवधि को बढ़ाता है। इस प्रभाव के परिणामस्वरूप शायद ही कभी असामान्य रूप से धीमी हृदय गति (विशेष रूप से बीमार साइनस सिंड्रोम वाले रोगियों में) या दूसरी या तीसरी डिग्री एवी ब्लॉक (3290 रोगियों में से 13 या 0.40%) हो सकती है। बीटा-ब्लॉकर्स या डिजिटलिस के साथ डिल्टियाज़ेम के सहवर्ती उपयोग के परिणामस्वरूप हृदय चालन पर अतिरिक्त प्रभाव पड़ सकता है। प्रिंज़मेटल एनजाइना से पीड़ित एक मरीज में 60 मिलीग्राम डिल्टियाज़ेम की एक खुराक के बाद एसिस्टोल (2 से 5 सेकंड) की अवधि विकसित हुई।

• कोंजेस्टिव दिल विफलता (Congestive Heart Failure)

यद्यपि डिल्टियाज़ेम का isolated animal tissue preparations में नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव होता है, सामान्य वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन वाले मनुष्यों में हेमोडायनामिक अध्ययनों ने कार्डियक इंडेक्स में कमी नहीं दिखाई है और न ही सिकुड़न (डीपी/डीटी) पर लगातार नकारात्मक प्रभाव दिखाया है। बिगड़ा हुआ वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन (इजेक्शन अंश 24% ± 6%) वाले रोगियों में मौखिक डिल्टियाज़ेम के एक तीव्र अध्ययन ने संकुचन फंक्षन (डीपी / डीटी) में महत्वपूर्ण कमी के बिना वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन के सूचकांक में सुधार दिखाया। वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन की पहले से ही हानि वाले रोगियों में कंजेस्टिव हृदय विफलता की स्थिति खराब होने की सूचना मिली है। बिगड़ा हुआ वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन वाले रोगियों में बीटाब्लॉकर्स के साथ संयोजन में डिल्टियाज़ेम के उपयोग का अनुभव सीमित है। इस संयोजन का उपयोग करते समय सावधानी बरतनी चाहिए।

• अल्प रक्त-चाप (Hypotension)

डिल्टियाज़ेम थेरेपी से जुड़े रक्तचाप में कमी के परिणामस्वरूप कभी-कभी रोगसूचक हाइपोटेंशन हो सकता है।

डिल्टियाज़ेम की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Diltiazem in hindi

सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects)

• एडिमा, सिरदर्द, चक्कर आना, एवी ब्लॉक, पेरिफेरल एडिमा, ब्रैडीरिथिमिया, सिरदर्द, हाइपोटेंशन (2-4%), मतली, उल्टी, वासोडिलेशन, एक्सट्रैसिस्टोल फ्लशिंग, दवा-प्रेरित मसूड़े की हाइपरप्लासिया, मायलगिया, डायरिया, कब्ज, ब्रोंकाइटिस, साइनस कंजेशन, श्वास कष्ट, रक्तसंकुलन।

दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse effects)

• क्षारीय फॉस्फेट के साथ-साथ ALT, AST, CHF, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, हेमोलिटिक एनीमिया, प्रकाश संवेदनशीलता, एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षण, बेहोशी में वृद्धि।

डिल्टियाज़ेम की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Diltiazem in hindi

• Anesthetics

कार्डियक सिकुड़न, चालकता, और स्वचालितता के depression के साथ-साथ एनेस्थेटिक्स से जुड़े संवहनी फैलाव को कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स द्वारा प्रबल किया जा सकता है। जब एक साथ उपयोग किया जाता है, तो एनेस्थेटिक्स और कैल्शियम ब्लॉकर्स का सावधानीपूर्वक शीर्षक दिया जाना चाहिए।

• Benzodiazepines

अध्ययनों से पता चला है कि डिल्टियाज़ेम ने प्लेसबो की तुलना में मिडज़ोलम और ट्रायज़ोलम के एयूसी को 3 से 4 गुना और सीमैक्स को 2 गुना बढ़ा दिया है। डिल्टियाज़ेम के साथ सह-प्रशासन के दौरान मिडाज़ोलम और ट्रायज़ोलम का उन्मूलन आधा जीवन भी (1.5 से 2.5 गुना) बढ़ गया। डिल्टियाज़ेम सह-प्रशासन के दौरान देखे गए इन फार्माकोकाइनेटिक प्रभावों के परिणामस्वरूप मिडज़ोलम और ट्रायज़ोलम दोनों के नैदानिक ​​​​प्रभाव (जैसे, लंबे समय तक बेहोश करना) बढ़ सकते हैं।

• Beta-blockers

नियंत्रित और अनियंत्रित घरेलू अध्ययनों से पता चलता है कि डिल्टियाज़ेम और बीटा-ब्लॉकर्स का सहवर्ती उपयोग आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है, लेकिन उपलब्ध डेटा बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन या कार्डियक चालन असामान्यताओं वाले रोगियों में सहवर्ती उपचार के प्रभावों की भविष्यवाणी करने के लिए पर्याप्त नहीं है।

• Buspirone

नौ स्वस्थ विषयों में, डिल्टियाज़ेम ने प्लेसबो की तुलना में औसत बिसपिरोन एयूसी 5.5 गुना और सीमैक्स 4.1 गुना बढ़ा दिया। डिल्टियाज़ेम से बस्पिरोन का टी1/2 और टीएमएक्स महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं हुआ। डिल्टियाज़ेम के साथ सहवर्ती प्रशासन के दौरान बिसपिरोन के बढ़े हुए प्रभाव और बढ़ी हुई विषाक्तता संभव हो सकती है। सह-प्रशासन के दौरान बाद में खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है और यह नैदानिक ​​​​मूल्यांकन पर आधारित होना चाहिए।

• Carbamazepine

कार्बामाज़ेपिन के साथ डिल्टियाज़ेम के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप कार्बामाज़ेपिन के सीरम स्तर में वृद्धि (40% से 72% की वृद्धि) हुई है, जिसके परिणामस्वरूप कुछ मामलों में विषाक्तता हुई है। इन दवाओं को एक साथ प्राप्त करने वाले मरीजों की संभावित दवा बातचीत के लिए निगरानी की जानी चाहिए।

• Cimetidine

छह स्वस्थ स्वयंसेवकों पर किए गए एक अध्ययन में प्रति दिन 1200 मिलीग्राम सिमेटिडाइन के 1-सप्ताह के कोर्स और इसकी एक खुराक के बाद चरम डिल्टियाजेम प्लाज्मा स्तर (58%) और क्षेत्र-अंडर-द-वक्र (53%) में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई है। डिल्टियाज़ेम 60 मिलीग्राम। रैनिटिडिन से छोटी, महत्वहीन वृद्धि हुई। प्रभाव को सिमेटिडाइन द्वारा हेपेटिक साइटोक्रोम पी-450 के ज्ञात निषेध द्वारा मध्यस्थ किया जा सकता है, जो कि डिल्टियाज़ेम के प्रथम-पास चयापचय के लिए जिम्मेदार एंजाइम प्रणाली है। वर्तमान में डिल्टियाज़ेम थेरेपी प्राप्त करने वाले मरीजों को सिमेटिडाइन के साथ थेरेपी शुरू करने और बंद करने पर औषधीय प्रभाव में बदलाव के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। डिल्टियाज़ेम खुराक में समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

• Clonidine

डिल्टियाज़ेम के साथ-साथ क्लोनिडाइन के उपयोग से साइनस ब्रैडीकार्डिया के परिणामस्वरूप अस्पताल में भर्ती होने और पेसमेकर डालने की सूचना मिली है। सहवर्ती डिल्टियाज़ेम और क्लोनिडाइन प्राप्त करने वाले रोगियों में हृदय गति की निगरानी करें।

• Cyclosporine

गुर्दे और हृदय प्रत्यारोपण के रोगियों से जुड़े अध्ययनों के दौरान डिल्टियाज़ेम और साइक्लोस्पोरिन के बीच एक फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन देखा गया है। गुर्दे और हृदय प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में, साइक्लोस्पोरिन गर्त सांद्रता को बनाए रखने के लिए 15% से 48% तक साइक्लोस्पोरिन की खुराक में कमी आवश्यक थी, जैसा कि डिल्टियाज़ेम के शामिल होने से पहले देखा गया था। यदि इन एजेंटों को समवर्ती रूप से प्रशासित किया जाना है, तो साइक्लोस्पोरिन सांद्रता की निगरानी की जानी चाहिए, खासकर जब डिल्टियाज़ेम थेरेपी शुरू की जाती है, समायोजित की जाती है, या बंद की जाती है। डिल्टियाज़ेम प्लाज्मा सांद्रता पर साइक्लोस्पोरिन के प्रभाव का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

• Digitalis

24 स्वस्थ पुरुष विषयों में डिगॉक्सिन के साथ डिल्टियाज़ेम के प्रशासन से प्लाज्मा डिगॉक्सिन सांद्रता लगभग 20% बढ़ गई। एक अन्य जांचकर्ता ने कोरोनरी धमनी रोग वाले 12 रोगियों में डिगॉक्सिन के स्तर में कोई वृद्धि नहीं पाई। चूंकि डिगॉक्सिन के स्तर के प्रभाव के संबंध में परस्पर विरोधी परिणाम आए हैं, इसलिए यह अनुशंसा की जाती है कि डिल्टियाज़ेम थेरेपी शुरू करने, समायोजित करने और बंद करने के दौरान डिगॉक्सिन के स्तर की निगरानी की जाए ताकि संभावित अधिक या कम डिजिटलीकरण से बचा जा सके।

• Quinidine

डिल्टियाज़ेम क्विनिडाइन के AUC (0 →∞) को 51%, T1/2 को 36% तक बढ़ा देता है, और इसकी ओरल क्लीयरेंस को 33% तक कम कर देता है। क्विनिडाइन के प्रतिकूल प्रभावों की निगरानी की आवश्यकता हो सकती है और खुराक को तदनुसार समायोजित किया जा सकता है।

• Rifampin

डिल्टियाज़ेम के साथ रिफैम्पिन के सह-प्रशासन ने डिल्टियाज़ेम प्लाज्मा सांद्रता को ज्ञानी स्तर तक कम कर दिया। जब संभव हो तो रिफैम्पिन या किसी ज्ञात CYP3A4 प्रेरक के साथ डिल्टियाजेम के सह-प्रशासन से बचना चाहिए और वैकल्पिक चिकित्सा पर विचार करना चाहिए।

• Statins

डिल्टियाज़ेम CYP3A4 का अवरोधक है और इसे कुछ स्टैटिन के AUC में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई है। डिल्टियाज़ेम के सहवर्ती उपयोग से CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए स्टैटिन के साथ मायोपैथी और रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ सकता है। जब संभव हो, डिल्टियाज़ेम के साथ एक गैरCYP3A4-मेटाबोलाइज़्ड स्टैटिन का उपयोग करें; अन्यथा, डिल्टियाज़ेम और स्टैटिन दोनों के लिए खुराक समायोजन पर विचार किया जाना चाहिए और साथ ही स्टैटिन से संबंधित किसी भी प्रतिकूल घटना के संकेतों और लक्षणों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

डिल्टियाज़ेम के दुष्प्रभाव - Side Effects of Diltiazem in hindi

डिल्टियाज़ेम के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं

सामान्य (Common)

● शरीर में दर्द या दर्द, कंजेशन, खांसी, गले में सूखापन या खराश, बुखार, आवाज बैठना, नाक बहना, गर्दन में कोमल या सूजी हुई ग्रंथियां, निगलने में परेशानी, आवाज में बदलाव।

दुर्लभ (Rare)

● सीने में दर्द, बेचैनी, या जकड़न, ठंड लगना, दस्त, सांस लेने में कठिनाई या कठिनाई, बेहोशी, चक्कर आना, या चक्कर आना, गर्मी या हीट महसूस होना, लालिमा या त्वचा का लाल होना, विशेष रूप से चेहरे और गर्दन पर, असुविधा की सामान्य भावना या बीमारी, सिरदर्द, जोड़ों का दर्द, भूख न लगना, मांसपेशियों में दर्द और पीड़ा, मतली, कंपकंपी, धीमी या अनियमित दिल की धड़कन, पसीना, हाथों, टखनों, पैरों या निचले पैरों में सूजन, सोने में परेशानी, असामान्य थकान या कमजोरी, उल्टी।

विशिष्ट आबादी में डिल्टियाज़ेम का उपयोग - Use of Diltiazem in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी सी (Pregnancy Category C)

Mice, rats, and rabbits में प्रजनन अध्ययन आयोजित किए गए हैं। दैनिक अनुशंसित चिकित्सीय खुराक की तुलना में पांच से दस गुना अधिक (मिलीग्राम/किग्रा के आधार पर) खुराक के प्रशासन के परिणामस्वरूप भ्रूण और भ्रूण की मृत्यु हो गई है। कुछ अध्ययनों में बताया गया है कि ये खुराकें कंकाल संबंधी असामान्यताएं पैदा करती हैं। प्रसवकालीन/प्रसवोत्तर अध्ययनों में, मानव खुराक से 20 गुना या उससे अधिक की खुराक पर मृत जन्म की घटनाओं में वृद्धि देखी गई। गर्भवती महिलाओं में कोई अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं; इसलिए, गर्भवती महिलाओं में डिल्टियाज़ेम का उपयोग केवल तभी करें जब संभावित लाभ भ्रूण के लिए संभावित जोखिम को उचित ठहराता हो।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

डिल्टियाज़ेम मानव दूध में उत्सर्जित होता है। एक रिपोर्ट से पता चलता है कि स्तन के दूध में सांद्रता सीरम स्तर के करीब हो सकती है। यदि डिल्टियाज़ेम का उपयोग आवश्यक समझा जाता है, तो शिशु आहार की एक वैकल्पिक विधि स्थापित की जानी चाहिए।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use)

डिल्टियाज़ेम के नैदानिक ​​​​अध्ययन में यह निर्धारित करने के लिए 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के विषयों की पर्याप्त संख्या शामिल नहीं थी कि क्या वे युवा विषयों से अलग प्रतिक्रिया देते हैं। अन्य रिपोर्ट किए गए नैदानिक ​​अनुभव ने बुजुर्ग और युवा रोगियों के बीच प्रतिक्रियाओं में अंतर की पहचान नहीं की है। सामान्य तौर पर, बुजुर्ग रोगी के लिए खुराक का चयन सावधानी से किया जाना चाहिए, आमतौर पर खुराक सीमा के निचले सिरे से शुरू होता है, जो कम हेपेटिक, गुर्दे, या हृदय फंक्षन, और सहवर्ती रोग या अन्य दवा चिकित्सा की अधिक आवृत्ति को दर्शाता है।

डिल्टियाज़ेम की अधिक मात्रा - Overdosage of Diltiazem in hindi

डिल्टियाज़ेम ओवरडोज़ के बाद देखी गई घटनाओं में ब्रैडीकार्डिया, हाइपोटेंशन, हार्ट ब्लॉक और कार्डियक विफलता शामिल हैं। ओवरडोज़ की अधिकांश रिपोर्टों में कुछ सहायक चिकित्सा उपाय और/या दवा उपचार का वर्णन किया गया है। ब्रैडीकार्डिया ने अक्सर एट्रोपिन के प्रति अनुकूल प्रतिक्रिया व्यक्त की, जैसा कि हृदय ब्लॉक में हुआ था, हालांकि हृदय ब्लॉक के इलाज के लिए कार्डियक पेसिंग का भी अक्सर उपयोग किया जाता था।

Management: रक्तचाप को बनाए रखने के लिए तरल पदार्थ और वैसोप्रेसर्स का उपयोग किया गया था और हृदय विफलता के मामलों में, इनोट्रोपिक एजेंटों को प्रशासित किया गया था। इसके अलावा, कुछ रोगियों को वेंटिलेटरी सपोर्ट, गैस्ट्रिक लैवेज, सक्रिय चारकोल और/या अंतःशिरा कैल्शियम के साथ उपचार प्राप्त हुआ। डिल्टियाज़ेम ओवरडोज़ के औषधीय प्रभावों को उलटने के लिए अंतःशिरा कैल्शियम प्रशासन की प्रभावशीलता के साक्ष्य परस्पर विरोधी थे।

डिल्टियाज़ेम का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Diltiazem in hindi

• फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

डिल्टियाज़ेम एक एंटीहाइपरटेंसिव और वैसोडिलेटिंग एजेंट है जो संवहनी मांसपेशियों को आराम देकर और रक्तचाप को कम करके काम करता है। यह दीर्घकालिक चिकित्सीय प्रभावों से संबंधित है, क्योंकि रक्तचाप कम होने से घातक और गैर-घातक हृदय संबंधी घटनाओं, मुख्य रूप से स्ट्रोक और मायोकार्डियल रोधगलन का खतरा कम हो जाता है। डिल्टियाज़ेम विध्रुवण के दौरान मायोकार्डियल और संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिका झिल्ली में बाह्य कैल्शियम आयनों के प्रवाह को रोकता है। डिल्टियाज़ेम को नकारात्मक इनोट्रोप (घटी हुई शक्ति) और नकारात्मक क्रोनोट्रोप (घटी हुई दर) के रूप में वर्गीकृत किया गया है। इसे दर-नियंत्रण औषधि भी माना जाता है क्योंकि यह हृदय गति को कम करता है। डिल्टियाज़ेम कोरोनरी रक्त प्रवाह को बढ़ाते हुए रक्तचाप, प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध, दर-दबाव उत्पाद और कोरोनरी संवहनी प्रतिरोध को कम करके हेमोडायनामिक क्रियाएं कर रहा है। डिल्टियाज़ेम पृथक ऊतकों में सिनोट्रियल और एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन को कम कर देता है और पृथक तैयारियों में नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव डालता है। सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया में, डिल्टियाज़ेम एवी नोडल रेफ्रेक्ट्रीज को बढ़ाता है।

• फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

अवशोषण (Absorption)

मौखिक प्रशासन के बाद जठरांत्र संबंधी मार्ग से लगभग पूरी तरह से अवशोषित। डिल्टियाज़ेम की जैव उपलब्धता लगभग 40% है। तत्काल-रिलीज़, विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट और डिल्टियाज़ेम के विस्तारित-रिलीज़ कैप्सूल की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता का समय क्रमशः 2-4 घंटे, 11-18 घंटे और 10-14 घंटे है।

वितरण (Distribution)

डिल्टियाज़ेम का प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग लगभग 70-80% है। वितरण की मात्रा 3-13 लीटर/किलोग्राम पाई गई है।

चयापचय और उत्सर्जन (Metabolism and Excretion)

CYP450 द्वारा व्यापक प्रथम-पास चयापचय से गुजरता है और N -monodesmethyldiltiazem, desacetyldiltiazem, desacetyl- N -monodesmethyldiltiazem, desacetyl- O -desmethyldiltiazem और desacetyl- N,O -desmethydiltiazem के साथ संयुग्मन करता है।

उन्मूलन आधा जीवन: मौखिक: 3-4.5 घंटे (तत्काल-रिलीज़); 6-9 घंटे (विस्तारित-रिलीज़ टैब); 4-9.5 घंटे (विस्तारित-रिलीज़ कैप)। IV: लगभग 3-4 घंटे; 4-5 घंटे (निरंतर जलसेक)। मूत्र (अपरिवर्तित दवा के रूप में 2-4%) और मल के माध्यम से उत्सर्जित।

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