डोसेटेक्सेल

डोसेटेक्सेल के बारे में - About Docetaxel in hindi

डोसेटेक्सेल को स्तन कैंसर (breast cancer), नों-स्माल लंग कॅन्सर (non-small cell lung cancer), प्रोस्टेट कैंसर ( prostate cancer), गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा (gastric adenocarcinoma)और सिर और गर्दन के कैंसर के इलाज के लिए एफडीए (FDA) द्वारा अनुमोदित किया गया है।

डोसेटेक्सेल एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट (antineoplastic agent) है जो टैक्सेन (taxanes) या सूक्ष्मनलिकाएं हानिकारक एजेंटों ( microtubule damaging agents)के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

डोसेटेक्सेल तेजी से खुराक-आनुपातिक गतिकी दिखाता है, परिधीय डिब्बों में वितरित होता है, मुख्य रूप से प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता है, CYP3A4 के माध्यम से चयापचय होता है, और मुख्य रूप से सीमित मूत्र उत्सर्जन के साथ मल के माध्यम से समाप्त हो जाता है।

डोसेटेक्सेल के सबसे आम दुष्प्रभावों में सांस फूलना, कब्ज, एडिमा (सूजन), संक्रमण, भूख न लगना, मांसपेशियों में दर्द, नाखून विकार, दर्द और कमजोरी शामिल हैं।

डोसेटेक्सेल एक इंजेक्शन योग्य समाधान के रूप में उपलब्ध है।

यह अणु भारत, संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूरोपीय संघ के देशों, ऑस्ट्रेलिया, जापान और दक्षिण कोरिया में उपलब्ध है।

डोसेटेक्सेल की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Docetaxel in hindi

डोसेटेक्सेल एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट (antineoplastic agent) है जो टैक्सेन (taxanes) या सूक्ष्मनलिकाएं हानिकारक एजेंटों ( microtubule damaging agents)के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

डोसेटेक्सेल सूक्ष्मनलिका विकास की नियमित प्रक्रिया को बाधित करता है। कोल्सीसिन जैसी दवाओं के विपरीत, जो विवो में सूक्ष्मनलिकाएं को डीपॉलीमराइज़ करती है, डोसेटेक्सेल उनकी संरचना को हाइपर-स्थिर करता है, जिससे उनका कार्य बंद हो जाता है। इससे कोशिका की अपने साइटोस्केलेटन का लचीला उपयोग करने की क्षमता समाप्त हो जाती है। डोसेटेक्सेल विशेष रूप से ट्यूबुलिन के β-सबयूनिट से बंधता है। माइक्रोट्यूब्यूल्स का "बिल्डिंग ब्लॉक" ट्यूबुलिन है, और डोकैटेक्सेल बाइंडिंग इन बिल्डिंग ब्लॉक्स को सुरक्षित करता है। आगामी सूक्ष्मनलिका/डोसेटेक्सेल कॉम्प्लेक्स टूटने में असमर्थ है। क्योंकि कोशिका के परिवहन नेटवर्क के रूप में सूक्ष्मनलिकाएं की भूमिका उनकी छोटी और लंबी करने की क्षमता पर निर्भर करती है (एक प्रक्रिया जिसे गतिशील अस्थिरता के रूप में जाना जाता है), यह कोशिका के कार्य को नुकसान पहुंचाती है। उदाहरण के लिए, माइटोसिस के दौरान, गुणसूत्र इस सूक्ष्मनलिका विशेषता पर निर्भर करते हैं। अतिरिक्त अध्ययनों से पता चला है कि डोसेटेक्सेल प्रोटीन बीसीएल-2 (बी-सेल ल्यूकेमिया 2) (Bcl-2 (B-cell leukaemia 2))की गतिविधि से जुड़कर और उसे रोककर, कैंसर कोशिकाओं को क्रमादेशित कोशिका मृत्यु या एपोप्टोसिस से गुजरने का कारण बनता है, जो एपोप्टोसिस को रोकता है।

डोसेटेक्सेल का उपयोग कैसे करें - How To Use Docetaxel in hindi

डोसेटेक्सेल एक इंज्क्टबल सल्यूशन के रूप में उपलब्ध है।

इंज्क्टबल सल्यूशन: उचित तनुकरण के बाद 1 घंटे से अधिक समय तक अंतःशिरा जलसेक के माध्यम से स्वास्थ्य पेशेवरों द्वारा प्रशासित किया जाना है।

डोसेटेक्सेल का उपयोग - Uses of Docetaxel in hindi

• स्तन कैंसर (Breast Cancer)
• नों-स्माल सेल लंग कॅन्सर (Non-small cell lung cancer )(NSCLC)
• हार्मोन दुर्दम्य प्रोस्टेट कैंसर (Hormone Refractory Prostate Cancer) (एचआरपीसी) ((HRPC))
• गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा (Gastric Adenocarcinoma) (जीसी) ((GC))
• सिर और गर्दन के कैंसर का स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck Cancer) (एससीसीएचएन) ((SCCHN))

डोसेटेक्सेल के फायदे - Benefits of Docetaxel in hindi

• स्तन कैंसर (बीसी)( Breast cancer (BC)): डोसेटेक्सेल स्तन कैंसर के लिए एक प्रभावी उपचार है जिसका उपयोग या तो अकेले या अन्य दवाओं या कीमोथेरेपी जैसी चिकित्सा के साथ किया जा सकता है। यह स्तन कैंसर के लक्षणों जैसे स्तन की गांठ, खूनी निपल निर्वहन और स्तन की बनावट या आकार में परिवर्तन को कम करता है। डोसेटेक्सेल कैंसर कोशिकाओं के विकास और गुणन को रोकता है और उन्हें मारता है।
• नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी)( Non-small cell lung cancer (NSCLC)): नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) के इलाज में डोसेटेक्सेल आवश्यक है, विशेष रूप से विकिरण चिकित्सा या उपचारात्मक सर्जरी के लिए अनुपयुक्त रोगियों के लिए। जब बीमारी उन्नत अवस्था में होती है, तो इसका उपयोग आमतौर पर अतिरिक्त दवाओं के साथ किया जाता है। यह एक शक्तिशाली और अत्यधिक विषैली औषधि है। यह अनुशंसा की जाती है कि इस उपचार को प्राप्त करने वाले मरीज़ शराब से दूर रहें और सुनिश्चित करें कि वे ढेर सारा पानी पीकर पर्याप्त रूप से हाइड्रेटेड रहें।
• हार्मोन रिफ्रैक्टरी प्रोस्टेट कैंसर (एचआरपीसी) (Hormone Refractory Prostate Cancer (HRPC)): डोसेटेक्सेल प्रभावी रूप से कैंसर की प्रगति को धीमा कर देता है और रोगी के जीवित रहने की दर को बढ़ाता है। जब अन्य उपचारों के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो यह उन्नत प्रोस्टेट कैंसर के प्रबंधन में मदद करता है, जिससे एचआरपीसी के लिए एक प्रभावी उपचार विकल्प मिलता है।
• गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा (जीसी)( Gastric Adenocarcinoma (GC)): डोसेटेक्सेल गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा (जीसी) उपचार में महत्वपूर्ण लाभ प्रदर्शित करता है। जब अन्य कीमोथेरेपी एजेंटों के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो यह कैंसर की प्रगति को धीमा करने, ट्यूमर को कम करने और पेट के कैंसर के इस रूप वाले रोगियों के लिए समग्र जीवित रहने की दर में सुधार करने में सहायता करता है। डोसेटेक्सेल-आधारित आहार अक्सर प्रतिक्रिया दर को बढ़ाते हैं और लंबे समय तक बीमारी पर नियंत्रण रखते हैं, जिससे जीसी रोगियों में लक्षणों में काफी राहत मिलती है।
• सिर और गर्दन के कैंसर का स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एससीसीएचएन)( Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck Cancer (SCCHN)): सिर और गर्दन के कैंसर में मुंह, साइनस, नाक या गले का कैंसर होता है। अन्य दवाओं या उपचारों के साथ मिलकर, यह कैंसर कोशिकाओं को मारता है या उनकी वृद्धि को रोकता है और उनके गुणन को रोकता है। यह ट्यूमर के विकास को रोकता है और कैंसर कोशिकाओं से मुकाबला करता है। डोसेटेक्सेल उपचार के परिणामों को बेहतर बनाने, संभावित रूप से जीवित रहने की दर को बढ़ाने और सिर और गर्दन के कैंसर के प्रबंधन में सहायता करने में योगदान देता है।

डोसेटेक्सेल के संकेत - Indications of Docetaxel in hindi

• कीमोथेरेपी की विफलता के बाद स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के लिए माइक्रोट्यूब्यूल इनहिबिटर डोसेटेक्सेल इंजेक्शन को एकल उपचार के रूप में दर्शाया गया है, साथ ही डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ संयुक्त होने पर ऑपरेशन योग्य नोड-पॉजिटिव स्तन कैंसर के लिए सहायक चिकित्सा भी दी जाती है।
• जब प्लैटिनम थेरेपी स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक गैर-छोटी सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) का इलाज करने में विफल हो जाती है, तो इसका उपयोग एकल एजेंट के रूप में किया जा सकता है। अनपेक्टेबल, स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक एनएससीएलसी के मामलों में जिनका इलाज नहीं किया गया है, इसे सिस्प्लैटिन के साथ जोड़ा जा सकता है।

• एण्ड्रोजन-स्वतंत्र (हार्मोन दुर्दम्य) मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर के मामलों में, डोसेटेक्सेल और प्रेडनिसोन संयुक्त होते हैं।
• गैस्ट्रोएसोफेगल जंक्शन सहित अनुपचारित उन्नत गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा के लिए, सिस्प्लैटिन और फ्लूरोरासिल के संयोजन में डोसेटेक्सेल का संकेत दिया जाता है।

• स्थानीय रूप से उन्नत स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा ऑफ हेड एंड नेक कैंसर (एससीसीएचएन) (Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Cancer (SCCHN)) के प्रारंभिक उपचार के लिए डोसेटेक्सेल, सिस्प्लैटिन और फ्लूरोरासिल का संकेत दिया गया है।

डोसेटेक्सेल के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Docetaxel in hindi

पैरेन्टेरली (Parenterally): डोसेटेक्सेल को अंतःशिरा जलसेक के माध्यम से पैरेन्टेरली प्रशासित किया जाता है, इसे उपयुक्त रूप से पतला किया जाता है और 75 मिलीग्राम/वर्ग मीटर की प्रारंभिक खुराक पर 1 घंटे से अधिक समय में दिया जाता है। संक्रमण को रोकने के लिए बाँझ उपकरण का उपयोग करें। 0.22 माइक्रोन के छिद्र आकार के साथ एक इन-लाइन फ़िल्टर का उपयोग करके अंतःशिरा जलसेक का प्रशासन करें। द्रव प्रतिधारण को कम करने के लिए प्रत्येक डोसेटेक्सेल इंजेक्शन से पहले मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ प्रीमेडिकेशन को प्राथमिकता दें। किसी भी तत्काल या विलंबित प्रतिक्रिया को प्रभावी ढंग से प्रबंधित करने के लिए प्रशासन के दौरान और बाद में सतर्क निगरानी सुनिश्चित करें। चालन असामान्यताओं के जोखिम के कारण निरंतर हृदय की निगरानी आवश्यक है। पसंदीदा प्रशासन मार्ग अंतःशिरा जलसेक है।

उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक ​​निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।

डोसेटेक्सेल की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Docetaxel in hindi

डोसेटेक्सेल इंजेक्शन 10 मिलीग्राम/एमएल 20 मिलीग्राम/2 एमएल, 80 मिलीग्राम/8 एमएल और 160 मिलीग्राम/16 एमएल के रूप में उपलब्ध है।

डोसेटेक्सेल के खुराक प्रपत्र - Dosage Forms of Docetaxel in hindi

Docetaxel एक इंजेक्शन योग्य समाधान के रूप में उपलब्ध है।

वयस्क रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Adult Patients):

प्रत्येक तीन सप्ताह में 1 घंटे से अधिक समय तक अंतःशिरा रूप से प्रशासित करें।

एनएससीएलसी (NSCLC): प्लैटिनम थेरेपी विफल होने के बाद 75 मिलीग्राम/एम2 एकल एजेंट।

एनएससीएलसी (NSCLC): 75 मिलीग्राम/एम2 कीमोथेरेपी, उसके बाद 75 मिलीग्राम/एम2 सिस्प्लैटिन।

एचआरपीसी (HRPC): 75 मिलीग्राम/एम2 प्लस 5 मिलीग्राम प्रेडनिसोन अनिश्चित काल तक दिन में दो बार लिया जाता है।

केवल दिन 1: 75 मिलीग्राम/एम2 जीसी, 75 मिलीग्राम/एम2 सिस्प्लैटिन, और 750 मिलीग्राम/एम2 फ्लूरोरासिल सिस्प्लैटिन जलसेक के बाद शुरू होने वाले 24 घंटों (दिन 1-5) के लिए प्रतिदिन अंतःशिरा में दिया जाता है।

एससीसीएचएन (SCCHN): 75 मिलीग्राम/एम2 और सिस्प्लैटिन 75 मिलीग्राम/एम2 अंतःशिरा में (दिन 1), फ्लूरोरासिल 750 मिलीग्राम/एम2 प्रति दिन (दिन 1-5) के 24 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के साथ, सिस्प्लैटिन जलसेक के अंत से शुरू होता है; चार चक्रों के लिए.

एससीसीएचएन: पहले दिन 75 मिलीग्राम/एम2, 100 मिलीग्राम/एम2 अंतःशिरा के रूप में, और 1-4 दिन पर अंतःशिरा जलसेक के रूप में 24 घंटे के लिए हर दिन 1000 मिलीग्राम/एम2; तीन चक्रों के लिए.

प्रत्येक रोगी के लिए:

• निवारक उपाय के रूप में मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड का उपयोग करें।

• खुराक को आवश्यकतानुसार संशोधित करें

डोसेटेक्सेल के आहार संबंधी प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Docetaxel in hindi

बेहतर सुरक्षा के लिए डोसेटेक्सेल लेते समय आहार संबंधी सिफारिशों का पालन करें। फलों, सब्जियों और साबुत अनाज से फाइबर युक्त आहार बनाए रखें। मछली, सोया, टमाटर, ब्रसेल्स स्प्राउट्स, केल, ब्रोकोली और जैतून का तेल जैसे ओमेगा -3 फैटी एसिड तेल शामिल करें, जो प्रोस्टेट कैंसर के खतरे को कम करने के लिए जाने जाते हैं। विशेष रूप से स्तन कैंसर के चरणों के दौरान, वसा को सीमित करते हुए साबुत अनाज और फलियों पर जोर देते हुए पौधे-आधारित आहार अपनाएं। ग्रिल्ड या लाल मांस, पशु स्रोतों से प्राप्त संतृप्त वसा, दूध और डेयरी से बचें। साबुत अनाज, फल, सब्जियाँ और कम वसा वाले डेयरी उत्पादों को प्राथमिकता देते हुए लगातार खाने का अंतराल स्थापित करें।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।

डोसेटेक्सेल के अंतर्विरोध - Contraindications of Docetaxel in hindi

• डोसेटेक्सेल या पॉलीसोर्बेट 80 से तैयार दवाओं के प्रति अतिसंवेदनशीलता।
• <1500 कोशिकाओं/मिमी3 की न्यूट्रोफिल गिनती वाले रोगियों में।

डोसेटेक्सेल का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Docetaxel in hindi

• तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया जोखिम (Acute Myeloid Leukemia Risk): डोसेटेक्सेल, डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड लेने वाले मरीजों की संभावित विलंबित मायलोइड्सप्लासिया या मायलोइड ल्यूकेमिया विकास के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
• त्वचीय प्रतिक्रियाएं (Cutaneous Reactions): मरीजों को चरम एरिथेमा, एडिमा और डिक्लेमेशन द्वारा विशेषता त्वचा प्रतिक्रियाओं का अनुभव हो सकता है। गंभीर त्वचा विषाक्तता के प्रबंधन के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
• तंत्रिका संबंधी प्रतिक्रियाएं (Neurologic Reactions): डोसेटेक्सेल प्रशासन के बाद पेरेस्टेसिया, डाइस्थेसिया और दर्द संभावित न्यूरोसेंसरी लक्षण हैं। लगातार या गंभीर तंत्रिका संबंधी प्रतिक्रियाओं के लिए खुराक समायोजन या बंद करने की आवश्यकता हो सकती है।
• अस्थेनिया (Asthenia): गंभीर अस्थेनिया प्रकट हो सकता है और उपचार बंद करने की आवश्यकता पड़ सकती है।
• गर्भावस्था जोखिम (Pregnancy Risk): गर्भावस्था के दौरान प्रशासन भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है, डोसेटेक्सेल इंजेक्शन उपचार के दौरान गर्भधारण से बचने के लिए बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं को सलाह देने के महत्व पर जोर दिया गया है।
• द्रव प्रतिधारण (Fluid Retention): डोसेटेक्सेल थेरेपी के बाद, गंभीर द्रव प्रतिधारण के मामले सामने आए हैं। द्रव प्रतिधारण की आवृत्ति और तीव्रता को कम करने के लिए पहले से ही मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड देने की सलाह दी जाती है। जिन व्यक्तियों में पहले से ही बहाव है, उन्हें स्थिति बिगड़ने पर समय-समय पर जांच करानी चाहिए।
• अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (Hypersensitivity Reactions): अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं का बारीकी से निरीक्षण करना, विशेष रूप से प्रारंभिक संक्रमण के दौरान, महत्वपूर्ण है। मामूली प्रतिक्रियाओं के लिए चिकित्सा में रुकावट की आवश्यकता नहीं हो सकती है। सभी रोगियों को डोसेटेक्सेल इंजेक्शन इन्फ्यूजन शुरू करने से पहले मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉयड प्रीमेडिकेशन प्राप्त करना चाहिए।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

शराब के साथ डोसेटेक्सेल का सेवन करना असुरक्षित है।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

फाइबर, ओमेगा-3 और पौधे-आधारित का सेवन करें; संतृप्त वसा से बचें; और नियमित व्यायाम करें।

डोसेटेक्सेल की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Docetaxel in hindi

डोसेटेक्सेल से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है:

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse Effects): एलोपेसिया (बालों का झड़ना), एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया (सफेद रक्त कोशिकाओं में कमी), और एस्थेनिया (कमजोरी)
• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse Effects): बुखार, संक्रमण, द्रव प्रतिधारण, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, त्वचा संबंधी समस्याएं, दस्त, मतली, उल्टी, संवेदी न्यूरोपैथी, मायलगिया (मांसपेशियों में दर्द), और नाखून में परिवर्तन।
• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse Effects): आर्थ्राल्जिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।

डोसेटेक्सेल की औषधि पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Docetaxel in hindi

डोसेटेक्सेल की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

• दवा जो अवरोधक का कारण बनती है या CYP450 3A4 द्वारा संसाधित की जाती है: इन विट्रो शोध के अनुसार, साइक्लोस्पोरिन (cyclosporine), टेरफेनडाइन (terfenadine), केटोकोनाज़ोल (ketoconazole), एरिथ्रोमाइसिन (erythromycin )और ट्रॉलिंडोमाइसिन (troleandomycin )जैसी दवाओं का समवर्ती प्रशासन जो CYP450 3A को प्रेरित, बाधित या चयापचय करता है, डोसेटेक्सेल के चयापचय को बदल सकता है। एक प्रमुख अंतःक्रिया की संभावना को देखते हुए, रोगियों को इन दवाओं को एक साथ देते समय सावधानी बरतनी चाहिए।

क्लैरिथ्रोमाइसिन, इंडिनवीर, इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, नेफाज़ोडोन, नेल्फिनावीर, रीतोनवीर, सैक्विनवीर, टेलिथ्रोमाइसिन और वोरिकोनाज़ोल जैसे मजबूत CYP3A4 अवरोधकों के साथ डोसेटेक्सेल का एक साथ उपयोग करने से परहेज करने की सलाह दी जाती है। ऐसे मामलों में जहां ऐसे समवर्ती उपयोग से बचना संभव नहीं है, डोसेटेक्सेल खुराक समायोजन उचित हो सकता है, और सावधानीपूर्वक विषाक्तता की निगरानी की जानी चाहिए।

• केटोकोनाज़ोल (Ketoconazole): जब डोसेटेक्सेल और केटोकोनाज़ोल को एक साथ प्रशासित किया गया, तो डोसेटेक्सेल की औसत खुराक-सामान्यीकृत एयूसी 2.2 गुना बढ़ गई और इसकी निकासी 49% कम हो गई।
• कार्बोप्लाटिन (Carboplatin): डोसेटेक्सेल और कार्बोप्लाटिन कैसे परस्पर क्रिया करते हैं, इसके बारे में सीमित डेटा उपलब्ध है। डोसेटेक्सेल के साथ संयुक्त होने पर कार्बोप्लाटिन की निकासी कार्बोप्लाटिन मोनोथेरेपी के लिए पहले बताए गए मूल्यों से लगभग 50% अधिक थी।
• प्रेडनिसोन (Prednisone): प्रेडनिसोन का डोसेटेक्सेल फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है।

डोसेटेक्सेल के दुष्प्रभाव - Side Effects of Docetaxel in hindi

डोसेटेक्सेल के सामान्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

सांस फूलना (Breathlessness)

कब्ज़ (Constipation)

सिरदर्द (Headache)

थकान (Fatigue)

चक्कर आना (Dizziness)

तंद्रा (Drowsiness)

जी मिचलाना (Nausea)

अपच (Indigestion)

उल्टी करना (Vomiting)

इंजेक्शन स्थल पर दर्द/सूजन

संक्रमण (Infection)

अनिद्रा (नींद न आना)

बुखार

भूख में कमी

मांसपेशियों में दर्द

नाखून विकार (Nail disorder)

विशिष्ट आबादी में डोसेटेक्सेल का उपयोग - Use of Docetaxel in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था(Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी डी (एफडीए) (Pregnancy Category D (FDA)): उन स्थितियों में उपयोग करें जहां कोई सुरक्षित दवा उपलब्ध नहीं है और जीवन खतरे में है। सबूत है कि मानव भ्रूण जोखिम मौजूद है।

जब गर्भवती महिला को डोकैटेक्सेल इंजेक्शन दिया जाता है तो यह भ्रूण के लिए हानिकारक हो सकता है।

जब ऑर्गोजेनेसिस चरण के दौरान गर्भवती चूहों और खरगोशों को डोसेटेक्सेल दिया गया, तो इसके परिणामस्वरूप अंतर्गर्भाशयी मृत्यु सहित भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता हुई। शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर, अनुशंसित मानव खुराक के 1/50 और 1/300 से कम खुराक पर जानवरों में भ्रूण-भ्रूण प्रभाव देखा गया।

डोसेटेक्सेल इंजेक्शन का उपयोग करने वाली गर्भवती महिलाएं पर्याप्त, सावधानीपूर्वक निगरानी किए गए अध्ययन का विषय नहीं रही हैं। यदि गर्भावस्था के दौरान डोसेटेक्सेल दिया जाता है या यदि महिला इस दवा को लेते समय गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को भ्रूण को होने वाले संभावित खतरे के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। यह उन महिलाओं को अनुशंसित किया जाना चाहिए जो डोसेटेक्सेल इंजेक्शन थेरेपी प्राप्त करते समय गर्भवती होने से बचने के लिए गर्भवती हैं या हो सकती हैं।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

मानव दूध में डोसेटेक्सेल की उपस्थिति और दूध के उत्पादन और स्तनपान करने वाले बच्चे पर इसका प्रभाव अज्ञात है। जानवरों में कोई स्तनपान अध्ययन नहीं किया गया है। महिलाओं को उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के बाद दो सप्ताह तक स्तनपान न कराने की सलाह दी जाती है, क्योंकि डोसेटेक्सेल के संपर्क में आने से स्तनपान करने वाले बच्चे में विषाक्त मृत्यु, हेपेटोटॉक्सिसिटी, न्यूट्रोपेनिया और तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया सहित गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

एफडीए के अनुसार, बाल रोगियों में डोसेटेक्सेल की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

• जराचिकित्सा (Geriatrics) (> 65 वर्ष पुराना)

वृद्ध रोगियों में, विशेष रूप से खराब प्रदर्शन स्थिति वाले, या गैर-जीवन-घातक अकर्मण्य रोगों (उदाहरण के लिए, हड्डी तक सीमित अपेक्षाकृत स्पर्शोन्मुख मेटास्टेटिक रोग) वाले रोगियों में, डोसेटेक्सेल थेरेपी से जुड़ी विशिष्ट विषाक्तता अधिक बार और अधिक गंभीरता के साथ हो सकती है। इस आबादी में सहवर्ती रोगों की उच्च आवृत्ति, यकृत, गुर्दे, और/या हृदय समारोह में कमी और दवा चिकित्सा के कारण बुजुर्ग रोगियों के लिए खुराक चुनते समय सावधानी बरतने की सिफारिश की जाती है।

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Impairment Patients):

गुर्दे की हानि: कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patients):

यदि क्षारीय फॉस्फेट (एपी) या एएसटी/एएलटी सामान्य की ऊपरी सीमा से पांच गुना से अधिक है, तो दवा न दें।

बिलीरुबिन>यूएलएन वाले रोगियों और समवर्ती रूप से ऊंचे एएसटी और/या एएलटी>1.5 × यूएलएन और क्षारीय फॉस्फेट>2.5 × यूएलएन वाले रोगियों में अनुशंसित नहीं है।

एएसटी/एएलटी >2.5-5x यूएलएन और एपी ≤2.5x यूएलएन के मामले में, खुराक 20% कम करें।

यदि एपी >2.5-5x यूएलएन और एएसटी/एएलटी >1.5-5x यूएलएन हो तो 20% खुराक में कमी

यदि किसी मरीज को यकृत हानि है, तो डोसेटेक्सेल की अल्कोहल सामग्री को ध्यान में रखें।

डोसेटेक्सेल की अधिक मात्रा - Overdosage of Docetaxel in hindi

डॉक्टर को डोसेटेक्सेल की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित ज्ञान के बारे में सतर्क रहना चाहिए।

संकेत और लक्षण (Signs and Symptoms)

डोसेटेक्सेल के अधिक सेवन से अस्थि मज्जा दमन, परिधीय न्यूरोटॉक्सिसिटी और म्यूकोसाइटिस हो सकता है।

प्रबंध (Management)

डोसेटेक्सेल की अधिक मात्रा के लिए कोई विशिष्ट मारक या उपचार नहीं है, इसलिए उपचार में आमतौर पर रोगसूचक और सहायक उपाय, महत्वपूर्ण संकेतों की बारीकी से निगरानी, ​​रक्त गणना का लगातार मूल्यांकन और संक्रमण या मायलोस्पुप्रेशन जैसी संभावित जटिलताओं का उचित प्रबंधन शामिल होता है। लक्षणों की गंभीरता के आधार पर खुराक में कमी या बंद करने पर विचार आवश्यक हो सकता है। डोसेटेक्सेल प्रोटीन बाइंडिंग की उच्च डिग्री के कारण हेमोडायलिसिस व्यावहारिक नहीं है। ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जी-सीएसएफ) का प्रशासन न्युट्रोपेनिया में मदद कर सकता है। समय पर चिकित्सा हस्तक्षेप डोसेटेक्सेल ओवरडोज़ के प्रबंधन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, लक्षणों को दूर करने और जटिलताओं को रोकने के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी और उचित देखभाल सुनिश्चित करता है।

डोसेटेक्सेल का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Docetaxel in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)

डोसेटेक्सेल सूक्ष्मनलिकाएं को स्थिर करता है और डीपोलाइमराइजेशन को रोककर ट्यूबुलिन डिमर्स से उनके संयोजन को प्रोत्साहित करता है। सूक्ष्मनलिका नेटवर्क का मानक गतिशील पुनर्गठन, जो महत्वपूर्ण इंटरफ़ेज़ और माइटोटिक सेलुलर कार्यों के लिए आवश्यक है, इस स्थिरता के कारण बाधित होता है। डोसेटेक्सेल माइटोसिस के दौरान सूक्ष्मनलिकाएं के मल्टीएस्टर और कोशिका चक्र के दौरान सूक्ष्मनलिकाएं के असामान्य सरणी या "बंडल" का कारण बनता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

अवशोषण (Absorption): चरण 1 के अध्ययन में, डोसेटेक्सेल के फार्माकोकाइनेटिक्स ने 1 से 2 घंटे की जलसेक अवधि के साथ 70 मिलीग्राम/एम2 से 115 मिलीग्राम/एम2 तक खुराक-आनुपातिक व्यवहार का खुलासा किया। इसका फार्माकोकाइनेटिक मॉडल तीन-डिब्बे की संरचना के अनुरूप है जिसमें अलग-अलग चरणों के लिए आधा जीवन होता है। निकासी औसत 21 लीटर/घंटा/मीटर2।

वितरण (Distribution): प्रशासन के बाद, डोसेटेक्सेल की तीव्र गिरावट परिधीय वितरण को इंगित करती है, जबकि इसका टर्मिनल चरण परिधीय डिब्बों से धीमी प्रवाह को दर्शाता है। वितरण की स्थिर-अवस्था मात्रा लगभग 113 एल थी। दवा मुख्य रूप से प्लाज्मा प्रोटीन, मुख्य रूप से α1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन, एल्ब्यूमिन और लिपोप्रोटीन से बंधती है।

मेटाबॉलिज्म (Metabolism): साइटोक्रोम P450 3A4 डोसेटेक्सेल के मेटाबॉलिज्म के लिए जिम्मेदार है। इसके चयापचय मार्ग को CYP3A4 के साथ बातचीत करने, प्रेरित करने, बाधित करने या चयापचय करने वाली दवाओं द्वारा बदला जा सकता है।

उन्मूलन (Elimination): ऑक्सीडेटिव चयापचय से मूत्र और मल के माध्यम से डोसेटेक्सेल का निष्कासन होता है। मल उत्सर्जन प्राथमिक मार्ग बना हुआ है, जो लगभग 75% प्रशासित रेडियोधर्मिता के लिए जिम्मेदार है, मुख्य रूप से पहले 48 घंटों के भीतर मेटाबोलाइट्स के रूप में। लगभग 6% सात दिनों के भीतर मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित होता है।

डोसेटेक्सेल का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Docetaxel in hindi

• ठोस ट्यूमर के उपचार के लिए मोंटेरो ए, फॉसेला एफ, हॉर्टोबैगी जी, वैलेरो वी. डोसेटेक्सेल: नैदानिक ​​​​डेटा की एक व्यवस्थित समीक्षा। लैंसेट ओंकोल। 2005 अप्रैल;6(4):229-39. डीओआई: 10.1016/एस1470-2045(05)70094-2। पीएमआईडी: 15811618.
• सैलमिनन ई, बर्गमैन एम, हुहताला एस, एकहोम ई. डोसेटेक्सेल: 100 मिलीग्राम/एम(2) की मानक अनुशंसित खुराक प्रभावी है लेकिन कुछ मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों के लिए संभव नहीं है, जिनका कीमोथेरेपी-ए चरण II एकल-केंद्र अध्ययन से भारी इलाज किया गया है। जे क्लिन ओंकोल। 1999 अप्रैल;17(4):1127. डीओआई: 10.1200/जेसीओ.1999.17.4.1127। पीएमआईडी: 10561170.
• शेवेलियर बी, फूमोलेउ पी, केर्ब्रेट पी, डायरास वी, रोशे एच, क्राकोव्स्की आई, अजली एन, बेसास एम, लेंट्ज़ एमए, वैन ग्लैबेके एम। डोसेटेक्सेल उन्नत स्तन कैंसर के इलाज के लिए एक प्रमुख साइटोटॉक्सिक दवा है: चरण II का परीक्षण कैंसर के अनुसंधान और उपचार के लिए यूरोपीय संगठन का क्लिनिकल स्क्रीनिंग सहकारी समूह। जे क्लिन ओंकोल। 1995 फ़रवरी;13(2):314-22. डीओआई: 10.1200/जेसीओ.1995.13.2.314। पीएमआईडी: 7844592.
• उएनो टी, मसुदा एन, सातो एन, ओहटानी एस, यामामुरा जे, मत्सुनामी एन, काशीवाबा एम, ताकानो टी, ताकाहाशी एम, कानेको के, ओहनो एस, मोरीटा एस, तोई एम। डोकैटेक्सेल, साइक्लोफॉस्फेमाइड और के साथ प्राथमिक प्रणालीगत चिकित्सा का बहुकेंद्रीय अध्ययन एचईआर2-पॉजिटिव ऑपरेशन योग्य स्तन कैंसर के लिए ट्रैस्टुज़ुमैब: जेबीसीआरजी-10 अध्ययन। जेपीएन जे क्लिन ओंकोल। 2020 जनवरी 24;50(1):3-11। doi: 10.1093/jjco/hyz119. पीएमआईडी: 31821506;

• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537242/
• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/201525s002lbl.pdf
• https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm
• KD Tripathi. [link]. Seventh Edition. New Delhi, India: Jaypee Brothers Medical Publishers; 2013: Page No 866