Dofetilide

डोफेटिलाइड के बारे में - About Dofetilide in hindi

डोफेटिलाइड कार्डियक आयन चैनल ब्लॉकर से संबंधित एक एंटीरैडमिक क्लास III एजेंट है।

डोफेटिलाइड का उपयोग आलिंद फिब्रिलेशन / स्पंदन के लक्षणों के उपचार के लिए किया जाता है। इसका उपयोग सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के इलाज के लिए भी किया जाता है।

यह जैवउपलब्धता के साथ अच्छी तरह से अब्ज़ॉर्ब होता है: >90%. वितरण की मात्रा लगभग 3 एल/किग्रा थी। प्लाज्मा प्रोटीन 60-70% के बंधन के साथ। यह सीमित चयापचय से गुजरता है और CYP3A4 isoenzyme द्वारा N-dealkylation और N-oxidation के माध्यम से मेटाबोलाइट्स बनाने के लिए कुछ हद तक मध्यस्थता की गई थी। यह मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित हो जाता है (80%, मुख्य रूप से एक अपरिवर्तित दवा के रूप में और शेष निष्क्रिय या न्यूनतम सक्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में) लगभग 10 घंटे के अंतिम आधे जीवन के साथ।

सामान्य दुष्प्रभाव सिरदर्द, सीने में दर्द, चक्कर आना, सांस की नली में संक्रमण, सांस की तकलीफ, मतली, फ्लू सिंड्रोम, अनिद्रा, आकस्मिक चोट, दस्त, दाने, पीठ / पेट दर्द आदि हैं।

डोफेटिलाइड कैप्सूल जैसे खुराक के रूप में उपलब्ध है।

डोफेटिलाइड यूएसए, यूके, कनाडा, ऑस्ट्रेलिया और भारत में उपलब्ध है।

डोफेटिलाइड की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Dofetilide in hindi

डोफेटिलाइड कार्डियक कोशिकाओं के पुनर्ध्रुवीकरण (repolarisation) में शामिल K चैनल के तेजी से सक्रिय होने वाले घटक को चुनिंदा रूप से रोकता है, जिससे एट्रियल और वेंट्रिकुलर कार्डियक टिशू दोनों में कार्रवाई की संभावित अवधि और प्रभावी दुर्दम्य अवधि बढ़ जाती है।

डोफेटिलाइड की कार्रवाई की शुरुआत 2 से 3 घंटे थी।

डोफेटिलाइड की कार्रवाई की अवधि 10 घंटे थी।

Tmax लगभग 2-3 घंटा था। और Cmax लगभग 2.40 से 3.43 ng/ml था।

डोफेटिलाइड का उपयोग कैसे करें - How To Use Dofetilide in hindi

डोफेटिलाइड कैप्सूल जैसे खुराक के रूप में उपलब्ध है।

डोफेटिलाइड के उपयोग - Uses of Dofetilide in hindi

डोफेटिलाइड का उपयोग आलिंद फिब्रिलेशन / स्पंदन के लक्षणों के उपचार के लिए किया जाता है। इसका उपयोग सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के इलाज के लिए भी किया जाता है।

डोफेटिलाइड के लाभ - Benefits of Dofetilide in hindi

डोफेटिलाइड का उपयोग एट्रियल फाइब्रिलेशन या एट्रियल स्पंदन के साथ रोगियों के अनियमित दिल की धड़कन को सामान्य हृदय ताल में सही करने के लिए किया जाता है। डोफेटिलाइड दवाओं के समूह से संबंधित है जिन्हें एंटीरैडमिक्स कहा जाता है। यह हृदय में तंत्रिका आवेगों को धीमा करके काम करता है।

डोफेटिलाइड के संकेत - Indications of Dofetilide in hindi

डोफेटिलाइड विभिन्न खुराक शक्तियों में उपलब्ध है: 125mcg, 250mcg, 500mcg। डोफेटिलाइड का उपयोग आलिंद फिब्रिलेशन / स्पंदन के लक्षणों के उपचार के लिए किया जाता है। इसका उपयोग सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के इलाज के लिए भी किया जाता है।

आलिंद फिब्रिलेशन/ आलिंद स्पंदन (Atrial fibrillation/atrial flutter):

सामान्य साइनस ताल में परिवर्तित होने वाले 1-सप्ताह की अवधि से अधिक समय तक पुरानी आलिंद फिब्रिलेशन / अलिंद स्पंदन वाले रोगियों में सामान्य साइनस ताल का रखरखाव; आलिंद फिब्रिलेशन और आलिंद स्पंदन का सामान्य साइनस लय में रूपांतरण।

हालांकि स्वीकृत नहीं है, लेकिन डोफेटिलाइड के लिए कुछ ऑफ लेबल उपयोग प्रलेखित हैं जिनमें शामिल हैं: -

सुपरवेंट्रिकल टेकीकार्डिया

इलाज करने वाले चिकित्सक के नैदानिक निर्णय के अनुसार खुराक और उपचार की अवधि होनी चाहिए

डोफेटिलाइड की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Dofetilide in hindi

डोफेटिलाइड विभिन्न खुराक शक्तियों में उपलब्ध है: 125mcg, 250mcg, 500mcg

डोफेटिलाइड के खुराक के रूप - Dosage Forms of Dofetilide in hindi

डोफेटिलाइड कैप्सूल जैसे खुराक के रूप में उपलब्ध है।

किडनी रोगी में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney patient):

● CrCl >60 mL/मिनट: प्रारंभिक: कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

● CrCl 40 से 60 एमएल/मिनट: प्रारंभिक: 250 एमसीजी दिन में दो बार।

● CrCl 20 से 39 एमएल/मिनट: आरंभिक: 125 एमसीजी दिन में दो बार।

● CrCl <20 mL/मिनट: उपयोग निषेध है

हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patient):

हल्के या मध्यम हेपेटिक हानि (Child-Pugh वर्ग A या B): कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

गंभीर हेपेटिक हानि (बाल-पुघ वर्ग C): कोई खुराक समायोजन प्रदान नहीं किया गया है।

बाल रोगी में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Pediatric Patient):

कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

डोफेटिलाइड के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Dofetilide in hindi

डोफेटिलाइड का उपयोग आलिंद फिब्रिलेशन / स्पंदन के लक्षणों के उपचार के लिए किया जाता है। इसका उपयोग सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के इलाज के लिए भी किया जाता है।

आलिंद फिब्रिलेशन (Atrial Fibrillation): प्रसंस्कृत (processed) खाद्य पदार्थ जैसे फास्ट फूड, चीनी की मात्रा में अतिरिक्त आहार, सोडा और शक्करयुक्त पदार्थों, को हृदय रोग के जोखिम में वृद्धि से जोड़ा गया है।

बहुत अधिक शराब पीने से AF विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है। यह उन लोगों में भी AF एपिसोड को ट्रिगर कर सकता है जिनके पास पहले से ही AF है, खासकर अगर रोगियों को हृदय रोग या मधुमेह है।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए।

डोफेटिलाइड के विपरीत संकेत - Contraindications of Dofetilide in hindi

डोफेटिलाइड को निम्नलिखित में contraindicated किया जा सकता है

डोफेटिलाइड contraindications में लंबे क्यूटी सिंड्रोम वाले रोगी शामिल हैं। यह गुर्दे की डायलिसिस या गुर्दे की बीमारियों के रोगियों में भी contraindicated है।

डोफेटिलाइड रक्त में कम पोटेशियम स्तर, उल्टी और / या दस्त, पसीना, भूख न लगना, प्यास कम होना, और क्या रोगियों को कभी दिल या जिगर की बीमारी हुई है, के रोगियों में contraindicated है। गर्भवती, गर्भवती, या स्तनपान कराने की योजना बना रहे रोगियों में डोफेटिलाइड को contraindicated है।

डोफेटिलाइड का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Dofetilide in hindi

उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगी की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और निम्नानुसार फार्माकोविजिलेंस रखना चाहिए।

प्रतिकूल प्रभावों से संबंधित चिंताएँ:

• अतालता संबंधी प्रभाव (Proarrhythmic effects): गंभीर वेंट्रिकुलर अतालता का कारण हो सकता है, मुख्य रूप से टॉरडेस डी पॉइंट्स (TdP)। लयबद्ध प्रभाव के लिए देखें; QTc लम्बाई को रोकने के लिए खुराक की निगरानी और समायोजन करें; कम CrCl या कुछ डोफेटिलाइड ड्रग इंटरेक्शन से डोफेटिलाइड प्लाज्मा सांद्रता बढ़ेगी। प्रतिदिन दो बार 500 mcg की अधिकतम खुराक से अधिक खुराक के साथ TdP का जोखिम काफी बढ़ जाता है। TdP का जोखिम कुछ रोगी उपसमूहों (जैसे, हृदय गति रुकने वाले रोगियों) में अधिक हो सकता है। TdP के अधिकांश एपिसोड उपचार के पहले 3 दिनों के भीतर होते हैं।

रोग संबंधी चिंताएं (Disease-related concerns):

• अतालता (Arrhythmias): उपयुक्त उपयोग: उन रोगियों के लिए आरक्षित करें जिनमें आलिंद फिब्रिलेशन/आलिंद स्पंदन के अत्यधिक लक्षण हैं। कम से कम 3 दिनों के लिए या कम से कम 12 घंटे के लिए जीवन-धमकाने वाले अतालता की पहचान और उपचार से परिचित कर्मचारियों के साथ CrCl और ECG निगरानी और कार्डियक पुनर्जीवन की निरंतर निगरानी प्रदान कर सकने वाली सेटिंग में आरंभ (या पुन: आरंभ) किया जाना चाहिए इलेक्ट्रिकल या फार्माकोलॉजिकल कार्डियोवर्जन के बाद सामान्य साइनस रिदम, जो भी अधिक हो। यदि खुराक बाद में बढ़ाई जाती है तो मरीजों को निरंतर निगरानी के लिए फिर से भर्ती किया जाना चाहिए।

• कंडक्शन में गड़बड़ी (Conduction disturbances):

द्वितीय या तृतीय-डिग्री हार्ट ब्लॉक और/या बीमार साइनस सिंड्रोम वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें जब तक कि एक कार्यात्मक पेसमेकर न हो; इन रोगियों को चरण 3 नैदानिक परीक्षणों में शामिल नहीं किया गया था। हालांकि, AV नोडल कंडक्शन पर कोई प्रभाव सामान्य कंडक्शन वाले मरीजों और फर्स्ट-डिग्री हार्ट ब्लॉक वाले लोगों में नहीं देखा गया। वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया या वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन वाले रोगियों में कार्डियोवर्टर-डीफिब्रिलेटर डिवाइस के आरोपण के दौरान डिफाइब्रिलेशन थ्रेशोल्ड कम हो जाता है।

• इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन (Electrolyte imbalance):

उपयोग से पहले और उपचार के दौरान इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी, विशेष रूप से हाइपोकैलिमिया या हाइपोमैग्नेसीमिया को ठीक करें।

शराब की चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

डोफेटिलाइड के साथ शराब के सेवन से निम्न रक्तचाप का खतरा बढ़ सकता है और चक्कर आना, बेहोशी, चक्कर आना या सिरदर्द जैसे प्रतिकूल प्रभाव हो सकते हैं।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान कराने वाले रोगियों में डोफेटिलाइड के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

US FDA गर्भावस्था श्रेणी C: पशु प्रजनन अध्ययनों ने भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव दिखाया है और मनुष्यों में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं, लेकिन संभावित लाभ संभावित जोखिमों के बावजूद गर्भवती महिलाओं में दवा के उपयोग की गारंटी दे सकते हैं।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

डोफेटिलाइड के साथ उपचार के दौरान अंगूर या अंगूर के रस का सेवन न करें जब तक कि आपके डॉक्टर द्वारा निर्देशित न किया जाए। चकोतरे का रस डोफेटिलाइड के रक्त स्तर को खतरनाक स्तर तक बढ़ा सकता है।

डोफेटिलाइड की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Dofetilide in hindi

डोफेटिलाइड अणु से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

● सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects):

कार्डिएक कंडक्शन डिसऑर्डर (जैसे AV कंडक्शन को धीमा कर देता है), CNS प्रभाव (जैसे, चक्कर आना, धुंधली दृष्टि, थकान), एग्रानुलोसाइटोसिस, एलिवेटेड एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी (ANA) टाइटर, यकृत संबंधी असामान्यताएं, फुलमिनेंट हेपेटाइटिस।

● कम सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Less Common adverse effects):

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया। हृदय संबंधी विकार: धड़कन, मंदनाड़ी, क्षिप्रहृदयता, मतली, उल्टी, शुष्क मुँह, बदहज़मी, कब्ज, दस्त, पेट में दर्द, पेट फूलना।

दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare adverse effects):

हाइपोटेंशन, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, इरेक्टाइल डिसफंक्शन। श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार: डिस्पेनिया।

डोफेटिलाइड की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Dofetilide in hindi

डोफेटिलाइड की नैदानिक रूप से प्रासंगिक दवा पारस्परिक क्रियाओं को यहाँ संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

रीनल ट्यूबलर केशनिक ट्रांसपोर्ट (जैसे एमिलोराइड, मेटफॉर्मिन, ट्रायमटेरिन) द्वारा स्रावित दवाओं के साथ उपयोग किए जाने पर प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि। w/ क्यूटी-प्रलोंगिंग एजेंटों (उदाहरण के लिए कक्षा I/III एंटीरैडमिक्स, बीप्रिडिल, सिसाप्राइड, फेनोथियाज़िन, TCA, कुछ फ्लोरोक्विनोलोन और मौखिक मैक्रोलाइड्स) का उपयोग करने पर विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है।

संभावित रूप से घातक (Potentially Fatal): हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड (ट्रायमटेरिन के साथ या ट्रायमटेरिन के बिना), वेरापामिल, और रीनल केशन ट्रांसपोर्ट इनहिबिटर (जैसे सिमेटिडाइन, डोल्यूटग्रेविर, ट्राइमेथोप्रिम, केटोकोनाज़ोल, प्रोक्लोरपेराज़िन, मेजेस्ट्रॉल) के साथ उपयोग किए जाने पर टॉर्सेड डी पॉइंट्स का बढ़ा हुआ जोखिम।

बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

वृद्धावस्था का उपयोग (Geriatric Use)

कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

डोफेटिलाइड की अधिक मात्रा - Overdosage of Dofetilide in hindi

लक्षण: टोरसाडे डी पॉइंट्स।

प्रबंधन: सहायक और रोगसूचक उपचार। डोफेटिलाइड एडमिनिस्ट्रेशन के 15 मिनट में चारकोल स्लरी का प्रशासन करें। टॉर्सेड डी पॉइंट्स के प्रबंधन में आइसोप्रोटेरेनोल इन्फ्यूजन और IV मैग्नीशियम सल्फेट का प्रशासन उपयोगी हो सकता है।

डोफेटिलाइड का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Dofetilide in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

डोफेटिलाइड क्लास III (कार्डियक एक्शन पोटेंशियल ड्यूरेशन लॉन्गिंग) गुणों वाली एक एंटीरैडमिक दवा है और सामान्य साइनस लय के रखरखाव के लिए संकेत दिया जाता है। डोफेटिलाइड मुख्य रूप से विलम्बित पुनर्ध्रुवीकरण (repolarization) के कारण अनुमानित, एकाग्रता-निर्भर तरीके से मोनोफैसिक क्रिया संभावित अवधि को बढ़ाता है। परिमाण के कई आदेशों को कवर करने वाले सांद्रता पर, डोफेटिलाइड केवल IKr को अवरुद्ध (block) करता है, अन्य पुनरुत्पादक पोटेशियम धाराओं (जैसे, IKs, IK1) के कोई प्रासंगिक ब्लॉक के साथ नहीं। चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक सांद्रता पर, डोफेटिलाइड का सोडियम चैनलों (कक्षा I प्रभाव से जुड़े), एड्रीनर्जिक अल्फा-रिसेप्टर्स या एड्रीनर्जिक बीटा-रिसेप्टर्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स:

अवशोषण (Absorption):

अच्छी तरह से अवशोषित। जैवउपलब्धता: >90%; पीक प्लाज्मा एकाग्रता का समय: 2-3 घंटा

वितरण (Distribution):

वितरण की मात्रा: 3 एल/ किग्रा। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग: 60-70%।

उपापचय (Metabolism):

सीमित चयापचय से गुजरता है; CYP3A4 isoenzyme द्वारा कुछ हद तक मध्यस्थ होकर N-dealkylation और N-oxidation के माध्यम से मेटाबोलाइट्स बनाते हैं।

मलत्याग (Excretion):

मूत्र के माध्यम से (80%, मुख्य रूप से अपरिवर्तित दवा के रूप में और शेष निष्क्रिय या न्यूनतम सक्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में)। टर्मिनल आधा जीवन: लगभग 10 घंटा।