डोलासेट्रॉन

डोलासेट्रॉन के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Dolasetron in hindi

• Nausea and vomiting associated with cancer chemotherapy

वयस्क मौखिक खुराक(Adult Oral Dose): कीमोथेरेपी से पहले 1 घंटे के भीतर प्रतिदिन एक बार 100 या 200 मिलीग्राम। उपचार की अवधि: लगातार 4-7 दिन/कीमोथेरेपी चक्र।

• Prophylaxis of postoperative nausea and Vomiting

वयस्क मौखिक खुराक(Adult Oral Dose): शल्य चिकित्सा से पहले 2 घंटे के भीतर संज्ञाहरण के प्रेरण पर 50 मिलीग्राम, या 100 मिलीग्राम।

• Treatment and prophylaxis of postoperative nausea and vomiting

Adult IV Dose: 12.5 मिलीग्राम एक बार दैनिक रूप से IV पुश के रूप में 30 सेकंड से अधिक या 15 मिनट से अधिक infusion के माध्यम से; जैसे ही मतली या उल्टी होती है (उपचार) या संज्ञाहरण (प्रोफिलैक्सिस) की समाप्ति से लगभग 15 मिनट पहले दिया जाता है।

डोलासेट्रॉन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Dolasetron in hindi

• QT Interval Prolongation

डोलासेट्रॉन खुराक पर निर्भर तरीके से क्यूटी अंतराल को बढ़ाता है। मार्केटिंग के बाद के अनुभव के दौरान Torsade de Pointes की रिपोर्ट की गई है। जन्मजात लंबे क्यूटी सिंड्रोम, हाइपोमैग्नेसीमिया या हाइपोकैलिमिया वाले रोगियों में डोलासेट्रॉन से बचें। डोलसेट्रॉन लेने से पहले हाइपोकैलिमिया और हाइपोमैग्नेसीमिया को ठीक किया जाना चाहिए। चिकित्सकीय संकेत के अनुसार प्रशासन के बाद इन इलेक्ट्रोलाइट्स की निगरानी करें। रक्तसंलयी ह्रदय विफलता, मंदनाड़ी, गुर्दे की दुर्बलता, और बुजुर्ग रोगियों के रोगियों में ईसीजी निगरानी का उपयोग करें।

• PR And QRS Interval Prolongation

डोलासेट्रॉन को PR and QRS interval की खुराक पर निर्भर लम्बाई और वयस्क और बाल रोगियों दोनों में मौत सहित दूसरी या तीसरी डिग्री एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, कार्डियक गिरफ्तारी और गंभीर वेंट्रिकुलर एरिथमियास की रिपोर्ट का कारण दिखाया गया है। विशेष जोखिम में अंतर्निहित संरचनात्मक हृदय रोग और पूर्ववर्ती चालन प्रणाली असामान्यताएं, बुजुर्ग, बीमार साइनस सिंड्रोम वाले रोगी, धीमी वेंट्रिकुलर प्रतिक्रिया वाले एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले रोगी, मायोकार्डिअल इस्किमिया वाले रोगी या पीआर अंतराल को लम्बा करने के लिए ज्ञात दवाएं प्राप्त करने वाले रोगी हैं (जैसे कि वेरापामिल) और क्यूआरएस अंतराल (जैसे, फ्लीकेनाइड या क्विनिडाइन)। इन रोगियों में डोलासेट्रॉन का उपयोग सावधानी और ईसीजी निगरानी के साथ किया जाना चाहिए।

• सेरोटोनिन सिंड्रोम(Serotonin Syndrome)

5-HT3 रिसेप्टर विरोधी के साथ सेरोटोनिन सिंड्रोम के विकास की सूचना मिली है। अधिकांश रिपोर्टें सेरोटोनर्जिक दवाओं (जैसे, चयनात्मक सेरोटोनिन री-अपटेक इनहिबिटर (SSRIs), सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन री-अपटेक इनहिबिटर (SNRIs), मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर, मिर्टाज़ापाइन, फेंटेनाइल, लिथियम, ट्रामाडोल, और अंतःशिरा मेथिलीन के सहवर्ती उपयोग से जुड़ी हुई हैं। नीला)। रिपोर्ट किए गए कुछ मामले घातक थे। अकेले 5-HT3 रिसेप्टर प्रतिपक्षी के ओवरडोज के साथ होने वाले सेरोटोनिन सिंड्रोम की भी रिपोर्ट की गई है। 5-HT3 रिसेप्टर प्रतिपक्षी के उपयोग से संबंधित सेरोटोनिन सिंड्रोम की अधिकांश रिपोर्ट एनेस्थेसिया देखभाल इकाई या एक जलसेक केंद्र में हुई। सेरोटोनिन सिंड्रोम से जुड़े लक्षणों में संकेतों और लक्षणों के निम्नलिखित संयोजन शामिल हो सकते हैं: मानसिक स्थिति में परिवर्तन (जैसे, आंदोलन, मतिभ्रम, प्रलाप, और कोमा), स्वायत्त अस्थिरता (जैसे, टैचीकार्डिया, अस्थिर रक्तचाप, चक्कर आना, डायफोरेसिस, निस्तब्धता, अतिताप), न्यूरोमस्कुलर लक्षण (जैसे, कंपन, कठोरता, मायोक्लोनस, हाइपरएफ़्लेक्सिया, असंयम), दौरे, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणों के साथ या बिना (जैसे, मतली, उल्टी, दस्त)। सेरोटोनिन सिंड्रोम के उद्भव के लिए मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए, विशेष रूप से डोलासेट्रॉन और अन्य सेरोटोनर्जिक दवाओं के सहवर्ती उपयोग के साथ। यदि सेरोटोनिन सिंड्रोम के लक्षण दिखाई देते हैं, तो डोलासेट्रॉन को बंद कर दें और सहायक उपचार शुरू करें। मरीजों को सेरोटोनिन सिंड्रोम के बढ़ते जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए, खासकर अगर अन्य सेरोटोनर्जिक दवाओं के साथ डोलसेट्रॉन का उपयोग किया जाता है। कंपकंपी, कठोरता, मायोक्लोनस, हाइपररिलेक्सिया, असंयम), दौरे, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणों के साथ या बिना (जैसे, मतली, उल्टी, दस्त)। सेरोटोनिन सिंड्रोम के उद्भव के लिए मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए, विशेष रूप से डोलासेट्रॉन और अन्य सेरोटोनर्जिक दवाओं के सहवर्ती उपयोग के साथ।

डोलासेट्रॉन की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Dolasetron in hindi

सेरोटोनर्जिक ड्रग्स(Serotonergic Drugs)

आमतौर पर कीमोथेरेपी में उपयोग की जाने वाली दवाओं के लिए डोलासेट्रॉन और हाइड्रोडालासेट्रॉन द्वारा चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण दवा-दवाओं के अंतःक्रियाओं की संभावना कम प्रतीत होती है क्योंकि हाइड्रोडालासेट्रॉन कई मार्गों से समाप्त हो जाता है। क्यूटीसी अंतराल को बढ़ाने वाली अन्य दवाओं के साथ संभावित बातचीत के बारे में जानकारी के लिए सामान्य। जब मौखिक डोलसेट्रॉन (200 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार) को 7 दिनों के लिए सिमेटिडाइन (300 मिलीग्राम चार बार दैनिक) के साथ प्रशासित किया गया था, तो हाइड्रोडालासेट्रॉन का व्यवस्थित एक्सपोजर (यानी, एयूसी) 24% बढ़ गया और हाइड्रोडोलासेट्रॉन की अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता 15% बढ़ गई। जब मौखिक डोलसेट्रॉन (200 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार) को 7 दिनों के लिए राइफैम्पिन (600 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार) के साथ प्रशासित किया गया था, तो हाइड्रोडालासेट्रॉन का व्यवस्थित एक्सपोजर 28% कम हो गया और हाइड्रोडालासेट्रॉन की अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता 17% कम हो गई। सावधानी तब बरती जानी चाहिए जब डोलासेट्रॉन को दवाओं के साथ एक साथ प्रशासित किया जाता है, जिसमें कीमोथेरेपी में इस्तेमाल होने वाली दवाएं भी शामिल हैं, जो ईसीजी अंतराल को लम्बा खींचती हैं और / या हाइपोकैलिमिया या हाइपोमैग्नेसीमिया का कारण बनती हैं।

फ़्यूरोसेमाइड, निफ़ेडिपिन, डिल्टियाज़ेम, एसीई इनहिबिटर, वेरापामिल, ग्लाइबराइड, प्रोप्रानोलोल और विभिन्न कीमोथेरेपी एजेंट लेने वाले रोगियों में, हाइड्रोडालासेट्रॉन की निकासी पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया गया। हाइड्रोडालासेट्रॉन की निकासी में लगभग 27% की कमी आई जब डोलासेट्रॉन मेसाइलेट को एटेनोलोल के साथ अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया गया था। डोलासेट्रॉन मेसाइलेट ने चार म्यूरिन मॉडल में चार कीमोथैरेप्यूटिक एजेंटों (सिस्प्लैटिन, 5-फ्लूरोरासिल, डॉक्सोरूबिसिन, साइक्लोफॉस्फेमाइड) की एंटीट्यूमर गतिविधि को बाधित नहीं किया।

डोलासेट्रॉन के दुष्प्रभाव - Side Effects of Dolasetron in hindi

डोलासेट्रॉन के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं

Common side effects

● सिरदर्द, थकान, सीने में जलन, ठंड लगना, बार-बार कम पेशाब आना।

Rare side effects

● पित्ती, दाने, खुजली, सांस लेने या निगलने में कठिनाई, सीने में दर्द, चेहरे की सूजन, दिल की धड़कन या दिल की लय में बदलाव, चक्कर आना या सिर हल्का होना, बेहोशी, तेज, धीमी या अनियमित दिल की धड़कन, आंदोलन, भ्रम, मतली, उल्टी, और दस्त, समन्वय की हानि, कठोर या मरोड़ने वाली मांसपेशियां, दौरे, कोमा (चेतना का नुकसान)।

विशिष्ट आबादी में डोलासेट्रॉन का उपयोग - Use of Dolasetron in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था(Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी बी

टेराटोलॉजी अध्ययनों ने डोलासेट्रॉन मेसाइलेट के कारण खराब प्रजनन क्षमता या भ्रूण को नुकसान का सबूत प्रकट नहीं किया है। ये अध्ययन गर्भवती चूहों में 100 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर अनुशंसित मानव खुराक का 8 गुना) और मौखिक खुराक पर 100 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (16 गुना) तक मौखिक खुराक पर किए गए हैं। शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर अनुशंसित मानव खुराक)। हालांकि, गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। क्योंकि पशु प्रजनन अध्ययन हमेशा मानव प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी नहीं करते हैं, इस दवा का उपयोग गर्भावस्था के दौरान केवल तभी किया जाना चाहिए जब स्पष्ट रूप से आवश्यक हो।

• नर्सिंग माताएं(Nursing Mothers)

यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में डोलासेट्रॉन मेसाइलेट उत्सर्जित होता है या नहीं। चूंकि मानव दूध में कई दवाएं उत्सर्जित होती हैं, इसलिए नर्सिंग महिला को डोलासेट्रॉन टैबलेट प्रशासित करते समय सावधानी बरतनी चाहिए।

• बाल चिकित्सा उपयोग(Pediatric Use)

बाल रोगियों (2 वर्ष और अधिक) में सुरक्षा और प्रभावशीलता वयस्कों में फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन और प्रभावकारिता डेटा पर आधारित है। 2 वर्ष से कम आयु के बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है। डोलासेट्रॉन टैबलेट के उतने ही सुरक्षित और प्रभावी होने की उम्मीद की जाती है, जब डोलासेट्रॉन इंजेक्शन दिया जाता है। गोलियां निगलने लायक उम्र के बच्चों के लिए डोलासेट्रॉन टैबलेट की सिफारिश की जाती है।

• Geriatric Use

PR, QRS, and QT interval के लंबे होने के लिए बुजुर्ग रोगियों को विशेष जोखिम होता है; इसलिए, इस आबादी में डोलासेट्रॉन का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए और ईसीजी निगरानी की जानी चाहिए।

कीमोथेरेपी-प्रेरित मतली और उल्टी की रोकथाम में नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, 1026 रोगियों में से 301 (29%) 65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के थे। परीक्षण में 301 जराचिकित्सीय रोगियों में से 282 को ओरल डोलासेट्रॉन टैबलेट प्राप्त हुए। जराचिकित्सा और छोटे रोगियों के बीच सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया, और अन्य रिपोर्ट किए गए नैदानिक ​​​​अनुभव ने जराचिकित्सा और छोटे रोगियों के बीच प्रतिक्रियाओं में अंतर की पहचान नहीं की है, लेकिन कुछ वृद्ध व्यक्तियों की अधिक संवेदनशीलता से इंकार नहीं किया जा सकता है।

डोलासेट्रॉन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Dolasetron in hindi

फार्माकोडायनामिक(Pharmacodynamic)

डोलासेट्रॉन एक अत्यधिक विशिष्ट और चयनात्मक सेरोटोनिन 5-HT3 रिसेप्टर विरोधी है, जो अन्य ज्ञात सेरोटोनिन रिसेप्टर्स पर गतिविधि और डोपामाइन रिसेप्टर्स के लिए कम आत्मीयता के साथ नहीं दिखाया गया है। यह संरचनात्मक और औषधीय रूप से अन्य 5-HT3 रिसेप्टर एगोनिस्ट से संबंधित है। सेरोटोनिन 5-HT ₃ रिसेप्टर्स परिधि में वेगस के तंत्रिका टर्मिनलों पर स्थित हैं, और क्षेत्र पोस्ट्रेमा के केमोरिसेप्टर ट्रिगर ज़ोन में केंद्रीय रूप से स्थित हैं। यह सुझाव दिया जाता है कि कीमोथैरेप्यूटिक एजेंट जीआई पथ में अपक्षयी परिवर्तन करके छोटी आंत की एंटरोक्रोमफिन कोशिकाओं से सेरोटोनिन छोड़ते हैं। सेरोटोनिन तब vagal and splanchnic nerve रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है जो medullary vomiting center के साथ-साथ 5-HT _{3 को प्रोजेक्ट करता है।}क्षेत्र पोस्ट्रेमा में रिसेप्टर्स, इस प्रकार vomiting reflex शुरू करते हैं, जिससे मतली और उल्टी होती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स(Pharmacokinetics)

• अवशोषण(Absorption)

यह तेजी से और पूरी तरह से (मौखिक) के माध्यम से अवशोषित होता है। जैव उपलब्धता लगभग 75% है। अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता हाइड्रोडोलासेट्रॉन का समय लगभग 1 घंटा (मौखिक) है; 0.6 घंटा (IV)।

• वितरण(Distribution)

यह शरीर में व्यापक रूप से वितरित है। वितरण की मात्रा 5-7.9 एल / किग्रा है और प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी लगभग 69-77% है।

• चयापचय और उत्सर्जन(Metabolism and Excretion)

कार्बोनिल रिडक्टेस द्वारा हाइड्रोडालासेट्रॉन (सक्रिय मेटाबोलाइट) में कमी के माध्यम से डोलासेट्रॉन तेजी से चयापचय होता है; आगे CYP2D6, CYP3A और फ्लेविन मोनोऑक्सीजिनेज एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है। मुख्य रूप से मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित (लगभग 67%); मल (लगभग 33%)। एलिमिनेशन हाफ-लाइफ: डोलासेट्रॉन: ≤10 मिनट (IV); हाइड्रोडालासेट्रॉन: 8.1 घंटे (मौखिक); 7.3 घंटे (IV)।

• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/020623s010lbl.pdf,020624s023lbl.pdf
• https://www.drugs.com/mtm/dolasetron.html
• https://www.rxlist.com/Dolasetron -tablets-drug.htm#description
• https://www.mims.com/india/drug/info/Dolasetron?type=full&mtype=generic
• https://go.drugbank.com/drugs/DB00757
• https://reference.medscape.com/drug/Dolasetron -dolasetron-342046