डोरिपेनेम

डोरिपेनेम के खुराक के रूप - Dosage Forms of Doripenem in hindi

इंजेक्शन के लिए पाउडर

• गुर्दे के रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Kidney Patients):

यदि क्रिएटिनिन क्लीयरेंस रेट (CrCl) 50 mL/min से अधिक है, तो खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। 30-50 एमएल/मिनट के बीच CrCl दरों के लिए, हर 8 घंटे में 250 मिलीग्राम अंतःशिरा खुराक दी जानी चाहिए। 10-30 एमएल/मिनट की CrCl दर वाले लोगों के लिए, हर 12 घंटे में 250 मिलीग्राम अंतःशिरा खुराक दी जानी चाहिए।

• बाल रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Pediatric Patients):

18 वर्ष से कम आयु के व्यक्तियों के लिए उत्पाद की सुरक्षा और प्रभावशीलता की पुष्टि करने के लिए अपर्याप्त सबूत हैं।

डोरिपेनेम का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Doripenem in hindi

चिकित्सक को रोगियों की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और निम्नानुसार फार्माकोविजिलेंस रखना चाहिए:

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (Hypersensitivity Reactions)

डोरिपेनेम जैसे बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स प्राप्त करने वाले मरीजों को गंभीर और कभी-कभी घातक अतिसंवेदनशीलता (एनाफिलेक्टिक) और गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं का अनुभव हो सकता है। इस तरह की प्रतिक्रियाएं उन व्यक्तियों में होने की अधिक संभावना होती है जिनके पास कई एलर्जी के प्रति संवेदनशीलता का इतिहास होता है। डोरिपेनेम के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले, यह निर्धारित करने के लिए सावधानीपूर्वक पूछताछ की जानी चाहिए कि क्या रोगी को अन्य कार्बापेनेम, सेफलोस्पोरिन, पेनिसिलिन या अन्य एलर्जी के लिए पिछली अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया हुई है या नहीं। यदि डोरिपेनेम से एलर्जी की प्रतिक्रिया होती है, तो दवा बंद कर दें। गंभीर तीव्र अतिसंवेदनशीलता (एनाफिलेक्टिक) प्रतिक्रियाओं के लिए चिकित्सकीय संकेत के अनुसार आपातकालीन उपचार की आवश्यकता होती है।

Seizures

डोरिपेनेम के साथ उपचार के दौरान Seizures की सूचना मिली थी, विशेष रूप से पहले से मौजूद केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) विकारों (जैसे, स्ट्रोक या बरामदगी के इतिहास) के रोगियों में, एक समझौता गुर्दे फंक्षन वाले रोगियों, और रोगियों को भी 500 मिलीग्राम से अधिक की खुराक दी गई थी। 8 घंटे। यदि डोरिपेनेम थेरेपी के दौरान एक रोगी दौरे का विकास करता है, तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए।

वैल्प्रोइक एसिड के साथ सहभागिता (Interaction with Valproic Acid)

एक दवा परस्पर क्रिया के कारण, वैल्प्रोइक एसिड या सोडियम वैल्प्रोएट के साथ नियंत्रित जब्ती विकार वाले रोगियों को डोरिपेनेम के साथ सहवर्ती रूप से इलाज करने पर सफलता के दौरे का खतरा बढ़ सकता है। इन रोगियों के लिए वैकल्पिक जीवाणुरोधी उपचारों पर विचार किया जाना चाहिए। यदि डोरिपेनेम का प्रशासन आवश्यक है, पूरक विरोधी आक्षेप चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए।

क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल-एसोसिएटेड डायरिया (Clostridium difficile-Associated Diarrhea)

क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल-एसोसिएटेड डायरिया (CDAD) लगभग सभी जीवाणुरोधी एजेंटों के साथ रिपोर्ट किया गया था और हल्के दस्त से लेकर घातक कोलाइटिस तक की गंभीरता हो सकती है। यदि क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल से जुड़े डायरिया का संदेह या पुष्टि होती है, तो चल रहे एंटीबायोटिक का उपयोग जो सी। डिफिसाइल के खिलाफ निर्देशित नहीं है, को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। उचित तरल पदार्थ और इलेक्ट्रोलाइट प्रबंधन, प्रोटीन पूरकता, सी। डिफिसाइल का एंटीबायोटिक उपचार, और नैदानिक ​​​​रूप से संकेत के रूप में शल्य चिकित्सा मूल्यांकन भी स्थापित किया जाना चाहिए।

दवा प्रतिरोधी बैक्टीरिया का विकास (Development of Drug-Resistant Bacteria)

सिद्ध या अत्यधिक संदिग्ध जीवाणु संक्रमण की अनुपस्थिति में दवा डोरिपेनेम को निर्धारित करना रोगी को लाभ प्रदान करने की संभावना नहीं है और दवा प्रतिरोधी बैक्टीरिया के विकास के जोखिम को भी बढ़ाता है।

इनहेलेशनल उपयोग के साथ न्यूमोनिटिस (Pneumonitis with Inhalational Use)

जब डोरिपेनेम को अंतःश्वसन के माध्यम से जांच के लिए इस्तेमाल किया गया है, तो न्यूमोनिटिस हुआ है। इसलिए, यह सलाह दी जाती है कि इस मार्ग से डोरिपेनेम का प्रबंध नहीं किया जाना चाहिए।

डोरिपेनेम की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Doripenem in hindi

डोरिपेनेम से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है:

सामान्य (Common):

• दस्त
• जी मिचलाना
• खरोंच
• उल्टी करना
• कब्ज़
• सिर दर्द
• अनिद्रा
• जिगर एंजाइमों में वृद्धि
• किसी शिरा की दीवार में सूजन

कम आम (Less Common):

• खुजली
• पायरेक्सिया
• ठंड लगना
• अल्प रक्त-चाप
• उच्च रक्तचाप
• रक्ताल्पता
• Leukopenia
• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया
• बढ़ा हुआ क्रिएटिनिन
• रक्त यूरिया नाइट्रोजन में वृद्धि
• Hyperglycemia
• हाइपोग्लाइसीमिया
• क्षारीय फॉस्फेट में वृद्धि
• बढ़ा हुआ बिलीरुबिन
• श्वास कष्ट
• छाती में दर्द

दुर्लभ (Rare):

• स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम
• टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस
• एरिथेम मल्टीफार्मेयर
• वाहिकाशोफ
• तीव्रग्राहिता

• पसूडोमेम्ब्रानोउस कोलाइटिस (Pseudomembranous colitis)

• क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल-जुड़े दस्त
• एक्यूट सामान्यीकृत एक्सेंथेमेटस पस्टुलोसिस
• ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षण (DRESS) सिंड्रोम के साथ ड्रग रिएक्शन
• हेपेटाइटिस

• वृक्कीय विफलता (Renal failure)

डोरिपेनेम की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Doripenem in hindi

डोरिपेनेम की नैदानिक ​​रूप से प्रासंगिक दवा पारस्परिक क्रियाओं का संक्षिप्त विवरण यहां दिया गया है:

वैल्प्रोइक एसिड (Valproic Acid):

जब डोरिपेनेम और वैल्प्रोइक एसिड सह-प्रशासित होते हैं, तो वैल्प्रोइक एसिड की सीरम सांद्रता कम होने का जोखिम होता है, जिसके परिणामस्वरूप संभावित दौरे पड़ सकते हैं। यह पूरी तरह से समझा नहीं गया है कि डोरिपेनेम वैल्प्रोइक एसिड के साथ कैसे इंटरैक्ट करता है, लेकिन इन विट्रो और जानवरों के अध्ययन से पता चलता है कि यह वैल्प्रोइक एसिड के ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट (VPA-g) के हाइड्रोलिसिस को रोक सकता है, जिससे वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा सांद्रता कम हो जाती है। सह-प्रशासन पर वैल्प्रोइक एसिड की कम सीरम सांद्रता के साथ अन्य कार्बापेनम भी जुड़े हुए हैं। यदि डोरिपेनेम को प्रशासित किया जाना चाहिए, तो पूरक विरोधी आक्षेप चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए। वैल्प्रोइक एसिड के साथ सह-प्रशासन से डोरिपेनेम के फार्माकोकाइनेटिक्स प्रभावित नहीं होते हैं।

प्रोबेनेसिड (Probenecid):

जब प्रोबेनेसिड को डोरिपेनेम के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो यह डोरिपेनेम के सक्रिय ट्यूबलर स्राव में हस्तक्षेप करता है, जिससे डोरिपेनेम के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि होती है। इसलिए, डोरिपेनेम के साथ प्रोबेनेसिड के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है।

विशिष्ट आबादी में डोरिपेनेम का उपयोग - Use of Doripenem in Specific Populations in hindi

गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी बी: ​​गर्भावस्था के दौरान डोरिपेनेम का उपयोग

पशु अध्ययनों से पता चला है कि डोरिपेनेम टेराटोजेनिक नहीं है और चूहों में 1 ग्राम / किग्रा / दिन और खरगोशों में 50 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक की खुराक पर ऑर्गेनोजेनेसिस के दौरान अंतःशिरा प्रशासित होने पर भ्रूण के वजन, अस्थिभंग या विकास संबंधी देरी को प्रभावित नहीं करता है। हालांकि, गर्भावस्था के दौरान दवा का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब स्पष्ट रूप से आवश्यक हो, क्योंकि पशु अध्ययन हमेशा मानव प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी नहीं करते हैं। गर्भवती महिलाओं पर पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन उपलब्ध नहीं पाए गए हैं।

नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

यह अज्ञात है कि मानव दूध में डोरिपेनेम दवा उत्सर्जित होती है या नहीं। मानव दूध में दवा उत्सर्जन की संभावना के कारण एक नर्सिंग महिला को डोरिपेनेम का प्रबंध करते समय सावधानी बरतनी चाहिए।

बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

बाल रोगियों में डोरिपेनेम की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

Geriatric Use

डोरिपेनेम के नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चलता है कि जटिल इंट्रा-अब्डोमन और जटिल मूत्र पथ के संक्रमण में इलाज की दर ≥65 वर्ष की आयु के रोगियों में और रोगियों के उपसमूह में ≥75 वर्ष की आयु बनाम रोगियों <65 में थोड़ी कम पाई गई। हालाँकि, ये परिणाम डोरिपेनेम और तुलनित्र उपचार समूहों के बीच समान थे। गुर्दे द्वारा दवा को काफी हद तक उत्सर्जित किया जाता है, इसलिए बिगड़ा गुर्दे फंक्षन या प्री-रीनल एज़ोटेमिया वाले रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया का जोखिम अधिक हो सकता है। विशेष रूप से बुजुर्ग मरीजों में सावधानीपूर्वक खुराक चयन और गुर्दे के कार्य की निगरानी आवश्यक हो सकती है। बुजुर्ग विषयों में गैर-बुजुर्ग विषयों की तुलना में डोरिपेनेम प्लाज्मा सांद्रता अधिक थी, मुख्य रूप से गुर्दे के कार्य में उम्र से संबंधित परिवर्तनों के कारण। पुराने और छोटे विषयों के बीच कोई महत्वपूर्ण सुरक्षा अंतर नहीं देखा गया

डोरिपेनेम के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Doripenem in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)

संक्रमण के पशु मॉडल में डोरिपेनेम और अन्य बीटा-लैक्टम रोगाणुरोधी एजेंटों की प्रभावशीलता को स्थापित करने के लिए, यह प्रदर्शित किया गया है कि जिस अवधि के दौरान डोरिपेनेम की अनबाउंड प्लाज्मा एकाग्रता संक्रमित जीव की न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता (MIC) से अधिक है, वह सबसे महत्वपूर्ण कारक है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर (Pharmacokinetic Parameters):

• अवशोषण (Absorption)

जब 1 घंटे से अधिक अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, तो डोरिपेनेम के फार्माकोकाइनेटिक्स, इसकी अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता (Cmax) और प्लाज्मा एकाग्रता-समय वक्र के तहत समय शून्य से अनंत (AUC) के तहत क्षेत्र, 500 मिलीग्राम से 1 ग्राम की खुराक सीमा में रैखिकता प्रदर्शित करता है। सामान्य गुर्दे फंक्षन वाले व्यक्तियों में, 7 से 10 दिनों की अवधि के लिए हर 8 घंटे में 500 मिलीग्राम या 1 ग्राम के बार-बार अंतःशिरा संक्रमण के बाद डोरिपेनेम का कोई संचय नहीं होता है।

• वितरण की मात्रा (Volume of distribution)

प्लाज्मा प्रोटीन के लिए डोरिपेनेम का बंधन औसत मूल्य लगभग 8.1% है, और यह प्लाज्मा दवा सांद्रता पर निर्भर नहीं करता है। स्वस्थ व्यक्तियों में, स्थिर अवस्था में वितरण की औसत (श्रेणी) मात्रा 16.8 एल (8.09-55.5 एल) है, जो extracellular fluid (18.2 एल) की मात्रा के समान है।

डोरिपेनेम विभिन्न शरीर के तरल पदार्थ और ऊतकों को भेदने में सक्षम है, जिसमें स्वीकृत संकेतों के लिए संक्रमण के स्थल पर शामिल हैं। पेरिटोनियल और रेट्रोपरिटोनियल तरल दोनों में, डोरिपेनेम की सांद्रता या तो मिलती है या अतिसंवेदनशील बैक्टीरिया को रोकने के लिए आवश्यक से अधिक होती है। हालाँकि, इस खोज का नैदानिक ​​​​महत्व अभी तक स्थापित नहीं हुआ है।

• उपापचय (Metabolism)

डोरिपेनेम के चयापचय के लिए प्राथमिक मार्ग माइक्रोबायोलॉजिकल रूप से निष्क्रिय रिंग-ओपन मेटाबोलाइट जिसे डोरिपेनेम-एम 1 कहा जाता है, डीहाइड्रोपेप्टिडेज़- I की क्रिया के माध्यम से होता है। स्वस्थ व्यक्तियों में, 500 मिलीग्राम और 1 ग्राम खुराक के बाद डोरिपेनेम-एम 1 से डोरिपेनेम एयूसी का औसत (एसडी) प्लाज्मा अनुपात 18% (7.2%) है। पूल किए गए मानव यकृत माइक्रोसोम का उपयोग करने वाले इन विट्रो प्रयोगों से संकेत मिलता है कि हेपेटिक CYP450 एंजाइमों द्वारा डोरिपेनेम को चयापचय नहीं किया जाता है।

• उन्मूलन का मार्ग (Route of elimination)

डोरिपेनेम मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। स्वस्थ गैर-बुजुर्ग वयस्कों में, डोरिपेनेम के लिए औसत प्लाज्मा उन्मूलन आधा जीवन लगभग एक घंटा है, और औसत (SD) प्लाज्मा निकासी 15.9 (5.3) एल / घंटा है। माध्य (SD) गुर्दे की निकासी 10.3 (3.5) एल / घंटा है, यह सुझाव देता है कि डोरिपेनेम ग्लोमेर्युलर निस्पंदन और सक्रिय ट्यूबलर स्राव दोनों से गुजरता है। सहवर्ती प्रोबेनेसिड प्रशासन के साथ डोरिपेनेम उन्मूलन में काफी कमी, गुर्दे की निकासी के परिमाण के साथ मिलकर, सक्रिय ट्यूबलर स्राव और ग्लोमेरुलर निस्पंदन डोरिपेनेम उन्मूलन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। स्वस्थ वयस्कों में डोरिपेनेम की 500 मिलीग्राम की एकल खुराक के बाद, लगभग 71% और 15% खुराक मूत्र में अपरिवर्तित दवा और रिंग-ओपन मेटाबोलाइट के रूप में क्रमशः 48 घंटों के भीतर बरामद हुई। गुर्दे के उत्सर्जन का संकेत। स्वस्थ वयस्कों को डोरिपेनेम प्रशासन की एक रेडिओलेबेल्ड एकल 500 मिलीग्राम खुराक के बाद, एक सप्ताह के बाद मल में कुल radioactivity का 1% से कम पाया गया।

• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/022106s008lbl.pdf
• https://reference.medscape.com/drug/doribax-doripenem-342563
• https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/doripenem-intravenous-route/side-effects/drg-20071342?p=1
• https://www.rxlist.com/doribax-drug.htm
• https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/doribax-epar-product-information_en.pdf
• https://www.drugs.com/history/doribax.html
• https://go.drugbank.com/drugs/DB06211