Doxazosin

डॉक्साज़ोसिन के बारे में - About Doxazosin in hindi

डॉक्साज़ोसिन अल्फा एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स से संबंधित एक एंटीहाइपेर्टेन्सिव एजेंट है।

डॉक्साज़ोसिन का उपयोग उच्च रक्तचाप (केवल तत्काल रिलीज) और सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (Benign prostatic hyperplasia) के उपचार में किया जाता है। इसका उपयोग यूरेटेरल स्टोन (Ureteral stone) और निष्कासन (expulsion) के उपचार के लिए भी किया जाता है।

यह जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है। इसकी जैव उपलब्धता लगभग 65% है, और यह नाल को पार करती है; ब्रेस्टमिल्क (कम मात्रा में) में प्रवेश करता है। प्लाज्मा प्रोटीन बंधन लगभग 98% है। यह लीवर में मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा और कुछ हद तक CYP2D6 और CYP2C9 isoenzymes द्वारा O-डीमिथाइलेशन या हाइड्रॉक्सिलेशन के माध्यम से मेटाबोलाइज़ किया जाता है और मुख्य रूप से मल के माध्यम से उत्सर्जित होता है (लगभग 63% मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में, 4.8% अपरिवर्तित दवा के रूप में); मूत्र (9% मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में) लगभग 22 घंटे (पारंपरिक टैब) के आधे जीवन के उन्मूलन के साथ; 15-19 घंटे (विस्तारित-रिलीज़ टैब)।

डॉक्साज़ोसिन की क्रिया की शुरुआत 2-6 घंटों के भीतर होती है।

डॉक्साज़ोसिन की कार्रवाई की अवधि> 24 घंटे है।

डॉक्साज़ोसिन का Tmax 2-3 घंटे (पारंपरिक टैब) के भीतर था; 8 ± 3.7 से 9 ± 4.7 घंटे (विस्तारित-रिलीज़ टैब), और डॉक्साज़ोसिन का Cmax 10.1 ± 5.6 ng/ml के भीतर पाया गया

सामान्य दुष्प्रभाव चक्कर आना, उनींदापन, सिरदर्द, कमजोरी, मतली, तेज अनियमित दिल की धड़कन, सूजन और खड़े होने पर चक्कर आना हैं।

डॉक्साज़ोसिन एक खुराक के रूप में उपलब्ध है: गोलियां।

डॉक्साज़ोसिन संयुक्त राज्य अमेरिका, ऑस्ट्रिया, कोलंबिया, यूके और भारत में उपलब्ध है।

डॉक्साज़ोसिन की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Doxazosin in hindi

डॉक्साज़ोसिन, एक क्विनाज़ोलिन व्युत्पन्न, चुनिंदा और प्रतिस्पर्धी रूप से पोस्टसिनेप्टिक α1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है जिसके परिणामस्वरूप शिरापरक और धमनी वासोडिलेशन होता है और कुल परिधीय प्रतिरोध और रक्तचाप में कमी आती है। यह प्रोस्टेटिक और मूत्राशय गर्दन के ऊतकों में पोस्टसिनेप्टिक α1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से रोकता है, जिससे BPH में सहानुभूतिपूर्ण टोन-प्रेरित यूरेथ्रल सख्तता (tone-induced urethral stricture) कम हो जाती है।

डॉक्साज़ोसिन का उपयोग कैसे करें - How to Use Doxazosin in hindi

डॉक्साज़ोसिन एक खुराक के रूप में उपलब्ध है, जैसे कि गोलियां।

डॉक्साज़ोसिन टैबलेट मुंह से लिया जाता है। आम तौर से इसे दिन में एक या दो बार भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जाता है।

डॉक्साज़ोसिन का उपयोग - Uses of Doxazosin in hindi

डॉक्साज़ोसिन का उपयोग उच्च रक्तचाप (तत्काल रिलीज केवल) और सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के उपचार में किया जाता है। इसका उपयोग यूरेटेरल स्टोन, निष्कासन के इलाज के लिए भी किया जाता है।

डॉक्साज़ोसिन के लाभ - Benefits of Doxazosin in hindi

डॉक्साज़ोसिन चयनात्मक रूप से अल्फा-1ए, अल्फा-1बी, और अल्फा-1डी उपप्रकारों को अवरुद्ध करके संवहनी चिकनी मांसपेशियों पर पोस्टसिनेप्टिक अल्फा-1 रिसेप्टर्स को रोकता है। रक्त वाहिकाओं पर यह क्रिया प्रणालीगत परिधीय संवहनी प्रतिरोध को कम करती है, रक्तचाप को कम करती है, इसकी रिसेप्टर चयनात्मकता के कारण हृदय गति पर न्यूनतम प्रभाव डालती है।

डॉक्साज़ोसिन के संकेत - Indications of Doxazosin in hindi

डॉक्साज़ोसिन निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में इसके उपयोग के लिए अनुमोदित है: -

• उच्च रक्तचाप- केवल तत्काल रिलीज (Hypertension- immediate release only)

सहवर्ती BPH (concomitant BPH) वाले रोगियों में उच्च रक्तचाप के प्रबंधन के लिए तत्काल-रिलीज़ सूत्रीकरण (immediate-release formulation) एक दूसरी पंक्ति का एजेंट हो सकता है। यदि रक्तचाप नियंत्रण प्राप्त करने के लिए संयोजन चिकित्सा की आवश्यकता होती है, तो इसे इष्टतम प्रभावशीलता (optimal effectiveness) के लिए मूत्रवर्धक के साथ संयोजित करने की सिफारिश की जाती है। एक धारणा है कि LUTS या BPH वाले रोगी में उच्च रक्तचाप के लिए डॉक्साज़ोसिन को मोनोथेरेपी के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है; हालाँकि, अमेरिकन यूरोलॉजिक सोसाइटी का कहना है कि डॉक्साज़ोसिन के साथ मोनोथेरेपी इष्टतम नहीं है और उच्च रक्तचाप का अलग प्रबंधन होना चाहिए।

• सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (Benign Prostatic Hyperplasia)

डॉक्साज़ोसिन एक अल्फा 1 प्रतिपक्षी है जो सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (BPH) या निचले मूत्र पथ के लक्षणों (LUTS) के संकेतों और लक्षणों के इलाज के लिए FDA द्वारा अनुमोदित है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, BPH के संकेतों और लक्षणों के लिए अल्फा 1 विरोधी सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला उपचार है। हालांकि BPH या LUTS के लक्षणों के प्रबंधन के लिए ड्रग थेरेपी सर्जरी जितनी प्रभावी नहीं हो सकती है, लेकिन यह लक्षण प्रबंधन के लिए पर्याप्त हो सकती है और सर्जरी के अधिक गंभीर प्रतिकूल प्रभावों से बच सकती है।

डॉक्साज़ोसिन का एक विस्तारित-विमोचन सूत्रीकरण भी है। यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल चिकित्सीय प्रणाली (GITS) का उपयोग करता है। यह BPH और LUTS के उपचार के लिए FDA-अनुमोदित है लेकिन उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए इसे अनुमोदित नहीं किया गया है। विस्तारित रिलीज फॉर्मूलेशन का एक लाभ पूरे दिन स्थिर दवा सांद्रता है और ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन / सिंकोप की घटनाओं में कमी आई है।

हालांकि स्वीकृत नहीं है, लेकिन डॉक्साज़ोसिन के लिए प्रलेखित कुछ ऑफ लेबल उपयोग किए गए हैं जिनमें शामिल हैं:

• यूरेटरल स्टोन (Ureteral stone)

मूत्रवाहिनी पथरी के उपचार के लिए डॉक्साज़ोसिन सहित अल्फा1-प्रतिपक्षी के उपयोग की सिफारिश अमेरिका और यूरोपीय दिशानिर्देशों द्वारा की जाती है। तमसुलोसिन के पास सबसे अधिक सबूत हैं, लेकिन डॉक्साज़ोसिन ने अकेले चिकित्सा उपचार के रूप में या शॉकवेव लिथोट्रिप्सी के संयोजन में 10 मिमी से कम मूत्रवाहिनी पथरी के निष्कासन (expulsion) में प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है।

• निष्कासन (Expulsion)

प्राज़ोसिन की तरह, डॉक्साज़ोसिन का PTSD से जुड़े दुःस्वप्न के उपचार के लिए एक ऑफ-लेबल उपयोग है। ऐसे कई छोटे अध्ययन और केस रिपोर्ट हैं जिनसे पता चला है कि डॉक्साज़ोसिन PTSD से संबंधित दुःस्वप्न के इलाज में प्रभावी है।

प्राज़ोसिन की तुलना में डॉक्साज़ोसिन के लाभ एक लंबा आधा जीवन और एक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल चिकित्सीय उपलब्धता प्रणाली (विस्तारित-रिलीज़ फॉर्म में) हैं, जिससे दवा के अधिक क्रमिक अवशोषण की अनुमति मिलती है, जिससे चोटी से गर्त एकाग्रता अनुपात कम हो जाता है। यह विशेषता हाइपोटेंशन के जोखिम के बिना उच्च प्रारंभिक खुराक की अनुमति देती है। विस्तारित-रिलीज़ डॉक्साज़ोसिन की खुराक शुरू में प्रतिदिन 4 मिलीग्राम से शुरू होती है।

डॉक्साज़ोसिन की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Doxazosin in hindi

डॉक्साज़ोसिन विभिन्न खुराक शक्तियों में उपलब्ध है: 1 मिलीग्राम, 2 मिलीग्राम, 4 मिलीग्राम, 8 मिलीग्राम

डॉक्साज़ोसिन के खुराक के रूप - Dosage Forms of Doxazosin in hindi

डॉक्साज़ोसिन गोलियों जैसे खुराक के रूप में उपलब्ध है।

किडनी रोगी में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney patient):

• गुर्दे की कार्यप्रणाली में बदलाव (Altered kidney function): गुर्दे की शिथिलता के किसी भी स्तर के लिए कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

• हेमोडायलिसिस, आंतरायिक (intermittent- तीन बार साप्ताहिक): महत्वपूर्ण रूप से डायलिसिस नहीं: कोई पूरक खुराक या खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

• पेरिटोनियल डायलिसिस: महत्वपूर्ण रूप से डायलिसिस होने की संभावना नहीं (अत्यधिक प्रोटीन बाध्य): कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

• CRRT: कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

• PIRRT (जैसे, निरंतर, कम दक्षता वाला डिफिल्ट्रेशन): कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patient)

• हल्के से मध्यम विकार (चाइल्ड-पुग वर्ग A या B): निर्माता के लेबलिंग में कोई खुराक समायोजन प्रदान नहीं किया गया है; सावधानी से प्रयोग करें।

• गंभीर हानि (चाइल्ड-पुघ वर्ग C): उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

बाल रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Pediatric Patients)

• बेकार खालीपन (Dysfunctional voiding):

बच्चे ≥3 वर्ष और किशोर: मौखिक: तत्काल रिलीज़: प्रारंभिक: 0.5 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार सोते समय; कुछ परीक्षणों ने एक निश्चित खुराक बनाए रखी; दूसरों को साप्ताहिक या द्विवार्षिक अंतराल पर सहन करने के लिए प्रभाव के रूप में शीर्षक दिया गया (अधिकतम दैनिक खुराक: 2 मिलीग्राम / दिन)। कुछ परीक्षणों में, 40 से 50 किलोग्राम वजन वाले रोगियों में एक बड़ी प्रारंभिक खुराक (1 मिलीग्राम / दिन) का उपयोग किया गया था

• उच्च रक्तचाप (Hypertension):

बच्चे और किशोर: मौखिक: तत्काल रिलीज़: प्रारंभिक: 1 मिलीग्राम/दिन; अधिकतम दैनिक खुराक: 4 मिलीग्राम / दिन

डॉक्साज़ोसिन के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Doxazosin in hindi

डॉक्साज़ोसिन उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए स्वीकृत है।

उच्च रक्तचाप (Hypertension): यह देखा गया है कि उच्च रक्तचाप को रोकने के लिए कम नमक वाला आहार (DASH) आहार रक्तचाप को कम करता है। कभी-कभी कुछ हफ्तों के बाद ब्लड प्रेशर पर इसका प्रभाव ध्यान देने योग्य हो जाता है।

डॉक्साज़ोसिन के विपरीत संकेत - Contraindications of Doxazosin in hindi

डॉक्साज़ोसिन को निम्नलिखित में contraindicated किया जा सकता है

• डॉक्साज़ोसिन या अन्य क्विनाज़ोलिन के लिए अतिसंवेदनशीलता।

• गर्भावस्था

• डॉक्साज़ोसिन गर्भावस्था श्रेणी C है, जिसका अर्थ है कि गर्भवती महिलाओं में डॉक्साज़ोसिन की सुरक्षा पर पर्याप्त डेटा नहीं है।

डॉक्साज़ोसिन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Doxazosin in hindi

उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगी की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और निम्नानुसार फार्माकोविजिलेंस रखना चाहिए।

प्रतिकूल प्रभावों से संबंधित चिंताएँ (Concerns related to adverse effects):

• सीएनएस अवसाद (CNS depression): सीएनएस अवसाद हो सकता है, जो शारीरिक या मानसिक क्षमताओं को क्षीण कर सकता है; रोगियों को ऐसे कार्य करने के बारे में सावधान किया जाना चाहिए जिनमें मानसिक सतर्कता की आवश्यकता होती है (जैसे, मशीनरी ऑपरेटिंग या ड्राइविंग)।

• रुधिर संबंधी प्रभाव (Hematologic effect): WBC और न्यूट्रोफिल की संख्या में कमी दर्ज की गई है; बंद करने के बाद डब्ल्यूबीसी और न्यूट्रोफिल सामान्य हो गए।

रोग संबंधी चिंताएं (Disease-related concerns):

• हृदय रोग (Cardiovascular disease): दिल की विफलता, एनजाइना पेक्टोरिस, या हाल ही में तीव्र रोधगलन (पिछले 6 महीनों के भीतर) के रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें। यदि एनजाइना पेक्टोरिस के लक्षण दिखाई देते हैं या बिगड़ जाते हैं, तो उपयोग बंद कर दें। अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन के एक वैज्ञानिक बयान में, डॉक्साज़ोसिन को एक एजेंट के रूप में निर्धारित किया गया है जो अंतर्निहित मायोकार्डियल डिसफंक्शन (magnitude: moderate) को बढ़ा सकता है।

• हेपेटिक हानि (Hepatic impairment): हल्के से मध्यम हानि वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें (चाइल्ड-पुग क्लास A और B); रक्तचाप और हाइपोटेंशन के लक्षणों की निगरानी करें। गंभीर हानि (चाइल्ड-पुग क्लास C) (व्यापक रूप से मेटाबोलाइज़्ड) में अनुशंसित नहीं है।

शराब की चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

डॉक्साज़ोसिन के साथ शराब लेने से बचें क्योंकि इससे सिरदर्द, चक्कर आना और बेहोशी जैसे दुष्प्रभाव हो सकते हैं।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

टेराटोजेनिक प्रभाव (Teratogenic Effects)

गर्भावस्था (Pregnancy)

डॉक्साज़ोसिन गर्भावस्था श्रेणी C है, जिसका अर्थ है कि गर्भवती महिलाओं में डॉक्साज़ोसिन की सुरक्षा पर पर्याप्त डेटा नहीं है।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

नमक के विकल्प (Salt Substitutes): जो लोग डॉक्साज़ोसिन ले रहे हैं उन्हें सोडियम, कैल्शियम और मैग्नीशियम युक्त खाद्य पदार्थों से बचना चाहिए। लवण डॉक्साज़ोसिन कम करने वाले रक्तचाप को कम कर सकते हैं।

डॉक्साज़ोसिन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Doxazosin in hindi

डॉक्साज़ोसिन अणु से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

● सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effect):

खांसी, सिरदर्द, चक्कर आना, उनींदापन

● कम सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Less Common adverse effects):

चेहरे, गले, जीभ, होंठ, आंख, हाथ, पैर, टखनों या निचले हिस्से में सूजन, स्वर बैठना, सांस लेने या निगलने में कठिनाई, चक्कर आना, बेहोशी, दाने, त्वचा या आंखों का पीला होना, बुखार, गले में खराश, ठंड लगना और संक्रमण के अन्य लक्षण।

डॉक्साज़ोसिन की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Doxazosin in hindi

डॉक्साज़ोसिन की नैदानिक रूप से प्रासंगिक दवा पारस्परिक क्रियाओं को यहाँ संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

फॉस्फोडिएस्टरेज़ -5 (PDE -5) अवरोधकों (जैसे सिल्डेनाफिल, टैडालफिल, वॉर्डनफिल) के साथ रोगसूचक हाइपोटेंशन हो सकता है। मजबूत CYP3A4 अवरोधक (जैसे, क्लैरिथ्रोमाइसिन, इट्राकोनाज़ोल, रटनवीर, नेफिनवीर, टेलिथ्रोमाइसिन) डॉक्साज़ोसिन की सीरम सांद्रता बढ़ा सकते हैं। यह अन्य α1-ब्लॉकर्स और एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों के काल्पनिक प्रभाव को प्रबल कर सकता है।

डॉक्साज़ोसिन की अधिक मात्रा - Overdosage of Doxazosin in hind

लक्षण (Symptom): हाइपोटेंशन।

प्रबंधन (Management): सहायक उपचार। रोगी को सुपाइन (सिर नीचे की) स्थिति में रखें। यदि अपर्याप्त हो, तो वॉल्यूम विस्तारकों के साथ झटके का इलाज करें। जरूरत पड़ने पर वैसोप्रेसर्स दे सकते हैं। गुर्दे के कार्य की निगरानी करें।

डॉक्साज़ोसिन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Doxazosin in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

डॉक्साज़ोसिन खड़े होने और सुपाइन ब्लड प्रेशर 5 को कम करता है और अल्फा -1 रिसेप्टर्स के अवरोध के माध्यम से सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरट्रॉफी के लक्षणों से राहत देता है। डॉक्साज़ोसिन अपने औषधीय कार्यों के कारण हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है। यह अक्सर सीधी स्थिति में होता है, जिससे चक्कर आना या हल्कापन महसूस होता है। डॉक्साज़ोसिन की पहली खुराक से इस तरह के प्रभाव हो सकते हैं, हालाँकि, बाद की खुराक भी उन्हें पैदा कर सकती है। इन प्रभावों का जोखिम विशेष रूप से अधिक होता है जब खुराक समायोजन (dose adjustments) होता है या डॉक्साज़ोसिन खुराक के बीच लंबे अंतराल होते हैं।

डॉक्साज़ोसिन, एक क्विनाज़ोलिन व्युत्पन्न (derivative), चुनिंदा और प्रतिस्पर्धी रूप से पोस्टसिनेप्टिक α1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है जिसके परिणामस्वरूप शिरापरक और धमनी वासोडिलेशन होता है, और कुल परिधीय प्रतिरोध (peripheral resistance) और रक्तचाप में कमी आती है। यह प्रोस्टेटिक और मूत्राशय गर्दन के ऊतकों में पोस्टसिनेप्टिक α1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से रोकता है, जिससे BPH में सहानुभूतिपूर्ण टोन-प्रेरित यूरेथ्रल सख्तता कम हो जाती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

• अवशोषण (Absorption): डॉक्साज़ोसिन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में तेजी से अवशोषित होता है और प्रशासन के बाद 2-3 घंटों के भीतर अधिकतम सांद्रता प्राप्त की जाती है। जैव उपलब्धता लगभग 60% -70% है। डॉक्साज़ोसिन के साथ भोजन के सेवन से नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव होने की उम्मीद नहीं है।

• वितरण (Distribution): डॉक्साज़ोसिन के वितरण की मात्रा 1.0-1.9 एल/किलोग्राम है।

• चयापचय (Metabolism): डॉक्साज़ोसिन का हेपेटिक चयापचय निष्क्रिय (inactive) O-डीमिथाइलेटेड और C-हाइड्रॉक्सिलेटेड मेटाबोलाइट्स पैदा करता है। मेटाबोलिज्म डॉक्साज़ोसिन के क्विनाज़ोलिन न्यूक्लियस के O-डीमेथिलेशन के माध्यम से या इसके बेंजोडाइऑक्सन भाग के हाइड्रॉक्सिलेशन के माध्यम से होता है। डॉक्साज़ोसिन के चयापचय में शामिल एंजाइमों में CYP2C1923, CYP2D6, CYP2C19 और CYP3A4 शामिल हैं, जो प्राथमिक चयापचय एंजाइम (primary metabolizing enzyme) है। डॉक्साज़ोसिन को ही इसके फार्माकोलॉजिकल एक्शन के लिए मुख्य रूप से जिम्मेदार माना जाता है, हालांकि, कुछ सक्रिय मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई है जिनके फार्माकोकाइनेटिक्स को पर्याप्त रूप से वर्णित नहीं किया गया है।

• उत्सर्जन (Excretion): मुख्य रूप से मल के माध्यम से (लगभग 63% मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में, 4.8% अपरिवर्तित दवा के रूप में); मूत्र (मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में 9%)। उन्मूलन आधा जीवन: लगभग। 22 घंटे (पारंपरिक टैब); 15-19 घंटे (विस्तारित-रिलीज़ टैब)।

डॉक्साज़ोसिन का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Doxazosin in hindi

डॉक्साज़ोसिन दवा के कुछ नैदानिक अध्ययन नीचे उल्लिखित हैं:

• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00532493

• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29414272/

• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3538493/

• https://ajp.psychiatryonline.org/doi/10.1176/appi.ajp.2018.17080913