एन्ज़ालुटामाइड

एन्ज़ालुटामाइड के बारे में - About Enzalutamide in hindi

एन्ज़ालुटामाइड एक एंटी-एंड्रोजेनिक एजेंट (Anti-androgenic agent ) है जो तीसरी पीढ़ी, मौखिक नॉनस्टेरॉइडल एंटीएंड्रोजन (oral nonsteroidal antiandrogen) और एंटीनोप्लास्टिक्स (antineoplastics) के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

एफडीए ने कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (castration-resistant prostate cancer ) के इलाज और मेटास्टैटिक (metastatic), उच्च जोखिम वाले कैस्ट्रेशन-संवेदनशील प्रोस्टेट कैंसर (castration-sensitive prostate cancer) के इलाज के लिए एन्ज़ालुटामाइड को मंजूरी दी है।

एन्ज़ालुटामाइड तेजी से अवशोषित हो जाता है, एक घंटे के भीतर चरम प्लाज्मा स्तर तक पहुंच जाता है। इसमें उच्च प्रोटीन बाइंडिंग प्रतिशत होता है, व्यापक यकृत चयापचय से गुजरता है, और मुख्य रूप से मूत्र और मल के माध्यम से शरीर से बाहर निकलता है।

एन्ज़ालुटामाइड के सबसे आम दुष्प्रभावों में सिरदर्द, कमजोरी, गर्म चमक और उच्च रक्तचाप शामिल हैं।

एन्ज़ालुटामाइड मौखिक गोलियों या कैप्सूल के रूप में उपलब्ध है।

यह अणु भारत, संयुक्त राज्य अमेरिका, यूनाइटेड किंगडम, ऑस्ट्रेलिया, कनाडा, जर्मनी, फ्रांस और जापान में उपलब्ध है।

एन्ज़ालुटामाइड की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Enzalutamide in hindi

एन्ज़ालुटामाइड एक एंटी-एंड्रोजेनिक एजेंट है जो तीसरी पीढ़ी, मौखिक नॉनस्टेरॉइडल एंटीएंड्रोजन और एंटीनोप्लास्टिक्स के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

एन्ज़ालुटामाइड एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स (एआर) (androgen receptors (AR)) का एक प्रतिस्पर्धी अवरोधक है जो नगण्य एआर एगोनिस्ट गतिविधि प्रदर्शित (AR agonist activity) करते हुए एण्ड्रोजन सिग्नलिंग मार्ग (androgen signalling pathway ) पर तीन गुना अवरोध प्रदर्शित करता है। यह एण्ड्रोजन को उसके रिसेप्टर से जुड़ने, उसकी न्यूक्लियर स्थिति को स्थानांतरित करने और ऑन्कोजीन (oncogenic) को सक्रिय करने के लिए क्रोमोसोमल डीएनए (chromosomal DNA) के साथ बातचीत करने से रोकता है। एन्ज़ालुटामाइड में बाइलुटामाइड (bicalutamide) जैसे पहली पीढ़ी के एंटीएंड्रोजन की तुलना में एआर के लिए 5-8 गुना अधिक आत्मीयता है, और एआर के प्राकृतिक लिगैंड, डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन (dihydrotestosterone) की तुलना में इसकी आत्मीयता 2-3 गुना कम है। मॉलेक्युलर डॉकिंग विश्लेषण (molecular docking analysis)के अनुसार, एन्ज़ालुटामाइड बाइलुटामाइड से एआर के लिगैंड बाइंडिंग डोमेन के साथ महत्वपूर्ण रूप से इंटरैक्ट करता है।

एन्ज़ालुटामाइड क्रिया की डेटा अवधि आम तौर पर लगभग पाँच से सात दिनों तक होती है।

एन्ज़ालुटामाइड क्रिया की शुरुआत आम तौर पर इसके प्रारंभिक प्रशासन के कुछ दिनों के भीतर होती है।

एन्ज़ालुटामाइड के सीमैक्स (Cmax) और टीएमएक्स (Tmax) का डेटा अभी तक स्थापित नहीं किया गया है।

एन्ज़ालुटामाइड का उपयोग कैसे करें - How To Use Enzalutamide in hindi

एन्ज़ालुटामाइड मौखिक गोलियों और कैप्सूल के रूप में उपलब्ध है।

गोलियाँ/कैप्सूल: पानी/तरल के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए। कैप्सूल या टैबलेट को चबाएं, कुचलें, तोड़ें, घोलें या खोलें नहीं।

जैसा कि चिकित्सक अनुशंसा करता है, दवा को प्रतिदिन एक बार मौखिक रूप से लें; इसे निर्देशानुसार भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है।

एन्ज़ालुटामाइड का उपयोग - Uses of Enzalutamide in hindi

एन्ज़ालुटामाइड का उपयोग निम्नलिखित स्वास्थ्य स्थितियों के लिए किया जा सकता है:

• उन पुरुषों में प्रोस्टेट कैंसर का इलाज करने के लिए जिन्होंने अपने टेस्टोस्टेरोन के स्तर को कम करने के लिए हार्मोन थेरेपी या सर्जरी करवाई है।

• यदि कैंसर शरीर के अन्य क्षेत्रों में नहीं बढ़ा है, लेकिन अब उपचार का जवाब नहीं दे रहा है, तो कभी-कभी इसका उपयोग किया जाता है।

• इसका उपयोग मेटास्टैटिक कैंसर (metastatic cancer) के मामलों में भी किया जाता है, जो कैंसर है जो उपचार के बावजूद शरीर के अन्य स्थानों में फैल गया है।

एन्ज़ालुटामाइड के लाभ - Benefits of Enzalutamide in hindi

प्रोस्टेट कैंसर में (In Prostate cancer)

एन्ज़ालुटामाइड टेस्टोस्टेरोन को कम करता है, कैंसर कोशिका वृद्धि को कम करता है और मूत्र संबंधी समस्याओं को कम करता है। यह टेस्टोस्टेरोन को उन तक पहुंचने से रोककर प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं के विकास को रोकता है, जिससे कैंसर सिकुड़ सकता है। टेस्टोस्टेरोन (testosterone) को अवरुद्ध करके, यह दवा प्रोस्टेट कैंसर के लक्षणों को कम करती है, ट्यूमर को सिकोड़ती है, और जीवन की गुणवत्ता और उपचार के परिणामों को बढ़ाती है।

एन्ज़ालुटामाइड के संकेत - Indications of Enzalutamide in hindi

इसे निम्नलिखित स्थितियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है:

• कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (सीआरपीसी) (Castration-resistant prostate cancer (CRPC))।

• मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन-सेंसिटिव प्रोस्टेट कैंसर (एमसीएसपीसी) (Metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC)) जैव रासायनिक पुनरावृत्ति के साथ मेटास्टेसिस (metastasis) (उच्च जोखिम बीसीआर) के लिए उच्च जोखिम में है। इसका उपयोग एचआरआर जीन-उत्परिवर्तित एमसीआरपीसी (HRR gene-mutated mCRPC) वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए टैलाज़ोपैरिब ( talazoparib) साथ संयोजन में भी किया जाता है।

• मेटास्टेसिस (उच्च जोखिम बीसीआर) के लिए उच्च जोखिम में जैव रासायनिक पुनरावृत्ति के साथ गैर-मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन-संवेदनशील प्रोस्टेट कैंसर (एनएमसीएसपीसी) (Non-metastatic castration-sensitive prostate cancer (nmCSPC) )।

एन्ज़ालुटामाइड के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Enzalutamide in hindi

मौखिक रूप से (orally): एन्ज़ालुटामाइड आमतौर पर भोजन के साथ या भोजन के बिना, दिन में एक बार चार 40 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में मौखिक रूप से लिया जाता है। अवशोषण में सुधार के लिए, भोजन के बाद इस दवा को लेने की सलाह दी जाती है। अनुशंसित खुराक और प्रशासन कार्यक्रम का पालन करना महत्वपूर्ण है। यदि कोई खुराक छूट जाती है तो उसे तुरंत लेना चाहिए। इसे तब तक याद रखा जाता है जब तक कि अगली नियोजित खुराक लगभग न आ जाए, ऐसी स्थिति में इसे छोड़ देना चाहिए। छूटी हुई खुराक की भरपाई के लिए दो खुराक लेने से बचना महत्वपूर्ण है।

उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक ​​निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।

एन्ज़ालुटामाइड की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Enzalutamide in hindi

गोलियाँ: 40 मिलीग्राम, 80 मिलीग्राम।

कैप्सूल: 40 ​​मिलीग्राम.

एन्ज़ालुटामाइड के खुराक स्वरूप - Dosage Forms of Enzalutamide in hindi

एन्ज़ालुटामाइड मौखिक गोलियों और कैप्सूल के रूप में उपलब्ध है।

वयस्क रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Adult Patients):

खुराक (Dosage): सीआरपीसी या एमसीएसपीसी के लिए प्रतिदिन 160 मिलीग्राम पीओ।

इसके अलावा, रोगियों को उच्च जोखिम वाले बीसीआर या गोनैडोट्रोपिक-रिलीजिंग हार्मोन (जीएनआरएच) एनालॉग (gonadotropic-releasing hormone (GnRH) analog) के समवर्ती प्रशासन के साथ द्विपक्षीय ऑर्किएक्टोमी एनएमसीएसपीसी (bilateral orchiectomy nmCSPC) से गुजरना चाहिए।

इसे GnRH एनालॉग या एन्ज़ालुटामाइड के रूप में प्रशासित किया जा सकता है।

36 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, यदि पीएसए (PSA)का पता नहीं चल पाता (<0.2 एनजी/एमएल), तो उपचार रोका जा सकता है।

जब पीएसए उन रोगियों में ≥2 एनजी/एमएल तक बढ़ जाता है, जिन्हें पहले रेडिकल प्रोस्टेटक्टोमी हुई है या उन रोगियों में ≥ पांच एनजी/एमएल तक बढ़ जाता है, जो पहले प्राथमिक विकिरण चिकित्सा से गुजर चुके हैं, तो रोगियों को उपचार फिर से शुरू करना चाहिए।

विचार (Considerations)

• यदि किसी मरीज को ≥ ग्रेड 3 या असहनीय प्रतिकूल प्रतिक्रिया का अनुभव होता है, तो एक सप्ताह के लिए या लक्षणों में सुधार होने तक एन्ज़ालुटामाइड लेना बंद कर दें। यदि आवश्यक हो तो व्यक्ति समान खुराक (120 मिलीग्राम या 80 मिलीग्राम) जारी रख सकता है।

• गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (जीएनआरएच)(Gonadotropin-releasing hormone (GnRH)) एनालॉग्स को एन्जालुटामाइड लेने वाले मरीजों को समवर्ती रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए, या उन्हें द्विपक्षीय ऑर्किएक्टोमी ( bilateral orchiectomy) से गुजरना चाहिए।

• शक्तिशाली CYP2C8 अवरोधक लेने वाला रोगी: उपयोग से बचें। यदि सह-प्रशासन अपरिहार्य है, तो एन्ज़ालुटामाइड की खुराक को 80 मिलीग्राम qDay तक कम करें।

• मजबूत CYP3A4 इंड्यूसर लेने वाले रोगी: एन्ज़ालुटामाइड के साथ मजबूत CYP3A4 इंड्यूसर लेने से बचें। एन्ज़ालुटामाइड की खुराक प्रतिदिन 160 मिलीग्राम से बढ़ाकर 240 मिलीग्राम करें।

एन्ज़ालुटामाइड के आहार संबंधी प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Enzalutamide in hindi

उचित आहार प्रतिबंधों के साथ, प्रोस्टेट कैंसर (prostate cancer) के इलाज में एन्ज़ालुटामाइड का उपयोग किया जाना चाहिए।

एक स्वस्थ जीवनशैली में वजन को प्रभावी ढंग से प्रबंधित करने के लिए संतुलित आहार बनाए रखना और नियमित व्यायाम करना शामिल है। पोषक तत्वों से भरपूर आहार के लिए अपने भोजन में पत्तेदार सब्जियाँ, खट्टे फल, वसायुक्त मछली, जामुन, दही, सेब, आड़ू, फूलगोभी, पत्तागोभी, ब्रोकोली, बीन्स और जड़ी-बूटियाँ शामिल करें। अच्छे आराम के लिए पर्याप्त नींद सुनिश्चित करें और समग्र स्वास्थ्य के लिए धूम्रपान और शराब के सेवन से बचें। स्वस्थ शरीर को बढ़ावा देने के लिए तेज़, तले हुए, प्रसंस्कृत मांस, परिष्कृत कार्ब्स और अतिरिक्त शर्करा से दूर रहें। ये विकल्प जीवन की बेहतर गुणवत्ता और बेहतर स्वास्थ्य में सक्रिय रूप से योगदान करते हैं।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।

एन्ज़ालुटामाइड के अंतर्विरोध - Contraindications of Enzalutamide in hindi

कोई नहीं।

एन्ज़ालुटामाइड के उपयोग के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Enzalutamide in hindi

• यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों में एन्ज़ालुटामाइड प्राप्त करने वाले मरीजों को दौरे (seizures) का अनुभव हुआ; मरीजों को उन गतिविधियों में भाग लेने के दौरान अचानक चेतना खोने की संभावना के बारे में सावधान किया जाना चाहिए जो उन्हें या दूसरों को गंभीर रूप से घायल कर सकती हैं; जिन रोगियों को उपचार के दौरान दौरे का अनुभव होता है, उनकी चिकित्सा स्थायी रूप से बंद कर देनी चाहिए।

• जब उपयोग किया जाता है, तो व्यक्तियों को पोस्टीरियर रिवर्सिबल एन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम (PRES) ( posterior reversible encephalopathy syndrome ) का अनुभव हो सकता है; यदि ऐसा होता है, तो उपचार बंद कर दें।

• अतिसंवेदनशीलता (Hypersensitivity) से पीड़ित रोगियों को उपचार बंद करने और अस्थायी रूप से तुरंत चिकित्सा सहायता लेने के लिए सावधान करें; चेहरे, जीभ या होंठ सहित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं देखी गई हैं; पोस्टमार्केटिंग मामलों में ग्रसनी शोफ (pharyngeal oedema) की सूचना मिली है। गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की स्थिति में, दवा को स्थायी रूप से लेना बंद कर दें।

• नैदानिक ​​​​परीक्षणों में इस्केमिक हृदय रोग (Ischemic heart disease) देखा गया; इस्केमिक हृदय रोग के लक्षणों और संकेतों पर नजर रखी जानी चाहिए; हृदय संबंधी जोखिम कारकों (जैसे मधुमेह (diabetes), उच्च रक्तचाप ( hypertension), या डिस्लिपिडेमिया ( dyslipidemia)) को बेहतर ढंग से प्रबंधित किया जाना चाहिए। ग्रेड 3-4 में इस्केमिक हृदय रोग के रोगियों का इलाज बंद करें।

• गिरने और फ्रैक्चर हुए थे; रोगियों का फ्रैक्चर और गिरने के जोखिम का मूल्यांकन किया गया; अस्थि-लक्षित एजेंटों के उपयोग पर विचार करते हुए, फ्रैक्चर जोखिम वाले रोगियों की निगरानी और प्रबंधन स्थापित उपचार दिशानिर्देशों के अनुसार किया गया; अध्ययन में नियमित अस्थि घनत्व मूल्यांकन और अस्थि-लक्षित एजेंटों के साथ ऑस्टियोपोरोसिस (osteoporosis) का उपचार नहीं किया गया।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

शराब के साथ एन्ज़ालुटामाइड का सेवन करना असुरक्षित है।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

फास्ट फूड और धूम्रपान से बचें।

एन्ज़ालुटामाइड की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Enzalutamide in hindi

एन्ज़ालुटामाइड से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse Effects): दमा की स्थिति, पीठ दर्द, कब्ज, दस्त, गठिया, गर्म फ्लश, भूख में कमी, ऊपरी श्वसन पथ में संक्रमण, परिधीय शोफ ( peripheral oedema), मस्कुलोस्केलेटल दर्द, उच्च रक्तचाप, गिरना, सिरदर्द, वजन कम होना, सांस की तकलीफ (dyspnea) और चक्कर आना।

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse Effects): मांसपेशियों में कमजोरी, अनिद्रा, हेमट्यूरिया (hematuria), नॉनपैथोलॉजिकल फ्रैक्चर (non-pathological fractures), निचले श्वसन पथ और फेफड़ों में संक्रमण, डिस्गेसिया ( dysgeusia), रीढ़ की हड्डी में संपीड़न (spinal cord compression) और कॉडा इक्विना सिंड्रोम (cauda equina syndrome), चिंता, पोलकियूरिया (pollakiuria), प्रुरिटस, शुष्क त्वचा (pruritus, dry skin), नाक से खून आना(epistaxis), दमा की स्थिति (asthenic conditions), उच्च रक्तचाप, पेरेस्टेसिया (paresthesia), पीठ दर्द, मानसिक दुर्बलता विकार (mental impairment disorders), हाइपोस्थेसिया ( hypoesthesia), गाइनेकोमेस्टिया (gynecomastia), आर्थ्राल्जिया (arthralgia), रेस्टलेस लेग सिंड्रोम ( restless leg syndrome), गिरना, मस्कुलोस्केलेटल दर्द (musculoskeletal pain), दस्त ( diarrhoea), और परिधीय शोफ (peripheral oedema)।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse Effects): (ग्रेड 3-4) सिरदर्द, वजन में कमी, कब्ज, सांस की तकलीफ, चक्कर आना, मानसिक दुर्बलता विकार, हाइपोस्थेसिया (hypoesthesia), चिंता, भूख में कमी, नाक से खून आना (epistaxis), हॉट फ्लश, डिस्गेशिया (dysgeusia), रेस्टलेस लेग सिंड्रोम (restless leg syndrome)और अनिद्रा।

पोस्ट-मार्केटिंग पर रिपोर्ट (Reports on post-marketing):

• होंठ, जीभ, गाल और गले की सूजन सहित पूरे शरीर की अतिसंवेदनशीलता।

• गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल समस्याएं (gastrointestinal issues): उल्टी।

• तंत्रिका संबंधी विकारों (Neurological disorders) में दौरे और पोस्टीरियर रिवर्सिबल एन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम (PRES) (posterior reversible encephalopathy syndrome) शामिल हैं।

• त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक संबंधी विकार (Skin and subcutaneous tissue disorders): एरिथेमा मल्टीफॉर्म(erythema multiforme) इओसिनोफिलिया (eosinophilia) और प्रणालीगत लक्षण (systemic symptoms) (ड्रेस), दाने, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (टीईएन) (toxic epidermal necrolysis(TEN)), और तीव्र सामान्यीकृत एक्सेंथेमेटस पुस्टुलोसिस (एजीईपी) ( acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP)) के साथ दवा की प्रतिक्रिया ऐसी स्थितियों में से हैं जो त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों को प्रभावित करती हैं।

• इस्कीमिक हृदय रोग (Ischemic heart disease)

एन्ज़ालुटामाइड की औषधि पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Enzalutamide in hindi

एन्ज़ालुटामाइड की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन (Drug-Drug Interaction)

दवाएं जो CYP2C8 को रोकती हैं (Drugs that Inhibit CYP2C8): एन-डेस्मिथाइल एन्ज़ालुटामाइड (N-desmethyl enzalutamide) के साथ एन्ज़ालुटामाइड के प्लाज्मा एकाग्रता-समय वक्र (एयूसी) (plasma concentration-time curve (AUC)) के तहत संयुक्त क्षेत्र 2.2 गुना बढ़ गया जब एक शक्तिशाली CYP2C8 अवरोधक जेमफाइब्रोज़िल को दवा के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित किया गया। यदि संभव हो, तो शक्तिशाली CYP2C8 अवरोधकों के साथ एन्ज़ालुटामाइड के सह-प्रशासन से बचें। यदि शक्तिशाली CYP2C8 अवरोधक के साथ एन्ज़ालुटामाइड के सह-प्रशासन से बचना असंभव है, तो एन्ज़ालुटामाइड की खुराक कम करें ।

दवाएं जो CYP3A4 को प्रेरित करती हैं (Drugs that Induce CYP3A4): रिफैम्पिन, एक शक्तिशाली CYP3A4 प्रेरक और एक मध्यम CYP2C8 प्रेरक, के सह-प्रशासन पर एन-डेस्मिथाइल एन्ज़ालुटामाइड (N-desmethyl enzalutamide) के साथ एन्ज़ालुटामाइड का मिश्रित एयूसी 37% कम हो गया था। कार्बामाज़ेपाइन (carbamazepine), फ़ेनोबार्बिटल ( phenobarbital), फ़िनाइटोइन (phenytoin), रिफ़ब्यूटिन (rifabutin), रिफ़ैम्पिन (rifampin) और रिफ़ापेंटाइन (rifapentine) जैसे मजबूत CYP3A4 प्रेरकों को एन्ज़ालुटामाइड के साथ नहीं दिया जाना चाहिए। सेंट जॉन पौधा (St John's wort)से बचना चाहिए क्योंकि यह एन्ज़ालुटामाइड के संपर्क को कम कर सकता है। यदि एक शक्तिशाली CYP3A4 इंड्यूसर का सह-प्रशासन अपरिहार्य है तो एन्ज़ालुटामाइड की खुराक बढ़ाएँ।

अन्य दवाएं (Other drugs): यह दवा इनमें से कई एंजाइमों के सब्सट्रेट्स की मात्रा कम कर देती है, जो उनकी प्रभावकारिता को प्रभावित कर सकती है। इसमें उच्च CYP3A4 प्रेरक और CYP2C9 और CYP2C19 का मध्यम प्रेरक शामिल है। चिकित्सीय विफलता या सक्रिय मेटाबोलाइट्स के ऊंचे जोखिम से बचने के लिए इन सबस्ट्रेट्स के साथ मिश्रण करने से बचें या नुस्खे दिशानिर्देशों के अनुसार उनकी खुराक को संशोधित करें। संकीर्ण चिकित्सीय संकेतों के साथ विशिष्ट CYP आइसोन्ज़ाइम द्वारा संसाधित दवाओं का संयोजन करते समय सावधानी बरतें।

ड्रग-फ़ूड इंटरेक्शन (Drug-Food Interaction): कोई इंटरेक्शन नहीं पाया/स्थापित किया गया।

दवा-रोग परस्पर क्रिया (Drug-Disease Interaction): यदि कोई दौरे, गंभीर गुर्दे या यकृत विफलता, या संक्रमण (जीवाणु, कवक, प्रोटोजोअल या वायरल) का अनुभव करता है, तो तुरंत चिकित्सक को सूचित करें। इन स्थितियों में सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।

एन्ज़ालुटामाइड के दुष्प्रभाव - Side Effects of Enzalutamide in hindi

एन्ज़ालुटामाइड के सबसे आम दुष्प्रभावों में मतली, उल्टी, थकान, पीठ दर्द, दस्त, ठंड जैसे लक्षण, जोड़ों का दर्द, गर्म फ्लश, एडिमा, मांसपेशियों या मस्कुलोस्केलेटल दर्द, सिरदर्द, श्वसन संक्रमण, कमजोरी, चक्कर आना, अनिद्रा, मूत्र संबंधी समस्याएं शामिल हैं। जैसे पेशाब में खून आना, झुनझुनी महसूस होना, चिंता और उच्च रक्तचाप।

विशिष्ट आबादी में एन्ज़ालुटामाइड का उपयोग - Use of Enzalutamide in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी एक्स (एफडीए) (Pregnancy Category X (FDA)): जोखिम संभावित लाभों से अधिक है। सुरक्षित विकल्प मौजूद हैं.

एफडीए के अनुसार, सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

यह उन महिलाओं के लिए संकेत नहीं दिया गया है जो गर्भवती हैं या गर्भवती हो सकती हैं।

पशु डेटा (animal data)

जानवरों में एंजालुटामाइड और इसकी क्रिया के तंत्र पर अध्ययन से फीटस और गर्भपात को संभावित नुकसान का पता चलता है। गर्भवती माताओं में इसके उपयोग पर वर्तमान में कोई मानव डेटा नहीं है। जब गर्भवती चूहों को अंग विकास के दौरान मौखिक एन्ज़ालुटामाइड दिया गया, तो संतानों में प्रतिकूल प्रभाव डालने वाली मात्रा सुझाई गई मानव अधिकतम से कम थी।

गर्भनिरोध (Contraception)

पशु प्रजनन पर शोध के अनुसार, जिन पुरुष रोगियों के साथ महिला साथी गर्भवती हो सकती हैं, उन्हें उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के तीन महीने बाद तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की सलाह दी जानी चाहिए।

बांझपन (Infertility)

जानवरों पर हुए शोध के अनुसार, यह उन पुरुषों में प्रजनन क्षमता को कम कर सकता है जो प्रजनन कर सकते हैं।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

एन्ज़ालुटामाइड को महिलाओं में उपयोग के लिए संकेत नहीं दिया गया है; क्या यह स्तन के दूध में वितरित होता है यह अज्ञात है।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

एफडीए के अनुसार, बाल चिकित्सा आबादी में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use)

वृद्धावस्था के रोगियों में एन्ज़ालुटामाइड की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक पूरी तरह से स्थापित नहीं की गई है।

चार यादृच्छिक नियंत्रित नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, 2784 व्यक्तियों को एन्ज़ालुटामाइड मिला; इनमें से 79% 65 या उससे अधिक उम्र के थे, और 36% 75 या उससे अधिक उम्र के थे। इन रोगियों और युवा रोगियों के बीच सुरक्षा या प्रभावकारिता में कोई स्पष्ट समग्र भिन्नता नहीं थी। यद्यपि अन्य प्रकाशित नैदानिक ​​अनुभवों में वृद्ध और युवा रोगियों के बीच प्रतिक्रियाओं में अंतर नहीं देखा गया है, कुछ वृद्ध रोगी दूसरों की तुलना में अधिक संवेदनशील हो सकते हैं।

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Impairment Patients):

मध्यम से हल्का (सीआरसीएल 30-89 एमएल/मिनट): खुराक में किसी संशोधन की आवश्यकता नहीं है।

गंभीर अंतिम चरण की गुर्दे की बीमारी (सीआरसीएल <30 एमएल/मिनट): अनुशंसित नहीं।

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patients):

मध्यम से गंभीर (बाल पुघ ए से सी): खुराक में कोई संशोधन की आवश्यकता नहीं है।

एन्ज़ालुटामाइड की अधिक मात्रा - Overdosage of Enzalutamide in hindi

संकेत और लक्षण (Signs and Symptoms)

चिकित्सक को एन्ज़ालुटामाइड की अधिक मात्रा की पहचान करने और उसके इलाज से संबंधित ज्ञान के बारे में सतर्क रहना चाहिए।

एन्ज़ालुटामाइड के अधिक सेवन से थकान, कमजोरी, मतली, उल्टी और उच्च रक्तचाप और हृदय संबंधी समस्याएं जैसी संभावित जटिलताएं हो सकती हैं।

प्रबंध (Management)

एन्ज़ालुटामाइड के अत्यधिक सेवन के लिए कोई विशिष्ट मारक या उपचार नहीं है, इसलिए उपचार में आमतौर पर रोगसूचक और सहायक उपाय शामिल होते हैं। महत्वपूर्ण संकेतों की नज़दीकी निगरानी और रोगसूचक उपचार आवश्यक है। उपायों में जलयोजन, इलेक्ट्रोलाइट संतुलन और हृदय संबंधी स्थिरता बनाए रखना शामिल है। यदि हाल ही में निगला गया है, तो गैस्ट्रिक परिशोधन (gastric decontamination) पर विचार किया जा सकता है, जैसे प्रेरित उल्टी (induced vomiting), गैस्ट्रिक पानी से धोना (gastric lavage), और सक्रिय चारकोल प्रशासन (activated charcoal administration)। हृदय क्रिया, लीवर एंजाइम, गुर्दे की कार्यप्रणाली और महत्वपूर्ण संकेतों की करीबी निगरानी आवश्यक है। इसके अतिरिक्त, मानक चिकित्सा पद्धतियों के अनुसार उच्च रक्तचाप, हृदय संबंधी अतालता ( cardiac arrhythmias) या अन्य प्रणालीगत प्रभावों जैसी जटिलताओं के प्रबंधन के लिए रोगसूचक उपचार तुरंत शुरू किया जाना चाहिए।

एन्ज़ालुटामाइड का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Enzalutamide in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

प्रोस्टेट कोशिकाओं (prostate cells) का सामान्य शरीर क्रिया विज्ञान एआर गतिविधि के साथ घनिष्ठ रूप से जुड़ा हुआ है, जो संबंध की व्याख्या करता है और एण्ड्रोजन डेप्रिवेशन थेरेपी (एडीटी) ( androgen deprivation therapy (ADT)) को उचित ठहराता है। लेकिन दो से तीन वर्षों में एडीटी शुरू होने के बाद, अंततः उत्परिवर्तन के निर्माण के कारण प्रतिरोध विकसित होगा, जैसे कि संवैधानिक रूप से सक्रिय उत्परिवर्तन, एआर की अतिअभिव्यक्ति, और एआर स्प्लिसिंग वेरिएंट में संशोधन। इसलिए, इन परिवर्तनों का लाभ उठाने के लिए एन्ज़ालुटामाइड बनाया गया था। एन्ज़ालुटामाइड को मानव प्रोस्टेट कैंसर सेल लाइन वीसीएपी (VCaP) का उपयोग करके कोशिका वृद्धि को कम करने और एपोप्टोसिस का कारण बनने के लिए इन विट्रो अनुसंधान में दिखाया गया है, एक ऐसी विशेषता जो बाइलुटामाइड ( bicalutamide) जैसे अन्य एंटीएंड्रोजन ने प्रदर्शित नहीं की है।

हृदय की इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी (Electrophysiology of the Heart)

मेटास्टैटिक सीआरपीसी ( metastatic CRPC) वाले 796 रोगियों में, क्यूटीसी अंतराल पर स्थिर अवस्था में एन्ज़ालुटामाइड 160 मिलीग्राम / दिन के प्रभाव का आकलन किया गया था। फ्राइडेरिसिया सुधार दृष्टिकोण (Fridericia correction approach) के आधार पर, एन्जालुटामाइड से उपचारित रोगियों और प्लेसबो से उपचारित रोगियों में बेसलाइन से औसत क्यूटी अंतराल परिवर्तन के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर (यानी, 20 एमएस से अधिक) नहीं पाया गया।

हालाँकि, अध्ययन डिज़ाइन की सीमाओं के कारण, एन्ज़ालुटामाइड के कारण औसत क्यूटीसी अंतराल (यानी, 10 एमएस से कम) में मामूली वृद्धि से इंकार नहीं किया जा सकता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

अवशोषण (Absorption)

एन्ज़ालुटामाइड तेजी से अवशोषित होता है, 0.5 से 3 घंटे की सीमा के साथ, लगभग 1 घंटे के भीतर चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंच जाता है।

वितरण (Distribution)

इसका वितरण आयतन लगभग 110 लीटर है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग 97-98% की उच्च दर पर होती है, मुख्य रूप से एन्ज़ालुटामाइड के लिए एल्ब्यूमिन और 95% एन-डेस्मिथाइल एन्ज़ालुटामाइड के लिए।

उपापचय (Metabolism)

व्यापक यकृत चयापचय को मुख्य रूप से CYP2C8 आइसोनिजाइम द्वारा सुगम बनाया जाता है, जो एन्जालुटामाइड को उसके सक्रिय मेटाबोलाइट, एन-डेस्मिथाइल एन्जालुटामाइड में परिवर्तित करता है। इसके अतिरिक्त, CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम कुछ हद तक योगदान देता है। कार्बोक्सिलेस्टरेज़ 1 इसे आगे एक निष्क्रिय कार्बोक्जिलिक एसिड मेटाबोलाइट में मेटाबोलाइज़ करता है।

निकालना (Elimination)

उत्सर्जन का प्रमुख मार्ग मूत्र के माध्यम से होता है, जिसमें 71% निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में होता है, जबकि लगभग 14% निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में मल के माध्यम से समाप्त हो जाता है। एन्ज़ालुटामाइड का उन्मूलन आधा जीवन लगभग 6 दिन है, जो 2.8 से 10.2 दिन तक है। एन-डेस्मिथाइल एन्ज़ालुटामाइड के लिए, आधा जीवन 7.8 से 8.6 दिनों तक होता है।

एन्ज़ालुटामाइड का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Enzalutamide in hindi

• पायने एच, रॉबिन्सन ए, रैपे बी, हिलमैन एस, डी जियोर्गी यू, जोनियाउ एस, बोर्डोनारो आर, मल्लिक एस, डोर्थे एलएम, फ्लोरेस एमएम, गुमा जे, बैरन बी, डुरान ए, प्रांजो ए, सेरिकॉफ ए, मॉट डी, हर्डमैन एम, पावेसी एम, डी सैंटिस एम। मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (metastatic castration-resistant prostate cancer) के रोगियों में एन्ज़ालुटामाइड का एक यूरोपीय, संभावित, अवलोकन संबंधी अध्ययन: परिसर। इंट जे कैंसर. 2022 मार्च 1;150(5):837-846। डीओआई: 10.1002/आईजेसी.33845। ईपीयूबी 2021 नवंबर 8. PMID: 34648657; पीएमसीआईडी: PMC9298797.

• डेविस आईडी, मार्टिन ए जे, एट अल; ENZAMET परीक्षण जांचकर्ता और ऑस्ट्रेलियाई और न्यूजीलैंड यूरोजेनिटल और प्रोस्टेट कैंसर परीक्षण समूह। मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर(Metastatic Prostate Cancer) में मानक प्रथम-पंक्ति थेरेपी के साथ एन्ज़ालुटामाइड। एन इंग्लिश जे मेड. 2019 जुलाई 11;381(2):121-131। doi: 10.1056/NEJMoa1903835। ईपीयूबी 2019 जून 2. पीएमआईडी: 31157964।

• शोर एनडी, रेन्ज़ुल्ली जे, फ्लेशनर एनई, होलोवेल सीएमपी, वोर्गंती एस, सिलबरस्टीन जे, सिद्दीकी आर, हेयरस्टन जे, एलसौडा डी, रसेल डी, कूपरबर्ग एमआर, टॉमलिंस एसए। कम-जोखिम या मध्यवर्ती-जोखिम वाले स्थानीयकृत प्रोस्टेट कैंसर वाले मरीजों में एन्ज़ालुटामाइड मोनोथेरेपी बनाम सक्रिय निगरानी: ENACT यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण। जामा ओंकोल। 2022 अगस्त 1;8(8):1128-1136। doi: 10.1001/jamaoncol.2022.1641। इरेटम इन: जामा ओंकोल। 2022 अगस्त 1;8(8):1225। पीएमआईडी: 35708696; पीएमसीआईडी: PMC9204619.

• मॉरिस एमजे, हेलर जी, हिलमैन डीडब्ल्यू, बोबेक ओ, रयान सी, एंटोनाराकिस ईएस, ब्राइस एएच, हैन ओ, बेल्ट्रान एच, आर्मस्ट्रांग एजे, श्वार्ट्ज एल, लुईस एलडी, बेउमर जेएच, लैंग्विन बी, मैकगैरी ईसी, मेहन पीटी, गोल्डकोर्न ए , रोथ बीजे, जिओ एच, वाट सी, टैपलिन एमई, हलाबी एस, स्मॉल ईजे। मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (एलायंस ए031201 परीक्षण) के लिए एन्ज़ालुटामाइड प्लस एबिराटेरोन की तुलना में एनज़ालुटामाइड का यादृच्छिक चरण III अध्ययन। जे क्लिन ओंकोल। 2023 जून 20;41(18):3352-3362। डीओआई: 10.1200/जेसीओ.22.02394। ईपीयूबी 2023 मार्च 30. पीएमआईडी: 36996380; पीएमसीआईडी: पीएमसी10414728।

• https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm
• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda
• April Hazard Vallerand, Cynthia A. Sanoski. [link]. Sixteenth Edition. Philadelphia, China: F. A. Davis Company; 2019: Page No 500-502
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548070/