एज़ेटिमाइब

एज़ेटिमाइब के बारे में - About Ezetimibe in hindi

एज़ेटिमाइब एंटीलिपेमिक एजेंट(Antilipemic Agent) से संबंधित एक कोलेस्ट्रॉल अवशोषण(Cholesterol absorption) अवरोधक है।

एज़ेटिमाइब एक कोलेस्ट्रॉल अवशोषण अवरोधक है जिसका उपयोग कुल कोलेस्ट्रॉल(total cholesterol), LDL-C, Apo-B और गैर-HDL-C को प्राथमिक हाइपरलिपिडेमिया और फैमिलियल कोलेस्ट्रॉल में कम करने के लिए किया जाता है।

मौखिक प्रशासन के बाद, एज़ेटिमाइब अवशोषित हो जाता है और फार्माकोलॉजिकल सक्रिय फेनोलिक ग्लुकुरोनाइड (एज़ेटिमाइब-glucuronide) के लिए बड़े पैमाने पर संयुग्मित(conjugate) होता है। उपवास करने वाले वयस्कों को एज़ेटिमाइब की एक 10-मिलीग्राम खुराक के बाद, 3.4 से 5.5 एनजी / एमएल के ईज़ेटिमिब पीक प्लाज्मा सांद्रता (सीएमएक्स) का मतलब 4 से 12 घंटे (टीएमएक्स) के भीतर प्राप्त किया गया था। एज़ेटिमाइब-Glucuronide का अर्थ है 45 से 71 ng/mL का Cmax मान 1 से 2 घंटे (Tmax) के बीच प्राप्त किया गया। एज़ेटिमाइब और एज़ेटिमाइब-Glucuronide मानव प्लाज्मा प्रोटीन के लिए अत्यधिक बाध्य (> 90%) हैं। एज़ेटिमाइब मुख्य रूप से बाद में पित्त और गुर्दे के उत्सर्जन के साथ ग्लूकोरोनाइड संयुग्मन (एक चरण II प्रतिक्रिया) के माध्यम से छोटी आंत और यकृत में चयापचय होता है। 10 दिनों की संग्रह अवधि में क्रमशः मल और मूत्र में प्रशासित रेडियोधर्मिता का लगभग 78% और 11% पुनर्प्राप्त किया गया।

एज़ेटिमाइब सिरदर्द, चक्कर आना, दस्त, गले में खराश, नाक बहना, छींकना, जोड़ों का दर्द आदि जैसे सामान्य दुष्प्रभाव दिखाता है।

एज़ेटिमाइब एक मौखिक गोली के रूप में उपलब्ध है।

एज़ेटिमाइब भारत, अमेरिका, ब्रिटेन, सिंगापुर, कनाडा, फ्रांस, स्पेन, रूस, जापान, न्यूजीलैंड, चीन और ऑस्ट्रेलिया में उपलब्ध है।

एज़ेटिमाइब की कार्रवाई का तंत्र - Mechanism of Action of Ezetimibe in hindi

एंटीलिपेमिक एजेंट से संबंधित एज़ेटिमीब कोलेस्ट्रॉल अवशोषण अवरोधक के रूप में कार्य करता है।

एज़ेटिमाइब स्टेरोल ट्रांसपोर्टर, Niemann-Pick C1-Like1 (NPC1L1) के माध्यम से छोटी आंत की ब्रश सीमा पर कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण को रोकता है। इससे यकृत को कोलेस्ट्रॉल की डिलीवरी कम हो जाती है, यकृत कोलेस्ट्रॉल भंडार में कमी आती है, और रक्त से कोलेस्ट्रॉल की निकासी में वृद्धि होती है; एचडीएल-कोलेस्ट्रॉल (HDL-C) को बढ़ाते हुए कुल सी, एलडीएल-कोलेस्ट्रॉल (LDL-C), ApoB और ट्राइग्लिसराइड्स (TG) को कम करता है।

एज़ेटिमाइब की कार्रवाई की शुरुआत और अवधि पर डेटा उपलब्ध नहीं है।

एज़ेटिमाइब का Tmax और Cmax लगभग 4-12 घंटे (एज़ेटिमाइब) हैं; 1-2 घंटे (सक्रिय मेटाबोलाइट) और 3.4-5.5 ng/mL (एज़ेटिमाइब); क्रमशः 45-71 एनजी/एमएल (सक्रिय मेटाबोलाइट)।

एज़ेटिमीब का उपयोग कैसे करें - How To Use Ezetimibe in hindi

एज़ेटिमाइब एक मौखिक गोली के रूप में उपलब्ध है।

एज़ेटिमाइब टैबलेट को आमतौर पर दिन में एक बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

एज़ेटिमीब के उपयोग - Uses of Ezetimibe in hindi

एज़ेटिमाइब रक्त में कोलेस्ट्रॉल और वसायुक्त पदार्थों की मात्रा को कम करने के लिए प्रयोग किया जाता है। यह या तो अकेले या अन्य कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाओं के संयोजन में उपयोग किया जाता है।

एज़ेटिमिबे के लाभ - Benefits of Ezetimibe in hindi

एज़ेटिमाइब एंटीलिपेमिक एजेंट से संबंधित एक कोलेस्ट्रॉल अवशोषण अवरोधक है।

एज़ेटिमाइब छोटी आंत की ब्रश सीमा पर स्थानीयकृत होता है और स्टेरोल ट्रांसपोर्टर, Niemann-Pick C1-Like1 (NPC1L1) के माध्यम से कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण को रोकता है। इसके परिणामस्वरूप यकृत को कोलेस्ट्रॉल की डिलीवरी कम हो जाती है, यकृत कोलेस्ट्रॉल भंडार में कमी आती है, और रक्त से कोलेस्ट्रॉल की निकासी में वृद्धि होती है।

एज़ेटिमीब के संकेत - Indications of Ezetimibe in hindi

एज़ेटिमाइब को निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

वयस्क संकेत (Adult indications)

• होमोजीगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया

• होमोजीगस सिटोस्टेरोलेमिया

• प्राथमिक हाइपरलिपिडिमिया, विषमयुग्मजी फैमिलियल और गैर-फैमिलियल हाइपरलिपिडेमिया या मिश्रित हाइपरलिपिडेमिया सहित

बाल चिकित्सा संकेत (Pediatric indications)

• हाइपरलिपीडेमिया (Hyperlipidemia)

हालांकि स्वीकृत नहीं है, कुछ ऑफ-लेबल संकेत दिए गए हैं। इसमे शामिल है

• तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के बाद एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय संबंधी घटनाओं की माध्यमिक रोकथाम

एज़ेटिमाइब के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Ezetimibe in hindi

वयस्क खुराक (Adult Dose)

• होमोजीगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (Homozygous familial hypercholesterolemia)

मौखिक: 10 मिलीग्राम एक बार दैनिक।

• होमोजीगस सिटोस्टेरोलेमिया (Homozygous sitosterolemia)

मौखिक: 10 मिलीग्राम एक बार दैनिक।

• प्राथमिक हाइपरलिपिडिमिया, विषमयुग्मजी(heterozygous) फैमिलियल और गैर-फैमिलियल हाइपरलिपिडेमिया या मिश्रित हाइपरलिपिडेमिया सहित

मौखिक: 10 मिलीग्राम एक बार दैनिक।

बाल चिकित्सा संकेत (Pediatric indications)

• हाइपरलिपीडेमिया (Hyperlipidemia)

5 से 9 साल के बच्चे:

मौखिक: प्रतिदिन 10 मिलीग्राम एक बार; मोनोथेरेपी के दो अध्ययनों के आधार पर खुराक; एक संभावित परीक्षण (एन = 17 जिसमें छह रोगी ≤9 वर्ष शामिल हैं) और एक पूर्वव्यापी समीक्षा (एन = 36, आयु सीमा: 8 से 17 वर्ष) ने कुल कोलेस्ट्रॉल और LDL-C में महत्वपूर्ण कमी दिखाई; औसतन 13.6 महीने तक रोगियों का पालन किया गया, कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया।

बच्चे ≥10 वर्ष और किशोर:

मौखिक: सिमावास्टेटिन के साथ संयोजन में प्रतिदिन एक बार 10 मिलीग्राम। आहार परिवर्तन के सहायक के रूप में मोनोथेरेपी के रूप में उपयोग किए जाने पर टीसी और LDL-C को कम करने के लिए छोटे बाल चिकित्सा परीक्षणों में भी दिखाया गया है।

• तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (ऑफ-लेबल) के बाद एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय(atherosclerotic cardiovascular) संबंधी घटनाओं की माध्यमिक रोकथाम

मौखिक: 10 मिलीग्राम एक बार दैनिक।

एज़ेटिमाइब की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Ezetimibe in hindi

एज़ेटिमाइब 10mg के रूप में विभिन्न शक्तियों में उपलब्ध है।

एज़ेटिमाइब के खुराक के रूप - Dosage Forms of Ezetimibe in hindi

एज़ेटिमाइब एक मौखिक गोली के रूप में उपलब्ध है।

• किडनी रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Kidney Patient)

हल्के से गंभीर हानि: कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

• हेपेटिक हानि रोगी में खुराक समायोजन (Dosage Adjustment in Hepatic impairment Patient)

Mild impairment (Child-Pugh class A): कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

मध्यम से गंभीर हानि (Child-Pugh class B or C): एज़ेटिमीब का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

एज़ेटिमीब के विपरीत संकेत - Contraindications of Ezetimibe in hindi

एज़ेटिमाइब के साथ रोगियों में contraindicated है

• एक स्टेटिन के साथ एज़ेटिमाइब का संयोजन सक्रिय यकृत रोग(liver disease) या हेपेटिक ट्रांसएमिनेस स्तरों में अस्पष्टीकृत लगातार उन्नयन वाले रोगियों में contraindicated है।

• जो महिलाएं गर्भवती हैं या गर्भवती हो सकती हैं। चूंकि स्टेटिन कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को कम करते हैं और संभवतः कोलेस्ट्रॉल से प्राप्त अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के संश्लेषण, स्टैटिन के संयोजन में एज़ेटिमीब गर्भवती महिलाओं को प्रशासित होने पर भ्रूण हानि का कारण बन सकता है। इसके अतिरिक्त, गर्भावस्था के दौरान चिकित्सा के लिए कोई स्पष्ट लाभ नहीं है, और गर्भवती महिलाओं में सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है। यदि रोगी इस दवा को लेते समय गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को भ्रूण को संभावित खतरे और गर्भावस्था के दौरान निरंतर उपयोग के साथ ज्ञात नैदानिक लाभों की कमी से अवगत कराया जाना चाहिए।

• नर्सिंग माताएं क्योंकि स्टैटिन स्तन के दूध में पारित हो सकते हैं, और क्योंकि स्टैटिन में नर्सिंग शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं पैदा करने की क्षमता होती है, जिन महिलाओं को स्टैटिन के साथ संयोजन में एज़ेटिमीब उपचार की आवश्यकता होती है, उन्हें सलाह दी जानी चाहिए कि वे अपने शिशुओं की देखभाल न करें।

• इस उत्पाद के किसी भी घटक के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता वाले रोगी। एज़ेटिमाइब के साथ एनाफिलेक्सिस, एंजियोएडेमा, दाने और पित्ती सहित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं।

एज़ेटिमाइब का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Ezetimibe in hindi

• स्टैटिन या फेनोफिब्रेट के साथ प्रयोग करें (Use With Statins or Fenofibrate)

एक विशिष्ट स्टेटिन या फेनोफिब्रेट के साथ एज़ेटिमीब का समवर्ती प्रशासन उस दवा के लिए उत्पाद लेबलिंग के अनुसार होना चाहिए।

• लीवर एन्जाइम (Liver Enzymes)

नियंत्रित क्लिनिकल मोनोथेरेपी अध्ययनों में, हेपेटिक ट्रांसएमिनेस स्तरों में लगातार उन्नयन(elevation) (≥3 x सामान्य [ULN] की ऊपरी सीमा) की घटनाएं एज़ेटिमीब (0.5%) और प्लेसिबो (0.3%) के बीच समान थीं। एक स्टेटिन के साथ समवर्ती रूप से शुरू किए गए एज़ेटिमाइब के नियंत्रित नैदानिक संयोजन अध्ययनों में, हेपेटिक ट्रांसएमिनेस स्तरों में लगातार उन्नयन (≥3 x ULN) की घटना 1.3% थी, जो स्टैटिन के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए 1.3% थी और अकेले स्टैटिन के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए 0.4% थी। ट्रांसएमिनेस में ये वृद्धि आम तौर पर स्पर्शोन्मुख थी, कोलेस्टेसिस से जुड़ी नहीं थी, और चिकित्सा बंद करने या निरंतर उपचार के बाद बेसलाइन पर लौट आई। जब एज़ेटिमाइब को स्टेटिन के साथ एक साथ प्रशासित किया जाता है, तो चिकित्सा की शुरुआत में और स्टेटिन की सिफारिशों के अनुसार यकृत(liver) परीक्षण किया जाना चाहिए।

• मायोपैथी/रबडोमायोलिसिस (Myopathy/Rhabdomyolysis)

क्लिनिकल परीक्षण में, संबंधित कंट्रोल आर्म (अकेले प्लेसीबो या स्टैटिन) की तुलना में एज़ेटिमीब से जुड़े मायोपथी या रबडोमायोलिसिस की अधिकता नहीं थी। हालांकि, मायोपथी और रबडोमायोलिसिस स्टैटिन और अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाओं के लिए प्रतिकूल प्रतिक्रिया के रूप में जाना जाता है। क्लिनिकल परीक्षणों में, क्रिएटिन फ़ॉस्फ़ोकाइनेज (CPK)> 10 x ULN की घटना एज़ेटिमाइब के लिए 0.2% vs प्लेसीबो के लिए 0.1% थी, और एज़ेटिमाइब के लिए 0.1% स्टेटिन vs 0.4% अकेले स्टैटिन के लिए। स्टेटिन की उच्च खुराक, उन्नत उम्र (> 65), हाइपोथायरायडिज्म, गुर्दे की हानि, और अन्य दवाओं के सहवर्ती उपयोग के आधार पर कंकाल की मांसपेशी विषाक्तता के लिए जोखिम बढ़ जाता है। एज़ेटिमाइब के साथ विपणन के बाद के अनुभव में, पेशीविकृति और रबडोमायोलिसिस के मामलों की सूचना मिली है। रबडोमायोलिसिस विकसित करने वाले अधिकांश रोगी एज़ेटिमीब शुरू करने से पहले स्टैटिन ले रहे थे। हालांकि, रबडोमायोलिसिस को एज़ेटिमीब मोनोथेरेपी के साथ रिपोर्ट किया गया है और रेबडोमायोलिसिस के बढ़ते जोखिम से जुड़े एजेंटों के लिए एज़ेटिमीब के अतिरिक्त के साथ, जैसे फ़िब्रेट्स। यदि मायोपथी का निदान या संदेह होता है, तो एज़ेटिमाइब और कोई भी स्टैटिन या फ़िब्रेट जो रोगी सहवर्ती रूप से ले रहा है, उसे तुरंत बंद कर देना चाहिए। मांसपेशियों के लक्षणों की उपस्थिति और एक CPK स्तर> 10 x ULN मायोपैथी को इंगित करता है। यदि मायोपथी का निदान या संदेह होता है, तो एज़ेटिमाइब और कोई भी स्टैटिन या फ़िब्रेट जो रोगी सहवर्ती रूप से ले रहा है, उसे तुरंत बंद कर देना चाहिए। मांसपेशियों के लक्षणों की उपस्थिति और एक CPK स्तर> 10 x ULN मायोपैथी को इंगित करता है। यदि मायोपथी का निदान या संदेह होता है, तो एज़ेटिमाइब और कोई भी स्टैटिन या फ़िब्रेट जो रोगी सहवर्ती रूप से ले रहा है, उसे तुरंत बंद कर देना चाहिए। मांसपेशियों के लक्षणों की उपस्थिति और एक CPK स्तर> 10 x ULN मायोपैथी को इंगित करता है।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

यह ज्ञात नहीं है कि एज़ेटिमाइब मानव स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं। चूहे के अध्ययन में, nursing pups में कुल एज़ेटिमाइब का संपर्क मातृ प्लाज्मा में देखे गए आधे तक था। चूंकि मानव दूध में कई दवाएं निकलती हैं, सावधानी बरतनी चाहिए जब एज़ेटिमीब को नर्सिंग महिला को प्रशासित किया जाता है। एज़ेटिमाइब का उपयोग नर्सिंग माताओं में नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि संभावित लाभ शिशु को संभावित जोखिम को उचित न ठहराए।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

कुछ पशु प्रजनन अध्ययनों में प्रतिकूल घटनाएं देखी गईं। उपयोग उन गर्भवती महिलाओं में contraindicated है जिन्हें HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ संयोजन चिकित्सा की आवश्यकता होती है। यदि गर्भावस्था के दौरान फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए उपचार की आवश्यकता होती है, तो अन्य एजेंटों को प्राथमिकता दी जाती है।

एज़ेटिमीब की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Ezetimibe in hindi

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects)

बढ़ी हुई सीरम ट्रांसएमिनेस, आर्थ्राल्जिया, साइनसाइटिस, ऊपरी श्वसन पथ का संक्रमण, बढ़ा हुआ गामा-ग्लूटामाइल ट्रांसफ़ेज़(gamma-glutamyl transferase)

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse effects)

एरीथेमा मल्टीफ़ॉर्म, त्वचा लाल चकत्ते, पित्ती, पेट में दर्द, कोलेसिस्टिटिस, कोलेलिथियसिस, मतली, अग्नाशयशोथ, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस, कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस, हेपेटोसेलुलर हेपेटाइटिस, एनाफिलेक्सिस, एंजियोएडेमा, चक्कर आना, सिरदर्द, पेरेस्टेसिया, रक्त के नमूने में क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज में वृद्धि, myalgia, पेशीविकृति, rhabdomyolysis

एज़ेटिमाइब की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Ezetimibe in hindi

• साइक्लोस्पोरिन (Cyclosporine)

एज़ेटिमाइब और साइक्लोस्पोरिन दोनों के बढ़ते जोखिम के कारण एज़ेटिमीब और साइक्लोस्पोरिन का एक साथ उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। एज़ेटिमीब और साइक्लोस्पोरिन प्राप्त करने वाले रोगियों में साइक्लोस्पोरिन सांद्रता की निगरानी की जानी चाहिए। गंभीर गुर्दे की कमी वाले मरीजों में एज़ेटिमीब एक्सपोजर में वृद्धि की डिग्री अधिक हो सकती है। साइक्लोस्पोरिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में, सहवर्ती उपयोग से एज़ेटिमाइब के बढ़ते जोखिम के संभावित प्रभावों को सावधानी से एज़ेटिमीब द्वारा प्रदान किए गए लिपिड स्तरों में परिवर्तन के लाभों के खिलाफ तौला जाना चाहिए।

• फाइब्रेट्स (Fibrates)

फेनोफिब्रेट के अलावा अन्य फाइब्रेट्स के साथ एज़ेटिमाइब के सह-प्रशासन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है। फाइब्रेट्स पित्त में कोलेस्ट्रॉल के उत्सर्जन को बढ़ा सकते हैं, जिससे कोलेलिथियसिस हो सकता है। कुत्तों में एक प्रीक्लिनिकल अध्ययन में, एज़ेटिमीब ने पित्ताशय की थैली में कोलेस्ट्रॉल बढ़ा दिया। फेनोफिब्रेट के अलावा अन्य फाइब्रेट्स के साथ एज़ेटिमीब के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है जब तक कि रोगियों में उपयोग का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया जाता है।

• फेनोफिब्रेट (Fenofibrate)

यदि एज़ेटिमाइब और fenofibrate प्राप्त करने वाले रोगी में कोलेलिथियसिस का संदेह होता है, तो पित्ताशय की थैली के अध्ययन का संकेत दिया जाता है, और वैकल्पिक लिपिड-कम करने वाली चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए।

• कोलेस्टेरामाइन (Cholestyramine)

सहवर्ती कोलेस्टिरमाइन प्रशासन ने कुल ईज़ेटिमिब के वक्र (एयूसी) के तहत औसत क्षेत्र में लगभग 55% की कमी की। कोलेस्टिरमाइन में ezetimibe जोड़ने के कारण वृद्धिशील LDL-C कमी इस बातचीत से कम हो सकती है।

• कौमरिन एंटीकोआगुलंट्स (Coumarin Anticoagulants)

यदि इज़ेटिमिब को वार्फरिन में जोड़ा जाता है, एक क्यूमरिन एंटीकोगुलेटर, International Normalized Ratio (INR) की उचित निगरानी की जानी चाहिए।

एज़ेटिमीब के साइड इफेक्ट - Side Effects of Ezetimibe in hindi

एज़ेटिमाइब के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं

सामान्य (Common)

● सिरदर्द, चक्कर आना, दस्त, गले में खराश, नाक बहना, छींक आना, जोड़ों का दर्द।

दुर्लभ (Rare)

● पित्ती, दाने, खुजली, सांस लेने या निगलने में कठिनाई, चेहरे, गले, जीभ, होंठ, आंखों, हाथों, पैरों, टखनों या निचले पैरों में सूजन, स्वर बैठना, पेट की ख़राबी, अत्यधिक थकान, असामान्य रक्तस्राव या खरोंच, कमी ऊर्जा, भूख न लगना, पेट के ऊपरी दाहिने हिस्से में दर्द, त्वचा या आंखों का पीला पड़ना, फ्लू जैसे लक्षण, मांसपेशियों में दर्द या कमजोरी, बुखार, ठंड लगना, पीला या वसायुक्त मल, सीने में दर्द।

विशिष्ट आबादी में एज़ेटिमीब का उपयोग - Use of Ezetimibe in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी सी

गर्भवती महिलाओं में एज़ेटिमाइब के पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। एज़ेटिमाइब का उपयोग गर्भावस्था के दौरान ही किया जाना चाहिए यदि संभावित लाभ भ्रूण को जोखिम को उचित ठहराता है। ऑर्गेनोजेनेसिस के दौरान चूहों और खरगोशों में किए गए एज़ेटिमाइब के मौखिक (gavage) भ्रूण-भ्रूण विकास अध्ययन में, परीक्षण की गई खुराक (250, 500, 1000 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) पर भ्रूण के प्रभाव का कोई सबूत नहीं था। चूहों में, 1000 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (~10 x मानव एक्सपोजर पर 10 मिलीग्राम प्रतिदिन AUC0-24hr के आधार पर) पर सामान्य भ्रूण कंकाल निष्कर्षों (वक्ष पसलियों की अतिरिक्त जोड़ी, असंस्कृत ग्रीवा कशेरुक केंद्र, छोटी पसलियों) की घटनाओं में वृद्धि देखी गई। कुल एज़ेटिमाइब के लिए)। एज़ेटिमाइब के साथ इलाज किए गए खरगोशों में, 1000 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (150 x मानव एक्सपोजर 10 मिलीग्राम प्रतिदिन कुल एज़ेटिमाइब के लिए AUC0-24hr पर आधारित) पर अतिरिक्त थोरैसिक पसलियों की घटना देखी गई। एज़ेटिमाइब ने प्लेसेंटा को पार कर लिया जब गर्भवती चूहों और खरगोशों को कई मौखिक खुराक दी गईं। ऑर्गेनोजेनेसिस के दौरान चूहों और खरगोशों में स्टैटिन के साथ संयोजन में दिए गए एज़ेटिमीब के एकाधिक-खुराक अध्ययन के परिणामस्वरूप उच्च एज़ेटिमाइब और स्टेटिन एक्सपोज़र होते हैं। Reproductive findings मोनोथेरेपी की तुलना में संयोजन चिकित्सा में कम खुराक पर होते हैं।

• नर्सिंग माताएं (Nursing mothers)

यह ज्ञात नहीं है कि एज़ेटिमाइब मानव स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं। चूहे के अध्ययन में, नर्सिंग पिल्लों(pups) में कुल एज़ेटिमाइब का संपर्क मातृ प्लाज्मा में देखे गए आधे तक था। चूंकि मानव दूध में कई दवाएं निकलती हैं, सावधानी बरतनी चाहिए जब एज़ेटिमीब को नर्सिंग महिला को प्रशासित किया जाता है। एज़ेटिमाइब का उपयोग नर्सिंग माताओं में नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि संभावित लाभ शिशु को संभावित जोखिम को उचित न ठहराए।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

सिमवास्टेटिन मोनोथेरेपी (एन = 122) की तुलना में सिमावास्टेटिन (एन = 126) के साथ सह-प्रशासित एज़ेटिमीब के प्रभावों का मूल्यांकन किशोर लड़कों और लड़कियों में हेटेरोज़ीगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (HeFH) के साथ किया गया है। एक मल्टीसेंटर, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित अध्ययन के बाद एक ओपन लेबल चरण, 142 लड़के और 106 पोस्टमेनार्कल लड़कियां, 10 से 17 साल की उम्र (औसत आयु 14.2 वर्ष, 43% महिलाएं, 82% कोकेशियान, 4% एशियाई, 2%) अश्वेतों, 13% बहु-नस्लीय) को HeFH के साथ सिमवास्टेटिन या सिमवास्टेटिन मोनोथेरेपी के साथ एज़ेटिमाइब सह-प्रशासित करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। अध्ययन में शामिल करना आवश्यक है 1) 160 और 400 mg/dL के बीच आधारभूत LDL-C स्तर और 2) HeFH के अनुरूप एक चिकित्सा इतिहास और नैदानिक प्रस्तुति। औसत बेसलाइन LDL-C वैल्यू 225 मिलीग्राम/डीएल थी (रेंज: 161-351 mg/dL) सिमावास्टेटिन समूह में 219 mg/dL (रेंज: 149-336 mg/dL) की तुलना में सिमावास्टेटिन समूह के साथ सह-प्रशासित एज़ेटिमाइब में। रोगियों को 6 सप्ताह के लिए एज़ेटिमाइब और सिमवास्टैटिन (10 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम, या 40 मिलीग्राम) या सिमावास्टैटिन मोनोथेरेपी (10 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम, या 40 मिलीग्राम) प्राप्त हुआ, सह-प्रशासित एज़ेटिमीब और 40-मिलीग्राम सिमवास्टैटिन या 40-मिलीग्राम सिमवास्टैटिन मोनोथेरेपी के लिए अगले 27 सप्ताह, और उसके बाद 20 सप्ताह के लिए ओपन-लेबल सह-प्रशासित एज़ेटिमाइब और simvastatin (10 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम, या 40 मिलीग्राम)।

• वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use)

मोनोथेरेपी अध्ययन (Monotherapy Studies)

क्लिनिकल अध्ययन में एज़ेटिमीब प्राप्त करने वाले 2396 रोगियों में से 669 (28%) 65 और उससे अधिक उम्र के थे, और 111 (5%) 75 और उससे अधिक उम्र के थे।

स्टेटिन सह प्रशासन अध्ययन (Statin Coadministration Studies)

क्लिनिकल अध्ययन में एज़ेटिमाइब + स्टैटिन प्राप्त करने वाले 11,308 रोगियों में से 3587 (32%) 65 और उससे अधिक उम्र के थे, और 924 (8%) 75 और उससे अधिक उम्र के थे। इन रोगियों और छोटे रोगियों के बीच सुरक्षा और प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया, और अन्य रिपोर्ट किए गए नैदानिक अनुभव ने बुजुर्गों और छोटे रोगियों के बीच प्रतिक्रियाओं में अंतर की पहचान नहीं की है, लेकिन कुछ वृद्ध व्यक्तियों की अधिक संवेदनशीलता से इंकार नहीं किया जा सकता है।

एज़ेटिमाइब की अधिक मात्रा - Overdosage of Ezetimibe in hindi

• नैदानिक अध्ययन में, एज़ेटिमाइब का प्रशासन, 50 मिलीग्राम / दिन से 15 स्वस्थ विषयों के लिए 14 दिनों तक, 40 मिलीग्राम / दिन प्राथमिक हाइपरलिपिडिमिया वाले 18 रोगियों के लिए 56 दिनों तक, और 40 मिलीग्राम / दिन 27 रोगियों के लिए होमोजीगस साइटोस्टेरोलिया के लिए 26 सप्ताह आम तौर पर अच्छी तरह सहन किया गया था। होमोजीगस साइटोस्टेरोलेमिया के साथ एक महिला रोगी ने 28 दिनों के लिए इज़ेटिमिब 120 मिलीग्राम / दिन का आकस्मिक ओवरडोज लिया, जिसमें कोई नैदानिक या प्रयोगशाला प्रतिकूल घटना नहीं हुई।

• अधिक मात्रा की स्थिति में, रोगसूचक और सहायक उपायों को नियोजित किया जाना चाहिए।

एज़ेटिमाइब के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Ezetimibe in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

एज़ेटिमाइब कुल कोलेस्ट्रॉल (कुल-सी), कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (LDL-C), एपोप्रोटीन बी (एपीओ बी), गैर-उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (गैर-HDL-C), और के स्तर को कम करने के लिए दिखाया गया था। ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी), और हाइपरलिपिडिमिया वाले रोगियों में उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (HDL-C) को बढ़ाते हैं। यह उपचारात्मक प्रभाव तब अधिक गहरा था जब अकेले उपचार की तुलना में एज़ेटिमीब को स्टैटिन या फ़ेनोफ़िब्रेट के साथ सह-प्रशासित किया गया था। होमोज्यगस और हेटेरोज़ीगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों और साइटोस्टेरोलेमिया वाले रोगियों में नैदानिक परीक्षणों में, एज़ेटिमाइब की अनुशंसित चिकित्सीय खुराक एलडीएल के स्तर को 15-20% तक कम करने और HDL-C को 2.5-5% तक बढ़ाने में प्रभावी थी।

माध्यमिक से मध्यम-गंभीर हेपेटिक हानि के लिए एज़ेटिमाइब के बढ़ते जोखिम का मूल्यांकन नहीं किया गया है - इन मानदंडों को पूरा करने वाले रोगियों को एज़ेटिमाइब के उपयोग से बचना चाहिए। मार्केटिंग के बाद की रिपोर्टें एज़ेटिमीब लेने वाले रोगियों में मायोपथी और रबडोमायोलिसिस की संभावना का संकेत देती हैं, और यह जोखिम समवर्ती रूप से प्राप्त करने वाले या हाल ही में प्राप्त होने वाले रोगियों में स्टेटिन थेरेपी के रूप में प्रकट होता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption)

मौखिक प्रशासन के बाद, एज़ेटिमाइब अवशोषित हो जाता है और फार्माकोलॉजिकल सक्रिय फेनोलिक ग्लुकुरोनाइड (एज़ेटिमाइब-glucuronide) के लिए बड़े पैमाने पर संयुग्मित होता है। उपवास(fast) करने वाले वयस्कों को एज़ेटिमाइब की एक 10-मिलीग्राम खुराक के बाद, 3.4 से 5.5 एनजी / एमएल के ईज़ेटिमिब पीक प्लाज्मा सांद्रता (सीएमएक्स) का मतलब 4 से 12 घंटे (टीएमएक्स) के भीतर प्राप्त किया गया था। एज़ेटिमाइब-Glucuronide माध्य Cmax मान 45 से 71 ng/mL 1 से 2 घंटे (Tmax) के बीच प्राप्त किया गया। 5 और 20 मिलीग्राम के बीच खुराक आनुपातिकता से कोई महत्वपूर्ण विचलन नहीं था। एज़ेटिमाइब की पूर्ण जैवउपलब्धता निर्धारित नहीं की जा सकती है, क्योंकि यौगिक इंजेक्शन के लिए उपयुक्त जलीय मीडिया(aqueous media) में लगभग अघुलनशील है।

• वितरण (Distribution)

एज़ेटिमाइब और एज़ेटिमाइब-Glucuronide मानव प्लाज्मा प्रोटीन के लिए अत्यधिक बाध्य (> 90%) हैं।

• चयापचय और उत्सर्जन (Metabolism and Excretion)

एज़ेटिमाइब मुख्य रूप से बाद में पित्त और गुर्दे के उत्सर्जन के साथ ग्लूकोरोनाइड संयुग्मन (एक चरण II प्रतिक्रिया) के माध्यम से छोटी आंत और यकृत में चयापचय होता है। न्यूनतम ऑक्सीडेटिव चयापचय (एक चरण I प्रतिक्रिया) का मूल्यांकन सभी प्रजातियों में देखा गया है। 10 दिनों की संग्रह अवधि में क्रमशः मल और मूत्र में प्रशासित रेडियोधर्मिता का लगभग 78% और 11% पुनर्प्राप्त किया गया। एज़ेटिमाइब मल में प्रमुख घटक था और प्रशासित खुराक का 69% हिस्सा था, जबकि एज़ेटिमाइब-Glucuronide मूत्र में प्रमुख घटक था और प्रशासित खुराक का 9% था।

एज़ेटिमाइब के नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Ezetimibe in hindi

एज़ेटिमाइब दवा के कुछ क्लिनिकल अध्ययन नीचे दिए गए हैं:

1. स्वीनी एमई, जॉनसन आरआर। एज़ेटिमाइब: क्रिया के तंत्र, फार्माकोकाइनेटिक्स और हाल के नैदानिक परीक्षणों पर एक अद्यतन। दवा चयापचय और विष विज्ञान पर विशेषज्ञ की राय। 2007 जून 1;3(3):441-50।

2. फ्लोरेंटिन एम, लिबरोपोलोस एन, एलिसाफ एमएस। एज़ेटिमाइब-जुड़े प्रतिकूल प्रभाव: चिकित्सक को क्या पता होना चाहिए। क्लिनिकल अभ्यास के अंतर्राष्ट्रीय जर्नल। 2008 जनवरी;62(1):88-96।

3. बेज़ एचई, मूर पीबी, ड्रेहोबल एमए, रोसेनब्लैट एस, टोथ पीडी, दुजोवने सीए, नोप आरएच, लिपका एलजे, लेब्यूट एपी, यांग बी, मेलार्स ले। प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में एज़ेटिमाइब की प्रभावशीलता और सहनशीलता: दो चरण II अध्ययनों का पूलित विश्लेषण। क्लिनिकल थेरेप्यूटिक्स। 2001 अगस्त 1;23(8):1209-30।