फेबुक्सोस्टैट

फेबुक्सोस्टैट के बारे में - About Febuxostat in hindi

फेबुक्सोस्टैट एक एंटीगाउट एजेंट है जो ज़ैंथिन ऑक्सीडेज़ इनहिबिटर के फार्माकोलॉजी वर्ग से संबंधित है

फेबुक्सोस्टैट का उपयोग नेफ्रोलिथियासिस (Nephrolithiasis) के उपचार में किया जा सकता है ; बार-बार होने वाले कैल्शियम स्टोन (calcium stones), ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम (Tumor Lysis syndrome) की रोकथाम। इसका उपयोग ट्यूमर लिसिस सिंड्रोम के उपचार में भी किया जाता है।

मौखिक उपचार के बाद लगभग 85% फ़ेबक्सोस्टेट जल्दी से अवशोषित हो जाता है। टीएमएक्स एक से डेढ़ घंटे के बीच रहता है। प्रतिदिन एक बार मौखिक उपचार के बाद, 40 मिलीग्राम फेबक्सोस्टेट और 2.6 ± की खुराक पर सीमैक्स लगभग 1.6 ± 0.6 एमसीजी/एमएल था।80 मिलीग्राम फेबक्सोस्टेट की खुराक पर 1.7 एमसीजी/एमएल। रक्त में यूरिक एसिड सांद्रता को कम करने के लिए फेबक्सोस्टैट की क्षमता में कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुए, हालांकि उच्च वसा वाले भोजन ने सीमैक्स को 49% और एयूसी को 18% कम कर दिया। वितरण की निम्न से मध्यम मात्रा स्पष्ट स्थिर-अवस्था द्वारा इंगित की जाती है फेबक्सोस्टेट के वितरण की मात्रा (वीएसएस/एफ), जो 29 से 75 एल तक होती है। फेबक्सोस्टेट के चयापचय में प्रत्येक एंजाइम आइसोफॉर्म की सापेक्ष भूमिका अभी तक पूरी तरह से परिभाषित नहीं की गई है। फेबुक्सोस्टैट को यूडीपी-ग्लुकुरोनोसिलट्रांसफेरेज़ (यूजीटी) (UDP-glucuronosyltransferase (UGT)) और साइटोक्रोम पी450 (सीवाईपी) एंजाइम (Cytochrome P450 (CYP) enzymes) द्वारा यकृत में चयापचय किया जाता है। फेबक्सोस्टैट का संयुग्मन, जो एसाइल-ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट (acyl-glucuronide metabolite) का उत्पादन करता है, एंजाइम यूजीटी1ए1, यूजीटी1ए3, यूजीटी1ए9 और यूजीटी2बी7 द्वारा मध्यस्थ होता है, और यह पूरी खुराक के चयापचय का लगभग 22-44% होता है। ऑक्सीकरण प्रतिक्रिया, जो खुराक के 2-8% चयापचय के लिए जिम्मेदार है, गैर-पी450 एंजाइमों, सीवाईपी1ए2, सीवाईपी2सी8, और सीवाईपी2सी9 द्वारा किया जाता है। औषधीय रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट्स 67M-1, 67M-2 और 67M-4 ऑक्सीकरण प्रक्रिया के दौरान बनाए जाते हैं। 67एम-1, 67एम-2, और 67एम-4.8 के लिए अतिरिक्त ग्लुकुरोनिडेशन और सल्फेशन प्रक्रियाएं संभव हैं। मानव प्लाज्मा में हाइड्रॉक्सी मेटाबोलाइट्स होते हैं, हालांकि मूल दवा की तुलना में काफी कम स्तर पर। फेबुक्सोस्टैट यकृत और गुर्दे दोनों मार्गों से समाप्त हो जाता है। 80 मिलीग्राम रेडियोलेबल फेबक्सोस्टेट के मौखिक प्रशासन के बाद, लगभग 49% खुराक मूत्र में बरामद हो गई। मूत्र में, पुनर्प्राप्त खुराक का लगभग 3% अपरिवर्तित फेबक्सोस्टेट के लिए जिम्मेदार है, 30% एसाइल ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट के लिए जिम्मेदार है, 13% ऑक्सीडेटिव मेटाबोलाइट्स और उनके संयुग्मों के लिए जिम्मेदार है।

फेबुक्सोस्टैट से जुड़े आम दुष्प्रभावों में मतली, उल्टी, दस्त, पेट दर्द, अपच, स्वाद की हानि, गैस्ट्रिटिस शामिल हैं।

फेबुक्सोस्टेट टैबलेट के रूप में उपलब्ध है

अणु भारत, अमेरिका, जापान, जर्मनी में उपलब्ध है।

फेबुक्सोस्टैट की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Febuxostat in hindi

ज़ेन्थाइन ऑक्सीडेज़ इनहिबिटर (Xanthine Oxidase Inhibitor) से संबंधित फेबुक्सोस्टैट एक एंटीगाउट एजेंट का काम करता है।

फेबुक्सोस्टैट एक नया, चयनात्मक ज़ैंथिन ऑक्सीडेज/डीहाइड्रोजनेज अवरोधक (xanthine oxidase/dehydrogenase inhibitor) है जो खुराक पर निर्भर तरीके से सीरम यूरिक एसिड को कम करके काम करता है। स्वस्थ विषयों में, फेबक्सोस्टैट ने औसत सीरम यूरिक एसिड (serum uric acid) और सीरम ज़ैंथिन सांद्रता, साथ ही कुल मूत्र यूरिक एसिड उत्सर्जन को कम कर दिया। 40-80 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर फेबुक्सोस्टैट ने 24 घंटे के औसत सीरम यूरिक एसिड सांद्रता को 40 से 55% तक कम कर दिया। सीरम यूरिक एसिड के स्तर में दवा-प्रेरित कमी और ऊतक जमा में यूरेट क्रिस्टल के एकत्रीकरण से निकटता से संबंधित, फेबुक्सोस्टैट जुड़ा हुआ है गाउट फ्लेयर्स के साथ।

फेबुक्सोस्टेट का उपयोग कैसे करें - How To Use Febuxostat in hindi

फेबुक्सोस्टेट टैबलेट में उपलब्ध है।

फेबुक्सोस्टैट का उपयोग - Uses of Febuxostat in hindi

फेबुक्सोस्टैट का उपयोग गाउट उपचार, नेफ्रोलिथियासिस (Nephrolithiasis) के उपचार में किया जा सकता है ; बार-बार होने वाले कैल्शियम स्टोन, ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम (Tumor Lysis syndrome) की रोकथाम। इसका उपयोग ट्यूमर लिसिस सिंड्रोम के उपचार में भी किया जाता है।

फेबुक्सोस्टेट के लाभ - Benefits of Febuxostat in hindi

ज़ेन्थाइन ऑक्सीडेज (xanthine oxidase) नामक एंजाइम को चुनिंदा रूप से रोककर यूरिक एसिड को कम करता है, जो हाइपोक्सैन्थिन (hypoxanthine) को ज़ेन्थाइन (xanthine) और यूरिक एसिड में परिवर्तित करने के लिए जिम्मेदार है। चिकित्सीय सांद्रता में उपयोग किए जाने पर पाइरीमिडीन और प्यूरीन उत्पादन में शामिल अन्य एंजाइमों को अवरुद्ध नहीं करता है।

फेबुक्सोस्टैट के संकेत - Indications of Febuxostat in hindi

फेबुक्सोस्टैट को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है

हाइपरयुरिसीमिया (Hyperuricemia): गठिया के रोगियों में हाइपरयुरिसीमिया का दीर्घकालिक प्रबंधन, जिनके पास फेबुक्सोस्टैट की अधिकतम अनुमापित खुराक के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया है, जो फेबुक्सोस्टेट के प्रति असहिष्णु हैं, या जिनके लिए फेबुक्सोस्टेट के साथ उपचार की सलाह नहीं दी जाती है।

यद्यपि स्वीकृत नहीं है, फिर भी फ़्यूबक्सोस्टैट के लिए कुछ ऑफ-लेबल उपयोग प्रलेखित किए गए हैं जिनमें शामिल हैं:

ट्यूमर लसीका सिंड्रोम, रोकथाम (वैकल्पिक चिकित्सा)।

फेबुक्सोस्टैट के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Febuxostat in hindi

हाइपरयुरिसीमिया: मौखिक (Hyperuricemia: Oral): प्रारंभिक: प्रतिदिन एक बार 40 मिलीग्राम; उन रोगियों में प्रतिदिन एक बार 80 मिलीग्राम तक बढ़ सकता है जो 2 सप्ताह के बाद सीरम यूरिक एसिड स्तर <6 मिलीग्राम/डीएल तक नहीं पहुंच पाते हैं। यदि चिकित्सकीय रूप से संकेत दिया जाए तो खुराक को प्रतिदिन एक बार 120 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।

ट्यूमर लसीका सिंड्रोम, रोकथाम (वैकल्पिक चिकित्सा) (ऑफ-लेबल उपयोग) (Tumor lysis syndrome, prevention (alternative therapy) (off-label use)): ट्यूमर लसीका सिंड्रोम (टीएलएस) के मध्यवर्ती या उच्च जोखिम वाले मरीज:

नोट (Note): टीएलएस के ऊंचे जोखिम वाले रोगियों में आक्रामक IV हाइड्रेशन हमेशा साइटोटॉक्सिक थेरेपी से पहले शुरू किया जाना चाहिए। टीएलएस की रोकथाम के लिए फेबक्सोस्टेट की इष्टतम खुराक अभी तक स्थापित नहीं की गई है।

मौखिक (Oral): प्रतिदिन एक बार 40 से 60 मिलीग्राम या प्रतिदिन एक बार 120 मिलीग्राम। कीमोथेरेपी शुरू होने से 1 से 2 दिन पहले शुरू करें और टीएलएस (जैसे, सीरम यूरिक एसिड, सीरम लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज) के प्रयोगशाला साक्ष्य के सामान्य होने तक 14 दिनों तक जारी रखें।

फेबुक्सोस्टैट की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Febuxostat in hindi

• टेबलेट: 40 मिलीग्राम, 80 मिलीग्राम।

फेबुक्सोस्टैट के खुराक प्रपत्र - Dosage Forms of Febuxostat in hindi

गोली

गुर्दे की हानि वाले रोगी में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney impairment patient):

• सीआरसीएल ≥30 एमएल/मिनट: कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

• सीआरसीएल <30 एमएल/मिनट: प्रारंभिक: 20 से 40 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार। ध्यान दें: हाइपरयुरिसीमिया वाले रोगियों में अवलोकन संबंधी अध्ययनों ने 60 और 80 मिलीग्राम/दिन की सुरक्षा और सहनशीलता की सूचना दी है; मानक खुराक के प्रति अनुत्तरदायी रोगियों में सावधानीपूर्वक अनुमापन पर विचार किया जा सकता है

• हेमोडायलिसिस, रुक-रुक कर (सप्ताह में तीन बार) (Hemodialysis, intermittent (thrice weekly)): डायलिसिस होने की संभावना नहीं (अत्यधिक प्रोटीन युक्त): प्रारंभिक: प्रतिदिन एक बार 20 से 40 मिलीग्राम; कोई पूरक खुराक आवश्यक नहीं. नोट: हाइपरयुरिसीमिया वाले रोगियों में एक छोटे, पूर्वव्यापी, अवलोकन संबंधी अध्ययन में 80 मिलीग्राम/दिन तक की खुराक की सुरक्षा और सहनशीलता की सूचना दी गई; मानक खुराक के प्रति अनुत्तरदायी रोगी में सावधानीपूर्वक अनुमापन पर विचार किया जा सकता है।

• पेरिटोनियल डायलिसिस (Peritoneal dialysis): डायलिसिस होने की संभावना नहीं (अत्यधिक प्रोटीन युक्त): प्रारंभिक: प्रतिदिन एक बार 20 से 40 मिलीग्राम। नोट: हाइपरयुरिसीमिया वाले रोगियों में एक छोटे, पूर्वव्यापी, अवलोकन संबंधी अध्ययन में 80 मिलीग्राम/दिन तक की खुराक की सुरक्षा और सहनशीलता की सूचना दी गई; मानक खुराक के प्रति अनुत्तरदायी रोगियों में सावधानीपूर्वक अनुमापन पर विचार किया जा सकता है।

• सीआरआरटी (CRRT): सीआरसीएल के लिए खुराक <30 एमएल/मिनट।

• पीआईआरआरटी ​​(उदाहरण के लिए, निरंतर, कम दक्षता वाला डायफिल्ट्रेशन )( PIRRT (eg, sustained, low-efficiency diafiltration)): सीआरसीएल के लिए खुराक <30 एमएल/मिनट

यकृत रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Patients):

• पहले से मौजूद यकृत हानि (Preexisting hepatic impairment):

हल्की से मध्यम हानि (चाइल्ड-पुघ क्लास ए या बी): कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

गंभीर हानि (बाल-पुघ वर्ग सी): निर्माता के लेबलिंग में कोई खुराक समायोजन प्रदान नहीं किया गया है (अध्ययन नहीं किया गया है); चेतावनी का उपयोग करें।

• उपचार के दौरान हेपेटोटॉक्सिसिटी (Hepatotoxicity during treatment):

एएलटी या एएसटी>3 गुना यूएलएन (संभावित यकृत की चोट के नैदानिक ​​​​संदर्भ में [उदाहरण के लिए, थकान, एनोरेक्सिया, दाहिने ऊपरी चतुर्थांश में दर्द, गहरे रंग का मूत्र, पीलिया]): फेबक्सोस्टैट थेरेपी को बाधित करें और मूल्यांकन करें। यदि लीवर की चोट की पुष्टि हो गई है या लीवर परीक्षण असामान्यताओं के लिए कोई वैकल्पिक एटियलजि की पहचान नहीं की गई है, तो फेबक्सोस्टैट को दोबारा न लें।

वैकल्पिक एटियलजि के बिना ALT या AST >3 गुना ULN और सीरम कुल बिलीरुबिन >2 गुना ULN: स्थायी रूप से बंद करें।

फेबुक्सोस्टैट के आहार संबंधी प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Febuxostat in hindi

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।

फेबुक्सोस्टैट के अंतर्विरोध - Contraindications of Febuxostat in hindi

निम्नलिखित स्थितियों में फेबुक्सोस्टैट का निषेध किया जा सकता है:

एज़ैथियोप्रिन, मर्कैप्टोप्यूरिन के साथ सहवर्ती उपयोग।

फेबुक्सोस्टैट का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Febuxostat in hindi

उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगी की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और फार्माकोविजिलेंस को निम्नानुसार बनाए रखना चाहिए

प्रतिकूल प्रभावों से संबंधित चिंताएँ (Concerns related to adverse effects) :

• यकृत विफलता (Hepatic failure):

हेपेटिक विफलता (घातक और गैर-घातक दोनों) के पोस्टमार्केटिंग मामले सामने आए हैं (कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है)। नियंत्रित अध्ययनों में, महत्वपूर्ण हेपेटिक ट्रांसएमिनेज़ उन्नयन (>3 × यूएलएन) हुआ है (कारण संबंध स्थापित नहीं हुआ है)। हेपेटिक चोट (जैसे, थकान, एनोरेक्सिया, दाहिने ऊपरी चतुर्थांश में दर्द, गहरे रंग का मूत्र, पीलिया) के लक्षणों का अनुभव करने वाले रोगियों में लिवर फ़ंक्शन परीक्षणों का तुरंत मूल्यांकन करें।

• अतिसंवेदनशीलता (Hypersensitivity): अतिसंवेदनशीलता और गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं (उदाहरण के लिए, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, ड्रेस) की सूचना मिली है, विशेष रूप से फेबुक्सोस्टैट के पूर्व त्वचा प्रतिक्रियाओं वाले रोगियों में; यदि किसी मरीज में फेबुक्सोस्टैट के प्रति अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का इतिहास है तो सावधानी के साथ उपयोग करें।

रोग संबंधी चिंताएँ (Disease-related concerns):

• हृदय रोग (Cardiovascular disease): सीवी रोग के इतिहास वाले रोगियों में रोगनिरोधी कम खुराक वाली एस्पिरिन पर विचार करें।

• माध्यमिक हाइपरयूरिसीमिया (Secondary hyperuricemia): माध्यमिक हाइपरयूरिसीमिया में उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है; यूरेट गठन के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में उपयोग से बचें (उदाहरण के लिए, घातकता और इसका उपचार; लेस्च-न्याहन सिंड्रोम)।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

शराब के साथ समवर्ती उपयोग में फेबुक्सोस्टैट के उपयोग और सुरक्षा के संबंध में कोई पर्याप्त वैज्ञानिक प्रमाण उपलब्ध नहीं है।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

किसी विशेष भोजन के साथ समवर्ती उपयोग में फेबुक्सोस्टैट के उपयोग और सुरक्षा के संबंध में कोई पर्याप्त वैज्ञानिक प्रमाण उपलब्ध नहीं है।

फेबुक्सोस्टैट की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Febuxostat in hindi

फेबुक्सोस्टैट से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects): मतली, उल्टी, दस्त, पेट दर्द, अपच, स्वाद की हानि, गैस्ट्रिटिस।

कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common Adverse effects): ग्रैनुलोमेटस हेपेटाइटिस, हेपेटिक नेक्रोसिस, हेपेटोमेगाली, कोलेस्टेटिक पीलिया, हाइपरबिलिरुबिनमिया।

दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse effects): सिरदर्द, पेरेस्टेसिया, न्यूरिटिस, परिधीय न्यूरोपैथी।

फेबुक्सोस्टैट की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Febuxostat in hindi

फेबुक्सोस्टैट की चिकित्सकीय दृष्टि से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में संक्षेपित किया गया है

• ज़ैंथिन ऑक्सीडेज़ सबस्ट्रेट ड्रग्स (Xanthine Oxidase Substrate Drugs) फेबुक्सोस्टैट एक XO अवरोधक है। स्वस्थ रोगियों में दवा अंतःक्रिया अध्ययन के आधार पर, फेबुक्सोस्टैट ने मनुष्यों में थियोफिलाइन (theophylline ) (एक्सओ का एक सब्सट्रेट) के चयापचय को बदल दिया। इसलिए, थियोफिलाइन (theophylline ) के साथ फेबुक्सोस्टैट का सह-प्रशासन करते समय सावधानी बरतें। एक्सओ द्वारा चयापचयित होने वाली अन्य दवाओं (उदाहरण के लिए, मर्कैप्टोप्यूरिन (mercaptopurine ) और एज़ैथियोप्रिन (azathioprine)) के साथ फेबुक्सोस्टैट का ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन आयोजित नहीं किया गया है। फेबुक्सोस्टैट द्वारा एक्सओ के निषेध से इन दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है जिससे विषाक्तता हो सकती है / एज़ैथियोप्रिन या मर्कैप्टोप्यूरिन के साथ इलाज किए जा रहे रोगियों में फेबुक्सोस्टैट को वर्जित किया गया है।

• साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी दवाएं (Cytotoxic Chemotherapy Drugs) साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी के साथ फेबुक्सोस्टैट के ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन आयोजित नहीं किए गए हैं। साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी के दौरान फेबुक्सोस्टैट की सुरक्षा के संबंध में कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।

• विवो ड्रग इंटरेक्शन स्टडीज में स्वस्थ रोगियों में ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन के आधार पर, फेबुक्सोस्टैट का कोल्सीसिन (colchicine), नेप्रोक्सन (naproxen) , इंडोमेथेसिन (indomethacin), हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (hydrochlorothiazide), वारफारिन (warfarin ) या डेसिप्रामाइन (desipramine) के साथ नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण इंटरैक्शन नहीं होता है। इसलिए, फेबुक्सोस्टैट का उपयोग इन दवाओं के साथ सहवर्ती रूप से किया जा सकता है।

फेबुक्सोस्टैट के दुष्प्रभाव - Side Effects of Febuxostat in hindi

फेबुक्सोस्टैट के सामान्य पक्ष में निम्नलिखित शामिल हैं

मतली, उल्टी, दस्त, पेट दर्द, अपच, स्वाद की हानि, गैस्ट्रिटिस।

विशिष्ट आबादी में फेबुक्सोस्टैट का उपयोग - Use of Febuxostat in Specific Populations in hindi

गर्भावस्था (Pregnancy)

जोखिम सारांश (Risk Summary)

गर्भवती महिलाओं में फेबुक्सोस्टैट के उपयोग से संबंधित सीमित उपलब्ध डेटा प्रतिकूल विकासात्मक परिणामों के दवा से संबंधित जोखिम को सूचित करने के लिए अपर्याप्त है। ऑर्गोजेनेसिस के दौरान गर्भवती चूहों और खरगोशों को फेबुक्सोस्टैट के मौखिक प्रशासन के साथ भ्रूण-भ्रूण विकास अध्ययनों में कोई प्रतिकूल विकासात्मक प्रभाव नहीं देखा गया, जिससे मातृ जोखिम क्रमशः 40 और 51 गुना तक बढ़ गया, अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक (एमआरएचडी) पर जोखिम . एमआरएचडी के लगभग 11 गुना जोखिम पर स्तनपान के माध्यम से ऑर्गोजेनेसिस (organogenesis) से गर्भवती चूहों को फेबुक्सोस्टैट के प्रशासन के साथ प्रसव पूर्व और प्रसवोत्तर विकास अध्ययन में कोई प्रतिकूल विकासात्मक प्रभाव नहीं देखा गया। संकेतित जनसंख्या के लिए प्रमुख जन्म दोषों और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम अज्ञात है। सभी गर्भधारण में जन्म दोष, हानि, या अन्य प्रतिकूल परिणामों का पृष्ठभूमि जोखिम होता है। अमेरिका की सामान्य आबादी में, चिकित्सकीय रूप से मान्यता प्राप्त गर्भधारण में प्रमुख जन्म दोषों और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम क्रमशः 2 से 4% और 15 से 20% है।

डेटा (Data)

पशु डेटा गर्भवती चूहों में भ्रूण-भ्रूण विकास अध्ययन में गर्भावस्था के दिनों 7-17 से ऑर्गोजेनेसिस (organogenesis) की अवधि के दौरान खुराक दी गई, फेबुक्सोस्टैट टेराटोजेनिक (teratogenic) नहीं था और एमआरएचडी (MRHD) (एयूसी पर) के लगभग 40 गुना तक एक्सपोजर पर भ्रूण के विकास या अस्तित्व को प्रभावित नहीं करता था। मातृ मौखिक खुराक के आधार पर 48 मिलीग्राम/किग्रा/दिन तक)। गर्भधारण के दिनों 6 से 18 तक ऑर्गोजेनेसिस (organogenesis) की अवधि के दौरान गर्भवती खरगोशों में भ्रूण-भ्रूण विकास अध्ययन में, फेबुक्सोस्टैट टेराटोजेनिक नहीं था और एमआरएचडी (मातृ मौखिक पर एयूसी के आधार पर) के लगभग 51 गुना तक के एक्सपोज़र पर भ्रूण के विकास को प्रभावित नहीं करता था। खुराक 48 मिलीग्राम/किग्रा/दिन तक)। गर्भावस्था के 7वें दिन से लेकर स्तनपान के 20वें दिन तक मौखिक रूप से दी गई गर्भवती मादा चूहों में प्रसवपूर्व और प्रसवोत्तर विकास अध्ययन में, एमआरएचडी (12 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की मातृ मौखिक खुराक पर एयूसी आधार पर) से लगभग 11 गुना अधिक खुराक पर फेबुक्सोस्टैट का प्रसव या संतानों की वृद्धि और विकास पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। हालाँकि, एमआरएचडी से लगभग 40 गुना अधिक खुराक (48 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की मातृ मौखिक खुराक पर एयूसी आधार पर) पर मातृ विषाक्तता की उपस्थिति में नवजात मृत्यु दर में वृद्धि और नवजात शिशु के शरीर के वजन में कमी देखी गई। गर्भवती चूहों को मौखिक प्रशासन के बाद फेबुक्सोस्टैट ने प्लेसेंटल बाधा को पार कर लिया और भ्रूण के ऊतकों में पाया गया। एमआरएचडी से लगभग 40 गुना अधिक खुराक पर (48 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन की मातृ मौखिक खुराक पर एयूसी आधार पर) मातृ विषाक्तता की उपस्थिति में नवजात मृत्यु दर में वृद्धि और नवजात शरीर के वजन में कमी देखी गई। गर्भवती चूहों को मौखिक प्रशासन के बाद फेबुक्सोस्टैट ने प्लेसेंटल बाधा को पार कर लिया और भ्रूण के ऊतकों में पाया गया। एमआरएचडी से लगभग 40 गुना अधिक खुराक पर (48 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन की मातृ मौखिक खुराक पर एयूसी आधार पर) मातृ विषाक्तता की उपस्थिति में नवजात मृत्यु दर में वृद्धि और नवजात शरीर के वजन में कमी देखी गई। गर्भवती चूहों को मौखिक प्रशासन के बाद फेबुक्सोस्टैट ने प्लेसेंटल बाधा को पार कर लिया और भ्रूण के ऊतकों में पाया गया।

स्तनपान (Lactation)

जोखिम सारांश (Risk Summary)

मानव दूध में फेबुक्सोस्टैट की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले शिशु पर प्रभाव या दूध उत्पादन पर प्रभाव पर कोई डेटा नहीं है। चूहे के दूध में फेबुक्सोस्टेट मौजूद होता है। स्तनपान के विकासात्मक और स्वास्थ्य लाभों के साथ-साथ मां की फेबुक्सोस्टैट की नैदानिक ​​आवश्यकता और फेबुक्सोस्टैट से या अंतर्निहित मातृ स्थिति से स्तनपान करने वाले बच्चे पर किसी भी संभावित प्रतिकूल प्रभाव पर विचार किया जाना चाहिए।

डेटा (Data)

पशु डेटा मौखिक रूप से प्रशासित फेबुक्सोस्टैट स्तनपान कराने वाली चूहों के दूध में प्लाज्मा सांद्रता से लगभग 7 गुना अधिक पाया गया।

बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

18 वर्ष से कम उम्र के बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है। 8.5 वृद्धावस्था उपयोग बुजुर्ग रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। फेबुक्सोस्टैट के नैदानिक ​​​​अध्ययन में रोगियों की कुल संख्या में से 16% 65 वर्ष और उससे अधिक के थे, जबकि 4% 75 और उससे अधिक के थे। विभिन्न आयु समूहों के रोगियों की तुलना करने पर, सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया, लेकिन कुछ वृद्ध व्यक्तियों की अधिक संवेदनशीलता से इंकार नहीं किया जा सकता है। वृद्ध रोगियों (≥65 वर्ष) में फेबुक्सोस्टेट की कई मौखिक खुराक के बाद फेबुक्सोस्टेट का सीमैक्स और एयूसी24 युवा रोगियों (18 से 40 वर्ष) के समान था।

गुर्दे की दुर्बलता (Renal Impairment)

हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि (सीएलसीआर 30 से 89 एमएल/मिनट) वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। फेबुक्सोस्टैट की अनुशंसित शुरुआती खुराक प्रतिदिन एक बार 40 मिलीग्राम है। जिन रोगियों को 40 मिलीग्राम के साथ दो सप्ताह के बाद 6 मिलीग्राम/डीएल से कम एसयूए प्राप्त नहीं होता है, उनके लिए फेबुक्सोस्टैट 80 मिलीग्राम की सिफारिश की जाती है। गंभीर गुर्दे की हानि (सीएलसीआर 15 से 29 एमएल/मिनट) वाले रोगियों के लिए, फेबुक्सोस्टैट की खुराक प्रतिदिन एक बार 40 मिलीग्राम तक सीमित है।

यकृत हानि (Hepatic Impairment)

हल्के या मध्यम यकृत हानि (चाइल्ड-पुघ क्लास ए या बी) वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। गंभीर यकृत हानि (चाइल्डपुघ क्लास सी) वाले रोगियों में कोई अध्ययन नहीं किया गया है; इसलिए, इन रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए

माध्यमिक हाइपरयुरिसीमिया (Secondary Hyperuricemia)

माध्यमिक हाइपरयुरिसीमिया (hyperuricemia) (अंग प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं सहित) वाले रोगियों में कोई अध्ययन नहीं किया गया है; फ़ेबुक्सोस्टैट को उन रोगियों में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है जिनमें यूरेट गठन की दर बहुत बढ़ जाती है (उदाहरण के लिए, घातक बीमारी और उसका उपचार, लेस्च-न्याहन सिंड्रोम (Lesch-Nyhan syndrome)। दुर्लभ मामलों में, मूत्र में ज़ैंथिन (xanthine) की सांद्रता मूत्र पथ में जमाव की अनुमति देने के लिए पर्याप्त रूप से बढ़ सकती है।

फेबुक्सोस्टैट की अधिक मात्रा - Overdosage of Febuxostat in hindi

फ़्यूक्सोस्टैट का अध्ययन स्वस्थ रोगियों में खुराक-सीमित विषाक्तता के सबूत के बिना सात दिनों तक प्रतिदिन 300 मिलीग्राम तक की खुराक में किया गया था। नैदानिक ​​​​अध्ययनों में फेबुक्सोस्टैट की कोई अधिक मात्रा की सूचना नहीं दी गई। अधिक मात्रा होने पर मरीजों को रोगसूचक और सहायक देखभाल द्वारा प्रबंधित किया जाना चाहिए।

फेबुक्सोस्टैट का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Febuxostat in hindi

फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic):

फेबुक्सोस्टैट ज़ैंथिन ऑक्सीडेज का एक शक्तिशाली, गैर-प्यूरीन, चयनात्मक अवरोधक है, वह एंजाइम जो हाइपोक्सैन्थिन को ज़ैंथिन से यूरिक एसिड में बदलने को उत्प्रेरित करता है। ज़ैंथिन ऑक्सीडेज (xanthine oxidase ) के निषेध से सीरम में यूरिक एसिड की सांद्रता कम हो जाती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

अवशोषण (Absorption): मौखिक उपचार के बाद लगभग 85% फेबुक्सोस्टैट जल्दी से अवशोषित हो जाता है। 5 टीएमएक्स एक से डेढ़ घंटे के बीच रहता है। प्रतिदिन एक बार मौखिक उपचार के बाद, 40 मिलीग्राम फेबुक्सोस्टेट की खुराक पर सीमैक्स लगभग 1.6 ± 0.6 एमसीजी/एमएल और 80 मिलीग्राम फेबुक्सोस्टेट की खुराक पर 2.6 ± 1.7 एमसीजी/एमएल था।

रक्त में यूरिक एसिड सांद्रता को कम करने के लिए फेबुक्सोस्टैट की क्षमता में कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुए, हालांकि उच्च वसा वाले भोजन ने सीमैक्स को 49% और एयूसी को 18% कम कर दिया।

वितरण (Distribution): वितरण की निम्न से मध्यम मात्रा को फेबुक्सोस्टैट के वितरण की स्पष्ट स्थिर-अवस्था मात्रा (वीएसएस/एफ) द्वारा दर्शाया गया है, जो 29 से 75 एल तक है।

उपापचय (Metabolism):

फेबुक्सोस्टैट के चयापचय में प्रत्येक एंजाइम आइसोफॉर्म की सापेक्ष भूमिका अभी तक पूरी तरह से परिभाषित नहीं की गई है। फेबुक्सोस्टैट को यूडीपी-ग्लुकुरोनोसिलट्रांसफेरेज़ (यूजीटी) (UDP-glucuronosyltransferase (UGT)) और साइटोक्रोम पी450 (सीवाईपी) एंजाइम (Cytochrome P450 (CYP) enzymes) द्वारा यकृत में चयापचय किया जाता है। फेबुक्सोस्टैट का संयुग्मन, जो एसाइल-ग्लुकुरोनाइड (acyl-glucuronide) मेटाबोलाइट का उत्पादन करता है, एंजाइम यूजीटी1ए1, यूजीटी1ए3, यूजीटी1ए9 और यूजीटी2बी7 द्वारा मध्यस्थ होता है, और यह पूरी खुराक के चयापचय का लगभग 22-44% होता है। ऑक्सीकरण प्रतिक्रिया, जो खुराक के चयापचय के 2-8% के लिए ज़िम्मेदार है, गैर-पी450 एंजाइमों, सीवाईपी1ए2, सीवाईपी2सी8, और सीवाईपी2सी9 द्वारा की जाती है। औषधीय रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट्स 67M-1, 67M-2 और 67M-4 ऑक्सीकरण प्रक्रिया के दौरान बनाए जाते हैं। 67M-1, 67M-2, और 67M-4.8 के लिए अतिरिक्त ग्लुकुरोनिडेशन (glucuronidation) और सल्फेशन (sulfation) प्रक्रियाएं संभव हैं। मानव प्लाज्मा में हाइड्रॉक्सी मेटाबोलाइट्स होते हैं,

उत्सर्जन (Excretion):

फेबुक्सोस्टैट यकृत और गुर्दे दोनों मार्गों से समाप्त हो जाता है। 80 मिलीग्राम रेडियोलेबल फेबुक्सोस्टेट के मौखिक प्रशासन के बाद, लगभग 49% खुराक मूत्र में बरामद हो गई। मूत्र में, पुनर्प्राप्त खुराक का लगभग 3% अपरिवर्तित फेबुक्सोस्टैट के लिए जिम्मेदार है, 30% एसाइल ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट (acyl glucuronide metabolite) के लिए जिम्मेदार है, 13% ऑक्सीडेटिव मेटाबोलाइट्स और उनके संयुग्मों के लिए जिम्मेदार है, और 3% अज्ञात मेटाबोलाइट्स के लिए जिम्मेदार है।

कुल खुराक का लगभग 45% मल में पाया गया, जहां 12% खुराक अपरिवर्तित मूल दवा के लिए जिम्मेदार थी। लगभग 1% एसाइल ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट (acyl glucuronide metabolite) के लिए जिम्मेदार है, 25% ऑक्सीडेटिव मेटाबोलाइट्स और उनके संयुग्मों के लिए जिम्मेदार है, और 7% अज्ञात मेटाबोलाइट्स के लिए जिम्मेदार है।

1. https://www.uptodate.com/contents/Febuxostat -drug-information?search=Febuxostat &source=panel_search_result&selectedTitle=1~148&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1#F154338
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3. https://www.medicaid.nv.gov/Downloads/provider/Febuxostat _2015-1215.pdf
4. https://www.mims.com/india/drug/info/Febuxostat ?type=full&mtype=generic#mechanism-of-action