फ्लुकोनाज़ोल

फ्लुकोनाज़ोल के बारे में - About Fluconazole in hindi

फ्लुकोनाज़ोल एक एंटिफंगल (antifungal ) एजेंट है जो एज़ोल (Azole ) एंटिफंगल डेरिवेटिव्स के औषधीय वर्ग से संबंधित है

फ्लुकोनाज़ोल को लक्षणों से राहत देने और ब्लास्टोमाइकोसिस (Blastomycosis), कैंडिडिआसिस (Candidiasis), उपचार (treatment), कैंडिडिआसिस (Candidiasis), प्रोफिलैक्सिस (prophylaxis), कोक्सीडियोडोमाइकोसिस (Coccidioidomycosis), उपचार, कोक्सीडियोइडोमाइकोसिस, प्रोफिलैक्सिस, क्रिप्टोकोकल मेनिनजाइटिस (Cryptococcal meningitis), क्रिप्टोकोकोसिस (Cryptococcosis), फुफ्फुसीय संक्रमण, ओनिकोमाइकोसिस (Onychomycosis), टिनिया संक्रमण के उपचार और रखरखाव के लिए अनुमोदित किया गया है।

मौखिक रूप से प्रशासित फ्लुकोनाज़ोल की स्वस्थ स्वयंसेवकों में 90% से अधिक जैवउपलब्धता है और यह जठरांत्र संबंधी मार्ग में बड़े पैमाने पर अवशोषित होता है। फ्लुकोनाज़ोल का वितरण मात्रा शरीर के कुल पानी के समान है, और यह शरीर के विभिन्न तरल पदार्थों में प्रवेश करता है, जिससे यह प्रणालीगत फंगल संक्रमण के लिए प्रभावी हो जाता है। यह त्वचा में जमा हो जाता है, विशेषकर स्ट्रेटम कॉर्नियम में, जो सतही फंगल संक्रमण के लिए फायदेमंद है। लार, थूक और मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) में सांद्रता प्लाज्मा स्तर के समान है, जो विभिन्न बाधाओं में अच्छी पैठ का संकेत देती है। लिवर में फ्लुकोनाज़ोल का चयापचय न्यूनतम होता है, लेकिन यह कई साइटोक्रोम P450 एंजाइमों को रोकता है। फ्लुकोनाज़ोल का अधिकांश भाग गुर्दे के उत्सर्जन के माध्यम से साफ़ हो जाता है, प्रशासित खुराक का लगभग 80% मूत्र में अपरिवर्तित पाया जाता है।

फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करने से जुड़े सामान्य दुष्प्रभाव मतली, सिरदर्द, पेट दर्द, दस्त, उल्टी, दाने, चक्कर आना, थकान, स्वाद संवेदना में बदलाव, पेट खराब, अपच हैं।

फ्लुकोनाज़ोल ओरल टैबलेट, ओरल सस्पेंशन और अंतःशिरा इंजेक्शन के रूप में उपलब्ध है।

फ्लुकोनाज़ोल जर्मनी, जापान, मलेशिया, भारत, यूके, यूएस और चीन में स्वीकृत है।

फ्लुकोनाज़ोल की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Fluconazole in hindi

फ्लुकोनाज़ोल एज़ोल (Azole) एंटिफंगल डेरिवेटिव्स के औषधीय वर्ग से संबंधित है

फ्लुकोनाज़ोल उच्च स्तर की चयनात्मकता प्रदर्शित करता है क्योंकि यह विशेष रूप से फंगल एंजाइम लैनोस्टेरॉल 14-α-डेमिथाइलेज़ की गतिविधि को रोकता है, जो साइटोक्रोम P450 प्रणाली का हिस्सा है। यह एंजाइम लैनोस्टेरॉल (lanosterol ) को एर्गोस्टेरॉल (ergosterol) में परिवर्तित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो फंगल कोशिका दीवारों के संश्लेषण के लिए एक आवश्यक घटक है। लैनोस्टेरॉल 14-α-डेमिथाइलस (lanosterol 14-α-demethylase) के हीम समूह में लौह परमाणु से जुड़कर, फ्लुकोनाज़ोल की एजोल रिंग प्रभावी रूप से ऑक्सीजन की सक्रियता को अवरुद्ध करती है, जिससे लैनोस्टेरॉल के डीमेथिलेशन को रोका जा सकता है। नतीजतन, एर्गोस्टेरॉल का जैवसंश्लेषण रुक जाता है, जिससे कवक कोशिका झिल्ली के भीतर मिथाइलेटेड स्टेरोल्स का संचय हो जाता है। यह संचय कवक कोशिका प्लाज्मा झिल्ली की संरचना और कार्य पर प्रतिकूल प्रभाव डालता है, जिसके परिणामस्वरूप कवक का विकास अवरुद्ध हो जाता है।

फ्लुकोनाज़ोल को लक्षणों से राहत देने और ब्लास्टोमाइकोसिस (Blastomycosis), कैंडिडिआसिस (Candidiasis), उपचार (treatment), कैंडिडिआसिस (Candidiasis), प्रोफिलैक्सिस (prophylaxis), कोक्सीडियोडोमाइकोसिस (Coccidioidomycosis), उपचार, कोक्सीडियोइडोमाइकोसिस, प्रोफिलैक्सिस, क्रिप्टोकोकल मेनिनजाइटिस (Cryptococcal meningitis), क्रिप्टोकोकोसिस (Cryptococcosis), फुफ्फुसीय संक्रमण, ओनिकोमाइकोसिस, टिनिया संक्रमण के उपचार और रखरखाव के लिए अनुमोदित किया गया है।

उपवास करने वाले और स्वस्थ स्वयंसेवकों में, रक्त में फ्लुकोनाज़ोल का उच्चतम स्तर (पीक प्लाज्मा सांद्रता या सीमैक्स) खुराक लेने के लगभग 1-2 घंटे बाद पहुंच जाता है। स्थिर-अवस्था सांद्रता प्राप्त करने के लिए 50-400 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक बार दैनिक मौखिक खुराक लेने में लगभग 5 से 10 दिन लगते हैं। उपचार के पहले दिन उच्च प्रारंभिक खुराक (लोडिंग खुराक) या सामान्य दैनिक खुराक से दोगुना देने से, फ्लुकोनाज़ोल की प्लाज्मा सांद्रता दूसरे दिन तक स्थिर-अवस्था के स्तर तक पहुंच जाती है। 25 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले स्वस्थ स्वयंसेवकों में, औसत एयूसी (वक्र के नीचे का क्षेत्र) 20 मापा गया था।

जो व्यक्ति उपवास कर रहे हैं और अच्छे स्वास्थ्य में हैं, उनके रक्त में फ्लुकोनाज़ोल का उच्चतम स्तर (पीक प्लाज्मा सांद्रता या सीमैक्स) आमतौर पर दवा लेने के लगभग 1 से 2 घंटे बाद देखा जाता है। रक्तप्रवाह में स्थिर सांद्रता (स्थिर-अवस्था सांद्रता) तक पहुंचने के लिए 50 से 400 मिलीग्राम तक की दैनिक मौखिक खुराक में लगभग 5 से 10 दिन लगते हैं।

फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग कैसे करें - How To Use Fluconazole in hindi

फ्लुकोनाज़ोल मौखिक गोलियों, मौखिक सस्पेंशन और अंतःशिरा इंजेक्शन के रूप में उपलब्ध पाया जाता है।

फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग - Uses of Fluconazole in hindi

फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग निम्नलिखित उपचार में किया जा सकता है:

• Blastomycosis

• कैंडिडिआसिस, उपचार

• कैंडिडिआसिस, प्रोफिलैक्सिस

• कोक्सीडायोडोमाइकोसिस, उपचार

• कोक्सीडायोडोमाइकोसिस, प्रोफिलैक्सिस

• क्रिप्टोकोकल मैनिंजाइटिस

• क्रिप्टोकॉकोसिस, फुफ्फुसीय संक्रमण

• onychomycosis

टीनिया संक्रमण

फ्लुकोनाज़ोल के लाभ - Benefits of Fluconazole in hindi

फ्लुकोनाज़ोल लक्षणों से राहत देने में मदद कर सकता है और ब्लास्टोमाइकोसिस, कैंडिडिआसिस, उपचार, कैंडिडिआसिस, प्रोफिलैक्सिस, कोक्सीडियोइडोमाइकोसिस, उपचार, कोक्सीडियोइडोमाइकोसिस, प्रोफिलैक्सिस, क्रिप्टोकोकल मेनिनजाइटिस, क्रिप्टोकॉकोसिस, फुफ्फुसीय संक्रमण, ओनिकोमाइकोसिस, टिनिया संक्रमण के उपचार और रखरखाव में भी मदद कर सकता है।

फ्लुकोनाज़ोल के संकेत - Indications of Fluconazole in hindi

फ्लुकोनाज़ोल को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है:

• Blastomycosis

• कैंडिडिआसिस, उपचार

• कैंडिडिआसिस, प्रोफिलैक्सिस

• कोक्सीडायोडोमाइकोसिस, उपचार

• कोक्सीडायोडोमाइकोसिस, प्रोफिलैक्सिस

• क्रिप्टोकोकल मैनिंजाइटिस

• क्रिप्टोकॉकोसिस, फुफ्फुसीय संक्रमण

• onychomycosis

• टीनिया संक्रमण

फ्लुकोनाज़ोल के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Fluconazole in hindi

• ब्लास्टोमाइकोसिस (Blastomycosis):

• प्रारंभिक उपचार: प्रतिदिन 200-400 मिलीग्राम

• रखरखाव उपचार: प्रतिदिन 100-200 मिलीग्राम

• कैंडिडिआसिस, उपचार (Candidiasis, treatment):

• ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस (Oropharyngeal candidiasis): पहले दिन 200 मिलीग्राम, उसके बाद कम से कम 2 सप्ताह तक प्रतिदिन 100 मिलीग्राम

• एसोफेजियल कैंडिडिआसिस (Esophageal candidiasis): पहले दिन 200 मिलीग्राम, उसके बाद कम से कम 3 सप्ताह तक प्रतिदिन 100-200 मिलीग्राम

• प्रणालीगत कैंडिडिआसिस (Systemic candidiasis): प्रतिदिन 400 मिलीग्राम; अवधि संक्रमण स्थल और गंभीरता के आधार पर भिन्न होती है

• कैंडिडिआसिस, रोकथाम (Candidiasis, prophylaxis) :

• अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण वाले रोगियों में: प्रतिदिन 400 मिलीग्राम, प्रत्यारोपण से कुछ दिन पहले शुरू करें और न्यूट्रोपेनिया का समाधान होने तक जारी रखें

• हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण से गुजरने वाले रोगियों में: प्रतिदिन 400 मिलीग्राम, प्रत्यारोपण से 7 दिन पहले शुरू करें और न्यूट्रोपेनिया का समाधान होने तक जारी रखें

• कोक्सीडायोडोमाइकोसिस, उपचार (Coccidioidomycosis, treatment):

• तीव्र फुफ्फुसीय संक्रमण: प्रतिदिन 200-400 मिलीग्राम; अवधि संक्रमण की गंभीरता के आधार पर भिन्न होती है

• फैला हुआ संक्रमण: प्रतिदिन 400 मिलीग्राम; अवधि संक्रमण के स्थान और गंभीरता के आधार पर भिन्न-भिन्न होती है

• कोक्सीडायोडोमाइकोसिस, प्रोफिलैक्सिस (Coccidioidomycosis, prophylaxis):

• हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण से गुजरने वाले मरीजों में: प्रतिदिन 400 मिलीग्राम, प्रत्यारोपण से 7 दिन पहले शुरू होता है और प्रत्यारोपण तक जारी रहता है

• क्रिप्टोकोकल मेनिनजाइटिस (Cryptococcal meningitis):

• इंडक्शन थेरेपी: पहले दिन 400 मिलीग्राम, उसके बाद कम से कम 10-12 सप्ताह तक प्रतिदिन 200-400 मिलीग्राम

• समेकन चिकित्सा: अतिरिक्त 8 सप्ताह तक प्रतिदिन 200-400 मिलीग्राम

• रखरखाव चिकित्सा: एड्स के रोगियों में दीर्घकालिक दमन के लिए प्रतिदिन 200 मिलीग्राम

• क्रिप्टोकॉकोसिस, फुफ्फुसीय संक्रमण (Cryptococcosis, pulmonary infection):

• प्रतिदिन 200-400 मिलीग्राम, अवधि संक्रमण की साइट और गंभीरता के आधार पर भिन्न होती है

• ओनिकोमाइकोसिस (Onychomycosis):

• नाखून की क्षति की सीमा के आधार पर, 6-12 महीनों के लिए सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम

• टीनिया संक्रमण (Tinea infections):

• संक्रमण के प्रकार और स्थान के आधार पर, 2-6 सप्ताह के लिए सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम

फ्लुकोनाज़ोल की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Fluconazole in hindi

ओरल टैबलेट: 50 मिलीग्राम, 100 मिलीग्राम, 150 मिलीग्राम और 200 मिलीग्राम

मौखिक सस्पेंशन: 10 मिलीग्राम/एमएल

अंतःशिरा (IV) इंजेक्शन: 2 मिलीग्राम/एमएल

• गुर्दे के रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Kidney Patients):

यदि क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (सीआरसीएल) 50 एमएल/मिनट से अधिक है, तो कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

यदि सीआरसीएल 50 एमएल/मिनट के बराबर या उससे कम है, तो खुराक 50% कम करें।

• हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Hepatic Impairment Patients):

कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

• बाल रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Pediatric Patients):

• कैंडिडा संक्रमण, रोकथाम (Candida Infections, Prophylaxis):

• नवजात शिशुओं के लिए: अनुशंसित खुराक हर 72 घंटे में 3-6 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक दी जाती है।

• शिशु और बच्चे: अनुशंसित खुराक 3-12 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक है जो हर 72 घंटे में दी जाती है।

• कैंडिडिआसिस, प्रणालीगत, उपचार (Candidiasis, Systemic, Treatment):

• नवजात शिशुओं के लिए: अनुशंसित खुराक 6-12 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक है जो हर 72 घंटे में दी जाती है।

• शिशु और बच्चे: अनुशंसित खुराक 6-12 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक है जो हर 72 घंटे में दी जाती है।

• कैंडिडिआसिस, सीएनएस कैंडिडिआसिस, स्टेप-डाउन थेरेपी (Candidiasis, CNS Candidiasis, Step-Down Therapy):

• नवजात शिशुओं के लिए: अनुशंसित खुराक 12 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक है जो हर 72 घंटे में दी जाती है।

• शिशु और बच्चे: अनुशंसित खुराक 12 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक है जो हर 72 घंटे में दी जाती है।

• कैंडिडिआसिस, एंडोफथालमिटिस, उपचार (Candidiasis, Endophthalmitis, Treatment):

• नवजात शिशुओं के लिए: अनुशंसित खुराक 6-12 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक है जो हर 72 घंटे में दी जाती है।

• शिशु और बच्चे: अनुशंसित खुराक 6-12 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक है जो हर 72 घंटे में दी जाती है।

• कैंडिडिआसिस, एसोफेजियल (Candidiasis, Esophageal):

• नवजात शिशुओं के लिए: अनुशंसित खुराक 6 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक है जो हर 72 घंटे में दी जाती है।

• शिशु और बच्चे: अनुशंसित खुराक 6-12 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक है जो हर 72 घंटे में दी जाती है।

• कैंडिडिआसिस, ऑरोफरीन्जियल (Candidiasis, Oropharyngeal):

• नवजात शिशुओं के लिए: अनुशंसित खुराक 3 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक है जो हर 72 घंटे में दी जाती है।

• शिशु और बच्चे: अनुशंसित खुराक हर 72 घंटे में 3-6 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक दी जाती है।

• कैंडिडिआसिस, पेरिटोनियल डायलिसिस-संबंधी संक्रमण (Candidiasis, Peritoneal Dialysis-Related Infections):

• नवजात शिशुओं के लिए: अनुशंसित खुराक हर 72 घंटे में 3-6 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक दी जाती है।

• शिशु और बच्चे: अनुशंसित खुराक हर 72 घंटे में 3-6 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक दी जाती है।

• कैंडिडिआसिस, वुल्वोवागिनल ((Candidiasis, Vulvovaginal):

• किशोरों के लिए: अनुशंसित खुराक एक 150 मिलीग्राम की खुराक है।

• कोक्सीडायोडोमाइकोसिस (Coccidioidomycosis), एचआईवी-संक्रमित/-संक्रमित:

• शिशु और बच्चे: अनुशंसित खुराक 6-12 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक है जो हर 72 घंटे में दी जाती है।

• क्रिप्टोकोकल संक्रमण (Cryptococcal Infection):

• शिशु और बच्चे: अनुशंसित खुराक पहले दिन 12 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक है, इसके बाद दिन में एक बार 6 मिलीग्राम/किलो/खुराक है।

• हिस्टोप्लाज्मोसिस (Histoplasmosis):

• शिशु और बच्चे: अनुशंसित खुराक 6-12 मिलीग्राम/किग्रा/खुराक है जो हर 72 घंटे में दी जाती है।

फ्लुकोनाज़ोल के खुराक रूप - Dosage Forms of Fluconazole in hindi

• मौखिक गोलियाँ (Oral Tablets): ये ठोस गोलियाँ हैं जिन्हें मुँह से लिया जाता है और पानी के साथ निगल लिया जाता है।

• ओरल सस्पेंशन (Oral Suspension): यह फ्लुकोनाज़ोल का एक तरल फॉर्मूलेशन है जिसे मुंह से लिया जाता है। यह पाउडर के रूप में उपलब्ध है, जिसे उपयोग से पहले पानी के साथ पुन: मिलाना आवश्यक है।

• अंतःशिरा (IV) इंजेक्शन (Intravenous (IV) Injection): फ्लुकोनाज़ोल को IV लाइन के माध्यम से सीधे नस में डाला जा सकता है। यह शीशियों या जलसेक बैग में एक बाँझ समाधान के रूप में उपलब्ध है। IV फॉर्मूलेशन का उपयोग उन मामलों में किया जाता है जहां मौखिक प्रशासन संभव नहीं है या जब कार्रवाई की अधिक तीव्र शुरुआत वांछित होती है।

फ्लुकोनाज़ोल के आहार प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Fluconazole in hindi

हालाँकि फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से जुड़े कोई विशिष्ट आहार प्रतिबंध नहीं हैं, निम्नलिखित बातों पर ध्यान देना महत्वपूर्ण है:

• जिन रोगियों ने पहले फ्लुकोनाज़ोल, इसके किसी भी सहायक पदार्थ, या अन्य एज़ोल यौगिकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता (hypersensitivity ) प्रदर्शित की है, उन्हें फ्लुकोनाज़ोल (फ्लुकोनाज़ोल) नहीं लेना चाहिए।

• ऐसी दवाओं का सहवर्ती उपयोग जो क्यूटी अंतराल को लम्बा करने के लिए जानी जाती हैं और एंजाइम CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ की जाती हैं, जैसे एरिथ्रोमाइसिन (erythromycin), पिमोज़ाइड (pimozide) और क्विनिडाइन (quinidine), फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले रोगियों में निषिद्ध हैं।

फ्लुकोनाज़ोल के अंतर्विरोध - Contraindications of Fluconazole in hindi

निम्नलिखित स्थितियों में फ्लुकोनाज़ोल का निषेध किया जा सकता है:

• कुछ CYP3A4 सबस्ट्रेट्स (डोफेटिलाइड, क्विनिडाइन, सिसाप्राइड और पिमोज़ाइड) ((dofetilide, quinidine, cisapride, and pimozide)) का सह-प्रशासन फ्लुकोनाज़ोल के साथ वर्जित है।

• फ्लुकोनाज़ोल इन दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है, जिससे संभावित चिकित्सीय और प्रतिकूल प्रभाव हो सकते हैं, जिनमें क्यूटी लम्बा होना और जीवन-घातक वेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया शामिल हैं।

• फ्लुकोनाज़ोल के साथ विपरीत अन्य दवाओं में मेथाडोन (methadone), डिसोपाइरामाइड (disopyramide), ड्रोनडेरोन (dronedarone), एर्गोट एल्कलॉइड्स (ergot alkaloids), इरिनोटेकन (irinotecan), ल्यूरासिडोन (lurasidone), ओरल मिडाज़ोलम (oral midazolam), अल्प्राजोलम (alprazolam), ट्रायज़ोलम (triazolam), फेलोडिपाइन (felodipine), निसोल्डिपाइन (nisoldipine), रैनोलज़ीन (ranolazine), टॉलवैप्टन (tolvaptan), इप्लेरेनोन (eplerenone), लवस्टैटिन (lovastatin), सिम्वास्टैटिन (simvastatin) और कोल्सीसिन (colchicine) शामिल हैं।

• उन्नत बेहोश करने की क्रिया

• ओरल मिडज़ोलम (midazolam), ओरल ट्रायज़ोलम (triazolam) या अल्प्राज़ोलम (alprazolam) के साथ फ्लुकोनाज़ोल के सहवर्ती उपयोग से इन दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है।

• यह कृत्रिम निद्रावस्था और शामक प्रभाव को बढ़ा और बढ़ा सकता है, विशेष रूप से बार-बार या लंबे समय तक उपयोग के साथ।

• मौखिक ट्रायज़ोलम, मौखिक मिडज़ोलम, या अल्प्राज़ोलम के साथ सह-प्रशासन वर्जित है।

• पेशीविकृति

• CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए HMG-CoA रिडक्टेस अवरोधकों, जैसे कि सिमवास्टेटिन और लवस्टैटिन का सह-प्रशासन, फ्लुकोनाज़ोल के साथ वर्जित है।

• ठोंठी

• फ्लुकोनाज़ोल के साथ एर्गोट एल्कलॉइड्स (डायहाइड्रोएर्गोटामाइन और एर्गोटामाइन) का सहवर्ती प्रशासन वर्जित है।

• यकृत रोग

• तीव्र या पुरानी यकृत रोग वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग वर्जित है।

• अतिसंवेदनशीलता

• फ्लुकोनाज़ोल उन रोगियों में वर्जित है जिन्होंने दवा के प्रति अतिसंवेदनशीलता प्रदर्शित की है।

फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Fluconazole in hindi

• वंशानुगत समस्याओं वाले रोगियों में उपयोग करें:

फ्लुकोनाज़ोल पाउडर फॉर ओरल सस्पेंशन में सुक्रोज होता है और इसका उपयोग वंशानुगत फ्रुक्टोज असहिष्णुता, ग्लूकोज/गैलेक्टोज कुअवशोषण, या सुक्रेज़-आइसोमाल्टेज की कमी वाले रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए।

• तीव्रग्राहिता (Anaphylaxis):

दुर्लभ मामलों में, एनाफिलेक्सिस (एक गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया) की सूचना मिली है।

• कार्डियोवास्कुलर - क्यूटी लम्बाई (Cardiovascular - QT Prolongation):

फ्लुकोनाज़ोल, कुछ अन्य एज़ोल एंटिफंगल दवाओं की तरह, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (electrocardiogram) (ईसीजी) पर क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक बढ़ने से जुड़ा हुआ है। यह संभावित रूप से एक विशिष्ट प्रकार की खतरनाक हृदय लय को जन्म दे सकता है जिसे टॉर्सेड डी पॉइंट्स कहा जाता है। क्यूटी लंबे समय तक बढ़ने और टॉर्सेड डी पॉइंट के दुर्लभ मामले सामने आए हैं, विशेष रूप से गंभीर रूप से बीमार रोगियों में, जिनमें संरचनात्मक हृदय रोग, इलेक्ट्रोलाइट असामान्यताएं और दवाओं के समवर्ती उपयोग जैसे कई जोखिम कारक हैं जो क्यूटी अंतराल को भी बढ़ा सकते हैं। ऐसी स्थिति वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए जो उन्हें प्रोएरैडमिक घटनाओं के लिए प्रेरित कर सकती है, और क्यूटी अंतराल को बढ़ाने वाली अन्य दवाओं के साथ सह-प्रशासन की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

• ड्राइविंग और संचालन मशीनरी (Driving and Operating Machinery):

फ्लुकोनाज़ोल लेते समय कभी-कभी चक्कर आना या दौरे पड़ सकते हैं, इसलिए वाहन चलाते समय या मशीनरी चलाते समय सावधानी बरतनी चाहिए।

• अंतःस्रावी और चयापचय (Endocrine and Metabolism):

अन्य एज़ोल एंटिफंगल दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों में अधिवृक्क अपर्याप्तता (अधिवृक्क ग्रंथियों की कम कार्यप्रणाली) के मामले सामने आए हैं। फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले या फ्लुकोनाज़ोल बंद करने वाले रोगियों में अधिवृक्क अपर्याप्तता के प्रतिवर्ती मामले भी सामने आए हैं।

• CYP2C9, CYP2C19, और CYP3A4 मेटाबोलाइज़्ड दवाएं (CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 Metabolized Drugs):

फ्लुकोनाज़ोल अन्य दवाओं के चयापचय में शामिल कुछ एंजाइमों (CYP2C9, CYP2C19, और CYP3A4) को रोकता है। इन एंजाइमों के माध्यम से चयापचयित दवाओं के साथ फ्लुकोनाज़ोल लेने वाले मरीजों, विशेष रूप से एक संकीर्ण चिकित्सीय खिड़की वाले मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

• यकृत/पित्त/अग्न्याशय (Hepatic/Biliary/Pancreatic):

लिवर की शिथिलता वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। गंभीर यकृत विषाक्तता के दुर्लभ मामले, जिनमें मृत्यु भी शामिल है, रिपोर्ट किए गए हैं। फ्लुकोनाज़ोल से जुड़ी हेपेटोटॉक्सिसिटी (hepatotoxicity)और खुराक, चिकित्सा अवधि, लिंग या रोगी की उम्र जैसे कारकों के बीच संबंध स्पष्ट नहीं है। संभावित गंभीर यकृत चोट के लिए फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी के दौरान असामान्य यकृत समारोह परीक्षणों की निगरानी की जानी चाहिए, और यदि यकृत रोग के नैदानिक ​​​​संकेत और लक्षण विकसित होते हैं तो फ्लुकोनाज़ोल बंद कर दिया जाना चाहिए।

• गुर्दे (Renal):

गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है.

• प्रजनन स्वास्थ्य (Reproductive Health):

बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं में प्रभावी गर्भनिरोधक उपायों पर विचार किया जाना चाहिए और फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार की पूरी अवधि के दौरान और अंतिम खुराक के लगभग 1 सप्ताह बाद तक जारी रखा जाना चाहिए।

• संवेदनशीलता/प्रतिरोध - अतिसंक्रमण (Sensitivity/Resistance - Superinfections):

सी. एल्बिकैंस के अलावा कैंडिडा प्रजातियों के साथ सुपरइंफेक्शन की सूचना मिली है, जिसमें फ्लुकोनाज़ोल के प्रति संवेदनशीलता या प्रतिरोध कम हो सकता है। ऐसे संक्रमणों के लिए वैकल्पिक एंटीफंगल थेरेपी की आवश्यकता हो सकती है। प्रिस्क्राइबर्स को सलाह दी जाती है कि वे फ्लुकोनाज़ोल निर्धारित करते समय विभिन्न कैंडिडा प्रजातियों में प्रतिरोध की व्यापकता पर विचार करें।

• त्वचा - त्वचा संबंधी (Skin - Dermatologic):

फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा विकारों और ईोसिनोफिलिया (eosinophilia) और प्रणालीगत लक्षणों (ड्रेस) के साथ दवा प्रतिक्रियाओं के दुर्लभ मामले सामने आए हैं। करीबी निगरानी की सिफारिश की जाती है, और यदि घाव बढ़ता है तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए, खासकर एड्स या घातक बीमारी जैसे गंभीर अंतर्निहित बीमारियों वाले मरीजों में।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

जब शराब और फ्लुकोनाज़ोल की बात आती है, तो आमतौर पर सावधानी बरतने और शराब का सेवन सीमित करने की सलाह दी जाती है। हालाँकि फ्लुकोनाज़ोल लेते समय शराब पीने पर कोई पूर्ण प्रतिबंध नहीं है, लेकिन दोनों के संयोजन से संभावित जोखिम और परस्पर क्रिया हो सकती है। फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से जुड़ी शराब संबंधी चेतावनियाँ यहां दी गई हैं:

• बढ़े हुए दुष्प्रभाव (Increased side effects): फ्लुकोनाज़ोल और अल्कोहल दोनों व्यक्तिगत रूप से कुछ दुष्प्रभाव पैदा कर सकते हैं, जैसे चक्कर आना, उनींदापन और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी। जब एक साथ उपयोग किया जाता है, तो ये प्रभाव तीव्र हो सकते हैं। फ्लुकोनाज़ोल लेते समय शराब का सेवन करने से इन दुष्प्रभावों की संभावना और गंभीरता बढ़ सकती है।

• लिवर का कार्य (Liver function): फ्लुकोनाज़ोल और अल्कोहल दोनों ही लिवर के कार्य पर प्रभाव डाल सकते हैं। फ्लुकोनाज़ोल का चयापचय यकृत में होता है, और शराब का सेवन यकृत पर और दबाव डाल सकता है। दोनों पदार्थों के मिश्रण से लीवर खराब होने का खतरा बढ़ सकता है या लीवर की मौजूदा स्थिति खराब हो सकती है।

• दवा की प्रभावशीलता (Drug effectiveness): शराब संभावित रूप से फ्लुकोनाज़ोल के अवशोषण और चयापचय में हस्तक्षेप कर सकती है, जिससे इसकी प्रभावशीलता प्रभावित हो सकती है। इससे शरीर में दवा का स्तर कम हो सकता है, जिससे इसके चिकित्सीय प्रभाव कम हो सकते हैं।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

मानव स्तन के दूध में प्लाज्मा सांद्रता के तुलनीय स्तर पर इसके स्राव के कारण, नर्सिंग माताओं के लिए फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग की सलाह नहीं दी जाती है।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था (Pregnancy):

टेराटोजेनिक प्रभाव - श्रेणी सी (Teratogenic Effects - Category C)

गर्भवती महिलाओं में फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग को आम तौर पर हतोत्साहित किया जाता है, सिवाय उन मामलों को छोड़कर जहां गंभीर या संभावित जीवन-घातक फंगल संक्रमण के लिए इसके उपयोग की आवश्यकता होती है और अपेक्षित लाभ भ्रूण के संभावित खतरों से अधिक होता है। यदि इस दवा का उपयोग गर्भावस्था के दौरान किया जाता है या यदि दवा लेने के दौरान कोई मरीज गर्भवती हो जाता है, तो रोगी को भ्रूण को होने वाले संभावित खतरों के बारे में सूचित करना महत्वपूर्ण है।

ऐसी रिपोर्टें और अवलोकन संबंधी अध्ययन हैं जो सहज गर्भपात के बढ़ते जोखिम और उन शिशुओं में जन्म दोषों की घटना का सुझाव देते हैं जिनकी माताओं को पहली तिमाही के दौरान एकल या बार-बार खुराक के रूप में फ्लुकोनाज़ोल की कम खुराक (150 मिलीग्राम से भी कम) के साथ इलाज किया गया था।

इसके अतिरिक्त, उन शिशुओं में कई जन्मजात असामान्यताओं के मामले सामने आए हैं जिनकी माताओं को कोक्सीडियोइडोमाइकोसिस के लिए उच्च खुराक वाली फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी (400 मिलीग्राम / दिन से 800 मिलीग्राम / दिन) प्राप्त हुई, जो एक अस्वीकृत संकेत है। इन मामलों में, फ्लुकोनाज़ोल का संपर्क पहली तिमाही के दौरान शुरू हुआ और तीन महीने या उससे अधिक समय तक जारी रहा।

केस रिपोर्ट में उन शिशुओं में देखे गए जन्म दोषों के एक विशिष्ट और दुर्लभ पैटर्न का वर्णन किया गया है जिनकी माताओं को पहली तिमाही के अधिकांश या पूरे समय में उच्च खुराक फ्लुकोनाज़ोल (400-800 मिलीग्राम / दिन) प्राप्त हुआ था। इन शिशुओं में ब्रैकीसेफली, चेहरे की असामान्य विशेषताएं, खोपड़ी का असामान्य विकास, कटे तालु, फीमर का झुकना, पतली पसलियां और लंबी हड्डियां, आर्थ्रोग्रिपोसिस और जन्मजात हृदय रोग जैसी विशेषताएं प्रदर्शित हुईं।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

फ्लुकोनाज़ोल लेते समय, भोजन से संबंधित कुछ चेतावनियाँ ध्यान में रखनी चाहिए:

• अंगूर और अंगूर का रस (Grapefruit and grapefruit juice): आमतौर पर फ्लुकोनाज़ोल लेते समय अंगूर या अंगूर के रस के सेवन से बचने की सलाह दी जाती है। अंगूर दवा के चयापचय में हस्तक्षेप कर सकता है, जिससे संभावित रूप से शरीर में फ्लुकोनाज़ोल का स्तर बढ़ सकता है। इससे साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ सकता है और दवा की प्रभावकारिता प्रभावित हो सकती है।

• शराब (Alcohol): फ्लुकोनाज़ोल लेते समय शराब के सेवन से बचने या सीमित करने की सलाह दी जाती है। शराब दवा के संभावित दुष्प्रभावों को बढ़ा सकती है, जैसे चक्कर आना, उनींदापन और यकृत विषाक्तता। इसके अतिरिक्त, फ्लुकोनाज़ोल और अल्कोहल दोनों ही लीवर के कार्य पर प्रभाव डाल सकते हैं, इसलिए उनके संयोजन से लीवर पर अतिरिक्त दबाव पड़ सकता है।

• खाद्य पारस्परिक क्रिया (Food interactions): फ्लुकोनाज़ोल को भोजन के साथ या उसके बिना लिया जा सकता है, क्योंकि यह आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है। हालाँकि, कुछ खाद्य पदार्थ, विशेष रूप से वसा या तेल में उच्च, फ्लुकोनाज़ोल के अवशोषण में देरी कर सकते हैं, संभावित रूप से इसकी प्रभावशीलता को प्रभावित कर सकते हैं।

फ्लुकोनाज़ोल की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Fluconazole in hindi

फ्लुकोनाज़ोल से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है:

सामान्य:

• गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी (मतली, उल्टी, पेट दर्द, दस्त)

• सिरदर्द

• त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली, या पित्ती

• ऊंचा लिवर एंजाइम

• चक्कर आना

• थकान

• सीरम क्रिएटिनिन में क्षणिक हल्की वृद्धि

कम आम:

• स्वाद संवेदना में परिवर्तन

• अपच या सीने में जलन

• भूख में कमी

• मांसपेशियों या जोड़ों में दर्द

• नींद में गड़बड़ी (अनिद्रा या उनींदापन)

• शुष्क मुँह या मुँह में धातु जैसा स्वाद

• बालों का झड़ना या पतला होना

• सूर्य के प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता (सनबर्न का खतरा बढ़ जाता है)

दुर्लभ:

• गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं (सांस लेने में कठिनाई, चेहरे या गले में सूजन, गंभीर दाने)

• जिगर की क्षति या गंभीर जिगर की चोट (पीलिया, गहरे रंग का मूत्र, पीला मल)

• गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (epidermal necrolysis))

• रक्त विकार (लाल या सफेद रक्त कोशिका की संख्या में कमी)

• दौरे या आक्षेप

• मतिभ्रम या व्यवहार में परिवर्तन

• कण्डरा की सूजन या टूटना

फ्लुकोनाज़ोल की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Fluconazole in hindi

मौखिक गर्भनिरोधक: 10 स्वस्थ महिलाओं पर किए गए एक अध्ययन में, 10 दिनों के लिए फ्लुकोनाज़ोल के दैनिक प्रशासन से पहले और बाद में मौखिक गर्भनिरोधक दिए गए थे। अध्ययन में फ्लुकोनाज़ोल प्रशासन के बाद एथिनिल एस्ट्राडियोल (ethinyl estradiol) या लेवोनोर्गेस्ट्रेल (levonorgestrel ) के स्तर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया गया। एथिनिल एस्ट्राडियोल के स्तर में औसत वृद्धि 6% थी, जो -47% से लेकर 108% तक थी, और लेवोनोर्गेस्ट्रेल के स्तर में 17% की वृद्धि हुई, जो -33% से लेकर 141% तक थी।

ड्रग इंटरेक्शन: जब फ्लुकोनाज़ोल को साइटोक्रोम P450 सिस्टम द्वारा मेटाबोलाइज़ की गई दवाओं के साथ लिया जाता है, तो इससे उन दवाओं के सीरम स्तर में वृद्धि हो सकती है। ऐसे एजेंटों के साथ फ्लुकोनाज़ोल का सह-प्रशासन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए और रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

टेरफेनडाइन (Terfenadine): टेरफेनडाइन और फ्लुकोनाज़ोल के संयोजन का मूल्यांकन करने के लिए इंटरेक्शन अध्ययन आयोजित किए गए थे। अध्ययन में 6 स्वस्थ स्वयंसेवकों को शामिल किया गया जिन्हें टेरफेनडाइन और फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त हुआ। फ्लुकोनाज़ोल ने टेरफेनडाइन प्लाज्मा सांद्रता को प्रभावित नहीं किया, लेकिन इसने टेरफेनडाइन एसिड मेटाबोलाइट एयूसी को 36% तक बढ़ा दिया। कार्डियक रिपोलराइजेशन में कोई बदलाव नहीं देखा गया। हालाँकि, एक अन्य अध्ययन से पता चला है कि 400 मिलीग्राम/दिन या उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल लेने से टेरफेनडाइन प्लाज्मा स्तर में काफी वृद्धि हुई है। इसलिए, टेरफेनडाइन के साथ 400 मिलीग्राम या उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, और यदि मरीजों को टेरफेनडाइन के साथ फ्लुकोनाज़ोल की कम खुराक निर्धारित की जाती है, तो उन पर बारीकी से निगरानी रखी जानी चाहिए।

एस्टेमिज़ोल (Astemizole): फ्लुकोनाज़ोल और एस्टेमिज़ोल के बीच परस्पर क्रिया के संबंध में सीमित जानकारी है। हालाँकि, इन दोनों दवाओं को एक साथ लेते समय सावधानी बरती जानी चाहिए और रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

सिसाप्राइड (Cisapride): फ्लुकोनाज़ोल और सिसाप्राइड का सह-प्रशासन हृदय संबंधी घटनाओं से जुड़ा हुआ है, जिसमें टॉरसेड्स डी पॉइंट भी शामिल है। इसलिए, फ्लुकोनाज़ोल और सिसाप्राइड का एक साथ उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए और रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

थियोफिलाइन (Theophylline): 16 पुरुष स्वयंसेवकों से जुड़े एक अध्ययन में, फ्लुकोनाज़ोल के प्रशासन से पहले और बाद में थियोफिलाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन किया गया था। अध्ययन में निकासी में कमी के साथ-साथ थियोफिलाइन एयूसी, सीमैक्स और आधे जीवन में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई। थियोफिलाइन एयूसी में औसत वृद्धि 21% थी, जो -5% से 48% तक थी। थियोफिलाइन की उच्च खुराक प्राप्त करने वाले या थियोफिलाइन विषाक्तता के जोखिम वाले मरीजों को फ्लुकोनाज़ोल लेते समय विषाक्तता के लक्षणों के लिए निगरानी की जानी चाहिए।

सिमेटिडाइन (Cimetidine): सिमेटिडाइन प्रशासन के परिणामस्वरूप फ्लुकोनाज़ोल एयूसी और सीमैक्स में उल्लेखनीय कमी आई। फ्लुकोनाज़ोल एयूसी में औसत कमी 13% थी, जो -3.4% से -31% तक थी, और सीमैक्स में 19% की कमी हुई, जो -5% से -40% तक थी। हालाँकि, जब सिमेटिडाइन को अंतःशिरा में प्रशासित किया गया था, तो यह फ्लुकोनाज़ोल की जैवउपलब्धता या फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता था।

एंटासिड (Antacid): फ्लुकोनाज़ोल लेने से तुरंत पहले Maalox के प्रशासन का फ्लुकोनाज़ोल के अवशोषण या उन्मूलन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

साइक्लोस्पोरिन (Cyclosporine): 14 दिनों के लिए प्रतिदिन 200 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल देने से पहले और बाद में, साइक्लोस्पोरिन एयूसी और सीमैक्स को 8 रीनल ट्रांसप्लांट रोगियों में मापा गया था, जो कम से कम 6 महीने से 6 सप्ताह तक स्थिर खुराक पर साइक्लोस्पोरिन ले रहे थे। परिणामों में साइक्लोस्पोरिन एयूसी, सीमैक्स और सीमिन (24-घंटे की सांद्रता) में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई, साथ ही स्पष्ट मौखिक निकासी में भी उल्लेखनीय कमी आई। एयूसी में औसत वृद्धि 92% (18% से 147% तक), सीमैक्स में 60% की वृद्धि (-5% से 133% तक), सीमिन में 157% (33% से 360% तक) की वृद्धि हुई, और स्पष्ट मौखिक निकासी में 45% की कमी आई (-15% से -60% तक)। अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण वाले रोगियों में, 100 मिलीग्राम दैनिक खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल साइक्लोस्पोरिन फार्माकोकाइनेटिक स्तर को प्रभावित नहीं करता है। हालाँकि, गुर्दे की हानि वाले या बिना गुर्दे के प्रत्यारोपण वाले रोगियों में, फ्लुकोनाज़ोल साइक्लोस्पोरिन के स्तर को काफी बढ़ा सकता है। इसलिए, फ्लुकोनाज़ोल और साइक्लोस्पोरिन दोनों प्राप्त करने वाले रोगियों में साइक्लोस्पोरिन सांद्रता और सीरम क्रिएटिनिन की सावधानीपूर्वक निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।

टैक्रोलिमस (Tacrolimus): फ्लुकोनाज़ोल और टैक्रोलिमस के बीच परस्पर क्रिया की रिपोर्टें आई हैं, जिसके परिणामस्वरूप टैक्रोलिमस के सीरम स्तर में वृद्धि हुई है। फ्लुकोनाज़ोल और टैक्रोलिमस दोनों प्राप्त करने वाले रोगियों में नेफ्रोटॉक्सिसिटी देखी गई है। इसलिए, टैक्रोलिमस और फ्लुकोनाज़ोल के साथ सहवर्ती उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए कड़ी निगरानी आवश्यक है।

वारफारिन (Warfarin): 13 सामान्य पुरुष स्वयंसेवकों को शामिल करने वाले एक अध्ययन में, 14 दिनों के लिए प्रतिदिन 200 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल का प्रशासन, इसके बाद वारफारिन (15 मिलीग्राम) की एक खुराक के बाद, प्रोथ्रोम्बिन समय प्रतिक्रिया में उल्लेखनीय वृद्धि हुई। प्रोथ्रोम्बिन समय प्रतिक्रिया में औसत वृद्धि 7% (-2% से 13% तक) थी। इन परिवर्तनों से संकेत मिलता है कि फ्लुकोनाज़ोल और कूमरिन-प्रकार के एंटीकोआगुलंट्स प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रोथ्रोम्बिन (prothrombin) समय लंबा हो सकता है। इसलिए, ऐसे रोगियों में प्रोथ्रोम्बिन समय की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (Hydrochlorothiazide): जब 13 सामान्य स्वयंसेवकों में 10 दिनों के लिए 100 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल को 50 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ प्रशासित किया गया, तो अकेले फ्लुकोनाज़ोल की तुलना में फ्लुकोनाज़ोल एयूसी और सीमैक्स में उल्लेखनीय वृद्धि हुई। फ्लुकोनाज़ोल एयूसी में औसत वृद्धि 45% (19% से 114% तक) थी, और सीमैक्स में औसत वृद्धि 43% (19% से 122% तक) थी। इन परिवर्तनों को फ्लुकोनाज़ोल की गुर्दे की निकासी में 30% (-10% से -50% तक) की कमी के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था।

फ्लुकोनाज़ोल के दुष्प्रभाव - Side Effects of Fluconazole in hindi

फ्लुकोनाज़ोल से जुड़े दुष्प्रभाव निम्नलिखित हैं:

• जी मिचलाना

• सिरदर्द

• पेट में दर्द

• दस्त

• उल्टी करना

• खरोंच

• चक्कर आना

• थकान

• स्वाद संवेदना में परिवर्तन

• पेट की ख़राबी

• अपच

• पेट फूलना (अत्यधिक गैस)

• मांसपेशियों या जोड़ों में दर्द

• बालों का झड़ना

• ऊंचा लिवर एंजाइम (रक्त परीक्षण में देखा गया)

विशिष्ट आबादी में फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग - Use of Fluconazole in Specific Populations in hindi

गर्भावस्था (Pregnancy):

टेराटोजेनिक प्रभाव - श्रेणी सी (Teratogenic Effects - Category C)

गर्भवती महिलाओं में फ्लुकोनाज़ोल (फ्लुकोनाज़ोल) का उपयोग आम तौर पर हतोत्साहित किया जाता है, उन मामलों को छोड़कर जहां गंभीर या संभावित जीवन-घातक फंगल संक्रमण के कारण इसके उपयोग की आवश्यकता होती है, और अपेक्षित लाभ भ्रूण के संभावित खतरों से अधिक होता है। यदि इस दवा का उपयोग गर्भावस्था के दौरान किया जाता है या यदि दवा लेने के दौरान कोई मरीज गर्भवती हो जाता है, तो रोगी को भ्रूण को होने वाले संभावित खतरों के बारे में सूचित करना महत्वपूर्ण है।

ऐसी रिपोर्टें और अवलोकन संबंधी अध्ययन हैं जो सहज गर्भपात के बढ़ते जोखिम और उन शिशुओं में जन्म दोषों की घटना का सुझाव देते हैं जिनकी माताओं को पहली तिमाही के दौरान एकल या बार-बार खुराक के रूप में फ्लुकोनाज़ोल की कम खुराक (150 मिलीग्राम से भी कम) के साथ इलाज किया गया था।

इसके अतिरिक्त, उन शिशुओं में कई जन्मजात असामान्यताओं के मामले सामने आए हैं जिनकी माताओं को कोक्सीडियोइडोमाइकोसिस (coccidioidomycosis) के लिए उच्च खुराक वाली फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी (400 मिलीग्राम / दिन से 800 मिलीग्राम / दिन) प्राप्त हुई, जो एक अस्वीकृत संकेत है। इन मामलों में, फ्लुकोनाज़ोल का संपर्क पहली तिमाही के दौरान शुरू हुआ और तीन महीने या उससे अधिक समय तक जारी रहा।

केस रिपोर्ट में उन शिशुओं में देखे गए जन्म दोषों के एक विशिष्ट और दुर्लभ पैटर्न का वर्णन किया गया है जिनकी माताओं को पहली तिमाही के अधिकांश या पूरे समय में उच्च खुराक फ्लुकोनाज़ोल (400-800 मिलीग्राम / दिन) प्राप्त हुआ था। इन शिशुओं में ब्रैकीसेफली, चेहरे की असामान्य विशेषताएं, खोपड़ी का असामान्य विकास, कटे तालु, फीमर का झुकना, पतली पसलियां और लंबी हड्डियां, आर्थ्रोग्रिपोसिस (arthrogryposis) और जन्मजात हृदय रोग जैसी विशेषताएं प्रदर्शित हुईं।

स्तनपान (Lactation):

मानव स्तन के दूध में प्लाज्मा सांद्रता के तुलनीय स्तर पर इसके स्राव के कारण, नर्सिंग माताओं के लिए फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग की सलाह नहीं दी जाती है।

बाल चिकित्सा (Pediatric):

ओपन-लेबल, यादृच्छिक और नियंत्रित तरीके से किए गए एक नैदानिक ​​​​परीक्षण ने 6 महीने से 13 वर्ष की आयु के बच्चों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस के इलाज में फ्लुकोनाज़ोल की प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया है।

एक अध्ययन में जिसमें अन्य उपचारों के साथ तुलना शामिल नहीं थी, फ्लुकोनाज़ोल ने बच्चों में कैंडिडिमिया (11 में से 10 मरीज़ ठीक हो गए) और प्रसारित कैंडिडिआसिस (6 में से 5 मरीज़ों में या तो इलाज या सुधार दिखा) के उपचार में प्रभावकारिता प्रदर्शित की।

जीवन-घातक या गंभीर माइकोसिस वाले 6 बच्चों पर किए गए एक अध्ययन में फ्लुकोनाज़ोल ने क्रिप्टोकोकल मेनिनजाइटिस और/या प्रसारित क्रिप्टोकोकल संक्रमण को दबाने में प्रभावशीलता दिखाई है। हालाँकि, बच्चों में क्रिप्टोकोकल मेनिनजाइटिस के प्राथमिक उपचार के रूप में फ्लुकोनाज़ोल की प्रभावशीलता के बारे में कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है।

इसके अलावा, क्रिप्टोकोकल मेनिनजाइटिस, कैंडिडल एसोफैगिटिस, या प्रणालीगत कैंडिडल संक्रमण वाले बच्चों में फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग वयस्कों के लिए समान संकेतों में इसके अनुमोदित उपयोग के साथ संरेखित होता है। यह संरेखण बच्चों में फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों द्वारा समर्थित है, जिससे यह स्थापित होता है कि बच्चों के लिए खुराक वयस्कों के लिए आनुपातिक है।

बच्चों में फ्लुकोनाज़ोल की सुरक्षा एक दिन से लेकर 17 वर्ष की आयु के 577 बच्चों पर किए गए एक अध्ययन के आधार पर स्थापित की गई है। इन बच्चों को 1 से 1616 दिनों की अवधि के लिए 1 से 15 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की खुराक दी गई। हालाँकि, 6 महीने से कम उम्र के शिशुओं में फ्लुकोनाज़ोल की प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। फिर भी, 1 दिन से 6 महीने की उम्र के रोगियों के एक छोटे समूह (29) का फ्लुकोनाज़ोल से सुरक्षित रूप से इलाज किया गया है।

वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use):

65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के मरीजों ने फ्लुकोनाज़ोल के प्रति अच्छी सहनशीलता प्रदर्शित की।

गुर्दे का उत्सर्जन फ्लुकोनाज़ोल की निकासी का प्राथमिक तरीका है, जिसमें दवा अपरिवर्तित होती है। यह देखते हुए कि बुजुर्ग रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता कम होने की अधिक संभावना है, सावधानी बरती जानी चाहिए और क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के आधार पर खुराक समायोजन किया जाना चाहिए। गुर्दे की कार्यप्रणाली की निगरानी भी फायदेमंद हो सकती है।

अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण (बीएमटी) के बाद प्रोफिलैक्सिस के रूप में फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले सीमित संख्या में बुजुर्ग रोगियों में, युवा रोगियों (1.7%) की तुलना में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (4.3%) के कारण दवा बंद करने की घटना थोड़ी अधिक थी।

फ्लुकोनाज़ोल की अधिक मात्रा - Overdosage of Fluconazole in hindi

फ्लुकोनाज़ोल की अधिक मात्रा के उपचार और पहचान के बारे में चिकित्सकों को जानकार होने के साथ-साथ सतर्क भी रहना चाहिए।

किसी भी अवशोषित दवा को खत्म करने में सहायता के लिए, सक्रिय चारकोल दिया जा सकता है। ओवरडोज़ के मामलों में सामान्य सहायक उपाय प्रदान करने की अनुशंसा की जाती है। फ्लुकोनाज़ोल (फ्लुकोनाज़ोल) की अधिक मात्रा के लक्षण बताए गए हैं, जिनमें मतिभ्रम और पागल व्यवहार शामिल हैं।

ओवरडोज़ की स्थिति में, रोगसूचक उपचार, सहायक उपायों के साथ और, यदि आवश्यक हो, गैस्ट्रिक पानी से धोना, पर्याप्त हो सकता है। फ्लुकोनाज़ोल मुख्य रूप से मूत्र के माध्यम से समाप्त हो जाता है। तीन घंटे तक चलने वाले हेमोडायलिसिस सत्र प्लाज्मा स्तर को लगभग 50% तक कम कर सकते हैं।

जब चूहों और चूहों को मौखिक या अंतःशिरा रूप से फ्लुकोनाज़ोल की बहुत अधिक खुराक के संपर्क में लाया गया, तो उन्होंने संकट के विभिन्न गैर-विशिष्ट लक्षण प्रदर्शित किए, जैसे कि कम गतिविधि, गतिभंग, उथली श्वसन, पीटोसिस, लैक्रिमेशन, लार आना, मूत्र असंयम और सायनोसिस। मृत्यु कभी-कभी क्लोनिक आक्षेप के बाद होती थी।

फ्लुकोनाज़ोल का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Fluconazole in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)

फ्लुकोनाज़ोल ने सूक्ष्मजीवों की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ फंगिस्टेटिक गतिविधि प्रदर्शित करने की अपनी क्षमता का प्रदर्शन किया है, जो फंगल संक्रमण का प्रभावी ढंग से इलाज करता है। इसे कैंडिडा एल्बिकैंस (Candida albicans), कैंडिडा ग्लबराटा (Candida glabrata) (कई उपभेदों में मध्यवर्ती संवेदनशीलता के साथ), कैंडिडा पैराप्सिलोसिस (Candida parapsilosis), कैंडिडा ट्रॉपिकलिस (Candida tropicalis) और क्रिप्टोकोकस नियोफॉर्मन्स (Cryptococcus neoformans) के खिलाफ प्रभावी दिखाया गया है। यह गतिविधि कवक कोशिकाओं के भीतर स्टेरायडल निषेध के माध्यम से प्राप्त की जाती है, कोशिका दीवार संश्लेषण, विकास और आसंजन को बाधित करती है, जिससे फंगल संक्रमण और उनके संबंधित लक्षणों को संबोधित किया जाता है।

फ्लुकोनाज़ोल की फफूंदनाशक गतिविधि सामान्य और प्रतिरक्षाविहीन दोनों पशु मॉडलों में देखी गई है, जो क्रिप्टोकोकस नियोफॉर्मन्स के कारण होने वाले प्रणालीगत और इंट्राक्रैनियल फंगल संक्रमणों के साथ-साथ कैंडिडा अल्बिकन्स के कारण होने वाले प्रणालीगत संक्रमणों का प्रभावी ढंग से इलाज करती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोधी उपभेदों की पहचान उन मामलों में की गई है जहां फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग एंटीफंगल थेरेपी के रूप में किया गया था। इसलिए, फ्लुकोनाज़ोल को उपचार के विकल्प के रूप में विचार करते समय संवेदनशीलता परीक्षण महत्वपूर्ण है।

फ्लुकोनाज़ोल के स्टेरायडल प्रभावों के बारे में चिंताओं के संबंध में, अध्ययनों से पता चला है कि यह विभिन्न प्रकार के स्तनधारी साइटोक्रोम पी-450 एंजाइमों के बजाय फंगल साइटोक्रोम पी-450 एंजाइमों को चुनिंदा रूप से रोकता है। 28 दिनों तक 50 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल के दैनिक प्रशासन से पुरुषों में टेस्टोस्टेरोन प्लाज्मा सांद्रता या प्रजनन आयु की महिलाओं में स्टेरॉयड के प्लाज्मा सांद्रता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी लेबल पर उल्लिखित नैदानिक ​​अध्ययनों से संकेत मिलता है कि 200-400 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल की खुराक का स्टेरॉयड स्तर या स्वस्थ पुरुषों में एसीटीएच-उत्तेजित स्टेरॉयड प्रतिक्रिया पर कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है। अतिरिक्त अध्ययनों ने स्टेरॉयड स्तरों पर फ्लुकोनाज़ोल के महत्वपूर्ण प्रभावों की कमी की भी पुष्टि की है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

अवशोषण (Absorption)

● फ्लुकोनाज़ोल के समान फार्माकोकाइनेटिक गुण देखे जाते हैं, भले ही इसे अंतःशिरा या मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, और गैस्ट्रिक पीएच इसके अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है।

● अंतःशिरा प्रशासन की तुलना में सामान्य स्वयंसेवकों में मौखिक रूप से प्रशासित फ्लुकोनाज़ोल की जैव उपलब्धता 90% से अधिक है। दवा महत्वपूर्ण प्रथम-पास चयापचय से गुजरे बिना प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचती है, जिससे मौखिक और अंतःशिरा मार्गों के बीच खुराक विनिमयशीलता की अनुमति मिलती है।

● चरम प्लाज्मा सांद्रता (सीमैक्स) तेजी से होती है, आमतौर पर मौखिक प्रशासन के बाद 1 से 2 घंटे के भीतर, टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन लगभग 30 घंटे का होता है। यह विस्तारित आधा जीवन फंगल संक्रमण के उपचार के लिए प्रतिदिन एक बार खुराक का समर्थन करता है।

● उपवास करने वाले सामान्य स्वयंसेवकों में 400 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल की एक एकल मौखिक खुराक का औसत सीमैक्स 6.72 μg/mL होता है, और प्लाज्मा सांद्रता और एयूसी 50 से 400 मिलीग्राम तक की मौखिक खुराक के लिए खुराक आनुपातिकता प्रदर्शित करते हैं।

● मौखिक जैवउपलब्धता, जैसा कि सीमैक्स और एयूसी द्वारा दर्शाया गया है, जब फ्लुकोनाज़ोल को एक 50 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में प्रशासित किया जाता है, तो भोजन से प्रभावित नहीं होता है; हालाँकि, Tmax (अधिकतम एकाग्रता तक पहुँचने का समय) दोगुना हो गया है।

● 50 से 400 मिलीग्राम की एक बार दैनिक मौखिक खुराक के साथ 5 से 10 दिनों के भीतर स्थिर-अवस्था सांद्रता प्राप्त की जाती है। सामान्य दैनिक खुराक से दोगुनी लोडिंग खुराक उपचार के दूसरे दिन तक स्थिर-अवस्था प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंचने में तेजी ला सकती है।

वितरण:

● फ्लुकोनाज़ोल के वितरण की स्पष्ट मात्रा शरीर के कुल पानी के समान है। प्लाज्मा में प्रोटीन बाइंडिंग कम (11%-12%) है और महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​प्रभावों के बिना परीक्षण की गई सांद्रता में स्थिर रहती है। फ्लुकोनाज़ोल अध्ययन किए गए सभी शरीर के ऊतकों और तरल पदार्थों में आसानी से प्रवेश करता है।

● सामान्य स्वयंसेवकों में, खुराक, मार्ग या खुराक की अवधि के बावजूद, फ्लुकोनाज़ोल की लार सांद्रता प्लाज्मा सांद्रता के बराबर या उससे थोड़ी अधिक होती है। ब्रोन्किइक्टेसिस (bronchiectasis ) वाले मरीजों में 150 मिलीग्राम की एकल खुराक के बाद 4 और 24 घंटों में प्लाज्मा सांद्रता के बराबर बलगम सांद्रता दिखाई देती है।

● फंगल मैनिंजाइटिस के रोगियों में, मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) में फ्लुकोनाज़ोल सांद्रता प्लाज्मा सांद्रता का लगभग 80% है। फ्लुकोनाज़ोल स्वतंत्र रूप से एरिथ्रोसाइट्स (erythrocytes) में प्रवेश करता है, पूरे रक्त में प्लाज्मा के बराबर सांद्रता बनाए रखता है।

● फ्लुकोनाज़ोल फार्माकोकाइनेटिक्स अकेले उम्र से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं होते हैं, बल्कि गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी से विशेष रूप से प्रभावित होते हैं। उन्मूलन आधा जीवन और क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के बीच एक विपरीत संबंध है। खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों को खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है। हेमोडायलिसिस (Hemodialysis) 3 घंटे के सत्र में प्लाज्मा सांद्रता को लगभग 50% कम कर देता है।

निकाल देना:

● गुर्दे का उत्सर्जन फ्लुकोनाज़ोल की निकासी का प्राथमिक मार्ग है, प्रशासित खुराक का लगभग 80% मूत्र में अपरिवर्तित दिखाई देता है। रेडियोलेबल्ड फ्लुकोनाज़ोल प्रशासन के परिणामस्वरूप 90% से अधिक रेडियोधर्मिता मूत्र में उत्सर्जित होती है, जिसमें लगभग 11% मेटाबोलाइट्स के कारण होता है। कुल रेडियोधर्मिता का अतिरिक्त 2% मल में उत्सर्जित होता है।

फ्लुकोनाज़ोल का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Fluconazole in hindi

• बर्गनर आर, हॉफमैन एम, रिडेल केडी, एट अल। निरंतर शिरा-शिरा हेमोफिल्टरेशन (सीवीवीएचएफ) में फ्लुकोनाज़ोल खुराक: 800 मिलीग्राम की उच्च दैनिक खुराक की आवश्यकता। नेफ्रोल डायल ट्रांसप्लांट। 2006;21(4):1019-1023। [पबमेड 16311263] - यह अध्ययन निरंतर शिरा-शिरा हेमोफिल्ट्रेशन (सीवीवीएचएफ) में फ्लुकोनाज़ोल की खुराक का पता लगाता है और 800 मिलीग्राम की उच्च दैनिक खुराक की आवश्यकता पर प्रकाश डालता है।

• बर्ल टी, विल्नर केडी, गार्डनर एम, एट अल। गुर्दे की विफलता में फ्लुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स। जे एम सोक नेफ्रोल. 1995;6(2):242-247. [पबमेड 7579091] - यह अध्ययन गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स की जांच करता है।

• ब्लेयर जेई, एम्पेल एनएम। कोक्सीडिओइडल मेनिनजाइटिस. पोस्ट TW, एड. अप टू डेट। वाल्थम, एमए: अपटूडेट इंक. http://www.uptodate.com । 24 जनवरी, 2020 को एक्सेस किया गया। - यह संसाधन कोक्सीडियोइडल मेनिनजाइटिस पर जानकारी प्रदान करता है।

• बोडले वी, पॉवर्स डी. यीस्ट के कारण होने वाले फ्लुकोनाज़ोल-समाधान वाले निपल दर्द के साथ स्तनपान कराने वाली मां का दीर्घकालिक उपचार: एक केस अध्ययन। जे हम लैक्ट. 1997;13(4):307-311. doi:10.1177/089033449701300416 [PubMed 9429366] - यह केस अध्ययन फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करके स्तनपान कराने वाली मां में यीस्ट-प्रेरित निपल दर्द के सफल दीर्घकालिक उपचार पर चर्चा करता है।

• ब्रैडली जेएस, नेल्सन जेडी, बार्नेट ईडी, एट अल, एड। नेल्सन की बाल चिकित्सा माइक्रोबियल थेरेपी। 27वां संस्करण. अमेरिकन एकेडमी ऑफ पीडियाट्रिक्स; 2021. - नेल्सन की बाल चिकित्सा माइक्रोबियल थेरेपी का यह संस्करण बाल चिकित्सा माइक्रोबियल थेरेपी पर व्यापक जानकारी प्रदान करता है।

• ब्रैडली जेएस, नेल्सन जेडी, किम्बर्लिन डीके, एट अल, एड। बाल चिकित्सा रोगाणुरोधी थेरेपी की नेल्सन की पॉकेट बुक। 28वां संस्करण. अमेरिकन एकेडमी ऑफ पीडियाट्रिक्स; 2022. - नेल्सन की पॉकेट बुक ऑफ़ पीडियाट्रिक एंटीमाइक्रोबियल थेरेपी का यह संस्करण बाल चिकित्सा रोगाणुरोधी थेरेपी के लिए एक संक्षिप्त मार्गदर्शिका प्रदान करता है।

• ब्रैडशर आरडब्ल्यू। ब्लास्टोमाइकोसिस का उपचार. पोस्ट TW, एड. अप टू डेट। वाल्थम, एमए: अपटूडेट इंक. http://www.uptodate.com । 21 जनवरी, 2020 को एक्सेस किया गया। - यह संसाधन ब्लास्टोमाइकोसिस के उपचार के तरीकों पर चर्चा करता है।

• ब्रैमर केडब्ल्यू, फैरो पीआर, फॉल्कनर जेके। मनुष्यों में फ्लुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स और ऊतक प्रवेश। रेव इन्फेक्ट डिस. 1990;12(सप्ल 3):एस318-एस326। doi:10.1093/clinids/12.supplement_3.s318 [PubMed 2184510] - यह अध्ययन मनुष्यों में फ्लुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स और ऊतक प्रवेश का पता लगाता है।

• ब्रैट्ज़लर डीडब्ल्यू, डेलिंगर ईपी, ऑलसेन केएम, एट अल; अमेरिकन सोसायटी ऑफ हेल्थ-सिस्टम फार्मासिस्ट; अमेरिका की संक्रामक रोग सोसायटी; सर्जिकल संक्रमण सोसायटी; अमेरिका की हेल्थकेयर महामारी विज्ञान सोसायटी। सर्जरी में रोगाणुरोधी प्रोफिलैक्सिस के लिए नैदानिक ​​​​अभ्यास दिशानिर्देश। एम जे हेल्थ सिस्ट फार्म। 2013;70(3):195-283. डीओआई: 10.2146/एजेएचपी120568। [पबमेड 23327981] - यह प्रकाशन सर्जिकल प्रक्रियाओं में रोगाणुरोधी प्रोफिलैक्सिस के लिए नैदानिक ​​​​अभ्यास दिशानिर्देश प्रदान करता है।

1. https://go.drugbank.com/drugs/DB00196#
2. https://www.webmd.com/drugs/2/drug-3780-5052/fluconazole-oral/fluconazole-oral/details
3. https://www.pfizer.ca/files/Fluconazole_PM_EN.pdf
4. https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00009113.PDF
5. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/019949s051lbl.pdf