Hydralazine

हाइड्रालज़ीन के बारे में - About Hydralazine in hindi

हाइड्रालज़ीन एक वैसोडिलेटर है।

हाइड्रालज़ीन एक एंटीहाइपेर्टेन्सिव एजेंट है जो आवश्यक उच्च रक्तचाप या तत्काल कार्रवाई, दिल की विफलता, और प्री-एक्लम्पसिया या एक्लम्पसिया की आवश्यकता वाली स्थितियों से जुड़े गंभीर उच्च रक्तचाप का प्रबंधन करने के लिए प्रयोग किया जाता है।

भोजन के साथ ओरल हाइड्रेलिन लेने से दवा की जैवउपलब्धता में सुधार होता है। कंजेस्टिव हार्ट फेलियर रोगियों में वितरण की मात्रा 1.34±0.79 L/kg और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में 1.98±0.22 L/kg है। एसिटिलीकरण हाइड्रेलिन के लिए एक मामूली चयापचय मार्ग है; प्रमुख मार्ग हाइड्रॉक्सिलेशन है, जिसके बाद ग्लूकोरोनिडेशन होता है।

सामान्य दुष्प्रभाव सिरदर्द, तेज़ / तेज़ दिल की धड़कन, भूख न लगना, मतली, उल्टी, दस्त या चक्कर आना हो सकता है।

हाइड्रालज़ीन खुराक के रूप में उपलब्ध है जैसे टैबलेट और इंजेक्शन समाधान।

हाइड्रालज़ीन चीन, जर्मनी, भारत, जापान, अमेरिका में उपलब्ध है।

हाइड्रैलाज़ीन की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Hydralazine in hindi

धमनियों की चिकनी मांसपेशियों और कम रक्तचाप को आराम करने के लिए अज्ञात तंत्र द्वारा संवहनी चिकनी मांसपेशियों (vascular smooth muscle) में कैल्शियम परिवहन (transport) में हाइड्रैलाज़ीन हस्तक्षेप (interfere) कर सकता है। कैल्शियम परिवहन के साथ हस्तक्षेप कैल्शियम के प्रवाह को कोशिकाओं में रोकने, इंट्रासेल्युलर डिब्बों से कैल्शियम रिलीज को रोकने, सीधे एक्टिन और मायोसिन पर कार्य करने या इन क्रियाओं के संयोजन से हो सकता है। संवहनी प्रतिरोध में यह कमी हृदय गति, स्ट्रोक वॉल्यूम और कार्डियक आउटपुट में वृद्धि की ओर ले जाती है।

हाइड्रालज़ीन फ्री आयरन के लिए प्रोकोलेजन प्रोलिल हाइड्रॉक्सिलेज़ (cph) के साथ भी प्रतिस्पर्धा करता है। यह प्रतियोगिता hif-1α के cph-मध्यस्थता वाले हाइड्रॉक्सिलेशन को रोकती है, जिससे उसके -1α की गिरावट को रोका जा सकता है। Hif-1α और VEGF का प्रेरण एंडोथेलियल कोशिकाओं और एंजियोजेनेसिस के प्रसार को बढ़ावा देता है।

हाइड्रालज़ीन धमनी की चिकनी मांसपेशियों और निम्न रक्तचाप को आराम देने के लिए कैल्शियम परिवहन में हस्तक्षेप करता है। हाइड्रालज़ीन में 2-6h की कार्रवाई की एक छोटी अवधि होती है। इस दवा की एक विस्तृत चिकित्सीय खिड़की है, क्योंकि रोगी 300mg तक की खुराक को सहन कर सकते हैं।

Tmax क्रमशः 208.4 ± 56.9 एसडी एनजी/एमएल और 2.8 ± 2.5 घंटे था।

हाइड्रालज़ीन का उपयोग कैसे करें - How to Use Hydralazine in hindi

हाइड्रालज़ीन गोलियों और इंजेक्शन समाधान के रूप में उपलब्ध है।

हाइड्रालज़ीन के उपयोग - Uses of Hydralazine in hindi

आवश्यक उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए हाइड्रालज़ीन को अकेले या मानक चिकित्सा के लिए संकेत दिया जाता है। आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट के साथ एक संयोजन उत्पाद को दिल की विफलता के उपचार में सहायक चिकित्सा के रूप में इंगित किया गया है।

हाइड्रालज़ीन के लाभ - Benefits of Hydralazine in hindi

हाइड्रालज़ीन एक एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट है जिसका उपयोग आवश्यक उच्च रक्तचाप या गंभीर उच्च रक्तचाप के प्रबंधन के लिए किया जाता है, जो तत्काल कार्रवाई, दिल की विफलता और प्री-एक्लेमप्सिया या एक्लम्पसिया की आवश्यकता होती है।

हाइड्रैलाज़ीन एक हाइड्राज़ीन व्युत्पन्न (derivative) वैसोडिलेटर है जो उच्च रक्तचाप के उपचार में अकेले या सहायक चिकित्सा के रूप में और केवल हृदय विफलता के उपचार में सहायक चिकित्सा के रूप में उपयोग किया जाता है। नई एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के विकास के बाद से इन संकेतों के लिए हाइड्रालज़ीन अब पहली पंक्ति की चिकित्सा नहीं है।

हाइड्रालज़ीन के संकेत - Indications of Hydralazine in hindi

निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए हाइड्रैलाज़ीन को मंजूरी दी गई है:

• गंभीर आवश्यक उच्च रक्तचाप (Severe Essential Hypertension)

2-4 दिनों के लिए हर 6 घंटे में 10mg मौखिक रूप से लिया जाता है; पहले सप्ताह के लिए प्रतिदिन 25 मिलीग्राम q6hr; दूसरे सप्ताह से 50 mg q6hr तक बढ़ाएँ; खुराक को सबसे कम प्रभावी स्तरों पर समायोजित करें

20-40 mg IM/IV; आवश्यकतानुसार दोहराए

खुराक विचार

जितनी जल्दी हो सके मौखिक चिकित्सा में बदलें

उच्च रक्तचाप (पुराना)

प्रारंभिक: 10 मिलीग्राम 2-4 दिनों के लिए हर 6 घंटे में मौखिक रूप से लिया जाता है; प्रत्येक 2-5 दिनों में धीरे-धीरे 10-25 मिलीग्राम/खुराक बढ़ा सकते हैं, प्रत्येक 6 घंटे के लिए 50 मिलीग्राम तक मौखिक रूप से लिया जा सकता है (कुछ रोगियों को 300 मिलीग्राम/दिन की आवश्यकता होती है)

• उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट (Hypertensive Crisis)

10-40 mg IV/IM; 20 मिलीग्राम / खुराक से अधिक नहीं; PRN दोहराएं

गर्भावस्था से जुड़ा हुआ

शुरुआत में 5-10 mg IV/IM, फिर 5-10 मिलीग्राम q20-30min PRN, या

0.5-10 mg/hr IV infusion

• कोंजेस्टिव दिल विफलता (Congestive Heart Failure)

प्रारंभिक खुराक: प्रत्येक 6-8 घंटे के लिए 10-25 मिलीग्राम मौखिक रूप से लिया जाता है; टाइट्रेट खुराक q2-4सप्ताह

रखरखाव खुराक: 225-300 मिलीग्राम / दिन हर 6-8 घंटे के लिए मौखिक रूप से विभाजित किया जाता है।

इलाज करने वाले चिकित्सक के नैदानिक निर्णय के अनुसार खुराक और उपचार की अवधि होनी चाहिए

हाइड्रालज़ीन के खुराक के रूप - Dosage Forms of Hydralazine in hindi

हाइड्रैलाज़ीन गोलियों और इंजेक्शन के घोल के रूप में उपलब्ध है

हाइड्रालज़ीन के खुराक के रूप - Dosage Forms of Hydralazine in hindi

हाइड्रैलाज़ीन गोलियों और इंजेक्शन के घोल के रूप में उपलब्ध है।

हाइड्रालज़ीन के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Hydralazine in hindi

हाइड्रालज़ीन एक एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट है जिसका उपयोग आवश्यक उच्च रक्तचाप या गंभीर उच्च रक्तचाप के प्रबंधन के लिए किया जाता है, जो तत्काल कार्रवाई, दिल की विफलता और प्री-एक्लेमप्सिया या एक्लम्पसिया की आवश्यकता होती है।

उच्च रक्तचाप (Hypertension): यह देखा गया है कि उच्च रक्तचाप को रोकने के लिए कम नमक वाला आहार (DASH) आहार रक्तचाप को कम करता है। कभी-कभी कुछ हफ्तों के बाद ब्लड प्रेशर पर इसका प्रभाव ध्यान देने योग्य हो जाता है।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए।

हाइड्रालज़ीन के विपरीत संकेत - Contraindications of Hydralazine in hindi

निम्नलिखित में हाइड्रैलाज़ीन को contraindicated किया जा सकता है

• दिल की धमनी का रोग

• झटका

• कम रक्त दबाव

• ल्यूपस जैसे लक्षणों वाली स्थिति

• खोपड़ी के भीतर उच्च दबाव

• रक्त की मात्रा कम होना

• धीमी एसिटाइलेटर

हाइड्रालज़ीन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Hydralazine in hindi

उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगी की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और निम्नानुसार फार्माकोविजिलेंस रखना चाहिए।

चेतावनी (Warnings)

कुछ रोगियों में हाइड्रैलाज़ीन ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस सहित प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस का अनुकरण करते हुए एक नैदानिक तस्वीर उत्पन्न कर सकता है। ऐसे रोगियों में हाइड्रालज़ीन को तब तक बंद कर दिया जाना चाहिए जब तक कि लाभ-से-जोखिम निर्धारण के लिए इस दवा के साथ निरंतर एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की आवश्यकता न हो। जब दवा बंद कर दी जाती है तो लक्षण और संकेत आमतौर पर वापस आ जाते हैं लेकिन कई वर्षों बाद अवशेषों का पता चला है। स्टेरॉयड के साथ दीर्घकालिक उपचार आवश्यक हो सकता है।

एहतियात (Precautions)

सामान्य

हाइड्रालज़ीन द्वारा उत्पादित मायोकार्डियल उत्तेजना एंजिनल हमलों और मायोकार्डियल इस्किमिया के ईसीजी परिवर्तन का कारण बन सकती है। दवा को मायोकार्डियल इंफार्क्शन के उत्पादन में फंसाया गया है। इसलिए, संदिग्ध कोरोनरी धमनी रोग वाले मरीजों में सावधानी के साथ इसका इस्तेमाल किया जाना चाहिए।

हाइड्रेलिन के कारण होने वाला "हाइपरडैनामिक" परिसंचरण विशिष्ट कार्डियोवैस्कुलर अपर्याप्तता को बढ़ा सकता है। उदाहरण के लिए, हाइड्रैलाज़ीन मिट्रल वाल्वुलर बीमारी वाले मरीजों में फुफ्फुसीय धमनी दबाव बढ़ा सकता है। दवा एपिनेफ्राइन के दबाव प्रतिक्रियाओं को कम कर सकती है। पोस्टरल हाइपोटेंशन हाइड्रालज़ीन से हो सकता है लेकिन कम आम है नाड़ीग्रन्थि अवरोधक एजेंटों की तुलना में इसे मस्तिष्क संवहनी दुर्घटनाओं (coronary artery disease) वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग किया जाना चाहिए।

सामान्य किडनी वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में जिनका इलाज हाइड्रेलिन के साथ किया जाता है, गुर्दे के रक्त प्रवाह में वृद्धि और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के रखरखाव का प्रमाण है। कुछ मामलों में जहां नियंत्रण मूल्य सामान्य से नीचे थे, हाइड्रालज़ीन के प्रशासन के बाद गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार देखा गया है। हालांकि, किसी भी एंटीहाइपेर्टेन्सिव एजेंट के साथ, उन्नत गुर्दे की क्षति (advanced renal damage) वाले मरीजों में सावधानी के साथ हाइड्रालज़ीन का उपयोग किया जाना चाहिए।

पेरिफेरल न्यूरिटिस, पेरेस्टेसिया, सुन्नता और झुनझुनी से प्रकट होता है, देखा गया है। प्रकाशित साक्ष्य एक एंटीपायरिडोक्सिन प्रभाव का सुझाव देते हैं, और यदि लक्षण विकसित होते हैं तो पाइरिडोक्सिन को आहार में जोड़ा जाना चाहिए। हाइड्रैलाज़ीन (100 mg) में एफडी और सी येलो नंबर 5 (टारट्राज़ीन) होता है, जो कुछ अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में एलर्जी-प्रकार की प्रतिक्रिया (ब्रोन्कियल अस्थमा सहित) पैदा कर सकता है। हालांकि सामान्य आबादी में FD&C Yellow No. 5 (टारट्राज़िन) संवेदनशीलता की समग्र घटना कम है, यह अक्सर उन रोगियों में देखा जाता है जो एस्पिरिन के प्रति अतिसंवेदनशील होते हैं।

• मरीजों के लिए जानकारी (Information for Patients)

मरीजों को संभावित दुष्प्रभावों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और निर्देशानुसार नियमित रूप से और लगातार दवा लेने की सलाह दी जानी चाहिए।

• प्रयोगशाला परीक्षण (Laboratory Tests)

पूर्ण रक्त गणना और एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी टिटर निर्धारण से पहले और समय-समय पर हाइड्रेलिन के साथ लंबे समय तक चिकित्सा के दौरान संकेत दिया जाता है, भले ही रोगी स्पर्शोन्मुख हो। इन अध्ययनों से यह भी संकेत मिलता है कि क्या रोगी को गठिया, बुखार, सीने में दर्द, निरंतर अस्वस्थता, या अन्य अस्पष्ट लक्षण या लक्षण विकसित होते हैं।

शराब की चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

इस दवा को प्राप्त करते समय शराब की खपत की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इससे प्रतिकूल प्रभाव का खतरा बढ़ सकता है और रक्तचाप कम हो सकता है।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान कराने वाले रोगियों में हाइड्रैलाज़ीन उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था श्रेणी C (Pregnancy Category C)

पशु अध्ययनों से संकेत मिलता है कि हाइड्रेलिन चूहों में 20 से 30 गुना अधिकतम दैनिक मानव खुराक 200 से 300 मिलीग्राम और संभवतः खरगोशों में 10 से 15 गुना अधिकतम दैनिक मानव खुराक पर टेराटोजेनिक है, लेकिन यह चूहों में गैर-टेराटोजेनिक है। देखे गए टेराटोजेनिक प्रभाव फांक तालु और चेहरे और कपाल की हड्डियों की विकृति थे।

गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। यद्यपि नैदानिक अनुभव में मानव भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव का कोई सकारात्मक प्रमाण शामिल नहीं है, गर्भावस्था के दौरान ही हाइड्रेलिन का उपयोग किया जाना चाहिए, यदि अपेक्षित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम को सही ठहराता है।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

हाइड्रालज़ीन लेते समय कैफीन का सेवन सीमित करें (उदाहरण: कॉफी, चाय, कोला, चॉकलेट और कुछ हर्बल सप्लीमेंट) । जब भी संभव हो अतिरिक्त कैफीन वाली दवाओं से भी बचें।

हाइड्रालज़ीन की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Hydralazine in hindi

अणु हाइड्रैलाज़ीन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects):

हेमोडायनामिक समझौता, चक्कर आना, परिधीय इस्किमिया, शुष्क मुँह, शक्तिहीनता और उनींदापन (numbness)।

• कम आम प्रतिकूल प्रभाव (Less Common adverse effects):

स्पर्शोन्मुख और रोगसूचक हाइपोटेंशन, जलन, रेंगना, खुजली, सुन्नता।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare adverse effects):

ब्रैडीकार्डिया, विघटित हृदय विफलता, कार्डियक अरेस्ट और हार्ट ब्लॉक।

हाइड्रालज़ीन की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Hydralazine in hindi

हाइड्रालज़ीन की नैदानिक रूप से प्रासंगिक दवा पारस्परिक क्रियाओं को संक्षेप में यहाँ संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

• इस दवा के साथ MAO इनहिबिटर लेने से गंभीर (संभवतः घातक) ड्रग इंटरेक्शन हो सकता है।

• इस दवा के साथ उपचार के दौरान MAO इनहिबिटर्स (आइसोकारबॉक्साज़िड, लाइनज़ोलिड, मेटेक्सालोन, मेथिलीन ब्लू, मोक्लोबेमाइड, फेनिलज़ीन, प्रोकार्बाज़िन, रासगिलीन, सफ़ीनामाइड, सेलेजिलिन, ट्रानिलसिप्रोमाइन) लेने से बचें।

• एड्रीनर्जिक ब्लॉकिंग एजेंटों (जैसे, फेंटोलामाइन), फेनोथियाज़िन ड्रग्स (जैसे, क्लोरप्रोमज़ीन) और अमियोडेरोन के साथ सहवर्ती उपयोग से विरोधी प्रभाव हो सकते हैं।

• ऑक्सीटोसिक दवाओं और इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स (जैसे साइक्लोप्रोपेन, हैलथेन) के सीवी डिप्रेसेंट प्रभाव के प्रबल दबाव प्रभाव हो सकते हैं।

• कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स और क्विनिडाइन के साथ अतालता का खतरा बढ़ सकता है। एंटीकोलिनर्जिक दवाओं (जैसे, TCAs) के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

वृद्धावस्था का उपयोग (Geriatric Use)

बुजुर्गों और छोटे रोगियों के बीच सुरक्षा या प्रभावशीलता में कोई समग्र अंतर नहीं देखा गया है।

हाइड्रालज़ीन की अधिक मात्रा - Overdosage of Hydralazine in hindi

लक्षण (Symptoms):

उच्चारण हाइपोटेंशन और टैचीकार्डिया, सिरदर्द, निस्तब्धता, मायोकार्डिअल इस्किमिया, कार्डियक अतालता, सदमा, कोमा।

प्रबंधन (Management):

रोगसूचक और सहायक उपचार। जितनी जल्दी हो सके gastric lavage करें या होश में आने वाले रोगियों में वमनकारी उपचार दें। आवश्यकतानुसार चतुर्थ तरल पदार्थ या प्लाज्मा विस्तारक का प्रबंध करें। सावधानी के साथ रक्तचाप बढ़ाने के लिए एंजियोटेंसिन या नॉरपेनेफ्रिन IV दे सकते हैं, वर्षा या कार्डियक अतालता या टैचीकार्डिया की वृद्धि से बचा सकते हैं।

हाइड्रालज़ीन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Hydralazine in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

● हाइड्रैलाज़ीन कैल्शियम के परिवहन में हस्तक्षेप करता है जिससे धमनियों की चिकनी मांसपेशियों को आराम मिलता है और रक्तचाप कम होता है।

● हाइड्रैलाज़ीन की कार्रवाई की अवधि 2-6h कम होती है। इस दवा की एक विस्तृत therapeutic window है, क्योंकि रोगी 300 मिलीग्राम तक की खुराक सहन कर सकते हैं। सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस सिंड्रोम के विकास के जोखिम के बारे में मरीजों को सावधान किया जाना चाहिए

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

• अवशोषण (Absorption):

भोजन के साथ ओरल हाइड्रेलिन लेने से दवा की जैवउपलब्धता में सुधार होता है।

मरीजों की एसिटिलेटर स्थिति के आधार पर मौखिक हाइड्रालज़ीन का सीमैक्स 0.12-1.31μM है

• वितरण (Distribution):

वितरण की मात्रा 1.34±0.79L/kg ह्रदय विफलता रोगियों में और 1.98±0.22L/kg उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में है

• उपापचय (Metabolism):

एसिटिलीकरण हाइड्रेलिन के लिए एक मामूली चयापचय मार्ग है; प्रमुख मार्ग हाइड्रॉक्सिलेशन है जिसके बाद ग्लूकोरोनिडेशन होता है। हाइड्रेलिन के लिए पहचान किए गए चयापचय मार्ग हैं।

हाइड्रालज़ीन को थैलाज़ीन या α-ketoglutarate हाइड्राज़ोन में मेटाबोलाइज़ किया जा सकता है। इन मेटाबोलाइट्स को आगे थैलाज़िनोन में परिवर्तित किया जा सकता है या हाइड्रैलेज़िन को सीधे थैलाज़िनोन में मेटाबोलाइज़ किया जा सकता है।

हाइड्रालज़ीन सक्रिय हाइड्रेलिन एसीटोन हाइड्राज़ोन के प्रतिवर्ती रूपांतरण से गुजर सकता है

• मलत्याग (Excretion):

अधिकांश हाइड्रेलिन क्लीयरेंस असाधारण है- रैपिड एसिटिलेटर्स के लिए 55% और धीमी एसिटिलेटर्स के लिए 70%

<10% हाइड्रेलिन मल में बरामद किया जाता है; मूत्र में 65-90% की वसूली की जाती है

हाइड्रालज़ीन का नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Hydralazine in hindi

नीचे उल्लिखित हाइड्रालज़ीन दवा के कुछ नैदानिक अध्ययन हैं:

1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04435210

2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00532818

3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4755330/