इफोसफामाइड

इफोसफामाइड के बारे में - About Ifosfamide in hindi

इफोसफामाइड सार्कोमा, लिंफोमा और फेफड़ों के कैंसर जैसे विभिन्न कैंसर के प्रबंधन और उपचार के लिए इस्तेमाल होता है |

इफोसफामाइड नाइट्रोजन मसटयर्ड्स के औषधीय वर्ग से संबंधित एक एंटीनोप्लास्टिक (antineoplastic) और अल्काइलेटिंग एजेंट (alkylating agent) है।

इफोसफामाइड प्रशासन स्थल से तेजी से अवशोषित होता है और तेजी से रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है। यह कुशलतापूर्वक रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेदता है, मस्तिष्कमेरु द्रव में वितरित होता है। इसके अतिरिक्त, इफोसफामाइड स्तन के दूध में पहुंच जाता है। व्यापक यकृत चयापचय होता है, जिसके बाद मुख्य रूप से गुर्दे के मार्गों के माध्यम से उन्मूलन होता है।

इफोसफामाइड के सबसे आम दुष्प्रभावों में मतली, उल्टी, बालों का झड़ना, एनीमिया (लाल रक्त कोशिकाओं की कम संख्या), और सफेद रक्त कोशिका की संख्या में कमी शामिल है।

इफोसफामाइड एक इंजेक्शन सल्यूशन के रूप में उपलब्ध है।

यह अणु भारत, ऑस्ट्रेलिया, जर्मनी, फ्रांस, संयुक्त राज्य अमेरिका, यूनाइटेड किंगडम, कनाडा, इटली, जापान और ब्राजील में उपलब्ध है।

इफोसफामाइड की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Ifosfamide in hindi

इफोसफामाइड नाइट्रोजन सरसों के औषधीय वर्ग से संबंधित एक एंटीनोप्लास्टिक/अल्काइलेटिंग एजेंट है।

इफोसफामाइड, एक ऑक्साज़ाफॉस्फोरिन एल्काइलेटिंग एजेंट, CYP450 एंजाइमों द्वारा यकृत में चयापचय किया जाने वाला एक प्रोड्रग है। सक्रिय मेटाबोलाइट्स, फॉस्फोरामाइड मस्टर्ड डेरिवेटिव और एक्रोलिन इंटरस्ट्रैंड या इंट्रास्ट्रैंड क्रॉसलिंक के माध्यम से कोशिका क्षति को प्रेरित करते हैं, जिससे एपोप्टोसिस होता है। इसके अतिरिक्त, वे प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों को नियंत्रित करते हैं, जिससे डीएनए को अपूरणीय क्षति होती है और प्रोटीन का निर्माण रुक जाता है। विशेष रूप से, इफोसफामाइड और साइक्लोफॉस्फेमाइड बढ़ी हुई एंटी-ट्यूमर गतिविधि प्रदर्शित करते हैं, और गुर्दे का कार्य मुख्य रूप से गुर्दे के निस्पंदन के कारण खुराक समायोजन को निर्देशित करता है।

इफोसफामाइड का उपयोग कैसे करें - How To Use Ifosfamide in hindi

इफोसफामाइड एक इंजेक्शन सल्यूशन के रूप में उपलब्ध है।

इंजेक्टेबल सल्यूशन (Injectable solutions): पैरेन्टेरली, आमतौर पर अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है।

जैसा कि चिकित्सक अनुशंसा करता है, दवा को प्रतिदिन एक बार मौखिक रूप से लें, और इसे निर्देशानुसार भोजन के साथ या उसके बिना लिया जा सकता है।

इफोसफामाइड का उपयोग - Uses of Ifosfamide in hindi

इफोसफामाइड का उपयोग निम्नलिखित स्वास्थ्य स्थितियों के लिए किया जा सकता है:

• घातक बीमारियाँ जैसे अग्नाशय कैंसर, डिम्बग्रंथि कैंसर, गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों का कैंसर, स्तन कैंसर और रक्त कैंसर

• जर्म सेल टेस्टिकुलर कार्सिनोमा

इफोसफामाइड के लाभ - Benefits of Ifosfamide in hindi

• घातक बीमारियाँ (Malignant diseases): इफोसफामाइड अग्न्याशय कैंसर, डिम्बग्रंथि कैंसर, स्तन कैंसर, गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर और रक्त कैंसर सहित विभिन्न घातक स्थितियों के खिलाफ प्रभावकारिता प्रदर्शित करता है। एक शक्तिशाली एल्काइलेटिंग एजेंट के रूप में कार्य करते हुए, इफोसफामाइड डीएनए (DNA) प्रतिकृति को बाधित करता है, जिससे कैंसर कोशिका प्रसार में बाधा आती है। संयोजन चिकित्सा या कीमोथेरेपी आहार में इसके एकीकरण के परिणामस्वरूप ट्यूमर सिकुड़न और रोग प्रबंधन में वृद्धि होती है। दवा सक्रिय रूप से तेजी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं को लक्षित करती है, जो विशिष्ट कैंसर प्रकार के आधार पर विभिन्न लाभों के साथ विभिन्न घातकताओं के इलाज में अपनी महत्वपूर्ण भूमिका का प्रदर्शन करती है।

• जर्म सेल टेस्टिकुलर कार्सिनोमा (Germ cell testicular carcinoma): इफोसफामाइड तेजी से विभाजित होने वाली कैंसर कोशिकाओं पर कुशलतापूर्वक हमला करके जर्म सेल टेस्टिकुलर कार्सिनोमा को सक्रिय रूप से लक्षित और इलाज करता है, जिसके परिणामस्वरूप ट्यूमर प्रतिगमन होता है। उपचार प्रोटोकॉल में इसका समावेश सक्रिय रूप से चिकित्सीय प्रतिक्रियाओं को बढ़ाता है और इस विशिष्ट प्रकार के वृषण कैंसर वाले रोगियों के लिए परिणामों में सुधार करता है।

इफोसफामाइड के संकेत - Indications of Ifosfamide in hindi

• घातक बीमारियाँ (Malignant diseases): इफोसफामाइड अग्न्याशय कैंसर, डिम्बग्रंथि कैंसर, स्तन कैंसर, गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर और रक्त कैंसर सहित विभिन्न घातक स्थितियों के खिलाफ प्रभावकारिता प्रदर्शित करता है। एक शक्तिशाली एल्काइलेटिंग एजेंट के रूप में कार्य करते हुए, इफोसफामाइड डीएनए (DNA) प्रतिकृति को बाधित करता है, जिससे कैंसर कोशिका प्रसार में बाधा आती है। संयोजन चिकित्सा या कीमोथेरेपी आहार में इसके एकीकरण के परिणामस्वरूप ट्यूमर सिकुड़न और रोग प्रबंधन में वृद्धि होती है। दवा सक्रिय रूप से तेजी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं को लक्षित करती है, जो विशिष्ट कैंसर प्रकार के आधार पर विभिन्न लाभों के साथ विभिन्न घातकताओं के इलाज में अपनी महत्वपूर्ण भूमिका का प्रदर्शन करती है।

• जर्म सेल टेस्टिकुलर कार्सिनोमा (Germ cell testicular carcinoma): इफोसफामाइड तेजी से विभाजित होने वाली कैंसर कोशिकाओं पर कुशलतापूर्वक हमला करके जर्म सेल टेस्टिकुलर कार्सिनोमा को सक्रिय रूप से लक्षित और इलाज करता है, जिसके परिणामस्वरूप ट्यूमर प्रतिगमन होता है। उपचार प्रोटोकॉल में इसका समावेश सक्रिय रूप से चिकित्सीय प्रतिक्रियाओं को बढ़ाता है और इस विशिष्ट प्रकार के वृषण कैंसर वाले रोगियों के लिए परिणामों में सुधार करता है।

इफोसफामाइड के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Ifosfamide in hindi

पैरेन्टेरली (Parenterally): इफोसफामाइड को आमतौर पर इंजेक्शन सल्यूशन के रूप में, प्रतिदिन एक बार, भोजन के साथ या भोजन के बिना, पैरेन्टेरली दिया जाता है; रोगी की प्रतिक्रिया और स्थिति की गंभीरता के अनुसार खुराक समायोजित करें। धीमी गति से 30 मिनट की IV जलसेक या लगातार 5-दिवसीय जलसेक के माध्यम से इफोसफामाइड का प्रशासन करें। मेस्ना को समवर्ती रूप से प्रशासित करें, जिसमें इफोसफामाइड खुराक का 20% शामिल है, इफोसफामाइड प्रशासन से 15 मिनट पहले, 4 घंटे बाद और 8 घंटे बाद। रक्तस्रावी सिस्टिटिस के जोखिम को कम करने के लिए, उपचार से पहले और उपचार के 72 घंटे बाद तक पर्याप्त जलयोजन (कम से कम 2 लीटर/दिन) सुनिश्चित करें।

व्यक्तियों को निर्धारित खुराक और प्रशासन कार्यक्रम का सख्ती से पालन करना चाहिए। मरीजों को दवा के लाभों और संभावित दुष्प्रभावों के बारे में अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता से परामर्श करने की भी सलाह दी जाती है।

उपचार की खुराक और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के नैदानिक ​​निर्णय के अनुसार होनी चाहिए।

इफोसफामाइड की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Ifosfamide in hindi

• मेस्ना घोल के साथ पाउडर (Powder with mesna solution): 1 ग्राम/शीशी, 3 ग्राम/शीशी

• सल्यूशन (Solution) : 1 ग्राम/20 मिली, 3 ग्राम/60 मिली

इफोसफामाइड के खुराक प्रपत्र - Dosage Forms of Ifosfamide in hindi

इफोसफामाइड एक इंजेक्शन सल्यूशन के रूप में उपलब्ध है।

वयस्क रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Adult Patients):

घातक रोग (Malignant disease)

अलग-अलग खुराक नियम उपलब्ध हैं।

आहार 1: 8-12 ग्राम/एम2 को 3-5 दिनों में एकल दैनिक खुराक में समान रूप से विभाजित किया जाता है, जिसे हर 2-4 सप्ताह में दोहराया जाता है।

आहार 2: हर तीन से चार सप्ताह में एक बार, 5-6 ग्राम/एम2 (अधिकतम 10 ग्राम) का 24 घंटे का एक जलसेक दें। आहार 3: हर 3-4 सप्ताह में, लगातार पांच दिनों तक हर दिन 2-2.4 ग्राम/एम2 (50-60 मिलीग्राम/किग्रा) प्रदान करें। मेस्ना और पर्याप्त तरल पदार्थ के सेवन के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए - प्रत्येक दिन कम से कम 2 लीटर मौखिक या आईवी तरल पदार्थ। रोगी की रक्त गणना, किसी भी दुष्प्रभाव से उबरना और सहनशीलता खुराक, उपचार की अवधि और अंतराल को प्रभावित करती है।

जर्म सेल टेस्टिकुलर कैंसर (Germ Cell Testicular Cancer)

थर्ड-लाइन जर्म सेल टेस्टिकुलर कैंसर के लिए अतिरिक्त एंटीट्यूमर दवाओं के साथ संयोजन में निर्धारित

1-5 दिनों में, q3-4 सप्ताह में, या हेमटोलोगिक विषाक्तता (>100,000 कोशिकाएं/मिमी³ प्लेटलेट्स या ≥4,000 कोशिकाएं/मिमी³ डब्ल्यूबीसी (WBC)) से स्वस्थ होने के बाद, 30 मिनट में 1.2 ग्राम/वर्ग मीटर/दिन IV जलसेक

ऑफ-लेबल उपयोग में उपयोग की जाने वाली अन्य एंटीनोप्लास्टिक दवाओं के साथ संयोजन में निरंतर IV जलसेक के माध्यम से 24 घंटों में 5 ग्राम/वर्ग मीटर तक की खुराक शामिल है; 1-3 दिनों पर 2 ग्राम/वर्ग मीटर/दिन IV जलसेक (MAID आहार, 6 ग्राम/वर्ग मीटर की कुल खुराक के लिए)।

प्रबंध (Management)

240 मिलीग्राम/वर्ग मीटर IV एक साथ 0, 4, और 8 घंटे पर देने से रक्तस्रावी सिस्टिटिस को रोकने में मदद मिल सकती है।

मौखिक या IV हाइड्रेशन द्वारा प्रतिदिन दो लीटर से अधिक तरल पदार्थ का सेवन जारी रखें।

निरीक्षण करें: सीबीसी (CBCs)

इफोसफामाइड के आहार प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Ifosfamide in hindi

इफोसफामाइड उपचार से गुजरते समय, विशिष्ट आहार प्रतिबंधों और सुरक्षा दिशानिर्देशों का पालन करना महत्वपूर्ण है। विविध कम वसा वाले, प्रोटीन युक्त खाद्य पदार्थ चुनें, जिसमें समुद्री भोजन, दुबला मांस, पोल्ट्री, ग्रीक दही, अंडे, बीन्स, सोया उत्पाद और अनसाल्टेड नट्स और बीज शामिल हों। शकरकंद, गाजर, केल, पालक और खुबानी जैसे विटामिन ए से भरपूर खाद्य पदार्थ शामिल करें। स्वाद विकारों को बढ़ने से रोकने के लिए तेज़ गंध वाले खाद्य पदार्थों से बचें। मतली के जोखिम को कम करने के लिए वसायुक्त, तले हुए, मसालेदार और अत्यधिक मीठे खाद्य पदार्थों का सेवन कम से कम करें। अपने आहार से परिष्कृत शर्करा और कार्बोहाइड्रेट को हटा दें, क्योंकि ट्यूमर आमतौर पर ग्लूकोज पर पनपते हैं। शराब से परहेज़ करना और धूम्रपान छोड़ना समग्र स्वास्थ्य और कल्याण में योगदान देता है।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।

इफोसफामाइड के अंतर्विरोध - Contraindications of Ifosfamide in hindi

• जिन रोगियों में पहले से ही इफोसफामाइड के प्रति प्रतिरोधक क्षमता देखी गई है, उनका इलाज इसके साथ नहीं किया जाना चाहिए। यह दवा उन रोगियों को नहीं दी जानी चाहिए जिनमें इफोसफामाइड के प्रति अतिसंवेदनशीलता के लक्षण दिखे हैं।

• गर्भावस्था

• गंभीर मायलोस्पुप्रेशन

इफोसफामाइड के उपयोग के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Ifosfamide in hindi

• संक्रमण की ओर ले जाने वाले गंभीर और संभावित घातक मायलोस्पुप्रेशन के लिए उपचार शुरू होने से पहले और बाद के अंतराल पर रक्त गणना की सतर्क निगरानी की आवश्यकता होती है। जोखिमों को कम करने के लिए तत्काल चिकित्सा ध्यान आवश्यक है।

• गंभीर और घातक न्यूरोटॉक्सिसिटी के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है। सीएनएस (CNS) विषाक्तता और अन्य न्यूरोटॉक्सिक प्रभावों का सक्रिय रूप से मूल्यांकन किया जाना चाहिए। एन्सेफैलोपैथी के विकास की स्थिति में, आगे की जटिलताओं को रोकने के लिए चिकित्सा को तुरंत बंद करना आवश्यक है।

• यूरोटॉक्सिसिटी एक महत्वपूर्ण जोखिम पैदा करती है, संभावित गंभीर नेफ्रोटॉक्सिसिटी के कारण गुर्दे की विफलता और मृत्यु हो सकती है। सीरम और मूत्र रसायन विज्ञान की नियमित निगरानी महत्वपूर्ण है, और रक्तस्रावी सिस्टिटिस की घटना को कम करने के लिए मेस्ना का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

• कार्डियोटॉक्सिसिटी, जिसमें अतालता, ईसीजी (ECG) परिवर्तन और कार्डियोमायोपैथी शामिल है, हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप संभावित रूप से मृत्यु हो सकती है। हृदय संबंधी जोखिम वाले कारकों और पहले से मौजूद हृदय रोग वाले रोगियों को सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है। कार्डियोटॉक्सिसिटी का जोखिम खुराक पर निर्भर है, जो सावधानीपूर्वक खुराक पर विचार करने के महत्व पर जोर देता है।

• अंतरालीय न्यूमोनिटिस और फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस सहित फुफ्फुसीय विषाक्तता, घातक परिणाम दे सकती है। आवश्यकतानुसार त्वरित नैदानिक ​​​​हस्तक्षेप के साथ, फुफ्फुसीय विषाक्तता के संकेतों और लक्षणों की निगरानी आवश्यक है।

• देर से सीक्वेल के रूप में माध्यमिक घातकताओं की घटना दीर्घकालिक निगरानी और नियमित जांच की आवश्यकता को रेखांकित करती है।

• एनाफिलेक्टिक (Anaphylactic)/एनाफिलेक्टॉइड (anaphylactoid) प्रतिक्रियाओं की सूचना मिली है, जिससे ऐसी प्रतिक्रियाओं के मामले में तत्काल हस्तक्षेप के लिए जागरूकता और तैयारी की आवश्यकता होती है। उपचार के दौरान संभावित एलर्जी प्रतिक्रियाओं के प्रबंधन के लिए स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं को तैयार रहना चाहिए।

• स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को सावधानी बरतनी चाहिए, रोगियों की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और नैदानिक ​​सेटिंग्स में इस दवा के सुरक्षित और प्रभावी उपयोग को सुनिश्चित करने के लिए इन चेतावनियों और सावधानियों पर विचार करना चाहिए। स्वास्थ्य देखभाल प्रदाताओं और रोगियों के बीच नियमित संचार सूचित निर्णय लेने और चिकित्सा से जुड़े संभावित जोखिमों के सक्रिय प्रबंधन के लिए महत्वपूर्ण है।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

इफोसफामाइड लेते समय शराब के सेवन से बचें।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान के दौरान उपयोग से बचें

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था के दौरान इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है, खासकर पहली तिमाही में।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

पोषक तत्वों से भरपूर खाद्य पदार्थों और प्रोटीन का सेवन बढ़ाएँ और वसा का सेवन सीमित करें।

इफोसफामाइड की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं - Adverse Reactions of Ifosfamide in hindi

इफोसफामाइड से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है:

• सामान्य प्रभाव (Common Effects): खालित्य, मतली, उल्टी, ल्यूकोपेनिया, हेमट्यूरिया, मेटाबॉलिक एसिडोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, सीएनएस विषाक्तता और न्यूरोटॉक्सिसिटी।

• कम आम प्रभाव (Less Common Effects): संक्रमण, नेफ्रोटॉक्सिसिटी।

• दुर्लभ प्रभाव (Rare Effects): केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विषाक्तता, न्यूरोटॉक्सिसिटी, और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया

इफोसफामाइड की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Ifosfamide in hindi

इफोसफामाइड की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

• ड्रग इंटरेक्शन (Drug interactions): CYP3A4 इंड्यूसर (जैसे, कार्बामाज़ेपाइन, फ़िनाइटोइन) के साथ सहवर्ती उपयोग से विषाक्त मेटाबोलाइट का निर्माण बढ़ जाता है। CYP3A4 अवरोधक (उदाहरण के लिए, केटोकोनाज़ोल) इफोसफामाइड की प्रभावशीलता को कम कर सकते हैं। पिछला या समवर्ती बसल्फान उपचार रक्तस्रावी सिस्टिटिस के जोखिम को बढ़ाता है। एसीई अवरोधक, कार्बोप्लाटिन, सिस्प्लैटिन और नेटालिज़ुमैब हेमेटॉक्सिसिटी को बढ़ाते हैं। एन्थ्रासाइक्लिन कार्डियोटॉक्सिसिटी को बढ़ाता है, जबकि एमियोडेरोन, ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक फुफ्फुसीय विषाक्तता को बढ़ाते हैं। एमिनोग्लाइकोसाइड्स, एसिक्लोविर और एम्फोटेरिसिन बी के साथ नेफ्रोटॉक्सिसिटी बढ़ जाती है। एंटीमेटिक्स, एंटीहिस्टामाइन, नशीले पदार्थों और शामक के साथ एडिटिव सीएनएस प्रभाव होता है। एप्रेपिटेंट के साथ न्यूरोटॉक्सिसिटी बढ़ जाती है। IV डोसेटेक्सेल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता को बढ़ाता है। वारफारिन ने INR बढ़ाया। टैमोक्सीफेन के उपयोग से थ्रोम्बोम्बोलिक जोखिम बढ़ जाता है। इफोसफामाइड एंटीडायबिटिक एजेंटों के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को बढ़ा सकता है और इरिनोटेकन के सक्रिय मेटाबोलाइट के गठन को कम कर सकता है। समवर्ती लाइव वैक्सीन के उपयोग से वैक्सीन-प्रेरित संक्रमण हो सकता है।

• खाद्य परस्पर क्रिया (Food Interaction): सेंट जॉन पौधा का उपयोग करते समय विषाक्तता में वृद्धि। अंगूर या अंगूर के रस से इफोसफामाइड की प्रभावशीलता कम हो सकती है। शराब पीने से आप हेपेटिक हानि या इफोसफामाइड-प्रेरित मतली और उल्टी के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकते हैं।

इफोसफामाइड के दुष्प्रभाव - Side Effects of Ifosfamide in hindi

इफोसफामाइड के सबसे आम दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

• जी मिचलाना

• पीली/झुर्रीदार त्वचा

• अस्थायी रूप से बालों का झड़ना

• उल्टी करना

• पेशाब में खून आना

• एनीमिया (लाल रक्त कोशिकाओं की कम संख्या)

• बालों का झड़ना

• निर्जलीकरण

• शुष्क मुँह/बढ़ी हुई प्यास

• साँस लेने में तकलीफ़

• श्वेत रक्त कोशिका गिनती में कमी

• संक्रमण

• सीएनएस (CNS) विषाक्तता

विशिष्ट आबादी में इफोसफामाइड का उपयोग - Use of Ifosfamide in Specific Populations in hindi

•गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी डी (एफडीए) (Pregnancy Category D (FDA)): ऐसे मामलों में उपयोग करें जहां कोई सुरक्षित दवा उपलब्ध नहीं है और जीवन खतरे में है। मनुष्यों में जन्मपूर्व जोखिम का सकारात्मक प्रमाण।

यदि गर्भवती महिला को इफोसफामाइड दिया जाए तो यह विकासशील भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। गर्भवती महिलाओं को इफोसफामाइड युक्त कीमोथेरेपी आहार प्राप्त करने के बाद भ्रूण के विकास में बाधा और नवजात एनीमिया के मामले सामने आए हैं। नर और मादा दोनों जनन कोशिकाओं में, इफोसफामाइड जीनोटॉक्सिक और उत्परिवर्तजन है। मनुष्यों की तुलना में 0.05 और 0.075 गुना के बीच की खुराक पर, चूहों, चूहों और खरगोशों में भ्रूण-विषैले और टेराटोजेनिक प्रभाव पाए गए हैं।

इफोसफामाइड थेरेपी के दौरान महिलाओं को गर्भवती नहीं होना चाहिए। इसके अलावा, उपचार के समापन के बाद पुरुषों को अधिकतम छह महीने तक बच्चे का पिता नहीं बनना चाहिए। जो मरीज़ गर्भवती होने पर इस दवा का उपयोग करते हैं, यदि वे इसे लेने के दौरान या उपचार के बाद गर्भवती हो जाते हैं, तो उन्हें विकासशील भ्रूण के लिए संभावित जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

•उर्वरता (Fertility)

इफोसफामाइड द्वारा अंडजनन और शुक्राणुजनन को बाधित किया जाता है। दोनों लिंगों में एज़ूस्पर्मिया, एमेनोरिया और बाँझपन की रिपोर्टें आई हैं। बाँझपन की शुरुआत उपचार की शुरुआत में इफोसफामाइड खुराक, उपचार की लंबाई और गोनाडल फ़ंक्शन से प्रभावित होती है। कुछ मरीज़ों की बाँझपन कभी भी वापस नहीं आ पाती।

•नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

स्तन के दूध में, इफोसफामाइड उत्सर्जित होता है। यह निर्णय लेते समय मां के लिए दवा के महत्व पर विचार करना आवश्यक है कि महत्वपूर्ण दुष्प्रभावों की संभावना और इफोसफामाइड की ट्यूमरजेनिसिटी के कारण स्तनपान बंद कर देना चाहिए या इसे पूरी तरह से लेना बंद कर देना चाहिए, जैसा कि जानवरों के अध्ययन में दिखाया गया है।

•बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

एफडीए (FDA) के अनुसार, बाल चिकित्सा आबादी में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

•जराचिकित्सा उपयोग (Geriatric Use)

हृदय, गुर्दे, या यकृत के कार्य में कमी और समवर्ती रोगों या अन्य औषधीय उपचारों की बढ़ती संभावना के कारण वृद्ध रोगी के खुराक चयन में आम तौर पर सावधानी बरतनी चाहिए।

40 से 71 वर्ष के बीच के रोगियों पर किए गए एक अध्ययन के अनुसार, उन्मूलन का आधा जीवन उम्र के साथ लंबा होता जाता है। इफोसफामाइड के वितरण की मात्रा में उम्र से संबंधित परिवर्तन इस स्पष्ट आधे जीवन में वृद्धि से जुड़े हैं। वृक्क या गैर-वृक्क प्लाज्मा क्लीयरेंस या कुल प्लाज्मा क्लीयरेंस में उम्र से संबंधित भिन्नताएं महत्वपूर्ण नहीं पाई गईं।

खुराक का चयन सावधानी से करना और गुर्दे की कार्यक्षमता की निगरानी करना आवश्यक है क्योंकि वरिष्ठ नागरिकों में गुर्दे की कार्यक्षमता कम होने की संभावना अधिक होती है। चूंकि गुर्दे इफोसफामाइड और इसके मेटाबोलाइट्स की एक महत्वपूर्ण मात्रा को खत्म करने के लिए जाने जाते हैं, इसलिए खराब गुर्दे समारोह वाले मरीज़ इस दवा के प्रतिकूल प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकते हैं। वरिष्ठ रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता कम होने की बढ़ती संभावना के कारण, खुराक चुनते समय सावधानी बरतनी चाहिए, और गुर्दे की कार्यप्रणाली की निगरानी सहायक हो सकती है।

गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Kidney Impairment Patients):

खुराक समायोजन क्रिएटिनिन क्लीयरेंस पर आधारित है

सीआरसीएल (CrCl) >60 एमएल/मिनट: नियमित खुराक का 100%

सीआरसीएल (CrCl) 30-60 एमएल/मिनट: नियमित खुराक का 75%

सीआरसीएल (CrCl) 10-30 एमएल/मिनट: नियमित खुराक का 50%

सीआरसीएल (CrCl)<10 एमएल/मिनट: अनुशंसित नहीं

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में खुराक समायोजन (Dose Adjustment in Hepatic Impairment Patients):

बिलीरुबिन>3 मिलीग्राम/डीएल: नियमित खुराक का 25%

इफोसफामाइड की अधिक मात्रा - Overdosage of Ifosfamide in hindi

संकेत और लक्षण (Signs and Symptoms)

चिकित्सक को इफोसफामाइड की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित ज्ञान के बारे में सतर्क रहना चाहिए।

इफोसफामाइड के अधिक सेवन से मायलोस्पप्रेशन (Myelosuppression), सीएनएस विषाक्तता (CNS toxicity), नेफ्रोटॉक्सिसिटी (nephrotoxicity) और म्यूकोसाइटिस (mucositis) हो सकता है।

प्रबंध (Management)

यदि इफोसफामाइड की अधिक मात्रा का संदेह हो, तो तुरंत चिकित्सा सहायता लें। सहायक देखभाल प्रदान करें, महत्वपूर्ण संकेतों की निगरानी करें और रोगसूचक उपाय लागू करें। कोई विशिष्ट प्रतिविष नहीं है; रक्त चित्र की बारीकी से निगरानी करें और यदि आवश्यक हो तो हेमटोपोइएटिक वृद्धि कारकों और रक्त उत्पाद आधान सहित सामान्य सहायक उपायों पर विचार करें। सिस्टिटिस प्रोफिलैक्सिस के लिए मेस्ना का प्रशासन यूरोटॉक्सिक प्रभाव को रोकने में मदद कर सकता है।

गंभीर मामलों में, उचित मार्गदर्शन और हस्तक्षेप के लिए जहर नियंत्रण केंद्र या चिकित्सा विषविज्ञानी से परामर्श करना फायदेमंद हो सकता है।

इफोसफामाइड का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Ifosfamide in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

इफोसफामाइड के साइटोटॉक्सिक प्रभाव के लिए, इसे माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम द्वारा सक्रिय मेटाबोलाइट्स में परिवर्तित किया जाना चाहिए। रिंग में कार्बन परमाणु 4 पर हाइड्रॉक्सिलेटिंग द्वारा सक्रियण होता है, जिसके परिणामस्वरूप अस्थिर मध्यवर्ती 4-हाइड्रॉक्सीफॉस्फामाइड बनता है। इस अणु के त्वरित टूटने से स्थिर मूत्र मेटाबोलाइट 4-केटोइफोसफामाइड उत्पन्न होता है। रिंग खोलने से 4-कार्बोक्सीफॉस्फामाइड बनता है, जो एक स्थायी मूत्र मेटाबोलाइट है। यह पता नहीं चला है कि विशिष्ट मूत्र मेटाबोलाइट्स साइटोटोक्सिक हैं। एक्रोलिन और एन, एन-बीआईएस (2-क्लोरोइथाइल)-फॉस्फोरिक एसिड डायमाइड, जिसे अक्सर फॉस्फोरामाइड के रूप में जाना जाता है, भी मौजूद हैं। क्लोरोइथाइल साइड चेन के एंजाइमैटिक ऑक्सीकरण और उसके बाद डीकाइलेशन के परिणामस्वरूप प्राथमिक मूत्र मेटाबोलाइट्स, डेक्लोरोइथाइल साइक्लोफॉस्फेमाइड और डेक्लोरोइथाइल इफोसफामाइड का निर्माण होता है। यह प्रदर्शित किया गया है कि इफोसफामाइड अपने एल्काइलेटेड मेटाबोलाइट्स के माध्यम से डीएनए के साथ संपर्क करता है। यह चक्र-चरण विशिष्ट, आइसोस्फैमाइड नहीं है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

• अवशोषण (Absorption): इफोसफामाइड प्रशासन स्थल से तेजी से अवशोषण प्रदर्शित करता है, जिससे रक्तप्रवाह में इसके तेजी से प्रवेश की सुविधा मिलती है।

• वितरण (Distribution): दवा तेजी से रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करती है, जिससे मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ)(cerebrospinal fluid (CSF)) में वितरण की अनुमति मिलती है। इसके अलावा, इफोसफामाइड स्तन के दूध में प्रवेश कर सकता है।

• चयापचय (Metabolism): ​​व्यापक चयापचय यकृत में दो अलग-अलग मार्गों से होता है। रिंग ऑक्सीकरण से सक्रिय मेटाबोलाइट, 4-हाइड्रॉक्सी-इफॉस्फामाइड का निर्माण होता है। इसके साथ ही, साइड-चेन ऑक्सीकरण निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स उत्पन्न करता है, जैसे 3-डाइक्लोरो-एथिल इफोसफामाइड या 2-डाइक्लोरो-एथिल इफोसफामाइड। यह चयापचय प्रक्रिया विषैले मेटाबोलाइट क्लोरोएसेटेल्डिहाइड को मुक्त करती है।

• उत्सर्जन (Excretion): मुख्य रूप से मूत्र के माध्यम से उत्सर्जित, इफोसफामाइड और इसके मेटाबोलाइट्स गुर्दे के मार्गों के माध्यम से समाप्त हो जाते हैं। यह प्रक्रिया शरीर से दवा को बाहर निकालने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

• उन्मूलन आधा जीवन (Elimination Half-life): इफोसफामाइड का उन्मूलन आधा जीवन खुराक के साथ भिन्न होता है। उच्च खुराक के लिए यह लगभग 15 घंटे है, जबकि कम खुराक के लिए यह लगभग 7 घंटे है।

इफोसफामाइड का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Ifosfamide in hindi

• कोहनो आई, काज़ुता एम, मियाओ जे, कुनिमी एन, कावामोटो एम, तनिमुरा टी, फुजिवारा के, सेकिबा के। [स्त्री रोग संबंधी घातकताओं के लिए इफोसफामाइड का नैदानिक ​​​​अध्ययन]। गण तो कागाकु रयोहो। 1983 मई;10(5):1278-84. जापानी. पीएमआईडी: 6870299.

• पप्पो एएस, एटक्यूबनास ई, सैंटाना वीएम, राव बीएन, कुन एलई, फोंटानेसी जे, रॉबर्सन पीके, बोमन एलसी, क्रिस्ट डब्ल्यूएम, शापिरो डीएन। अनसेक्टेबल रबडोमायोसार्कोमा से पीड़ित पहले से इलाज न कराए गए बच्चों और किशोरों में इफोसफामाइड का द्वितीय चरण का परीक्षण। कैंसर। 1993 मार्च 15;71(6):2119-25। doi: 10.1002/1097-0142(19930315)71:6<2119::aid-cncr2820710629>3.0.co;2-y. पीएमआईडी: 8443761.

• गार्सिया डेल मुरो एक्स, मौरेल जे, मार्टिनेज ट्रुफेरो जे, लावेर्निया जे, लोपेज़ पौसा ए, डी लास पेनास आर, क्यूबेडो आर, बेरोस जेपी, कैसाडो हेरेज़ ए, डी जुआन ए, मार्टिन ब्रोटो जे। इफोसफामाइड के संयोजन में द्वितीय चरण का परीक्षण उन्नत नरम ऊतक सार्कोमा में वीईजीएफआर अवरोधक सोराफेनीब: सार्कोमा (जीईआईएस) अध्ययन पर शोध के लिए एक स्पेनिश समूह। नई दवाओं का निवेश करें. 2018 जून;36(3):468-475। डीओआई: 10.1007/एस10637-018-0583-जेड। ईपीयूबी 2018 मार्च 12. पीएमआईडी: 29527631।

• लोहरर पीजे, विलियम्स एसडी, निकोल्स सीआर, आइन्हॉर्न एलएच। इफोसफामाइड के साथ नैदानिक ​​​​परीक्षण: इंडियाना विश्वविद्यालय का अनुभव। सेमिन ओंकोल। 1992 फ़रवरी;19(1 अनुपूरक 1):35-9. पीएमआईडी: 1329210.

• प्रैट सीबी. संयुक्त राज्य अमेरिका में बाल कैंसर के लिए इफोसफामाइड के चल रहे नैदानिक ​​​​अध्ययन। सेमिन ओंकोल। 1996 जून;23(3 पूरक 6):84-90। पीएमआईडी: 8677456.

• KD Tripathi. [link]. Seventh Edition. New Delhi, India: Jaypee Brothers Medical Publishers; 2013: Page No 860
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542169/
• Therapeutic Goods Administration (TGA): Department of Health [Internet]. Governmet of Australia; Package leaflet information for the user; Holoxan (ifosfamide)
• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/019763s016lbl.pdf