इसावुकोनाज़ोल

इसावुकोनाज़ोल के बारे में - About Isavuconazole in hindi

इसावुकोनाज़ोल एक एंटिफंगल (Antifungal) एजेंट है जो ट्राईज़ोल के औषधीय वर्ग से संबंधित है।

इसावुकोनाज़ोल को लक्षणों से राहत देने और एस्परगिलोसिस (Aspergillosis), इनवेसिव (invasive), कैंडिडिआसिस (Candidiasis), म्यूकोर्मिकोसिस (Mucormycosis), इनवेसिव, इनवेसिव फंगल संक्रमण के खिलाफ प्रोफिलैक्सिस (Prophylaxis ) के उपचार और रखरखाव के लिए अनुमोदित किया गया है।

विभिन्न खुराकों के मौखिक प्रशासन के बाद इसावुकोनाज़ोल की अवशोषण विशेषताओं की जांच की गई। जब इसवुकोनाज़ोल को भोजन के साथ या उसके बिना लिया जाता है, तो इसकी जैवउपलब्धता पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है, जो मौखिक प्रशासन के बाद 98% के उच्च स्तर पर रहता है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद वितरण की औसत स्थिर-अवस्था मात्रा (वीएसएस) लगभग 450 एल थी, और दवा मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन के लिए अत्यधिक प्रोटीन बाध्य (99% से अधिक) है। इसावुकोनाज़ोल का चयापचय इसके प्रोड्रग फॉर्म के तेजी से इसावुकोनाज़ोल में रूपांतरण के माध्यम से होता है, जिसमें छोटे मेटाबोलाइट्स की पहचान की जाती है लेकिन कोई भी इसके प्रभावों में महत्वपूर्ण योगदान नहीं देता है। इसवुकोनाज़ोल के चयापचय में शामिल प्राथमिक एंजाइम CYP3A4, CYP3A5, और यूरिडीन डाइफॉस्फेट-ग्लुकुरोनोसिलट्रांसफेरेज़ (UGT) (uridine diphosphate-glucuronosyltransferases (UGT)) हैं। जैसा कि इन विवो और इन विट्रो अध्ययनों द्वारा निर्धारित किया गया है। दवा का निष्कासन मुख्य रूप से मल (46.1% रेडियोलेबल्ड इसवुकोनाज़ोल) और मूत्र (लगभग 45.5% रेडियोलेबेल्ड इसवुकोनाज़ोल) के माध्यम से होता है, जिसमें 1% से कम अपरिवर्तित इसवुकोनाज़ोल मूत्र में उत्सर्जित होता है।

इसावुकोनाजोल का उपयोग करने से जुड़े सामान्य दुष्प्रभाव हैं: मतली, उल्टी, दस्त, सिरदर्द, दाने, लिवर एंजाइम में वृद्धि (रक्त परीक्षण में देखा गया), असामान्य स्वाद संवेदना (डिज्यूसिया), थकान, बुखार, पेट में दर्द, भूख में कमी, एनीमिया।

इसावुकोनाज़ोल अंतःशिरा इंजेक्शन, ओरल कैप्सूल के रूप में उपलब्ध है।

इसावुकोनाज़ोल जर्मनी, जापान, मलेशिया, भारत, यूके, यूएस और चीन में स्वीकृत है।

इसावुकोनाज़ोल की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Isavuconazole in hindi

ट्रायज़ोल्स के औषधीय वर्ग से संबंधित इसावुकोनाज़ोल एक एंटीफंगल (Antifungal ) एजेंट के रूप में कार्य करता है।

इसावुकोनाज़ोल कवक कोशिका झिल्ली के एक महत्वपूर्ण तत्व एर्गोस्टेरॉल के संश्लेषण में बाधा डालकर कवकनाशी प्रभाव प्रदर्शित करता है। यह अवरोध साइटोक्रोम पी-450-आश्रित एंजाइम लैनोस्टेरॉल 14-अल्फा-डेमिथाइलस की क्रिया को अवरुद्ध करके प्राप्त किया जाता है, जो लैनोस्टेरॉल को एर्गोस्टेरॉल (ergosterol) में परिवर्तित करने के लिए जिम्मेदार है। नतीजतन, फंगल कोशिका झिल्ली के भीतर मिथाइलेटेड स्टेरोल अग्रदूतों (methylated sterol precursors) का संचय होता है और एर्गोस्टेरॉल (ergosterol) की कमी होती है, जिससे इसकी संरचना और कार्यक्षमता कमजोर हो जाती है।

इसावुकोनाज़ोल को लक्षणों से राहत देने और एस्परगिलोसिस (Aspergillosis), इनवेसिव (invasive), कैंडिडिआसिस (Candidiasis), म्यूकोर्मिकोसिस (Mucormycosis), इनवेसिव, इनवेसिव फंगल संक्रमण के खिलाफ प्रोफिलैक्सिस (Prophylaxis ) के उपचार और रखरखाव के लिए अनुमोदित किया गया है।

मौखिक रूप से 200 मिलीग्राम इसवुकोनाज़ोल लेने के बाद, रक्तप्रवाह (सीमैक्स) में दवा की औसत उच्चतम मात्रा लगातार स्तर पर 7499 एनजी/एमएल थी। 600 मिलीग्राम मौखिक रूप से लेने पर, सीमैक्स 20028 एनजी/एमएल था। इसवुकोनाज़ोल की एक या अधिक खुराक लेने के बाद सीमैक्स तक पहुंचने में आमतौर पर 2 से 3 घंटे लगते हैं। 400 मिलीग्राम मौखिक रूप से लेने पर, समय के साथ रक्तप्रवाह में दवा की औसत मात्रा (एयूसी) 189462.8 एचएनजी/एमएल थी, जबकि अंतःशिरा प्रशासन के परिणामस्वरूप औसत एयूसी 193906.8 एचएनजी/एमएल था। मौखिक इसवुकोनाज़ोल लेते समय उच्च वसा वाला भोजन खाने से सीमैक्स में 9% की कमी आई लेकिन एयूसी में 9% की वृद्धि हुई।

इसावुकोनाज़ोल का उपयोग कैसे करें - How To Use Isavuconazole in hindi

इसावुकोनाज़ोल अंतःशिरा इंजेक्शन, ओरल कैप्सूल के रूप में उपलब्ध पाया जाता है।

इसावुकोनाज़ोल का उपयोग - Uses of Isavuconazole in hindi

इसवुकोनाज़ोल का उपयोग निम्नलिखित उपचार में किया जा सकता है:

• एस्परगिलोसिस (Aspergillosis), आक्रामक

• कैंडिडिआसिस (Candidiasis)

• म्यूकोर्मिकोसिस (Mucormycosis), आक्रामक

• आक्रामक फंगल संक्रमण के खिलाफ प्रोफिलैक्सिस(Prophylaxis )

इसवुकोनाज़ोल के लाभ - Benefits of Isavuconazole in hindi

इसावुकोनाज़ोल लक्षणों से राहत देने में मदद कर सकता है और एस्परगिलोसिस (Aspergillosis), इनवेसिव (invasive), कैंडिडिआसिस (Candidiasis), म्यूकोर्मिकोसिस (Mucormycosis), इनवेसिव, इनवेसिव फंगल संक्रमण के खिलाफ प्रोफिलैक्सिस (Prophylaxis ) के उपचार और रखरखाव के लिए भी मदद कर सकता है।

इसवुकोनाज़ोल के संकेत - Indications of Isavuconazole in hindi

इसावुकोनाज़ोल को निम्नलिखित नैदानिक ​​संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है:

• एस्परगिलोसिस (Aspergillosis), आक्रामक

• कैंडिडिआसिस (Candidiasis)

• म्यूकोर्मिकोसिस (Mucormycosis), आक्रामक

• आक्रामक फंगल संक्रमण के खिलाफ प्रोफिलैक्सिस(Prophylaxis )

इसावुकोनाज़ोल के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Isavuconazole in hindi

एस्परगिलोसिस, आक्रामक (Aspergillosis, invasive):

• अंतःशिरा (IV) या मौखिक प्रशासन

• प्रारंभिक खुराक: 372 मिलीग्राम (आइसावुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम) हर 8 घंटे में 6 खुराक के लिए

• रखरखाव खुराक: 372 मिलीग्राम (इसावुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम) प्रतिदिन एक बार

• अंतिम लोडिंग खुराक के 12 से 24 घंटे बाद रखरखाव खुराक शुरू करें।

• चिकित्सा की अवधि: न्यूनतम 6 से 12 सप्ताह, लेकिन अवधि प्रतिरक्षादमन की डिग्री/अवधि, रोग स्थल और रोग में सुधार के साक्ष्य पर निर्भर करती है।

कैंडिडिआसिस (Candidiasis):

• एसोफेजियल, फ्लुकोनाज़ोल-दुर्दम्य रोग (वैकल्पिक एजेंट) (ऑफ-लेबल उपयोग)

• मौखिक प्रशासन

• प्रारंभिक खुराक: एकल खुराक के रूप में 744 मिलीग्राम (इसावुकोनाज़ोल 400 मिलीग्राम)।

• रखरखाव खुराक: 186 मिलीग्राम (इसवुकोनाज़ोल 100 मिलीग्राम) प्रतिदिन एक बार 14 से 28 दिनों के लिए, या 744 मिलीग्राम (इसावुकोनाज़ोल 400 मिलीग्राम) 4 सप्ताह के लिए सप्ताह में एक बार।

म्यूकोर्मिकोसिस, आक्रामक (Mucormycosis, invasive):

• अंतःशिरा (IV) या मौखिक प्रशासन

• प्रारंभिक खुराक: 372 मिलीग्राम (आइसावुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम) हर 8 घंटे में 6 खुराक के लिए

• रखरखाव खुराक: 372 मिलीग्राम (इसावुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम) प्रतिदिन एक बार

• अंतिम लोडिंग खुराक के 12 से 24 घंटे बाद रखरखाव खुराक शुरू करें।

आक्रामक फंगल संक्रमण के खिलाफ रोकथाम (वैकल्पिक एजेंट) (ऑफ-लेबल उपयोग) (Prophylaxis against invasive fungal infections (alternative agent) (off-label use)):

• हेमेटोलॉजी घातकता या हेमेटोपोएटिक (hematopoietic ) कोशिका प्रत्यारोपण:

• चतुर्थ या मौखिक प्रशासन

• प्रारंभिक खुराक: 372 मिलीग्राम (आइसावुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम) हर 8 घंटे में 6 खुराक के लिए

• रखरखाव खुराक: 372 मिलीग्राम (इसावुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम) प्रतिदिन एक बार

• थेरेपी की अवधि इम्यूनोसप्रेशन की डिग्री और अवधि के आधार पर भिन्न होती है।

इसावुकोनाज़ोल की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Isavuconazole in hindi

इसावुकोनाज़ोल निम्नलिखित खुराक रूपों और शक्तियों में उपलब्ध है:

अंतःशिरा (IV) इंजेक्शन (Intravenous (IV) Injection):

• पुनर्गठन के लिए इसावुकोनाज़ोनियम सल्फेट लियोफिलाइज्ड (Isavuconazonium Sulfate Lyophilized )पाउडर: IV फॉर्मूलेशन की ताकत 372 मिलीग्राम इसावुकोनाज़ोनियम सल्फेट है, जो 200 मिलीग्राम इसावुकोनाज़ोल (प्रोड्रग फॉर्म) के बराबर है।

मौखिक कैप्सूल (Oral Capsules):

• इसावुकोनाज़ोल कैप्सूल: मौखिक कैप्सूल की ताकत 100 मिलीग्राम इसावुकोनाज़ोल प्रति कैप्सूल है।

इसवुकोनाज़ोल के खुराक रूप - Dosage Forms of Isavuconazole in hindi

अंतःशिरा इंजेक्शन, मौखिक कैप्सूल।

बाल रोगियों में खुराक समायोजन (Dosage Adjustments in Pediatric Patients):

• एस्परगिलोसिस, आक्रामक (Aspergillosis, invasive):

• किशोर ≥18 वर्ष

• अंतःशिरा (IV) या मौखिक प्रशासन

• प्रारंभिक (लोडिंग खुराक): 6 खुराक के लिए हर 8 घंटे में 372 मिलीग्राम इसवुकोनाज़ोनियम सल्फेट

• रखरखाव: हर 24 घंटे में 372 मिलीग्राम इसवुकोनाज़ोनियम सल्फेट (अंतिम लोडिंग खुराक के 12 से 24 घंटे बाद शुरू करें)

• उपचार की न्यूनतम अवधि: 6 से 12 सप्ताह (इम्युनोसुप्रेशन, रोग स्थल और सुधार जैसे कारकों के आधार पर अलग-अलग)

• कैंडिडिआसिस, एसोफेजियल (वैकल्पिक एजेंट) (Candidiasis, esophageal (alternative agent)):

• एचआईवी संक्रमित किशोर

• मौखिक प्रशासन

• नियम:

• एकल खुराक के रूप में 744 मिलीग्राम इसवुकोनाज़ोनियम सल्फेट, इसके बाद हर 24 घंटे में 186 मिलीग्राम इसवुकोनाज़ोनियम सल्फेट

• या एकल खुराक के रूप में 372 मिलीग्राम इसवुकोनाज़ोनियम सल्फेट, इसके बाद हर 24 घंटे में 93 मिलीग्राम इसवुकोनाज़ोनियम सल्फेट।

• या सप्ताह में एक बार 744 मिलीग्राम इसवुकोनाज़ोनियम सल्फेट

• उपचार की अवधि: 14 से 21 दिन

• म्यूकोर्मिकोसिस, आक्रामक (बचाव उपचार) (Mucormycosis, invasive (salvage treatment)):

• 13 वर्ष के किशोरों का वजन 40 किलोग्राम (18 वर्ष से कम आयु में सीमित डेटा उपलब्ध)

• चतुर्थ या मौखिक प्रशासन

• प्रारंभिक (लोडिंग खुराक): 6 खुराक के लिए हर 8 घंटे में 372 मिलीग्राम इसवुकोनाज़ोनियम सल्फेट

• रखरखाव: हर 24 घंटे में 372 मिलीग्राम इसवुकोनाज़ोनियम सल्फेट (अंतिम लोडिंग खुराक के 12 से 24 घंटे बाद शुरू करें)

• उपचार की अवधि: इम्यूनोसप्रेशन, रोग स्थल, नैदानिक ​​solution और इमेजिंग अध्ययन में सुधार जैसे कारकों के आधार पर अत्यधिक व्यक्तिगत (सप्ताह से महीनों या उससे अधिक)।

इसावुकोनाज़ोल के आहार संबंधी प्रतिबंध और सुरक्षा सलाह - Dietary Restrictions and Safety Advice of Isavuconazole in hindi

इसावुकोनाज़ोल लेते समय, कुछ आहार प्रतिबंध हैं जिनका दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए पालन किया जाना चाहिए:

• इसवुकोनाज़ोल के उपयोग से संबंधित कोई विशिष्ट खाद्य चेतावनी नहीं है। हालाँकि, आमतौर पर इसके अवशोषण को बढ़ाने के लिए इसवुकोनाज़ोल को पूर्ण भोजन या पर्याप्त नाश्ते के साथ लेने की सलाह दी जाती है। इसवुकोनाज़ोल उपचार के दौरान चकोतरा के रस से परहेज करने की सलाह दी जाती है, क्योंकि वे दवा के साथ परस्पर क्रिया कर सकते हैं और इसके चयापचय को प्रभावित कर सकते हैं।

रोगी की आवश्यकताओं के अनुसार आहार प्रतिबंध को वैयक्तिकृत किया जाना चाहिए।

इसवुकोनाज़ोल के अंतर्विरोध - Contraindications of Isavuconazole in hindi

निम्नलिखित स्थितियों में इसावुकोनाज़ोल का निषेध किया जा सकता है:

• सक्रिय पदार्थ या किसी भी सहायक पदार्थ के प्रति अतिसंवेदनशीलता (Hypersensitivity )

• केटोकोनाज़ोल (ketoconazole), उच्च खुराक रटनवीर (>हर 12 घंटे में 200 मिलीग्राम), रिफैम्पिसिन, रिफैब्यूटिन, कार्बामाज़ेपिन (carbamazepine), लंबे समय तक काम करने वाले बार्बिट्यूरेट्स (जैसे, फेनोबार्बिटल (phenobarbital)), फ़िनाइटोइन (phenytoin) और सेंट जैसे मजबूत CYP3A4/5 इंड्यूसर जैसी दवा के साथ सह-प्रशासन। जॉन्स वॉर्ट या मध्यम CYP3A4/5 प्रेरकों जैसे एफेविरेंज़ (efavirenz), नेफसिलिन (nafcillin) और एट्राविरिन (etravirine ) के साथ।

• जिन मरीजों को शॉर्ट क्यूटी सिंड्रोम है।

इसावुकोनाज़ोल का उपयोग करने के लिए चेतावनियाँ और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Isavuconazole in hindi

उपचार करने वाले चिकित्सक को रोगी की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और फार्माकोविजिलेंस को निम्नानुसार बनाए रखना चाहिए:

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं - (Hypersensitivity Reactions )

इसवुकोनाज़ोल के प्रति अतिसंवेदनशीलता से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, जिनमें एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, हाइपोटेंशन, श्वसन विफलता, सांस की तकलीफ, दवा का फटना, खुजली और दाने शामिल हैं। यदि कोई एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया होती है, तो इसवुकोनाज़ोल को तत्काल बंद करना आवश्यक है, इसके बाद उचित चिकित्सा उपचार किया जाना चाहिए। अन्य एज़ोल एंटिफंगल एजेंटों के प्रति अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों को इसवुकोनाज़ोल निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

आसव-संबंधित प्रतिक्रियाएं (Infusion-Related Reactions)

इसवुकोनाज़ोल के अंतःशिरा प्रशासन के दौरान, हाइपोटेंशन, डिस्पेनिया, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया, मतली और सिरदर्द जैसी जलसेक-संबंधी प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं। यदि इनमें से कोई भी प्रतिक्रिया होती है, तो जलसेक तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए।

गंभीर त्वचीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ (Severe Cutaneous Adverse Reactions)

एजोल एंटीफंगल एजेंटों के साथ उपचार के दौरान स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम सहित गंभीर त्वचा संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दर्ज की गई हैं। गंभीर त्वचीय प्रतिकूल प्रतिक्रिया की स्थिति में, इसावुकोनाज़ोल उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

हृदय संबंधी विचार (Cardiovascular Considerations)

क्यूटी छोटा करना (QT Shortening)

पारिवारिक शॉर्ट क्यूटी सिंड्रोम वाले रोगियों में इसावुकोनाज़ोल को वर्जित पाया गया है। स्वस्थ मानव विषयों के साथ किए गए एक क्यूटी अध्ययन में, इसवुकोनाज़ोल ने एकाग्रता से संबंधित क्यूटीसी अंतराल को छोटा करते हुए दिखाया। क्यूटी अंतराल को कम करने के लिए जानी जाने वाली अन्य दवाएं जैसे रूफिनामाइड लेने वाले रोगियों को इसवुकोनाज़ोल निर्धारित करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।

ऊंचा लिवर ट्रांसएमिनेस या हेपेटाइटिस (Elevated Liver Transaminases or Hepatitis)

चिकित्सीय अध्ययनों में लिवर ट्रांसएमिनेस में वृद्धि की सूचना मिली है। हालांकि इन उन्नयनों के लिए शायद ही कभी इसवुकोनाज़ोल को बंद करने की आवश्यकता होती है, यकृत एंजाइमों की निगरानी को चिकित्सकीय रूप से संकेतित माना जाना चाहिए। एज़ोल एंटीफंगल एजेंटों के साथ हेपेटाइटिस के मामले सामने आए हैं, जिनमें इसावुकोनाज़ोल भी शामिल है।

गंभीर यकृत क्षति (Severe Hepatic Impairment)

गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुघ क्लास सी) वाले मरीजों में इसावुकोनज़ोल का अध्ययन नहीं किया गया है। ऐसे रोगियों में इसके उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है जब तक कि संभावित लाभ जोखिमों से अधिक न हों। इन रोगियों में संभावित दवा विषाक्तता के लिए कड़ी निगरानी आवश्यक है।

शराब चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

इसावुकोनाज़ोल उपचार के दौरान शराब के सेवन से बचने की सलाह दी जाती है, क्योंकि इससे लीवर विषाक्तता और अन्य प्रतिकूल प्रभावों का खतरा बढ़ सकता है।

स्तनपान संबंधी चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

जानवरों में फार्माकोडायनामिक और टॉक्सिकोलॉजिकल डेटा दूध में इसवुकोनाज़ोल और इसके मेटाबोलाइट्स के उत्सर्जन का संकेत देते हैं। नवजात शिशुओं और शिशुओं के लिए एक संभावित खतरा है, और इसलिए, इसावुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

गर्भावस्था की चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

गर्भावस्था (Pregnancy):

गर्भावस्था श्रेणी डी (Pregnancy Category D)

गर्भवती महिलाओं में इसवुकोनाज़ोल के उपयोग के संबंध में डेटा की कमी है। पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता का प्रदर्शन किया है, लेकिन मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अनिश्चित बना हुआ है। सामान्य तौर पर, गर्भावस्था के दौरान इसवुकोनाज़ोल का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, गंभीर या संभावित जीवन-घातक फंगल संक्रमण के मामलों को छोड़कर, जहां इसवुकोनाज़ोल के उपयोग के लाभ भ्रूण के लिए संभावित जोखिमों से अधिक हो सकते हैं।

बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं को इसवुकोनाज़ोल के उपयोग से बचने की सलाह दी जाती है, जब तक कि वे गर्भावस्था को रोकने के लिए गर्भनिरोधक का उपयोग नहीं कर रही हों।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

इसावुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय विचार करने के लिए कुछ खाद्य-संबंधी चेतावनियाँ और सावधानियाँ हैं:

• इसवुकोनाज़ोल के उपयोग से संबंधित कोई विशिष्ट खाद्य चेतावनी नहीं है। हालाँकि, आमतौर पर इसके अवशोषण को बढ़ाने के लिए इसवुकोनाज़ोल को पूर्ण भोजन या पर्याप्त नाश्ते के साथ लेने की सलाह दी जाती है। इसवुकोनाज़ोल उपचार के दौरान चकोतरा और चकोतरा के रस से परहेज करने की सलाह दी जाती है, क्योंकि वे दवा के साथ परस्पर क्रिया कर सकते हैं और इसके चयापचय को प्रभावित कर सकते हैं।

इसावुकोनाज़ोल की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ - Adverse Reactions of Isavuconazole in hindi

इसवुकोनाज़ोल से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है:

सामान्य (Common):

• जी मिचलाना

• उल्टी करना

• दस्त

• सिरदर्द

• खरोंच

• लीवर एंजाइम में वृद्धि (रक्त परीक्षण में देखा गया)

• असामान्य स्वाद संवेदना (डिज्यूसिया)

• थकान

कम आम (Less common):

• बुखार

• पेट में दर्द

• कम हुई भूख

• रक्ताल्पता

इसावुकोनाज़ोल की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Isavuconazole in hindi

इसावुकोनाज़ोल की चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक दवा अंतःक्रियाओं को यहां संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है:

कार्बामाज़ेपाइन, फ़ेनोबार्बिटल, और फ़िनाइटोइन (मजबूत CYP3A4/5 प्रेरक) (Carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin (strong CYP3A4/5 inducers)):

• इन दवाओं द्वारा CYP3A एंजाइमों को शामिल करने के कारण इसवुकोनाज़ोल सांद्रता कम हो सकती है। इसलिए, कार्बामाज़ेपाइन (carbamazepine), फ़िनाइटोइन (phenytoin) और फ़ेनोबार्बिटल (phenobarbital) जैसे लंबे समय तक काम करने वाले बार्बिट्यूरेट्स (barbiturates ) के साथ इसवुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग वर्जित है।

रिफैम्पिसिन (मजबूत CYP3A4/5 प्रेरक) (Rifampicin (strong CYP3A4/5 inducer:

• रिफैम्पिसिन के साथ इसवुकोनाज़ोल के सहवर्ती प्रशासन से CYP3A4/5 प्रेरण के कारण AUCtau में 90% और Cmax में 75% की उल्लेखनीय कमी आती है। इसलिए, रिफैम्पिसिन के साथ इसवुकोनाज़ोल का उपयोग वर्जित है।

रिफाब्यूटिन (मजबूत CYP3A4/5 प्रेरक) (Rifabutin (strong CYP3A4/5 inducer)):

• रिफैब्यूटिन के साथ इसवुकोनाज़ोल के सह-प्रशासन के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, CYP3A4/5 प्रेरण के कारण इसवुकोनाज़ोल सांद्रता में काफी कमी आने की उम्मीद है। नतीजतन, इसवुकोनाज़ोल और रिफैब्यूटिन का समवर्ती उपयोग वर्जित है।

नेफसिलिन (मध्यम CYP3A4/5 प्रेरक (Nafcillin (moderate CYP3A4/5 inducer))):

• नेफसिलिन के साथ इसवुकोनाज़ोल के सह-प्रशासन के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, CYP3A4/5 प्रेरण के कारण इसवुकोनाज़ोल सांद्रता में काफी कमी आने की उम्मीद है। इसलिए, इसवुकोनाज़ोल और नेफसिलिन का समवर्ती उपयोग वर्जित है।

क्लैरिथ्रोमाइसिन (मजबूत CYP3A4/5 अवरोधक) (Clarithromycin (strong CYP3A4/5 inhibitor)):

• क्लैरिथ्रोमाइसिन के साथ इसवुकोनाज़ोल के सह-प्रशासन के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, CYP3A4/5 निषेध के कारण इसवुकोनाज़ोल सांद्रता बढ़ सकती है। इसवुकोनाज़ोल खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है, लेकिन सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है क्योंकि दवा की प्रतिकूल प्रतिक्रिया बढ़ सकती है।

केटोकोनाज़ोल (मजबूत CYP3A4/5 अवरोधक) (Ketoconazole (strong CYP3A4/5 inhibitor)):

• केटोकोनाज़ोल के साथ इसवुकोनाज़ोल के सह-प्रशासन से CYP3A4/5 अवरोध के कारण AUCtau में 422% और Cmax में 9% की उल्लेखनीय वृद्धि होती है। इसलिए, इसवुकोनाज़ोल और केटोकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग वर्जित है।

सेंट जॉन पौधा (मजबूत CYP3A4/5 प्रेरक) (St. John's wort (strong CYP3A4/5 inducer)):

• सेंट जॉन पौधा के साथ इसवुकोनाज़ोल के सह-प्रशासन के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, CYP3A4 प्रेरण के कारण इसवुकोनाज़ोल सांद्रता में काफी कमी आने की उम्मीद है। नतीजतन, इसवुकोनाज़ोल और सेंट जॉन पौधा का समवर्ती उपयोग वर्जित है।

प्रेडनिसोन (Prednisone)

इसवुकोनाज़ोल के साथ सह-प्रशासन से प्रेडनिसोलोन (Prednisolone ) (CYP3A4 सब्सट्रेट) प्रभावित हो सकता है। इसवुकोनाज़ोल से प्रेडनिसोलोन (इसके सक्रिय मेटाबोलाइट) के एक्सपोज़र (AUCinf) में 8% की वृद्धि हो सकती है, जबकि CYP3A4 निषेध के कारण प्रेडनिसोलोन (Prednisolone ) की अधिकतम सांद्रता (Cmax) 4% तक कम हो सकती है।

दूसरी ओर, इसवुकोनाज़ोल को CYP3A4/5 एंजाइमों को प्रेरित करने के लिए जाना जाता है, जिससे संभावित रूप से इसकी अपनी सांद्रता में कमी आ सकती है।

इसवुकोनाज़ोल के दुष्प्रभाव - Side Effects of Isavuconazole in hindi

इसावुकोनाज़ोल से जुड़े दुष्प्रभाव निम्नलिखित हैं:

• जी मिचलाना

• उल्टी करना

• दस्त

• सिरदर्द

• खरोंच

• लीवर एंजाइम में वृद्धि (रक्त परीक्षण में देखा गया)

• असामान्य स्वाद संवेदना (डिज्यूसिया)

• थकान

• बुखार

• पेट में दर्द

• कम हुई भूख

• रक्ताल्पता

विशिष्ट आबादी में इसवुकोनाज़ोल का उपयोग - Use of Isavuconazole in Specific Populations in hindi

विशेष आबादी के निम्नलिखित समूह में इसवुकोनाज़ोल का उपयोग विवेकपूर्ण होना चाहिए:

गर्भावस्था (Pregnancy):

गर्भावस्था श्रेणी डी (Pregnancy Category D)

गर्भवती महिलाओं में इसवुकोनाज़ोल के उपयोग के संबंध में डेटा की कमी है। पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता का प्रदर्शन किया है, लेकिन मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अनिश्चित बना हुआ है। सामान्य तौर पर, गर्भावस्था के दौरान इसवुकोनाज़ोल का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, गंभीर या संभावित जीवन-घातक फंगल संक्रमण के मामलों को छोड़कर, जहां इसवुकोनाज़ोल के उपयोग के लाभ भ्रूण के लिए संभावित जोखिमों से अधिक हो सकते हैं।

बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं को इसवुकोनाज़ोल के उपयोग से बचने की सलाह दी जाती है, जब तक कि वे गर्भावस्था को रोकने के लिए गर्भनिरोधक का उपयोग नहीं कर रही हों।

बाल चिकित्सा (Pediatric):

18 वर्ष से कम आयु के बाल रोगियों में इसवुकोनाज़ोल की सुरक्षा और प्रभावशीलता निर्धारित या स्थापित नहीं की गई है।

वृद्धावस्था उपयोग (Geriatric Use):

चरण 2 और 3 परीक्षणों में, कुल 547 रोगियों को इसावुकोनज़ोल प्राप्त हुआ। इन रोगियों में, 86 (16%) की आयु 65 वर्ष से अधिक थी, और 20 (4%) की आयु 75 वर्ष से अधिक थी। इसवुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स (pharmacokinetics ) युवा और बुजुर्ग दोनों विषयों (65 वर्ष और उससे अधिक आयु) में समान पाए गए। इसलिए, बुजुर्ग रोगियों के लिए इसवुकोनाज़ोल की कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

इसावुकोनाज़ोल की अधिक मात्रा - Overdosage of Isavuconazole in hindi

चिकित्सक को इसावुकोनाज़ोल की अधिक मात्रा की पहचान और उपचार से संबंधित ज्ञान के बारे में सतर्क रहना चाहिए।

लक्षण (Symptoms)

इसावुकोनाज़ोल (इसावुकोनाज़ोल 600 मिलीग्राम/दिन के बराबर) की सुपरथेराप्यूटिक खुराक का मूल्यांकन करने वाले एक क्यूटी अध्ययन में, चिकित्सीय खुराक समूह (इसावुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम/दिन के बराबर) की तुलना में कुछ लक्षण अधिक बार रिपोर्ट किए गए थे। इन लक्षणों में सिरदर्द, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया (paraesthesia), उनींदापन (somnolence), ध्यान में गड़बड़ी, डिस्गेसिया (dysgeusia), शुष्क मुंह, दस्त, मौखिक हाइपोएस्थेसिया (hypoaesthesia), उल्टी, गर्म फ्लश, चिंता, बेचैनी, घबराहट, टैचीकार्डिया, फोटोफोबिया, साथ ही आर्थ्राल्जिया शामिल हैं।

ओवरडोज़ का प्रबंधन (Management of overdose)

हेमोडायलिसिस द्वारा इसवुकोनाज़ोल को प्रभावी ढंग से हटाया नहीं जाता है, और इसवुकोनाज़ोल की अधिक मात्रा के लिए कोई विशिष्ट एंटीडोट नहीं है। अधिक मात्रा के मामले में, सहायक उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

इसावुकोनाज़ोल का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Isavuconazole in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics):

इसावुकोनाजोल कई प्रकार के उपभेदों के खिलाफ एंटीफंगल गतिविधि प्रदर्शित करता है, जिसमें एस्परगिलस फ्लेवस (Aspergillus flavus), एस्परगिलस फ्यूमिगेटस (Aspergillus fumigatus), एस्परगिलस नाइजर (Aspergillus niger) और म्यूकोरेलेस (Mucorales ) जैसे राइजोपस ओराइजे (Rhizopus oryzae) के साथ-साथ म्यूकोर्मिसेट्स (Mucormycetes) प्रजातियां शामिल हैं, दोनों विवो और इन विट्रो में।

स्वस्थ विषयों के साथ किए गए कार्डियक इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी अध्ययन में, इसवुकोनाज़ोल को क्यूटीसी अंतराल की खुराक से संबंधित कमी का कारण पाया गया। हालाँकि, क्यूटीसी अंतराल को लम्बा करने के लिए ज्ञात अन्य दवाओं के साथ उपयोग किए जाने पर इसवुकोनाज़ोल का संभावित योगात्मक प्रभाव अज्ञात रहता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics):

अवशोषण (Absorption):

● मुंह से 200 मिलीग्राम इसवुकोनाज़ोल लेने के बाद, स्थिर अवस्था में रक्तप्रवाह (जिसे सीमैक्स के रूप में जाना जाता है) में दवा की औसत उच्चतम मात्रा 7499 एनजी/एमएल थी। 600 मिलीग्राम इसवुकोनाज़ोल के लिए, Cmax 20028 ng/mL था। इसवुकोनाज़ोल की एक या एकाधिक खुराक के बाद स्थिर स्थिति तक पहुंचने से कम से कम 2-3 घंटे पहले दवा लेने की सिफारिश की जाती है। 400 मिलीग्राम मौखिक या अंतःशिरा इसवुकोनाज़ोल लेने से क्रमशः 189462.8 hng/mL और 193906.8 hng/mL का औसत AUC (वक्र के नीचे का क्षेत्र) प्राप्त हुआ। इसावुकोनाज़ोल को भोजन के साथ या उसके बिना लिया जा सकता है, लेकिन यदि आप मौखिक इसावुकोनाज़ोल ले रहे हैं तो उच्च वसा वाले भोजन से बचना सबसे अच्छा है क्योंकि यह सीमैक्स को 9% तक कम कर सकता है और एयूसी को 9% तक बढ़ा सकता है। अंत में, मुंह से इसवुकोनाज़ोल की एक खुराक लेने पर, दवा की जैवउपलब्धता 98% होती है।

वितरण की मात्रा (Volume of distribution):

● अंतःशिरा प्रशासन के बाद वितरण की औसत स्थिर-अवस्था मात्रा (वीएसएस) लगभग 450 एल थी।

प्रोबूजेन निबंध (Protein binding):

● इसावुकोनाज़ोल अत्यधिक प्रोटीन युक्त है, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन (99% से अधिक)।

उपापचय (Metabolism):

● एस्टरेज़-मध्यस्थता हाइड्रोलिसिस के माध्यम से इसावुकोनाज़ोल तेजी से अपने प्रोड्रग फॉर्म, इसावुकोनाज़ोनियम से इसावुकोनाज़ोल में परिवर्तित हो जाता है। हालाँकि छोटे मेटाबोलाइट्स पाए गए, उनमें से किसी ने भी कुल रेडियो-लेबल सामग्री के 10% से अधिक एयूसी नहीं दिखाया। विवो और इन विट्रो दोनों में किए गए अध्ययनों से संकेत मिला है कि इसवुकोनाज़ोल के चयापचय में शामिल प्राथमिक एंजाइम CYP3A4, CYP3A5, और यूरिडीन डाइफॉस्फेट-ग्लुकुरोनोसिलट्रांसफेरेज़ (UGT) (uridine diphosphate-glucuronosyltransferases (UGT)) हैं।

उन्मूलन का मार्ग (Route of elimination):

● मौखिक प्रशासन के बाद, कुल रेडियोलेबल वाले इसवुकोनाज़ोल का लगभग 46.1% मल में पाया गया, और लगभग 45.5% मूत्र में बरामद किया गया। मूत्र में इसवुकोनाज़ोल का अपरिवर्तित रूप प्रशासित कुल खुराक का 1% से भी कम है।

इसावुकोनाज़ोल का नैदानिक ​​​​अध्ययन - Clinical Studies of Isavuconazole in hindi

इसावुकोनाज़ोल दवा के कुछ नैदानिक ​​अध्ययन नीचे उल्लिखित हैं:

1. रॉस जेए, कर्रास एनए, टेगटमेयर बी, एट अल। हेमटोलोगिक विकृतियों वाले बाल रोगियों में इसवुकोनाज़ोनियम सल्फेट की सुरक्षा और आक्रामक फंगल संक्रमण के साथ हेमेटोपोएटिक सेल प्रत्यारोपण: एक वास्तविक दुनिया का अनुभव। जे पेडियाट्र हेमाटोल ओंकोल। 2020;42(4):261-265। doi:10.1097/MPH.0000000000001787 [PubMed 32218096]

2. सालास एमक्यू, मुसेटी ए, मुनोज़ सी, एट अल। एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण में आक्रामक फंगल संक्रमण के खिलाफ इसावुकोनाज़ोल प्रोफिलैक्सिस: एक एकल-केंद्र अनुभव। हेमटोल ट्रांसफ़स सेल वहाँ। 2021:एस2531-1379(21)00024-9। doi:10.1016/j.htct.2021.01.002 [PubMed 33583766]

3. टाउनसेंड आरडब्ल्यू, अख्तर एस, अल्कोर्न एच, एट अल। इसवुकोनाज़ोल फार्माकोकाइनेटिक्स पर गुर्दे की हानि के प्रभाव की जांच के लिए चरण I परीक्षण। यूर जे क्लिन फार्माकोल। 2017;73(6):669-678. doi:10.1007/s00228-017-2213-7 [PubMed 28271239]

4. टाउनसेंड आर, काटो के, हेल सी, एट अल। स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में 14 सी-लेबल वाले इसवुकोनाज़ोनियम सल्फेट के फार्माकोकाइनेटिक्स को निर्धारित करने के लिए दो चरण 1, ओपन-लेबल, द्रव्यमान संतुलन अध्ययन। क्लिन फार्माकोल ड्रग देव। 2018;7(2):207-216. doi:10.1002/cpdd.376 [PubMed 28750160]

5. ज़ुरल सी, वालर एम, श्वामेइस एफ, एट अल। आक्रामक फंगल संक्रमण वाले मिश्रित रोगी समूह में इसवुकोनाज़ोल उपचार: इसवुकोनाज़ोल प्लाज्मा सांद्रता के परिणाम, सहनशीलता और नैदानिक ​​​​निहितार्थ। जे फंगी (बेसल)। 2020;6(2):90. doi:10.3390/jof6020090 [PubMed 32580296]

1. https://go.drugbank.com/drugs/DB11633
2. https://www.Isavuconazole.com/drug-interactions?gclsrc=aw.ds&gclid=CjwKCAjw8ZKmBhArEiwAspcJ7m8pIhQS0EwQ3MaubEAVENlwOzkmT0wjcMErye3C--Uno0-x8gxHEhoC0TUQAvD_BwE&gclsrc=aw.ds
3. https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/info?lang=eng&code=97433
4. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/Isavuconazole-epar-product-information_en.pdf
5. https://www.drugs.com/monograph/isavuconazonium.html
6. https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=12203