Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड के बारे में - About Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride in hindi

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड वासोडिलेटर वर्ग से संबंधित एक एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट है।

दो सक्रिय मेटाबोलाइट्स, आइसोसोरबाइड-2-मोनोनाइट्रेट, और आइसोसोरबाइड-5-मोनोनाइट्रेट के पीक प्लाज्मा सांद्रता (peak plasma concentrations) क्रमशः 98 और 364 ng/mL/65 किलोग्राम थे, लगभग 2 घंटे में। हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड: 0.3 mh/kg की खुराक में हाइड्रालज़ीन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर वाले रोगियों में वितरण की स्थिर-स्थिति मात्रा 2.2 L/kg थी। आइसोसोरबाइड डाइनाइट्रेट: आइसोसोरबाइड डाइनाइट्रेट के वितरण की मात्रा 2 से 4 L/kg है। परिसंचारी आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट का लगभग 28% प्रोटीन बाध्य है। स्थिर-अवस्था स्थितियों के तहत, आइसोसोरबाइड डिनाइट्रेट एक साथ प्लाज्मा सांद्रता के सापेक्ष मांसपेशियों (pectoral) और शिरा (vein) (saphenous) की दीवार में महत्वपूर्ण रूप से जमा हो जाता है। हाइड्रालज़ीन को एसिटिलेशन, रिंग ऑक्सीकरण और पाइरुविक एसिड सहित अंतर्जात यौगिकों (endogenous compounds) के साथ संयुग्मन (concentrations) द्वारा चयापचय किया जाता है। मूत्र में उत्सर्जित हाइड्रालज़ीन का प्रमुख पहचाना गया मेटाबोलाइट एसिटाइलहाइड्राज़िनोफथैलाज़िनोन (acetylhydrazinophthalazinone) है। आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट जिगर में व्यापक प्रथम-पास चयापचय (extensive first-pass metabolism) से गुजरता है और लगभग 1 घंटे के सीरम आधा जीवन के साथ 2 से 4 L/min की दर से साफ हो जाता है। आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट की निकासी मुख्य रूप से 2-मोनोनाइट्रेट (15 से 25%) और 5-मोनोनाइट्रेट (75 से 85%) के विकृतीकरण द्वारा होती है। दोनों मेटाबोलाइट्स में जैविक गतिविधि होती है, विशेष रूप से 5-मोनोनाइट्रेट, जिसका समग्र आधा जीवन लगभग 5 घंटे होता है। 5-मोनोनाइट्रेट को आइसोसॉरबाइड में डिनाइट्रेशन, 5-मोनोनाइट्रेट ग्लुकुरोनाइड्स में ग्लूकोरोनिडेशन और सॉर्बिटोल में डिनाइट्रेशन/हाइड्रेशन द्वारा साफ़ किया जाता है। 2-मोनोनाइट्रेट समान चयापचय मार्गों में लगभग 2 घंटे के आधे जीवन के साथ भाग लेता प्रतीत होता है। हाइड्रालज़ीन: हाइड्रालज़ीन के उन्मूलन (elimination) के लिए चयापचय मुख्य मार्ग है। अपरिवर्तित हाइड्रालज़ीन की नगण्य (negligible) मात्रा मूत्र में उत्सर्जित होती है। आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट: अधिकांश (most) आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट संयुग्मित चयापचयों (conjugated metabolites) के रूप में गुर्दे से (renally) समाप्त हो जाता है।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड सिरदर्द, चक्कर आना, लाइटहेडनेस, मतली और निस्तब्धता (flushing) जैसे सामान्य दुष्प्रभाव दिखाता है।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड भारत, अमेरिका, चीन, जापान, सिंगापुर, कनाडा और ऑस्ट्रेलिया में उपलब्ध है।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड की क्रिया का तंत्र - Mechanism of Action of Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride in hindi

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड वासोडिलेटर से संबंधित है, एक एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट के रूप में कार्य करता है।

हाइड्रालज़ीन (Hydralazine): धमनियों का प्रत्यक्ष वासोडिलेशन (नसों पर बहुत कम प्रभाव के साथ) जिसके परिणामस्वरूप प्रणालीगत प्रतिरोध (systemic resistance) कम हो जाता है।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट (Isosorbide Dinitrate): नसों पर अधिक प्रमुख प्रभाव (more prominent effects) के साथ धमनी (arterial) और शिरापरक (venous) वास्कुलचर दोनों के संवहनी स्मूथ मसल रिलैक्सेशन के परिणामस्वरूप इंट्रासेल्युलर चक्रीय-GMP की उत्तेजना (stimulation)। मुख्य रूप से प्रीलोड (बाएं वेंट्रिकुलर अंत-डायस्टोलिक दबाव (left ventricular end-diastolic pressure)) को कम करके कार्डियक ऑक्सीजन की मांग को कम करता है; आफ्टरलोड को मामूली रूप से कम कर सकता है। इसके अतिरिक्त, कोरोनरी धमनी फैलाव (coronary artery dilation) इस्केमिक क्षेत्रों में संपार्श्विक प्रवाह (collateral flow) में सुधार करता है।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड की कार्रवाई की शुरुआत का डेटा लगभग 5-30 मिनट है।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड का Tmax 1 घंटा (दोनों एजेंट) पाया जाता है।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड की कार्रवाई की अवधि का डेटा लगभग 8 घंटे है।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड का उपयोग कैसे करें - How To Use Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride in hindi

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड टैबलेट मौखिक रूप से लिया जाता है, आमतौर पर प्रतिदिन 3 बार।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड के उपयोग - Uses of Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride in hindi

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड संयोजन दवा कंजेस्टिव दिल की विफलता (congestive heart failure) के उपचार के लिए उपयोग की जाती है। आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड संयोजन 18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड के लाभ - Benefits of Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride in hindi

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड वासोडिलेटर वर्ग से संबंधित एक एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट है।

हाइड्रालज़ीन (Hydralazine): धमनियों (arterioles) का प्रत्यक्ष (direct) वासोडिलेशन (नसों पर बहुत कम प्रभाव के साथ) जिसके परिणामस्वरूप प्रणालीगत प्रतिरोध कम हो जाता है।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट (Isosorbide Dinitrate): नसों पर अधिक प्रमुख प्रभाव के साथ धमनी और शिरापरक वास्कुलचर दोनों के संवहनी स्मूथ मसल रिलैक्सेशन के परिणामस्वरूप इंट्रासेल्युलर चक्रीय-GMP की उत्तेजना। मुख्य रूप से प्रीलोड (बाएं वेंट्रिकुलर अंत-डायस्टोलिक दबाव (left ventricular end-diastolic pressure)) को कम करके कार्डियक ऑक्सीजन की मांग को कम करता है; आफ्टरलोड को मामूली रूप से कम कर सकता है। इसके अतिरिक्त, कोरोनरी धमनी फैलाव (coronary artery dilation) इस्केमिक क्षेत्रों में संपार्श्विक प्रवाह में सुधार करता है।

• आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड के लाभार्थी (Beneficiary of Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride)

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड को दिल की विफलता (heart failure) के इलाज के लिए संकेत दिया जाता है, जो स्व-पहचाने गए (self-identified) ब्‍लैक रोगियों में जीवित रहने में सुधार, दिल की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने के लिए समय बढ़ाने और रोगी की रिपोर्ट की गई कार्यात्मक स्थिति (functional status) में सुधार करने के लिए सहायक है।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड के संकेत - Indications of Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride in hindi

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड को निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है:

• स्व-पहचाने गए ब्‍लैक मरीजों में दिल की विफलता का उपचार (Treatment of Heart Failure in Self-identified Black Patients)

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड को दिल की विफलता के इलाज के लिए संकेत दिया जाता है, जो स्व-पहचाने गए ब्‍लैक रोगियों में जीवित रहने में सुधार, दिल की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने के लिए समय बढ़ाने और रोगी की रिपोर्ट की गई कार्यात्मक स्थिति (functional status) में सुधार करने के लिए सहायक है।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride in hindi

• स्व-पहचाने गए ब्‍लैक मरीजों में दिल की विफलता का उपचार (Treatment of Heart Failure in Self-identified Black Patients)

मौखिक (Oral): प्रारंभिक: एक टैबलेट (20 मिलीग्राम आइसोसोरबाइड डिनाइट्रेट और 37.5 मिलीग्राम हाइड्रालज़ीन युक्त) प्रतिदिन 3 बार; 2 गोलियों की लक्ष्य खुराक के लिए 2 से 4 सप्ताह में सहन की जाने वाली खुराक को टाइट्रेट करें (कुल 40 मिलीग्राम आइसोसोरबाइड डिनाइट्रेट और 75 मिलीग्राम हाइड्रालज़ीन युक्त) प्रतिदिन 3 बार।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड की खुराक की ताकत - Dosage Strengths of Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride in hindi

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड 37.5 mg-20 mg के रूप में विभिन्न शक्तियों में उपलब्ध है।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड के खुराक के रूप - Dosage Forms of Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride in hindi

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड ओरल टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड के विपरीत संकेत - Contraindications of Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride in hindi

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड नीचे उल्लिखित रोगियों में contraindicated है:

• ड्रग-प्रेरित ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम (Drug-induced lupus-like syndrome)

हाइड्रालज़ीन एक दवा-प्रेरित ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम का कारण हो सकता है (बड़ी खुराक, लंबी अवधि पर अधिक संभावना)।

• द्रव/सोडियम प्रतिधारण (Fluid/sodium retention)

हाइड्रालज़ीन-प्रेरित तरल पदार्थ (Hydralazine-induced fluid) और सोडियम प्रतिधारण (sodium retention) को मूत्रवर्धक (diutretics) के अतिरिक्त (addition) या बढ़ी हुई खुराक की आवश्यकता हो सकती है।

• हाइपोटेंशन/ब्रैडीकार्डिया (Hypotension/bradycardia)

गंभीर हाइपोटेंशन हो सकता है; पैराडॉक्सिकल ब्रैडीकार्डिया और बढ़ा हुआ एनजाइना पेक्टोरिस हाइपोटेंशन के साथ हो सकता है। नमक की कमी और/या मध्यम हाइपोटेंशन में सावधानी के साथ प्रयोग करें; निचले दीवार मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन और संदिग्ध (suspected) दाएं वेंट्रिकुलर इंफार्क्शन के साथ अत्यधिक सावधानी के साथ प्रयोग करें। रोगसूचक हाइपोटेंशन, विशेष रूप से सीधे मुद्रा के साथ, छोटी खुराक के साथ भी हो सकता है।

• इंट्राकैनायल दबाव बढ़ा (Intracranial pressure increased)

• नाइट्रेट बढ़े हुए इंट्राकैनायल दबाव को बढ़ा सकते हैं या बढ़ा सकते हैं और बाद में न्यूरोलॉजिकल चोट वाले रोगियों में नैदानिक परिणाम खराब कर सकते हैं (जैसे, इंट्राक्रैनील रक्तस्राव, दर्दनाक मस्तिष्क की चोट (traumatic brain injury))।

• परिधीय न्यूरिटिस (Peripheral neuritis)

हाइड्रालज़ीन परिधीय न्यूरिटिस (उदाहरण के लिए, पेरेस्टेसिया, सुन्नता और झुनझुनी) से जुड़ा हुआ है, संभवतः एक एंटीपायरिडॉक्सिन प्रभाव के कारण। ऐसे लक्षणों की शुरुआत के साथ पाइरिडोक्सिन थेरेपी शुरू की जानी चाहिए।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride in hindi

• अल्प रक्त-चाप (Hypotension)

रोगसूचक हाइपोटेंशन, विशेष रूप से खड़ी मुद्रा के साथ (upright posture), आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड की छोटी खुराक के साथ भी हो सकता है। हाइपोटेंशन उन रोगियों में होने की सबसे अधिक संभावना है जो volume या salt depleted हो गए हैं; आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड की शुरुआत से पहले सही की जानी चाहिए।

• प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष (Systemic Lupus Erythematosus)

हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड को दवा-प्रेरित प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (SLE) सिंड्रोम का कारण बताया गया है। हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड बंद होने पर लक्षण और संकेत (signs and symptoms) आमतौर पर वापस आ जाते हैं।

• बिगड़ना रासायनिक हृदय रोग है (Worsening Is chemic heart disease)

हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड विशेष रूप से हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी वाले मरीजों में टैचिर्डिया और हाइपोटेंशन संभावित रूप से मायोकार्डियल इस्किमिया और एंजिना का कारण बन सकता है।

• परिधीय न्यूरिटिस (Peripheral Neuritis)

हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड परिधीय न्यूरिटिस से जुड़ा हुआ है, जो पेरेस्टेसिया, सुन्नता और झुनझुनी से प्रकट होता है, जो एक एंटीपायरिडोक्सिन प्रभाव से संबंधित हो सकता है। इस तरह के लक्षण विकसित होने पर पाइरिडोक्सिन को आइसोसोरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड थेरेपी में जोड़ा जाना चाहिए।

शराब की चेतावनी - Alcohol Warning in hindi

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड संयोजन दवा के साथ उपचार के दौरान शराब का सेवन गंभीर दुष्प्रभावों के जोखिम को बढ़ा सकता है।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

स्तनपान के दौरान इस दवा का उपयोग करने पर शिशु जोखिम (infant risk) का निर्धारण (determine) करने के लिए महिलाओं में कोई पर्याप्त अध्ययन नहीं है। स्तनपान कराने के दौरान इस दवा को लेने से पहले संभावित जोखिमों के विरुद्ध (against) संभावित लाभों का वजन करें।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

पशु प्रजनन अध्ययनों ने भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव दिखाया है और मनुष्यों में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं, लेकिन संभावित लाभ संभावित जोखिम के बावजूद गर्भवती महिलाओं में दवा के उपयोग की गारंटी दे सकते हैं।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride in hindi

सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects)

• सीने में दर्द, सिरदर्द, चक्कर आना, कमजोरी।

दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse effects)

• हाइपोटेंशन, पैल्पिटेशन, वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, टैचीकार्डिया, पारेथेसिया, उनींदापन (drowsiness), अस्वस्थता (malaise), खालित्य (Alopecia), डायफोरेसिस, हाइपरग्लाइसेमिया, हाइपरलिपिडेमिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, मतली, उल्टी, कोलेसिस्टिटिस, एंजियोएडेमा, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया, आर्थ्राल्जिया, मायलगिया, टेंडिनोपैथी, एंबलीओपिया, ब्रोंकाइटिस, राइनाइटिस, साइनसाइटिस।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड की दवा पारस्परिक क्रिया - Drug Interactions of Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride in hindi

• फॉस्फोडिएस्टरेज़ इनहिबिटर्स (Phosphodiesterase Inhibitors)

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड उन रोगियों में contraindicated है जो चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (cGMP) के एक चयनात्मक अवरोधक का उपयोग कर रहे हैं - विशिष्ट फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 (PDE5), PDE5 अवरोधक जैसे कि अवानाफिल, सिल्डेनाफिल, वॉर्डनफिल और टैडालफिल को हाइपोटेंशन को प्रबल करने के लिए दिखाया गया है। कार्बनिक नाइट्रेट्स के प्रभाव आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड का उपयोग उन रोगियों में न करें जो घुलनशील गनीलेट साइक्लेज (sGC) उत्तेजक riociguat ले रहे हैं। सहवर्ती उपयोग हाइपोटेंशन पैदा कर सकता है।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड के साइड इफेक्ट्स - Side Effects of Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride In hindi

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं:

सामान्य (Common)

● सिरदर्द, चक्कर आना, हल्कापन, मतली और निस्तब्धता।

दुर्लभ (Rare)

● दाने (rash), खुजली/सूजन (विशेष रूप से चेहरे/जीभ/गले की), गंभीर चक्कर आना, सांस लेने में परेशानी, गंभीर थकान, जोड़ों में दर्द/सूजन, नाक और गालों पर दाने, सूजी हुई ग्रंथियां, गुर्दे की समस्याओं के लक्षण (जैसे कि पेशाब की मात्रा, खूनी/गुलाबी पेशाब), संक्रमण (infection) के लक्षण (जैसे कि गले में खराश जो ठीक नहीं हो रहा है, बुखार, ठंड लगना), आसान खरोंच/रक्तस्राव, बेहोशी, तेज़/अनियमित/तेज़ दिल की धड़कन।

विशिष्ट आबादी में आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड का उपयोग - Use of Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी सी (Pregnancy Category C)

गर्भवती महिलाओं में आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड के उपयोग पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट को खरगोशों में भ्रूण-विषाक्तता (अतिरिक्त ममीकृत (mummified) पिल्लों) में 70 mg / kg (आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट के MRHD + शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर 12 गुना MRHD) में खुराक से संबंधित वृद्धि का कारण दिखाया गया है। हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड चूहों में 66 mh/kg और संभवतः खरगोशों में 33 mh/kg (शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर आइसोसोरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड के एमआरएचडी से 2 और 3 गुना) पर टेराटोजेनिक है। आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड की टेराटोजेनिसिटी का आकलन करने वाला कोई पशु अध्ययन नहीं है। गर्भावस्था में गंभीर उच्च रक्तचाप के लिए अन्य एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों के साथ हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड की तुलना करने वाले यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (randomized controlled trials) का एक मेटा-विश्लेषण पाया गया कि हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड काफी अधिक मातृ हाइपोटेंशन, प्लेसेंटल एबॉर्शन, सीज़ेरियन सेक्शन और ओलिगुरिया से जुड़ा था, भ्रूण की हृदय गति पर अधिक प्रतिकूल प्रभाव के साथ और इसके साथ कम अपगर स्कोर। 15 गर्भधारण के दौरान लंबे समय तक उच्च रक्तचाप वाले 13 रोगियों को प्रोप्रानोलोल और हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड का संयोजन दिया गया था। इन गर्भधारण के परिणामस्वरूप 14 जीवित जन्म और एक अस्पष्टीकृत मृत जन्म हुआ। केवल नवजात जटिलताओं में हल्के हाइपोग्लाइसीमिया के दो मामले थे। गर्भावस्था के दौरान दवा के साथ इलाज किए गए मरीजों में मातृ और अम्बिलिकल प्लाज्मा में गैर-चयनात्मक परख का उपयोग करके हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड और इसके मेटाबोलाइट्स का पता लगाया गया है। आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट का उपयोग गर्भवती महिलाओं में उच्च रक्तचाप के प्रभावी तीव्र और उप-जीर्ण नियंत्रण (sub-chronic control) के लिए किया गया है, लेकिन एक पुराने आहार में इसका उपयोग करने और गर्भवती महिलाओं और/या भ्रूण पर इसके प्रभावों का आकलन (assess) करने के लिए कोई अध्ययन नहीं किया गया है।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड के साथ कोई अध्ययन नहीं किया गया है। यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में या तो हाइड्रालज़ीन या आइसोसोरबाइड डिनाइट्रेट उत्सर्जित होता है।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

बच्चों में आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

• वृद्धावस्था का उपयोग (Geriatric Use)

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड के नैदानिक अध्ययन में 65 और उससे अधिक आयु के पर्याप्त विषयों को शामिल नहीं किया गया था ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि क्या वे छोटे विषयों से अलग प्रतिक्रिया देते हैं। अन्य रिपोर्ट किए गए नैदानिक अनुभव ने बुजुर्ग और छोटे रोगियों के बीच प्रतिक्रिया में अंतर की पहचान नहीं की है। आम तौर पर, बुजुर्ग रोगी के लिए खुराक चयन खुराक सीमा के निचले सिरे पर शुरू होना चाहिए, जो कम हेपेटिक और गुर्दे के कार्य की अधिक आवृत्ति (greater frequency) और सहवर्ती बीमारी या अन्य दवा उपचारों को दर्शाता है। आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट, इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स, और हाइड्रालज़ीन बुजुर्ग रोगियों में अधिक धीरे समाप्त हो सकते हैं।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड की अधिक मात्रा - Overdosage of Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride in hindi

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड के साथ अधिक मात्रा के संकेत और लक्षण अत्यधिक फार्माकोलॉजिकल प्रभाव, यानी वासोडिलेटेशन, कम कार्डियक आउटपुट और हाइपोटेंशन के होने की उम्मीद है, और लक्षणों और लक्षणों में सिरदर्द, भ्रम (confusion), टैचिर्डिया और सामान्यीकृत त्वचा फ्लशिंग शामिल हैं। जटिलताओं में मायोकार्डियल इस्किमिया और बाद में मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन, कार्डियक अतालता और गहरा सदमा शामिल हो सकता है। उचित उपचार के बिना मूर्च्छा (syncope), कोमा और मृत्यु हो सकती है।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride in hindi

फार्माकोडायनामिक्स (Pharmacodynamics)

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड के लाभकारी नैदानिक प्रभावों का आधार ज्ञात नहीं है। पुरानी दिल की विफलता (chronic heart failure) वाले मरीजों के एक छोटे से अध्ययन में हाइड्रालज़ीन 75 मिलीग्राम, आइसोसोरबाइड डिनाइट्रेट 20 मिलीग्राम की एकल खुराक प्रशासित होती है, और संयोजन अकेले हाइड्रालज़ीन की तुलना में फुफ्फुसीय केशिका वेज दबाव (pulmonary capillary wedge pressure) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी प्राप्त करता है। संयोजन के साथ कार्डियक आउटपुट, वृक्क रक्त प्रवाह (renal blood flow) और अंग रक्त प्रवाह (limb blood flow) में वृद्धि, हालांकि, अकेले हाइड्रालज़ीन से अधिक नहीं थी। एकाधिक खुराक के बाद हेमोडायनामिक प्रभावों का कोई अध्ययन नहीं है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption)

19 स्वस्थ वयस्कों को हाइड्रालज़ीन प्लस 40 मिलीग्राम आइसोसोरबाइड डिनाइट्रेट की एक 75-मिलीग्राम मौखिक खुराक के बाद, हाइड्रालज़ीन (88 ng/mL/65kg) और आइसोसोरबाइड डिनाइट्रेट (76 ng/mL/65kg) के पीक प्लाज्मा सांद्रता में पहुंच गए थे। 1 घंटा। आधा जीवन हाइड्रालज़ीन के लिए लगभग 4 घंटे और आइसोसोरबाइड डिनाइट्रेट के लिए लगभग 2 घंटे था। दो सक्रिय मेटाबोलाइट्स, आइसोसोरबाइड-2-मोनोनाइट्रेट, और आइसोसोरबाइड-5-मोनोनाइट्रेट के पीक प्लाज्मा सांद्रता क्रमशः 98 और 364 ng/mL/65kg थे, लगभग 2 घंटे में। आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड गोलियों से हाइड्रालज़ीन या आइसोसोरबाइड डाइनाइट्रेट की जैवउपलब्धता पर भोजन के प्रभाव के संबंध में कोई जानकारी वर्तमान में उपलब्ध नहीं है।

• वितरण (Distribution)

हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड: 0.3 mh/kg की खुराक में हाइड्रालज़ीन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर वाले रोगियों में वितरण की स्थिर-स्थिति मात्रा 2.2 L/kg थी। आइसोसोरबाइड डाइनाइट्रेट: आइसोसोरबाइड डाइनाइट्रेट के वितरण की मात्रा 2 से 4 L/kg है। परिसंचारी आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट का लगभग 28% प्रोटीन बाध्य है। स्थिर-अवस्था स्थितियों के तहत, आइसोसोरबाइड डिनाइट्रेट एक साथ प्लाज्मा सांद्रता के सापेक्ष मांसपेशियों (pectoral) और शिरा (vein)(saphenous) की दीवार में महत्वपूर्ण रूप से जमा हो जाता है।

• उपापचय (Metabolism)

हाइड्रालज़ीन को एसिटिलेशन, रिंग ऑक्सीकरण और पाइरुविक एसिड सहित अंतर्जात यौगिकों (endogenous compounds) के साथ संयुग्मन (conjugation) द्वारा चयापचय किया जाता है। एसिटिलेशन मुख्य रूप से मौखिक प्रशासन के बाद प्रथम-पास (first pass) के दौरान होता है जो एसिटाइलेटर फेनोटाइप पर पूर्ण जैवउपलब्धता की निर्भरता की व्याख्या (explain) करता है। लगभग 50% रोगी तेज एसिटिलेटर हैं और उनका जोखिम कम है। हाइड्रालज़ीन के मौखिक प्रशासन के बाद, प्रमुख परिसंचारी मेटाबोलाइट्स हाइड्रालज़ीन पाइरूवेट हाइड्राज़ोन और मिथाइलट्रियाज़ोलोफथालज़ाइन (methyltriazolophthalazine) हैं। हाइड्रालज़ीन मुख्य औषधीय रूप से सक्रिय इकाई (main pharmacologically active entity) है; हाइड्रालज़ीन पाइरूवेट हाइड्राज़ोन में केवल न्यूनतम हाइपोटेंशन और टैचीकार्डिक गतिविधि होती है। मेथिलट्रियाज़ोलोफथलज़ीन की औषधीय गतिविधि निर्धारित नहीं की गई है। मूत्र में उत्सर्जित हाइड्रालज़ीन का प्रमुख पहचाना गया मेटाबोलाइट एसिटाइलहाइड्राज़िनोफथैलाज़िनोन (acetylhydrazinophthalazinone) है। आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट जिगर में व्यापक प्रथम-पास (extensive first-pass) चयापचय से गुजरता है और लगभग 1 घंटे के सीरम आधा जीवन के साथ 2 से 4 L/min की दर से साफ हो जाता है। आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट की निकासी मुख्य रूप से 2-मोनोनाइट्रेट (15 से 25%) और 5-मोनोनाइट्रेट (75 से 85%) के विकृतीकरण द्वारा होती है। दोनों मेटाबोलाइट्स में जैविक गतिविधि होती है, विशेष रूप से 5-मोनोनाइट्रेट, जिसका समग्र आधा जीवन लगभग 5 घंटे होता है। 5-मोनोनाइट्रेट को आइसोसॉरबाइड में विनाइट्रेशन, 5-मोनोनाइट्रेट ग्लुकुरोनाइड्स में ग्लूकोरोनिडेशन और सॉर्बिटोल में डिनाइट्रेशन/हाइड्रेशन द्वारा साफ़ किया जाता है। 2-मोनोनाइट्रेट समान चयापचय मार्गों (metabolic pathways) में लगभग 2 घंटे के आधे जीवन के साथ भाग लेता प्रतीत होता है।

• मलत्याग (Excretion)

हाइड्रालज़ीन: हाइड्रालज़ीन के उन्मूलन (elimination) के लिए चयापचय (metabolism) मुख्य मार्ग है। अपरिवर्तित हाइड्रालज़ीन की नगण्य (negligible) मात्रा मूत्र में उत्सर्जित होती है। आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट: अधिकांश आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट संयुग्मित चयापचयों (conjugated metabolites) के रूप में गुर्दे से समाप्त हो जाता है।

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड के नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Isosorbide dinitrate + Hydralazine hydrochloride in hindi

आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट + हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड के कुछ नैदानिक अध्ययन नीचे उल्लिखित हैं:

1. टेलर एएल, ज़िशे एस, येंसी सी, कार्सन पी, डी'ऑगोस्टिनो जूनियर आर, फर्डिनेंड के, टेलर एम, एडम्स के, सबोलिंस्की एम, वॉरसेल एम, कोहन जेएन। दिल की विफलता के साथ अश्वेतों में आइसोसोरबाइड डिनाइट्रेट और हाइड्रालज़ीन का संयोजन। न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन। 2004 नवंबर 11;351(20):2049-57

2. टैम एसडब्ल्यू, सबोलिंस्की एमएल, वॉर्सेल एम, पैकर एम, कोह्न जेएन। आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट और हाइड्रालज़ीन के विभिन्न योगों और आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट / हाइड्रालज़ीन के निश्चित-खुराक संयोजन के बीच जैवविविधता का अभाव। क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स। 2007 अक्टूबर;46(10):885-95

3. फर्डिनेंड के.सी. आइसोसॉरबाइड डिनाइट्रेट और हाइड्रालज़ीन हाइड्रोक्लोराइड: प्रभावकारिता और सुरक्षा की समीक्षा। कार्डियोवास्कुलर थेरेपी की विशेषज्ञ समीक्षा। 2005 नवम्बर 1;3(6):993-1001