Ivabradine

इवाब्रैडीन के बारे में – About Ivabradine in hindi

इवाब्रैडीन हाइपरपोलराइजेशन- सक्रिय चक्रीय न्यूक्लियोटाइड-गेटेड (HCN) चैनल ब्लॉकर्स से संबंधित एक एंटीएंजाइनल है।

इवाब्रैडीन का उपयोग वयस्क रोगियों में दिल की विफलता के बिगड़ने के लिए अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम को कम करने और बाल रोगियों में फैली हुई कार्डियोमायोपैथी के कारण स्थिर रोगसूचक हृदय विफलता के उपचार के लिए किया जाता है।

मौखिक प्रशासन के बाद, उपवास की स्थिति में लगभग 1 घंटे में पीक प्लाज्मा इवाब्रैडीन सांद्रता पहुंच जाती है। इवाब्रैडीन की पूर्ण मौखिक जैवउपलब्धता लगभग 40% है क्योंकि आंत और यकृत में प्रथम-पास उन्मूलन (elimination) होता है। इवाब्रैडीन लगभग 70% प्लाज्मा प्रोटीन बाध्य है, और स्थिर अवस्था में वितरण की मात्रा लगभग 100 L है। CYP3A4-मध्यस्थता ऑक्सीकरण द्वारा इवाब्रैडीन को जिगर और आंतों में बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। N-डीमिथाइलेटेड डेरिवेटिव को CYP3A4 द्वारा भी मेटाबोलाइज़ किया जाता है। इवाब्रैडीन प्लाज्मा का स्तर 2 घंटे के वितरण आधे जीवन और लगभग 6 घंटे के प्रभावी आधे जीवन के साथ घटता है। इवाब्रैडीन की कुल निकासी 24 L/h है, और गुर्दे की निकासी लगभग 4.2 L/h है, ~ 4% मौखिक खुराक मूत्र में अपरिवर्तित उत्सर्जित होती है।

इवाब्रैडीन सामान्य दुष्प्रभाव दिखाता है जैसे मतली, कब्ज, सिरदर्द, चक्कर आना आदि।

इवाब्रैडीन एक मौखिक गोली और मौखिक समाधान के रूप में उपलब्ध है।

इवाब्रैडीन भारत, अमेरिका, ब्रिटेन, चीन, जापान, फ्रांस, जर्मनी, स्पेन और इटली में उपलब्ध है।

इवाब्रैडीन की कार्रवाई का तंत्र - Mechanism of Action of Ivabradine in hindi

हाइपरपोलराइजेशन-एक्टिवेटेड साइक्लिक न्यूक्लियोटाइड-गेटेड (HCN) चैनल ब्लॉकर्स से संबंधित इवाब्रैडीन एक एंटीएंजाइनल एजेंट के रूप में कार्य करता है।

इवाब्रैडीन किसी भी अन्य कार्डियक आयनिक चैनल (कैल्शियम या पोटेशियम सहित) को प्रभावित किए बिना एकाग्रता-निर्भर तरीके से दिल में चयनात्मक रूप से IF चैनल ("फनी चैनल") को बाधित करके हृदय गति को कम करता है। इवाब्रैडीन इंट्रासेल्युलर पक्ष से चैनल छिद्र पर एक साइट में प्रवेश करके बांधता है और आयन वर्तमान प्रवाह को बाधित करता है, जो डायस्टोलिक विध्रुवण को बढ़ाता है, हृदय गति को कम करता है। यदि धाराएं सिनोआट्रियल नोड में स्थित हैं और सभी कार्डियक पेसमेकर गतिविधि का घर हैं। इसलिए इवाब्रैडीन पेसमेकर के सक्रिय होने की दर को कम करता है, फलस्वरूप हृदय गति को कम करता है, और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करता है। यह एक बेहतर ऑक्सीजन आपूर्ति की अनुमति देता है और इसलिए इस्किमिया का शमन करता है, जिससे उच्च व्यायाम क्षमता और एनजाइना एपिसोड में कमी आती है।

इवाब्रैडीन की कार्रवाई की शुरुआत और कार्रवाई की अवधि पर डेटा उपलब्ध नहीं है।

Tmax प्रशासन के बाद 1-2 घंटे के भीतर पाया गया।

इवाब्रैडीन का उपयोग कैसे करें - How To Use Ivabradine in hindi

इवाब्रैडीन मौखिक गोलियों और ओरल सॉल्यूशंस के रूप में उपलब्ध है।

इवाब्रैडीन टैबलेट को आमतौर पर दिन में दो बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

ओरल सॉल्यूशंस आमतौर पर दिन में दो बार मौखिक रूप से लिया जाता है। ओरल सॉल्यूशन के लिए, ऐम्‌पूल (ओं) की संपूर्ण सामग्री को एक दवा कप में खाली करें; दवा कप से निर्धारित खुराक को मापने के लिए एक कैलिब्रेटेड ओरल सिरिंज का उपयोग करें। किसी भी अप्रयुक्त सॉल्यूशन को छोड़ दें। उपयोग के बाद ओरल सिरिंज और दवा कप को गर्म, बहते पानी से धोएं और हवा में सुखाएं।

इवाब्रैडीन का उपयोग - Uses of Ivabradine in hindi

इवाब्रैडीन का उपयोग वयस्क रोगियों में दिल की विफलता के बिगड़ने के लिए अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम को कम करने और बाल रोगियों में फैली हुई कार्डियोमायोपैथी के कारण stable symptomatic heart failure के उपचार के लिए किया जाता है।

इवाब्रैडीन के लाभ - Benefits of Ivabradine in hindi

इवाब्रैडीन हाइपरपोलराइजेशन- सक्रिय चक्रीय न्यूक्लियोटाइड-गेटेड (HCN) चैनल ब्लॉकर्स से संबंधित एक एंटीएंजाइनल है।

इवाब्रैडीन एक हृदय गति कम करने वाला एजेंट है जो कार्डियक पेसमेकर के चयनात्मक और विशिष्ट निषेध (specific inhibition) के माध्यम से काम करता है। If करंट साइनस नोड में सहज डायस्टोलिक विध्रुवण को नियंत्रित करता है और हृदय गति को नियंत्रित करता है।

इवाब्रैडीन के संकेत - Indications of Ivabradine in hindi

इवाब्रैडीन निम्नलिखित नैदानिक संकेतों में उपयोग के लिए अनुमोदित है

• कोंजेस्टिव दिल विफलता (Congestive Heart Failure)

वयस्क रोगी (Adult Patients)

इवाब्रैडीन को बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश ≤ 35% के साथ वयस्क रोगियों में दिल की विफलता के बिगड़ने के लिए अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम को कम करने के लिए संकेत दिया गया है, जो दिल की दर ≥ 70 बीट प्रति मिनट आराम के साथ साइनस लय में हैं और या तो चालू हैं बीटा-ब्लॉकर्स की अधिकतम सहनशील खुराक या बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए एक contraindication है।

बाल रोगी (Pediatric Patients)

इवाब्रैडीन को 6 महीने और उससे अधिक उम्र के बाल रोगियों में डायलेटेड कार्डियोमायोपैथी (DCM) के कारण स्थिर रोगसूचक हृदय विफलता के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है, जो उच्च हृदय गति के साथ साइनस रिद़म में हैं।

हालांकि यह स्वीकृत नहीं है, कुछ ऑफ-लेबल संकेत दिए गए हैं। इसमे शामिल है:

• स्थिर एनजाइना (Stable angina)

एनजाइना एक प्रकार का छाती का दर्द है जो हृदय में कम रक्त प्रवाह के कारण होता है। एनजाइना दर्द को अक्सर squeezing, दबाव, भारीपन, जकड़न या छाती में दर्द के रूप में वर्णित किया जाता है। इवाब्रैडीन का उपयोग पुरानी स्थिर एनजाइना (एनजाइना जो शारीरिक गतिविधि या भावनात्मक तनाव के कारण हो सकता है) के उपचार में किया जाता है।

• अनुचित साइनस टैचीकार्डिया (Inappropriate Sinus tachycardia)

इवाब्रैडीन के प्रशासन की विधि - Method of Administration of Ivabradine in hindi

• कोंजेस्टिव दिल विफलता (Congestive Heart Failure)

वयस्क खुराक (Adult Dose)

प्रारंभिक खुराक: 5 मिलीग्राम मौखिक रूप से भोजन के साथ दिन में दो बार

अधिकतम खुराक: 7.5 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में दो बार

बाल चिकित्सा खुराक (Pediatric Dose)

6 महीने या पुराने (6 Months or Older):

40 किलो से कम (मौखिक समाधान):

प्रारंभिक खुराक: भोजन के साथ दिन में दो बार मौखिक रूप से 0.05 मिलीग्राम / किग्रा; 2 सप्ताह के अंतराल पर रोगी का आकलन करें और सहनशीलता के आधार पर कम से कम 20% की हृदय गति में कमी को लक्षित करने के लिए खुराक को 0.05 मिलीग्राम/किग्रा तक समायोजित करें।

अधिकतम खुराक: 6 महीने से 1 वर्ष से कम उम्र के लिए: 0.2 मिलीग्राम / किग्रा दिन में दो बार, कुल 7.5 मिलीग्राम तक मौखिक रूप से दिन में दो बार; 1 वर्ष या उससे अधिक: 0.3 मिलीग्राम / किग्रा दिन में दो बार, कुल 7.5 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में दो बार।

40 किलो या अधिक (गोलियाँ):

प्रारंभिक खुराक: 2.5 मिलीग्राम मौखिक रूप से भोजन के साथ दिन में दो बार; 2 सप्ताह के अंतराल पर रोगी का आकलन करें और सहनशीलता के आधार पर कम से कम 20% की हृदय गति में कमी को लक्षित करने के लिए खुराक को 2.5 मिलीग्राम तक समायोजित करें।

अधिकतम खुराक: 7.5 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में दो बार।

• स्थिर एनजाइना (Stable angina (off-label use))

<75 वर्ष की आयु के लिए वयस्कों के लिए मौखिक खुराक

प्रारंभिक: 2.5 से 5 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार; यदि लक्षण बने रहते हैं और हृदय गति >60 BPM है तो 3 से 4 सप्ताह के बाद 2.5 मिलीग्राम की वृद्धि में टाइट्रेट करें।

अधिकतम खुराक: 7.5 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार।

यदि एनजाइना के लक्षणों में दीक्षा के 3 महीने के भीतर सुधार नहीं होता है तो उपचार बंद कर दें।

• अनुचित साइनस टेकीकार्डिया (Inappropriate Sinus tachycardia (off-label use))

वयस्क मौखिक खुराक

प्रारंभिक: 5 मिलीग्राम दिन में दो बार

रखरखाव: 7.5 मिलीग्राम दिन में दो बार। मोनोथेरेपी के लिए दुर्दम्य रोगियों में बीटा-ब्लॉकर (जैसे, मेटोप्रोलोल) के संयोजन में भी उपयोग किया जा सकता है।

इवाब्रैडीन की खुराक ताकत - Dosage Strengths of Ivabradine in hindi

इवाब्रैडीन 5mg, 7.5mg, और 5mg/5mL के रूप में विभिन्न शक्तियों में उपलब्ध है।

इवाब्रैडीन के खुराक के रूप - Dosage Forms of Ivabradine in hindi

इवाब्रैडीन मौखिक गोलियों और मौखिक समाधान के रूप में उपलब्ध है।

इवाब्रैडीन के आहार प्रतिबंध - Dietary Restrictions of Ivabradine in hindi

इस दवा को लेते समय अंगूर न खाएं या अंगूर का रस न पियें।

इवाब्रैडीन के विपरीत संकेत - Contraindications of Ivabradine in hindi

इवाब्रैडीन के साथ रोगियों में contraindicated है

● एक्यूट डिकंपेन्सेटेड हार्ट फेलियर

● रक्तचाप 90/50 mmHg से कम होना

● सिक साइनस सिंड्रोम, सिनोआट्रियल ब्लॉक, या थर्ड-डिग्री AV ब्लॉक, जब तक कि एक कार्यशील मांग पेसमेकर मौजूद न हो

● उपचार से पहले हृदय गति 60 BPM से कम

● गंभीर हेपेटिक हेपेटिक

● पेसमेकर निर्भरता (हृदय गति विशेष रूप से पेसमेकर द्वारा बनाए रखी जाती है)

● मजबूत साइटोक्रोम P450 3A4 (CYP3A4) अवरोधकों का सहवर्ती उपयोग।

इवाब्रैडीन का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Ivabradine in hindi

• भ्रूण विषाक्तता (Fetal Toxicity)

जानवरों के अध्ययन में निष्कर्षों के आधार पर गर्भवती महिला को प्रशासित होने पर इवाब्रैडीन भ्रूण विषाक्तता का कारण बन सकता है। अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक (MRHD) पर मानव जोखिम (AUC0-24hr) के 1 से 3 गुना एक्सपोज़र पर ऑर्गोजेनेसिस के दौरान इलाज किए गए गर्भवती चूहों के भ्रूण में भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता और कार्डियक टेराटोजेनिक प्रभाव देखे गए। महिलाओं को इवाब्रैडीन लेते समय प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की सलाह दें।

• आलिंद फ़िब्रिलेशन (Atrial Fibrillation)

इवाब्रैडीन आलिंद फिब्रिलेशन के जोखिम को बढ़ाता है। SHIFT में आलिंद फिब्रिलेशन की दर इवाब्रैडीन से उपचारित रोगियों में प्रति रोगी-वर्ष 5.0% और प्लेसिबो से उपचारित रोगियों में प्रति वर्ष 3.9% थी। नियमित रूप से हृदय ताल की निगरानी करें। आलिंद फिब्रिलेशन विकसित होने पर इवाब्रैडीन को बंद कर दें।

• ब्रैडीकार्डिया और चालन गड़बड़ी (Bradycardia and Conduction Disturbances)

इवाब्रैडीन के साथ ब्रैडीकार्डिया, साइनस अरेस्ट और हार्ट ब्लॉक हुआ है। ब्रेडीकार्डिया की दर इवाब्रैडीन (2.7% रोगसूचक; 3.4% स्पर्शोन्मुख) के साथ इलाज किए गए रोगियों में 6.0% प्रति रोगी-वर्ष और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में 1.3% प्रति रोगी-वर्ष थी। ब्रैडीकार्डिया के जोखिम कारकों में साइनस नोड डिसफंक्शन, चालन दोष (जैसे, पहली या दूसरी डिग्री एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, बंडल ब्रांच ब्लॉक), वेंट्रिकुलर डिसिंक्रोनस, और अन्य नकारात्मक क्रोनोट्रोप्स (जैसे, डिगॉक्सिन, डिल्टियाज़ेम, वेरापामिल, एमियोडैरोन) का उपयोग शामिल हैं। वेरापामिल या डिल्टियाज़ेम के एक साथ उपयोग से इवाब्रैडीन का जोखिम बढ़ जाएगा, जो स्वयं हृदय गति को कम करने में योगदान दे सकता है, और इससे बचा जाना चाहिए। 2-डिग्री एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक वाले रोगियों में इवाब्रैडीन के उपयोग से बचें, जब तक कि कार्यशील मांग पेसमेकर मौजूद न हो।

स्तनपान चेतावनी - Breast Feeding Warning in hindi

मानव दूध में इवाब्रैडीन की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले शिशु पर इवाब्रैडीन के प्रभाव या दूध उत्पादन पर दवा के प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं है। हालांकि, पशु अध्ययनों से पता चला है कि चूहे के दूध में इवाब्रैडीन मौजूद होता है। इवाब्रैडीन के संपर्क में आने से स्तनपान करने वाले शिशुओं को संभावित जोखिम के कारण, स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।

गर्भावस्था चेतावनी - Pregnancy Warning in hindi

पशु प्रजनन अध्ययनों में प्रतिकूल घटनाएं देखी गई हैं, और यदि गर्भवती महिलाओं को इवाब्रैडीन दिया जाता है तो भ्रूण को नुकसान हो सकता है। यदि गर्भावस्था के दौरान उपचार की आवश्यकता होती है, तो दिल की विफलता की अस्थिरता के लिए बारीकी से निगरानी करें, जो संभावित रूप से इवाब्रैडीन के कारण हृदय गति धीमी होने का परिणाम हो सकता है, विशेष रूप से पहली तिमाही के दौरान। पुरानी दिल की विफलता वाली गर्भवती महिलाओं को भी समय से पहले जन्म के लिए निगरानी की जानी चाहिए।

खाद्य चेतावनी - Food Warning in hindi

इस दवा को लेते समय ग्रेपफ्रूट न खाएं या ग्रेपफ्रूट का रस न पियें।

इवाब्रैडीन की प्रतिकूल प्रतिक्रिया - Adverse Reactions of Ivabradine in hindi

• सामान्य प्रतिकूल प्रभाव (Common Adverse effects)

ब्रैडीकार्डिया, उच्च रक्तचाप, आलिंद फिब्रिलेशन, फॉस्फीन, हार्ट ब्लॉक और सिनोट्रियल अरेस्ट।

• दुर्लभ प्रतिकूल प्रभाव (Rare Adverse effects)

एंजियोएडेमा, डिप्लोपिया, एरिथेमा, हाइपोटेंशन, प्रुरिटस, स्किन रैश, सिंकोप, टॉरडेस डी पॉइंट्स, अर्टिकेरिया, वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन, वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, वर्टिगो और विजुअल इम्पेयरमेंट।

इवाब्रैडीन की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Ivabradine in hindi

• ब्रैडीकार्डिया पैदा करने वाले एजेंट (Bradycardia-Causing Agents): समवर्ती उपयोग इवाब्रैडीन के ब्रैडीकार्डिक प्रभाव को बढ़ा सकता है।

• क्लोफ़ाज़िमिन (Clofazimine): समवर्ती उपयोग से CYP3A4 सबस्ट्रेट्स (इनहिबिटर्स के साथ उच्च जोखिम) की सीरम सांद्रता बढ़ सकती है।

• मध्यम CYP3A4 Inducers (Moderate CYP3A4 Inducers): समवर्ती उपयोग इवाब्रैडीन की सीरम एकाग्रता को कम कर सकता है।

• मजबूत CYP3A4 Inducers (Strong CYP3A4 Inducers): समवर्ती उपयोग इवाब्रैडीन की सीरम एकाग्रता को कम कर सकता है।

• मध्यम CYP3A4 इनहिबिटर (Moderate CYP3A4 Inhibitors): समवर्ती उपयोग इवाब्रैडीन की सीरम सांद्रता बढ़ा सकता है।

• मजबूत CYP3A4 अवरोधक (Strong CYP3A4 Inhibitors): एक साथ उपयोग से इवाब्रैडीन की सीरम सांद्रता बढ़ सकती है।

• Fexinidazole: ब्रैडीकार्डिया पैदा करने वाले एजेंट Fexinidazole के अतालता प्रभाव को बढ़ा सकते हैं और CYP3A4 सबस्ट्रेट्स (इनहिबिटर्स के साथ उच्च जोखिम) की सीरम सांद्रता बढ़ा सकते हैं।

• Fingolimod: ब्रैडीकार्डिया पैदा करने वाले एजेंट Fingolimod के ब्रैडीकार्डिक प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। प्रबंधन: किसी भी ब्रैडीकार्डिया पैदा करने वाले एजेंट के प्रिस्क्राइबर से परामर्श करें कि क्या एजेंट को ऐसे एजेंट पर स्विच किया जा सकता है जो फिंगरोलिमॉड शुरू करने से पहले ब्रैडीकार्डिया का कारण नहीं बनता है। यदि संयुक्त हो, तो पहली फिंगरोलिमॉड खुराक के बाद निरंतर ECG निगरानी करें।

• फ्यूसिडिक एसिड (Fusidic Acid (Systemic)): समवर्ती उपयोग CYP3A4 सबस्ट्रेट्स (इनहिबिटर्स के साथ उच्च जोखिम) की सीरम एकाग्रता में वृद्धि कर सकता है।

• चकोतरे का रस (Grapefruit Juice): समवर्ती उपयोग इवाब्रैडीन की सीरम एकाग्रता में वृद्धि कर सकता है।

• लैकोसामाइड (Lacosamide): ब्रैडीकार्डिया पैदा करने वाले एजेंट लैकोसामाइड के एवी-ब्लॉकिंग प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

• लूप डाययूरेटिक्स (Loop Diuretics): समवर्ती उपयोग इवाब्रैडीन के अतालता प्रभाव को बढ़ा सकता है।

• मिडोड्राइन (Midodrine): समवर्ती उपयोग ब्रैडीकार्डिया-कारण एजेंटों के ब्रैडीकार्डिक प्रभाव को बढ़ा सकता है।

• ओज़ानिमॉड (Ozanimod): समवर्ती उपयोग ब्रैडीकार्डिया-कारण एजेंटों के ब्रैडीकार्डिक प्रभाव को बढ़ा सकता है।

• पोंसिमॉड (Ponesimod): ब्रैडीकार्डिया -कारण एजेंट पोंसिमॉड के ब्रैडीकार्डिक प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। प्रबंधन: जब संभव हो तो ब्रैडीकार्डिया का कारण बनने वाली दवाओं के साथ पोनिस्मोड के सह-प्रशासन से बचें। यदि संयुक्त हो, तो हृदय गति की बारीकी से निगरानी करें और कार्डियोलॉजी परामर्श प्राप्त करने पर विचार करें। अगर एचआर 55 BPM से कम है तो बीटा-ब्लॉकर्स लेने वाले मरीजों में पोनिस्मोड शुरू न करें।

• सिपोनिमॉड (Siponimod): ब्रैडीकार्डिया पैदा करने वाले एजेंट सिपोनिमॉड के ब्रैडीकार्डिक प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। प्रबंधन: ब्रैडीकार्डिया का कारण बनने वाली दवाओं के साथ सिपोनिमॉड के सह-प्रशासन से बचें। यदि संयुक्त हो, तो रोगी की निगरानी के संबंध में कार्डियोलॉजी परामर्श प्राप्त करने पर विचार करें।

• थियाज़ाइड और थियाज़ाइड-जैसे मूत्रवर्धक (Thiazide and Thiazide-Like Diuretics): समवर्ती उपयोग इवाब्रैडीन के अतालता प्रभाव को बढ़ा सकता है।

• टोफैसिटिनिब (Tofacitinib): समवर्ती उपयोग ब्रैडीकार्डिया-कारण एजेंटों के ब्रेडीकार्डिक प्रभाव को बढ़ा सकता है।

इवाब्रैडीन के दुष्प्रभाव - Side Effects of Ivabradine in hindi

इवाब्रैडीन के सामान्य दुष्प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं:

● अनियमित या तेज़ दिल की धड़कन, धीमी या रुकी हुई दिल की धड़कन, सीने में दर्द या दबाव, सांस लेने में तकलीफ, चक्कर आना, अत्यधिक थकान, ऊर्जा की कमी, चेहरे, गले, जीभ, होंठ और आंखों में सूजन, निगलने में कठिनाई या श्वास, घोरपन (hoarseness)

विशिष्ट आबादी में इवाब्रैडीन का उपयोग - Use of Ivabradine in Specific Populations in hindi

• गर्भावस्था (Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी (Pregnancy Category) D

जानवरों में निष्कर्षों के आधार पर, गर्भवती महिला को प्रशासित होने पर इवाब्रैडीन भ्रूण हानि का कारण बन सकता है। गर्भवती महिलाओं में किसी भी दवा से जुड़े जोखिमों के बारे में सूचित करने के लिए इवाब्रैडीन के पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। पशु प्रजनन अध्ययनों में, MRHD में मानव जोखिम (AUC0-24hr) से 1 से 3 गुना अधिक मात्रा में ऑर्गेनोजेनेसिस के दौरान गर्भवती चूहों को इवाब्रैडीन के मौखिक प्रशासन के परिणामस्वरूप भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता और टेराटोजेनेसिटी दिल के असामान्य आकार के रूप में प्रकट हुई, इंटरवेंट्रिकुलर सेप्टल दोष, और प्राथमिक धमनियों की जटिल विसंगतियाँ। प्रसवोत्तर मृत्यु दर में वृद्धि चूहों में इन टेराटोजेनिक प्रभावों से जुड़ी थी। गर्भवती खरगोशों में, आरोपण के बाद के नुकसान में MRHD पर मानव जोखिम के 5 गुना जोखिम (AUC0-24hr) पर ध्यान दिया गया था। खरगोशों में कम खुराक का परीक्षण नहीं किया गया। संकेतित जनसंख्या के लिए प्रमुख जन्म दोषों का पृष्ठभूमि जोखिम अज्ञात है। अमेरिकी आम जनसंख्या में प्रमुख जन्म दोष का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम 2 से 4% है, हालांकि, चिकित्सकीय मान्यता प्राप्त गर्भधारण में गर्भपात का अनुमानित जोखिम 15 से 20% है। भ्रूण को संभावित जोखिम के बारे में गर्भवती महिला को सलाह दें।

• नर्सिंग माताएं (Nursing Mothers)

मानव दूध में इवाब्रैडीन की उपस्थिति, स्तनपान करने वाले शिशु पर इवाब्रैडीन के प्रभाव या दूध उत्पादन पर दवा के प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं है। हालांकि, पशु अध्ययनों से पता चला है कि चूहे के दूध में इवाब्रैडीन मौजूद होता है। इवाब्रैडीन के संपर्क में आने से स्तनपान करने वाले शिशुओं को संभावित जोखिम के कारण, स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।

• बाल चिकित्सा उपयोग (Pediatric Use)

इवाब्रैडीन की सुरक्षा और प्रभावशीलता बाल रोगियों (6 महीने से 18 वर्ष से कम आयु) में स्थापित की गई है और फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक परीक्षणों द्वारा समर्थित है और वयस्क रोगियों में इवाब्रैडीन के पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित परीक्षणों से सबूत हैं।

• वृद्धावस्था का उपयोग (Geriatric Use)

समग्र जनसंख्या की तुलना में बुजुर्ग (≥ 65 वर्ष) या बहुत बुजुर्ग (≥ 75 वर्ष) रोगियों में कोई फार्माकोकाइनेटिक अंतर नहीं देखा गया है। हालांकि, इवाब्रैडीन का अध्ययन केवल ≥75 वर्ष आयु के रोगियों की सीमित संख्या में किया गया है।

इवाब्रैडीन की अधिक मात्रा - Overdosage of Ivabradine in hindi

ओवरडोज से गंभीर और लंबे समय तक ब्रैडीकार्डिया हो सकता है। खराब रक्तसंचारप्रकरण सहिष्णुता के साथ मंदनाड़ी (bradycardia) की स्थिति में, अस्थायी कार्डियक पेसिंग की आवश्यकता हो सकती है। अंतःशिरा (IV) तरल पदार्थ, एट्रोपिन, और अंतःशिरा बीटा-उत्तेजक एजेंटों जैसे आइसोप्रोटेरेनॉल सहित सहायक उपचार पर विचार किया जा सकता है।

इवाब्रैडीन का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Ivabradine in hindi

• फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic)

इवाब्रैडीन हृदय गति में खुराक पर निर्भर कमी का कारण बनता है। प्रभाव का आकार बेसलाइन हृदय गति पर निर्भर करता है (यानी, उच्च बेसलाइन हृदय गति वाले विषयों में हृदय गति में अधिक कमी होती है)। अनुशंसित खुराकों पर, हृदय गति में कमी आराम और व्यायाम के दौरान लगभग 10 BPM है। दिल की दर में कमी बनाम खुराक का विश्लेषण खुराक पर एक पठार प्रभाव को इंगित करता है > 20 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार। इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल अध्ययन की आवश्यकता वाले preexisting conduction system disease (प्रथम- या द्वितीय-डिग्री एवी ब्लॉक या बाएं या दाएं बंडल शाखा ब्लॉक) वाले विषयों के एक अध्ययन में, IV इवाब्रैडीन (0.20 मिलीग्राम / किग्रा) प्रशासन ने समग्र हृदय गति को लगभग 15 BPM तक धीमा कर दिया, PR अंतराल (29 msec) बढ़ाया, और AH अंतराल (27 msec) बढ़ाया। इवाब्रैडीन का नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव नहीं है।

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

• अवशोषण (Absorption)

मौखिक प्रशासन के बाद, उपवास की स्थिति में लगभग 1 घंटे में पीक प्लाज्मा इवाब्रैडीन सांद्रता पहुंच जाती है। आंत और यकृत में प्रथम-पास उन्मूलन के कारण इवाब्रैडीन की पूर्ण मौखिक जैव उपलब्धता लगभग 40% है।

• वितरण (Distribution)

इवाब्रैडीन लगभग 70% प्लाज्मा प्रोटीन बाध्य है, और स्थिर अवस्था में वितरण की मात्रा लगभग 100 L है।

• चयापचय और उत्सर्जन (Metabolism and Excretion)

CYP3A4-मध्यस्थता ऑक्सीकरण द्वारा इवाब्रैडीन को जिगर और आंतों में बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। प्रमुख मेटाबोलाइट N-डेस्मिथाइलेटेड डेरिवेटिव (S 18982) है, जो इवाब्रैडीन के लिए समर्थ है और लगभग 40% इवाब्रैडीन की सांद्रता पर प्रसारित होता है। N-desmethylated डेरिवेटिव भी CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है। इवाब्रैडीन प्लाज्मा का स्तर 2 घंटे के वितरण आधे जीवन और लगभग 6 घंटे के प्रभावी आधे जीवन के साथ घटता है। इवाब्रैडीन की कुल निकासी 24 L/H है, और गुर्दे की निकासी लगभग 4.2 L/H है, जिसमें ~ 4% मौखिक खुराक मूत्र में अपरिवर्तित है। मल और मूत्र के माध्यम से मेटाबोलाइट्स का उत्सर्जन समान सीमा तक होता है।

इवाब्रैडीन के नैदानिक अध्ययन - Clinical Studies of Ivabradine in hindi

इवाब्रैडीन दवा के नैदानिक अध्ययन नीचे दिए गए हैं:

1. कोरुथ जेएस, लाला ए, पिन्नी एस, रेड्डी वीवाई, दुक्किपति एसआर। इवाब्रैडीन का नैदानिक उपयोग। अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी का जर्नल। 2017 अक्टूबर 3;70(14):1777-84।

2. Ide T, Ohtani K, Higo T, Tanaka M, Kawasaki Y, Tsutsui H. इवाब्रैडीन हृदय रोगों के उपचार के लिए। सर्कुलेशन जर्नल। 2019 जनवरी 25;83(2):252-60।

3. अन्नमारिया एम, ल्यूपो पीपी, फॉरेस्टी एस, डी एम्ब्रोग्गी जी, डी रुवो ई, साइअरा एल, कपाटो आर, कैलो एल। इवाब्रैडीन के साथ अनुचित साइनस टैचीकार्डिया का उपचार। जर्नल ऑफ इंटरवेंशनल कार्डिएक इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी। 2016 जून;46(1):47-53।