इवाकाफ्टर

इवाकाफ्टर के खुराक के रूप - Dosage Forms of Ivacaftor in hindi

मौखिक दाने और मौखिक गोलियां।

• बाल रोगियों में खुराक समायोजन(Dosage Adjustments in Pediatric Patients):

मौखिक:

4 से <6 महीने के शिशु जिनका वजन ≥5 किग्रा है: ओरल ग्रेन्यूल्स: हर 12 घंटे में 25 मिलीग्राम ग्रेन्युल पैकेट।

शिशु ≥6 महीने और बच्चे <6 साल: मौखिक दाने:

5 से <7 किलो: हर ​​12 घंटे में 25 मिलीग्राम ग्रेन्युल पैकेट।

7 से <14 किलो: हर ​​12 घंटे में 50 मिलीग्राम ग्रेन्युल पैकेट।

≥14 किलो: हर ​​12 घंटे में 75 मिलीग्राम दाना पैकेट।

बच्चे ≥6 साल और किशोर: ओरल टैबलेट: हर 12 घंटे में 150 मिलीग्राम।

इवाकाफ्टर का उपयोग करने के लिए चेतावनी और सावधानियां - Warnings and Precautions for using Ivacaftor in hindi

चिकित्सक को रोगियों की बारीकी से निगरानी करनी चाहिए और निम्नानुसार फार्माकोविजिलेंस रखना चाहिए:

Transaminase (ALT or AST) Elevations

इवाकाफ्टर प्राप्त करने वाले सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले रोगियों में उच्च ट्रांसएमिनेस की सूचना दी गई थी। इसलिए यह सिफारिश की जाती है कि इवाकाफ्टर शुरू करने से पहले ALT और AST का मूल्यांकन किया जाना चाहिए, उपचार के पहले वर्ष के दौरान हर तीन महीने में और उसके बाद हर साल। ट्रांसएमिनेस ऊंचाई के इतिहास वाले रोगियों के लिए, यकृत समारोह परीक्षणों की लगातार निगरानी पर विचार किया जाना चाहिए। जिन रोगियों में ट्रांसएमिनेस का स्तर बढ़ जाता है, उन पर बारीकी से नजर रखी जानी चाहिए, जब तक कि असामान्यताओं का समाधान न हो जाए।

सामान्य (यूएलएन) की ऊपरी सीमा से पांच गुना अधिक एएलटी या एएसटी वाले मरीजों में खुराक को बाधित किया जाना चाहिए। ट्रांसएमिनेस ऊंचाई के समाधान के बाद, इवाकाफ्टर की खुराक फिर से शुरू करने के लाभों और जोखिमों पर विचार करें।

CYP3A Inducers के साथ सहवर्ती उपयोग

मजबूत CYP3A एंजाइम प्रेरकों के साथ इवाकाफ्टर का उपयोग, जैसे कि रिफैम्पिन, ivacaftor के जोखिम को काफी हद तक कम कर देता है, जिससे इवाकाफ्टर की चिकित्सीय प्रभावशीलता कम हो सकती है। इसलिए, मजबूत CYP3A प्रेरक (जैसे, रिफैम्पिन, सेंट जॉन पौधा) के साथ इवाकाफ्टर के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है।

मोतियाबिंद(Cataracts)

इवाकाफ्टर के साथ इलाज किए गए बाल रोगियों में गैर-जन्मजात लेंस अपारदर्शिता / मोतियाबिंद के मामले सामने आए हैं। हालांकि कुछ मामलों में अन्य जोखिम कारक मौजूद थे जैसे कि कॉर्टिकोस्टेरॉइड का उपयोग और/या विकिरण के संपर्क में आना, इवाकाफ्टर के कारण होने वाले संभावित जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है। इवाकाफ्टर उपचार शुरू करने वाले बाल रोगियों में बेसलाइन और अनुवर्ती नेत्र परीक्षा की सिफारिश की जाती है।

इवाकाफ्टर की ड्रग इंटरेक्शन - Drug Interactions of Ivacaftor in hindi

इवाकाफ्टर के नैदानिक ​​रूप से प्रासंगिक ड्रग इंटरैक्शन को संक्षेप में यहां प्रस्तुत किया गया है:

CYP3A के अवरोधक

इवाकाफ्टर CYP3A एंजाइम सब्सट्रेट के प्रति संवेदनशील पाया जाता है। केटोकोनैजोल के साथ सह-प्रशासन, एक मजबूत CYP3A एंजाइम अवरोधक, ivacaftor जोखिम में काफी वृद्धि हुई है जिसे वक्र (AUC) के तहत क्षेत्र के रूप में लगभग 8.5 गुना मापा जाता है। इन परिणामों के अनुकरण के आधार पर, इवाकाफ्टर की खुराक को कम करने की सिफारिश की जाती है जब इसे मजबूत CYP3A अवरोधकों के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, जैसे कि वोरिकोनाज़ोल, टेलिथ्रोमाइसिन, केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल और क्लैरिथ्रोमाइसिन, इस प्रकार है: छह साल के रोगियों में और पुराने सप्ताह में दो बार एक 150 मिलीग्राम टैबलेट की खुराक कम करें; 14 किलो से कम वजन वाले 2 से छह साल से कम उम्र के रोगियों में, खुराक को सप्ताह में दो बार 50 मिलीग्राम के दानों के पैकेट तक कम करें; और रोगियों में, 2 से छह वर्ष से कम के शरीर के वजन के साथ 14 किलो या उससे अधिक, सप्ताह में दो बार दानों के एक 75 मिलीग्राम पैकेट में खुराक कम करें। फ्लुकोनाज़ोल के साथ सह-प्रशासन, जो CYP3A का एक मध्यम अवरोधक है, ने ivacaftor जोखिम को 3 गुना बढ़ा दिया है। इसलिए, सहवर्ती मध्यम CYP3A एंजाइम अवरोधक, जैसे कि फ्लुकोनाज़ोल और एरिथ्रोमाइसिन लेने वाले रोगियों के लिए इवाकाफ्टर की खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है: छह साल और उससे अधिक उम्र के रोगियों में, खुराक को प्रतिदिन एक बार 150 मिलीग्राम की गोली तक कम करें; 14 किलो से कम वजन वाले 2 से 6 साल से कम उम्र के रोगियों में, खुराक को प्रतिदिन एक बार 50 मिलीग्राम के दानों के पैकेट तक कम करें; और रोगियों में, 2 से छह साल से कम के शरीर के वजन के साथ 14 किलो या उससे अधिक, प्रतिदिन एक बार दानों के एक 75 मिलीग्राम पैकेट की खुराक कम करें। अंगूर के रस के साथ इवाकाफ्टर का सह-प्रशासन, जिसमें एक या एक से अधिक घटक होते हैं जो CYP3A एंजाइम को मध्यम रूप से रोकते हैं, ivacaftor का जोखिम बढ़ा सकता है। इसलिए, इवाकाफ्टर के साथ इलाज के दौरान अंगूर या सेविले संतरे वाले भोजन से बचा जाना चाहिए।

Inducers of CYP3A

राइफैम्पिन के साथ सह-प्रशासन जो एक मजबूत CYP3A प्रेरक है, ने ivacaftor जोखिम (AUC) को लगभग 9 गुना कम कर दिया था। इसलिए, मजबूत CYP3A प्रेरकों के साथ सह-प्रशासन, जैसे कार्बामाज़ेपाइन, रिफैम्पिन, रिफैब्यूटिन, फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन और सेंट जॉन पौधा, की सिफारिश नहीं की जाती है।

सिप्रोफ्लोक्सासिं(Ciprofloxacin)

सिप्रोफ्लोक्सासिन के साथ इवाकाफ्टर के सह-प्रशासन का इवाकाफ्टर या जोखिम पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। इसलिए, सिप्रोफ्लोक्सासिन के साथ इवाकाफ्टर के सहवर्ती प्रशासन के दौरान कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। इवाकाफ्टर के लिए अन्य दवाओं को प्रभावित करने की क्षमता

CYP3A और/या P-GP सबस्ट्रेट्स(CYP3A and/or P-GP Substrates)

इवाकाफ्टर और इसके M1 मेटाबोलाइट में CYP3A और P-gp को बाधित करने की क्षमता पाई जाती है। मौखिक मिडाज़ोलम के साथ सह-प्रशासन जो एक संवेदनशील CYP3A सब्सट्रेट है, ने मिडाज़ोलम एक्सपोज़र को 1.5 गुना बढ़ा दिया था जो कि ivacaftor द्वारा CYP3A के कमजोर निषेध के अनुरूप है। डिगॉक्सिन के साथ सह-प्रशासन, जो एक संवेदनशील पी-जीपी सब्सट्रेट है, आईवाकाफ्टर द्वारा पी-जीपी के कमजोर अवरोध के साथ संगत के साथ 1.3 गुना डिगॉक्सिन एक्सपोजर में वृद्धि हुई है। इवाकाफ्टर का प्रशासन CYP3A और / या P-gp के सबस्ट्रेट्स वाली दवाओं के प्रणालीगत जोखिम को बढ़ा सकता है, जो उनके चिकित्सीय प्रभाव और प्रतिकूल घटनाओं को बढ़ा या बढ़ा सकता है। इसलिए, संवेदनशील CYP3A और / या P-GP सबस्ट्रेट्स जैसे डिगॉक्सिन, साइक्लोस्पोरिन और टैक्रोलिमस के साथ इवाकाफ्टर का सह-प्रशासन करते समय सावधानी और उचित निगरानी की सिफारिश की जाती है।

विशिष्ट आबादी में इवाकाफ्टर का उपयोग - Use of Ivacaftor in Specific Populations in hindi

गर्भावस्था(Pregnancy)

गर्भावस्था श्रेणी बी

गर्भवती महिलाओं में इवाकाफ्टर के उपयोग पर क्लिनिकल परीक्षण और पोस्टमार्केटिंग रिपोर्ट से सीमित और अधूरा मानव डेटा है। पशु प्रजनन अध्ययनों में, ऑर्गेनोजेनेसिस के दौरान गर्भवती चूहों और खरगोशों के लिए ivacaftor के मौखिक प्रशासन ने खुराक पर भ्रूण के विकास पर कोई टेराटोजेनसिटी या प्रतिकूल प्रभाव नहीं दिखाया था, जो चूहों में लगभग 5 और खरगोशों में 11 बार MRHD के जोखिम का उत्पादन करता था। . खुराक पर लैक्टेशन के माध्यम से ऑर्गनोजेनेसिस से गर्भवती चूहों को ivacaftor के मौखिक प्रशासन के बाद कोई प्रतिकूल विकासात्मक प्रभाव नहीं देखा गया था, जो क्रमशः MRHD पर लगभग तीन गुना एक्सपोज़र का उत्पादन करता था।

संकेतित जनसंख्या के लिए प्रमुख जन्म दोष और गर्भपात का पृष्ठभूमि जोखिम अज्ञात पाया गया है। अमेरिकी आम आबादी में, प्रमुख जन्म दोषों का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम लगभग 2% से 4% है, और चिकित्सकीय रूप से मान्यता प्राप्त गर्भधारण में गर्भपात लगभग 15% से 20% है।

• नर्सिंग माताएं(Nursing Mothers)

मानव दूध में ivacaftor की उपस्थिति और स्तनपान करने वाले शिशु पर प्रभाव, या दूध उत्पादन पर प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं मिली है। इवाकाफ्टर को स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में उत्सर्जित पाया जाता है। लैक्टेशन फिजियोलॉजी में प्रजाति-विशिष्ट अंतर के कारण, पशु लैक्टेशन डेटा मानव दूध में स्तरों का विश्वसनीय रूप से अनुमान नहीं लगा सकता है। स्तनपान के विकासात्मक और स्वास्थ्य लाभों को इवाकाफ्टर के लिए मां की नैदानिक ​​​​आवश्यकता और इवाकाफ्टर से या अंतर्निहित मातृ स्थिति से स्तनपान करने वाले बच्चे पर संभावित प्रतिकूल प्रभावों के साथ विचार किया जाना चाहिए।

• बाल चिकित्सा उपयोग

सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले 6 से 17 वर्ष की आयु के रोगियों में इवाकाफ्टर की प्रभावकारिता और सुरक्षा, जिनके पास सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन जीन में G551S, G551D, G1244E, G1349D, G178R, S1251N, S1255P, S549N, या S549R म्यूटेशन था।

सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले 6 से 17 वर्ष की आयु के रोगियों में इवाकाफ्टर की प्रभावकारिता और सुरक्षा का प्रदर्शन किया गया है, जिनके सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन जीन में R117H म्यूटेशन है। 2 से 6 साल से कम उम्र के बच्चों में इवाकाफ्टर की प्रभावकारिता को 6 साल या उससे अधिक उम्र के रोगियों में प्रभावकारिता से अलग किया जाता है, जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषणों के समर्थन से वयस्कों और 2 से छह साल से कम उम्र के बच्चों में समान दवा जोखिम स्तर दिखाया गया है। .

• वृद्धावस्था में उपयोग(Geriatric Use)

सिस्टिक फाइब्रोसिस काफी हद तक बच्चों के साथ-साथ युवा वयस्कों की भी बीमारी है। इवाकाफ्टर के साथ किए गए नैदानिक ​​​​परीक्षणों में 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों की पर्याप्त संख्या शामिल नहीं थी, ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि क्या वे छोटे रोगियों से अलग प्रतिक्रिया देते हैं।

इवाकाफ्टर का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - Clinical Pharmacology of Ivacaftor in hindi

फार्माकोडायनामिक्स(Pharmacodynamics)

इवाकाफ्टर का उपयोग सिस्टिक फाइब्रोसिस के लक्षणों में सुधार के साथ-साथ अंतर्निहित रोग विकृति को संशोधित करने के लिए दिखाया गया था। यह रोगियों में बिगड़ा हुआ गेटिंग तंत्र के साथ सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन के चैनल खोलने की संभावना (या गेटिंग) को प्रबल करके प्राप्त किया गया है। यह Lumacaftor, एक अन्य सिस्टिक फाइब्रोसिस दवा के विपरीत है, जो सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन के मिसफोल्डिंग को रोककर कार्य करता है, जिससे कोशिका की सतह पर परिपक्व प्रोटीन के प्रसंस्करण और तस्करी में वृद्धि होती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स(Pharmacokinetics)

• अवशोषण(Absorption)

वसा युक्त भोजन दिए जाने पर ivacaftor का जोखिम लगभग 2.5- से 4 गुना बढ़ गया। इसलिए इवाकाफ्टर को वसा युक्त भोजन के साथ लेना चाहिए। वसा युक्त खाद्य पदार्थों के उदाहरणों में पनीर पिज्जा, पूरे दूध के डेयरी उत्पाद, अंडे, मक्खन, मूंगफली का मक्खन, जैसे कि पूरे दूध, पनीर और दही आदि शामिल हैं। माध्यिका (श्रेणी) Tmax लगभग 4.0 यानी 3.0 पाया जाता है। fed state में 6.0 घंटे। इवाकाफ्टर granules यानी 2 x 75 मिलीग्राम की जैवउपलब्धता 150 मिलीग्राम टैबलेट के समान थी जब वयस्क विषयों में वसा युक्त भोजन के साथ प्रशासित किया गया था। इवाकाफ्टर अवशोषण पर भोजन का प्रभाव इवाकाफ्टर granules और 150 मिलीग्राम टैबलेट फॉर्मूलेशन के समान पाया जाता है।

• वितरण(Distribution)

इवाकाफ्टर लगभग 99% प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़ा हुआ पाया जाता है, जबकि यह मुख्य रूप से अल्फा 1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन और एल्ब्यूमिन के लिए होता है। इवाकाफ्टर मानव लाल रक्त कोशिकाओं के लिए बाध्य नहीं पाया जाता है। fed state में स्वस्थ स्वयंसेवकों को सात दिनों के लिए हर 12 घंटे में 150 मिलीग्राम के मौखिक प्रशासन के बाद, वितरण की स्पष्ट मात्रा के लिए माध्य (± एसडी) 353 (122) एल पाया गया।

• उपापचय(Metabolism)

इवाकाफ्टर को मनुष्यों में बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज़्ड पाया जाता है। इन विट्रो और क्लिनिकल अध्ययनों ने संकेत दिया था कि ivacaftor को मुख्य रूप से CYP3A एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया गया है। M1 और M6 ivacaftor के दो प्रमुख मेटाबोलाइट हैं जो मनुष्यों में पाए जाते हैं। कहा जाता है कि M1 में ivacaftor की क्षमता लगभग एक-छठा है, जिसे औषधीय रूप से सक्रिय भी माना जाता है। M6 में ivacaftor की शक्ति का एक-पचासवाँ हिस्सा कम है और इसे औषधीय रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट नहीं माना जाता है।

• निकालना(Elimination)

मौखिक प्रशासन के बाद, चयापचय रूपांतरण के बाद अधिकांश ivacaftor यानी 87.8% मल में समाप्त हो जाता है। प्राथमिक मेटाबोलाइट्स M1 और M6 पाए गए, जो कुल खुराक के लगभग 65% के लिए जिम्मेदार थे, जबकि M1 के रूप में 22% और M6 मेटाबोलाइट के रूप में 43% थे। अपरिवर्तित माता-पिता के रूप में ivacaftor का नगण्य मूत्र उत्सर्जन पाया गया। स्पष्ट टर्मिनल आधा जीवन एक खुराक के बाद लगभग बारह घंटे पाया गया। ivacaftor का औसत स्पष्ट निकासी (CL / F) स्वस्थ विषयों और सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले रोगियों के लिए समान पाया गया। 150 मिलीग्राम खुराक के लिए सीएल/एफ (मानक विचलन) स्वस्थ विषयों में 7.3 यानी 8.4 एल/घंटा पाया गया।

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